chronic renal failure anemia

当地时间10月24日，一年一度的全球肾病领域盛会——美国肾脏病学会（American Society of Nephrology, ASN）年会在圣地亚哥会议中心正式召开。会上，上海医药旗下上药国风申办的《评价多糖铁复合物胶囊对维持性血液透析患者补铁的有效性以及安全性：一项随机、开放、阳性对照、非劣效性、多中心临床研究（IHOPE）》在ASN壁报环节展示。 上药国风生产的多糖铁复合物胶囊（商品名：红源达）作为第三代补铁剂，在临床应用中，以其含铁量高、溶解度好、耐受性好、安全有效、经济方便、配合性稳定的特性，被广泛应用于缺铁性贫血的治疗，被纳入9项指南、12项专家共识、3部6版教科书推荐。 研究名称：IHOPE: A Randomized, Open-Label, Positive-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Iron Polysaccharide Complex in Patients on Hemodialysis 摘要编号：TH-PO873 红源达IHOPE研究由上海交通大学医学院附属仁济医院的倪兆慧教授领衔，全国12家医院参研。项目自2019年启动，尽管面临疫情的严峻挑战，但研究团队不懈努力，在研究者们的大力支持与共同努力下，研究获得圆满成功。IHOPE研究的最新数据显示，在伴有肾性贫血的维持性血液透析患者（MHD）患者补铁治疗时，口服多糖铁复合物是一种有效且安全性良好的治疗方法，其对转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation,TSAT）与血红蛋白（Hemoglobin, Hb）浓度等治疗效果均非劣于静脉注射蔗糖铁。 ▲倪兆慧教授和上药国风副总经理桂邡钧在poster展示现场 IHOPE研究是国内首个口服铁剂与静脉铁剂头对头用于MHD患者的研究，该研究结果再次验证了口服铁剂红源达在MHD患者中补铁的有效性和安全性，2022版肾性贫血指南推荐非透析依赖慢性肾脏病（NDD-CKD）患者和腹膜透析（PD）患者优先选择口服铁剂，MHD患者存在静脉铁剂禁忌症时可选用口服铁剂同样安全有效。IHOPE研究结果的公布或将为透析患者的治疗提供更多选择，也为后续的临床诊疗提供更多循证学依据，期待可以进一步推动指南更新，为更多患者带来获益。 大会Poster展示期间，红源达IHOPE试验的研究结果受到国内外参会者的关注，上海交通大学医学院附属仁济医院陆任华教授在场与参会者交流讨论。 ▲陆任华教授与参会者交流讨论 美国肾脏病学会是全球最大的肾脏疾病研究专业组织，拥有超过21,000名成员，遍布世界132个国家和地区。作为全球享有盛誉的肾病专业大会，ASN年会是国际肾脏病领域专家学者进行学术交流和思维碰撞的重要平台。本次IHOPE研究的成功亮相不仅是对红源达循证医学证据体系的一次重要补充，也是上药国风在二次开发研究领域取得的学术突破，为红源达品牌走向国际舞台、造福人类健康开辟了新的路径。 未来，上药国风将继续秉承创新驱动发展的理念，坚持大品种、大品牌、大健康的发展方向，持续加大研发投入，提升研发创新水平，致力于新质生产力的探索和实践，开发更多具有突破性的创新药物和医疗方案，为患者提供更加多样化和个性化的治疗选择，为“健康中国”建设加油助力。 附1：红源达被纳入的指南目录：9项 1.《妊娠期铁缺乏及缺铁性贫血诊治指南》2014 2.《孕前和孕期保健指南》2018 3.《双胎妊娠期缺铁性贫血诊治及保健指南》2023 4.《中国肾性贫血诊治临床实践指南》2021 5.《铁剂在慢性肾脏病贫血患者中应用的临床实践指南》2022 6.《中国骨科手术围手术期贫血诊疗指南》2019 7.《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南》2021 8.重视癌症患者贫血,早期筛查与治疗铁缺乏——欧洲《成年癌症患者铁缺乏的管理意见书》解读2018 9.《大疱性表皮松解症贫血的诊断和管理指南》2023 附2：红源达被纳入的共识目录：12项 1.《铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防多学科专家共识》2022 2.《铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防多学科专家共识》2018 3.《患者血液管理术前贫血诊疗专家共识》 2018 4.《妇科围手术期患者血液管理的专家共识》 2019 5.《儿童慢性肾脏病贫血诊断与治疗专家共识》2018 6.《中国、膝关节置换术加速康复一围术期贫血诊治专家共识》2016 7.《骨科加速康复围手术期血液管理专家共识》2022 8.《外科ICU患者血液管理专家共识》 2021 9.《新时代我国高级实践护士药物处方范围专家共识》2021 10.《成人心脏手术患者术前贫血和铁缺乏的管理》2022 11.《脊柱大手术围术期血液管理专家共识》2022 12.《儿童铁缺乏和缺铁性贫血防治专家共识》2023 来源：【国风药业】微信公众号

导览 罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓，简称“罗沙司他”）是珐博进（中国）医药技术开发有限公司（简称“珐博进”）和阿斯利康公司（简称“阿斯利康”）在中国合作开发的一款1类创新药，于2018年12月获批上市，2019年7月商业上市，至2023年底，短短四年半时间，累计销售额超过50亿元人民币。 罗沙司他及其类似的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物已在全球40多个国家（地区）上市销售，对比罗沙司他在中国和国外的售价，可以发现罗沙司他在中国的医保支付价竟然比日本高出不少。或许，这可以看作是中国市场对这款创新药支付的溢价；或许，这是罗沙司他商业化操盘手精妙策划的成果；无论如何，这应该都是罗沙司他取得巨大商业成功的最重要因素之一。细看罗沙司他从2019年商业上市时的医保前定价和三进医保目录的“降价”，不得不叹为观止，值得惊呼一声“神一样的定价”。 罗沙司他在中国的价格状况 罗沙司他在2019年7月份商业上市时，适应症仅包括正在接受透析治疗的慢性肾脏病贫血患者。2019年8月份之后适应症扩大到透析和非透析慢性肾脏病贫血患者。罗沙司他在2019、2021和2023年连续三次进入国家医保目录，医保支付价如下：  按以上医保支付价单价，如果按照罗沙司他药品说明书推荐的用法用量，透析患者为每次100mg（45-60kg）或120mg（≥60kg），非透析患者为每次70mg（40-<60kg）或100mg（2≥60kg），口服给药，每周三次。一年按52周计算，罗沙司他在中国的年治疗费用如下： 罗沙司他在日本的价格状况 罗沙司他于2019年11月在日本获批上市，仅适用于正在接受透析治疗的肾性贫血患者，2020年之后适应症扩大到包括透析和非透析肾性贫血患者。其在日本的价格情况如下： （备注：（1）2020年罗沙司他在日本的价格，以2019年11月上市时的定价为准，数据来源：日本厚生劳动省网站：https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/000566160.pdf。日元折算人民币的汇率采用2019年11月的中间价1元人民币：15.507日元。 （2）2022和2023年罗沙司他日本价格数据来源：一位投资人在雪球网上发布的研究https://xueqiu.com/7475643401/252830470） 假设日本患者采用罗沙司他在中国同样的用法用量，罗沙司他在日本的年治疗费用如下： 同类药物在日本的价格情况 根据一位投资人在雪球网上发布的研究（https://xueqiu.com/7475643401/252830470），截至2023年底。日本已有5款司他类药物（即低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物）上市销售，价格情况如下： 此外，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021年7月份发布的一份研究（https://kdigo.org/wp-content/uploads/2021/07/KDIGOmn.pdf）显示，在日本市场上销售的五款司他类药物和两款EPO的治疗费用情况如下（日元折算人民币的汇率采用2021年7月的中间价1元人民币：17.037日元）： 罗沙司他在中国维持着远高于日本市场的医保支付价 如前所述，对比罗沙司他在中、日两国的单价和年治疗费用，都可以发现，自2019年上市以来，罗沙司他在中国的医保支付价远高于在日本的定价。 1、罗沙司他在中国的医保支付价单价接近日本的两倍 罗沙司他在2019年11月底谈判成功进入国家医保目录，医保支付价为95.5元/粒（50毫克），47.36元/粒（20毫克），此价格有效期为2020年1月1日至2021年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2019年11月获批上市，同时确定了在日本的医保支付价为52.81元/粒（50毫克），24.98元/粒（20毫克）。 2021年底，罗沙司他医保谈判续约成功，医保支付价为54元/粒（50毫克），26.78元/粒（20毫克），此价格有效期为2022年1月1日至2023年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2022和2023年的医保支付价为分别为39.28元/粒和38.76元/粒（50毫克），18.58元/粒和18.79元/粒（20毫克）。 根据以上信息，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日这四年期间，50毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.81倍至1.37倍，20毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.9倍至1.31倍。 2. 罗沙司他在中国的年治疗费用也远高于在日本的年治疗费用 如前所述，如果中国和日本的肾性贫血患者采用相同的用法用量，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日期间，中国透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.81倍至1.37倍，中国非透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.84倍至1.31倍。 3.罗沙司他在中国的治疗费用远高于治疗相同疾病的现有药物 在中国市场上，罗沙司他上市销售之前，治疗肾性贫血的药物是EPO，比较有代表性的药物是沈阳三生的EPO产品“益比奥”，在肾性贫血治疗处于领先地位。根据益比奥的药品说明书，以维持期的透析肾性贫血患者为例，益比奥的推荐用量为每周6000UI，单次或分两次给药。经查询药智网，在2024年1月，3000UI的益比奥中标价为20.36元。通过简单计算可知，在维持期，透析肾性贫血患者使用益比奥的年治疗费用是：20.36*2*52=2117.44元。以2024年罗沙司他医保支付价为计算标准，即使按最低标准的剂量，假设在维持期，透析肾性贫血患者使用罗沙司他的剂量仅为每周一粒50毫克，年治疗费用是：50.22*3*52=7834.32元。通过简单计算可知，透析肾性贫血患者在维持期使用罗沙司他的年治疗费用是益比奥的3.7倍。 反观日本市场，在肾性贫血治疗领域，罗沙司他和其他司他类创新药的年治疗费用与传统EPO产品相比，并无实质性差距，有些司他类药物的年治疗费用甚至低于EPO产品。 我国作为一个发展中国家，2019年时人均GDP仅为日本的25%，2022年时也仅为37.3%，日本人口不到我国的10%。但是，罗沙司他作为一款在中国和日本市场上同时销售的药品，在中国市场上的价格却全方面地远远高于其在日本的定价。 4.罗沙司他在海外市场的表现也证明其在中国价格的畸高 再对比罗沙司他在中国和海外市场的表现，安斯泰来公司拥有在日本和欧盟两大市场销售罗沙司他的权利，罗沙司他在2020、2021和2022年在日本和欧盟两大市场的年销售额分别为11亿日元、26亿日元和32亿日元（数据来源，安斯泰来官网，2021、2022、2023年的年报https://www.astellas.com/en/investors/ir-library/business-results）。 按人民币兑日元1：20的汇率粗算一下，这三年的销售额折算为人民币分别为5500万元，1.3亿元，1.6亿元。对比中国市场，2020-2022三年的年销售分别为5亿元、12亿元、14.6亿元。通过简单计算可知，2020-2022三年期间，罗沙司他在中国市场的年销售额达到了日本加欧盟市场总和的9.13倍、9.23倍和9.12倍。 请注意，这是中国VS（日本+欧盟）的罗沙司他销售额对比，如此悬殊的差距，简直令人咋舌，究竟是什么魔力让中国市场对罗沙司他这款创新药的支付意愿和支付能力超过了日本+欧盟的9倍？ 考虑到中国和日本之间的国民富裕程度和市场规模大小的巨大差距，可以合理怀疑：罗沙司他在中国的定价是偏高的，从2020年进入医保目录至今，中国人民可能为罗沙司他这款创新药支付了过高的“创新溢价”。 考虑到罗沙司他2019年7月至2023年的销售总额已经超过了50亿元，它在2024年的销售额大概率也会超过20亿元。可见，在2019年7月至2024年底，短短五年半时间，罗沙司他在中国市场上的销售总额轻松超过了70亿元人民币，折算为美元的话超过10亿美元。在谈论医药创新“投入大、风险高、周期长”的行业特点时，人们常说“一款创新药的研发平均需要花费10年时间、10亿美元”。在罗沙司他这个样本中，我们也可以看到，只依靠中国这个单一市场，只要5年半就能赚回10亿美元。这个掘金速度，应该说也是非常可观的。 结语 做创新药究竟挣不挣钱？自从2015年药品审评审批改革拉开医药创新新时代的大幕以来，这个问题应该已经困扰了医药行业从业人员很多年了，不同的人大概会给出不同的答案，很多例子可能会告诉你“挣不到钱”，或者至少是“能挣到钱，但是太难了”。但是也有少数样本能告诉你“这能挣大钱”，例如百济神州的泽布替尼，传奇生物的西达基奥仑赛，和黄医药的呋喹替尼，亚盛药业的奥雷巴替尼，当然还有珐博进的罗沙司他。 其中的罗沙司他，尤其算得上是特例中的特例。因为别的产品都是中国市场和海外市场两开花，而且一般是在海外市场挣到了更多的钱，罗沙司他则是美国市场几乎血本无归，欧盟和日本市场表现不佳，但是在中国市场一枝独秀。罗沙司他的成功经验，无疑是值得同行们深思和借鉴的。 笔者了解到，石药中诺和成都倍特的罗沙司他仿制药已于近期在江苏省低调挂网，两者定价都约等于珐博进原研罗沙司他的九折左右，不得不说，这是个很有意思的定价。它们能否复制原研罗沙司他的成功？将来集采的时候，它们会打多少折扣以展现诚意？让我们拭目以待吧。 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn “神药” 罗沙司他的前世今生 搞懂缺氧机制，撬动百亿美元市场！ FIC的罗沙司他，全球主要市场都批了，为啥FDA拒绝？ 点击查看更多精彩！

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 1 日—9 月 7 日）全球共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款进入 III 期临床，12 款获批临床，13 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 13 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。 本周报批资讯较少，更多海外新药动态都集中在临床数据上。下周，2024 ESMO 将开幕，届时将有更多肿瘤领域重要临床结果释放。Insight 本周已就国内药企部分做了前瞻，内容附于文末；下周也将持续关注，带来更新鲜、更专业的报道。    重磅临床结果 1、GSK：美泊利单抗 COPD 三期临床取得成功，拟申报上市 9 月 7 日，GSK 宣布，IL-5 抗体美泊利单抗在针对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的 III 期临床试验 MATINEE 中取得了积极结果。该公司计划向监管机构提交该项数据，以支持这一适应症的上市申报。 截图来自：GSK 官网 美泊利单抗是一款 IL5 单抗，由葛兰素史克研发，2015 年 11 月获 FDA 批准治疗 12 岁及以上患者重度和嗜酸性粒细胞表型哮喘，成为首个获得 FDA 批准的 IL-5 抗体，商品名为 Nucala。获批以来该药又数次拓展新适应症，目前已有 5 项适应症获批上市，全球销售额也是连年保持双位数稳定上升，2023 年全球销售额已达 20.63 亿美元。 据 WHO 数据显示，COPD 是全球第三大常见死因，而据 Research Nester 预测，全球 COPD 治疗市场预计将于 2031 年达到 300 亿美元，市场前景不容小觑。然而，此前不同机制的生物药陆续在 COPD 领域折戟沉沙，使众多企业望而却步。 本次 MATINEE 试验达到了主要终点，在维持治疗的基础上，Nucala 的加入显著减少了中度/重度疾病恶化的年化发生率。未来如若上市，有望为该药增加一大增长点。 2、强生：BCMA/CD3 双抗在自身免疫病领域初现曙光，双抗市场有望进一步扩大 9 月 4 日，强生 BCMA/CD3 双特异性抗体 teclistamab 用于自身免疫疾病的临床结果发表于 NEJM。这些研究评估了该药在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病以及类风湿性关节炎中的疗效，均取得了积极结果，为双抗疗法在免疫领域的应用带来了又一例证。 截图来自：NEJM 近年来，以 MNC 为首的全球药企越来越多地将目光投向自身免疫领域。实际上，除肿瘤领域药物之外，自免药物正是药品销售榜 TOP100 中占据最多的种类之一，且仍有巨大未满足需求，市场潜力可期。此前阿斯利康在 2023 年 12 月对亘喜生物的 12 亿美元收购中，也重点提及了其 CAR-T 疗法 GC012F 在 SLE 适应症上的开发潜力。 双特异性 T 细胞接合剂与 CAR-T 疗法有着相似的治疗机制，同时具有生产周期短的「现货型」优势，已经在多项适应症上正面 PK，有望诞生重磅炸弹。本周在岸迈生物的 6.35 亿美元 License out 交易中，引进公司 Vignette 的领投方董事总经理 Michael Rome 同样重点提及了对近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据的看好。不仅如此，双抗领域交易近期尤其热门，观察具体交易项目也可以看出，这些交易多围绕于该类药物在自身免疫领域的应用。 据 Insight 数据库显示，当前在 SLE 适应症上进入临床阶段的双抗疗法仅有 9 款，且多处于 I、II 期临床；而 CAR-T 疗法已有 43 款在该适应症上启动了临床研究。 3、礼来：每周一次长效胰岛素两项 III 期临床取得成功 9 月 5 日，礼来宣布，其每周一次长效胰岛素 efsitora alfa（LY3209590）治疗 2 型糖尿病的两项 III 期临床试验 QWINT-1 和 QWINT-3 均取得了积极结果。结果显示，较之每日基础胰岛素，该药在降低糖化血红蛋白（A1C）水平效果上达非劣效性。 来自：NMPA 官网 efsitora alfa 是一款每周一次的基础胰岛素-Fc 融合蛋白，由一个工程化的单链胰岛素类似物融合到 IgG Fc 区域，以达到长效目的。礼来的 5 项 III 期临床 QWINT-1~5，均于 2022 年登记启动。其中 QWINT-2 研究和 QWINT-4 研究也已于今年 5 月完成。 其中，QWINT-1 旨在评估每周一次 efsitora alfa 与每日一次甘精胰岛素在 52 周的疗效和安全性。结果显示，在第 52 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 1.31% 和 1.27 %。 QWINT-3 则评估每周一次 efsitora alfa 相较于每日一次德谷胰岛素，在 78 周内的疗效和安全性。结果显示，在第 78 周时，efsitora alfa 组患者和对照组患者的 A1C 水平分别降低了 0.86% 和 0.75%。 来自：礼来官网    临床试验启动 1、礼来：小分子 GLP-1 启动 III 期临床，瞄准替尔泊肽/司美格鲁肽后线治疗 9 月 5 日，礼来在 Clinicaltrials.gov 登记了小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 又一项减重 III 期临床试验。值得注意的是，这项临床试验旨在评估该药作为减重维持治疗的疗效与安全性，拟入组患者来自替尔泊肽的 SURMOUNT-5 研究，覆盖替尔泊肽和司美格鲁肽的后线市场。 据 Insight 数据库显示，Orforglipron 已经启动 10 项 III 期临床，其中 6 项针对 2 型糖尿病，ACHIEVE-1~5、ACHIEVE-J；4 项针对肥胖症，ATTAIN-1~2、ATTAIN-J 和本次的 ATTAIN-MAINTAIN。 同样在管线布局上，礼来除了王牌产品度拉糖肽、替尔泊肽之外，还布局有小分子 Orforglipron、下一代三靶点激动剂 Retatrutide，后者也已经连开 8 项临床试验。礼来对代谢领域有着成熟的管线策略和野心，火力十足、覆盖广泛。 2、安进：第 3 款 GLP-1 类药物启动临床 同样在 9 月 5 日，安进也登记了 AMG 513 用于肥胖症的 I 期临床试验。该药尚未公布靶点和机制，不过作为安进第 3 款进入临床阶段的减重药物，无疑显示了安进对这一领域的看重。 据 Insight 数据库显示，安进此前布局有 AMG 133 和 AM 786。虽然后者目前已经终止研发，但 AMG 133 曾经公布的积极临床结果使该药成为了业内关注的潜力新星之一；与礼来替尔泊肽作用机制的迥异更引发了对此类药物治疗机制的讨论，话题度十足。 AMG 133（Maridebart cafraglutide）是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR；而礼来的替尔泊肽则为双重激动剂。在给药周期上，该药可每月一次给药，相较每周一次的其他产品具备一定优势。 该药当前已处于 II 期临床（登记号：NCT05669599），针对伴或不伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重患者，预计今年 10 月完成主要指标，临床结果的披露值得期待。此前安进公布的 I 期临床数据显示，治疗 12 周，高剂量 AMG 133 组中的受试者体重减轻高达 14.5%。    医药交易 本周，据 Insight 数据库显示，全球共发生 14 起医药交易事件。 1、岸迈生物：最高 6.35 亿美元！BCMA×CD3 双抗达成 license-out 合作 9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布双方就岸迈生物的靶向 BCMA 的 T 细胞接合（TCE）分子 EMB-06达成了一项授权许可协议。Vignette 将获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外地区开发和商业化 EMB-06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB-06 在大中华区的权利。 根据协议，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 截图来自：企业官微 岸迈生物专注于多特异性抗体的开发。EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 T 细胞接合分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的 FIT-Ig 双特异性抗体平台和 CD3 结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。 Insight 数据库显示，EMB-06 正在中国和海外开展治疗多发性骨髓瘤的 1/2 期临床研究。目前，EMB-06 已在多发性骨髓瘤病患者的 Ⅰ 期临床中取得了积极的临床药效。此外，岸迈还计划探索 EMB-06 治疗自身免疫疾病的潜力。 岸迈本次的合作方 Vignette Bio 成立于 2024 年，是一家由 Foresite Labs 孵化，并由 Foresite Capital、启明创投美国、Samsara Biocapital，以及 Mirae Capital Life Science 共同投资的临床阶段公司，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。 据 Vignette 的领投方 Foresite Capital 董事总经理 Michael Rome 在新闻稿中介绍，选择引进 EMB-06 是因为看好近期出现的在自身免疫疾病中使用 B 细胞清除机制的临床数据，而 Vignette 公司也希望能够开发治疗自身免疫疾病的 T 细胞接合分子。    资格认定 1、信达：PD-1/IL-2α-bias抗体融合蛋白获得美国FDA快速通道资格认定，治疗黑色素瘤 9 月 4 日，信达生物宣布其 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。 目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 截图来自：企业官微 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。 IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，IBI363 报道了在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到令人欣喜的疗效信号： 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7% 和 73.0%，尤其是黏膜和肢端型黑色素瘤也观察到了同等的疗效信号。 国内创新药进展 本周国内共有 39 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，3 款启动 III 期临床，9 款新药获批临床，16 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、恒瑞医药：JAK1 抑制剂新适应症报上市，治疗斑秃 9 月 5 日，CDE 官网显示，恒瑞递交了硫酸艾玛昔替尼片的新适应症上市申请（CXHS2400089）。艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库预测该申请适应症可能为斑秃。 截图来源：CDE 官网 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞自主研发的一款新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍。该药可通过抑制 JAK1 信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，用于治疗多种免疫炎症性疾病，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等。 此前，艾玛昔替尼已在一项国际多中心（中国、美国、澳洲）的 II 期临床试验（RSJ10521）中达到研究终点。II 期研究结果显示，患者在接受了 24 周治疗后，8 mg 和 4 mg 剂量组的秃发严重度评分工具（SALT）评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。今年 6 月，恒瑞已经完成了在国内开展的针对斑秃的随机、双盲和安慰剂对照 III 期临床（CTR20213405）。 除了本次提交的新适应症，艾玛昔替尼此前已在国内递交了三项上市申请： 2023 年 8 月，用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者（CXHS2300071），Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2023 年 11 月，用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和 12 岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者（CXHS2300097），Insight 预测获批时间为 2025Q2。 2023 年 11 月，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者（CXHS2300108），用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者，Insight 预测获批时间为 2025Q1。 2、步长制药：长效 EPO 药物报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，步长制药的注射用艾帕依泊汀 α 上市申请获受理（受理号：CXSS2400094），用于慢性肾病贫血。 截图来源：CDE 官网 艾帕依泊汀 α 是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物。 步长制药已经完成了艾帕依泊汀 α 的一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，该研究通过对比艾帕依泊汀 α 和重组 EPO 阿法依泊汀，来评估艾帕依泊汀α在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 目前，国内共有 7 款 EPOR 靶向药获批上市，其中四款都是来自海外药企，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀 α 和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。 3、诺华：「伊普可泮」C3 肾小球病国内报上市 9 月 5 日，CDE 官网显示，诺华伊普可泮第三项适应症申报上市（受理号：JXHS2400061）。据 Insight 数据库推测，适应症可能是 C3 肾小球病（C3G）。值得注意的是，除中国外，该药尚未在其他国家递交该适应症的上市申请。 截图来自：CDE 官网 伊普可泮是诺华在研的一款口服 CFB 抑制剂，今年 4 月，伊普可泮首次在国内获批，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。 今年 5 月 25 日，诺华公布了伊普可泮治疗 C3 肾小球病的最新 III 期数据（APPEAR-C3G，NCT04817618）。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。 结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。 据 Insight 数据库显示，目前伊普可泮在全球获批两项适应症，分别为阵发性睡眠性血红蛋白尿症和 IgA 肾病，其中，阵发性睡眠性血红蛋白尿症已在国内获批， IgA 肾病也在今年 8 月 7 日国内报上市，本次在国内申报的 C3 肾小球病是全球首次在国内报上市，进度领先全球。 4、默沙东：K 药新适应症报上市 9 月 4 日，CDE 官网显示，帕博利珠单抗有一项新适应症在国内申报上市，据 Insight 数据库预测，本次申报可能为联合化疗治疗不可切除、晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤。 图片来源：CDE 官网 此前，默沙东公布了 III 期 KEYNOTE-483 试验的结果，与单独化疗相比， K 药联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，显着提高了总生存率。 在研究的最终分析中，K 药联合化疗显著改善了 OS，将死亡风险降低了 21%（HR=0.79 [95% CI, 0.64-0.98]），中位 OS 为 17.3 个月（95% CI, 14.4-21.3），而单纯化疗为 16.1 个月（95% CI, 13.1-18.2）。 据 Insight 数据库「中国上市策略 & 时长预测」功能显示，目前帕博利珠单抗在国内共有 6 项新适应症上市申请正在审评中，其中有 5 个预计今年有望获批。    拟优先审评 1、恒瑞医药：HER2 ADC 拟纳入优先审评 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞 HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：CDE 官网 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    拟突破性疗法 1、罗氏/赞荣医药：HER2 潜在 BIC 小分子，6.8 亿美元交易 9 月 6 日，CDE 官网显示，苏州赞荣医药 ZN-A-1041 拟纳入突破性疗法，联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展 HER2 阳性晚期脑转移乳腺癌患者。 值得一提的是，该药的全球权益以总额 6.8 亿美元已独家授权给了罗氏。 图片来源：CDE 官网 ZN-1041是一种潜在的 best-in-class、脑渗透性、选择性靶向 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是赞荣医药首个候选药物。该药具有以下设计特点：1) 跨越血脑屏障提供治疗效果; 2) 对 HER2 选择性高，对野生型 EGFR 无抑制作用; 3) 在联合治疗中使用足够安全; 4) 在对大分子药物无反应或最小反应的患者中具有治疗活性。 在 2023 年 ASCO大会上，赞荣医药公布了 ZN-1041 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的早期临床数据。 在 ZN-1041 单药治疗中，既往未接受 TKI 治疗的 HER2 阳性肿瘤患者，总 ORR 和 iORR 为 50%。最长治疗时间为 15 个月。在Ⅰc 期，19 例 BCBM 患者完成了至少两次肿瘤评估，总 ORR 为 78.9%，iORR 为 73.7%，疾病控制率为 100%。在数据截止日期（2022 年 12 月 2 日）前仅完成一次肿瘤评估的 6 例患者中，有 5 例获得部分缓解，1 例疾病稳定。3 例患者的脑内靶病灶达到完全缓解，其中 2 例已经过确认。 2023 年 5 月，赞荣医药宣布与罗氏就穿脑化合物 ZN-A-1041 达成全球独家授权合作。根据协议，罗氏将获得 ZN-A-1041 在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付 7000 万美元首付款和近期里程碑付款，另外高达 6.1 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。 2、武田：OX2R 激动剂，用于治疗发作性睡病 9 月 6 日，CDE 官网显示，武田 1 类新药 TAK-861 片拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗 1 型发作性睡病。TAK-861 是一种口服食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂。 截图来源：CDE 官网 发作性睡病是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡症神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍存在大量未满足的需求。其中 1 型发作性睡病是由于食欲素神经元丧失所致，患者的症状包括白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠中断、入睡前/入睡后幻觉、睡眠麻痹等。而 Ox2R 激动剂可通过恢复内源性食欲素水平下降时丢失的下游神经递质活性，从而帮助 1 型发作性睡病患者恢复食欲素信号传导。 武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。结果显示，与安慰剂相比，TAK-861 在主要终点觉醒维持试验（MWT）上表现出统计学显著性，且具有临床意义的睡眠潜伏期增加。大多数参与者使用 TAK-861 后获得的 Epworth 嗜睡量表（ESS）评分与健康个体 (≤10) 相当。与安慰剂相比，TAK-861 显著减少了猝倒事件，且在 8 周内安全可耐受。大多数失眠症为轻度或中度，并在 5 天内得到缓解。 目前，TAK-861 已在海外已进入 Ⅲ 期临床。在国内，武田正在开展 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病的 Ⅰ 期临床。Insight 数据库显示，针对发作性睡病，过去 20 年中仅有一款新药在国内获批，即琅钰集团引进的盐酸替洛利生片，获批于 2023 年 6 月。除此之外，国内目前仅有一款针对发作性睡病的药进入临床阶段，即武田的 TAK-861。    获批临床 1、礼来：长效 RXFP1 激动剂国内首次批临床，治疗 CKD 8 月 30 日，CDE 官网显示，礼来新型长效松弛素类似物在国内首次获批临床，用于治疗慢性肾脏病（CKD）。 图片来源：CDE 官网 LY3540378（Volenrelaxin）是一种新型长效松弛素类似物，将单链松弛素类 2 似物与抗白蛋白的单域抗体结合，以延长半衰期。 在临床前研究中，LY3540378 在体外和体内研究中显示出对松弛素家族受体 1 (RXFPI) 的强效激动作用，具有理想的药代动力学特性。正常大鼠中，LY3540378 静脉注射和皮下注射分别使肾血流量 (RBF) 增加了 73% 和 34%。 目前，1 期临床试验（NCT04768855）已表明，LY3540378 耐受性良好，具有可接受的安全性，其 PK 行为适合慢性给药。据 Insight 数据库显示，除了 CKD 适应症外，LY3540378 用于心力衰竭的适应症在全球已经进展到 II 期阶段。    多说一点 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。这场肿瘤领域的年度盛会，值得每一位业内读者关注。 目前，ESMO 官网已公布了入选本届大会的摘要标题，今年共计有 2000 多项研究入选。Insight 数据库梳理这些摘要发现，今年亦有不少中国新药的研究摘要入选。 我们整理了入选大会 LBA 以及口头报告环节的部分中国新药研究信息，以作分享，详情可阅读本周专题文章《ESMO 中国之声！恒瑞、正大天晴、康方、齐鲁、信达、科伦等公司将集体亮相》（点击标题，即可跳转）。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！