Volanesorsen

一 小核酸药物的特点与优势 小核酸药物作为目前最成熟的基因疗法之一，独特的作用机理使其拥有先天的疗效优势：治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等，而且相比于当前同样热门的抗体和小分子药物，其具备如研发周期短、不易产生耐药性、效果持久、研发成功率较高等特点，被认为是继小分子药、抗体药后推动医药产业变革的第三代制药创新技术。小核酸药物的优势包括但不限于： 1.药物靶点筛选快，研发周期短：小核酸药物无需对蛋白质复杂空间结构进行的大规模药物筛选，只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于抗体和小分子药物； 2.治疗领域更广：小核酸药物理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需获知目标mRNA的序列信息，即可针对靶点进行药物设计； 3.效果持久：小核酸药物在体内的半衰期可以按照月来计算，大大降低给药频次，对很多疾病尤其是慢性病的治疗具有巨大的优势； 4.特异性强：小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成靶向碱基配对来实现其功能，特异性相对于其他药物优势明显。 尽管近年来小核酸类药物研发发展迅速，其自身局限性仍使该类药物进入临床具有潜在风险，如易被核酸酶降解、系统给药后进入细胞内传递到靶部位效率问题以及潜在的不良反应，如肾小球肾炎、血管炎和血小板减少等。 二 上市药物调研 目前全球进入临床的小核酸药物近108个，包括 ASO、siRNA、Aptamer、miRNA等。其中ASO仍是当前研发热点，占比38%，siRNA发展快速，占比已达到32%，其余小核酸药物研发相对还处在早期阶段，整体数量较少。截至2023年9月，已获批的15款小核酸药物中，遗传罕见病是目前获批最多的适应症类别，共有11款针对遗传罕见病，2款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对代谢性疾病。 目前获批适应症主要集中于遗传性罕见病，可能与这些罕见病致病靶点明确方便小核酸设计、缺少对应疗法可以加速进行临床以及罕见病对药物安全性耐受度较高等原因有关。 三 小核酸药物的分类 小核酸药物根据其作用机制大致可分为： 反义寡核苷酸（ASO）：通过与mRNA互补配对，抑制特定蛋白质的产生。目前已有9款ASO药物获批上市，如Nusinersen（Spinraza）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。 小干扰RNA（siRNA）：通过RNA干扰（RNAi）机制，降解特定的mRNA，从而沉默基因表达。已有5款siRNA药物获批上市，例如Patisiran（Onpattro）用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病（hATTR）。 微小RNA（miRNA）：模拟内源性miRNA的调控作用，可以抑制或激活特定基因的表达。 小激活RNA（saRNA）：与miRNA相反，saRNA用于激活基因表达。 核酸适配体（Aptamer）：人工合成的短单链DNA或RNA序列，通过三维构型与靶标特异性结合。 （一）反义寡核苷酸（ASO） 反义寡核苷酸是一种单链寡核苷酸分子，通常为18~30 个核酸序列的短片段，其进入细胞后在核糖核苷酶H1的作用下通过碱基互补配对原则与其互补的靶Mrna结合，对靶基因产生调控作用。 与目标基因结合后的ASO以下不同的作用机制来调节靶mRNA的功能： 1.Cleave and Degrade 切断RNA并使其降解：ASO与靶mRNA 结合后，可招募内源性核糖核酸内切酶RNaseH，切断互补配对区域mRNA序列以沉默目的基因，下调蛋白表达。由于RNase H.存在于细胞核内外，所有ASO不止作用于mRNA，也可以调控一些noncoding RNA（研究发现很多没有明确蛋白靶点的疾病发病机制都与noncoding RNA有关），使其成为相对于siRNA的一大优势，因为绝大部分siRNA只能在细胞核外工作； 2.Splice 剪接/拼接：DNA转录生成的pre-mRNA，需由剪接体将其中的内含子剪除，再将外显子有序连接，从而加工为成熟mRNA。而剪接体识别并结合pre-mRNA需要借助于内含子上的特定RNA序列，ASO可与此特定序列结合，改变剪接行为，干扰基因表达。 （二）小干扰RNA（siRNA） 小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）通常是含有19-23个碱基对的双链RNA片段，可通过与载体共价偶联，特异性地靶向发病组织发挥基因沉默作用。siRNA就是通过RNAi机制发挥的作用：将双链RNA（dsRNA）导入体内后，会被特定的核糖核酸酶（Dicer）切割成长度为21~23个碱基对的小片段，这些小片段称为小干扰RNA（siRNA）。siRNA进入细胞后，细胞质内的Ago2酶会将siRNA的正义链裂解，反义链则会被装载到RNA诱导的沉默复合体中（RISC），与靶mRNA特异性结合使其降解，从而抑制蛋白的表达。 （三）微小RNA（miRNA） 微小RNA（microRNA, miRNA）是长度约22个核苷酸片段的非编码小分子RNA，主要通过抑制/裂解mRNA两种方式来调控基因的表达。具体说来，miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA（pri-miRNA），然后在细胞核内由Drosha加工成前体miRNA（pre-miRNA），而后被转运出细胞核，在细胞质中由Dicer 11剪切成为成熟的miRNA，随即被整合进RNA沉默复合物（RISC）中，基于与mRNA完全或不完全配对来调节基因表达。 （四）小激活RNA（saRNA） 小激活RNA（saRNA）是一种小型双链RNA分子，它通过RNA激活（RNAa）机制发挥作用，与小干扰RNA（siRNA）的化学结构类似，但作用结果相反。saRNA通过招募内源性转录复合物到靶基因，导致mRNA的表达增加和靶蛋白的上调。具体机制为双链的saRNA（长度一般在21个核苷酸）通过内吞作用进入细胞；装载到AGO2蛋白上；载体链被降解；AGO2和活性链复合物被运输进细胞核内和启动子区域结合；通过与RNA解旋酶和RNA多聚酶联系蛋白（CTR9）的结合吸引RNA多聚酶从而激活相应基因的转录；最终促进相应蛋白的表达。 （五）核酸适配体（Aptamer） 核酸适配体是一类有“核酸抗体”之称的人工合成的长度为20-100个核苷酸的单链DNA或RNA分子，可以形成特定的三维结构，从而高选择性和特异性结合作用靶点。相比抗体药物，核酸适配体具有分子量小、免疫原性低、组织穿透力强、易于合成与修饰、 生产成本低等优点，在疾病诊断、治疗和预防中有着广泛的药物应用潜力。核酸适配体药物通过三种路径发挥作用：1）作为抑制剂抑制疾病相关靶标；2）作为激动剂激活目标受体；3）作为靶向分子载体递送其它药物。 四 小核酸药物的安全性评价 小核酸药物非临床安全性评价内容与小分子化学药物基本类似，主要包括安全药理学实验、一般毒理学实验、遗传毒性实验、生殖毒性实验和致癌性实验及特殊毒性实验，参考的技术指南包括国家药品监督管理局、美国FDA及ICH等有关的药物安全性评价相关指导原则。尽管如此，小核酸药物还存在自身特点，它们产生的毒性既有来自于药理作用放大而引起的靶点(on-target) 毒性，也有来自于与同源性RNA序列结合或本身理化性质产生的脱靶(off-target)毒性，因此，不能完全照搬生物制品或者化学药物非临床安全性评价的要求来进行小核酸药物毒理研究。 （一）一般原则：动物种属：通常要求啮齿类和非啮齿类2个动物种属，常用小鼠（或大鼠）和非人灵长类（NHP），犬和小型猪可作为非啮齿类动物的替代，应至少有一个相关动物种属。目前已获得的单链寡核苷酸安全性数据主要来源于NHP。啮齿类动物对免疫刺激反应敏感性高于NHP，可能出现炎症相关的非特异性肿瘤。该类药物到达体内稳态浓度较慢，重复给药毒性试验中给药结束时的血药浓度应至少达到90%稳态浓度。考虑到单链寡核苷酸半衰期长，应设置足够长的恢复期（理想情况下至少8周）以暴露迟发毒性和观察恢复情况。 （二）安全药理学实验：因小核酸药物发挥药理作用的方式与生物大分子药物类似，因此，在合适时可以考虑将安全药理学结合到重复给药毒性实验中一起评价，评价的项目包括呼吸、中枢和心血管系统安全药理学实验，选择的动物种属包括小鼠、大鼠及猴等。尽管小核酸药物由于分子量相对较大且带有电荷，其无法直接抑制hERG 钾离子通道，但仍有大部分已上市的此类药物进行了体外hERG 实验。因此，建议小核酸药物开展体外hERG 实验，以进一步评价药物可能引起的心血管风险。静脉给药药物的血浆半衰期短，给药后数小时内即可能引起补体活化，应考虑开展心血管系统遥测。除了上述三大核心系统外，还因部分小核酸药物分别通过肝脏代谢和肾脏排泄，故也需要考虑补充肝脏和肾脏安全药理实验。 （三） 一般毒理学：由于小核酸药物存在“on-target”毒性，故在种属选择时，有必要评估是否包含了至少一种能产生与临床药理活性具有可比性的动物。如无法获得相关动物种属，也可根据药物特点选择转基因动物和人源化模型动物等替代，但需要充分评估产生的毒性与临床相关性。一般采用临床拟用的给药途径，其中静脉注射和皮下注射较为常见。给药期限主要参考ICHM3( R2) 指导原则的要求，应支持相应的临床试验给药疗程，一般情况下最长给药期限为啮齿类给药26周、非啮齿类给药39周，可用于支持所有临床试验和上市。除常规的检测指标外，小核酸药物还应考察药效终点指标，以便进一步验证在药物与靶mRNA结合的药理作用。肾和肝是主要毒性靶器官，未见对脑、骨骼肌、睾丸等组织毒性的报道，雄性大鼠对肾毒性特别敏感，常见蛋白尿（与药物刺激导致的慢性进行性肾组织病理学改变有关）以及肾组织病理学改变，啮齿类（特别是小鼠）比NHP对肝毒性更为敏感，炎性反应程度更高，因而与临床肝毒性的相关性有限。有临床意义的毒性反应多为慢性反应，主要见于实体组织。因此，靶组织药物浓度对预测安全性风险具有重要意义。 （四）遗传毒理实验：就寡核苷酸自身性质而言，此类药物一般不会引起遗传毒性，且目前的药物均为阴性结果，但寡核苷酸安全工作组( OSWG) 遗传毒理委员会仍认为对于新的寡核苷酸药物有必要进行遗传毒性实验，因为修饰的单体可能从寡核苷酸代谢时释放出来并整合到DNA 中，理论上会导致链终止、错误编码和/或错误复制或修复; 另外，该委员会推荐选用ICH S2( R1) 指导原则标准“组合1”考察此类药物的遗传毒性，即2 项体外实验( 细菌回复突变实验+ 哺乳动物细胞染色体畸变实验或小鼠淋巴瘤Tk 基因突变实验) 与1 项体内实验( 体内微核实验或染色体畸变实验)。 （五）生殖毒性实验：小核酸药物一般需要开展生殖毒性实验，其时间和内容主要参照ICH M3( R2) 和S5( R3) 的要求。一般可采用分段式生殖实验策略，包括生育力和早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验和围产期发育毒性实验，选择的动物种属多为小鼠、大鼠和兔，给药方式一般采用临床拟用给药途径。另外，根据拟用人群，必要时需要开展幼龄动物毒理学实验。可将周剂量分成日剂量给药，以确保在子代离乳前关键发育期维持日母体暴露和胎盘暴露。对于拟局部给药的单链寡核苷酸，可按照一般毒理学试验中所确定的暴露量全身给药。 （六）致癌性实验：根据ICH S1A，预期临床用药至少连续6 个月的药物都应进行致癌性实验，小核酸药物也不例外，除非用于晚期肿瘤等预期寿命较短的疾病。一般选择大鼠开展为期2 年的长期致癌性实验，以及采用转基因小鼠开展6 个月的致癌性实验，给药方式亦采用临床拟用途径。 （七）特殊毒性实验：ICH M3( R2) 指导原则中提到“如果药物或同类药物以往的非临床或临床发现提示药物具有特殊的安全性担忧，进行附加的非临床试验是有益的”。根据小核酸药物自身的特点和已上市同类药物评价的经验，需要开展的特殊毒性实验包括但不限于: ① 部分小核酸药物根据拟用人群的需要，开展了幼龄动物毒性实验，如mipomersen等。② 鉴于小核酸药物也具有部分生物药的性质，故也需要进行免疫原性和免疫毒性实验及细胞因子/趋化因子评估实验［4］。③ 因一些小核酸药物被发现会引起血小板减少，如inoterse 和volanesorsen，且它们的给药方式多数为注射，故有必要进行体外溶血实验。④ 为了考察小核酸药物长期给药后是否会被降解，还应检测2＇-FU 插入细胞内DNA 和RNA 的水平，如pegaptanib。 参考文献 [1] Niemietz, C., Chandhok, G., & Schmidt, H. (2015). Therapeutic Oligonucleotides Targeting Liver Disease:  TTR Amyloidosis. Molecules, 20(10), 17944–17975. doi:10.3390/molecules201017944  [2] Sun, H., Zhu, X., Lu, P. Y., Rosato, R. R., Tan, W., & Zu, Y. (2014). Oligonucleotide Aptamers: New Tools for Targeted Cancer Therapy. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 3, e182. doi:10.1038/mtna.2014.32 [3] MAKIK Preclinical safety assessments of mRNA-targeting oligonucleotidetherapeutics［J］ Transl Regul Sci，2020，2(3) : 90－93． [4] YIN W，ROGGE M． Targeting RNA: a transformative therapeuticstrategy［J］．Clin Transl Sci，2019，12(2) : 98－112． [5] BERMAN CL，BARROS SA，GALLOWAY SM，et al．OSWG recommendations for genotoxicity testing of novel oligonucleotidebased therapeutics［J］． Nucl Acid Ther，2016，26( 2) : 73 － 85． [6] 王恒, 李华, 汪溪洁, 等. 小核酸药物非临床特点和药理毒理评价策略[J]. 中国新药杂志, 2022, 31(12). 免责声明：文章版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权和其它问题，请跟我们联系删除！文章内容为作者个人观点，并不代表本公众号赞同或支持其观点。本公众号拥有对此声明的最终解释权。最新培训汇总+回放视频 地点时间（点击↓链接阅读全文） 特惠 永久有效 【特惠】200场经验分享录播视频，等您来拿 咨询 内训 永久有效 上百名行业资深一线专家，现场一对一指导 线上 9月19-20 抗体偶联药物ADC的CMC全流程、质量控制与前沿趋势解析高级研修班 线上 8月27-28 2026药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施策略专题 线上 9月19-20 ADC药物注册申报流程核心分析技术和典型案例分析专题 线上 8月29-30 小核酸药物非临床评价与药理毒理策略 线上 9月12-13 各类细胞治疗产品IND申请全流程与要点及发补案例解析专题 线上 9月17-18 生物药纯化工艺开发及工业放大 杭州 9月17-19 关于举办“药包材企业ISO 15378质量体系认证全流程实战培训班”的通知 线上 9月19-20 生物药BLA申报资料撰写实操及常见问题案例分析专题 线上 9月19-20 临床药理高级实战培训班：从机制到精准用药 线上 9月19-20 生物制药差异化、标准化的PoC验证体系搭建 线上 9月19-20 818号条例下干细胞GMP车间布局与全流程质量控制实战培训班 线上 9月19-20 细胞治疗产品GMP生产与质量管理专题 线上 9月19-20 2026生物药发酵工艺开发、放大验证与GMP生产管理实战培训班 线上 9月19-20 化学创新药IND申报全流程实战与eCTD合规递交及撰写专题 线上 9月19-20 新药临床前药代动力学（DMPK）与转化研究专题 线上 9月19-20 2026放射性核素偶联药物（RDC）研发与转化全流程 线上 10月10-11 药品出海东南亚：ACTD + GMP + 六国准入 线上 10月15-16 实验动物福利伦理与规范化操作实务研修班 线上 10月24-25 CHO细胞培养调控抗体表达和修饰专题 线上 10月28-29 2026药品质量受权人（QP）实操高级培训班 百份录播视频供您学习，感兴趣的老师可添加小编微信15210773629获取课程目录  价格美丽可提供发票个人公司均可采购大咖经验案例分享，单个视频时长12h 画质，声音高清可下载保存在本地随时打开观看阅读 可购买往期培训视频回播 回放1 丁恩峰-如何正确构建MAH上市持有人制度体系专题 回放2 生物制品从IND到BLA的申报流程及策略要点案例分析专题回放3 CDMO和MAH质量体系把控及相互衔接高级培训专题回放4 中美欧澳IND申请国际化策略专题线上课程回放5 丁恩峰-药品研发管理体系构建回放6 QC实验室规范化运营和管理回放7 生物制药下游分离纯化方法和工艺开发过程”专题回放8 细胞培养工艺优化关键要点分析回放9 ADC抗体偶联药物的生物分析方法与非临床安全性评价专题回放10 ICH最新分析方法开发Q14和分析方法验证Q2专题回放11 临床试验数据管理全流程和及案例分析培训回放12药物研发全生命周期中的质量研究专题回放13 抗体类（单抗、双抗和融合蛋白）创新药质量研究中的方法开发和蛋白表征策略回放14 加速药品上市的CMC布局策略专题回放15 2022生物制品分析方法验证、工艺验证、清洁验证策略研究及要点解析回放16 创新药IND中美欧澳申报及非临床评价策略实战回放17 “2022最新GMP临床试验用药品附录要点及应用专题培训班”的通知回放18ICH M4与M8申报资料CTD及eCTD准备回放19 重组蛋白生物药发酵工艺开发及中试放大技术专题技术会回放20 细胞与基因治疗产品注册申报（从IND到BLA）专题回放21 药品研发项目管理回放22 QC实验室规范化运营和管理实战进阶研修班回放23 丁恩峰||研发质量体系如何搭建难点解答回放24 细胞治疗产品的质量研究和方法验证及工艺验证回放25 免费学习|| 药品研发项目管理回放26 2022细胞株开发及培养工艺放大专题回放27ADC抗体偶联药物研发策略及质量控制专题回放28 2022生物制品中美申报策略及资料撰写要点案例分析专题回放29 创新型mRNA疫苗研发中质量控制要点分析及非临床安评策略专题回放30 注册核查生产现场GMP二合一【李老师 国家食品药品监督管理局培训中心外聘讲师】回放31 2022药品冻干工艺流程设计、优化、技术转移、验证及制剂处方研究”高级研修班的通知回放32 2022细胞治疗产品质量体系建立与GMP实施专题回放33 2022细胞基因药物厂房设计及生命周期管理回放34 QC实验室管理与ICH Q10 & ISO 17025体系的有机融合：理论提升与实战案例分享会回放35 细胞治疗产品的质量研究和方法验证及工艺验证回放36 细胞与基因治疗产品CGT注册案例分享回放37 2022生物制品原液制备GMP管理及符合性检查要点解析和原液工艺验证”专题培训班回放38 2022原料药注册国际法规解读及DMF和CEP文件编写高频缺陷案例解析回放39 今日免费直播课 | ich Q14回放40 2022集采时代的高效药物研发质量管理（暨研发质量管理人员职业生涯规划与能力提升）回放41 新项目立项前调研、评估的重要意义回放42 线上-双抗及多抗新药开发要点及申报策略专题回放43 生物制剂开发策略和IND及临床阶段实施注意事项高级研修班回放44 统计学工具在研发注册、分析方法 开发、项目管理及分析评价中的应用回放45  IND注册申请准备工作流程回放46 CAR-T细胞生产工艺优化及合规制备要点 回放47 溶瘤病毒工艺开发、质量控制及申报全流程回放48 2022基于化学创新药案例的药物分析人员关键岗位技能提升专题回放49 干细胞制剂临床研究与风险质量控制专题回放50 MAH制度下CMO/CDMO企业如何做好药品研发生产的质量保障、安全及监管合规要求回放51 推荐|新药临床前安全性评价实操专题腾讯会议送回放资料回放52 2022最新细胞治疗产品GMP指南落地实施专题回放53 药品研发质量管理体系构建与执行及项目管理实例分享交流会回放54 2022医药BD与立项的实用基础与全面进阶专题回放55 制药企业高标准的GMP管理体系的搭建、改善及重点实践案例解析回放56 2023多功能原料药车间设计与改造回放57 细胞灌流培养工艺关键点及生物制品工艺表征实战经验分享回放56 符合ICH指导原则的质量标准建立与分析方法策略实施回放57 2023药企合规性自检内审专管人员内部检查技巧实战应用回放58 “2023从研发到临床GMP实施要点”专题培训班的通知回放59 2023稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现专题回放60 2023药品研发项目管理全流程实施专题回放61 双抗类药物安全性评价与药代动力学研究专题培训回放62 抗肿瘤双抗开发及申报要点回放63 2023 中美欧生物制品注册递交全流程及资料准备与案例分析专题回放64 AAV基因治疗产品非临床评价研究策略专题培训回放65 实操||药品注册电子申报实操演练及CTD撰写回放66 2023细胞治疗产品开发全流程及申报审评要点专题回放67 【北京】生物药申报资料CTD准备全流程实操演练回放68 DoE实验室管理设计回放69 2023细胞治疗产品全过程质控体系建立与实施专题回放70 2023药品注册专员能力提升及经典案例详解回放71 2023原料药国际注册DMF、ASMF和CEP文件编写最新要求和案例解析回放72 生物制药下游纯化工艺开发、放大及工艺验证和应用实战经验分享回放73 ICH M10《生物样品分析方法验证》解读与实践回放74 2023 mRNA新药研发、生产技术及质控要点专题回放75 药品污染控制策略（CCS）建立与执行策略详解回放76 “GLP实验室质量体系建设专题培训班”的通知回放77 最新中美生物制品原液制备GMP管理及FDA的CGMP符合性7356.002标准检查要点回放78 2023临床试验数据管理实操培训班回放79 2023细胞治疗注册临床与IIT研究全流程案例介绍及临床科研新方向解析专题回放80 2023干细胞与免疫细胞治疗产品非临床评价策略和考虑要点专题回放81 2023新版GMP指南全方位解析及案例分析专题回放82 如何构建研发管理体系中的QA组织主题培训回放83 “2023重组蛋白生物药发酵工艺开发及中试放大技术专题培训班”的回放84 冻干产品配方研发及工艺流程案例解析回放85 2023mRNA疫苗开发、技术转移及IND申请专题回放86 2023 CHO细胞株构建与上游工艺开发、放大与表征专题回放87 化药注册法规要求与IND到NDA注册策略及申报资料撰写演练案例分析回放88 2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题回放89 “2023GLP实验室质量体系建设及认证检查全流程专题培训班”的通知回放90 化药注册法规要求与IND到NDA注册策略及申报资料撰写演练案例分析回放91 2023新版GMP指南全面解读和重点内容解读回放92 2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题回放93 细胞治疗产品从IND到BLA全流程梳理和各申报阶段细节分析 回放94 2023细胞治疗产品质控体系建立、实施与分析方法开发及验证专题回放95 2023药物非临床安全性评价专题负责人（SD）高级研修班回放96 化药分析方法开发全流程实例分析回放97 2023ADC药物IND申报经验分享 回放98 张长风||细胞治疗产品注册临床与IIT研究新政策落地介绍及分析 回放99 多人听课有证书【线上】2023临床试验数据管理培训班回100 GMP检查法规全梳理及迎检准备实战攻略回101 药物晶型研究案例分析9月21-23日回102 研发QA与生产QA的区别回103 2023药物非临床安全性评价项目负责人高级研修班 回104 2023 研发中各阶段原料药工艺开发案例分析专题回105 非临床药效学评价整体策略（创新药药效的试验设计及动物模型）专题培训回106 关于举办“MAH(许可持有人)质量体系合规性重点及110项现场核查缺陷项案例详解高级研修班”的通知回107 医学监查的高效管理与实施要点案例分析及实操回108 2023注册经理能力全面提升实战回109 2023研发质量管理体系不同阶段全框架梳理建立、难点实施、案例分析回110 2023细胞治疗产品技术转移、工艺变更和工艺验证专题回111 线上-关于举办“蛋白纯化工艺开发及放大要点与工艺验证和保存稳定性策略与应用高级研修班”的通知回112 2023临床前药代动力学研究策略回113 2023质量负责人/质量受权人（QP）高级课程回114 【线上直播】2023抗体类药物制剂开发全流程精讲培训班回115 B证许可持有人（MAH）重点实操流程及210项省局现场检查缺陷项解读回116 2023定量药理模型构建与质控及在新药研发中应用案例分析回117 2022细胞与基因治疗病毒载体工艺开发和质量控制要点及法规解读回118 最新生物制品原液GMP管理及现场检查要点解析和原液工艺验证关键点 回119 热点||小核酸药物研发要点及注册申报回120 2024欧盟原料药注册法规和GMP检查细节专题回121 2024重组蛋白生物药发酵工艺开发设计、放大策略及关键点应用专题回122 药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施 回123 制剂国际化（美国、欧盟）注册申报和GMP迎检准备高级研讨班回124 实验动物管理与药物安全性评价策略专题培训班回125 化药工艺开发CQA及CPP评估实操演练回126 临床试验数据管理及相关法规介绍 回127 2024细胞治疗产品生产工艺优化及合规制备与质控要点专题回128 “2024群体药动学-药效学基础（NONMEM软件）实操培训班”回129 化药新药药学注册申报要求与核查、检验及临床变更策略回130 干细胞及免疫细胞研发要点及注册申报策略回131 2024药物晶型和制剂研究案例分析专题回132 ADC药物IND申报要点与非临床设计及研究策略案例分析回133 研发QA技能全方位提升及竞争力打造专题回134 2024药物非临床安全性评价质量保证（QAU）专题 回135 临床试验质量管理体系和新法规下的医学稽查技能提升 回136 2024重组蛋白生物药发酵工艺：从高表达系统到小试中试及放大工艺开发 回137 新药临床前药效、药代、毒理及临床药理一站式培训——“高性价比路径” 回138 2024细胞治疗IIT临床研究政策落地实施及其开展的全流程解析 回139 2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战 回140 药品申报资料CTD准备全流程及电子递交实操演练 回141 2024化学原料药选题立项与合成工艺技术开发 回142 贺博士对化药、生物药、CGT、ADC等多品类药物非临床研究系统培训 回143 如何科学高效建立药物质量控制的分析方法及典型案例分享 回144 李敬来-新药注册的生物分析与创新药、改良药注册非临床药代动力学评价培训 回145 清洁方法设计开发及验证实施要点与实例分析 回146 2024高表达稳定细胞株开发和高效工艺优化策略及上游工艺表征实战经验培训 回147 最新《Q2（R2）：分析方法验证》《Q14：分析方法开发》 回148 2024新药开发中的非临床药理毒理研究策略及案例分享 回149 2024小核酸药物分子的设计与开发 回150 2024临床试验设计与样本量计算关键技术 回151 2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战 回152 2024原料药药学审评与现场检查中常见问题分析 回153 ADC临床前研究、模型评价及转化医学专题 回154 化学药品注册报批的药学资料编制（原料药与制剂）实例分享 回155 线上直播-化学仿制药案例的药物分析人员关键技能提升 回156 临床期间生物制品药学变更策略与落地执行及案例分析 回157 2024发酵原料药的制备工艺与固定化酶催化工程研究专题 回158 2024年最新出海路径和WHO PQ 全流程指导！ 回159 杂质控制策略与杂质分析方法开发！ 回160 稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现案例分析 回161 药厂工程及设备的项目建设、运行管理及GMP相关系统管理 回162 2024发酵培养基设计优化与新型碳源、氮源开发应用研讨班” 回163 新药的供试品管理、生物样本分析、毒代动力学研究 回164 2024年最新出海路径和WHO PQ 全流程指导！ 回165 关于举办“发酵工艺设计优化：从小试到中试放大关键技术专题研讨班”的通知 回166 2024结晶技术创新与过程强化研讨班 回167 药品出海新兴市场注册策略（巴基斯坦、俄罗斯、哈萨克斯坦及巴西）全流程指导 回168 研发QA与生产QA的区别 回169 2025连续流动化学工艺开发及绿色工艺新技术装备应用论坛 回170 合成生物发酵工程工艺设计与设备设施改造及案例分享 回171 原料药与仿制药的欧美注册申请及注册现场核查、审计要点 回172 【保证质量】2025 药品出海新兴市场（尼日利亚、南非、埃及、巴基斯坦、孟加拉国）路线规划及注册流程指导 回173 2025药品研发质量体系构建和执行在新药研发各阶段实践案例分析专题 回174 2025药品研发质量体系构建和执行在新药研发各阶段实践案例分析专题 回175 2025冻干制品的配方和工艺开发与工艺流程设计和过程控制要点 回176 基于ICH相关指导原则的2025版药典新增修订全面解析 回177 药物非临床GLP及临床前安评指导原则和案例讲解专题 回178 抗体药物靶点立项、分子发现和药物结构设计 回179 DOE在原料药工艺设计和工艺研发中的应用专题 回180 核酸药物IND到BLA/NDA--从法规到技术要点的全生命周期 回181 马璟博士||生物制品非临床研究的关注点及案例分享 回182 2025细胞与基因治疗产品CGT申报的成功注册之路与案例分享 回183 人工智能（AI）如何赋能药品注册事务：AI相关法规以及典型应用场景和相关工具 回184 2025如何构建研发管理体系中的QA组织及实施专题 回185 工业级稳定细胞株开发的全流程技术要点与GMP合规要求 回186 2025新兴市场（东南亚及港澳）药品注册全流程解析与案例实战专题 回187 如何做好新药研发项目经理 回188 2025药品注册专员核心能力提升专题 回189 MAH委托生产及委托检验全生命周期合规管理 回190 DOE在制剂工艺设计与研发中的应用操作 回191 生物药在俄罗斯、中东、非洲及巴西注册的法规详解与路径全流程 回192 药品注册专员-海外市场 回193 GLP机构质量体系全方位提升及合规管理专题 回194 体内CAR-T治疗药品CMC关键难点突破与注册申报实战 回195 2025版中国药典统计分析指导原则深度解析 回196 冻干制剂工艺设计、工艺开发及常见问题应对策略 回197 2025 药品审评全周期沟通：从流程到 Pre-NDABLA 回198 2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读 回199 新化学实体药物（NCE）非临床研究专题 回200 最新细胞治疗IIT临床研究及运营案例分析 回201 从候选分子到临床申报的生物制品成药性评估全流程 回202 B证企业质量体系全面提升 回203 新药毒代动力学与药代动力学试验设计策略与案例分析 回204 从IND到NDA申报：小分子创新药关键质量属性研究与分析方法开发专题 回205 首届AI+类器官：药物非临床研究技术进阶与实战 回206 南美、西亚、中东及非洲国家药品注册策略和流程 回207 GLP专题负责人核心能力进阶提升 回208 2026新规落地：细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施 回209 小核酸药物非临床研究策略专题 回210 MAH制度下半场如何推进《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》执行 回211 关于举办“ 疫苗从IND到BLA全生命周期研发注册（中美欧）实操培训班”的通知 回212 基于OECD原则：计算机化系统在GLP机构的应用及合规保证 回213 ADC药物从靶点发现到PCC全链条AI应用实施 回214 小核酸药物非临床研究策略专题 回215 药物质量研究分析方法开发 回216 2026类器官技术用于新药研发 回217 张长风-818号条例细则与细胞治疗IIT全流程 回218 药企生产设施设备预防性维护和高效维修 回219 AI加速准备注册申请资料中的应用 回220 OECD GLP实验室QA专员能力提升 回221 体内CAR-T的非临床研究与IND申报要点及IIT深度解析 回222 原料药工艺开发难点破解：DOE 试验设计、交互作用分析与设计空间建立 回223 AI赋能PROTAC与分子胶研发 回224 大分子药物生物分析与毒代药代动力学研究 回225 mRNA 药物注册申报流程核心分析技术与典型案例分析 回226 马璟老师及团队||寡核苷酸偶联物（AOC）研发核心技术 回227 计算机化系统及数据完整性全生命周期高效管理和重要缺陷分析与整改 回228 AI赋能注册申请资料和撰写、递交和预审 回229 GLP机构负责人与专题负责人（SD）质量体系建设 回230 新法规下生物制品IND注册申报与CTD资料撰写 回231 《基于OECD-GLP 系列文件No.15》: 如何建立和管理符合GLP 原则的档案专题 回232 中美欧澳日-注册申请全流程 回233 基于无菌附录与最新欧盟法规中“水系统”和“空调系统”的检查指南解读及改造策略专题 回234 药品研发质量管理体系七大模块 回235 小核酸药物非临床评价与药理毒理策略