2026-9-14核心观点（Takeaways）
一、Moderna联合默沙东开发的个体化新抗原mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）联合帕博利珠单抗，在全球III期临床试验中同时达到无复发生存期（RFS）主要终点与无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点，成为全球首个大型随机III期取得成功的个性化新抗原肿瘤疫苗，正式确认“新抗原+表位扩展”治疗逻辑在实体瘤领域成立[1][2]。
二、中国创新力量正以差异化路径参与这一前沿竞争：优替济生（UTC Therapeutics）自主研发的LACO-Stim装甲CAR-T采用原位肿瘤疫苗策略，无需肿瘤测序与体外定制，直接作用于晚期实体瘤病灶，在RP2D剂量组实现近60%的客观缓解率（ORR）与100%的疾病控制率（DCR），且未观察到3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）[1]。
三、中国医药创新已进入全球第一梯队：2025年获批创新药达76个创历史新高，创新药对外授权交易总额突破1300亿美元，在研新药管线约占全球30%、位列全球第二；全球CAR-T相关临床试验中中国占比达57.2%，在实体瘤细胞治疗领域实现从跟跑、并跑到局部领跑的跨越[5][6]。一、里程碑：全球首个III期成功的个体化新抗原肿瘤疫苗
2026年8月，Moderna联合默沙东公布其个体化新抗原mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）联合帕博利珠单抗，在高危黑色素瘤术后辅助治疗的全球III期临床试验（INTerpath-001）中取得阳性顶线结果[1][2]。该试验采用随机、双盲、活性对照设计，共入组1137例完全手术切除的高危IIB-IV期皮肤黑色素瘤患者，按2:1随机分组，结果显示联合疗法在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上均达到统计学显著且具有临床意义的改善[2]。这标志着mRNA-4157成为全球首个大型随机III期取得成功的个性化新抗原肿瘤疫苗，也是个体化新抗原疗法与mRNA肿瘤治疗产品首次获得III期阳性读出，在肿瘤免疫治疗领域写下里程碑式进展。
这一成功并非偶然。II期KEYNOTE-942研究（157例）的初始分析即显示，联合疗法较帕博利珠单抗单药显著改善RFS（HR=0.56，95%CI 0.30-1.01）[3]；2026年ASCO年会公布的五年随访数据进一步证实，联合疗法使复发或死亡风险降低49%（HR=0.51，95%CI 0.294-0.887），远处转移或死亡风险降低59%（HR=0.411，95%CI 0.200-0.843），总生存亦呈获益趋势（HR=0.471）[4]。基于III期确证性证据，INTerpath临床开发项目还在肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多个瘤种和治疗阶段中继续推进[2]。二、“新抗原+表位扩展”：攻克实体瘤免疫逃逸的核心逻辑
该疗法的核心逻辑，是通过对患者肿瘤组织测序，筛选预测最多34个患者特异性肿瘤新抗原，构建mRNA疫苗；经LNP递送进入树突状细胞，表达新抗原，激活机体内源T细胞，诱发表位扩展（epitope spreading），克服肿瘤抗原异质性，降低高危黑色素瘤患者复发风险[1][2]。
这一III期临床结果充分证明：激活患者自身内源T细胞、诱导表位扩展，是攻克实体瘤免疫逃逸的核心可行方向，为整个实体瘤细胞免疫赛道带来重要的行业验证。肿瘤治疗性疫苗历经四十年沉浮，此番成功的关键在于“个体化新抗原+PD-1抑制剂”的组合策略——疫苗负责告诉免疫系统“攻击目标在哪里”，检查点抑制剂负责解除免疫系统的“刹车”，二者分工清晰、协同增效[2]。三、中国创新力量：LACO-Stim装甲CAR-T的原位疫苗突围
在这一技术理念上，优替济生自主研发的LACO-Stim装甲CAR-T与Moderna个性化mRNA肿瘤疫苗有异曲同工的科学目标：二者均致力于打破实体瘤抗原异质性困局，通过重塑肿瘤微环境、提高抗原递呈激活内源T细胞，实现表位扩展，构建广谱抗肿瘤免疫应答，均具备与PD-1抑制剂协同放大免疫效应的潜力[1]。
但二者实现路径存在显著分化。mRNA-4157属于体外定制型个性化疫苗：需要获取患者肿瘤样本，测序、AI预测筛选候选新抗原，再单独合成mRNA药物，生产周期长，高度依赖测序与算法预测的准确性，算法未识别到的真实新抗原将无法被利用[1]。而LACO-Stim技术采用原位肿瘤疫苗（in-situ vaccination）策略，展现出差异化优势潜力：其一，无需获取患者肿瘤组织、无需肿瘤测序、无需提前筛选新抗原，直接利用肿瘤裂解后释放的全部真实新抗原，不受AI预测算法局限；其二，无需为每位患者重新定制合成药物，不受体外人工筛选最多34个新抗原的数量限制，有机会捕获患者体内几乎全部真实存在的肿瘤新抗原，为充分表位扩展、构建多克隆内源抗肿瘤免疫应答提供充足抗原基础；其三，可直接作用于已经形成的晚期实体瘤病灶，一边杀伤肿瘤一边原位生成广谱抗肿瘤免疫，同时简化生产流程、缩短给药等待时间，具备更好的规模化商业化潜力[1]。
其作用机制在于：CAR-T细胞定向杀伤实体肿瘤、裂解肿瘤细胞，在肿瘤病灶原位释放患者全套天然肿瘤抗原碎片；LACO-Stim共刺激模块重编程肿瘤微环境，充分激活树突状细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞（APC），使其吞噬、加工肿瘤裂解碎片，将丰富的肿瘤抗原递呈给内源T细胞，触发表位扩展，激活多克隆内源抗肿瘤T细胞，实现对实体肿瘤的广谱控制——相当于把肿瘤病灶本身变成“抗原生产工厂”[1]。
临床数据方面，LACO-Stim装甲的CAR-T产品已在跨瘤种、多例受试者的临床试验中得到验证：在接受末线治疗的晚期肺癌、肾癌实体瘤受试者的RP2D剂量组中，观察到近60%的客观缓解率（ORR）与100%的疾病控制率（DCR）；安全性方面，未观察到3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）[1]。此外，其整合LACO-Stim模块的环状RNA CAR-T产品UCLM802，不同于mRNA-4157聚焦黑色素瘤单一瘤种，面向晚期复发难治MSLN阳性泛肿瘤，已在国内完成I期注册临床试验，在RP2D剂量组受试者中ORR为33%[1]。依托临床试验，优替济生还运用人工智能对患者治疗前后的各类生物标志物开展深度分析，持续迭代优化面向肿瘤新抗原的精准免疫治疗技术平台[1]。四、行业坐标：中国医药创新从跟跑到部分领跑
LACO-Stim所代表的中国实体瘤细胞治疗创新，正是中国医药产业整体跃升的一个缩影。2025年，国家药监局批准上市创新药达76个，大幅超过2024年全年的48个，创历史新高；其中首创新药（First-in-Class）11个，4个为我国自主研发。同年，我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元、交易数量超过150笔，远超2024年全年的519亿美元和94笔；我国在研新药管线约占全球30%，位列全球第二，标志着我国生物医药领域实现了从跟跑到并跑、部分领跑的跨越[6]。
在细胞治疗这一细分赛道，全球CAR-T治疗相关临床试验约1822项，中国占比达到57.2%；美国已有13款CAR-T产品获批上市，国内获批产品数量达到9款，中国CAR-T研发已实现从跟跑、并跑向局部领跑的转变，整体发展水平跻身全球前列[5]。
与此同时，可及性挑战依然现实：当前国内CAR-T治疗费用普遍处于99万元至129万元区间，高昂价格导致仅有5%至10%的患者能够接受治疗。支付端的改革正在稳步推进——2025年国家医保局首次设立商保创新药目录，多款CAR-T产品率先纳入；2026年“双目录”机制进一步打通商保品种申报基本医保的通道，推动中国原研细胞治疗从“有药用”迈向“用得上”的普惠阶段[5]。五、展望：实体瘤免疫治疗的下一程
Moderna mRNA疫苗III期的巨大成功，证实了新抗原驱动的肿瘤免疫治疗逻辑成立；但也应清醒看到，目前公布的仍为顶线结果，总生存（OS）等长期终点仍在随访中，完整数据尚待国际医学会议正式披露与监管审评，个体化制备的周期与成本亦是将“实验室胜利”转化为“患者可及”的现实挑战[2]。在这一背景下，以LACO-Stim为代表的原位疫苗策略，与体外定制路线形成互补竞合，共同拓宽实体瘤免疫治疗的解决方案。
可以预见，随着mRNA、环状RNA、装甲CAR-T、in vivo CAR、in vivo RNA TCE等平台技术的持续迭代[1]，以及中国创新力量在靶点选择、结构设计与临床转化上的全链条积累，激活患者自身免疫系统以广谱控制实体瘤的构想，正加速从科学愿景走向临床现实。实体瘤治疗的最大挑战来源于肿瘤异质性与抗原丢失逃逸，谁能更高效地释放并递呈真实新抗原、诱导充分表位扩展，谁就更接近攻克实体瘤的答案——在这一点上，中国创新已经坐上了牌桌，并正在打出自己的差异化好牌。
参考文献
1. 医麦客. Moderna疫苗III期成功证实新抗原免疫肿瘤疫苗价值｜LACO-Stim以原位策略实现异曲同工抗肿瘤效应. 医麦客新闻eMedClub News. 2026年8月27日.
2. The ASCO Post. INTerpath-001 trial of mRNA-based individualized neoantigen therapy meets primary and key secondary endpoints in patients with high-risk resected melanoma. The ASCO Post website. August 2026. https://www.ascopost.com/news/august-2026/interpath-001-trial-of-mrna-based-individualized-neoantigen-therapy-meets-primary-and-key-secondary-endpoints-in-patients-with-high-risk-resected-melanoma
3. Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024;403(10427):632-644. doi:10.1016/S0140-6736(23)02268-7
4. Khattak A, Carlino MS, Meniawy T, et al. Intismeran autogene plus pembrolizumab versus pembrolizumab alone in high-risk resected melanoma: 5-year update of the randomized phase IIb KEYNOTE-942 study. J Clin Oncol. 2026 Jun 1:JCO2600835. doi:10.1200/JCO-26-00835
5. 科技日报. 中国CAR-T：站在规范化与可及性的新起点. 2026年8月4日. https://www.stdaily.com/web/gdxw/2026-08/04/content_559047.html
6. 中国青年网. 创新高！去年我国批准创新药76个 对外授权破千亿美元. 2026年1月3日. https://news.youth.cn/gn/202601/t20260103_16443471.htm
