Volanesorsen

📊 数据来源：WIPO PATENTSCOPE | 检索时间：2026年6月24日 | 共55项专利一、申请人格局：SOUFFLÉ 和 Eli Lilly 领跑，中国企业占重要席位 从专利数量看，申请人分布呈现"多点开花"的格局： 申请人 专利数量 代表靶点 / 技术方向 SOUFFLÉ THERAPEUTICS 5 ACVR2A/B、DUX4、PLN、IRF5 Eli Lilly 4 ALK7、PLIN1、ATXN2、TRKA TOAGOSEI（日本） 4 SOD1、SEMA4D、HPGDS、TNC（双链RNA多靶点） Leadeerna Therapeutics（国内） 3 INHBE、PCSK9+AGT双靶、4'-spiro修饰 苏州瑞博生命科学 3 GalNAc 偶联核酸、siRNA 偶联物 WAVE LIFE SCIENCES（美国） 3 立体化学优化寡核苷酸（ASO/siRNA/RNA编辑） Visirna Therapeutics（苏州） 3 IGF1R、INHBC、多靶点 poly-RNAi Alnylam 2 SNCA（帕金森病）、CD81 Novartis 2 双链 RNAi 分子（组合物） 其他单家 — BIOGEN、GSK、JANSSEN、ADARX、PepGen 等 💡 值得关注的信号：SOUFFLÉ THERAPEUTICS 集中布局 ACVR2A/B（与 ALK7 同属 TGF-β 受体家族，Activin 受体超家族）和 DUX4（肌营养不良相关），同时押注 IRF5（免疫调控），显示出在肌肉疾病和免疫疾病两个方向的同步发力。Eli Lilly 4条专利全部聚焦 RNAi 剂型，ALK7、PLIN1、ATXN2、TRKA 四个靶点横跨代谢、神经、眼科三大领域——Lilly 显然已将 siRNA 列为其生物药管线扩张的核心技术平台。二、靶点深度：三大方向值得关注2.1 心血管代谢：PCSK9 + AGT 双靶联用正式进入专利布局 Leadeerna Therapeutics（国内）的 WO2026108835 同时抑制 PCSK9 和 AGT（血管紧张素原）两个基因表达，这在技术上挑战不小——需要设计两条独立的 siRNA 并在同一个偶联物中实现协同递送。这一专利透露的信息是：双靶点 siRNA 正在从概念走向专利保护阶段。 同一家公司的 WO2026123917 单独靶向 INHBE（Inhibin beta E）——这也是你重点关注的靶点。INHBE 靶点已有多家药企布局——Arrowhead 的 ARO-INHBE 在 Phase 1/2a 中显示出脂肪优先减重效果（EASL 2026 公布数据），AstraZeneca 的 AZD6234 则在 Phase 2b ASCEND 试验中与 GLP-1 类药物联用，Wave Life Sciences 的 WVE-007（INHBE GalNAc-siRNA）已进入 INLIGHT Phase 2a 试验（2025-2026 年陆续公布数据），此次专利申请说明国内企业在 INHBE 赛道也在加速。WO2026124677 还涉及 4'-spiro-modified threose 核苷（一种新型糖基修饰），属于化学修饰层面的底层创新。 ANGPTL3（WO2026108491，上海敏维生物）和 C5（WO2026108942，石药集团）各有一项 GalNAc 偶联 siRNA 专利，分别对应降脂和补体通路。 💡 行业观察：PCSK9 + AGT 双靶点设计理念与 Ionis Pharmaceuticals 的 volanesorsen（ASO 靶向 APOC3，降低甘油三酯）思路相近——volanesorsen 是 ASO 路线成功降低甘油三酯的先例，但同时沉默两个独立基因的复杂性更高。若两者均能实现长效持久（半年一针），将在慢病管理领域形成对现有抗体的显著竞争优势。2.2 中枢神经 / 眼科：肝外递送成为主战场 这一批次专利中，CNS 相关靶点密度非常高： 专利号 靶点 公司 适应症方向 WO2026112389 ATXN2 Eli Lilly 脊髓小脑共济失调（SCA） WO2026111937 TRKA Eli Lilly 神经性疼痛/肿瘤耐药 WO2026112010 ALK7 Eli Lilly 眼科或代谢相关纤维化 WO2026112274 SOD1 ADARX Pharma ALS（肌萎缩侧索硬化） WO2026085164 SNCA Alnylam 帕金森病（α-突触核蛋白） WO2026119219 NAV1.8 Brise Pharma 镇痛（非阿片类疼痛管理） WO2026122969 CHI3L1 Amylyx Pharma 神经炎症（ALS/额颞叶痴呆） WO2026126264 CACNA1C ISTITUTI MAUGERI Timothy 综合征（L型钙通道） NAV1.8 ASO 靶点（Brise Pharma）是一个尚处蓝海的镇痛新方向——目前全球布局企业不多，Brise 此项专利说明中国公司正在进入。Brise Pharma 成立于 2021 年，总部上海，主攻小分子和抗体药物（BR-01T 为抗 TrkA 单抗，用于慢性腰痛），此次申请 NAV1.8 ASO 专利属于管线外延探索，体现了其多元化布局疼痛领域的策略。 Alnylam 的 SNCA 专利（WO2026085164）尤其值得关注——α-突触核蛋白（alpha-synuclein）是帕金森病的核心病理蛋白，目前尚无有效药物可以系统性降低其表达。Alnylam 采用的是什么递送系统（是经典的 GalNAc 还是新型的 siRNA 偶联物？）值得进一步追踪。2.3 肌肉与纤维化：ALK7 和 ACVR2A/B 受体家族集中爆发 ALK7（Activin receptor-like kinase 7，ACVR1C）是 Activin 受体家族成员，在代谢紊乱和纤维化中发挥关键作用。WO2026112010（Eli Lilly）布局 ALK7 RNAi，而 SOUFFLÉ THERAPEUTICS 则在 WO2026122714（ACVR2B）和 WO2026122990（ACVR2A）上进行了包围式专利申请——ACVR2A 和 ACVR2B 是与 ALK7 结构相近的同家族受体，抑制其中任何一个都会影响类似的信号通路。 这背后的生物学逻辑是：Activin 受体信号通路已被多项研究证明与 NAFLD/NASH 的纤维化进展密切相关（Activin 在肝纤维化中的作用可追溯至多个临床前模型，ACVR2 抑制在 MASLD 中的积极数据于 2024 年发表），因此多家企业选择从不同受体角度布局 ALK7/ACVR2A/B 这一赛道。三、技术创新维度：肝外递送和新型化学修饰并重3.1 肝外递送——最值得关注的突破点 KORRO Bio（WO2026122478）的"EXTRAHEPATIC DELIVERY FORMULATIONS"专利是本期最值得关注的技术类专利之一。KORRO Bio 是一家专注于 RNA 编辑（OPERA® 平台）的生物技术公司，其专利 WO2026122478 涉及寡核苷酸（RNA 编辑分子）的肝外递送技术。KORRO 已与 Novo Nordisk 达成合作，将 RNA 编辑技术应用于心血管代谢疾病。RNA 编辑与 siRNA 虽同属寡核苷酸类药物，但技术路线不同——前者通过 ADAR 蛋白实现单碱基编辑，后者通过 RISC 复合物沉默基因。两者在肝外递送上共同面对技术瓶颈，这也是 KORRO 此专利值得关注的原因。这项专利涉及的具体化学修饰或递送载体系统尚未公开，但 KORRO 敢于在这个时间点申请专利保护，说明其已有可行的技术路径。3.2 新型核苷修饰：4'-spiro 和糖基工程 Leadeerna 的 WO2026124677 涉及 4'-spiro-modified threose 核苷磷酰胺，这类修饰可以显著增强核酸在体内的酶稳定性，同时降低免疫激活风险。这是国内企业在核苷化学修饰领域的底层创新，而非简单做 me-too 改良。 Acurna 的 WO2026124360（modified nucleoside compound）和 Institut National de la Santé（法国，WO2026125615）也在化学修饰层面有所布局。3.3 双链 RNA 结构创新平台 TOAGOSEI（日本）在 WO2026121199-2026121202 连续申请了四个基于双链 RNA 的专利，分别靶向 TNC（细胞外基质蛋白，广泛表达于胶质母细胞瘤等实体瘤）、SEMA4D、SOD1 和 HPGDS（造血前列腺素D合成酶）。这种"平台型"申请策略说明 TOAGOSEI 建立了一个双链 RNAi 分子设计平台，可在多个靶点上进行快速移植。四、结语与展望 本期 WIPO 专利数据透露了三个核心趋势： ▸ 趋势一：肝外递送进入专利战阶段。 Alnylam 的 CNS 布局、以及 Eli Lilly 的多靶点眼科/神经管线，都在倒逼递送技术的突破。2026年有望成为"肝外递送元年"。 ▸ 趋势二：中国企业正在从仿制走向底层创新。 苏州瑞博、Leadeerna、Visirna 等国内企业不再只做 GalNAc 偶联物的 me-too 申请，而是开始申报新型核苷修饰和双靶点设计专利。 ▸ 趋势三：肌肉疾病和神经退行性疾病成为新的 siRNA 蓝海。 DUX4、ACVR2A/B、SNCA、ATXN2……这些靶点的临床进度虽然落后于心血管代谢赛道，但专利密度的上升预示着工业界对这一方向的强力押注。 下一步值得关注：Leadeerna 的 INHBE siRNA 是否会进入临床申报阶段？KORRO Bio 的肝外递送专利会授权给谁？Alnylam 的 SNCA 分子是否会公布非临床数据？这些问题的答案，将在接下来几个月的临床进展和专利公开中找到线索。 📊 数据来源：WIPO PATENTSCOPE（patentscope.wipo.int）🕐 内容时效：2026年6月24日💬 互动话题：你最看好哪个靶点/技术方向？留言告诉我！