This Phase 2 study is a 2-arm, multi-center, double-masked, placebo-controlled, 2:1 randomized sequential trial design in new onset T1D participants (within 100 days of diagnosis). Participants will be administered rezpegaldesleukin/placebo once every 14 days over 26 weeks with an additional 6-month follow-up period.

开始日期2025-11-13

申办/合作机构

National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases

NCT06340360

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rezpegaldesleukin in the Treatment of Severe to Very Severe Alopecia Areata in Adult Patients (Rezolve AA)

This is an interventional, randomized, double blind, parallel group, placebo-controlled, Phase 2b, 3-arm study to assess the effect of pegylated-recombinant-human interleukin-2 (rezpegaldesleukin) in adult participants with severe to very severe alopecia areata.
The estimated duration includes a screening period of up to 35 days, a 36-week treatment period, an optional 16-week treatment extension period, and a 24-week follow-up period. The maximum study duration is approximately 81 weeks for all participants.

开始日期2024-04-02

申办/合作机构

Nektar Therapeutics

NCT06136741

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rezpegaldesleukin in the Treatment of Adult Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (REZOLVE-AD)

This is an interventional, randomized, parallel group, treatment, Phase IIb, double blind, 4-arm study to assess the effect of pegylated-recombinant-human interleukin-2 (rezpegaldesleukin) in adult participants with moderate to severe atopic dermatitis.
The estimated duration is 15-35 days for screening, an Induction Period of 16 weeks, a Maintenance Period from Week 16-Week 52, and a Posttreatment Follow-Up Period for an additional year up to approximately Week 104 for all patients. Patients with a response at Week 16 (end of induction therapy) will be re-randomized for the maintenance therapy period.

开始日期2023-11-15

申办/合作机构

Nektar Therapeutics

100 项与 Rezpegaldesleukin 相关的临床结果

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100 项与 Rezpegaldesleukin 相关的转化医学

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100 项与 Rezpegaldesleukin 相关的专利（医药）

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项与 Rezpegaldesleukin 相关的文献（医药）

2025-04-18·Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences

[Biological activity and antitumor effect of long-acting recombinant human interleukin-2 drug].

Article

作者: Zhang, Fengxia ; Zhu, Jingjing ; Jin, Ting ; Liang, Xuejun

OBJECTIVE:

To investigate the biological activity and antitumor effect of pegylated recombinant human interleukin 2 (PEG-rhIL-2) obtained by site-specific conjugation of polyethylene glycol (PEG) with non-natural amino acids, and to explore its antitumor mechanism.

METHODS:

The binding activities of PEG-rhIL-2 at three different sites (T41, Y45, and V91) to human interleukin 2 receptors α (IL-2R_α) and β (IL-2R_β) and were detected by surface plasmon resonance (SPR) technology. Western blot was used to detect the levels of the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription 5 (JAK-STAT5) signaling pathway activated by different doses of rhIL-2 and PEG-rhIL-2 in CTTL-2 and YT cells. Blood was collected after a single administration in mice to detect the drug concentration at different time points and evaluate the pharmacokinetic parameters of Y45-PEG-rhIL-2. Mouse hepatoma cell line Hepa1-6, pancreatic cancer cell line Pan-02, and colon cancer cell line MC-38 were selected. Tumor models were constructed in C57BL/6 mice. Different doses of Y45-PEG-rhIL-2 and excipient control were administrated respectively to evaluate the tumor suppression effect of the drug. In the MC-38 colon cancer model, the tumor suppression effect of Y45-PEG-rhIL-2 combined with anti-programmed death-1 (PD-1) monoclonal antibody was evaluated. Hepa1-6 mouse tumor models were constructed and rhIL-2, Y45-rhIL-2 and Y45-PEG-rhIL-2 were administrated respectively. The proportion of tumor-infiltrating lymphocytes was analyzed by flow cytometry.

RESULTS:

The SPR detection results showed that the binding activities of PEG-rhIL-2 to IL-2R_α/IL-2R_β were both reduced. The affinity of Y45-PEG-rhIL-2 to IL-2R_α was reduced to approximately 1/250, and its affinity to IL-2R_β was reduced to 1/3. Western blot results showed that the activity of Y45-PEG-rhIL-2 in stimulating JAK-STAT5 signaling in CTLL-2 cells expressing heterotrimeric IL-2 receptor complex IL-2R_αβγwas reduced to approximately 1/300, while its activity in YT cells expressing heterodimeric IL-2 receptor complex IL-2R_βγwas reduced to approximately 1/3. The pharmacokinetic evaluation after a single dose in the mice showed that the elimination half-life of Y45-PEG-rhIL-2 was 17.7 h. Y45-PEG-rhIL-2 has pharmacokinetic characteristics superior to those of rhIL-2. Y45-PEG-rhIL-2 showed dose-dependent tumor suppression activity, and the combination of Y45-PEG-rhIL-2 and anti-PD-1 antibody had a better tumor-inhibiting effect than the single use of Y45-PEG-rhIL-2 or anti-PD-1 antibody. Flow cytometry analysis demonstrated that 72 h after the administration of Y45-PEG-rhIL-2, the proportion of tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes (CD8⁺T cells) increased by 86.84%. At 120 h after administration, the ratio of CD8⁺T cells to regulatory T cells (Treg) increased by 75.10%.

CONCLUSION:

Y45-PEG-rhIL-2 obtained by site-specific conjugation via non-natural amino acids changed its receptor binding activity and inhibited tumor growth in dose-dependent manner in multiple tumor models by regulating CD8⁺T cells.

2022-01-01·Journal of translational autoimmunity

Selective expansion of regulatory T cells by NKTR-358 in healthy volunteers and patients with systemic lupus erythematosus

Article

作者: Furie, Richard ; Levin, Robert ; Diab, Isam ; Fanton, Christie ; Hanan, Nathan ; Chindalore, Vishala ; Zalevsky, Jonathan ; Dickerson, Daniel ; Dixit, Neha ; Haglund, Cat ; Kotzin, Brian L ; Gibbons, Jacqueline

Objective:

To evaluate NKTR-358, a polyethylene glycol-interleukin-2 conjugate composition designed to selectively induce regulatory T cells (Tregs), in first-in-human studies.

Methods:

Healthy volunteers and patients with systemic lupus erythematosus (SLE) received single- or multiple-dose (biweekly) NKTR-358 or placebo in two sequential, randomized, phase 1 studies (single ascending dose [SAD; NCT04133116] and multiple ascending dose [MAD; NCT03556007]). Primary objectives were safety and tolerability; secondary objectives included pharmacokinetics (PK) and immune effects of NKTR-358; exploratory objectives included effects on SLE disease activity.

Results:

There were eight ascending dose cohorts in the SAD study (0.3-28.0 μg/kg: n = 76; placebo: n = 24) and four in the MAD study (3-24.0 μg/kg: n = 36; placebo: n = 12). Most adverse events (AEs) were grade 1-2 injection-site reactions, with no treatment-related serious or severe AEs, or deaths. PK data showed dose proportionality and prolonged exposure (mean half-life: 7.4-12.9 days). Dose-dependent, selective, and sustained increases in percentages and absolute numbers of total CD4⁺ Tregs and CD25^bright Tregs were observed, with no significant changes in conventional CD4⁺ and CD8⁺ T cells, and low-level increases in natural killer cells. At the highest doses tested, administration of NKTR-358 resulted in a 12-17-fold increase in CD25^bright Tregs over baseline that was sustained for 20-30 days.

Conclusion:

NKTR-358 was well tolerated, had a suitable PK profile for biweekly dosing, and led to marked and selective dose-dependent increases in CD25^bright Tregs, with no significant changes in conventional T cells. These results provide strong support for further testing in SLE and other inflammatory diseases.

2001-09-01·Bioconjugate chemistry2区 · 化学

Further Studies on the Site-Specific Protein Modification by Microbial Transglutaminase

2区 · 化学

Article

作者: Sato, Haruya ; Takahara, Yoshiyuki ; Yamada, Naoyuki ; Hayashi, Eiko ; Yatagai, Masanobu

A guinea pig liver transglutaminase (G-TGase)-mediated procedure for the site-specific modification of chimeric proteins was recently reported. Here, an alternative method with advantages over the recent approach is described. This protocol utilizes a microbial transglutaminase (M-TGase) instead of the G-TGase as the catalyst. M-TGase, which has rather broad structural requirements as compared to the G-TGase, tends to catalyze an acyl transfer reaction between the gamma-carboxamide group of a intact protein-bound glutamine residue and various primary amines. To demonstrate the applicability of the M-TGase-catalyzed protein modification in a drug delivery system, we have utilized recombinant human interleukin 2 (rhIL-2) as the target protein and two synthetic alkylamine derivatives of poly(ethyleneglycol) (PEG12; MW 12 kDa) and galactose-terminated triantennary glycosides ((Gal)(3))) as the modifiers. For the M-TGase-catalyzed reaction with PEG12 and (Gal)(3), 1 mol of alkylamine was incorporated per mole of rhIL-2, respectively. Peptide mapping of (Gal)(3)-modified rhIL-2 ((Gal)(3)-rhIL-2) by liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry (LC-ESI/MS) suggested that the Gln74 residue in rhIL-2 was site specifically modified with (Gal)(3). The PEG12-rhIL-2 and (Gal)(3)-rhIL-2 conjugates retained full bioactivity relative to the unmodified rhIL-2. In pharmacokinetic studies, PEG12-rhIL-2 was eliminated more slowly from the circulation than rhIL-2, whereas (Gal)(3)-rhIL-2 accumulated in the liver via hepatic asialoglycoprotein receptor binding. The results of this study expand the applicability of the TGase-catalyzed methodology for the preparation of protein conjugates for clinical use.

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项与 Rezpegaldesleukin 相关的新闻（医药）

2026-01-29

·雪球

【华泰证券】先声药业：SIM0709授权BI持续验证创新体系

1月27日，公司公告其TL1A/IL-23p19双抗SIM0709的海外权益以4,200万欧元首付款、10.58亿欧元总金额以及分级特许权使用费授权给勃林格殷格翰。2025年以来，公司已有4项创新管线BD出海，获艾伯维、BI、益普生等MNC认可，公司创新研发体系与平台技术能力得到充分验证。目前公司已授权产品开发进程稳步推进，同时先必新舌下片、NMTi载荷ADC平台等或成为下一轮出海重点，我们看好其全球竞争力持续验证。维持“买入”。TL1A：剑指IBD百亿美元市场，双抗或成为下一代重点品种全球有超过300万IBD患者，当前治疗方案无法逆转疾病，Teva预计2028年全球IBD市场规模有望达280亿美元。TL1A主要激活淋巴细胞促炎信号并促纤维化，是治疗IBD的重要潜力靶点。多款TL1A单抗在IBD的II期临床中初步验证疗效，其中tulisokibart治疗UC14周临床缓解率/临床响应率/内镜缓解率26/66/19%，优于安慰剂的1/22/6%。但TL1A单抗诱导期安慰剂修正后的临床缓解率仍只有20~30%，疗效提升空间明显，同时半衰期较短（Q2W~Q4W），因此具备协同效应的长效双抗有望进一步迭代。SIM0709：竞争力强劲的下一代长效双抗我们认为SIM0709有望在IBD的全球竞争中占据领先地位：1）本品为长效TL1A/IL-23p19双抗设计，给药周期有望延长至3个月；2）利生奇珠单抗的获批已充分验证靶向IL-23p19治疗IBD的潜力，SIM0709双靶协同，在临床前研究中疗效优于单抗联用，看好其突破疗效天花板；3）目前TL1A/IL-23p19双抗的全球竞争处于初步起步阶段，格局良好。勃林格殷格翰有望成为SIM0709全球拓展的核心助力我们认为在BI成熟全球开发能力的支持下，SIM0709有望成为该领域的全球领先品种；1）BI是全球TOP20MNC，2024年营业收入268亿欧元，创新药研发投入62亿欧元；2）自免是BI重点布局的赛道，2024年年报显示为其第四大重点布局治疗领域，且其正积极通过BD加码自免领域布局，2025年先后完成了和CDR-Life（三特异性TCE）、协和发酵麒麟（小分子自免药物）、CueBiopharma（自免/炎症双抗）等公司的交易；3）BI在IBD领域经验丰富，开发了利生奇珠单抗，正推进TREM-1拮抗剂治疗IBD的II期临床。看好公司产品全球化有望持续推进公司创新体系正逐步PoC：1）TCE平台：SIM0500中美I期入组中，和艾伯维的合作进展顺畅，我们预计年内披露I期数据；2）ADC平台：SIM0613和SIM0505均BD出海，后者处于全球I期，全球顺位第三，有望年内读出初步数据；3）自免领域，SIM0278作为Treg偏向性IL-2融合蛋白，分子设计更优于Nektar的NKTR-358，国内ADII期已启动。伴随着现有管线的验证，我们认为公司产品/平台海外探索之路延续：1）新一代NMTi载荷的ADC管线带来产业领域升级；2）PD-L1/IL-15融合蛋白已经披露首个临床数据，其中3名膀胱癌CIS患者均达到CR，有望近期展开海外探索。盈利预测与估值我们维持公司25-27年调整净利润预测为11.8/14.0/15.2亿元（25-27CAGR为14%），对应EPS为0.45/0.54/0.59元。使用PE估值法，维持2026年33.19xPE，我们维持目标价为19.82港币，维持“买入”。财务、估值方法和风险提示盈利预测及估值方法我们维持公司2025/2026/2027年营收预期为76.5/87.1/92.6亿元，并维持2025/2026/2027年经调整净利润为11.8/14.0/15.2亿元。我们采用基于经调整净利润的PE估值法计算先声药业的股权价值，维持2026年33.19xPE，维持目标价19.82港币，维持“买入”。$先声药业(02096)$

引进/卖出临床2期抗体药物偶联物临床1期

2026-01-07

·百度百家

2026年皮肤病学突破：新疗法和精准医疗的潜能

随着2026年的到来，皮肤病学领域正迎来创新的高潮。多种靶向疗法、基因修饰和新型设备进入后期临床试验，将改善多种皮肤病的治疗。目前，多种新型治疗方案陆续进入临床试验阶段，这些突破性进展有望为多种皮肤疾病的治疗带来革命性的变革。新疗法针对特应性皮炎、银屑病、脱发、罕见病、皮肤癌等，均具有显著治疗潜力。无论是特应性皮炎、银屑病等慢性炎症性疾病，还是罕见的遗传性疾病、脱发、化脓性汗腺炎以及皮肤癌，新的治疗方案都旨在实现更精准、更以患者为中心的治疗效果。临床医生和患者们对此充满期待，期待能拥有更加有效、持久且便捷的治疗选择，特别是针对那些长期未得到满足的医疗需求。 ◉ 特应性皮炎的治疗进展在特应性皮炎（AD）的治疗方面，创新尤为活跃。CGB-500、Amlitelimab等正在进行的试验展示出对特应性皮炎的潜在突破性治疗。多种靶向疗法已进入后期试验阶段，包括CGB-500（CAGE生物公司）的2b期临床试验显示出的显著疗效，进一步证明了IL-22抑制在特应性皮炎治疗中的潜力。此外，Amlitelimab（赛诺菲公司）的OX40L阻断疗法、Rocatinlimab（安进公司和协和麒麟公司）的良好的安全性，以及STAR-0310（Astria治疗公司）的长效OX40拮抗剂等都为特应性皮炎的治疗带来了新的希望。同时，Rezpegaldesleukin（Rezpeg；NKTR-358；Nektar治疗公司）作为一种同类首创的免疫调节方法，其独特的作用机制已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，有望突破现有治疗局限。另外，BBT001（Bambusa治疗公司）的双IL-4Rα/IL-31阻断剂以及SYX-5219（Sitryx公司）的口服疗法也分别在临床试验中展现出解决瘙痒和炎症问题的潜力。 ◉ 脱发和化脓性汗腺炎的新疗法 ◉ 脱发领域新选择 Bempikibart等FDA快速通道疗法展示出治疗斑秃的新希望，Upadacitinib等在3期试验中成功。针对脱发疾病的治疗选择正在不断增多。Bempikibart（Q32生物公司）和Rezpegaldesleukin（Nektar治疗公司）这两种斑秃疗法已获得FDA的快速通道资格，专注于靶向免疫调节，为患者带来新的治疗希望。Upadacitinib（艾伯维公司）和Ritlecitinib（辉瑞公司）在斑秃的关键3期试验中展现出显著疗效，口服JAK抑制剂领域持续领跑。此外，Baricitinib（Olumiant）在青少年患者中显示出显著的毛发再生效果，为重度斑秃患者提供了新的治疗选择。 ◉ 化脓性汗腺炎的靶向治疗 Brivekimab和Povorcitinib等针对免疫和补体通路的研发取得进展。在化脓性汗腺炎的研发领域，免疫和补体通路成为关注焦点。Brivekimig（赛诺菲公司）和Povorcitinib（因塞特公司）在24周的2a期研究中持续显示疗效，为患者带来新的治疗选择。Sonelokimab（MoonLake免疫治疗公司）和AVTX-009（Avalo治疗公司）的临床试验数据也进一步证实了其抗炎潜力。 ◉ 银屑病与罕见疾病的新药研发 ◉ 银屑病治疗的新型药物 AX-158等针对多种信号通路的药物研发为银屑病治疗提供新方向。在银屑病性疾病领域，多种新型药物正针对细胞因子、TYK2和PDE4通路进行研发。例如，AX-158（Artax生物制药公司）和AC-201（Accro生物科学公司）的2期试验结果在斑块型银屑病治疗中显示出前景。 ◉ 罕见病治疗的创新 TAMES-02等新药在水疱性疾病中展现安全性，提高患者接受度。在罕见疾病领域，Dusquetide（Soligenix公司）已获得贝赫切特病的孤儿药资格认定，为这类患者提供了新的治疗选择。TAMES-02（TolaSure；BioMendics公司）在单纯性大疱性表皮松解症试验中取得进展，为水疱性疾病带来新希望。 ◉ 皮肤癌治疗的未来方向 ◉ 非侵入性与免疫疗法 Vidutolimod联合疗法在黑色素瘤治疗中取得进展，带来治疗新选择。在皮肤癌领域，免疫疗法和非侵入性干预措施正在不断推进。Vidutolimod联合疗法（再生元制药公司）在晚期黑色素瘤治疗中显示出良好前景。 ◉ 皮肤病学整体发展趋势随着2026年的到来，皮肤病学领域正迎来创新的高潮。一系列前沿的治疗方案有望为多种皮肤疾病的治疗标准带来革命性的变革。新兴治疗方案改善慢性炎症、脱发等，推动精准医疗转型，提高患者生活质量。免疫调节、基因疗法、靶向口服药物以及非侵入性治疗技术的进步相互融合，为患者提供了更加持久、高效且安全的治疗选择。这些新兴治疗方法不仅能够有效控制慢性炎症性疾病、脱发以及罕见遗传性疾病等症状，更能显著提升患者的生活品质。2025年的重要突破与2026年的持续发展相互呼应，共同推动了皮肤病学向精准医疗和以患者为中心的护理模式转型，为皮肤疾病治疗方式的革新奠定了坚实基础。

临床3期快速通道临床结果突破性疗法免疫疗法

2025-12-30

·新药说

2025年，礼来管线大清洗

2025年，礼来执行了一场规模罕见且极具深度的管线清洗。疼痛领域：礼来果断终止了多个处于中后期临床阶段的非阿片类疼痛药物（P2X7抑制剂、SSTR4激动剂），并通过并购迅速转向验证度更高的NaV1.8靶点。神经科学：尽管在抗Aβ疗法上取得胜利，但针对Tau蛋白的小分子OGA抑制剂的失败，迫使礼来重新评估其阿尔茨海默病（AD）的联合治疗策略，标志着单纯Tau蛋白修饰路径的重大挫折。代谢领域的精准剪裁：在GLP-1类药物大获全胜的背景下，礼来对后续代谢资产（如增肌疗法Bimagrumab）的适应症选择变得极为挑剔，主动放弃了复杂的2型糖尿病联合用药路径，转而聚焦单纯肥胖人群的高质量减重。监管策略的审慎调整：面对FDA对慢性病药物安全性的严苛要求，礼来选择撤回Tirzepatide在HFpEF适应症上的申请以补充数据，而非贸然推进。P2X7受体拮抗剂 (LY3857210) 的终止 LY3857210（原名AK1780）是一种口服的、高选择性P2X7受体拮抗剂。P2X7受体属于ATP门控的离子通道家族，广泛表达于小胶质细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面。机制原理：当组织受损或发生炎症时，细胞外ATP浓度升高，激活P2X7受体，进而触发NLRP3炎症小体的组装和促炎细胞因子（如IL-1β、IL-18）的释放。这一过程被认为是神经炎症和慢性疼痛信号中枢敏化的关键驱动力。通过阻断P2X7受体，理论上可以从源头切断炎症级联反应，从而在不影响正常神经传导的情况下缓解疼痛。该资产最初由旭化成制药（Asahi Kasei Pharma）发现。礼来于2021年与旭化成达成许可协议，支付了2000万美元的首付款，并承诺了高达2.1亿美元的开发与商业化里程碑付款，获得了该药物除日本及亚洲部分地区以外的全球独家开发权。在2025年10月30日发布的第三季度财报更新中，礼来正式披露将LY3857210从疼痛管线中移除。临床试验设计：礼来为此药物设计了一项“主方案”二期临床试验。该试验同时覆盖了三种截然不同的慢性疼痛适应症：慢性下背痛（CLBP）、膝骨关节炎（OA）疼痛和糖尿病周围神经痛（DPNP）。疗效不足：尽管未公布具体数据，但“未达标”通常意味着药物相对于安慰剂的疼痛缓解幅度在统计学上不显著，或者虽然统计学显著但临床意义有限。在疼痛领域，安慰剂效应往往高达30%-40%，这使得P2X7抑制剂难以展现出压倒性的优势。此前，阿斯利康也曾开发过P2X7抑制剂用于类风湿关节炎，但同样因疗效不佳而失败。礼来的这一结果进一步打击了P2X7作为广谱镇痛靶点的信心。SSTR4激动剂 (Mazisotine / LY3526318) 的终止 Mazisotine（曾用名CNTX-0290）是一种高选择性的生长抑素受体4（SSTR4）激动剂。机制原理：生长抑素是一种内源性多肽，具有广泛的抑制作用。SSTR4受体主要分布在周围神经系统的伤害性感觉神经元上。激活SSTR4可以抑制与疼痛相关的神经递质释放，且不涉及阿片受体，因此理论上没有成瘾性或呼吸抑制风险。该资产是礼来于2019年从Centrexion Therapeutics公司引进的，当时的交易包括4750万美元的首付款。这一交易发生在阿片类药物危机最为严重的时期，礼来急需扩充其非阿片类止痛药库。在2025年8月的第二季度管线更新中，Mazisotine被正式宣布移除。临床试验：Mazisotine同样经历了一项针对多种疼痛适应症（包括糖尿病周围神经痛）的二期临床试验。失败原因：与P2X7类似，Mazisotine也未能跨越礼来的疗效门槛。SSTR4靶点虽然理论机制明确，但在临床转化上一直存在挑战，主要问题在于药物的受体占有率与实际镇痛效果之间的非线性关系。此外，Vertex Pharmaceuticals在此期间在NaV1.8抑制剂（Suzetrigine）上取得了突破性进展，这使得疗效平平的SSTR4激动剂在商业前景上黯然失色。战略换道：从Centrexion到SiteOne 在放弃SSTR4的同时，礼来在2025年完成了对SiteOne Therapeutics的收购，获得了一种处于早期临床阶段的NaV1.8抑制剂（STC-004）。战略逻辑：NaV1.8是目前疼痛领域验证度最高的非阿片靶点之一（得益于Vertex的成功）。礼来通过“淘汰旧资产（SSTR4/Mazisotine）+ 引进新资产（NaV1.8/STC-004）”的方式，迅速完成了赛道切换。这种果断的止损与再投资策略，体现了礼来研发决策的敏捷性。神经科学领域的重大挫折：Tau蛋白攻坚战受阻礼来在阿尔茨海默病（AD）领域拥有深厚的底蕴，其针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的抗体Kisunla（donanemab）已获批上市。然而，AD的病理机制极为复杂，除了Aβ斑块外，Tau蛋白形成的神经原纤维缠结是导致神经元死亡和认知衰退的另一大元凶。2025年，礼来在攻克Tau蛋白靶点的过程中遭遇了重大挫折。Ceperognastat (LY3372689) 的终止开发 Ceperognastat是一种口服的小分子O-乙酰氨基葡萄糖酶（OGA）抑制剂，属于礼来神经科学管线中的核心资产之一。机制原理：Tau蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰与其磷酸化修饰存在竞争关系。异常的磷酸化会导致Tau蛋白聚集，而O-GlcNAc糖基化则能稳定Tau蛋白。OGA酶负责移除O-GlcNAc修饰。Ceperognastat通过抑制OGA酶的活性，旨在提高脑内Tau蛋白的糖基化水平，从而防止其过度磷酸化和聚集，进而保护神经元。在2025年第一季度的管线更新中，礼来终止Ceperognastat的开发。 Phase 2 试验（PROSPECT-ALZ）：这项关键试验招募了早期症状性阿尔茨海默病患者。一期数据显示，该药物具有极佳的脑渗透性，能够实现超过95%的OGA酶占有率，证明药物确已到达靶点并发挥生物学活性 17。致命的“不一致性”：该试验出现了一个困惑且失望的现象——生物标志物与临床结局的脱节（Discordance）。生物标志物：药物确实在一定程度上改变了与Tau病理相关的生物标志物，甚至观察到了脑萎缩体积减少和神经炎症改善的信号。然而，这些微观层面的改善未能转化为患者认知功能或日常能力的保留。试验未能达到延缓临床衰退的主要终点。这迫使行业重新思考Tau靶点的干预时机（是否需要在无症状期干预？）或干预方式（小分子抑制剂是否不如基因疗法有效？）。尽管终止了该小分子项目，礼来并未完全放弃Tau靶点，而是保留了处于早期的MAPT siRNA（基因沉默疗法）项目，显示出其试图从更上游阻断Tau蛋白合成的战略转向。 •同期，从其一期临床管线中移除了一种双酰胺钙素受体激动剂(DACRA)。礼来公司在2017年与KeyBioscience合作开发DACRA。尽管礼来公司之前曾将DACRA与tirzepatide（Mounjaro和Zepbound的活性成分）一起推进，但最终GLP-1候选药物被认为更有前景。尽管如此，礼来公司仍保持对DACRA机制的兴趣，并在去年延长了与KeyBioscience的协议。该一期临床试验已于去年结束。 •还从管线中移除了 ucenprubart，一种CD200R1激动剂，用于治疗湿疹。在未达到招募目标前，该药物的一项二期临床试验已停止。 •Volenrelaxin 正在开发用于治疗心力衰竭和慢性肾病（CKD）。但因相关心力衰竭研究显示没有益处，礼来公司终止了CKD的临床试验。代谢与心血管领域的微调：做强核心，剔除边缘在替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）及其后续口服药物Orforglipron的双重驱动下，礼来的代谢管线在2025年处于绝对的强势地位。这种强势赋予了礼来极高的筛选标准——任何不能与现有王牌形成互补，或不能提供显著差异化优势的资产，都会被无情淘汰。Bimagrumab与Tirzepatide联合疗法（T2D亚组）的试验终止随着GLP-1药物的普及，患者在减重同时也伴随着约20%-40%的去脂体重（肌肉）流失。Bimagrumab是一种靶向Activin II型受体的单克隆抗体，能阻断肌生成抑制素（Myostatin）通路，从而促进肌肉生长。礼来于2023年斥资19亿美元收购Versanis Bio获得该药，意在打造高质量减重的新标准。 2025年9月，礼来突然宣布终止一项代号为NCT06901349的二期临床试验。该试验原计划评估Bimagrumab与Tirzepatide联合使用，治疗患有2型糖尿病（T2D）的肥胖患者。礼来官方并未提及安全性问题，而是引用了“战略商业原因”。礼来保留了针对非糖尿病单纯肥胖患者的联合疗法试验，该试验仍在进行中，预计2026年获得数据。 T2D患者的代谢特征与单纯肥胖患者显著不同，往往伴随更严重的胰岛素抵抗和炎症，对增肌药物的响应可能较差。此外，T2D市场对“减重+控糖”的需求已被GLP-1很好地满足，而单纯肥胖市场对“体型塑造+肌肉保留”的消费属性需求更强。礼来可能通过内部模型预测，在T2D人群中开发这一昂贵的生物制剂组合，其商业回报率（ROI）不如专注于单纯肥胖人群。Tirzepatide在HFpEF适应症上的监管撤回射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）主要由肥胖驱动，是巨大的未满足需求。礼来的SUMMIT三期临床试验显示，Tirzepatide能显著降低HFpEF患者的心衰恶化风险达38%，并改善症状评分。基于此，礼来向FDA提交了适应症扩展申请。 2025年，礼来宣布撤回向FDA提交的Tirzepatide治疗HFpEF的申请。 FDA的立场：尽管SUMMIT数据积极，但FDA认为单一试验的数据强度不足以支持批准，明确要求进行额外的确证性临床试验。礼来没有选择进行漫长的复议或争辩，而是选择撤回申请以补充数据。推迟了Tirzepatide在心血管领域的标签扩张，这一撤回仅针对美国市场，欧盟等其他地区的审查仍在继续。口服GLP-1受体激动剂 9月份，礼来宣布终止其口服GLP-1药物naperiglipron的三项中期试验中的两项，官方给出的理由是战略业务考量。 naperiglipron曾是礼来在口服GLP-1领域的重要布局之一。被终止的两项试验分别针对超重或肥胖的2型糖尿病患者，以及“健康体重指数”的成年人。尽管有两项试验被终止，礼来强调仍有一项针对肥胖或超重患者的naperiglipron II期试验正在进行中，预计于2026年9月完成，其结果将指导该项目的后续步骤。 SCAP siRNA (LY3885125) 的终止 LY3885125是一种靶向SCAP（SREBP裂解激活蛋白）的小干扰RNA（siRNA）。SCAP是细胞内脂质合成的关键调控因子，该药物旨在治疗血脂异常和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH）。该项目在2025年第一季度被移除。机制风险：SCAP位于脂质代谢的核心枢纽，对其进行基因层面的沉默可能带来不可预测的全身性代谢副作用。内部竞争：礼来的Retatrutide（GLP-1/GIP/Glucagon三受体激动剂）在二期临床中展现出了肝脏脂肪清除能力（超过80%的患者脂肪肝消失）。面对Retatrutide如此强大的疗效，单一机制且风险较高的SCAP siRNA失去了继续存在的战略价值。Kv1.3拮抗剂与Itaconate Mimetic的退出 Kv1.3 拮抗剂 (LY3972406)：这是一款源自D.E. Shaw Research计算化学平台的药物，旨在治疗银屑病。Kv1.3离子通道主要表达在效应记忆T细胞上，是自身免疫病的经典靶点该药物在二期临床中未能展现出优于现有生物制剂（如IL-17抑制剂Taltz）的疗效，且离子通道药物的开发常伴随心脏安全性挑战。 Itaconate Mimetic (SYX-1042)：与Sitryx Therapeutics合作开发的衣康酸模拟物，旨在调节免疫代谢。尽管一期临床成功，礼来仍在2025年8月将权益退还给Sitryx。官方理由是“投资组合重新优先排序”。 2025年，礼来不仅清理了内部资产，还终止了多项外部合作。Rigel ：这项合作最初于2021年签署，涉及礼来支付1.25亿美元的预付款，以及高达8.35亿美元的里程碑付款，总金额达到9.6亿美元。根据最初的协议，礼来本应负责脑渗透性RIPK1抑制剂在CNS适应症方面的所有临床开发和商业化成本。 PRISM BioLab合作终止：2025年8月，礼来与PRISM BioLab互相同意终止许可协议。这意味着PRISM提供的蛋白-蛋白相互作用（PPI）调节剂技术平台未能产出符合礼来要求的候选药物。 Nektar Therapeutics：尽管礼来早在2023年就归还了Rezpeg的权益，但在2025年，Nektar独立发布的特应性皮炎积极二期数据引发了行业关注。然而，礼来在2025年并无重新介入的迹象。礼来已彻底转向内部开发的Ebglyss（lebrikizumab）作为特应性皮炎的主力。以上内容基于公开报道整理。

100 项与 Rezpegaldesleukin 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
斑秃	临床2期	美国	Nektar Therapeutics	2024-04-02
斑秃	临床2期	加拿大	Nektar Therapeutics	2024-04-02
斑秃	临床2期	波兰	Nektar Therapeutics	2024-04-02
中度特应性皮炎	临床2期	美国	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	澳大利亚	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	保加利亚	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	加拿大	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	克罗地亚	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	捷克	Nektar Therapeutics	2023-11-15
中度特应性皮炎	临床2期	德国	Nektar Therapeutics	2023-11-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06340360 (REZOLVE-AA, NEWS) 人工标引	临床2期	斑秃	92	rezpegaldesleukin low dose	襯鏇壓餘獵鏇鑰鬱廠簾(觸餘鏇憲夢網構淵醖蓋) = Both treatment arms “more than doubled the SALT score reduction than that observed with placebo, with the majority of patients experiencing hair growth at Week 16 or later.” Participants in the higher-dose group had an average 28% improvement in hair coverage, compared with about 11% in the placebo group. When researchers removed data from four patients who did not meet key eligibility requirements, both drug doses showed statistically significant improvements, with hair regrowth of roughly 30%, compared with just under 6% for placebo. 醖鏇繭鏇繭鹽淵醖齋鹹 (範夢繭積衊淵獵醖蓋範 ) 更多	积极	2025-12-17
				rezpegaldesleukin high dose
NCT06136741 (REZOLVE-AD, PRNewswire \| ACAAI2025) 人工标引	临床2期	哮喘 \| 特应性皮炎	393	Rezpegaldesleukin (24 μg/kg q2w)	淵鹽網鹽鹽鑰艱鏇壓構(顧壓糧獵願襯簾廠鏇網) = At least half of the patients (N=53) experienced clinically significant improvement (≥0.5 point reduction) in ACQ-5 at Week 16 across all treatment arms as compared to 13% in the placebo arm. 鑰鑰製遞糧製築網顧構 (鹽構築範憲淵襯範鏇網 ) 更多	积极	2025-11-08
				Rezpegaldesleukin (24 μg/kg q4w)
NCT06136741 (REZOLVE-AD, PRNewswire) 人工标引	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	393	Rezpegaldesleukin 24 µg/kg q2w	鹹築鏇憲淵襯蓋繭糧窪(夢鏇遞鏇憲鑰窪窪顧襯) = 蓋夢淵窪簾築窪觸鬱範艱遞淵糧鹽製鏇獵窪醖 (衊鹹壓範願製願願範網 ) 达到更多	积极	2025-06-24
				Rezpegaldesleukin 18 µg/kg q2w	鹹築鏇憲淵襯蓋繭糧窪(夢鏇遞鏇憲鑰窪窪顧襯) = 獵鏇廠鏇積鹽繭遞繭網艱遞淵糧鹽製鏇獵窪醖 (衊鹹壓範願製願願範網 ) 达到更多
NCT04119557 \| NCT04081350 (Pubmed \| Nat Commun)	临床1期	炎症性皮肤病 Eczema Area and Severity Index (EASI) \| Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) \| Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ... 更多	-	Rezpegaldesleukin 10-12 µg/kg	繭醖構窪繭夢製選蓋膚(壓糧獵遞淵膚衊窪遞夢) = EASI-75 responses are maintained for 36 weeks after treatment discontinuation in 71% of week 12 responders 顧艱範衊範觸衊夢夢繭 (夢壓鬱衊衊衊鑰網願鬱 ) 更多	积极	2024-10-25
NCT04433585 (ISLAND-SLE, CTgov)	临床2期	系统性红斑狼疮	291	LY3471851 (LY3471851 High Dose)	壓壓淵顧憲願網鹹築鏇 = 壓糧襯蓋鏇遞鑰遞壓窪艱鏇鑰糧淵醖膚鑰窪齋 (鑰選鬱繭鬱蓋鏇膚鏇餘, 獵遞願壓憲膚選膚壓蓋 ~ 餘衊觸網顧廠糧顧憲壓) 更多	-	2024-04-23
				LY3471851 (LY3471851 Mid Dose)	壓壓淵顧憲願網鹹築鏇 = 壓遞選鬱選鑰艱選願網艱鏇鑰糧淵醖膚鑰窪齋 (鑰選鬱繭鬱蓋鏇膚鏇餘, 夢壓範齋遞觸壓範衊淵 ~ 鑰憲壓鬱構膚餘獵構鹽) 更多
NCT04081350 (Phase 1b study, EADV2023)	临床1期	特应性皮炎 Treg	-	Rezpegaldesleukin 12 µg/kg	膚構網蓋製壓製齋醖鏇(蓋顧積糧糧簾製糧醖淵) = 範鑰繭築網構顧齋鹹齋窪糧築鹹壓鹹廠襯衊鏇 (獵壓築繭鏇製夢製衊餘 ) 更多	积极	2023-10-11
				Rezpegaldesleukin 24 µg/kg	膚構網蓋製壓製齋醖鏇(蓋顧積糧糧簾製糧醖淵) = 鹽艱繭繭願鹹鑰襯窪膚窪糧築鹹壓鹹廠襯衊鏇 (獵壓築繭鏇製夢製衊餘 ) 更多
NCT04677179 (INSTRUCT-UC, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	81	Placebo (Placebo (Induction Treatment Period))	鹽膚顧鹽觸壓夢餘膚鑰 = 鏇構膚選網鏇選構膚願遞獵鏇壓鏇繭糧遞餘鏇 (窪願簾鑰範構觸構鑰廠, 簾壓膚顧製鬱醖憲糧遞 ~ 鏇積選鹹齋夢廠鬱壓構) 更多	-	2023-09-05
				LY3471851 (Low Dose LY3471851 (Induction Treatment Period))	鹽膚顧鹽觸壓夢餘膚鑰 = 繭廠鑰鏇網壓衊製鹹鏇遞獵鏇壓鏇繭糧遞餘鏇 (窪願簾鑰範構觸構鑰廠, 鏇願糧構淵觸襯衊艱齋 ~ 鏇製淵願顧襯積鏇繭壓) 更多
NCT04433585 (ISLAND-SLE, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	系统性红斑狼疮	291	rezpegaldesleukin 300mcg Q2W	膚艱願製願衊鑰簾淵夢(範網膚鏇願繭憲鹽範製) = 糧鏇顧膚衊窪鬱願淵繭餘糧糧繭遞壓積淵醖蓋 (糧糧夢蓋簾網膚廠簾積 ) 更多	不佳	2023-02-23
				rezpegaldesleukin 900mcg Q2W	膚艱願製願衊鑰簾淵夢(範網膚鏇願繭憲鹽範製) = 壓網積糧鬱鑰鏇鑰淵鏇餘糧糧繭遞壓積淵醖蓋 (糧糧夢蓋簾網膚廠簾積 ) 更多
NCT04081350 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	特应性皮炎	43	LY3471851 12 µg/kg	齋鹹網觸夢廠鹽艱築膚(構鹹遞餘願獵願顧窪襯) = 襯鑰鹽築鹹衊襯遞襯廠鹹襯遞鬱廠簾築壓遞網 (鹽遞齋鹹製製簾餘夢夢 ) 更多	积极	2022-09-07
				LY3471851 24 µg/kg	齋鹹網觸夢廠鹽艱築膚(構鹹遞餘願獵願顧窪襯) = 衊鏇憲顧憲鏇憲餘窪艱鹹襯遞鬱廠簾築壓遞網 (鹽遞齋鹹製製簾餘夢夢 ) 更多
NCT04119557 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	银屑病	26	LY3471851	顧繭鏇蓋願築範鬱廠製(艱齋願餘簾繭壓鹹構艱) = 鬱顧構醖壓網廠製糧醖廠製顧淵膚鬱齋齋鹹壓 (鹽糧鹹願構衊鹽鑰艱製 ) 更多	积极	2022-09-07
				Placebo	顧繭鏇蓋願築範鬱廠製(艱齋願餘簾繭壓鹹構艱) = 觸淵壓鹹築餘鹽壓衊鏇廠製顧淵膚鬱齋齋鹹壓 (鹽糧鹹願構衊鹽鑰艱製 ) 更多