Diazepinomicin

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特征是高度基因组不稳定，导致基因组改变的逐渐积累。 多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特征是高度基因组不稳定，导致基因组改变的逐渐积累，这些改变从恶性前阶段的意义不明的单克隆gammopathy（MGUS）和隐性MM（SMM）开始发生到临床显性MM。 含有端粒重复序列的RNA（TERRA）转录物是一类由RNA聚合酶II（RNAPII）从不同染色体的亚端粒区转录到部分端粒区的长非编码RNA（lncRNA）。据报道，TERRA的转录失调存在于多种癌症类型中，但趋势不同。值得注意的是，在一些研究中观察到TERRA的失调，因此表明TERRA转录物可能起到肿瘤抑制剂的作用。然而，TERRA在MM中的作用尚不清楚。 图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02633-0 近日，来自格雷西亚大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“TERRA G-quadruplex stabilization as a new therapeutic strategy for multiple myeloma”的文章，该研究表明通过hit 17靶向TERRA可能是一种很有前途的MM新治疗方法。 据报道，在几种癌症类型中都存在TERRA的失调。研究者最近发现了一种小分子hit 17，它稳定了TERRA的二级结构。在本研究中，研究者研究了hit 17的体外和体内抗MM活性。通过细胞增殖试验评估hit 17在不同MM细胞系中的抗增殖活性，并通过流式细胞术分析凋亡过程。通过RT-qPCR和蛋白质印迹分别检测基因和蛋白质的表达。使用微阵列分析来分析转录组图谱。通过染色质免疫沉淀评估hit 17对端粒结构的影响。对NCI-H929和AMO-1异种移植物模型进行了进一步的体内评估。 TERRA G4稳定诱导端粒重复结合因子2（TRF2）从端粒的体外解离，导致MM细胞系中ATM依赖性DNA损伤反应的激活、细胞周期停滞、增殖阻断和凋亡死亡。此外，在DNA损伤和TRF2缺失时，观察到TERRA转录的上调。转录组分析和基因集富集分析（GSEA）证实了参与上述过程和其他途径，如E2F、MYC、氧化磷酸化和DNA修复基因，作为hit 17诱导的TERRA稳定后的早期事件。此外，hit 17对MM异种移植物模型具有抗肿瘤活性。 2.5µM的hit 17作用于NCI-H929细胞24 h，再进行GSEA测定 图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02633-0 综上所述，lncRNAs与癌症发展和进展之间的关系已得到广泛认可，因此致癌或抑癌lncRNA的调节仍是一个不可挑战的资源。这项研究为靶向人类癌症（如MM）基因组不稳定的途径开辟了一条新的策略，并提供了一种新的强有力的抗MM药物。（生物谷 Bioon.com） 参考文献 Francesca Scionti et al. TERRA G-quadruplex stabilization as a new therapeutic strategy for multiple myeloma. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Mar 27;42(1):71. doi: 10.1186/s13046-023-02633-0.

01 前言 英国，是全球生命科学研究进展较快的国家之一。在全球COVID-19大流行期间，英国国内生物技术公司和制药公司表现了很高程度的产出，如牛津-阿斯利康疫苗的开发。且随着相关政策的出台，英国政府希望进一步巩固其在生命科学领域全球领导者的地位。2012年~2021年期间，其国内的生命科学公司获得了近9%的股权投资（相当于107亿英镑），是欧洲生命科学投资的主要集中地[1]。本文将从英国制药行业和生物技术行业出发，综合考虑其股权投融资情况和核心业务布局，对其30强公司进行研究分析。 02 英国“生物&制药”行业概况 生物技术公司，侧重于通过DNA等活体来制造产品，往往活跃于基因疗法和疫苗等领域，当然也可用于农业、环境等领域的产品开发，如转基因作物、生物燃料等，著名的生物技术公司如Oxford Nanopore、Moderna、Immunocore和BioNTech等。 制药公司，侧重于通过化学物质及原材料进行药物研发，在规模和范围上往往比生物技术公司大得多，如Novartis、Johnson & Johnson等。 生物制药公司，顾名思义，即兼顾生物技术和化学技术来制造药品，如GSK、Johnson & Johnson、Pfizer、Astrazeneca、Bayer等。 目前，英国活跃着1057家高增长的生命科学公司，兼顾该领域创新能力及募集到的股权投资，排序前30强榜单，列表如下。注：由下表可看出，对于生物制药领域产生积极影响的学科领域也纳入到统计当中。 表1-1英国生物技术/制药公司-30强 03 英国“生物&制药”30强公司/逐一分析 3.1 Artios Pharma 3.1.1 融资情况介绍 Artios Pharma总部位于剑桥Babraham研究所，成立于2015年，研究方向为靶向DNA损伤应答（DDR）途径的开创性癌症治疗方法，该公司于2021年入选Business Cloud Med Tech 50高增长榜单。Artios Pharma在五轮融资中获得了2.45亿英镑的股权投资，投资者包括Arix Bioscience、CRT Pioneer Fund、Pfizer Venture Investments和SV Health Investors等。 3.1.2 主营业务详细介绍 Artios Pharma主营业务研究方向为DDR领域的药物发现，如合成致死。科学创始人Niall Martin博士和Graeme Smith博士是PARP抑制剂(现在由阿斯利康销售为Lynparza®(olaparib))的发明者，且在KuDOS进行了一些DDR领域成功的药物开发。公司当前的研究方向是以单一抑制剂的临床使用为开发目标，以克服对现有DDR靶向治疗药物的获得性和药物抵抗，并进一步通过药物组合来增强现有靶向疗法。现阶段Artios Pharma药物研发管线主要分布于已进入临床的ART0380（ATR Inhibitor）、ART4215（POLθ inhibitor）。 3.2 F2G 3.2.1 融资情况介绍 F2G，1998年成立于曼彻斯特索尔福德，是一家全球领先的生物技术公司，致力于开发真菌领域危及生命的疾病的治疗方法，如orotomide类新型抗真菌药物的开发。F2G的投资方包括5Y Capital、Advent Life Sciences、Sofinnova Partners和Novo Holdings。截止2022年8月，该公司共获得了10轮2.06亿英镑的股权投资，同时该公司还获得了4笔大额创新拨款，总额共计333万英镑。 3.2.2 主营业务详细介绍 目前，抗真菌药物的全球市场价值超过60亿美元，由于易感免疫功能受损患者人数的逐年增加，市场每年都在持续增长。 F2G主营业务是发现与开发难以治疗的、耐药的致病病原体的药物和治疗方案。公司已经发现并开发了一种全新的抗真菌药物orotomides，orotomides具有独特的作用机制，可选择性地靶向真菌DHODH酶，该位点是更倾向于上游位点的的嘧啶生物合成途径中的一种关键酶，区别于目前市场上的其他抗真菌药物。 3.3 Quell Therapeutics 3.3.1 融资情况介绍 Quell Therapeutics，是一家处于早期创业阶段的生物制药公司，通过开发Treg细胞疗法用于一些疾病的治疗如器官排斥、自身免疫性疾病和炎症性疾病。自2019年从伦敦大学学院和伦敦国王学院分拆出来后，已分三轮获得1.78亿英镑的股权融资，投资者包括Syncona Partners、UCL Technology Fund、Future Fund Breakthrough和SV Health investors等。也是凭借2021年投资方面的卓越表现，Quell Therapeutics将未来的发展目标锁定为细胞治疗领域的世界领导者。 3.3.2 主营业务详细介绍 Quell Therapeutics专注于Treg领域研发，通过使Treg能够以抗原特异性的方式靶向，将其定向到体内的特定目标，从而形成靶向聚集。这些体外工程Treg可以引入到患者体内，从而平衡一些不必要的免疫应答，以治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。 另，通过智慧芽新药情报库查询，该公司当前已有多个项目进入到临床前和临床阶段，最高阶临床II期，适应症指向肝病、肝衰竭、肝移植排斥反应。 3.4 Touchlight 3.4.1 融资情况介绍 Touchlight，是一家DNA领域研发公司，总部位于伦敦。通过开发一种新型的DNA复制技术，以适用于疫苗的生产。自2008年成立以来，凭借业务方面的快速增长，Touchlight已成功入选德勤2021年高速成长企业50强排行榜，这家生命科学公司已通过11次融资获得了1.47亿英镑的股权投资，投资者包括Downing、Novator Partners和Bridford Investments；同时，还通过FP7获得了13.2万英镑的创新拨款，并寻求海外项目开发。 3.4.2 主营业务详细介绍 Touchlight的平台技术是dbDNA&酶制造工艺，即通过开发一种新型的DNA合成载体，以达DNA制造过程中的快速、大规模、高纯度。 dbDNA以其原理图结构命名，是一种最小的线性双链共价封闭DNA结构，可以编码长、复杂或不稳定的DNA序列，且具有强表达谱。传统上的DNA制造源自大肠杆菌发酵，Touchlight还通过使用体外酶促工艺用于DNA的合成制造。 3.5 bit.bio 3.5.1 融资情况介绍 bit.bio成立于2016年，总部位于剑桥，研究领域为基因重组和人类干细胞技术，旨在寻求开发新一代创新药物。该公司从剑桥大学分拆至今，已在6轮融资中获得了1.41亿英镑的股权投资，投资者包括Foresite Capital、Metaplanet、National Resilience、Puhua Capital和腾讯。同时，还获得了2项创新资助，价值38万英镑。 3.5.2 主营业务详细介绍 bit.bio已经向市场发布了多个ioCells研发产品，用于临床研究和药物发现，重点深耕神经细胞、免疫细胞等领域。其ioWild型细胞是源于健康供体的易于使用的功能性ipsc，可以在短时间内应用于基础研究和药物发现等试验。ioDisease模型细胞则是一系列经工程改造的、精准重编程的人类ipsc衍生细胞，其可以通过配对来辅助研究者对数据进行分析。 3.6 MiroBio 3.6.1 融资情况介绍 MiroBio成立于2018年，总部位于牛津，是一家免疫领域药物开发公司，旨在治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。MiroBio已通过五轮融资筹集了1.33亿英镑的股权融资，投资者包括Advent Life Sciences和Medicxi Ventures。在2022年6月的一次股权融资中，MiroBio获得了8000万英镑的资金，用于支持进一步的研发。另，该公司当前已被吉利德收购。 3.6.2 主营业务详细介绍 MiroBio公司的主打产品为MB272，该产品是一款免疫抑制受体B和T淋巴细胞衰减（BTLA）方向的选择性激动剂，当前处于I期临床阶段。另，公司的I-ReSToRE平台还在积极的应用于针对免疫抑制受体的激动剂抗体方向的开发，适应症领域锚定炎症疾病；同时，该平台还可以识别和开发利用抑制性信号网络的治疗方案，以恢复免疫系统。自吉利德收购后，该公司未来几年将大力推进平台上的其他项目，如PD-1激动剂MB151等[7]。 3.7 Pulmocide 3.7.1 融资情况介绍 Pulmocide，成立于2007年，是一家总部位于伦敦的生物制药公司，研究方向为呼吸道疾病和感染的可吸入药物。该公司的开发成果包括一种新的抗曲霉菌药物PC945，拟用于曲霉菌、囊性纤维化和哮喘的治疗以及COVID-19相关的肺损伤。Pulmocide迄今已在七轮融资中获得了1.28亿英镑的股权投资，投资者包括F-Prime Capital Partners、IP Group、Johnson and Johnson Innovation、SV Health investors、Touchstone Innovations和Cystic Fibrosis Foundation。 3.7.2 主营业务详细介绍 Pulmocide，致力于呼吸道感染疾病的药物研发，公司当前主推的品种为PC945。据官网介绍，PC945是唯一一种专门用于吸入治疗曲霉菌的抗真菌药物。它的设计目的是提供较高的局部药物浓度，并确保较长的作用时间和较小的全身暴露量。在英国，PC945已在“特需”的基础上用于对多种抗真菌疗法标准护理(SOC)无反应的患者，并取得了显著的效果。截至2021年1月，在接受治疗的11名患者中，有9名患者观察到积极的临床结果。2022年，PC945已作为抗真菌联合用药方案启动治疗成人侵袭性肺曲霉病的III期临床[9]。 进一步通过智慧芽新药情报库查询，PC945（Opelconazole）临床进展见下图，同时公司另一个品种PC-786，临床用于呼吸道合胞体病毒感染的治疗已进入到临床II期。 3.8 Crescendo Biologics 3.8.1 融资情况介绍 Crescendo Biologics，成立于2007年，是一家位于剑桥的肿瘤免疫研发公司，该公司掌握的生物技术可以将人类抗体碎片化，以用于药品制造。Crescendo Biologics是Babraham研究所的分支机构，曾获得13.8万英镑的政府创新拨款，并在8轮股权融资中获得了1.25亿英镑的投资，投资者包括Astellas Venture Management、Avlar Bioventures、IP Group、Sofinnova Partners、Takeda Ventures和UK Innovation & Science Seed Fund。2020年，Crescendo Biologics入选Pharma Times Alantra Pharma Fast 50榜单以及带动英国经济的1000家公司榜单。 3.8.2 主营业务详细介绍 Crescendo Biologics开发的平台Humabody®，主要为一个转基因小鼠平台，该平台可产生100％的人源VH结构域中心，以用于药物的开发。与传统IgG比较，该平台所产生的分子经选择可形成靶向，并呈现更优的生物学特征，从而可提供更优的治疗方案。同时，该平台的产出也不仅限于肿瘤领域，同时辐射其他相关疾病领域[11]。 进一步通过智慧芽新药情报库查询，Crescendo Biologics当前已有多款品种进入到临床和临床前阶段，适应症大比例还是聚焦于肿瘤。 3.9 OMass 3.9.1 融资情况介绍 OMass成立于2016年，总部位于牛津同时在诺丁汉设有实验室，通过开发国产化的质谱设备来辅助药物发现。自分拆于牛津大学后，通过四轮融资筹集了1.23亿英镑的股权投资，同时还从Innovate UK获得了46.2万英镑的拨款。该公司投资者包括GV、Oxford Science Enterprises、Syncona Partners和Sanofi Ventures。 3.9.2 主营业务详细介绍 OMass主营业务的开发平台主要为OdyssION™，该平台是以非变性质谱技术为核心，并集成最新的生化技术、非变性质谱、定制化学，从而获得在最原始状态下对应的蛋白质作用数据，从而提供更为准确、更为高效的药物开发。平台所提供的非变形质谱是一种使蛋白质相互作用保持在气相中的技术，可用于研究完整蛋白质、非共价蛋白质-蛋白质和蛋白质-配体复合物的生物学状态。基于该平台技术，OMass已进行了多个靶点的药物研发和开发[13]。 3.10 Evox Therapeutics 3.10.1 融资情况介绍 Evox Therapeutics，成立于2016年，同样是来自牛津大学的一家公司，通过囊泡包裹药物来达到递送和治疗疾病的目的，2021年进入到榜单“Business Cloud Med Tech 50”中。迄今已获得1.15亿英镑的股权投资，涉及三轮融资，投资者包括GV、Oxford Science Enterprises、Oxford University Innovation和Borealis Ventures。另，该公司还获得了比尔盖茨基金会&英国政府方面的创新资金资助，总价值82.7万英镑。 3.10.2主营业务详细介绍 Evox Therapeutics在疾病领域主要锚定的是先天性代谢缺陷疾病（IEM），如尿素循环障碍(UCED)，一种因参与尿素产生的酶或线粒体转运蛋白的缺乏而导致血液中氨的毒性水平积聚的遗传疾病。该公司开发的平台DeliverEX，可以对外泌体进行修饰，从而形成递送药物的目的[15-16]。 3.11 CellCentric 3.11.1 融资情况介绍 CellCentric，成立于2003年，源于剑桥大学，并在剑桥、牛津和曼彻斯特都设有办事处，以开发癌症疗法为研发方向。Inobrodib是公司研发的一种小分子药物，是一种CBP抑制剂和p300抑制剂，目前该药物最高研发阶段为临床II期，用于血液瘤和实体瘤的治疗。该公司共获得4项创新资助，价值245万英镑，并通过16轮融资获得了1.13亿英镑的股权投资，包括5Y Capital、Avlar Bioventures、Nesta Impact Investments、Takeda Ventures和UK Innovation & Science Seed Fund。 3.11.2主营业务详细介绍 CellCentric公司开发的药物Inobrodib（CCS1477），作为一种选择性小分子溴结构域抑制剂，是所在领域的FIC品种；凭借p300和CBP的双重作用，具备表观遗传和细胞信号转导的双重特点。P300和CBP作为转录共激活因子，可触发与肿瘤进展相关的某些基因的表达，如c-Myc、AR和IRF4，从而关联重要信号蛋白的乙酰化、泛素化等生物学功能[18-19]。 3.12 Cambridge Epigenetix 3.12.1 融资情况介绍 Cambridge Epigenetix，成立于2012年，源自剑桥，该公司的核心技术为基因组测序技术。截止目前，Cambridge Epigenetix已在七轮融资中获得了1.08亿英镑的股权融资，以及价值87.8万英镑的创新资助，该公司的投资者包括GV、University of Cambridge Enterprise Fund和Syncona Partners。 3.12.2主营业务详细介绍 Cambridge Epigenetix公司开发的平台技术主要应用于测序和计算，以从DNA中获得更多的信息，且同时不会增加实验室的相关研究工作量。SingleShot平台和软件的开发目标是帮助描绘出癌症和其他疾病背后的驱动因素，并以图片的形式呈现，进而追溯到一个人的生活方式、饮食、年龄和环境暴露带来的变化。测序试剂盒，将是Cambridge Epigenetix公司未来应用于市场的主要产品形式。 进一步通过智慧芽新药情报库查询，Cambridge Epigenetix在药物领域的布局，将靶标选定在了BRD4/p300-CBP方向，且已有项目进入到临床前阶段[21-22]。 3.13 Quotient Sciences 3.13.1 融资情况介绍 Quotient Sciences，成立于1990年，从事药物开发，同时帮助行业其他药企更快、更有效的进行药物开发；2021年2月，该公司收购制药公司Arcinova。截至2022年8月，Quotient Sciences在两轮融资中获得了总计1.07亿英镑的股权投资，且入选Pharma Times Alantra Pharma Fast 50榜单。 3.13.2主营业务详细介绍 Quotient Sciences的主营业务是CDMO和CRO，通过在整个药物开发过程中各个环节的提速来推进项目，如提供处方筛选、处方开发、首次人体试验以及临床和商业制造服务，简化了药物开发过程，从而完成从候选药物到商业化的全链条服务，同时可以对不同的项目形成针对性的服务[24]。 3.14 OriBiotech 3.14.1 融资情况介绍 OriBiotech，成立于2015年，研发方向为细胞和基因治疗方法的开发，截止2022年8月，OriBiotech已经获得了5轮股权融资，价值1.04亿英镑，投资方包括Amadeus Capital Partners、Kindred Capital VC、Octopus Ventures、Chimera investment、Northpond Ventures和Novalis LifeSciences等；同时还获得了价值34.7万英镑的创新基金支持。 3.14.2主营业务详细介绍 OriBiotech公司开发的研发平台，可实现CGT制造的封闭化、自动化、数字化和标准化。该平台可将研究者、开发者、合同方串联在一起，实现临床前发掘、临床试验、商业化的高效结合，形成一站式服务。公司新平台还有望通过软硬件的结合来实现CGT制造的完全自动化，从而提效[26]。 3.15 MISSION Therapeutics 3.15.1 融资情况介绍 MISSION Therapeutics，成立于2011年，源自剑桥，药物开发方向为阻滞肿瘤细胞的生长和增殖，尤其是DUB药物的发现与开发。截止2022年8月，该公司已经通过Innovate UK和Michael J. Fox基金会获得了445万英镑资助。另，通过4轮融资获得了9800万英镑的股权投资，投资者包括Pfizer Venture Investments、Roche Venture Fund和Sofinnova Partners。 3.15.2主营业务详细介绍 Mission Therapeutics公司的研发管线主要针对去泛素化酶，锚定靶点主要是USP4、USP7、USP30和UCHL1，其中的USP30抑制剂项目（MTX652）主要聚焦线粒体相关疾病、帕金森症以及外周疾病，如：肾纤维化等疾病，当前处于I期临床。作为USP30抑制剂开发的绝对领头羊，目前已在USP30领域布局了大量的IP[28]。 3.16 Ellipses Pharma 3.16.1 融资情况介绍 Ellipses Pharma，成立于2015年，是一家总部位于伦敦的药物开发公司，专注于癌症治疗。该公司通过收购一定的创新资产，来加速其在临床开发过程中的业务。迄今为止，该公司已经通过4轮融资筹集了9790万英镑的股权投资，具体信息暂未披露。 3.16.2主营业务详细介绍 Ellipses Pharma，当前已在药物研发领域布局多个靶点，具体如FLT3、AURX、RET、TOP1、AR等。值得关注的是，科伦药业控股子公司科伦博泰于2021年3月与Ellipses Pharma达成区域授权合作协议，科伦博泰将创新小分子肿瘤靶向RET激酶抑制剂项目欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses Pharma[30]。 3.17 TauRx Pharmaceuticals 3.17.1 融资情况介绍 TauRx制药，成立于2002年，药物开发方向为阿尔茨海默及其他神经退行性疾病的治疗，重点专注于TAIs药物的开发。截止2022年8月，TauRx Pharmaceuticals已经获得了8800万英镑的股权投资。 3.17.2主营业务详细介绍 TauRx Pharmaceuticals公司开发的tau蛋白聚集抑制剂甲磺酸氢甲硫堇，当前已进入到临床III期。有报道称该项研究在598名从轻度认知障碍（MCI）至中度阿尔茨海默病（AD）患者中比较了甲磺酸氢甲硫堇（16mg/日）与安慰剂的疗效对比，初步数据显示在完成第一阶段后，接受16mg/天剂量的受试者整体认知能力评分（ADAS-cog11）提高了约1.3个单位，基本功能评分（ADCS-ADL）下降了1个单位[32]。 3.18 Oxford Nanoimaging 3.18.1 融资情况介绍 Oxford Nanoimaging，成立于2016年，源自牛津大学，以设计、开发和制造超分辨率显微镜为研发方向，其成像仪方向旗舰产品已被阿斯利康、伦敦帝国理工和哈佛大学等主要机构使用。2019年，该公司入选英国增长最快的100家企业榜单。并通过五轮融资筹集了8410万英镑的股权资金，以及两笔Horizon 2020和Innovate UK资助，共计28.4万英镑。 3.18.2主营业务详细介绍 Oxford Nanoimaging公司生产的最新产品超分辨荧光显微镜，历经8年时间研发而成，是一种新型的、唯一的无需校准、无需光学平台、超小型台式超分辨显微镜。该公司制造出的FRET显微镜是全球第一台大视野单分子FRET显微镜，分辨率近20nm，且操作简单、安全，适用于单分子示踪、活细胞成像、3D成像等研究[34]。 3.19 PsiOxus Therapeutics 3.19.1 融资情况介绍 PsiOxus Therapeutics，成立于2006年，源自伯明翰大学和伦敦帝国理工，专注于肿瘤药物开发。2010年，收购了药物开发公司Hybrid Biosystems。PsiOxus Therapeutics在7轮融资中筹集价值8080万英镑的股权投资，投资者包括Invesco、Mercia Fund Managers和SR One，同时该公司还获得了两项创新资助，总价值195万英镑。 3.19.2主营业务详细介绍 PsiOxus Therapeutics已更名为Akamis Bio，公司通过T-SIGn®平台来发现与开发肿瘤药物，本质即通过自身的免疫系统来识别、攻击和清除自身的癌细胞。Akamis Bio的T-SIGn®药物管线仍在增长当中，2个临床阶段项目NG-350A和NG-641为主要研发工作，且目前已有数百名患者接受了单药治疗和检查点抑制剂联合治疗[36]。 3.20 MiNA Therapeutics 3.20.1 融资情况介绍 MiNA Therapeutics，成立于2014年，方向为肿瘤治疗，并专注于RNA领域。2017年，这家总部位于伦敦的创新公司入选英国增长最快的100家企业。截止2022年8月，MiNA Therapeutics在8轮融资中获得了7890万英镑的股权投资，投资方包括aMoon Fund、Eli Lilly & Co、Sosei等。另，该公司还从Innovate UK获得了21.8万英镑的资助拨款。 3.20.2主营业务详细介绍 MiNA Therapeutics，主营业务为通过基因激活的固有机制，恢复患者细胞的正常功能，从而用于疾病（如肿瘤）的治疗。公司通过在RNA领域的研发积累，正在构建一个成梯次的药物研发管线，适应症指向肿瘤和其他遗传性疾病。在药物开发的同时，还在积极的推进公司在RNA领域的技术建设。MiNA Therapeutics开发的MTL-CEBPA，即通过使用RNA激活机制将C/EBP-α蛋白恢复到正常水平来减少对骨髓细胞的免疫抑制[38-39]。 3.21 Beckley Psytech 3.21.1 融资情况介绍 Beckley Psytech，成立于2018年，研发方向为使用药物来助力心理健康创新疗法的目的。该公司迄今已通过3轮融资筹集了7500万英镑的股权投资，投资者包括Adage Capital Management、Bail Capital、Bicycle Day Ventures和Delphi Ventures。 3.21.2主营业务详细介绍 Beckley Psytech公司致力于通过迷幻药物来解决神经、精神疾病的治疗。目前，公司的项目BPL-003已完成I期临床研究。BPL-003，是一种5-甲氧基-N、N-二甲基色胺（5-MeO-DMT）类药物，为一种鼻内制剂，临床用于抵抗性抑郁症和酒精使用障碍的治疗[41]。 3.22 AviadoBio 3.22.1 融资情况介绍 AviadoBio，成立于2019年，致力于神经退行性疾病的基因治疗，具体指向FTD和ALS，这部分工作源自伦敦国王学院和英国痴呆症研究所总部。AviadoBio在两轮融资中总共筹集了7220万英镑的股权投资。 3.22.2主营业务详细介绍 AviadoBio公司在研品种主要为AVB-101，属一种AAV基因疗法，用于治疗因颗粒蛋白前体基因突变导致的额颞叶痴呆。AVB-101旨在通过在整个中枢神经系统中传递相关基因的功能拷贝，以恢复正常的颗粒蛋白前体水平来减缓或阻止疾病进展。同时，AviadoBio认为AVB-101开发的适应症ALS和FTD在遗传驱动、疾病机制和病理学方面具有高度相似性，可协同品种的开发[43]。 3.23 Osler Diagnostics 3.23.1 融资情况介绍 Osler Diagnostics，成立于2016年，总部位于牛津，研发方向为手持诊断设备的开发。其部分医疗设备可用于快速检测疾病及相关的生物标志物，待经监管批准，将使快速诊断测试成为可能。通过Innovate UK等6项官方资助已获得212万英镑资金，同时还获得了4轮融资总计7040万英镑，投资者包括Oxford Science Enterprises、Bio-Rad Laboratories等。 3.23.2主营业务详细介绍 Osler Diagnostics的核心业务之一，便是公司平台开发的Osler Origin，可认为是一个“便携式实验室”。目前，市场可用的便携式诊断仪存在测试菜单和性能受限等问题，而Osler Origin具备显著的改进，可助力其在全球所有重要的医疗保健机构中提供广泛的、高效的便携式诊断[45]。 3.24 Congenica 3.24.1 融资情况介绍 Congenica，成立于2012年，总部位于剑桥，方向为通过AI技术、自动化技术、基因组分析工具等来对疾病进行治疗方案的个性化定制，也因此入选多项高增长榜单。该公司已获得创新资助等4项拨款共计357万英镑，同时通过8轮融资获得了6780万英镑的股权投资，投资方包括Amadeus Capital Partners、Cambridge Innovation Capital和Downing。 3.24.2主营业务详细介绍 Congenica公司通过自动化、可扩展以及相关数据的集成，助力繁琐的工作流程变得更加流畅。公司平台模块可满足不同样本量需求，同时快速分析基因包，全外显子组和全基因组测序数据；还可以根据需要与第三方系统整合，形成流畅的数据处理方案，快速出具报告；并通过Congenica Express、Auto-ACMG等实现不同类型变异的自动解读，提高分析通量；再，通过访问大量精选的基因、变异和参考数据库等，自动识别可靠来源的相关证据[47]。 3.25 Genomics 3.25.1 融资情况介绍 Genomics，成立于2014年，源自牛津大学，研发方向为基因组序列数据开发分析。截止2022年8月，该公司已在7轮融资中筹集了价值6620万英镑的股权投资，投资方包括F-Prime Capital Partners、Invesco、IP Group、Oxford Science Enterprises。 3.25.2主营业务详细介绍 Genomics公司开发的PHM工具，可针对广泛的健康状况数据来采取早期的干预措施。PHM工具通过使用多基因风险评分和综合风险工具来帮助改变风险分层，以在10秒内推断出常见疾病的预测，将这些看不见的风险变成看得见的风险，从而助力卫生系统部署有针对性的行为、医疗预防及筛查干预[49]。 3.26 AMO Pharma 3.26.1 融资情况介绍 AMO，成立于2014年，是一家生物制药公司，以尚未有治疗方案的罕见病和遗传性疾病为主要开发方向，如脆性X染色体综合征。公司经4轮融资已获得了6280万英镑的股权投资。 3.26.2主营业务详细介绍 AMO Pharma，致力于罕见病、遗传性疾病的治疗，目前开发的药物品种主要有3个，分别为用于治疗费伦-麦克德米德综合征的AMO-01、用于治疗先天性肌强直性营养不良的AMO-02，和用于治疗Rett综合征的AMO-04。AMO Pharma正在推进一种全新的药物开发模式，以解决共同影响全球数百万人的疾病困扰[51]。 3.27 Microbiotica 3.27.1融资情况介绍 Microbiotica，成立于2016年，研发方向为利用人类微生物研究成果来开发疾病的治疗方法，迄今已在4轮融资中获得6200万英镑的股权投资，且大部分用于临床试验1b的研究，以及管线的扩充。Microbiotica的投资者包括IP Group、Cambridge Innovation Capital、Flerie Invest和腾讯。 3.27.2主营业务详细介绍 Microbiotica主营业务的推进，依托于基于微生物组的疗法、生物标志物和靶点的开发。公司通过威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)十多年来开发的转化技术克服了人类肠道细菌相关的精确表征，同时正在将这些能力产业化、平台化，以创建全球领先的微生物组培养收集和参考基因组数据库、生物信息学和机器学习技术，以及创新型的个性化细菌库。上述能力助力了该公司具有全面分析大型临床数据集的独特方法，同时识别与患者表型相关的特定细菌表征。该公司目前的重点适应症治疗领域是免疫肿瘤和溃疡性结肠炎[53]。 3.28 NeRRE Therapeutics 3.28.1融资情况介绍 NeRRE Therapeutics，成立于2012年，研发方向为使用神经激肽拮抗剂治疗咳嗽等过敏行慢性疾病。截止2022年8月，NeRRe Therapeutics已经在4轮融资中获得了6050万英镑的股权投资，投资者包括Advent Life Sciences、forbidden Capital Partners、Novo Holdings和SR One。 3.28.2主营业务详细介绍 NeRRe Therapeutics公司推进的主要品种为orvepitant，为FIC神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，适应症为特发性肺纤维化(IPF)引起的慢性咳嗽，当前已进入临床II期。IPF是一种罕见的、进行性的、致命的间质性肺疾病，其中咳嗽是主要的和令人痛苦的特征，严重降低患者的生活质量，是疾病严重程度增加的标志。2b期研究(VOLCANO-2)表明，每天一次30mg的orvepitant可快速和持续地改善几个临床相关的患者报告结果(PRO)的咳嗽负担评估，为orvepitant作为慢性咳嗽治疗的益处提供了一个明确的概念证明[55-56]。 3.29 Storm Therapeutics 3.29.1 融资情况介绍 Storm Therapeutics，成立于2015年，源自剑桥，研发方向为RNA领域的小分子抗肿瘤药物开发。现已在6轮融资中获得了6040万英镑的股权投资，投资方包括Cambridge Innovation Capital、Pfizer Venture Investments、University of Cambridge Enterprise Fund。同时，该公司还获得了政府创新资助总计70万英镑。 3.29.2主营业务详细介绍 STORM Therapeutics公司在其药物发现和RNA分析平台的基础上，识别并发现了一些新的靶点和小分子药物，推出了其独特的药物研发管线，并重点侧重于开发抑制RNA修饰酶(RME)的新型疗法以应用于肿瘤及其它适应症。STORM的METTL3抑制剂(STC-15)当前已进入临床I期，是RNA修饰酶抑制剂领域的FIC品种。基于公司在RNA修饰酶领域的开发基础和经验，将深耕于此并积极探索相关适应症开发的可能[58]。 3.30 Synthace 3.30.1 融资情况介绍 Synthace，成立于2011年，是一家软件公司，其研发方向为创建世界上第一个基于云的实验平台。该公司通过自动化高通量实验、构建复杂的数据集来帮助研究者更快的进行创新工作。截止2022年8月，Synthace已经从Innovate UK获得了3笔拨款，总额为502万英镑；此外还有7笔股权融资，总价值为6010万英镑，投资方包括Amadeus Capital Partners、Outsized Ventures、Sofinnova Partners等。 3.30.2主营业务详细介绍 Synthace通过推出其基于云的自动化平台Antha，助力研究人员能够使用图形界面规划和设计实验，无需配备特定的编码技能。平台允许用户建立复杂的协议，同时在多个设备之间形成共享。自动化平台Antha可以实现通过模拟程序来识别未来工作流程中的潜在问题，并努力通过远程控制来进行试验及药物发现。在大量数据形成的基础上，共建信息科学和生物医学的高效互动，从而使研究人员有更多的时间来进行创造性的工作[60]。 04 阶段小结 综上，即为英国本土在一定股权融资基础上，其生物技术公司&制药公司30强企业的总体概述。 30强的排序是以近年来融资金额为基础，其中的制药公司数量占比较高，且大都是一些初创型生物制药公司，一般配备少量的FIC品种或一些特殊疾病领域的品种，其价值主要以估值体现。 另一大类生物技术公司，主要是依托其公司在某一生物技术领域的强实力来推动、助力产业界的发展，同时依托项目和品种来夯实自身独有的技术平台，以期形成某一技术领域的独角兽。 还有一类公司，是依托生物、医药在开发过程中工具的强辅助，来实现公司及其平台价值的体现，如上述的质谱技术、显微镜、成像仪技术等。 故，不论是哪种类型的生物技术&制药公司，能够获得资本的青睐，势必在某一领域形成一定的垄断，亦或某一品种存在一定的领头羊进度，并具备独角兽企业的潜力和特征。 关于这30家公司药物管线详情list请关注“智慧芽新药科讯”微信公众号，后台回复“TOP30”即可获取对应excel表原文件。下面为该表的部分截图。 参考资料： 1.https://www.beauhurst.com/blog/biotech-pharma-companies-uk/ 2.https://www.artios.com/science/pipeline/ 3.https://f2g.com/ 4.https://quell-tx.com/science/ 5.https://www.touchlight.com/platform-technology/dbdna-markets/ 6.https://www.bit.bio/iowild-type 7.https://www.shangyexinzhi.com/article/5079634.html 8.https://synapse.zhihuiya.com/organization/7ae75f47cda282b0788df08deea83e21 9.https://pulmocide.com/product/pc945/ 10.https://synapse.zhihuiya.com/organization/b02c0ab9f962068a13664a8dd0aab24b 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