An Open Label Phase II Randomized Trial of BNT113 in Combination With Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Monotherapy as a First Line Therapy in Patients With Unresectable Recurrent, or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) Which is Positive for Human Papilloma Virus 16 (HPV16+) and Expresses PD-L1 (AHEAD-MERIT)

An open-label, controlled, multi-site, interventional, 2-arm, Phase II trial of BNT113 in combination with pembrolizumab vs pembrolizumab monotherapy as first line treatment in patients with unresectable recurrent or metastatic HPV16+ HNSCC expressing programmed cell death ligand -1 (PD-L1) with combined positive score (CPS) ≥1.
This trial has two parts.
Part A, an initial non-randomized Safety Run-In Phase to confirm the safety and tolerability at the selected dose range level of BNT113 in combination with pembrolizumab.
Part B, the Randomized part of the trial to generate pivotal efficacy and safety data of BNT113 in combination with pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in the first line setting in patients with unresectable recurrent or metastatic HPV16+ HNSCC expressing PD-L1 with CPS ≥1.
For Part B, an optional pre-screening phase is available for all patients where patients' tumor samples may be submitted for central HPV16 DNA and central PD-L1 expression testing prior to screening into the main trial.

开始日期2021-01-07

申办/合作机构

BioNTech SE

NCT03418480 / Completed临床1/2期IIT

Therapeutic HPV Vaccine (BNT113) Trial in HPV16 Driven Carcinoma

HARE-40 is a phase I/II vaccine dose escalation study with two different arms: Arm 1A will perform intrapatient dose escalation in patients with previously treated HPV16+ Head & Neck Cancer using two dose cohorts to establish a safe, tolerable and recommended dose of HPV vaccine.
Arm 1B will perform intrapatient dose escalation in patients with advanced HPV16+ cancer (head and neck, anogenital, penile, cervical and other) using a single cohort to establish a safe, tolerable and recommended dose of HPV vaccine.

开始日期2017-04-11

申办/合作机构

The University of Southampton

[+1]

100 项与 BNT-113 相关的临床结果

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100 项与 BNT-113 相关的转化医学

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100 项与 BNT-113 相关的专利（医药）

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项与 BNT-113 相关的文献（医药）

2023-08-07·BMC research notes

NSP4 as adjuvant for immunogenicity and design of effective therapeutic HPV16 E6/E7/L1 DNA vaccine in tumor-bearing and healthy C57BL/6 mice.

Article

作者: Sahar Sadr-Momtaz ; Maryam Aftabi ; Emad Behboudi ; Malihe Naderi ; Anahita Hashemzadeh-Omran ; Abdolvahab Moradi

INTRODUCTION:

In humans, approximately 5% of all cancers are attributable to HPV infection. Prophylactic vaccines can inhibit viral migration and persistence. However, further studies are still required to develop such treatments. To achieve this goal, we designed a therapeutic HPV DNA vaccine encoding a construct of E6/E7/L1 and used NSP4 antigen as an adjuvant to assess the efficiency of this construct in generating antigen-specific antitumor immune responses.

MATERIALS AND METHODS:

Sixty female C57BL/6 mice (6-8 weeks old) were purchased from the Institute Pasteur of Iran. Through a subcutaneous (s.c) injection of a suspension of 100 µl PBS containing 10⁶ TC-1 cells/mouse in the back side, 30 of them became cancerous, while 30 of them were healthy control mice. To amplify E6/E7/L1-pcDNA3 and NSP4-pcDNA3, the competent cells of DH5α and to generate a tumor, TC-1 cell line was used. Mice were then immunized with the HPV DNA vaccine. Cell proliferation was assessed by MTT assay. Finally, cytokine responses (IL-4, IL-12, IFN- γ) were measured in the supernatant of mice spleen cells.

RESULT:

Mice receiving the NSP4/E6-E7-L1 vaccine had the highest stimulatory index compared to other groups, although it was not statistically significant. Interleukin 4/12 and IFN-γ production were significantly higher in E6-E7-L1 / NSP4 group and E6-E7-L1 group compared to other groups (P < 0.05). Among different groups, E6/E7/L1 + NSP4 group was able to slow down the tumor growth process, but it was not significant (p > 0.05). Among the aforementioned cytokines, IFN-γ and IL-12 are among the cytokines that stimulate the Th1 pathway and IL-4 cytokine stimulates the Th2 pathway and B lymphocytes.

CONCLUSION:

Our data revealed that the present vaccine can reduce tumor size, and cytokine measurement showed that it stimulates innate and acquired immune responses, thus it can be a therapeutic vaccine in the tumor-bearing mice model.

2020-06-22·OncoImmunology2区 · 医学

A liposomal RNA vaccine inducing neoantigen-specific CD4 T cells augments the antitumor activity of local radiotherapy in mice

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Salomon, Nadja ; Vascotto, Fulvia ; Selmi, Abderaouf ; Vormehr, Mathias ; Quinkhardt, Juliane ; Bukur, Thomas ; Schroers, Barbara ; Loeewer, Martin ; Diken, Mustafa ; Tuereci, Oezlem ; Sahin, Ugur ; Kreiter, Sebastian

Antigen-encoding, lipoplex-formulated RNA (RNA-LPX) enables systemic delivery to lymphoid compartments and selective expression in resident antigen-presenting cells. We report here that the rejection of CT26 tumors, mediated by local radiotherapy (LRT), is further augmented in a CD8⁺ T cell-dependent manner by an RNA-LPX vaccine that encodes CD4⁺ T cell-recognized neoantigens (CD4 neoantigen vaccine). Whereas CD8⁺ T cells induced by LRT alone were primarily directed against the immunodominant gp70 antigen, mice treated with LRT plus the CD4 neoantigen vaccine rejected gp70-negative tumors and were protected from rechallenge with these tumors, indicating a potent poly-antigenic CD8⁺ T cell response and T cell memory. In the spleens of CD4 neoantigen-vaccinated mice, we found a high number of activated, poly-functional, Th1-like CD4⁺ T cells against ME1, the immunodominant CD4 neoantigen within the poly-neoantigen vaccine. LRT itself strongly increased CD8⁺ T cell numbers and clonal expansion. However, tumor infiltrates of mice treated with CD4 neoantigen vaccine/LRT, as compared to LRT alone, displayed a higher fraction of activated gp70-specific CD8⁺ T cells, lower PD-1/LAG-3 expression and contained ME1-specific IFNγ⁺ CD4⁺ T cells capable of providing cognate help. CD4 neoantigen vaccine/LRT treatment followed by anti-CTLA-4 antibody therapy further enhanced the efficacy with complete remission of gp70-negative CT26 tumors and survival of all mice. Our data highlight the power of combining synergistic modes of action and warrants further exploration of the presented treatment schema.

2020-04-01·Scientific reports3区 · 综合性期刊

Combination therapy using human papillomavirus L1/E6/E7 genes and archaeosome: a nanovaccine confer immuneadjuvanting effects to fight cervical cancer.

3区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Hesam Karimi ; Hoorieh Soleimanjahi ; Asghar Abdoli ; Razieh Sadat Banijamali

Cancer is a leading cause of death worldwide. Cervical cancer caused by human papillomavirus (HPV) is a major health problem in women. DNA vaccines are a perfect approach to immunization, but their potency in clinical trials has been insufficient for generating effective immunity, which may be related to the degradation of the DNA via nucleases, poor delivery to antigen-presenting cells (APCs), and insufficient uptake of DNA plasmids by cells upon injection. Archaeosome is a nano-delivery systems based on liposomes with their immunological role have been developed for gene delivery. In this study, human papillomavirus type 16 genes, containing truncated L1, E6, and E7, were simultaneously used in combination therapy with archaeosome and assessed in vivo. Findings supported that archaeosomes promotes immune responses to DNA vaccines and a long-term CTL response was generated with a low antigen dose. Combination therapy with archaeosome/L1/E6/E7 vaccines exhibited a strong cytolytic activity against tumor cells and induced prophylactic and therapeutic effect against the development of tumor in the animal model.

项与 BNT-113 相关的新闻（医药）

2023-03-28

·佰傲谷BioValley

BioNTech的2023年转型之旅：押宝肿瘤学

小编有话说y和Moderna同样在新冠大流行期间发家的BioNTech，在未来发展和规划上形成比较鲜明的对比。与Moderna疯狂滚雪球一般不同的玩法，BioNTech更为谨慎——押注肿瘤学、稳健的营收支出比、有条不絮的管线规划。这两种发展路线，都很有意思。是Moderna先滚雪球快速成为Biopharma，还是BioNTech稳扎稳打稳健发展。2023年3月27日，BioNTech公布了其2022年财报，报告了2022财年的业绩回顾以及2023财年的展望。截止2022年12月31日，BioNTech公司总收入为173.106亿欧元；2021年总收入为189.767亿欧元。BioNTech表示，这一变化与市场对新冠疫苗的需求相符。在刨除销售成本、研发支出、管理费用、收入所得税后，BioNTech公司在2022年的净利润为94.34亿欧元；同期2021年净利润为102.93亿美元。截至2022年12月31日，现金及现金等价物为138.751亿美元。在报告期结束后，截止2023年1月12日，BioNTech从合作伙伴收到了2022年第三季度毛利润份额的18.165亿美元付款。BioNTech公司预计2023财年中，新冠疫苗的收入约为50亿欧元（与隔壁的Moderna预估差不多）。BioNTech对新冠疫苗收入预估根据现有或已承诺的供应合同的预期交付。以及传统商业订单的预期销售进行的，但目前BioNTech正在与欧洲就现有供应合同进行重新谈判，有可能在数年内重新分配剂量或减少剂量。BioNTech的2023年转型之旅随着市场对新冠疫苗的需求大幅下降，主要业绩驱动全部来自新冠疫苗的BioNTech公司，也公布了其转型布局以及2023年展望。根据财报，BioNTech预计2023年年度支出约为35.5-39.5亿欧元，主要支出为研发费用24-25亿欧元（2022年的研发支出为15.37亿欧元），其他包括6.5-7.5亿欧元的销售与管理费用（BioNTech在2022年的一般和管理费用为4.85亿欧元），和资本支出5-6亿欧元。24-25亿欧元的研发支出，主要用于支持肿瘤免疫项目和传染病mRNA疫苗的开发。值得注意的是，BioNTech的研发重心转移在肿瘤免疫项目上。在传染病mRNA疫苗方面，除了持续推进与辉瑞合作的新冠相关项目、流感项目BNT161、带状疱疹项目之外，仅有两款传染病项目（HSV-2疫苗BNT163、疟疾疫苗BNT165）处于临床开发阶段，其余包括肺结核项目、HIV项目、额外的mRNA项目等均处于临床前开发阶段。在肿瘤学管线上，BioNTech的布局领域涉及mRNA疗法、抗体药物、细胞药物和小分子免疫抑制剂，几乎囊括了前沿的肿瘤治疗选择。共有22款肿瘤治疗候选产品处于临床研究阶段，值得注意的是，BioNTech在在2022年启动了5项肿瘤治疗学的首次人体临床研究。尽管BioNTech在肿瘤学上的布局超过20种，但是目前最主要的开发项目是mRNA肿瘤免疫疗法BNT113、个性化的新抗原特异性免疫疗法BNT122（与罗氏/Genentech合作开发）、CLDN6 CAR-T细胞BNT211、CD40/4-1BB双抗BNT312（诱导有条件的免疫激活）、CD27单抗BNT313。此外，还有一款与OncoC4公司合作的CTLA-4抗体候选疗法。全力推进肿瘤项目将宝压在肿瘤学上的BioNTech，在电话会议上预测该公司首款肿瘤学产品有望在3年后上市。为了推进首款肿瘤项目在2026年的顺利上市，该公司将在今年和明年加速商业化建设，包括：· BioNTech收购长期合作伙伴InstaDeep Ltd.，获得人工智能(AI)和机器学习(ML)技术增强，以及AI、ML、生物工程、数据科学和软件开发团队；· 2023年2月，BioNTech在马尔堡完成了其首个专有质粒DNA制造工厂的建设；· 此前的新加坡GMP工厂的收购等。参考资料：1.BioNTech公司2022年财近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥

财报疫苗信使RNA

2023-03-27

·药明康德

速递 | BioNTech 2022年财报：首款肿瘤产品目标3年后问世

▎药明康德内容团队编辑周一，BioNTech在电话会议上公布了其2022年全年财报。财报预测公司今年的发展将进入后新冠时代，且在3年后，其公司首款肿瘤学产品有望上市。2023年，BioNTech预计在新冠疫苗方面的业绩有大幅下降。与2022年相比，下降幅度约为70%。这一比例与辉瑞先前公布的64%下降幅度非常接近。考虑到该公司2022年的主要业绩几乎都来自新冠疫苗的驱动，2023年会是相当不同的一年。但这样的变化正在BioNTech公司的预料之中。事实上，该公司早就为后新冠时代做好了布局。在传染病疫苗方面，其HSV-2疫苗BNT163和疟疾疫苗BNT165已在去年启动1期临床试验，预计在今年下半年获得安全性、耐受性和免疫原性的结果；其针对带状疱疹的mRNA疫苗BNT167也于今年2月启动1/2期试验，预计2023年将更新数据。▲BioNTech在传染性疾病上的管线（图片来源：BioNTech官网）而在肿瘤学领域，该公司也取得了“显著的进展和扩张”。在公司的管线中，肿瘤学的顺序也已悄然位居第一，超过了传染性疾病。主要管线如下：BNT113是基于BioNTech的现货型mRNA肿瘤免疫疗法FixVac开发的候选药物，作为罹患不可切除复发或转移性HPV16阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC），且表达PD-L1的患者的一线疗法。Autogene cevumeran（BNT122）是一种个体化的新抗原特异性免疫疗法（iNeST），用于转移性癌症的治疗。该疗法与基因泰克公司合作开发，每个autogene cevumeran剂量包含最多20个根据患者情况选择的不同新抗原。BNT211是一种针对新靶点CLDN6的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，正在进行单独用药测试，或与编码CLDN6的“CAR-T细胞扩增RNA疫苗（CARVac）”联合使用。CARVac旨在促使体内CAR-T细胞的扩增，提高其持久性和疗效。BNT312（GEN1042）是一种潜在“first-in-class”的双特异性抗体候选疗法，通过交联CD40和4-1BB阳性细胞，诱导有条件的免疫激活。BNT313（GEN1053）是针对CD27的单特异性抗体候选药物，用于治疗恶性实体瘤。它基于Genmab的HexaBody技术，旨在通过诱导T细胞膜上的CD27聚集，增强T细胞激活、增殖和分化，而不会耗竭T细胞。▲BioNTech在肿瘤学上的管线，已不限于mRNA疗法（图片来源：BioNTech官网）此外，BioNTech也强调了上周与OncoC4公司的合作。两家公司将开发一款CTLA-4抗体候选疗法，作为多种实体肿瘤的单药疗法或是联合疗法。ONC-392也正在与默沙东的Keytruda联合进行2期临床试验，治疗铂类药物耐受的卵巢癌。两家公司也计划将其作为单药疗法，进行针对非小细胞肺癌的3期临床试验。BioNTech预计其肿瘤产品将于2026年首次问世，而今年和明年都将加速商业化建设，支持这一目标。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] BioNTech Announces Fourth Quarter and Full Year 2022 Financial Results and Corporate Update, Retrieved March 27, 2023, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022-financial[2] BioNTech readies for plunge in Covid sales, will boost mRNA and oncology pipelines, Retrieved March 27, 2023, from https://endpts.com/biontech-vaccine-sales-will-plunge-company-plots-next-pipeline-focus/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法疫苗财报信使RNA临床2期

2023-03-14

·药渡Daily

肿瘤疫苗：或将成为新型肿瘤免疫疗法，首款mRNA疫苗即将出线

关键词肿瘤疫苗；研究进展；mRNA疫苗尽管癌症治疗已经取得了很大进展，人们依然谈癌色变。据2021年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，2020年全球新发癌症病例预计为1929万例，全球癌症死亡病例预计为996万例。随着人口老龄化，以及吸烟、饮酒、不健康饮食、缺乏运动和空气污染等多种危险因素，全球癌症发病率、死亡率都在增加。癌症的治疗给家庭、国家带来巨大的经济负担。据德国海德堡大学/中国医学科学院北京协和医学院陈思邈教授等在JAMA Oncology期刊发表的题为《Estimates and Projections of the Global Economic Cost of 29 Cancers in 204 Countries and Territories From 2020 to 2050》的研究论文，2020年至2050年这30年，全世界将为癌症花费25.2万亿美元。随着对疾病研究的深入，以及生物技术的发展，目前癌症治疗取得了巨大的进步，新型靶向疗法、免疫疗法、细胞疗法不断涌现。疫苗在癌症预防、治疗中占有重要地位，然而进展相对较缓，不过肿瘤疫苗的研发从未终止。肿瘤疫苗肿瘤疫苗是利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到肿瘤治疗或预防复发的作用，属于主动免疫治疗范畴。肿瘤抗原通常被分为肿瘤特异性抗原（TSA）和肿瘤相关抗原（TAA），其中TSA包括病毒抗原和由非同义体细胞突变产生的新表位，TAA则包括组织特异性抗原和发育特异性抗原。根据用途的不同，肿瘤疫苗可分为预防性肿瘤疫苗（如HPV疫苗）和治疗性肿瘤疫苗（主要以肿瘤抗原为基础，用于放化疗或手术切除后的辅助治疗）。而根据肿瘤抗原组分和性质的不同，肿瘤疫苗可分为以细胞为载体的肿瘤疫苗、病毒疫苗、蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗（DNA疫苗）、抗独特型疫苗和异种疫苗等。据不完全统计，目前全球已经批准了能预防肝癌的乙肝病毒（HBV）疫苗（中国70%左右肝癌和乙肝病毒相关）、预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（99%的宫颈癌和人乳头瘤病毒相关），以及治疗前列腺癌的疫苗Sipuleucel-T、治疗肺癌的疫苗CIMAvax-EGF和Vaxira、治疗头颈鳞癌的疫苗CIMAher、治疗皮肤癌的疫苗Heberferon和治疗实体瘤的疫苗（如德国LANEX-DC和日本WT1肽抗原树突细胞疫苗）。Sipuleucel-TSipuleucel-T是一种自体细胞来源的免疫治疗药，由自体树突状细胞（DCs）与融合蛋白PA2024在体外共孵化获得（PA2024是一种由前列腺酸性磷酸酶（PAP）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)构建的融合蛋白 (PAP-GM-CSF)，PAP-GM-CSF再与自身抗原呈递细胞（PAC）共同培养，融合蛋白可分解成小肽呈现在PAC表面，提高对肿瘤细胞的免疫应答能力）。2020年，Sipuleucel-T被FDA批准用于治疗无症状或症状轻微转移性去势抵抗性前列腺癌。CIMAvax-EGFCIMAvax-EGF主要由表皮生长因子（EGF）和一种叫P64K蛋白质组成。CIMAvax-EGF可以激活人体免疫系统产生EGF抗体，抗体与身体内的EGF结合迫使癌细胞接收不到EGF的信号，由于接受不到EGF信号，癌细胞就会感到饥饿，从而阻止癌细胞的增殖和转移。2011年，CIMAvax-EGF被批准进入古巴肺癌治疗的临床使用。VaxiraVaxira是二代疫苗，2012年在古巴上市。Vaxira主要成分包括Racotumomab和氢氧化铝辅剂。Racotumomab是针对AcM P3的IGI同种型的单克隆抗体，它专门识别AcM P3单克隆抗体并抑制其与神经节苷脂NeuGcGM3的结合（神经节苷脂NeuGcGM3是一种特异性的肿瘤抗原，在不同类型的肿瘤细胞如非小细胞肺癌，乳腺癌和黑色素瘤中高表达）。此外，目前全球还有多款在研肿瘤疫苗（详见下表），其中多款已进入III期临床。在研肿瘤疫苗大多被开发用于实体瘤的治疗。疫苗类型上，在研肿瘤疫苗包括肽疫苗、DC疫苗、DNA疫苗和mRNA疫苗等。企业上看，国内外药企均在积极布局。尤其是mRNA肿瘤疫苗领域，除了mRNA三大巨头BioNTech、Moderna、CureVac等国外药企，我国药企，如斯微生物、新合生物、嘉晨西海等也在积极布局布局mRNA肿瘤疫苗领域。值得一提的是，全球首款mRNA肿瘤新抗原疫苗即将出线，Moderna在其肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157/V940于今年2月被FDA授予突破性疗法认证之后寻求其加速批准。全球部分在研肿瘤疫苗资料来源：公开资料NeuVaxNeuVax是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax被用作一种疫苗，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。已公布的2期临床试验结果显示：NeuVax可改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，且耐受性良好。NeuVax曾被FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平（HER2 1+或2+）早期乳腺癌。目前，NeuVax正在进行III期研究，评估NeuVax疫苗（NPS+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]）联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法，用于TNBC患者在接受标准护理治疗后进行辅助治疗。Adagloxad simoleninAdagloxad simolenin是一种以肿瘤相关糖类抗原Globo H为作用靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo H与载体蛋白KLH（钥孔戚血蓝蛋白）共价相连而成（Globo H是一种在乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌与卵巢癌等肿瘤表面大量表达的一种抗原）。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821联合使用，可以诱导机体产生免疫反应，进而达到抗肿瘤的效果。2021年7月，Adagloxad Simolenin治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的随机、开放、国际多中心3期研究GLORIA启动。GP2GP2是一种多肽肿瘤疫苗，是HER2/neu衍生的短肽疫苗。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，通常表达于HER2阳性乳腺癌及其他各种常见的恶性肿瘤中。2020年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布的最新临床试验结果显示：在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+患者的5年DFS发生率为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS（无病生存期）发生率为89.4%，GP2将5年生存率提高了近11%。DCVax-LDCVax-L是一种完全个性化的免疫疗法，由患者自身肿瘤样本中的树突细胞和抗原（生物标记物）制成。2022年11月，Northwest Biotherapeutics宣布其自体肿瘤裂解液树突状细胞疫苗DCVax-L在新诊断和复发性胶质母细胞瘤脑癌患者中，中位生存期和生存率均延长，达到具有统计学意义的主要和次要终点。VGX-3100VGX-3100是东方略与Inovio Pharmaceuticals合作研发的一款DNA免疫治疗产品，用于治疗由人类HPV导致的癌前病变。2021年3月，Inovio Pharmaceuticals宣布VGX-3100与器械CELLECTRATM 5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）的III期临床试验（REVEAL 1）取得积极结果，在全部可评估受试者中，达到临床疗效的主要终点和所有次要终点。mRNA-4157/V940mRNA-4157/V940是一种基于mRNA的新型研究性个性化癌症疫苗，所包含的编码由多达34种新抗原的单一合成mRNA分子组成。该疫苗是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计制成，当疫苗被注入患者体内后，会促使患者体内产生特定的T细胞抗肿瘤反应。已公布mRNA-4157/V940联合Keytruda治疗III/IV期黑色素瘤的2b期临床试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201结果显示：与Keytruda单药治疗相比，mRNA-4157/V940联合Keytruda治疗组使患者的复发或死亡风险降低44%，符合试验的无复发生存期（RFS）的主要终点。2023年2月，FDA基于该试验数据授予mRNA-4157/V940突破性疗法认证，联合Keytruda辅助治疗高危黑色素瘤。BNT111BNT111是基于BioNTech完全拥有的FixVac平台的开发的肿瘤疫苗，该平台利用mRNA编码的肿瘤相关抗原的固定组合，旨在触发针对癌症的强大而精确的免疫反应。已发表的BNT111治疗晚期黑色素瘤的I期临床试验结果显示：BNT111可诱导新颖的抗原特异性抗肿瘤免疫应答，并增强针对所编码的黑色素瘤相关抗原（NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶、TPTE）预先存在的免疫应答，这4种抗原在90%以上的皮肤黑色素瘤中表达，显示出了良好的安全性和初步抗肿瘤效果。2021年11月，BNT111被FDA授予快速通道资格。目前，BNT111已进入II期临床，联和Libtayo（cemiplimab）治疗抗PD-1疗法难治性/复发性不可切除III期或IV期黑色素瘤。BNT113BNT-113是一款使用脂质体包裹的mRNA疫苗，编码HPV-16衍生的E6和E7修饰序列，针对HPV16+癌症。已公布的BNT113联合Keytruda一线治疗不可切除复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的初步安全数据显示：截至2022年7月5日，在接受治疗的15例患者中，12例已完成安全磨合。安全磨合中的所有患者均有≥1次AE，最常见的是发热（8例）和寒战（6例）。BNT122BNT122是利用BioNTech的iNeST技术平台研发的个体化新抗原mRNA疫苗，利用该平台设计的疫苗含有未经修饰的、优化后的mRNA，能够编码多达20种不同的特异性新抗原。2022 ASCO大会上公布的I期临床试验数据显示：BNT122联合PD-L1抑制剂atezolizumab和化疗在接受手术切除的胰腺癌患者中展现出良好的疗效和安全性。BNT116BNT116是基于BioNTech的FixVac技术平台开发的癌症疫苗。它表达一组在NSCLC中经常表达的共享肿瘤相关抗原。这些通过mRNA表达的抗原可以激发强力和精准的先天和适应性免疫反应。CV-8102CV-8102是一款基于RNA的单链非编码TLR-7/8和RIG-1激动剂，早在2017年就已开展了I期临床研究，用于晚期黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌或腺样囊性癌患者的治疗。JCXH-211JCXH-211是一款具有差异化优势的自复制型mRNA产品，可在体内长效表达IL-12，潜在适用于多种实体瘤的治疗。结合嘉晨西海自主开发的脂质纳米颗粒递送载体及特有的自复制mRNA技术平台，JCXH-211在临床前研究的多个小鼠和PDX疾病模型中都表现出了优异的肿瘤清除效力，优于采用传统非复制mRNA的类似研究药物。数据显示，JCXH-211在小鼠模型中能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。这一优异的肿瘤清除效果来源于RNA复制子引发的强烈的抗病毒免疫反应以及IL-12激活的强效抗肿瘤免疫反应。安全性方面，依托嘉晨西海优化设计的自复制RNA构建以及成熟的CMC工艺平台，JCXH-211在综合GLP毒理学研究中显示出了近乎完美的安全性。而JCXH-212是一款肿瘤新抗原mRNA疫苗。EB病毒mRNA疫苗威斯津生物的EB病毒mRNA疫苗由其联合创始人宋相容教授牵头研发，历时长达5年。动物试验研究显示，该mRNA疫苗可显著抑制针EBV阳性肿瘤细胞的生长，安全性较好。2023年2月，威斯津生物在全球首次启动治疗EBV病毒相关恶性肿瘤的mRNA疫苗药物的注册临床试验。靶向Survivin DC细胞注射液启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液是将抗原mRNA负载的树突状细胞（DC），分别通过皮内注射和静脉回输的方式给予患者，诱导抗原特异的CD4+和CD8+T淋巴细胞，为原发性脑胶质母细胞瘤患者术后清除肿瘤残余细胞，防止复发，延长生存期，实现长期抗肿瘤效果提供全新的治疗手段。前期非临床研究和研究者发起的探索性临床试验数据已经表明，该mRNA-DC疫苗可诱导出抗Survivin特异性肿瘤免疫反应，安全性良好，有效性显著，试验患者的总生存期显著延长。2023年1月，启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液获批临床，成为全球首个获批开展临床试验的靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤治疗性疫苗产品。CUD002CUD002是中国首款基于肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能激发患者自身免疫系统识别卵巢癌抗原，产生抗肿瘤免疫反应并杀伤肿瘤细胞。2022年8月，CUD002注射液的IND正式获CDE受理。XH101XH101是新合生物研发的靶向胃癌公共新抗原的治疗性mRNA肿瘤疫苗，该靶点为全球首创靶点。该公共新抗原是新合生物通过独家研发的肿瘤新抗原预测算法平台、免疫原性Elispot验证平台及细胞杀伤平台，从大量胃癌患者中筛选、预测、验证出的一段免疫原性强、覆盖度广的肿瘤公共新抗原序列。与传统药物相比，该疫苗具有更强的免疫原性，可诱发人体天然的免疫反应，不仅可以缩短疫苗制备周期，降低患者的治疗成本，还可以在患者体内产生持久有效的免疫记忆，为肿瘤防复发、防转移提供可能。同时，XH101对晚期肿瘤和转移性肿瘤，还可起到有效抑制作用。临床前研究数据显示XH101能够有效激发患者的T细胞免疫应答及肿瘤细胞杀伤效应，具有显著的临床治疗潜力。近年来全球药企围绕肿瘤疫苗达成多项合作 012014年9月，勃林格殷格翰与CureVac公司宣布达成一项排他性全球授权和研发合作协议，获得后者在研肿瘤治疗性疫苗CV9202的全球独家研发和商业化的权利。 022016年9月，BioNTech公司已与罗氏旗下Genentech签订全球合作协议，共同开发、生产和商业化基于信使RNA的个性化肿瘤疫苗。据协议，基因泰克将支付BioNtech 3.1亿美元的预付款和近期里程金。 032017年10月，CureVac与礼来联手共同开发多达5款癌症疫苗产品，合作总额逾18亿美元。 042019年11月，复星医药产业与MimiVax公司达成授权合作，在中国大陆、香港及澳门地区独家临床开发和商业化SurVaxM，授权的适应症为胶质母细胞瘤以及其他肿瘤和非肿瘤疾病。 052021年9月，臻和生物与依莫纳达成战略合作，共同开发基于mRNA技术平台的个体化新抗原肿瘤疫苗。 062022年3月，BioNTech宣布扩展与再生元的战略研发合作，将联合推动BNT116与PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联用的临床试验，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 072022年5月，CureVac与myNEO达成合作，通过确定特定的癌症抗原开发用于癌症疫苗的新型mRNA免疫疗法。 082022年10月，新合生物与信达生物达成合作协议，就个性化新抗原疫苗与信迪利单抗联合治疗肿瘤开展了临床研究。 092022年10月，默沙东和Moderna根据现有合作和许可协议的条款，默沙东行使选择权，与Moderna共同开发和商业化mRNA-4157/V940。 102023年1月，德国公司BioNTech宣布与英国政府合作，一同测试用于治疗癌症和其他疾病的mRNA疫苗技术。 112023年1月，GreenLight生物科学公司和EpiVax Therapeutics签署独家合作协议，共同开发和商业化个性化mRNA癌症的候选疫苗。 122023年1月，启辰生生物与华润生物签订战略合作协议，合作开发治疗脑胶质母细胞瘤的mRNA疫苗。 132023年3月，康宁杰瑞与斯微生物建立战略合作伙伴关系，重点开展肿瘤领域双特异性抗体药物及mRNA疫苗药物的临床研发合作。总结疫苗被誉为20世纪最伟大的科学进步之一，然而目前大多疫苗被应用于传染性疾病的预防。随着肿瘤发病率的增加，疫苗也逐渐被开发用于肿瘤的预防和治疗。从目前研发状况来看，肿瘤疫苗有望成为一种新型的肿瘤免疫疗法。而且，随着高通量基因测序和生物信息学分析技术的快速发展，新抗原不断被筛选和鉴定，个性化癌症疫苗也将成为肿瘤疫苗研发的新方向。从疫苗类型上看，随着mRNA新冠疫苗的成功，mRNA肿瘤疫苗研发进展迅速。据Nature Review的综述预测，2035年全球mRNA预防性疫苗市场规模将达到120-150亿美元，个性化肿瘤疫苗市场规模约为70-100亿美元，蛋白替代疗法等市场规模约40-50亿美元，对应mRNA在治疗和预防领域总市场空间约230-300亿美元。END👇关注药渡数据媒体矩阵

疫苗免疫疗法信使RNA临床研究细胞疗法

100 项与 BNT-113 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
头颈部肿瘤	临床2期	奥地利更多	BioNTech SE 更多
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国更多	BioNTech SE 更多
鳞状细胞癌	临床2期	奥地利更多	BioNTech SE 更多
宫颈癌	无进展	英国更多	-
阴茎肿瘤	无进展	英国更多	-

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04534205 (AHEAD-MERIT \| BNT113-01, ESMO_IO2022) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌一线 HPV Positive \| PD-L1 Expression	15	pembrolizumab+BNT113	(鹹構願窪網壓憲鬱選製) = In 2/3 pts, the AEs (pyrexia, shaking/rigors) were considered related. 選簾夢蓋廠艱顧衊範壓 (壓獵製蓋築夢襯鑰觸製 ) 更多	积极	2022-12-08