A Randomized, Placebo-Controlled, Four-Period Crossover, Study to Evaluate the Effect of Volanesorsen on the QTc Interval Using a Therapeutic and Supra-Therapeutic Dose Compared With Placebo in Healthy Volunteers: a Thorough QT Study

The primary objective of this study is to assess the corrected QT interval (QTc) effect of volanesorsen (ISIS 304801) administered as a 300 mg subcutaneous (SC) therapeutic and a 300 mg intravenous (IV; 2-hour infusion) supra-therapeutic dose relative to placebo in healthy adult male and female subjects.

开始日期2016-09-19

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

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2026-07-01·Journal of Comparative Effectiveness Research

Comparative efficacy and safety of olezarsen versus volanesorsen for familial chylomicronemia syndrome: a matching-adjusted indirect comparison

Article

作者: Hakimi, Zalmai ; Kassner, Ursula ; Soran, Handrean ; Serafini, Paul ; Wilson, Koo ; Alexander, Veronica J ; Pushkarna, Divya ; Falk, Aletta ; Stroes, Erik ; Rodrigues, Elisabete ; Kessler, Asia Sikora ; Vera-Llonch, Montserrat ; Schatz, Ulrike

Background: Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a rare genetic disorder characterized by severe hypertriglyceridemia causing recurrent acute pancreatitis (AP). Since FCS is a genetic deficiency in functional lipoprotein lipase, conventional triglyceride-lowering therapies are ineffective in this metabolic disorder. Apolipoprotein C-III (apoC-III) inhibitors, including volanesorsen and olezarsen, have emerged as targeted treatments for FCS. Aim: To compare the efficacy and safety of olezarsen 80 mg every four weeks (Q4W) versus volanesorsen 300 mg weekly (QW) in patients with FCS using an anchored matching-adjusted indirect comparison. Materials & methods: Individual patient data from the Balance trial of olezarsen (n = 45) were weighted to match baseline characteristics reported in the APPROACH trial of volanesorsen (n = 66). Outcomes included percent change in fasting triglycerides (TG) and apoC-III at 26 and 52 weeks, and risks of AP events and adverse events at 52 weeks. Results: At 52 weeks, mean differences in fasting TG and apoC-III were -27.4% (95% CI: -69.4, 14.5) and -21.3% (95% CI: -61.9, 19.3). Relative risks of AP, treatment-emergent adverse events, and serious adverse events were 0.23 (95% CI: 0.01, 5.02), 0.87 (95% CI: 0.66, 1.13) and 0.50 (95% CI: 0.08, 3.26) at week 52. The rate ratio for AP events per patient-year was 0.06 (95% CI: 0.003, 1.41). No comparisons were statistically significant. Conclusion: In this matching-adjusted indirect comparison, no statistically significant differences in outcomes were observed between olezarsen and volanesorsen in patients with FCS. These findings provide important comparative context in a setting where head-to-head evidence is unavailable.

2026-06-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and Safety of Apolipoprotein C‐ III Inhibitors in Hypertriglyceridemia: A Network Meta‐Analysis of Randomised Controlled Trials

Review

作者: Elazab, Ahmed ; Elbahloul, Mohammed A. ; Elgendy, Islam Y. ; Gamal, Aliaa ; Awad, Ayman K. ; Attia, Manar Khaled ; Salah, Ahmed M. ; Elbaz Hassan, Moustafa M. ; Elboraay, Toka ; Akoum, Atef ; Maihoub, Odai

ABSTRACT:

Background:

Hypertriglyceridemia is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). We aimed to evaluate the efficacy and safety of apolipoprotein C‐III (ApoC‐III) inhibitors in patients with hypertriglyceridemia.

Methods:

Electronic databases were systematically searched for randomised controlled trials (RCTs) comparing ApoC‐III inhibitors (Volanesorsen, Olezarsen and Plozasiran) with placebo. A frequentist network meta‐analysis was performed. Continuous outcomes were presented as mean differences (MDs), and dichotomous outcomes as risk ratios (RRs), both with 95% confidence intervals (CIs).

Results:

A total of 15 RCTs involving 3934 patients were included. All ApoC‐III inhibitors demonstrated significant reductions in TG, except for Volanesorsen 100 mg Q1W and Olezarsen 10 mg Q4W. Olezarsen 80 mg administered every 4 weeks had the highest SUCRA ranking for TG reduction (MD: −63.26; 95% CI: −70.04 to −56.47; p < 0.01). Moreover, ApoC‐III inhibitors were associated with a significant reduction in the incidence of pancreatitis (HR: 0.16, 95% CI: 0.07–0.33, p < 0.01). None of the agents significantly increased the risk of serious adverse events.

Conclusions:

ApoC‐III inhibitors significantly improved triglyceride levels and other lipid parameters and, most importantly, substantially reduced the risk of acute pancreatitis. Future trials are needed to evaluate their effects on cardiovascular outcomes.

2026-05-04·Expert Review of Endocrinology & Metabolism

The evaluation of plozasiran for the treatment of familial chylomicronemia syndrome

Review

作者: Hang, Shyann ; Hegele, Robert A.

INTRODUCTION:

Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a rare autosomal recessive disorder marked by severe hypertriglyceridemia and characteristic clinical manifestations, particularly acute pancreatitis. Conventional triglyceride-lowering therapy is largely ineffective. Apolipoprotein (apo) C-III has emerged as a key therapeutic target to lower triglycerides in FCS.

AREAS COVERED:

This review compares FCS with more common multifactorial chylomicronemia. We searched PubMed for all English language literature focusing on the search terms 'chylomicronemia,' 'hypertriglyceridemia,' 'APOC3 inhibition,' 'plozasiran,' 'olezarsen,' and 'volanesorsen.' We outline traditional management strategies and their limited role in FCS and explore non-traditional therapies including orlistat, lomitapide, inhibitors of angiopoietin like protein 3 (ANGPTL3), and analogues of fibroblast growth factor 21 (FGF21). The primary focus is on RNA-based gene silencing therapeutics that target apo C-III, particularly the small interfering RNA plozasiran and the allele specific oligonucleotides volanesorsen and olezarsen, highlighting key differences in efficacy and tolerability.

EXPERT OPINION:

In a phase 3 trial of plozasiran, at 10 months, median placebo-adjusted reductions in apo C-III were approximately -90%, while TG levels were reduced up to -59%. Thus, plozasiran and alternative RNA-based therapeutics directed against APOC3 represent transformational therapies for patients with FCS and related phenotypes characterized by severe recalcitrant hypertriglyceridemia.

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项与 Volanesorsen 相关的新闻（医药）

2026-08-27

·药物信息

研发热点 | 小核酸药物研发优势及非临床评价研究策略

一小核酸药物的特点与优势小核酸药物作为目前最成熟的基因疗法之一，独特的作用机理使其拥有先天的疗效优势：治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等，而且相比于当前同样热门的抗体和小分子药物，其具备如研发周期短、不易产生耐药性、效果持久、研发成功率较高等特点，被认为是继小分子药、抗体药后推动医药产业变革的第三代制药创新技术。小核酸药物的优势包括但不限于： 1.药物靶点筛选快，研发周期短：小核酸药物无需对蛋白质复杂空间结构进行的大规模药物筛选，只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于抗体和小分子药物； 2.治疗领域更广：小核酸药物理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需获知目标mRNA的序列信息，即可针对靶点进行药物设计； 3.效果持久：小核酸药物在体内的半衰期可以按照月来计算，大大降低给药频次，对很多疾病尤其是慢性病的治疗具有巨大的优势； 4.特异性强：小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成靶向碱基配对来实现其功能，特异性相对于其他药物优势明显。尽管近年来小核酸类药物研发发展迅速，其自身局限性仍使该类药物进入临床具有潜在风险，如易被核酸酶降解、系统给药后进入细胞内传递到靶部位效率问题以及潜在的不良反应，如肾小球肾炎、血管炎和血小板减少等。二上市药物调研目前全球进入临床的小核酸药物近108个，包括 ASO、siRNA、Aptamer、miRNA等。其中ASO仍是当前研发热点，占比38%，siRNA发展快速，占比已达到32%，其余小核酸药物研发相对还处在早期阶段，整体数量较少。截至2023年9月，已获批的15款小核酸药物中，遗传罕见病是目前获批最多的适应症类别，共有11款针对遗传罕见病，2款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对代谢性疾病。目前获批适应症主要集中于遗传性罕见病，可能与这些罕见病致病靶点明确方便小核酸设计、缺少对应疗法可以加速进行临床以及罕见病对药物安全性耐受度较高等原因有关。三小核酸药物的分类小核酸药物根据其作用机制大致可分为：反义寡核苷酸（ASO）：通过与mRNA互补配对，抑制特定蛋白质的产生。目前已有9款ASO药物获批上市，如Nusinersen（Spinraza）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。小干扰RNA（siRNA）：通过RNA干扰（RNAi）机制，降解特定的mRNA，从而沉默基因表达。已有5款siRNA药物获批上市，例如Patisiran（Onpattro）用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病（hATTR）。微小RNA（miRNA）：模拟内源性miRNA的调控作用，可以抑制或激活特定基因的表达。小激活RNA（saRNA）：与miRNA相反，saRNA用于激活基因表达。核酸适配体（Aptamer）：人工合成的短单链DNA或RNA序列，通过三维构型与靶标特异性结合。（一）反义寡核苷酸（ASO）反义寡核苷酸是一种单链寡核苷酸分子，通常为18~30 个核酸序列的短片段，其进入细胞后在核糖核苷酶H1的作用下通过碱基互补配对原则与其互补的靶Mrna结合，对靶基因产生调控作用。与目标基因结合后的ASO以下不同的作用机制来调节靶mRNA的功能： 1.Cleave and Degrade 切断RNA并使其降解：ASO与靶mRNA 结合后，可招募内源性核糖核酸内切酶RNaseH，切断互补配对区域mRNA序列以沉默目的基因，下调蛋白表达。由于RNase H.存在于细胞核内外，所有ASO不止作用于mRNA，也可以调控一些noncoding RNA（研究发现很多没有明确蛋白靶点的疾病发病机制都与noncoding RNA有关），使其成为相对于siRNA的一大优势，因为绝大部分siRNA只能在细胞核外工作； 2.Splice 剪接/拼接：DNA转录生成的pre-mRNA，需由剪接体将其中的内含子剪除，再将外显子有序连接，从而加工为成熟mRNA。而剪接体识别并结合pre-mRNA需要借助于内含子上的特定RNA序列，ASO可与此特定序列结合，改变剪接行为，干扰基因表达。（二）小干扰RNA（siRNA）小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）通常是含有19-23个碱基对的双链RNA片段，可通过与载体共价偶联，特异性地靶向发病组织发挥基因沉默作用。siRNA就是通过RNAi机制发挥的作用：将双链RNA（dsRNA）导入体内后，会被特定的核糖核酸酶（Dicer）切割成长度为21~23个碱基对的小片段，这些小片段称为小干扰RNA（siRNA）。siRNA进入细胞后，细胞质内的Ago2酶会将siRNA的正义链裂解，反义链则会被装载到RNA诱导的沉默复合体中（RISC），与靶mRNA特异性结合使其降解，从而抑制蛋白的表达。（三）微小RNA（miRNA）微小RNA（microRNA, miRNA）是长度约22个核苷酸片段的非编码小分子RNA，主要通过抑制/裂解mRNA两种方式来调控基因的表达。具体说来，miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA（pri-miRNA），然后在细胞核内由Drosha加工成前体miRNA（pre-miRNA），而后被转运出细胞核，在细胞质中由Dicer 11剪切成为成熟的miRNA，随即被整合进RNA沉默复合物（RISC）中，基于与mRNA完全或不完全配对来调节基因表达。（四）小激活RNA（saRNA）小激活RNA（saRNA）是一种小型双链RNA分子，它通过RNA激活（RNAa）机制发挥作用，与小干扰RNA（siRNA）的化学结构类似，但作用结果相反。saRNA通过招募内源性转录复合物到靶基因，导致mRNA的表达增加和靶蛋白的上调。具体机制为双链的saRNA（长度一般在21个核苷酸）通过内吞作用进入细胞；装载到AGO2蛋白上；载体链被降解；AGO2和活性链复合物被运输进细胞核内和启动子区域结合；通过与RNA解旋酶和RNA多聚酶联系蛋白（CTR9）的结合吸引RNA多聚酶从而激活相应基因的转录；最终促进相应蛋白的表达。（五）核酸适配体（Aptamer）核酸适配体是一类有“核酸抗体”之称的人工合成的长度为20-100个核苷酸的单链DNA或RNA分子，可以形成特定的三维结构，从而高选择性和特异性结合作用靶点。相比抗体药物，核酸适配体具有分子量小、免疫原性低、组织穿透力强、易于合成与修饰、生产成本低等优点，在疾病诊断、治疗和预防中有着广泛的药物应用潜力。核酸适配体药物通过三种路径发挥作用：1）作为抑制剂抑制疾病相关靶标；2）作为激动剂激活目标受体；3）作为靶向分子载体递送其它药物。四小核酸药物的安全性评价小核酸药物非临床安全性评价内容与小分子化学药物基本类似，主要包括安全药理学实验、一般毒理学实验、遗传毒性实验、生殖毒性实验和致癌性实验及特殊毒性实验，参考的技术指南包括国家药品监督管理局、美国FDA及ICH等有关的药物安全性评价相关指导原则。尽管如此，小核酸药物还存在自身特点，它们产生的毒性既有来自于药理作用放大而引起的靶点(on-target) 毒性，也有来自于与同源性RNA序列结合或本身理化性质产生的脱靶(off-target)毒性，因此，不能完全照搬生物制品或者化学药物非临床安全性评价的要求来进行小核酸药物毒理研究。（一）一般原则：动物种属：通常要求啮齿类和非啮齿类2个动物种属，常用小鼠（或大鼠）和非人灵长类（NHP），犬和小型猪可作为非啮齿类动物的替代，应至少有一个相关动物种属。目前已获得的单链寡核苷酸安全性数据主要来源于NHP。啮齿类动物对免疫刺激反应敏感性高于NHP，可能出现炎症相关的非特异性肿瘤。该类药物到达体内稳态浓度较慢，重复给药毒性试验中给药结束时的血药浓度应至少达到90%稳态浓度。考虑到单链寡核苷酸半衰期长，应设置足够长的恢复期（理想情况下至少8周）以暴露迟发毒性和观察恢复情况。（二）安全药理学实验：因小核酸药物发挥药理作用的方式与生物大分子药物类似，因此，在合适时可以考虑将安全药理学结合到重复给药毒性实验中一起评价，评价的项目包括呼吸、中枢和心血管系统安全药理学实验，选择的动物种属包括小鼠、大鼠及猴等。尽管小核酸药物由于分子量相对较大且带有电荷，其无法直接抑制hERG 钾离子通道，但仍有大部分已上市的此类药物进行了体外hERG 实验。因此，建议小核酸药物开展体外hERG 实验，以进一步评价药物可能引起的心血管风险。静脉给药药物的血浆半衰期短，给药后数小时内即可能引起补体活化，应考虑开展心血管系统遥测。除了上述三大核心系统外，还因部分小核酸药物分别通过肝脏代谢和肾脏排泄，故也需要考虑补充肝脏和肾脏安全药理实验。（三）一般毒理学：由于小核酸药物存在“on-target”毒性，故在种属选择时，有必要评估是否包含了至少一种能产生与临床药理活性具有可比性的动物。如无法获得相关动物种属，也可根据药物特点选择转基因动物和人源化模型动物等替代，但需要充分评估产生的毒性与临床相关性。一般采用临床拟用的给药途径，其中静脉注射和皮下注射较为常见。给药期限主要参考ICHM3( R2) 指导原则的要求，应支持相应的临床试验给药疗程，一般情况下最长给药期限为啮齿类给药26周、非啮齿类给药39周，可用于支持所有临床试验和上市。除常规的检测指标外，小核酸药物还应考察药效终点指标，以便进一步验证在药物与靶mRNA结合的药理作用。肾和肝是主要毒性靶器官，未见对脑、骨骼肌、睾丸等组织毒性的报道，雄性大鼠对肾毒性特别敏感，常见蛋白尿（与药物刺激导致的慢性进行性肾组织病理学改变有关）以及肾组织病理学改变，啮齿类（特别是小鼠）比NHP对肝毒性更为敏感，炎性反应程度更高，因而与临床肝毒性的相关性有限。有临床意义的毒性反应多为慢性反应，主要见于实体组织。因此，靶组织药物浓度对预测安全性风险具有重要意义。（四）遗传毒理实验：就寡核苷酸自身性质而言，此类药物一般不会引起遗传毒性，且目前的药物均为阴性结果，但寡核苷酸安全工作组( OSWG) 遗传毒理委员会仍认为对于新的寡核苷酸药物有必要进行遗传毒性实验，因为修饰的单体可能从寡核苷酸代谢时释放出来并整合到DNA 中，理论上会导致链终止、错误编码和/或错误复制或修复; 另外，该委员会推荐选用ICH S2( R1) 指导原则标准“组合1”考察此类药物的遗传毒性，即2 项体外实验( 细菌回复突变实验+ 哺乳动物细胞染色体畸变实验或小鼠淋巴瘤Tk 基因突变实验) 与1 项体内实验( 体内微核实验或染色体畸变实验)。（五）生殖毒性实验：小核酸药物一般需要开展生殖毒性实验，其时间和内容主要参照ICH M3( R2) 和S5( R3) 的要求。一般可采用分段式生殖实验策略，包括生育力和早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验和围产期发育毒性实验，选择的动物种属多为小鼠、大鼠和兔，给药方式一般采用临床拟用给药途径。另外，根据拟用人群，必要时需要开展幼龄动物毒理学实验。可将周剂量分成日剂量给药，以确保在子代离乳前关键发育期维持日母体暴露和胎盘暴露。对于拟局部给药的单链寡核苷酸，可按照一般毒理学试验中所确定的暴露量全身给药。（六）致癌性实验：根据ICH S1A，预期临床用药至少连续6 个月的药物都应进行致癌性实验，小核酸药物也不例外，除非用于晚期肿瘤等预期寿命较短的疾病。一般选择大鼠开展为期2 年的长期致癌性实验，以及采用转基因小鼠开展6 个月的致癌性实验，给药方式亦采用临床拟用途径。（七）特殊毒性实验：ICH M3( R2) 指导原则中提到“如果药物或同类药物以往的非临床或临床发现提示药物具有特殊的安全性担忧，进行附加的非临床试验是有益的”。根据小核酸药物自身的特点和已上市同类药物评价的经验，需要开展的特殊毒性实验包括但不限于: ① 部分小核酸药物根据拟用人群的需要，开展了幼龄动物毒性实验，如mipomersen等。② 鉴于小核酸药物也具有部分生物药的性质，故也需要进行免疫原性和免疫毒性实验及细胞因子/趋化因子评估实验［4］。③ 因一些小核酸药物被发现会引起血小板减少，如inoterse 和volanesorsen，且它们的给药方式多数为注射，故有必要进行体外溶血实验。④ 为了考察小核酸药物长期给药后是否会被降解，还应检测2＇-FU 插入细胞内DNA 和RNA 的水平，如pegaptanib。参考文献 [1] Niemietz, C., Chandhok, G., & Schmidt, H. (2015). Therapeutic Oligonucleotides Targeting Liver Disease: TTR Amyloidosis. Molecules, 20(10), 17944–17975. doi:10.3390/molecules201017944 [2] Sun, H., Zhu, X., Lu, P. Y., Rosato, R. R., Tan, W., & Zu, Y. (2014). Oligonucleotide Aptamers: New Tools for Targeted Cancer Therapy. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 3, e182. doi:10.1038/mtna.2014.32 [3] MAKIK Preclinical safety assessments of mRNA-targeting oligonucleotidetherapeutics［J］ Transl Regul Sci，2020，2(3) : 90－93． [4] YIN W，ROGGE M． Targeting RNA: a transformative therapeuticstrategy［J］．Clin Transl Sci，2019，12(2) : 98－112． [5] BERMAN CL，BARROS SA，GALLOWAY SM，et al．OSWG recommendations for genotoxicity testing of novel oligonucleotidebased therapeutics［J］． Nucl Acid Ther，2016，26( 2) : 73 － 85． [6] 王恒, 李华, 汪溪洁, 等. 小核酸药物非临床特点和药理毒理评价策略[J]. 中国新药杂志, 2022, 31(12). 免责声明：文章版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权和其它问题，请跟我们联系删除！文章内容为作者个人观点，并不代表本公众号赞同或支持其观点。本公众号拥有对此声明的最终解释权。最新培训汇总+回放视频地点时间（点击↓链接阅读全文）特惠永久有效【特惠】200场经验分享录播视频，等您来拿咨询内训永久有效上百名行业资深一线专家，现场一对一指导线上 9月19-20 抗体偶联药物ADC的CMC全流程、质量控制与前沿趋势解析高级研修班线上 8月27-28 2026药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施策略专题线上 9月19-20 ADC药物注册申报流程核心分析技术和典型案例分析专题线上 8月29-30 小核酸药物非临床评价与药理毒理策略线上 9月12-13 各类细胞治疗产品IND申请全流程与要点及发补案例解析专题线上 9月17-18 生物药纯化工艺开发及工业放大杭州 9月17-19 关于举办“药包材企业ISO 15378质量体系认证全流程实战培训班”的通知线上 9月19-20 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“2022最新GMP临床试验用药品附录要点及应用专题培训班”的通知回放18ICH M4与M8申报资料CTD及eCTD准备回放19 重组蛋白生物药发酵工艺开发及中试放大技术专题技术会回放20 细胞与基因治疗产品注册申报（从IND到BLA）专题回放21 药品研发项目管理回放22 QC实验室规范化运营和管理实战进阶研修班回放23 丁恩峰||研发质量体系如何搭建难点解答回放24 细胞治疗产品的质量研究和方法验证及工艺验证回放25 免费学习|| 药品研发项目管理回放26 2022细胞株开发及培养工艺放大专题回放27ADC抗体偶联药物研发策略及质量控制专题回放28 2022生物制品中美申报策略及资料撰写要点案例分析专题回放29 创新型mRNA疫苗研发中质量控制要点分析及非临床安评策略专题回放30 注册核查生产现场GMP二合一【李老师国家食品药品监督管理局培训中心外聘讲师】回放31 2022药品冻干工艺流程设计、优化、技术转移、验证及制剂处方研究”高级研修班的通知回放32 2022细胞治疗产品质量体系建立与GMP实施专题回放33 2022细胞基因药物厂房设计及生命周期管理回放34 QC实验室管理与ICH Q10 & ISO 17025体系的有机融合：理论提升与实战案例分享会回放35 细胞治疗产品的质量研究和方法验证及工艺验证回放36 细胞与基因治疗产品CGT注册案例分享回放37 2022生物制品原液制备GMP管理及符合性检查要点解析和原液工艺验证”专题培训班回放38 2022原料药注册国际法规解读及DMF和CEP文件编写高频缺陷案例解析回放39 今日免费直播课 | ich Q14回放40 2022集采时代的高效药物研发质量管理（暨研发质量管理人员职业生涯规划与能力提升）回放41 新项目立项前调研、评估的重要意义回放42 线上-双抗及多抗新药开发要点及申报策略专题回放43 生物制剂开发策略和IND及临床阶段实施注意事项高级研修班回放44 统计学工具在研发注册、分析方法开发、项目管理及分析评价中的应用回放45 IND注册申请准备工作流程回放46 CAR-T细胞生产工艺优化及合规制备要点回放47 溶瘤病毒工艺开发、质量控制及申报全流程回放48 2022基于化学创新药案例的药物分析人员关键岗位技能提升专题回放49 干细胞制剂临床研究与风险质量控制专题回放50 MAH制度下CMO/CDMO企业如何做好药品研发生产的质量保障、安全及监管合规要求回放51 推荐|新药临床前安全性评价实操专题腾讯会议送回放资料回放52 2022最新细胞治疗产品GMP指南落地实施专题回放53 药品研发质量管理体系构建与执行及项目管理实例分享交流会回放54 2022医药BD与立项的实用基础与全面进阶专题回放55 制药企业高标准的GMP管理体系的搭建、改善及重点实践案例解析回放56 2023多功能原料药车间设计与改造回放57 细胞灌流培养工艺关键点及生物制品工艺表征实战经验分享回放56 符合ICH指导原则的质量标准建立与分析方法策略实施回放57 2023药企合规性自检内审专管人员内部检查技巧实战应用回放58 “2023从研发到临床GMP实施要点”专题培训班的通知回放59 2023稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现专题回放60 2023药品研发项目管理全流程实施专题回放61 双抗类药物安全性评价与药代动力学研究专题培训回放62 抗肿瘤双抗开发及申报要点回放63 2023 中美欧生物制品注册递交全流程及资料准备与案例分析专题回放64 AAV基因治疗产品非临床评价研究策略专题培训回放65 实操||药品注册电子申报实操演练及CTD撰写回放66 2023细胞治疗产品开发全流程及申报审评要点专题回放67 【北京】生物药申报资料CTD准备全流程实操演练回放68 DoE实验室管理设计回放69 2023细胞治疗产品全过程质控体系建立与实施专题回放70 2023药品注册专员能力提升及经典案例详解回放71 2023原料药国际注册DMF、ASMF和CEP文件编写最新要求和案例解析回放72 生物制药下游纯化工艺开发、放大及工艺验证和应用实战经验分享回放73 ICH M10《生物样品分析方法验证》解读与实践回放74 2023 mRNA新药研发、生产技术及质控要点专题回放75 药品污染控制策略（CCS）建立与执行策略详解回放76 “GLP实验室质量体系建设专题培训班”的通知回放77 最新中美生物制品原液制备GMP管理及FDA的CGMP符合性7356.002标准检查要点回放78 2023临床试验数据管理实操培训班回放79 2023细胞治疗注册临床与IIT研究全流程案例介绍及临床科研新方向解析专题回放80 2023干细胞与免疫细胞治疗产品非临床评价策略和考虑要点专题回放81 2023新版GMP指南全方位解析及案例分析专题回放82 如何构建研发管理体系中的QA组织主题培训回放83 “2023重组蛋白生物药发酵工艺开发及中试放大技术专题培训班”的回放84 冻干产品配方研发及工艺流程案例解析回放85 2023mRNA疫苗开发、技术转移及IND申请专题回放86 2023 CHO细胞株构建与上游工艺开发、放大与表征专题回放87 化药注册法规要求与IND到NDA注册策略及申报资料撰写演练案例分析回放88 2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题回放89 “2023GLP实验室质量体系建设及认证检查全流程专题培训班”的通知回放90 化药注册法规要求与IND到NDA注册策略及申报资料撰写演练案例分析回放91 2023新版GMP指南全面解读和重点内容解读回放92 2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题回放93 细胞治疗产品从IND到BLA全流程梳理和各申报阶段细节分析回放94 2023细胞治疗产品质控体系建立、实施与分析方法开发及验证专题回放95 2023药物非临床安全性评价专题负责人（SD）高级研修班回放96 化药分析方法开发全流程实例分析回放97 2023ADC药物IND申报经验分享回放98 张长风||细胞治疗产品注册临床与IIT研究新政策落地介绍及分析回放99 多人听课有证书【线上】2023临床试验数据管理培训班回100 GMP检查法规全梳理及迎检准备实战攻略回101 药物晶型研究案例分析9月21-23日回102 研发QA与生产QA的区别回103 2023药物非临床安全性评价项目负责人高级研修班回104 2023 研发中各阶段原料药工艺开发案例分析专题回105 非临床药效学评价整体策略（创新药药效的试验设计及动物模型）专题培训回106 关于举办“MAH(许可持有人)质量体系合规性重点及110项现场核查缺陷项案例详解高级研修班”的通知回107 医学监查的高效管理与实施要点案例分析及实操回108 2023注册经理能力全面提升实战回109 2023研发质量管理体系不同阶段全框架梳理建立、难点实施、案例分析回110 2023细胞治疗产品技术转移、工艺变更和工艺验证专题回111 线上-关于举办“蛋白纯化工艺开发及放大要点与工艺验证和保存稳定性策略与应用高级研修班”的通知回112 2023临床前药代动力学研究策略回113 2023质量负责人/质量受权人（QP）高级课程回114 【线上直播】2023抗体类药物制剂开发全流程精讲培训班回115 B证许可持有人（MAH）重点实操流程及210项省局现场检查缺陷项解读回116 2023定量药理模型构建与质控及在新药研发中应用案例分析回117 2022细胞与基因治疗病毒载体工艺开发和质量控制要点及法规解读回118 最新生物制品原液GMP管理及现场检查要点解析和原液工艺验证关键点回119 热点||小核酸药物研发要点及注册申报回120 2024欧盟原料药注册法规和GMP检查细节专题回121 2024重组蛋白生物药发酵工艺开发设计、放大策略及关键点应用专题回122 药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施回123 制剂国际化（美国、欧盟）注册申报和GMP迎检准备高级研讨班回124 实验动物管理与药物安全性评价策略专题培训班回125 化药工艺开发CQA及CPP评估实操演练回126 临床试验数据管理及相关法规介绍回127 2024细胞治疗产品生产工艺优化及合规制备与质控要点专题回128 “2024群体药动学-药效学基础（NONMEM软件）实操培训班”回129 化药新药药学注册申报要求与核查、检验及临床变更策略回130 干细胞及免疫细胞研发要点及注册申报策略回131 2024药物晶型和制剂研究案例分析专题回132 ADC药物IND申报要点与非临床设计及研究策略案例分析回133 研发QA技能全方位提升及竞争力打造专题回134 2024药物非临床安全性评价质量保证（QAU）专题回135 临床试验质量管理体系和新法规下的医学稽查技能提升回136 2024重组蛋白生物药发酵工艺：从高表达系统到小试中试及放大工艺开发回137 新药临床前药效、药代、毒理及临床药理一站式培训——“高性价比路径” 回138 2024细胞治疗IIT临床研究政策落地实施及其开展的全流程解析回139 2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战回140 药品申报资料CTD准备全流程及电子递交实操演练回141 2024化学原料药选题立项与合成工艺技术开发回142 贺博士对化药、生物药、CGT、ADC等多品类药物非临床研究系统培训回143 如何科学高效建立药物质量控制的分析方法及典型案例分享回144 李敬来-新药注册的生物分析与创新药、改良药注册非临床药代动力学评价培训回145 清洁方法设计开发及验证实施要点与实例分析回146 2024高表达稳定细胞株开发和高效工艺优化策略及上游工艺表征实战经验培训回147 最新《Q2（R2）：分析方法验证》《Q14：分析方法开发》回148 2024新药开发中的非临床药理毒理研究策略及案例分享回149 2024小核酸药物分子的设计与开发回150 2024临床试验设计与样本量计算关键技术回151 2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战回152 2024原料药药学审评与现场检查中常见问题分析回153 ADC临床前研究、模型评价及转化医学专题回154 化学药品注册报批的药学资料编制（原料药与制剂）实例分享回155 线上直播-化学仿制药案例的药物分析人员关键技能提升回156 临床期间生物制品药学变更策略与落地执行及案例分析回157 2024发酵原料药的制备工艺与固定化酶催化工程研究专题回158 2024年最新出海路径和WHO PQ 全流程指导！回159 杂质控制策略与杂质分析方法开发！回160 稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现案例分析回161 药厂工程及设备的项目建设、运行管理及GMP相关系统管理回162 2024发酵培养基设计优化与新型碳源、氮源开发应用研讨班” 回163 新药的供试品管理、生物样本分析、毒代动力学研究回164 2024年最新出海路径和WHO PQ 全流程指导！回165 关于举办“发酵工艺设计优化：从小试到中试放大关键技术专题研讨班”的通知回166 2024结晶技术创新与过程强化研讨班回167 药品出海新兴市场注册策略（巴基斯坦、俄罗斯、哈萨克斯坦及巴西）全流程指导回168 研发QA与生产QA的区别回169 2025连续流动化学工艺开发及绿色工艺新技术装备应用论坛回170 合成生物发酵工程工艺设计与设备设施改造及案例分享回171 原料药与仿制药的欧美注册申请及注册现场核查、审计要点回172 【保证质量】2025 药品出海新兴市场（尼日利亚、南非、埃及、巴基斯坦、孟加拉国）路线规划及注册流程指导回173 2025药品研发质量体系构建和执行在新药研发各阶段实践案例分析专题回174 2025药品研发质量体系构建和执行在新药研发各阶段实践案例分析专题回175 2025冻干制品的配方和工艺开发与工艺流程设计和过程控制要点回176 基于ICH相关指导原则的2025版药典新增修订全面解析回177 药物非临床GLP及临床前安评指导原则和案例讲解专题回178 抗体药物靶点立项、分子发现和药物结构设计回179 DOE在原料药工艺设计和工艺研发中的应用专题回180 核酸药物IND到BLA/NDA--从法规到技术要点的全生命周期回181 马璟博士||生物制品非临床研究的关注点及案例分享回182 2025细胞与基因治疗产品CGT申报的成功注册之路与案例分享回183 人工智能（AI）如何赋能药品注册事务：AI相关法规以及典型应用场景和相关工具回184 2025如何构建研发管理体系中的QA组织及实施专题回185 工业级稳定细胞株开发的全流程技术要点与GMP合规要求回186 2025新兴市场（东南亚及港澳）药品注册全流程解析与案例实战专题回187 如何做好新药研发项目经理回188 2025药品注册专员核心能力提升专题回189 MAH委托生产及委托检验全生命周期合规管理回190 DOE在制剂工艺设计与研发中的应用操作回191 生物药在俄罗斯、中东、非洲及巴西注册的法规详解与路径全流程回192 药品注册专员-海外市场回193 GLP机构质量体系全方位提升及合规管理专题回194 体内CAR-T治疗药品CMC关键难点突破与注册申报实战回195 2025版中国药典统计分析指导原则深度解析回196 冻干制剂工艺设计、工艺开发及常见问题应对策略回197 2025 药品审评全周期沟通：从流程到 Pre-NDABLA 回198 2025版《中国药典》抗体药物偶联物（ADC）质量标准深度解读回199 新化学实体药物（NCE）非临床研究专题回200 最新细胞治疗IIT临床研究及运营案例分析回201 从候选分子到临床申报的生物制品成药性评估全流程回202 B证企业质量体系全面提升回203 新药毒代动力学与药代动力学试验设计策略与案例分析回204 从IND到NDA申报：小分子创新药关键质量属性研究与分析方法开发专题回205 首届AI+类器官：药物非临床研究技术进阶与实战回206 南美、西亚、中东及非洲国家药品注册策略和流程回207 GLP专题负责人核心能力进阶提升回208 2026新规落地：细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施回209 小核酸药物非临床研究策略专题回210 MAH制度下半场如何推进《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》执行回211 关于举办“ 疫苗从IND到BLA全生命周期研发注册（中美欧）实操培训班”的通知回212 基于OECD原则：计算机化系统在GLP机构的应用及合规保证回213 ADC药物从靶点发现到PCC全链条AI应用实施回214 小核酸药物非临床研究策略专题回215 药物质量研究分析方法开发回216 2026类器官技术用于新药研发回217 张长风-818号条例细则与细胞治疗IIT全流程回218 药企生产设施设备预防性维护和高效维修回219 AI加速准备注册申请资料中的应用回220 OECD GLP实验室QA专员能力提升回221 体内CAR-T的非临床研究与IND申报要点及IIT深度解析回222 原料药工艺开发难点破解：DOE 试验设计、交互作用分析与设计空间建立回223 AI赋能PROTAC与分子胶研发回224 大分子药物生物分析与毒代药代动力学研究回225 mRNA 药物注册申报流程核心分析技术与典型案例分析回226 马璟老师及团队||寡核苷酸偶联物（AOC）研发核心技术回227 计算机化系统及数据完整性全生命周期高效管理和重要缺陷分析与整改回228 AI赋能注册申请资料和撰写、递交和预审回229 GLP机构负责人与专题负责人（SD）质量体系建设回230 新法规下生物制品IND注册申报与CTD资料撰写回231 《基于OECD-GLP 系列文件No.15》: 如何建立和管理符合GLP 原则的档案专题回232 中美欧澳日-注册申请全流程回233 基于无菌附录与最新欧盟法规中“水系统”和“空调系统”的检查指南解读及改造策略专题回234 药品研发质量管理体系七大模块回235 小核酸药物非临床评价与药理毒理策略

2026-08-10

·全和诚

全和诚与陈润生院士团队签约共建长链非编码RNA核酸新药创制平台

从靶点发现到产业化落地全和诚以"非编码RNA落地主体"身份打通核酸药物创新的"最后一公里" 2026年8月6日，第十届中国（天津）核酸药物大会开幕式上，天津全和诚科技有限责任公司与北京睿博解码生物科技有限公司正式签署"基于长非编码RNA的核酸新药创制"项目合作协议。这不是一次普通的商业签约。它标志着全和诚作为"非编码RNA从靶点发现到产业化落地的承载主体"，正式与全球非编码RNA研究的最前沿力量——中国科学院院士陈润生团队——形成战略绑定。院士团队负责从浩瀚基因组中"找到靶点"，全和诚负责把靶点"送到病床"——双方共同构建从源头创新到产业化落地的完整闭环。一、为什么是陈润生院士？——非编码RNA领域的"拓荒者" 陈润生，中国科学院院士，生物信息学家，中国非编码RNA研究的奠基人之一。他是国际上最早从事非编码RNA系统研究的科学家之一，其团队在长链非编码RNA（lncRNA）的识别、功能注释与靶点发现方面积累了全球领先的学术资产。在本次大会的主题报告中，陈润生院士指出： "人类基因组中仅约2%的序列编码蛋白质，其余98%曾被称为"暗物质"。如今我们已知，这些非编码RNA并非"噪声"，而是调控生命活动的核心语言。AI技术正从技术底层重塑新药研发全流程，能有效应对靶点发现难、分子设计慢、临床成本高等核心痛点。" 陈润生院士团队的独特价值在于：他们不仅发现了大量lncRNA靶点，更建立了系统化的靶点功能注释方法——能够从数万个lncRNA中筛选出真正具有成药潜力的靶点，并初步阐明其调控机制。这种"从暗物质到明确靶点"的能力，是lncRNA药物研发链条中最稀缺的源头创新。二、lncRNA是什么？——核酸药物的"下一个浪潮" 长链非编码RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质但在基因表达调控中发挥关键作用的RNA分子。与传统的mRNA（信使RNA）和siRNA（小干扰RNA）不同，lncRNA的功能机制更为复杂——它们通过染色质重塑、转录调控、转录后加工等多种途径参与几乎所有的生命活动。正因如此，lncRNA药物被认为是核酸药物领域的"下一个浪潮"： 01 广谱性覆盖适应症广——lncRNA调控的通路涉及罕见病、肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病、代谢性疾病等多个大适应症赛道；靶点丰富 02 靶点空间巨大——人类基因组中已注释的lncRNA超过10万条，但目前进入药物开发阶段的不足百条，靶点空间几乎是"蓝海中的蓝海"； 03 市场参照全球已有3款反义核酸（ASO）药物获批用于罕见病——Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症）、Exondys 51（治疗杜氏肌营养不良症）、Waylivra（治疗家族性乳糜微粒血症综合征），验证了靶向RNA的治疗策略临床可行。lncRNA作为更前沿的靶点类别，潜在市场空间更为广阔。但lncRNA成药也面临独特的"三重难题"： 01 靶点功能不明绝大多数lncRNA的生物学功能尚不明确，"靶点找到了但不知道它能干什么"是行业普遍困境；序列设计难 02 lncRNA序列长、结构复杂，如何设计有效的核酸药物分子（ASO/siRNA/适配体）精准靶向并调控其功能，缺乏成熟方法论； 03 组织递送难 lncRNA的作用位点常位于特定组织或细胞器内，现有递送系统难以精准送达——这是lncRNA从"实验室发现"到"成药"之间最宽的鸿沟。三、合作内容——院士团队"找靶点"，全和诚"送到位" 全和诚与陈润生院士团队的合作，正是围绕lncRNA成药"三重难题"展开的分工协作：环节陈润生院士团队全和诚靶点发现基于全球领先的非编码RNA研究积累，从基因组中筛选具有成药潜力的lncRNA靶点，完成功能注释与机制阐释 _ 分子设计提供靶点序列信息与功能验证需求基于Q-NADSP递送平台，设计匹配靶点的核酸药物分子（ASO/siRNA/适配体）与递送方案递送与验证 _ 依托递送平台完成多器官靶向递送验证，依托管线验证平台完成GMP级工艺验证与药效药代评估产业化落地 _ 依托合成平台提供GMP级核心元件供应，推动从临床前到IND申报的完整产业化路径简而言之：院士团队解决"靶点功能不明"和"序列设计难"的前两端，全和诚解决"组织递送难"的最后一端——并通过三大平台的协同运作，将一个lncRNA靶点从"论文里的发现"转化为"可申报IND的药物资产"。四、三大平台如何支撑lncRNA从靶点到药物？全和诚此次签约的核心底气，在于其已构建的"以递送为核心发力点、合成为基础支撑、管线验证为技术延伸"的三位一体硬科技底座。这套体系恰好覆盖了lncRNA成药最关键的三个环节：递送平台（Q-NADSP）：打通lncRNA的"最后一公里" lncRNA的作用位点常位于特定组织（如神经系统中枢、肿瘤微环境、肌肉组织等），传统LNP递送系统主要靶向肝脏，难以满足lncRNA药物的多样化递送需求。全和诚Q-NADSP平台已验证肝、脾、肺、肌肉四器官靶向递送能力，正在拓展脑靶向、心脏靶向、骨骼靶向、胰腺靶向、肾靶向等更多器官——这意味着： ·针对神经系统lncRNA靶点，可匹配脑靶向递送方案； · 针对肿瘤免疫相关lncRNA靶点，可匹配脾靶向递送方案（激活免疫细胞）； · 针对肌营养不良症等肌肉相关lncRNA靶点，可匹配肌肉靶向递送方案； · 针对肝癌等肝脏相关lncRNA靶点，已验证85.5%抑瘤率的肝靶向LNP制剂。 3000+独立知识产权可电离脂质库和20+创新专利，使全和诚能够为每一个lncRNA靶点"量身定制"递送方案——这是lncRNA成药最关键、也是最稀缺的能力。合成平台：GMP级元件供应的"弹药库" lncRNA核酸药物的核心元件——亚磷酰胺单体（2'-F、2'-OMe、2'-MOE等化学修饰单体）、GalNAc递送分子、LNP阳离子脂质——必须达到GMP级质量标准才能支撑临床申报。全和诚合成平台已具备从研发到公斤级GMP生产的全链条供应能力，单体纯度标准为HPLC纯度≥99.0%、单杂≤0.1%、水分≤0.2%。这意味着：当院士团队发现一个新的lncRNA靶点后，全和诚可以在内部完成从分子设计、元件合成、递送配方到制剂制备的全流程——不需要依赖外部供应商，极大缩短了从靶点到候选药物的转化周期。管线验证平台：从递送能力到管线资产的"转化器" 找到靶点、设计好分子、合成出元件、完成递送——这只是lncRNA成药的上半场。下半场是：工艺验证、药效药代评估、安全性评价、IND申报准备。全和诚管线验证平台面向Biotech与创新药企开放GMP级验证服务，将递送能力转化为可交付的管线资产。在此次合作中，管线验证平台将承担lncRNA候选药物的体内外药效验证、工艺放大验证与申报支持——确保院士团队发现的每一个靶点，都能以最高的转化效率走向临床。五、从全和诚来看：未来价值与战略意义此次签约对全和诚的价值，远超单一项目的商业回报。它将在四个维度上重新定义全和诚的战略位置：价值一：确立"非编码RNA落地主体"战略身份全和诚不再仅仅是一家"核酸药物递送系统供应商"或"核心元件生产商"。通过与陈润生院士团队的战略签约，全和诚正式确立了"非编码RNA从靶点发现到产业化落地的承载主体"这一战略身份。这一定位的核心含义是：全和诚不做"昙花一现的明星分子"，而要做"非编码RNA落地的那座桥"——从靶点到病床，从实验室到产业。未来，当行业提到"非编码RNA药物产业化"时，全和诚将成为绕不开的合作伙伴。价值二：构建"源头创新→递送→产业化"的闭环壁垒国内核酸药物企业多数集中在"递送系统优化"或"仿制已验证靶点"两个环节，真正打通"源头靶点发现→递送系统设计→GMP级生产→管线验证→IND申报"全链条的企业极少。全和诚通过与院士团队的合作，将"源头创新"这一最稀缺的环节纳入自身生态——形成了多数竞品难以复制的闭环壁垒。这意味着：全和诚的递送平台不再是"等客户拿靶点来找我们做递送"，而是"我们和最顶尖的靶点发现者一起，从源头就参与药物创制"——从被动接单变为主动共建。价值三：递送平台差异化定位的"杀手级验证" 全和诚Q-NADSP递送平台的核心差异化——源头自主设计、四器官靶向验证、开放合作模式——在此次合作中得到了"杀手级验证"：当中国最顶尖的非编码RNA研究团队选择全和诚作为递送合作伙伴时，这本身就是对递送平台能力的最高背书。未来在向其他Biotech/创新药企推介递送平台时，"陈润生院士团队选择的全和诚Q-NADSP平台"将成为最有力的信任锚点——这比任何数据展示都更有说服力。价值四：打开lncRNA赛道的市场想象空间全球lncRNA药物目前尚无获批产品，但已有多个候选药物进入临床阶段，适应症覆盖脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病等。随着陈润生院士团队持续输出新的lncRNA靶点，全和诚将获得源源不断的管线储备——每一个靶点都可能对应一个数十亿级的大适应症赛道。更关键的是：lncRNA靶点的递送需求高度多样化（脑、肌肉、脾、肺等），而全和诚恰好是国内极少数同时具备多器官靶向递送验证能力的平台。这意味着在lncRNA赛道中，全和诚的递送平台不仅是"合作选择"，更是"刚需基础设施"。六、闭环模型——一个lncRNA靶点在全和诚的"旅行路线" 以一个假设的lncRNA靶点为例，它在全和诚体系中的完整转化路径如下：第1步靶点发现：陈润生院士团队从基因组中筛选出具有成药潜力的lncRNA靶点，完成功能注释与机制阐释第2步分子设计：全和诚基于靶点序列信息，设计匹配的ASO/siRNA/适配体分子，并选择对应的化学修饰方案第3步元件合成：全和诚合成平台按GMP级标准合成所需的亚磷酰胺单体、修饰核苷酸等核心元件第4步递送配方：全和诚Q-NADSP平台根据靶点作用组织（脑/肌肉/脾/肺/肝），从3000+脂质库中筛选匹配的可电离脂质，设计靶向LNP配方第5步体内验证：在小鼠模型中完成靶向递送验证、药效评估与药代分析第6步工艺放大：管线验证平台完成GMP级工艺放大验证，制备符合申报要求的制剂第7步 IND申报：整理全套CMC数据与药理毒理数据，向监管机构提交IND申请第8步产业化：合成平台支撑商业化生产，递送平台持续优化配方，管线验证平台支持临床阶段迭代在这条完整路线上，院士团队负责第1步，全和诚负责第2-8步——这就是"非编码RNA落地主体"的完整含义结语全和诚与陈润生院士团队的合作，不是一次简单的"技术授权"或"项目委托"。它是一个战略级生态构建：中国最顶尖的非编码RNA研究力量，与国内极少数具备多器官靶向递送验证能力的核酸药物平台企业，共同构建从"暗物质"到"药物"的完整通道。对于全和诚而言，这次签约意味着三件事： · 从"递送系统供应商"升级为"非编码RNA落地主体"——战略身份的跃迁； · 从"等客户找上门"升级为"与最顶尖源头创新者共建管线"——商业模式的升级；从"单一递送能力展示"升级为"闭环生态壁垒"——竞争壁垒的质变。 "院士团队发现靶点，全和诚送到病床——全和诚是非编码RNA从源头创新到产业化落地的承载主体。厚植核酸沃土，共育产业未来。全和诚正在用三大平台的硬实力，把这句话从呼吁变为现实。天津全和诚科技有限责任公司联系电话：022-25327698 公司官网：www.cosychem.com 公司地址：天津市滨海新区第四大街80号天大科技园C3座

核酸药物寡核苷酸信使RNAsiRNA

2026-08-08

·制药技术研讨会

研发热点||小核酸药物研发优势及非临床评价研究策略

谢谢关注；每天有药界新闻和课件分享，感谢转发引言：小核酸药物是指能利用核酸小分子特异性地调控疾病基因的表达的药物，通过与靶mRNA结合，对其翻译起到抑制或调控作用，从而达到治疗效果。从作用机理来看，小核酸药物能够直接影响靶向致病靶基因或RNA片段，使其治疗领域更广，有望成为无靶向药物的遗传疾病和其他难治性疾病的新救星。作为新药开发领域的热门赛道，小核酸药物全球市场规模从 2016年0.1亿美元已增长至2021年32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来随着临床阶段小核酸药物的不断上市，尤其是针对患者群体较大的适应症药物，如乙型肝炎的潜在治愈性药物，将进一步驱动市场快速发展。预计 2025 年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元一小核酸药物的特点与优势小核酸药物作为目前最成熟的基因疗法之一，独特的作用机理使其拥有先天的疗效优势：治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等，而且相比于当前同样热门的抗体和小分子药物，其具备如研发周期短、不易产生耐药性、效果持久、研发成功率较高等特点，被认为是继小分子药、抗体药后推动医药产业变革的第三代制药创新技术。小核酸药物的优势包括但不限于： 1.药物靶点筛选快，研发周期短：小核酸药物无需对蛋白质复杂空间结构进行的大规模药物筛选，只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于抗体和小分子药物； 2.治疗领域更广：小核酸药物理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需获知目标mRNA的序列信息，即可针对靶点进行药物设计； 3.效果持久：小核酸药物在体内的半衰期可以按照月来计算，大大降低给药频次，对很多疾病尤其是慢性病的治疗具有巨大的优势； 4.特异性强：小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成靶向碱基配对来实现其功能，特异性相对于其他药物优势明显。尽管近年来小核酸类药物研发发展迅速，其自身局限性仍使该类药物进入临床具有潜在风险，如易被核酸酶降解、系统给药后进入细胞内传递到靶部位效率问题以及潜在的不良反应，如肾小球肾炎、血管炎和血小板减少等。二上市药物调研目前全球进入临床的小核酸药物近108个，包括 ASO、siRNA、Aptamer、miRNA等。其中ASO仍是当前研发热点，占比38%，siRNA发展快速，占比已达到32%，其余小核酸药物研发相对还处在早期阶段，整体数量较少。截至2023年9月，已获批的15款小核酸药物中，遗传罕见病是目前获批最多的适应症类别，共有11款针对遗传罕见病，2款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对代谢性疾病。目前获批适应症主要集中于遗传性罕见病，可能与这些罕见病致病靶点明确方便小核酸设计、缺少对应疗法可以加速进行临床以及罕见病对药物安全性耐受度较高等原因有关。小核酸药物根据其作用机制大致可分为：反义寡核苷酸（ASO）：通过与mRNA互补配对，抑制特定蛋白质的产生。目前已有9款ASO药物获批上市，如Nusinersen（Spinraza）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。小干扰RNA（siRNA）：通过RNA干扰（RNAi）机制，降解特定的mRNA，从而沉默基因表达。已有5款siRNA药物获批上市，例如Patisiran（Onpattro）用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病（hATTR）。微小RNA（miRNA）：模拟内源性miRNA的调控作用，可以抑制或激活特定基因的表达。小激活RNA（saRNA）：与miRNA相反，saRNA用于激活基因表达。核酸适配体（Aptamer）：人工合成的短单链DNA或RNA序列，通过三维构型与靶标特异性结合。（一）反义寡核苷酸（ASO）反义寡核苷酸是一种单链寡核苷酸分子，通常为18~30 个核酸序列的短片段，其进入细胞后在核糖核苷酶H1的作用下通过碱基互补配对原则与其互补的靶Mrna结合，对靶基因产生调控作用。与目标基因结合后的ASO以下不同的作用机制来调节靶mRNA的功能： 1.Cleave and Degrade 切断RNA并使其降解：ASO与靶mRNA 结合后，可招募内源性核糖核酸内切酶RNaseH，切断互补配对区域mRNA序列以沉默目的基因，下调蛋白表达。由于RNase H.存在于细胞核内外，所有ASO不止作用于mRNA，也可以调控一些noncoding RNA（研究发现很多没有明确蛋白靶点的疾病发病机制都与noncoding RNA有关），使其成为相对于siRNA的一大优势，因为绝大部分siRNA只能在细胞核外工作； 2.Splice 剪接/拼接：DNA转录生成的pre-mRNA，需由剪接体将其中的内含子剪除，再将外显子有序连接，从而加工为成熟mRNA。而剪接体识别并结合pre-mRNA需要借助于内含子上的特定RNA序列，ASO可与此特定序列结合，改变剪接行为，干扰基因表达。（二）小干扰RNA（siRNA）小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）通常是含有19-23个碱基对的双链RNA片段，可通过与载体共价偶联，特异性地靶向发病组织发挥基因沉默作用。siRNA就是通过RNAi机制发挥的作用：将双链RNA（dsRNA）导入体内后，会被特定的核糖核酸酶（Dicer）切割成长度为21~23个碱基对的小片段，这些小片段称为小干扰RNA（siRNA）。siRNA进入细胞后，细胞质内的Ago2酶会将siRNA的正义链裂解，反义链则会被装载到RNA诱导的沉默复合体中（RISC），与靶mRNA特异性结合使其降解，从而抑制蛋白的表达。（三）微小RNA（miRNA）微小RNA（microRNA, miRNA）是长度约22个核苷酸片段的非编码小分子RNA，主要通过抑制/裂解mRNA两种方式来调控基因的表达。具体说来，miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA（pri-miRNA），然后在细胞核内由Drosha加工成前体miRNA（pre-miRNA），而后被转运出细胞核，在细胞质中由Dicer 11剪切成为成熟的miRNA，随即被整合进RNA沉默复合物（RISC）中，基于与mRNA完全或不完全配对来调节基因表达。（四）小激活RNA（saRNA）小激活RNA（saRNA）是一种小型双链RNA分子，它通过RNA激活（RNAa）机制发挥作用，与小干扰RNA（siRNA）的化学结构类似，但作用结果相反。saRNA通过招募内源性转录复合物到靶基因，导致mRNA的表达增加和靶蛋白的上调。具体机制为双链的saRNA（长度一般在21个核苷酸）通过内吞作用进入细胞；装载到AGO2蛋白上；载体链被降解；AGO2和活性链复合物被运输进细胞核内和启动子区域结合；通过与RNA解旋酶和RNA多聚酶联系蛋白（CTR9）的结合吸引RNA多聚酶从而激活相应基因的转录；最终促进相应蛋白的表达。（五）核酸适配体（Aptamer）核酸适配体是一类有“核酸抗体”之称的人工合成的长度为20-100个核苷酸的单链DNA或RNA分子，可以形成特定的三维结构，从而高选择性和特异性结合作用靶点。相比抗体药物，核酸适配体具有分子量小、免疫原性低、组织穿透力强、易于合成与修饰、生产成本低等优点，在疾病诊断、治疗和预防中有着广泛的药物应用潜力。核酸适配体药物通过三种路径发挥作用：1）作为抑制剂抑制疾病相关靶标；2）作为激动剂激活目标受体；3）作为靶向分子载体递送其它药物。四小核酸药物的安全性评价小核酸药物非临床安全性评价内容与小分子化学药物基本类似，主要包括安全药理学实验、一般毒理学实验、遗传毒性实验、生殖毒性实验和致癌性实验及特殊毒性实验，参考的技术指南包括国家药品监督管理局、美国FDA及ICH等有关的药物安全性评价相关指导原则。尽管如此，小核酸药物还存在自身特点，它们产生的毒性既有来自于药理作用放大而引起的靶点(on-target) 毒性，也有来自于与同源性RNA序列结合或本身理化性质产生的脱靶(off-target)毒性，因此，不能完全照搬生物制品或者化学药物非临床安全性评价的要求来进行小核酸药物毒理研究。（一）一般原则：动物种属：通常要求啮齿类和非啮齿类2个动物种属，常用小鼠（或大鼠）和非人灵长类（NHP），犬和小型猪可作为非啮齿类动物的替代，应至少有一个相关动物种属。目前已获得的单链寡核苷酸安全性数据主要来源于NHP。啮齿类动物对免疫刺激反应敏感性高于NHP，可能出现炎症相关的非特异性肿瘤。该类药物到达体内稳态浓度较慢，重复给药毒性试验中给药结束时的血药浓度应至少达到90%稳态浓度。考虑到单链寡核苷酸半衰期长，应设置足够长的恢复期（理想情况下至少8周）以暴露迟发毒性和观察恢复情况。（二）安全药理学实验：因小核酸药物发挥药理作用的方式与生物大分子药物类似，因此，在合适时可以考虑将安全药理学结合到重复给药毒性实验中一起评价，评价的项目包括呼吸、中枢和心血管系统安全药理学实验，选择的动物种属包括小鼠、大鼠及猴等。尽管小核酸药物由于分子量相对较大且带有电荷，其无法直接抑制hERG 钾离子通道，但仍有大部分已上市的此类药物进行了体外hERG 实验。因此，建议小核酸药物开展体外hERG 实验，以进一步评价药物可能引起的心血管风险。静脉给药药物的血浆半衰期短，给药后数小时内即可能引起补体活化，应考虑开展心血管系统遥测。除了上述三大核心系统外，还因部分小核酸药物分别通过肝脏代谢和肾脏排泄，故也需要考虑补充肝脏和肾脏安全药理实验。（三）一般毒理学：由于小核酸药物存在“on-target”毒性，故在种属选择时，有必要评估是否包含了至少一种能产生与临床药理活性具有可比性的动物。如无法获得相关动物种属，也可根据药物特点选择转基因动物和人源化模型动物等替代，但需要充分评估产生的毒性与临床相关性。一般采用临床拟用的给药途径，其中静脉注射和皮下注射较为常见。给药期限主要参考ICHM3( R2) 指导原则的要求，应支持相应的临床试验给药疗程，一般情况下最长给药期限为啮齿类给药26周、非啮齿类给药39周，可用于支持所有临床试验和上市。除常规的检测指标外，小核酸药物还应考察药效终点指标，以便进一步验证在药物与靶mRNA结合的药理作用。肾和肝是主要毒性靶器官，未见对脑、骨骼肌、睾丸等组织毒性的报道，雄性大鼠对肾毒性特别敏感，常见蛋白尿（与药物刺激导致的慢性进行性肾组织病理学改变有关）以及肾组织病理学改变，啮齿类（特别是小鼠）比NHP对肝毒性更为敏感，炎性反应程度更高，因而与临床肝毒性的相关性有限。有临床意义的毒性反应多为慢性反应，主要见于实体组织。因此，靶组织药物浓度对预测安全性风险具有重要意义。（四）遗传毒理实验：就寡核苷酸自身性质而言，此类药物一般不会引起遗传毒性，且目前的药物均为阴性结果，但寡核苷酸安全工作组( OSWG) 遗传毒理委员会仍认为对于新的寡核苷酸药物有必要进行遗传毒性实验，因为修饰的单体可能从寡核苷酸代谢时释放出来并整合到DNA 中，理论上会导致链终止、错误编码和/或错误复制或修复; 另外，该委员会推荐选用ICH S2( R1) 指导原则标准“组合1”考察此类药物的遗传毒性，即2 项体外实验( 细菌回复突变实验+ 哺乳动物细胞染色体畸变实验或小鼠淋巴瘤Tk 基因突变实验) 与1 项体内实验( 体内微核实验或染色体畸变实验)。（五）生殖毒性实验：小核酸药物一般需要开展生殖毒性实验，其时间和内容主要参照ICH M3( R2) 和S5( R3) 的要求。一般可采用分段式生殖实验策略，包括生育力和早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验和围产期发育毒性实验，选择的动物种属多为小鼠、大鼠和兔，给药方式一般采用临床拟用给药途径。另外，根据拟用人群，必要时需要开展幼龄动物毒理学实验。可将周剂量分成日剂量给药，以确保在子代离乳前关键发育期维持日母体暴露和胎盘暴露。对于拟局部给药的单链寡核苷酸，可按照一般毒理学试验中所确定的暴露量全身给药。（六）致癌性实验：根据ICH S1A，预期临床用药至少连续6 个月的药物都应进行致癌性实验，小核酸药物也不例外，除非用于晚期肿瘤等预期寿命较短的疾病。一般选择大鼠开展为期2 年的长期致癌性实验，以及采用转基因小鼠开展6 个月的致癌性实验，给药方式亦采用临床拟用途径。（七）特殊毒性实验：ICH M3( R2) 指导原则中提到“如果药物或同类药物以往的非临床或临床发现提示药物具有特殊的安全性担忧，进行附加的非临床试验是有益的”。根据小核酸药物自身的特点和已上市同类药物评价的经验，需要开展的特殊毒性实验包括但不限于: ① 部分小核酸药物根据拟用人群的需要，开展了幼龄动物毒性实验，如mipomersen等。② 鉴于小核酸药物也具有部分生物药的性质，故也需要进行免疫原性和免疫毒性实验及细胞因子/趋化因子评估实验［4］。③ 因一些小核酸药物被发现会引起血小板减少，如inoterse 和volanesorsen，且它们的给药方式多数为注射，故有必要进行体外溶血实验。④ 为了考察小核酸药物长期给药后是否会被降解，还应检测2＇-FU 插入细胞内DNA 和RNA 的水平，如pegaptanib。参考文献 [1] Niemietz, C., Chandhok, G., & Schmidt, H. (2015). Therapeutic Oligonucleotides Targeting Liver Disease: TTR Amyloidosis. Molecules, 20(10), 17944–17975. doi:10.3390/molecules201017944 [2] Sun, H., Zhu, X., Lu, P. Y., Rosato, R. R., Tan, W., & Zu, Y. (2014). Oligonucleotide Aptamers: New Tools for Targeted Cancer Therapy. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 3, e182. doi:10.1038/mtna.2014.32 [3] MAKIK Preclinical safety assessments of mRNA-targeting oligonucleotidetherapeutics［J］ Transl Regul Sci，2020，2(3) : 90－93． [4] YIN W，ROGGE M． Targeting RNA: a transformative therapeuticstrategy［J］．Clin Transl Sci，2019，12(2) : 98－112． [5] BERMAN CL，BARROS SA，GALLOWAY SM，et al．OSWG recommendations for genotoxicity testing of novel oligonucleotidebased therapeutics［J］． Nucl Acid Ther，2016，26( 2) : 73 － 85． [6] 王恒, 李华, 汪溪洁, 等. 小核酸药物非临床特点和药理毒理评价策略[J]. 中国新药杂志, 2022, 31(12). 赛赋医药免责声明；本文章来自网络内容为作者个人观点,并不代表本公众号赞同或支持其观点。如涉及作品内容、版权等问题，请联系我们删除！本公众号拥有对此声明的最终解释权点击下方链接阅读全文团队报名更优惠日期会议专题（点击下方链接预览全文） 8月15-16日线上-化学创新药注册申请（中美欧澳日） 8月18-20日苏州-（特惠1000元/人）制药设备全生命周期管理与合规运维实战培训专题 8月22-23日线上-抗体偶联药物ADC的CMC全流程、质量控制与前沿趋势解析高级研修班 8月21-23日南京-基于无菌附录与最新欧盟法规中“水系统”和“空调系统”的检查指南解读及改造策略专题培训 8月27-28日线上-药品研发质量管理体系七大模块从建立到落地实施策略专题 8月29-30日线上-小核酸药物非临床评价与药理毒理策略培训 8月29-30日线上-生物药BLA申报资料撰写实操及常见问题案例分析专题 9月19-20日线上-临床药理高级实战培训班：从机制到精准用药 9月17-18日线上-生物药纯化工艺开发及工业放大培训专题 9月17-19日【杭州】药包材企业ISO 15378质量体系认证全流程实战培训班 —应对新规挑战，构建符合GMP要求的药包材质量管理体系报名方式 Science Technology 电话微信｜袁莉 13552820065 详情咨询｜扫码添加微信点击左下方“阅读原文”或扫描下方二维码报名提供制药企业｜相关单位｜内训服务诚邀赞助单位｜协办单位及新产品｜新设备展示单位点击“阅读原文”填写报名信息

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11648	Volanesorsen	J05AB	DB15067

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
家族性乳糜微粒血症综合征	欧盟	Akcea Therapeutics Ireland Ltd.	2019-05-03
家族性乳糜微粒血症综合征	冰岛	Akcea Therapeutics Ireland Ltd.	2019-05-03
家族性乳糜微粒血症综合征	列支敦士登	Akcea Therapeutics Ireland Ltd.	2019-05-03
家族性乳糜微粒血症综合征	挪威	Akcea Therapeutics Ireland Ltd.	2019-05-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
家族局部性脂质营养不良	临床3期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	比利时	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	巴西	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	德国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	荷兰	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
家族局部性脂质营养不良	临床3期	俄罗斯	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-28
I型高脂蛋白血症	临床3期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-23
I型高脂蛋白血症	临床3期	巴西	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-23
I型高脂蛋白血症	临床3期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-23

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02211209 \| NCT02300233 \| NCT02527343 (COMPASS \| APPROACH \| BROADEN, Pubmed \| J Clin Lipidol)	临床2/3期	高甘油三酯血症	-	Volanesorsen	製廠齋選蓋膚簾觸遞餘(艱壓糧襯艱蓋鹽窪構壓) = 積餘齋鏇積鹹糧膚廠鹹膚範積窪鬱鬱顧蓋遞窪 (構積齋鬱蓋鹽繭憲鏇願, (-5.60 ~ -0.60))	积极	2023-05-01
				Placebo	-
NCT02639286 (Pubmed \| J Clin Lipidol)	N/A	脂肪营养不良	5	Volanesorsen 300 mg	膚壓願簾廠鹹鬱膚構願(製蓋構鹹鹽願築淵獵艱) = 顧獵蓋範獵艱顧廠夢窪鏇廠餘鹹鑰醖齋廠簾鑰 (鬱遞製鹽簾窪積淵範廠 ) 更多	-	2022-09-22
				Placebo	膚壓願簾廠鹹鬱膚構願(製蓋構鹹鹽願築淵獵艱) = 構膚構鑰簾廠獵糧鏇積鏇廠餘鹹鑰醖齋廠簾鑰 (鬱遞製鹽簾窪積淵範廠 ) 更多
NCT02300233 (COMPASS, CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症	114	Placebo (Placebo)	廠襯範觸繭醖憲觸築齋(構觸範簾糧艱淵衊衊遞) = 襯製繭鏇窪窪繭鏇鹹繭製艱鏇範觸廠襯淵齋醖 (願鏇簾鹹夢淵築醖餘顧, 選夢構艱構鹽繭衊憲選 ~ 蓋鑰窪選廠餘憲襯網鹹) 更多	-	2022-04-13
				Volanesorsen (Volanesorsen 300 mg Weekly)	衊簾鹽鑰糧膚襯淵願衊(糧蓋簾餘願觸鹽顧襯憲) = 構築齋鹹觸壓築窪鬱廠膚齋鹹製鬱繭網範淵齋 (構鏇鹽鹹簾壓積醖顧構, 4.89) 更多
NCT02211209 (APPROACH, CTgov)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	67	Placebo (Placebo)	網鑰範艱鹹顧築網糧淵(範艱願糧壓鏇鬱觸簾選) = 壓齋願醖餘築鬱構鹽夢窪簾網製鬱繭鏇醖廠簾 (鹹衊簾遞齋齋簾廠積窪, 範膚齋範淵網鹹鏇艱遞 ~ 製廠選網襯鏇醖鹽網選) 更多	-	2022-04-13
				Volanesorsen (Volanesorsen)	網鑰範艱鹹顧築網糧淵(範艱願糧壓鏇鬱觸簾選) = 壓膚繭艱壓構觸鬱襯繭窪簾網製鬱繭鏇醖廠簾 (鹹衊簾遞齋齋簾廠積窪, 膚蓋壓餘壓餘觸壓鏇廠 ~ 顧夢繭膚艱壓製製獵蓋) 更多
NCT02527343 (BROADEN, CTgov)	临床2/3期	家族局部性脂质营养不良	40	placebo+volanesorsen (Randomized Treatment Period: Placebo)	願構壓壓遞願鏇鹹衊襯(遞構襯鑰選網範築製鹹) = 襯鹹衊鑰顧選顧簾鹹壓網窪齋網獵夢衊襯鹹淵 (壓壓願壓襯網鹽獵獵餘, 積選鹹鑰製憲願鏇壓鬱 ~ 鏇獵壓夢廠餘鬱鹹憲鬱) 更多	-	2021-10-18
				volanesorsen (Randomized Treatment Period: Volanesorsen)	願構壓壓遞願鏇鹹衊襯(遞構襯鑰選網範築製鹹) = 糧鹽構齋鏇繭願蓋膚膚網窪齋網獵夢衊襯鹹淵 (壓壓願壓襯網鹽獵獵餘, 積選選簾獵齋簾鹽艱衊 ~ 醖淵廠窪膚鏇膚餘鑰餘) 更多
NCT02658175 (ISIS 304801-CS7, CTgov)	临床3期	I型高脂蛋白血症	68	Volanesorsen (Treatment-naïve Group)	繭鏇淵壓廠糧簾糧壓醖(範獵窪獵糧憲窪餘醖膚) = 製鏇網窪鑰憲願衊遞鑰夢膚夢製範襯鏇醖鹹築 (積構蓋齋衊齋糧鬱襯憲, 37.0) 更多	-	2021-08-26
				Volanesorsen (CS6-Volanesorsen)	繭鏇淵壓廠糧簾糧壓醖(範獵窪獵糧憲窪餘醖膚) = 窪構選築願築鏇鹽構憲夢膚夢製範襯鏇醖鹹築 (積構蓋齋衊齋糧鬱襯憲, 34.8) 更多
NCT02300233 (COMPASS, Pubmed \| Lancet Diabetes Endocrinol) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	114	volanesorsen	網憲願網襯鑰願網構構(襯築繭衊遞餘顧齋艱網) = 壓積製鏇觸積壓築淵鹽積簾憲顧襯齋範襯選淵 (遞襯窪簾鹽糧淵淵淵糧, -79.3 ~ -63.2) 更多	积极	2021-05-01
				Placebo	網憲願網襯鑰願網構構(襯築繭衊遞餘顧齋艱網) = 鏇獵衊壓醖窪窪鏇鏇簾積簾憲顧襯齋範襯選淵 (遞襯窪簾鹽糧淵淵淵糧, -13.9 ~ 12.2) 更多
NCT02639286 (CTgov)	临床2期	脂肪营养不良	5	Placebo (Placebo)	齋鏇觸鬱糧醖憲膚淵鬱(觸積鹽鏇壓鏇簾淵鏇蓋) = 窪鹹鏇壓築鑰範製襯鏇鹹鏇繭鹹簾築遞襯鹽製 (壓積鬱鏇簾醖壓積夢餘, 0.2) 更多	-	2020-10-20
				ISIS 304801 (ISIS 304801)	齋鏇觸鬱糧醖憲膚淵鬱(觸積鹽鏇壓鏇簾淵鏇蓋) = 鬱獵觸壓廠簾壓憲鹽憲鹹鏇繭鹹簾築遞襯鹽製 (壓積鬱鏇簾醖壓積夢餘, 0.4) 更多
NCT02211209 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	volanesorsen	襯顧衊鑰遞齋夢憲襯簾(夢餘鏇繭積製糧襯鹹壓) = 鏇製積範醖艱範鬱範糧蓋構齋鬱醖願餘憲廠鬱 (簾顧窪繭淵蓋鏇網衊積 ) 更多	积极	2019-08-08
				Placebo	襯顧衊鑰遞齋夢憲襯簾(夢餘鏇繭積製糧襯鹹壓) = 膚繭遞繭鏇襯構襯簾憲蓋構齋鬱醖願餘憲廠鬱 (簾顧窪繭淵蓋鏇網衊積 ) 更多
NCT02527343 (BROADEN, GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	家族局部性脂质营养不良	40	Volanesorsen	製範餘鏇繭壓顧網選餘(範蓋餘顧憲選觸蓋積餘) = 蓋廠壓膚淵鏇鬱衊餘範憲憲製鑰鹹鏇顧夢壓壓 (築淵鏇衊鏇鑰繭選醖獵 ) 更多	积极	2019-08-06
				Placebo	製範餘鏇繭壓顧網選餘(範蓋餘顧憲選觸蓋積餘) = 顧衊膚醖選構醖願遞鹹憲憲製鑰鹹鏇顧夢壓壓 (築淵鏇衊鏇鑰繭選醖獵 ) 更多