Recombinant human erythropoietin-Fc fusion protein (Shanghai Meiye)

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局（NMPA）官网公示，9月以来（9月1日~9月22日），有十几款新药*在中国的上市申请获得受理。通过梳理，其中有7款新药为首次在中国申报上市，包括了恒瑞医药的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白、靶向HER2的ADC，诺和诺德的长效生长激素等，它们有望在不久的将来为胃癌、非小细胞肺癌、儿童生长缓慢等患者带来新的治疗选择。 此外，还有至少8款新药的新适应症或新剂型在中国申报上市，包括了恒瑞医药的JAK1抑制剂、罗氏的SMN2基因mRNA剪接修饰剂、诺华的补体B因子口服抑制剂等，有望在不久的将来为重度斑秃、脊髓性肌萎缩症（SMA）、C3肾小球病等疾病患者带来新的治疗选择。（*本文中新药的定义为申报上市的受理号中含“X”的药物，未统计改良型新药、生物类似药、诊断试剂和疫苗类产品） 图片来源：123RF 7款新药首次在中国申报上市  • 恒瑞医药：瑞拉芙普-α注射液 作用机制：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 适应症：胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗 9月20日，恒瑞医药1类新药瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市申请获NMPA受理。根据恒瑞医药新闻稿介绍，该产品申报上市的适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。瑞拉芙普-α注射液是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。该产品的3期临床研究结果还于近日在刚刚结束的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。分析显示，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组中位生存期（mOS）分别为16.8个月和10.4个月，达到统计学差异。 欧康维视、EyePoint公司：地塞米松植入剂 作用机制：缓释抗炎药物 适应症：术后炎症 9月20日，由EyePoint Pharmaceuticals和欧康维视（Ocumension）等联合申报的地塞米松植入剂上市申请已获得受理。公开资料显示，这是欧康维视引进的治疗术后炎症的新药OT-502（商品名：DEXYCU）。它是一种新型、可生物降解的单次注射的缓释抗炎药物，可在注射后即刻释放活性成分地塞米松发挥抗炎作用，持续释放21-22天。该产品此前在中国开展的治疗白内障术后炎症的3期临床研究已经达到主要终点。 奥默医药、仙琚制药：奥美克松钠注射液 作用机制：新一代靶向肌松拮抗剂 适应症：拮抗中度肌松和深度肌松 9月18日，由奥默医药和仙琚制药共同申报的1类新药奥美克松钠注射液的上市申请获得受理。根据奥默医药近期新闻稿介绍，奥美克松钠（Aom0498）是其自主研发的新一代靶向肌松拮抗剂。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，该产品用于拮抗中度肌松和深度肌松的两项3期临床研究均已完成。研究表明，该产品可以在3分钟内快速逆转罗库溴铵诱导的不同深度神经肌肉阻滞，使手术患者快速恢复自主呼吸，大大降低了肌松残余引起的呼吸抑制的风险和术后并发症的发生率。 恒瑞医药：注射用瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的ADC 适应症：非小细胞肺癌 9月14日，恒瑞医药1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的新药上市申请获NMPA受理，该产品还已被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。该产品治疗HER2突变非小细胞肺癌患者的1期阶段主要研究结果已经在《自然》子刊Signal Transduction and Targeted Therapy发布。结果显示，全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%。其中，4.8mg/kg剂量组（RP2D, N=43）经研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%。 皮尔法伯（Pierre Fabre）：恩考芬尼胶囊 作用机制：小分子BRAF抑制剂 9月7日，皮尔法伯申报的5.1类新药恩考芬尼胶囊上市申请已获得受理，具体适应症尚未公开。根据皮尔法伯公开资料，恩考芬尼（encorafenib，商品名为Braftovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。该产品已经在美国和欧盟获批用于治疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症适应症。根据中国临床研究进程推测，本次上市申请的适应症可能为BRAF V600E突变型结直肠癌。 值得一提的是，恩考芬尼胶囊的全球权益涉及多家公司，其中包括辉瑞（Pfizer）在2019年6月斥资114亿美元收购了Array公司，从而获得后者开发的这款口服新药。目前，皮尔法伯拥有该产品在欧洲和亚太地区等地的独家商业权。 诺和诺德（Novo Nordisk）：帕西生长素注射液 作用机制：长效生长激素 9月5日，诺和诺德申报的帕西生长素注射液的新药上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据公开信息，这是诺和诺德研发的每周一次长效生长激素Sogroya®（somapacitan）。这是一种含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物。该产品已在美国、欧 盟、日本、澳大利亚和沙特阿拉伯获批，每周仅需在皮下注射一次，用于生长激素缺乏症（AGHD）患者内源性生长激素的替代治疗。该产品在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项3期研究现已经完成。 步长制药：注射用艾帕依泊汀α 作用机制：长效人促红细胞生成素（EPO） 适应症：慢性肾脏病（CKD）引起的贫血 9月3日，步长制药控股子公司步长生物申报的1类新药注射用艾帕依泊汀α上市申请获得受理。根据步长制药公告介绍，艾帕依泊汀α为人促红细胞生成素（EPO）和人免疫球蛋白 G2（IgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白，为一款长效EPO产品。它通过Fc的引入增大了EPO的分子量，减小了肾小球滤过率，延长了半衰期。该产品适用于治疗正在接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。  8款新药新适应症/新剂型在中国申报上市  • 艾伯维（AbbVie）：维奈克拉片 作用机制：BCL-2抑制剂 9月20日，艾伯维申报的维奈克拉片新适应症上市申请获得受理，目前尚未披露具体适应症。维奈克拉（venetoclax）是艾伯维与罗氏（Roche）联合开发的一款BCL-2抑制剂，此前已在中国获批治疗成人急性髓性白血病（AML）患者。根据CDE官网查询，本次为维奈克拉在中国的第三项上市申请。目前，维奈克拉已在美国获批治疗此前接受过治疗和未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、急性骨髓性白血病（AML）等多种适应症。 礼来（Eli Lilly and Company）：替尔泊肽注射液 作用机制：GIP/GLP-1受体双重激动剂 9月15日，礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据CDE官网查询，这是替尔泊肽在中国递交的第三项上市申请。根据该产品在国际范围内的注册进展以及中国临床研究进程，推测本次申报上市的适应症可能是改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况。针对这一适应症，礼来已经向美国FDA递交了上市申请。SURMOUNT-OSA临床试验试验结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽平均减少患者呼吸暂停低通气指数（AHI）最高达62.8%，即每小时睡眠中减少约30次限制或阻塞气流的事件。 三笠制药株式会社（MIKASA SEIYAKU）：氟比洛芬贴剂 作用机制：非甾体抗炎药 三笠制药株式会社以注册分类5.1类申报的氟比洛芬贴剂上市申请获得受理。公开资料显示，氟比洛芬是一款外用非甾体抗炎药（NSAIDs），为治疗部位局限的轻、中度慢性疼痛的首选用药。根据公开资料查询，氟比洛芬贴剂此前已经在中国获批多项适应症，包括骨关节炎、肩周炎等。在中国，由三笠制药株式会社开展的氟比洛芬贴用于缓解膝关节骨关节炎疼痛的3期临床研究目前正在进行中。 罗氏（Roche）：利司扑兰片 作用机制：SMN2基因mRNA剪接修饰剂 适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA） 9月12日，罗氏申报的利司扑兰片上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。公开资料显示，利司扑兰（risdiplam）是罗氏的一款神经罕见病创新药物，是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该药物的口服溶液剂型已在中国获批上市，用于治疗16日龄及以上的SMA患者。此次上市申请的剂型为片剂。 罗氏：格菲妥单抗 作用机制：CD20×CD3双抗 9月5日，罗氏的格菲妥单抗注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。根据罗氏官网及公开资料推测，本次申报上市的新适应症可能为：联合吉西他滨和奥沙利铂治疗不适合进行自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（2L+ DLBCL）。 针对这一适应症，今年6月，罗氏在欧洲血液学协会（EHA）会议上公布其3期试验STARGLO的详细结果。截至2024年2月16日，中位随访时间为20.7个月，Glofit-GemOx持续显示出优于活性对照组的中位总生存期（OS，25.5 vs 12.9个月）、中位PFS（13.8 vs 3.6个月）和CR率（58.5 vs 25.3%）。 诺华（Novartis）：盐酸伊普可泮胶囊 作用机制：补体B因子口服抑制剂 适应症：C3肾小球病 9月5日，诺华盐酸伊普可泮胶囊新适应症上市申请获得受理。该项上市申请随后被CDE拟纳入优先审评，适用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂，已在中国获批治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。本次是伊普可泮第三次在中国申报上市。根据诺华今年7月披露的资料，已经公布的3期临床试验APPEAR-C3G中期结果显示，在C3肾小球病患者中，伊普可泮与安慰剂相比，在治疗6个月时将患者的蛋白尿水平降低35%。 恒瑞医药：硫酸艾玛昔替尼片 作用机制：JAK1抑制剂 适应症：成人重度斑秃 9月5日，恒瑞医药1类新药JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片新适应症上市申请获NMPA受理。根据恒瑞医药新闻稿介绍，该产品本次申报上市的适应症为成人重度斑秃。除斑秃适应症外，硫酸艾玛昔替尼片此前已有三项适应症上市许可申请获得NMPA受理，分别拟用于治疗成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎和中重度活动性类风湿关节炎。 默沙东（MSD）：帕博利珠单抗 作用机制：抗PD-1单抗 9月4日，默沙东的抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症提交上市申请并获得受理，具体适应症尚未披露。值得一提的是，就在本月（9月15日），帕博利珠单抗在中国获批一项新适应症，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，也是该产品在中国获批的第15个适应症。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站.Retrieved Sep 22，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司公开资料及官方新闻稿. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。 本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。    重磅临床结果 1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市 9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。 截图来自：GSK 官网 美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。 据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。 本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上，Nucala 的加入显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。 2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大 9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。 截图来自：NEJM 近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。 双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。 据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。 3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功 9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。结果显示，较之每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 来自：NMPA 官网 efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。 其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。 QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。结果显示，在第 78 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。 来自：礼来官网    临床试验启动 1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗 9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。 据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。 同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。 2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床 同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。 据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。 AMG 133（Maridebart cafraglutide）是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。 该药当前已处于 II 期临床（登记号：NCT05669599），针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。此前安进公布的 I 期临床数据显示，治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5%。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。 1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作 9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。 根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 截图来自：企业官微 岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。 Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前，EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。 岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。 据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。    资格认定 1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤 9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 截图来自：企业官微 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。 IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号： 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。 国内创新药进展 本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃 9 月 5 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为斑秃。 截图来源：CDE 官网 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。 此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。 除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请： 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2023 年 11 月，用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者（CXHS2300097），Insight 预测获批时间为 2025Q2。 2023 年 11 月，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2、步长制药：长效 EPO 药物报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。 截图来源：CDE 官网 艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。 步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。 3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市 9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。 4、默沙东：K 药新适应症报上市 9 月 4 日，CDE 官网显示，帕博利珠单抗有一项新适应症在国内申报上市，据 Insight 数据库预测，本次申报可能为联合化疗治疗不可切除、晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤。 图片来源：CDE 官网 此前，默沙东公布了 III 期 KEYNOTE-483 试验的结果，与单独化疗相比， K 药联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，显着提高了总生存率。 在研究的最终分析中，K 药联合化疗显著改善了 OS，将死亡风险降低了 21%（HR=0.79 [95% CI, 0.64-0.98]），中位 OS 为 17.3 个月（95% CI, 14.4-21.3），而单纯化疗为 16.1 个月（95% CI, 13.1-18.2）。 据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」功能显示，目前帕博利珠单抗在国内共有 6 项新适应症上市申请正在审评中，其中有 5 个预计今年有望获批。    拟优先审评 1、恒瑞医药：HER2 ADC 拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞 HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：CDE 官网 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    拟突破性疗法 1、罗氏/赞荣医药：HER2 潜在 BIC 小分子，6.8 亿美元交易 9 月 6 日，CDE 官网显示，苏州赞荣医药 ZN-A-1041 拟纳入突破性疗法，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展 HER2 阳性晚期脑转移乳腺癌患者。 值得一提的是，该药的全球权益以总额 6.8 亿美元已独家授权给了罗氏。 图片来源：CDE 官网 ZN-1041是一种潜在的 best-in-class、脑渗透性、选择性靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是赞荣医药首个候选药物。该药具有以下设计特点：1) 跨越血脑屏障提供治疗效果; 2) 对 HER2 选择性高，对野生型 EGFR 无抑制作用; 3) 在联合治疗中使用足够安全; 4) 在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性。 在 2023 年 ASCO大会上，赞荣医药公布了 ZN-1041 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的早期临床数据。 在 ZN-1041 单药治疗中，既往未接受 TKI 治疗的 HER2 阳性肿瘤患者，总 ORR 和 iORR 为 50%。最长治疗时间为 15 个月。在Ⅰc 期，19 例 BCBM 患者完成了至少两次肿瘤评估，总 ORR 为 78.9%，iORR 为 73.7%，疾病控制率为 100%。在数据截止日期（2022 年 12 月 2 日）前仅完成一次肿瘤评估的 6 例患者中，有 5 例获得部分缓解，1 例疾病稳定。3 例患者的脑内靶病灶达到完全缓解，其中 2 例已经过确认。 2023 年 5 月，赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物 ZN-A-1041 达成全球独家授权合作。根据协议，罗氏将获得 ZN-A-1041 在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付 7000 万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达 6.1 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。 2、武田：OX2R 激动剂，用于治疗发作性睡病 9 月 6 日，CDE 官网显示，武田 1 类新药 TAK-861 片拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗 1 型发作性睡病。TAK-861 是一种口服食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂。 截图来源：CDE 官网 发作性睡病是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡症神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍存在大量未满足的需求。其中 1 型发作性睡病是由于食欲素神经元丧失所致，患者的症状包括白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、入睡前/入睡后幻觉、睡眠麻痹等。而 Ox2R 激动剂可通过恢复内源性食欲素水平下降时丢失的下游神经递质活性，从而帮助 1 型发作性睡病患者恢复食欲素信号传导。 武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。结果显示，与安慰剂相比，TAK-861 在主要终点觉醒维持试验（MWT）上表现出统计学显著性，且具有临床意义的睡眠潜伏期增加。大多数参与者使用 TAK-861 后获得的 Epworth 嗜睡量表（ESS）评分与健康个体 (≤10) 相当。与安慰剂相比，TAK-861 显著减少了猝倒事件，且在 8 周内安全可耐受。大多数失眠症为轻度或中度，并在 5 天内得到缓解。 目前，TAK-861 已在海外已进入 Ⅲ 期临床。在国内，武田正在开展 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病的 Ⅰ 期临床。Insight 数据库显示，针对发作性睡病，过去 20 年中仅有一款新药在国内获批，即琅钰集团引进的盐酸替洛利生片，获批于 2023 年 6 月。除此之外，国内目前仅有一款针对发作性睡病的药进入临床阶段，即武田的 TAK-861。    获批临床 1、礼来：长效 RXFP1 激动剂国内首次批临床，治疗 CKD 8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。 图片来源：CDE 官网 LY3540378（Volenrelaxin）是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。 在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学特性。正常大鼠中，LY3540378 静脉注射和皮下注射分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。 目前，1 期临床试验（NCT04768855）已表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。    多说一点 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。这场肿瘤领域的年度盛会，值得每一位业内读者关注。 目前，ESMO 官网已公布了入选本届大会的摘要标题，今年共计有 2000 多项研究入选。Insight 数据库梳理这些摘要发现，今年亦有不少中国新药的研究摘要入选。 我们整理了入选大会 LBA 以及口头报告环节的部分中国新药研究信息，以作分享，详情可阅读本周专题文章《ESMO 中国之声！恒瑞、正大天晴、康方、齐鲁、信达、科伦等公司将集体亮相》（点击标题，即可跳转）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！