Sichuan Luzhou Buchang Biopharmaceutical Co., Ltd.

胶质母细胞瘤（GBM）的中位总生存期停留在14.6个月，已经太久了。即便手术切到肉眼不可见、即便同步放化疗一个周期不落、即便加上肿瘤电场治疗，多数患者还是在两年内复发。5年生存率4%-5%——这个数字，放在实体瘤领域几乎是最绝望的那一档。 7月31日，CDE发布了《脑胶质瘤治疗药物研发临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称"指导原则"）。这是国内首份专门针对脑胶质瘤临床试验设计的监管技术文件。 说它"迟到"，是因为脑胶质瘤药物研发的失败率高得惊人——血脑屏障挡住药物、疗效评价标准与实体瘤不同、假性进展干扰判断——这些困扰行业多年的技术难题，此前一直没有一份来自监管层面的系统性指引。说它"及时"，则是因为中国脑胶质瘤在研管线正在密集涌入临床，CDE必须回答一个现实问题：这些试验该怎么设计，审评怎么看。 指导原则的框架：不是百科全书，是施工图 指导原则覆盖四个板块：重要关注点及审评考虑、探索临床研究、确证临床研究、儿童患者人群的研发策略。 这个排序本身就有信号意义。CDE把"重要关注点"放在最前面，而不是直接进入试验设计细节——说明监管方认为，在脑胶质瘤领域，一些根本性的问题还没有被行业充分理解和回应。这些问题包括：药物到底有没有进到脑子里？进到了多少？能不能把脑内暴露量的提升转化为真实的临床获益？ 从内容结构看，指导原则的逻辑链条是清晰的：先解决认知层面的核心问题（BBB穿透、分子分型、靶点选择），再分别指导早期探索性研究和注册性确证研究的设计，最后专门回应儿童群体的特殊需求。它不是一份面面俱到的教科书，而是一份面向正在设计临床试验的药企和研究者的"施工图"。 适用范围：指导原则明确适用于化学药品和治疗用生物制品的注册临床试验设计，不适用于细胞治疗（CAR-T）、基因治疗、溶瘤病毒、肿瘤疫苗等生物疗法。这一适用范围的选择，直接折射出当前脑胶质瘤研发管线的技术版图。 血脑屏障：绕不过去的"物理天花板" 指导原则在"重要关注点"部分花了相当篇幅讨论血脑屏障（BBB）问题。这不是泛泛而谈——它直接指向一个残酷事实：过去几十年，绝大多数在体外、在皮下肿瘤模型中表现优异的候选药物，到了脑胶质瘤的临床试验中纷纷折戟，根源就在于BBB。 指导原则的表态很明确：对于因理化或生物学特性难以穿透BBB的药物，采用新型药物递送技术是重要研发策略。但关键在于，它要求构建贯穿非临床与临床阶段的完整证据链——不是证明药物能入脑就行，而是要证明"安全、可控地提高脑肿瘤部位暴露量，并最终转化为临床获益"。 这意味着企业在I期临床时就需要拿出脑脊液或肿瘤组织中的药物浓度数据，不能等到III期失败后才发现脑内暴露量根本不够。对临床试验设计的直接影响是：早期研究必须预设脑内药代动力学（PK）采样节点，需要设计脑组织暴露量与疗效/安全性的暴露-效应分析。 当前有几条技术路线正在尝试攻克BBB难题： 纳米颗粒递送系统经BBB内皮特异性受体修饰或优化亲水性结构的纳米材料，在临床前研究中展现出不错的跨BBB效率，被认为是攻克BBB给药难题最具前景的方向之一。 小分子结构设计海西新药的HXP089（7月14日获CDE批准IND）强调"单一分子实现多靶点协同+优秀BBB穿透能力"，代表了一种在分子设计阶段就解决脑渗透性的思路。 局部给药与电场联合山东大学李刚/薛皓团队的电场响应纳米材料（BFNO/CBO），以及将紫杉醇脂质体与电场治疗联合的TALECT方案，都在尝试绕开系统性给药的BBB障碍。TALECT方案将每日电场治疗时间由20小时缩短至4小时，同时获得更优的肿瘤抑制效果。 这些技术路线最终能否突破BBB瓶颈，需要指导原则所要求的"完整证据链"来检验。 终点困局：当RECIST不够用 脑胶质瘤临床试验的第二大技术难题，是疗效评价标准。实体瘤通用的RECIST标准在脑胶质瘤中水土不服——原因在于，脑胶质瘤（尤其是低级别胶质瘤和IDH突变型）常以T2/FLAIR非强化病灶为主，而非增强病灶的测量在RECIST中没有对应规则。 指导原则虽然没有直接引用RANO 2.0标准，但其对"影像学评估""终点选择""假性进展识别"等问题的关注，与RANO 2.0的核心关切高度一致。 RANO 2.0的几个关键变化值得关注： 跨级别统一评价框架。不再像RANO 1.0那样高级别和低级别各成一套规则，而是建立了单一评价体系。IDH野生型GBM以增强病灶测量为主，IDH突变非增强型在T2/FLAIR序列上测量，同时含两种成分的肿瘤可分别评估。 新增"微小缓解（MR）"等级。定义为T2/FLAIR病灶垂直直径乘积之和减少25%-50%，或体积减少40%-65%。这一等级精准匹配了低级别胶质瘤缓慢变化的生物学特点——沿用传统PR/SD二分法，部分有临床意义的病灶变化可能被归入"疾病稳定"而低估。 假性进展的识别。免疫治疗和某些靶向治疗后，影像学上可能出现"肿瘤看起来变大但实际并非真性进展"的假性进展现象。如何在临床试验中区分假性进展与真性进展，直接影响PFS终点的准确性。 纳入神经功能评估。RANO 2.0将KPS/ECOG评分下降阈值和神经功能评估纳入疗效判断。对于脑胶质瘤患者来说，"肿瘤缩小但神经功能恶化"并不算真正的获益。 对临床试验设计的直接影响：方案需要预设标准化的影像学评估方案（MRI序列、扫描时点、测量方法），需要培训并认证影像评估中心以减少读片差异，需要对假性进展制定明确的处理规则。 管线扫描：谁在冲击这个赛道 理解这份指导原则的现实意义，需要看看当前谁在脑胶质瘤赛道上布局。 靶向治疗的突破与延伸。伏昔尼布（Vorasidenib）是全球首个针对IDH突变胶质瘤的靶向药，INDIGO研究最新随访（2026 ASCO）数据显示：中位随访41.6个月，mPFS达44.1个月（安慰剂11.4个月），仅约25.8%的患者需要启动后续放化疗或再次手术。这个数据刷新了对低级别胶质瘤靶向治疗的认知。Nuvation Bio的Safusidenib在II期J201研究中交出ORR 51.9%、36个月PFS率79.1%的成绩单，并启动III期验证。国内方面，正大天晴的TQB3454成为首个申报上市的国产IDH1抑制剂（胆道癌适应症NDA已获CDE受理），同时在胶质瘤适应症开展II期研究。OLIG2抑制剂CT-179的OPAL试验也在推进中，覆盖复发GBM和新诊断MGMT非甲基化GBM。 免疫治疗缓慢破冰。胶质母细胞瘤被称为"冷肿瘤"——免疫细胞浸润少、免疫抑制微环境浓厚。天坛医院江涛院士团队联合步长生物开发的PD-1/TIGIT双抗BC008-1A，在复发GBM的I期临床中ORR达25%、DCR达70%。这个数字放在其他瘤种可能不算惊艳，但在复发GBM领域已是难得的信号。 细胞治疗与基因治疗另辟蹊径。清辉联诺的QH104A（B7-H3 CAR-γδ T细胞）是全球首款获FDA IND批准的CAR-γδ T细胞药物，已在国内完成首例给药，早期数据显示复发GBM疾病控制率达100%（样本量较小）。纽伦捷的NRG-103则是全球首个进入临床的原位转分化基因疗法，通过溶瘤病毒载体将恶性胶质瘤细胞"重编程"为非恶性细胞，2026年6月在武汉大学中南医院启动I期临床，中美同步布局。 溶瘤病毒静脉给药的新尝试。中山大学颜光美团队的VRT106，基于天然甲病毒M1骨架开发，可静脉注射穿越BBB，已获FDA孤儿药认定，II期临床进行中。如果溶瘤病毒能真正解决BBB穿透问题，将极大拓展给药方式的便利性。 小分子多靶点新药。海西新药的HXP089于7月14日获CDE批准IND，是新一代选择性多靶点小分子，具备BBB穿透能力。天坛医院团队联合元熙医药开发的卟硒啉BS1801，联合放疗治疗脊髓弥漫性中线胶质瘤的Ib期取得了12个月PFS率89%、OS率100%的数据，是这一极度恶性亚型的重要突破。 边界之外：这份指导原则没有覆盖的 把这些管线和指导原则放在一起看，一个有意思的错位出现了：指导原则只覆盖化药和生物制品，而当前最具创新性的几个方向——CAR-T（QH104A）、溶瘤病毒基因治疗（NRG-103、VRT106）、DC疫苗（ZSNeo-DC1.1）——全都在适用范围之外。 这不是指导原则的缺陷，而是反映了一个监管现实：细胞治疗和基因治疗已有各自独立的审评路径和技术指导框架。从监管效率看，这种分工是合理的——细胞治疗和基因治疗的临床试验设计有大量独特问题，剂量爬坡方式不同、长期随访要求不同、安全性评价标准不同，确实需要单独的技术框架。 但对行业的实际影响是：脑胶质瘤领域最具颠覆性的几条技术路线，不受这份指导原则的直接约束。这意味着，未来一到两年，CDE很可能还需要针对细胞治疗和基因治疗在脑胶质瘤中的应用，出台补充性的技术指导。 另一个值得关注的信号是儿童用药策略。指导原则专设一节讨论儿童胶质瘤的研发，提出"作用靶点同时覆盖成人与儿童的新药，在申报成人适应证时可同步提交儿科研发计划，鼓励同步开发儿童适宜剂型"。同时要求提高安全性风险评估标准，一旦出现可疑非预期严重不良反应（SUSAR），立即暂停入组。考虑到儿童脑胶质瘤（尤其是弥漫性中线胶质瘤/DIPG）的预后比成人更差，这一章节的政策含义不容忽视。 起点，而非终点 CDE首份脑胶质瘤专项指导原则的价值，不在于它解决了多少问题，而在于它第一次从监管层面系统性地回应了这个领域最核心的技术难题：BBB穿透的证据链怎么建？疗效终点怎么选？假性进展怎么处理？儿童人群怎么设计？ 对于正在或即将开展脑胶质瘤临床试验的团队来说，这份文件最大的意义是降低了沟通成本——不用再靠零散的科学咨询会去逐一确认CDE对具体技术问题的态度，指导原则已经给出了框架性的答案。一位高校研究人员的评价很准确：行业缺乏统一的审评参考标准，此次指导原则"既帮助研发方理清设计思路，也建立起统一的沟通参照体系"。 但真正决定脑胶质瘤药物研发能否破局的，不是指导原则写得有多好，而是第一批按照这份指导原则设计的临床试验，能不能跑出阳性结果。14.6个月的中位生存期，不会因为一份文件就变长。这份文件能做的是：让试验设计少走弯路，让审评沟通更有效率，让真正有价值的药物更快被看见。 从这个意义上说，这是起点，不是终点。 ⚠️ 本账号所刊载内容仅供医学专业人士学术交流使用，不构成任何诊疗建议。医学问题请咨询专业医疗机构。

刚刚，NMPA通知件显示，两款1类新药收到通知件，分别是——步长制药的注射用艾帕依泊汀α和荣昌生物的伊立芙普α眼内注射液。 注射用艾帕依泊汀α，是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效 EPO 药物，用于慢性肾病贫血。 2024年9月，步长制药提交了上市申请，历经六百多天审评，发补资料都审评完了，结果居然被下了通知件，有点意外。 图源：摩熵医药 艾帕依泊汀α最初是由山东丹红制药有限公司委托旭华（上海）生物研发中心有限公司和上海美烨生物科技有限公司研发的，步长生物后续推进临床开发与产业化落地，这也被视为步长制药切入生物药赛道的核心布局品种，可惜收到了通知件。 另一款，伊立芙普α眼内注射液，2025年9月30日荣昌生物1类上市申请获受理，历经两百多天审评，未发补，收到通知件原因未知。 图源：摩熵医药 伊立芙普α是荣昌生物开发的一款全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，可同时阻断VEGF（血管内皮生长因子）和FGF（成纤维细胞生长因子）家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。 2025年8月，参天制药通过旗下全资子公司与荣昌生物正式签署合作协议。参天制药获得RC28-E在大中华区及韩国、泰国、越南、新加坡、菲律宾、印度尼西亚及马来西亚的独家开发、生产和商业化权利。本次申报的适应症为：用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。 据荣昌生物新闻稿称，该产品治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症也预计2026年年中递交中国上市申请。 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓

今天聚焦的医药产业核心事件，包括北京发布防治病毒性肝炎五年行动计划；传奇生物CEO黄颖辞职；科伦博泰首个双载荷ADC SKB565获IND批准；亚虹医药与复旦红房子医院签署战略合作；Sarepta任命AbbVie/Tessera老兵Severino为新CEO；德琪医药盈喜由亏转盈，共12条要闻。 ◍市场速递政策 · 产业动态 7/28北京市发布防治病毒性肝炎五年行动计划，2030年新生儿乙肝疫苗首剂及时接种率不低于90% 7月28日，据北京市疾病预防控制局消息，《北京市防治病毒性肝炎行动计划（2026—2030年）》近日发布。到2030年，儿童甲肝、乙肝疫苗全程接种率不低于95%，新生儿乙肝疫苗首剂及时接种率不低于90%，乙肝母婴传播率不高于1%，急性乙肝发病率不高于十万分之一，慢性乙肝患者诊断率不低于80%。该计划通过强化免疫接种、母婴阻断、筛查诊断和规范治疗等综合措施，进一步降低病毒性肝炎发病率。 解读：五年行动计划设定量化目标体系，95%全程接种率+90%首剂及时接种率+1%母婴传播率，公共卫生防治从"被动应对"转向"主动消除"。 7/28传奇生物CEO黄颖辞职，CARVYKTI总裁Alan Bash任临时CEO，董事会启动正式继任遴选 7月28日，传奇生物（LEGN.US）公告，黄颖博士卸任CEO及董事职务，自7月24日起生效，将以顾问身份留任至8月。董事会任命现任CARVYKTI总裁Alan Bash为临时CEO，同时启动正式继任遴选。 解读：美国市场扩张关键期管理层变动，后续战略走向值得关注。 7/28亚虹医药与复旦大学附属妇产科医院签署战略合作协议，共建全国生育友好宫颈关爱中心 7月28日，亚虹医药与复旦大学附属妇产科医院（上海市红房子妇产科医院）签署全面合作框架协议，在女性宫颈病变及HPV相关疾病领域开展产学研全方位合作。亚虹医药的无创光动力治疗技术为宫颈癌前病变患者提供了保留生育功能的新选择；红房子医院拥有140余年历史，在宫颈疾病、妇科肿瘤及生殖医学领域具有深厚临床与科研基础。双方将共建全国生育友好宫颈关爱中心，协作开展临床研究、转化医学与产品开发，建设规范化诊疗体系。 解读：创新药企与百年三甲妇产科专科医院深度产学研合作，无创光动力技术+临床转化全链条协作，宫颈病变治疗从"单一疗法"升级为"生育友好综合诊疗"。 ◍资本信息行情 · 融资 · IPO 7/28德琪医药-B发布盈喜，上半年预计利润1.95亿-2.38亿元， 7月28日，德琪医药-B（06996.HK）发布正面盈利预告，预计上半年收入4.90亿-5.36亿元（去年同期约5320万元），利润1.95亿-2.38亿元（去年同期亏损约7640万元），实现由亏转盈。 解读：从亏损7640万到盈利近2亿元，BD变现能力验证Biotech造血转型路径。 7/28*ST集友拟10.06亿元收购慧聚药业50.76%股权，跨界切入医药CDMO赛道 7月28日，*ST集友披露重大资产重组草案，拟以现金10.06亿元收购江苏慧聚药业50.76%股权。慧聚药业专注于复杂小分子化学药物及多肽、核酸药物的关键中间体、特色原料药及制剂研发生产，提供CDMO服务并开展技术转让与联合开发。交易完成后，*ST集友将实现从包装印刷向医药制造业的战略转型，但需警惕大额现金收购带来的资金压力与并购整合风险。 解读：10.06亿元跨界收购切入CDMO，包装印刷企业谋求医药转型，需关注资金压力与整合风险。 7/28百奥泰预亏2.3亿-2.9亿元，BAT8006等关键临床期项目研发投入持续加大 7月28日，百奥泰（688177.SH）发布半年度业绩预告，预计归母净利润-2.3亿至-2.9亿元，同比增加亏损1.05亿至1.65亿元。亏损扩大主要由于BAT8006、BAT3306等研发项目处于关键临床期，研发投入增长幅度大于营收增长。百奥泰ADC管线包括BAT8006（FRα ADC）、BAT8007（Trop2 ADC）等多款产品，正处于临床推进关键阶段，研发投入持续放量。 解读：关键临床期ADC管线研发投入放量致亏损扩大，百奥泰处于管线推进与资金消耗的博弈期，后续BD或商业化兑现是破局关键。 ◍医药动态国内获批 · 临床进展 7/28科伦博泰首个双载荷ADC药物SKB565获NMPA IND批准 7月28日，科伦药业（002422.SZ）公告，控股子公司科伦博泰（06990.HK）收到NMPA同意新型双载荷ADC药物SKB565 IND申请的通知书，用于治疗晚期实体瘤。这是科伦博泰首个进入临床的双载荷ADC，基于OptiDCTM平台开发，采用创新性双载荷设计，将毒素与免疫调节剂直接递送至肿瘤组织。相较传统ADC，SKB565兼具精准杀伤肿瘤与激活肿瘤微环境免疫系统双重机制，临床前研究展现优异抗肿瘤活性和安全性，是"ADC+IO"一体化策略的核心代表。 解读：首个双载荷ADC进入临床，毒素+免疫调节剂双机制协同，"ADC+IO"一体化策略从概念走向临床验证，双载荷技术平台突破ADC设计天花板。 7/28恒瑞医药子公司获5项药物临床试验批准通知书，SHR-1826和SHR-A2009推进至III期 7月28日，恒瑞医药（600276.SH）公告，子公司收到NMPA核准签发的SHR-4610、注射用SHR-1826、SHR-A2009、瑞康曲妥珠单抗、SHR-8068共5项《药物临床试验批准通知书》。其中SHR-1826和SHR-A2009用于非小细胞肺癌的临床试验已推进至III期，瑞康曲妥珠单抗已在国内获批两项适应症。5项药物覆盖ADC、免疫检查点等前沿靶点，恒瑞管线纵深持续推进。国金证券指出，中国创新药企已转向"管线+BD+获批+销售"四重验证模式。 解读：5项临床同步获批，2项推进至III期，恒瑞管线矩阵式推进，ADC+免疫检查点多靶点纵深布局持续兑现。 7/28石药集团盐酸阿姆西汀肠溶片III期达主要终点，有望成为抑郁症一线治疗新选择 7月28日，石药集团（01093.HK）公告，1类创新药盐酸阿姆西汀肠溶片（HA1406）治疗抑郁症III期临床达到预设主要有效性终点，有望成为抑郁症一线治疗药物。我国抑郁症患者超9500万人，现有药物存在起效慢、副作用大等未满足需求。同期，石药集团自研注射用西罗莫司（白蛋白结合型）上市申请获NMPA受理，纳入突破性治疗品种并同步优先审评，为国内首款申报上市的静脉输注西罗莫司制剂。 解读：1类创新药III期达主要终点+西罗莫司突破性治疗优先审评，石药集团CNS与肿瘤双管线齐头并进，创新药从License-out到自研临床兑现。 7/28步长制药注射用艾帕依泊汀α收到NMPA通知件，长效EPO-Fc融合蛋白慢性肾病贫血适应症申报遇阻 7月28日，国家药监局发布药品通知件送达信息，四川泸州步长申报的注射用艾帕依泊汀α收到通知件，原因未知，申报适应症为治疗慢性肾病贫血。艾帕依泊汀α是步长制药开发的促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属长效EPO药物。步长制药已完成一项多中心、随机、开放、阳性药对照III期临床，对比艾帕依泊汀α和重组EPO阿法依泊汀，评估其在血液透析慢性肾脏病贫血患者中维持治疗的有效性和安全性。通知件具体内容尚待披露。 解读：长效EPO-Fc融合蛋白III期已完成却收到通知件，慢性肾病贫血赛道竞争激烈，步长制药 biologics 申报审评走向待观察。 7/28西比曼双靶点CAR-T C-CAR168获FDA批准注册性II期临床，治疗难治性狼疮肾炎，已获RMAT和PRIME双重认定 7月28日，西比曼生物科技宣布其自体双特异性CAR-T产品C-CAR168治疗难治性狼疮肾炎（LN）的多中心注册性II期临床获FDA批准。C-CAR168同时靶向CD20和BCMA，对B细胞和浆细胞进行深度清除，诱导免疫重置，覆盖难治性SLE、LN及进展性多发性硬化症（MS）等。此前FDA和EMA分别授予其RMAT和PRIME认定。LN是SLE的严重表现，可导致进行性肾损伤和肾衰竭，难治性患者面临巨大未满足需求。西比曼表示在该领域研究进度已位列全球第一梯队。 解读：CD20+BCMA双靶点CAR-T获FDA注册性II期批准+RMAT/PRIME双认定，自免CAR-T赛道中国力量进入全球第一梯队。 ◍海外药闻MNC · 临床进展 7/28Sarepta任命AbbVie/Tessera老兵Michael Severino为新CEO，接替因家庭健康原因退休的Doug Ingram 7月28日生效，Sarepta Therapeutics任命Michael Severino医学博士为新任CEO，接替因近亲确诊强直性肌营养不良（DM1）而退休的Doug Ingram。Severino此前任Tessera Therapeutics掌门人，更早前曾任AbbVie副董事长兼总裁，推动Rinvoq、Skyrizi等重磅品牌崛起。此次换帅正值核心产品Elevidys（DMD基因疗法）面临挑战——去年出现肝安全性信号致患者死亡后，FDA限制标签仅限能行走患者，2026年Q1收入降至7.308亿美元（同比下滑）。Severino表示将依托已获批药物组合及siRNA管线推动公司下一阶段发展。 解读：AbbVie前二把手+Tessera掌门人空降Sarepta，基因疗法安全风波后换帅重塑信心，Elevidys标签限制致收入下滑，Severino面临商业化修复与管线推进双重挑战。