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A Phase 1, Open-label Study to Investigate the Pharmacokinetics and Safety of Camlipixant in Male and Female Participants Aged 18-75 Years of Age With Hepatic Impairment Compared to Matched Healthy Participants With Normal Hepatic Function
The purpose of this study is to assess the effect of Hepatic impairment (HI) on the Pharmacokinetic (PK) profile and safety of Camlipixant.
A Phase 3, 52-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm Efficacy and Safety Study with Open-Label Extension of BLU-5937 in Adult Participants with Refractory Chronic Cough, Including Unexplained Chronic Cough(CALM-1) - NIL
A Phase 3, 24-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Arm Efficacy and Safety Study with Open-label Extension of BLU-5937 in Adult Participants with Refractory Chronic Cough Including Unexplained Chronic Cough (CALM-2) - BUS-P3-02
100 项与 BELLUS Health, Inc. 相关的临床结果
0 项与 BELLUS Health, Inc. 相关的专利(医药)
2024-05-01·D25. EMERGING RESEARCH IN COUGH, CYSTIC FIBROSIS AND BRONCHIECTASIS
Camlipixant Reduces Burden of Cough-related Urinary Incontinence in Patients With Refractory Chronic Cough in Post-hoc Analysis of A Phase 2b Trial
作者: Smith, J. ; Taliercio, R. ; Lanouette, S. ; Garin, M. ; Birring, S.S. ; Bonuccelli, C. ; Iyer, V.N. ; Dicpinigaitis, P. ; Yang, R.
2023-05-01·A99. CLINICAL TRIALS IN CHRONIC LUNG DISEASE
Response in Patient-reported Cough Severity in Soothe, a Phase 2b Trial of Camlipixant in Refractory Chronic Cough
作者: Birring, S.S. ; Bonuccelli, C.M. ; Lanouette, S. ; Harvey, L. ; Smith, J. ; Sher, M.R. ; Dicpinigaitis, P. ; Yang, R. ; Garin, M.C. ; Mcgarvey, L.
2023-05-01·B69. AIRWAY INJURY AND REPAIR: MECHANISMS AND TREATMENT
Model-based Dose Selection for Phase 3 Trials of the Selective P2X3 Antagonist Camlipixant in Refractory Chronic Cough
作者: Bonuccelli, C.M. ; Garin, M. ; Yang, T. ; Garceau, D. ; Chauret, N. ; Gahir, S. ; Harvey, L.
岁月不居,时节如流。2024 年,新药研发稳中求进。在这半年间,各大药企争分夺秒,力求尽早推出具有竞争力的创新药品,从而在市场上占据一席之地。
那么,有哪些值得期待的新药呢?在这里我们基于 Insight 数据库,整理了 2024 上半年各个药企在国内新进入 III 期临床试验阶段(包括 2/3 期临床)的化药小分子新药。这些项目或将成为最接近申报上市的新药,代表着化药领域的最新突破和蓬勃发展。
研发热度不减,抗肿瘤新药仍占大头
作为全球最大的细分赛道,肿瘤领域一直都是各大药企的「兵家必争之地」,今年也是如此。从目前来看,肿瘤领域共有 11 款新产品,其适应症涵盖了肺癌等癌症类型,同时为了避免「同质化」,靶点也更为多样化。在这里我们选取几款具有代表性的新药进行分析。
在肺癌领域,既有拜耳这样的国际药企加入赛道,也有首要控股、加科思等国内药企积极发力。
其中,BAY 2927088 是拜耳开发的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要针对携带 HER2 激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。今年 2 月和 6 月,该药物先后获得 FDA 和 CDE 的「突破性疗法」认定,并于 6 月启动针对这一患者群体的一线治疗 III 期临床试验。
首药控股的 CT-3505 属于国产第三代 ALK 抑制剂。它在靶向 ALK 的同时还靶向 FAK、LTK 和 PTK2B 等关键蛋白,旨在克服单一靶点药物容易产生的耐药性问题。今年 1 月,首药控股启动 CT-3505 在 ALK 阳性 NSCLC 患者中的 III 期临床试验,并在 3 月 25 日完成首例受试者的入组工作。
CTR20240005 试验历史时光轴截图来自:Insight 数据库官网
JAB-3312 是加科思自主研发的高选择性 SHP2 变构抑制剂,也是全球第二个获得 FDA 批准进入临床的同类产品。2020 年 9 月,FDA 授予该新药治疗食道癌(包括食管鳞癌)的孤儿药资格认定。今年 5 月,JAB-3312 与戈来雷塞联合用于晚期非鳞状 NSCLC 患者的临床试验正式启动。
在血液肿瘤方面,Golcadomide 是 BMS 子公司新基医药开发的新型 E3 泛素连接酶 Cereblon 调节剂(CELMoD)分子。该药物针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的特性进行了优化,显著增强其在淋巴器官中的分布。目前,Golcadomide 正在开展针对多种类型 B 细胞淋巴瘤的 III 期临床研究。
此外,BCL2 作为调节细胞凋亡的关键蛋白,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)等血液系统恶性肿瘤中呈现高表达。针对这一靶点,亚盛医药和诺诚健华均进行了战略布局。
亚盛医药的 Lisaftoclax 是首个在国内进入临床阶段、本土研发的 BCL2 抑制剂,它在上半年连续启动了 2 项中国内地 III 期临床试验。目前唯一获批上市的 BCL2 抑制剂是艾伯维的维奈托克(Venetoclax)。
Lisaftoclax 国内 III 期临床试验截图来自:Insight 数据库官网
除肺癌及血液肿瘤外,来凯医药的 AKT 抑制剂 Afuresertib 也在今年 5 月展开了针对局部晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者的 III 期临床研究。
聚焦内分泌与代谢疾病,六款新药实现突破
在内分泌与代谢领域,靶向新药的开发正日益受到重视。接下来,我们将聚焦于表格中提到的几款新药,来探讨其临床潜力。
首先,糖尿病作为该领域的热门话题,其庞大的患者基数促使多个药企纷纷抢占市场。此次在国内新进入 III 期临床的新药包括诺和诺德的 Cagrilintide 和中国科学院上海药物研究所研发的 LH-1801。
Cagrilintide 是一种基于胰淀素模板的衍生多肽,目前正在进行 2 型糖尿病的 III 期临床研究。除此之外,Cagrilintide 与「减肥神药」司美格鲁肽的组合疗法也在 2023 年进入了 肥胖治疗的 III 期临床研究。
Cagrilintide III 期临床研究截图来自:Insight 数据库官网
其次,痛风领域长期缺乏疗效显著的新药,具备了创新的土壤。URAT1 作为降尿酸的热门靶点,目前全球在研新药达 40 种,其中大多数由国内药企开发。海创药业的 HP501 以及一品红和美国 Arthrosi 公司合作研发 AR 882 都是靶向 URAT1 的创新药物,前者于今年 3 月正式启动治疗原发性痛风伴高尿酸血症的 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验,后者则在 4 月展开适应症为痛风的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究。
最后,恒瑞医药自主研发的 HRS9531 和 SHR-6508 也备受关注。HRS9531 是靶向 GIPR 和 GLP1R 的双重受体激动剂,通过增加胰岛素分泌、抑制食欲和促进体重减轻来治疗肥胖。SHR-6508 则是用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的新分子药物,尽管其具体靶点尚未公开,但其创新的作用机制有望为这一疾病提供新的治疗选择。
打破桎梏,心血管疾病治疗又添「新将」
心血管疾病涉及心脏和血管的多种病理生理机制,每种机制都可能对治疗效果产生重大影响。此外,临床试验设计的严格要求、庞大的样本量需求以及长期的随访观察,都增加了新药研发的复杂性。因此,针对这一领域的新药,我们将对其中两款展开评述。
脂蛋白(a) [Lp(a)] 是心血管疾病的要遗传因素,而 LPA 基因负责编码构建 Lp(a) 的载脂蛋白(a)。Lepodisiran 是基于小干扰 RNA(siRNA)技术设计的药物,其原理是通过阻断或「沉默」LPA 基因,降解编码载脂蛋白(a) 的信使 RNA (mRNA),从而抑制 LPA 基因的翻译,降低血液中 Lp(a) 的水平。
目前尚无针对 Lp(a) 的药物获得监管部门的批准,Lepodisiran 的研发填补了这一空白。今年 3 月,在 Lp(a) 水平升高且确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病或具有首次心血管事件高风险的成年人中进行的 III 期临床研究正式启动,旨在评估 Lepodisiran 对主要不良心血管事件的影响。
Lepodisiran 最初由 Dicerna 制药公司研发。2018 年,礼来公司与 Dicerna 达成战略合作协议,共同开发多种 siRNA 疗法,其中 Lepodisiran 是这一合作中的第二条管线产品。
Lepodisiran 医药交易截图来自:Insight 数据库官网
CYP11B2 是负责编码醛固酮合成酶的基因,参与了醛固酮的合成过程。Baxdrostat 作为醛固酮合成酶抑制剂(ASI),通过靶向 CYP11B2 以用于高血压和慢性肾病的治疗。今年 2 月和 3 月,Baxdrostat 针对这两项适应症的 III 期临床研究分别正式启动。
Baxdrostat 针对高血压和慢性肾病的 III 期临床研究截图来自:Insight 数据库官网
据悉,Baxdrostat 最初由罗氏着手开发。2019 年 CinCor 收购该药物并接管其全部开发、制造和商业化工作。2023 年阿斯利康又通过收购该药物来加强其心肾疾病治疗产品线。
呼吸系统、皮肤及眼科新药,同样不容错过
呼吸系统、皮肤及眼科领域的新药竞争同样相当激烈。从研发机构和靶点出发,以下几款新药值得关注。
在呼吸系统领域,阿斯利康的沙丁胺醇与布地奈德组合药物(PT027)是靶向 ADRB1、ADRB2、ADRB3 和 GR 的复方药物。作为首款且唯一经 FDA 批准的哮喘抗炎缓解药,它在国内已进入治疗哮喘的 III 期临床研究,有望为我国患者带来生存获益。
Camlipixant 是一种选择性口服 P2X3 受体拮抗剂,通过靶向 P2RX2 和 P2RX3 用于治疗慢性咳嗽。其作用机制是抑制嘌呤能受体,从而减少咳嗽反射的频率和强度。对于那些受到顽固性咳嗽困扰的患者来说,Camlipixant 提供了全新的治疗选择。
Camlipixant 最初由 BELLUS Health 开发。2023 年 4 月,GSK 以 20 亿美元收购了 BELLUS Health,将 Camlipixant 纳入其产品管线。
在皮肤和眼科这两个小众赛道,靶向新药也在不断涌现。芦可替尼乳膏通过抑制 JAK1 和 JAK2 的活性,阻断 JAK-STAT 信号通路,用于治疗非节段型白癜风和特应性皮炎。
Incyte Corporation 是芦可替尼乳膏的开发者。2022 年 12 月,康哲药业与 Incyte 达成协议,负责芦可替尼乳膏在中国市场的开发、注册和商业化推广。
此外,AR 在调节皮脂腺功能和维护皮肤健康方面也发挥着重要作用。三生制药与 Cosmo 合作开发的克拉考特通过抑制 AR,减少皮脂腺的活性,降低皮脂分泌,从而防止毛囊堵塞和炎症反应,有效控制痤疮的发展。
眼科疾病方面,莱恩医药研发的洛索洛芬通过抑制 COX,减少前列腺素生成,有效缓解眼部术后炎症和疼痛。维眸生物的 VNV001 靶向整合素 ITGAL 和 ITGB2,减少炎症细胞在眼表面的积聚,减轻干眼症症状。博瑞制药的阿托品作为 CHRM 激动剂,通过调节眼球生长和发育,延缓近视进展。
其他
此外,上半年新进入 III 期临床的化药小分子新药还涉及精神障碍、镇静止痛和感染性疾病等多个领域,参与研发的企业包括吉贝尔药业、Zevra Therapeutics、立品药业和恩华药业等。
封面来源:站酷海洛 Plus
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在过去的几年里,大型制药公司掏出钱包,在抗体药物偶联物、放射性药物和肥胖药物等炙手可热的竞赛中下注。
让我们来看看在生物制药领域在过去一年中最引人注意的交易。
百时美施贵宝&Karuna Therapeutics
2023年12月22日,BMS宣布以140亿美元收购Karuna Therapeutics。该公司的pipeline只有两款产品处于临床:1)M1-M4激动剂KarXT,目前已进入NDA,预计明年9月有望获FDA批准上市;2)处于临床1期的TRPC4/5抑制剂KAR-2618。
BMS热衷于达成这笔交易原因是正是KarXT。KarXT是今年最受期待的药物之一,预计到2028年,它可能会带来28亿美元的销售额。预计FDA将在第三季度做出决定。KarXT是一种用于成人精神分裂症患者的xanomeline-trospium组合,也正在阿尔茨海默病精神病中进行测试。
KarXT研发管线
在3期试验中,与安慰剂相比,KarXT在精神分裂症阳性和阴性症状方面具有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂相比,Xanomeline-trospium治疗与体重增加无关,治疗组之间锥体外系运动症状或静坐不能的发生率低且相似。
并且2021年再鼎医药从Karuna Therapeutics引入该药物,获得其在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权利。并且目前正在国内开展三期临床试验UNITE-1研究。
罗氏&Carmot Therapeutics
诺和诺德和礼来是肥胖治疗领域的两大巨头,而罗氏也想在此分得一杯羹。
2023年12月4日,罗氏与Carmot Therapeutics达成协议,以31亿美元的价格收购这家肥胖症药物开发公司,以期在寸土寸金的减肥药领域同诺和诺德和礼来进行角逐。
此次收购使罗氏能够获得差异化的肠促胰岛素产品组合,包括:
Carmot研发管线
CT-388 :一种即将进入II期阶段的GLP-1/GIP 受体双激动剂,用于治疗 2 型糖尿病和非 2 型糖尿病患者的肥胖症。每周皮下注射一次,它有可能作为一种独立和联合疗法来改善减肥并扩展到其他适应症。
CT-996:一种每日一次口服小分子 GLP-1 受体激动剂,目前处于I期,旨在治疗 2 型糖尿病患者和非 2 型糖尿病患者的肥胖症。
CT-868 :一种处于II期阶段、每日一次皮下注射的双重GLP-1/GIP 受体激动剂,用于治疗超重或肥胖的 1 型糖尿病患者。
诺和诺德&Inversago Pharma
诺和诺德持续加码糖尿病和肥胖等相关代谢性疾病领域,2023年8月10日,诺和诺德和Inversago Pharma宣布,如果实现某些开发和商业里程碑,诺和诺德将以高达10.75亿美元的现金收购Inversago。
Inversago专注于阻断大麻素CB1受体的药物,用于治疗肥胖、糖尿病和与代谢紊乱相关的并发症。Inversago公司的核心药物为口服CB1反向激动剂INV-202。
Inversago Pharma研发管线
INV-202 在1b期试验中展示了减肥潜力,目前正在进行糖尿病肾病 (DKD) 的 2 期试验。还正在开发针对代谢和纤维化疾病的其他管道资产。诺和诺德打算研究 INV-202 治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力。
GSK&Bellus Health
2023年4月18日,葛兰素史克(GSK)宣布与BELLUS Health达成收购协议,总交易额为20亿美元(16亿英镑)。收购完成后,GSK将获得BELLUS的核心产品camlipixant,进一步扩充呼吸领域管线。
GSK收购BELLUS Health
Camlipixant(BLU-5937)是一种具有best-in-class潜力的高选择性P2X3受体拮抗剂,已经登记启动了一项国际多中心(含中国)3期临床研究,以评估BLU-5937治疗难治性慢性咳嗽(包括不明原因的慢性咳嗽)的安全性和有效性。
在一项2b期临床研究中,camlipixant(50mg和200mg,每日两次给药)使难治性慢性咳嗽患者经安慰剂调整的24小时咳嗽频率降低了34%,具有临床意义和统计学显著性。
渤健&Reata Pharmaceuticals
2023年7月29日,渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购,渤健将获得Reata在今年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys(omaveloxolone),强化罕见病布局。
渤健神经肌肉疾病管线
Skyclarys已获美国FDA批准用于治疗Friedreich共济失调症,是首个Friedreich共济失调药物。且获得了美国FDA孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病认定,此外还获得了EMA的孤儿药认定。
在随机、双盲的MOXIe第2部分试验中,经每天150毫克Skyclarys治疗的患者在48周后,在无严重高弓足患者中,其mFARS评分相较于安慰剂组改善2.41分(p=0.014);当高弓足患者纳入统计时,相对于安慰剂组Skyclarys改善评分1.93分(p=0.034)。
礼来&Versanis Bio
2023年7月14日,礼来公司宣布以19.25亿美元收购Versanis Bio,这是一家专注于开发治疗心脏代谢疾病新药的私人临床阶段生物制药公司。
bimagrumab正处于Ⅱ期研究
Versanis的主要资产是bimagrumab,这是一种结合激活素II型A和B受体以阻断激活素和肌肉抑制素信号传导的单克隆抗体。Bimagrumab目前正在BELIEVE 2b期研究中单独进行评估,并与Semaglutide(司美格鲁肽)联合治疗成人超重或肥胖。
诺华&Chinook Therapeutics
2023年8月11日,诺华宣布,公司已完成对Chinook Therapeutics的收购,交易价值高达35亿美元,并将其与新成立的一家诺华子公司合并。 进一步拓展肾脏疾病领域管线。
Chinook Therapeutics研发管线
Chinook Therapeutics是一家总部位于华盛顿州西雅图的处于临床阶段的生物制药公司,专注于肾病领域精准药物的发现、开发和商业化,这笔交易将给诺华带来两项正在开发第三阶段的资产:口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan和抗APRIL单克隆抗体zigakibart。
Atrasentan治疗IgA肾病的3期试验结果表明相比于安慰剂组患者(上图灰线),阿曲生坦组患者(上图蓝线)的尿蛋白下降了36.1%,安全性方面也表现良好。
Zigakibart目前处于临床Ⅲ期。其1/2期试验数据结果显示,zigakibart的耐受性良好。在所有患者中,接受zigakibart治疗后12周时,其平均蛋白尿减少20%,在治疗24周时减少39%,在治疗52周时减少67%,在治疗76周时,7名患者的蛋白尿平均减少了67%,在治疗100周时,5名患者的平均蛋白尿减少了72%。
罗氏&Telavant
2023年10月23日,罗氏宣布已与Roivant Sciences子公司Telavant达成收购协议,以获得Telavant在研核心产品TL1A抗体RVT-3101在美国及日本的研发、生产和商业化权利。根据协议,罗氏将向Telavant支付71亿美元首付款和1.5亿美元的近期里程碑付款。
处于Ⅱ期的RVT-3101(罗氏项目号为RG6631)
RVT-3101是一款潜在的first-in-class药物,通过抑制肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)来阻遏炎症和纤维化途径,进而发挥疗效。TL1A抗体具备抗炎、抗纤维化的双重特性,目前主要的适应症开发方向为炎症性肠病(IBD)。
RVT-3101治疗中重度克罗恩病(UC)的II期TUSCANY-2研究数据结果显示,在第56周时,在诱导期和维持期接受RVT-3101治疗的所有患者中,临床缓解率为36%(14周为29%),内窥改善率为50%(14周为36%),内镜缓解率为21%(14周为11%);在生物标志物阳性患者中,第56周时临床缓解率为43%(14周为33%),内镜改善率为64%(14周为47%),内镜缓解率为36%(第14周为13%)。安全性方面,所有剂量RVT-3101耐受性均良好,没有患者在治疗后产生中和抗体。
百时美施贵宝&RayzeBio
2023年12月26日,百时美施贵宝宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。
RayzeBio成立于2020年,2023年9月在纳斯达克挂牌上市。专注于开发靶向核药,主要采用锕-225。成立3年以来,RayzeBio建立起多条靶向核药研发管线,首发管线已经进入三期临床阶段。
RayzeBio研发管线
RayzeBio的核心产品是RYZ101,RYZ101针对SSTR阳性GEP-NET适应症已进入III期临床,ES-SCLC适应症也已进入II期临床阶段。
阿斯利康&Fusion Pharmaceuticals
2024年3月19日,阿斯利康宣布以
的价格将Fusion Pharmaceuticals纳入旗下,使其成为公司全新的全资子公司。
Fusion Pharmaceuticals研发管线
Fusion是一家临床阶段的肿瘤学公司,专注于开发作为精准药物的下一代放射性药物。其研发的FPI-2265项目备受瞩目。目前,FPI-2265目前正针对mCRPC患者进行II期试验,预计将于2024年第二季度开始,到年底完成招募。
参考资料:
1.各公司官网
2.Top 10 smartest deals in biopharma.By James WaldronJun 24, 2024
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同写意20周年大会:中国医药创新未来之路!“意”同创新,穿越周期,赢取未来。7月中旬,苏州金鸡湖畔,让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”!
在过去的几年中,大型制药公司纷纷投入巨资,在ADC、核药和减肥药物等热门领域进行巨额押注。
Fierce Pharma此前已整理罗列了2023年全球金额最大的并购交易TOP 10,近日,Fierce Biotech又一次回顾了近年最吸引眼球的、最明智的交易。
顾名思义,该篇汇总从“回报”情况评估这些大额交易——哪些重磅交易钱花的不亏?
当然,这里的“回报”,包括陆续发布的临床数据、可能的历史性批准,以及组合疗法的规模化应用等等,并综合考虑了交易方在全球市场的长期布局。
1
BMS 140亿美元收购Karuna
2023年的最后一个月,向来“低调”的CNS领域接连发生了两起重磅交易,其中之一就是BMS斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics。
Karuna最终被以每股330美元现金收购,较2023年12月21日收盘时的股价溢价53%。收购总价为140亿美元,或扣除预计获得的现金后的127亿美元。
这场交易标志着BMS重返神经精神病学领域。可以看到,BMS对于该交易的热情,在目前的会议巡回之旅中有所表现。今年4月展示数据显示,KarXT在精神分裂症中可以持续改善症状,且患者体重不会增加。
BMS有理由说这是一笔明智的交易——早在2023年1月,业内就预测Karuna是制药公司必收购的股票之一。
据悉,交易后公布的监管文件中显示,另一家公司曾在最后一刻对Karuna公司发起竞购,难怪BMS会急于完成这笔交易。
KarXT是今年最受期待的药物之一,分析师估计,它可以在2028年带来28亿美元的销售额。FDA预计将在今年第三季度做出审批决定。值得关注的是,该药物的中国市场权益由再鼎医药持有。
虽然BMS趁热打铁是明智之举,但真正值得称赞的是开发KarXT的Karuna团队,目前该药物也正在阿尔茨海默病精神病领域进行测试。
2
罗氏巧妙截胡
31亿美元收购Carmot
诺和诺德和礼来都从各自的GLP-1资产中赚取了数十亿美元,其他大药厂也正跃跃欲试。
但罗氏的入局方式比较巧妙,在Carmot准备IPO时,罗氏与Carmot进行了秘密收购谈判。
最后,Carmot甚至还没来得及登陆纳斯达克,罗氏就抢先一步,以31亿美元(27亿美元预付款)收购了这家Biotech,获得了其皮下和口服肠促胰岛素的临床产品线,包括目前正在进行临床III期试验的每周一次和每天一次注射用GLP-1/GIP双受体激动剂。
临床试验正在如期推进。5月份进行的一项为期24周的Ib期研究显示,每周一次的CT-388试验组,经安慰剂调整后的平均体重减轻了18.8%。对比15mg的替尔泊肽的数据——52周体重较基线时减轻了17.5%,该药物未来数据十分可期。
同时,Carmot的CT-388如果与罗氏的抗肌肉生长抑制素抗体联合,31亿美元的高昂交易价格就十分合理了。罗氏正在研究RO7204239增强脊髓性肌肉萎缩症患者肌肉的潜力,他们提前布局了减肥药的下半场——减重不减肌。
罗氏似乎非常偏爱这笔交易,希望以此为跳板进一步扩大研发规模。在今年2月份与分析师召开的全年收益电话会议上,罗氏制药首席执行官Teresa Graham暗示,“收购Carmot还将带来更多收益”,并称罗氏将把该笔收购所得资产,视为未来在心脏代谢领域以及其他潜在疾病领域开展业务的支柱。
3
诺和诺德收购Inversago
减肥药后继有人
诺和诺德在肥胖症领域一直处于领先地位,但这家公司已经在考虑下一步的战略布局。
近几个月来,诺和诺德开展了一系列动作,包括2023年8月的两次连续收购。
先是以1500万欧元(约合1600万美元)收购了是总部位于丹麦的Embark Therapeutics,这是诺和诺德的一家长期合作企业。另一项收购的对象是加拿大公司Inversago Pharma,总金额高达10.7亿美元,包括未披露的开发和商业里程碑金额,这一收购获得的主要资产是该公司管线CB1反向激动剂INV-202。
如果接下来的试验取得成功,这场豪赌将带来丰厚的回报。
Inversago正在研发阻断大麻素CB1受体的药物(INV-202)——16年前,赛诺菲曾因该领域遭受重创,欧洲监管机构因CB1受体阻断剂减肥药Acomplia存在精神障碍风险,撤销了对该药的批准。
INV-202正在糖尿病肾病患者中进行II期试验。但诺和诺德更关注其在治疗肥胖症上的潜力,据悉,该候选药物在Ib期试验中已证明具有减肥效果。
诺和诺德已将这种更名为monlunabant的药物转入肥胖症的II期临床试验。此外,原本Inversago旗下名为INV-347的下一代CB1受体阻断剂,也被推向临床。
4
GSK收购Bellus Health
开战默沙东
有时,明智的交易,一个主要作用就是向竞争对手开战,GSK在2023年8月斥资20亿美元收购Bellus Health时就是这么做的。
GSK因此获得了慢性咳嗽药camlipixant,其作用机制与默沙东的gefapixant相同。
这两种药物都是P2X3的拮抗剂,P2X3是一种外周神经系统受体,可引发神经元过敏,与咳嗽冲动有关。
默沙东的gefapixant在监管方面遇到了麻烦,其首次上市申请于2022年被FDA拒批,但在日本和欧洲却已成功上市。2023年末,FDA第二次拒批这款药物。这使camlipixant迎来绝佳机会。
Bellus已经引起了海外分析师们的关注,他们当时称该公司“凭借更具选择性的产品和差异化的数据集,一举成为P2X3抑制剂领域的佼佼者”。
到2023年6月GSK完成收购时,其首席商务官Luke Miels将这次收购描述为,“与GSK在呼吸药物领域的优势高度协同”。此后,GSK一直在推进camlipixanIII期临床试验,预期2026年获得FDA批准,在2031年及以后实现大规模销售。
5
渤健73亿美元收购Reata
孤注一掷
2023年7月,渤健宣布以73亿美元收购Reata Pharmaceuticals引发关注。这家公司过去几年一直在走下坡路,73亿美元对于渤健来说并不是一个小数目,渤健2023全年营收仅98.36亿美元,产品收入仅为72.47亿美元。
收购最终以每股172.50美元的价格进行,较交易宣布前一天收盘价高出59%。
用近全年产品收入押注罕见病,主要为获得Reata的主要资产Skyclarys——这是第一个批准用于治疗遗传性神经疾病弗里德里克共济失调的药物。该药物于2023年2月获得FDA批准,分析师预测,Skyclarys到2030年的销售额有望达到15亿美元。
Reata首席执行官Warren Huff在一份新闻稿中表示:“凭借对罕见病患者和现有商业基础设施的清晰了解,我们相信Biogen能够把Skyclarys确立为治疗这种毁灭性遗传病的标准疗法。”
Skyclarys自带一份“优先审批券“,用于加快FDA对药品申请或销售的审查流程。Reata还拥有其他几种针对神经系统疾病的药物,但都处于早期开发阶段。
此前备受争议的是,就在这次收购之前,渤健刚宣布计划在2024年底前裁员1000人,占员工总数的11%。裁员是对公司进行重组的一部分,过去三年来,该公司的收入一直在下降。
6
礼来收购Versanis Bio
减肥药物联用的回击
去年7月,礼来以19.2亿美元的价格收购了Versanis Bio。Versanis Bio的管线主要是激活素受体II型拮抗剂bimagrumab。
礼来如今已经凭借Zepbound占据了领先地位,19.2亿美元的收购价对其他人来说是一笔巨款,但对礼来来说甚至算不上九牛一毛。
该交易带来了一种名为bimagrumab的II期单克隆抗体,目前正在对超重或肥胖的成年人进行单独测试,并与司美格鲁肽进行肥胖症的联合临床测试。
换句话说,最终买下Versanis Bio如果不是礼来,那就可能是他的老对手诺和诺德。
bimagrumab曾经是诺华的临床资产,其在开发包涵体肌炎时因临床失败而被迫中止。礼来之所以看中Versanis的产品组合,是因为它能与肠促胰岛素药物结合起来,有望实现减脂不减肌。虽然Zepbound和Wegovy对肥胖或超重人群的减肥效果不错,但这些药物可能会导致肌肉损失。
因此,借助Versanis,礼来或许有望稳住其减重产品组合及Zepbound在市场上占据多年的主导地位。
7
诺华收购Chinook
变废为宝
去年6月,诺华花费32亿美元买下Chinook,该公司手握曾被艾伯维放弃的管线Atrasentan,交易仅四个月,这项资产就为诺华带来了回报。
虽然诺华已经有自己的IgA肾病候选药物iptacopan,目前正在进行III期临床试验,但它跟Atrasentan的机制并不相同。该药物最初由艾伯维开发,2013年,该公司因该药物临床数据低于预期而停止了慢性肾病的III期试验。
幸运的是,2023年10月公布的一项为期36周的中期分析显示,在该药物的III期研究中,蛋白尿的改善程度明显高于安慰剂组。
受此消息鼓舞,诺华计划于2024年上半年在美国申请加速审批,随后不久将提交iptacopan的IgA肾病适应症审批。同时,诺华还从Chinook获得了另一项IgA肾病资产,名为zigakibart,目前正在进行III期试验。
诺华首席执行官Vasant Narasimhan在4月份的财报电话会议上解释:“我们认为,拥有三种IgA肾病药物将使我们在患者、医生、美国供应链各个环节以及全球范围内占据有利地位。”
8
罗氏71亿美元收购Televant
前雇主卖“后悔了”
我们可以通过“前雇主”是否难以释怀来判断这笔交易是否“划算”。Televant的情况确实如此,交易达成的几个月后,其前身公司Roivant首席执行官Matt Gline坦言 ,他仍然对出售Televant感到“后悔不已”。
2022年12月,Roivant与辉瑞合作,成立了一家专注于炎症和纤维化疾病的新公司即Televant,用于开发TL1A定向抗体RVT-3101。一个月后,公布的IIb期数据显示,RVT-3101使32%的IBD患者得到缓解,而安慰剂组这一比例仅为12%。
当时,各大制药公司对抗TL1A的兴趣十分浓厚,默沙东以108亿美元收购了Prometheus,赛诺菲也与Teva就IBD治疗药物TEV-574展开了合作。
到2023年10月,罗氏以71亿美元拿下了同样热门的Televant。
Gline在1月份表示,收购完成后,他一直感到遗憾,是因为RVT-3101的“机会实在太大了”。
罗氏对新收购感到十分满意,并宣布计划今年将RVT-3101投入III期试验。2月份举行的财报电话会议上,罗氏制药首席执行官Teresa Graham形容,该资产“有机会真正重新设定患有毁灭性疾病患者的护理标准”。
Graham对外宣称:“我们相信TL1A还有很多其他的适应症,我们期待着为其探索更多的试验计划。请继续关注它的发展方向,前景一片光明。”
9
BMS收购RayzeBio
冲进核药赛道
BMS一举以41亿美元收购了RayzeBio,加入了核药赛道竞逐,瞄准α射线同位素。
收购交易以每股62.50美元的价格进行,这一价格是RayzeBio几个月前IPO价格的三倍多。
BMS的出价,足以击败另外两家也提出报价的未具名公司。竞争和中标价格,也能表明核药领域有多火爆,并使BMS能够与诺华同台竞争。
与诺华获批的核药疗法Lutathera和Pluvicto(使用名为镥的β发射同位素)不同,RayzeBio的研究基于名为锕-225的α发射同位素。
RayzeBio的主要资产是RYZ101,该药物靶向生长抑素受体2(SSTR2),这是一种在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)和广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中过度表达的蛋白质。该药物的3期试验目前正在进行中,试验对象为之前接受过镥-177生长抑素疗法治疗的SSTR阳性GEP-NET患者,预计2025年将公布研究数据。
BMS还获得了RayzeBio位于印第安纳波利斯的“最先进”制造工厂。
礼来也于2023年进入了核药领域,以14亿美元收购Point Biopharma Global,后者是一家专注于放射性配体疗法且拥有内部制造能力的生物技术公司。
10
阿斯利康收购Fusion
押注RDC
BMS并非唯一一家刚踏入核药领域的大型制药公司。
阿斯利康也大手笔投资入局,今年3月以24亿美元(预付20亿美元)将Fusion纳入其资产配置。该交易确保FPI-2265的II期临床试验如期推进,该药物可提供锕-225,其释放的能量比诺华的Pluvicto等β疗法更高。
阿斯利康认为,FPI-2265有可能成为首个获批用于治疗镥后转移性去势抵抗性前列腺癌的PSMA靶向放射治疗方法。
但这笔交易的意义远不止将FPI-2265送上FDA审批关口。
在宣布收购消息的一个月后,第一季度财报电话会议上,阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith热情洋溢地谈到,将“放射性结合物与我们研发线中的其他疗法相结合的巨大潜力,包括下一代免疫肿瘤双特异性抗体、细胞疗法、T细胞接合剂和我们的DNA损伤反应剂”。
交易也带来了制造方面的好处,放射性同位素的半衰期较短,而且全球生产基地相对较少,这使得制药公司很难进入该领域。幸运的是,Fusion已经在自己的工厂生产临床GMP剂量,并与服务商展开了密切合作。
Galbraith解释说,这意味着此次收购将加速阿斯利康实现商业规模核药生产能力的目标,并强调这一目标将在“三年内”完成,同时还能确保锕的供应。
参考资料:
1.Top 10 smartest deals in biopharma;Fierce Biotech
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