KA-2237

公卫·新闻 NEWS 前不久，上海市公共卫生临床中心成功完成全国首例成人活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征（APDS，又称PASLI）的专病口服靶向治疗——PI3Kβ/δ双靶点抑制剂CVL237顺利完成给药。用药仅17天，患者多发淋巴结便实现显著缩小，身体状态明显改善，且全程未出现≥3级不良反应，安全性表现优异。这一里程碑式成果，不仅为该患者带来生命转机，更标志着中国APDS治疗正式迈入精准靶向时代，为国内众多无药可医的罕见病患者点亮希望之光。 此次给药的成功，既是APDS临床治疗领域的重大突破，更充分彰显了“拓展性同情使用临床试验用药物”制度的深远价值。该制度既为绝境中的罕见病患者开辟了生命通道，也为创新药后续临床研发积累了珍贵的数据，实现了医疗救治与药物研发的双向赋能。 误诊率高企的罕见免疫缺陷病 APDS是由PIK3CD或PIK3R1基因突变引发的原发性免疫缺陷病，在白种人群中发病率约为1-2/百万，国内暂无精确流行病学数据。由于该病临床症状多样，临床误诊率高达70%，许多患者长期未能得到准确诊断。 其核心致病机理在于PI3Kδ通路过度活化，导致免疫细胞发育成熟受阻、功能异常——这些本应守护健康的“免疫卫士”因“发育不全、履职失效”，无法有效抵御病原体侵袭，使得患者自幼便深陷反复肺炎、鼻窦炎、中耳炎等感染性疾病的困扰。同时，患者还会伴随淋巴结与脾脏进行性肿大，自身免疫性疾病、肠道疾病及淋巴瘤的发病风险也显著升高。 在全球范围内，APDS曾长期面临“确诊难、治疗难”的双重困境。此前，全球仅有一种口服靶向药雷尼奥利西布获批用于该病治疗，而国内尚无专门针对APDS的获批口服靶向药物。患者只能依赖抗感染治疗、静脉丙球输注、激素干预等传统方案维持病情，不仅需要频繁往返医院，承受侵入性治疗的痛苦，生活质量也严重受损，深陷“罕见病无药可医”的窘境。 口服双靶点抑制剂直击致病根源 与传统治疗“治标不治本”的思路不同，该抑制剂精准锁定APDS的致病根源，通过特异性抑制异常活化的PI3Kδ通路，实现免疫细胞功能的“精准修复”，促使其恢复正常成熟与稳态，从源头减少感染发作、缩小肿大淋巴器官、逆转自身免疫异常。其作用机制与全球同类获批药物一致，且独特的双靶点设计进一步提升了治疗的精准性与有效性。 相较于静脉丙球输注治疗等传统治疗方案，CVL237的口服剂型具备显著临床优势：患者无需住院治疗，药物无需冷链储存，每日居家口服一次即可，无需监测药物浓度，不仅提升患者用药依从性，更大幅降低了治疗的时间成本与经济成本。作为抑制剂，还有效规避了传统化疗药物可能引发的骨髓抑制等严重不良反应，为患者长期规范治疗提供了可靠保障。 17天实现三重突破 此次接受同情给药的患者，用药后疗效远超预期，17天内实现“影像、症状、安全性”三重显著改善，以扎实的临床数据印证了CVL237的治疗价值： 影像层面：B超结果显示，患者双侧腋窝淋巴结最大径缩小幅度达51%，肿大的脾脏体积同步明显回缩，病灶改善直观且显著； 症状层面：长期困扰患者的夜间咳嗽完全消失，关节疼痛症状明显缓解，体力大幅恢复，可自主攀爬三层楼且无气喘表现，生活自理能力显著提升； 用药层面：采用每日一次口服给药方案，全程无恶心、皮疹等不适症状，无骨髓抑制发生，肝肾功能指标持续维持正常，安全性与耐受性俱佳。 “以前每个月都得跑医院输丙球，来回折腾不说，身体总觉得乏力没精神。现在在家每天吃一片药，淋巴结小了，人也有劲儿了，终于能像普通人一样生活了！”患者的真切表述，既道出了无数APDS患者对便捷、有效治疗方案的迫切渴求，也为同类患者带来了战胜疾病的信心与希望。 填补国内治疗空白 依托国内罕见病目录落地与药审新政的红利，孤儿药研发与上市进程持续提速，境外已上市罕见病药品可凭境外临床数据直接申报上市，这为CVL237快速惠及国内患者提供了有利条件。此次给药的成功，更为药物后续研发注入了强劲动力。 目前，相关药企已同步启动全国多中心Ⅱ期注册临床试验，计划入组30例18岁及以上APDS患者，核心研究终点聚焦于感染年化率下降及淋巴结/脾脏体积缩小，旨在进一步系统性验证药物的疗效与安全性，力争2028年推动CVL237成为中国首个获批的APDS特效药，彻底填补国内该领域的治疗空白。 从无药可用到口服靶向药17天快速显效，CVL237的临床突破为APDS治疗带来革命性变革。让每一次呼吸都远离感染困扰，让每一份微笑都承载健康希望，CVL237正以精准医疗之力，为罕见病患者铺就通往美好生活的道路，也为我国孤儿药研发与临床转化事业书写下浓墨重彩的一笔。

作为一家肿瘤专科研究型医院，中国药科大学附属上海高博肿瘤医院始终秉持“患者需求至上”与科研创新并重的理念，依托高校的高素质人才培养和前沿科学研究，以研究者（PI）为核心，不断提升临床研究效率与质量，加速赋能推进生物医药创新成果转化，为患者创造更多生命的希望。 目前我院正在开展一项“评价YB-01在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步有效性的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的 I 期临床研究 ”。 本临床试验已获得国家药品监督管理局及上海高博肿瘤医院伦理委员会批准。 现本着自愿参加的原则，招募受试者参加试验。 试验药物： 作用机制：注射用 YB-01是一种针对MUC1的蛋白疫苗，MUC1蛋白免疫可增强体液和细胞介导的免疫反应，共同作用杀伤肿瘤细胞。 药物类型：治疗用生物制品 适应症：晚期实体瘤 如成功入组受试者将接受以下研究方案：每周一次的YB-01肌肉注射给药，一共给药4次。如果没有出现剂量限制性毒性（DLT），并且医生认为可能会有临床获益，受试者将可以进入维持治疗期，在第36天和第50天(±1 天，每两周）接受肌肉注射YB-01，共计给药两次；再然后第78天、第106天、第 134天和第162天(±3天）接受每4周一次的YB-01肌肉注射。 参加本研究的主要入组标准： 1. 75≥年龄≥18 周岁，性别不限； 2. 经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或无标准治 疗或经研究者评估对标准治疗不耐受或现阶段不适用标准治疗； 主要排除标准： 1. 接受治疗前4 周内进行过大型外科手术或计划择期进行大型外科手术； 接受治疗前尚未从之前任何有创性操作中完全恢复； 2. 妊娠期、哺乳期妇女； 3. 曾接受过实体器官移植或异基因造血干细胞移植，或首次接受研究药物前 3 个月内接受过自体造血干细胞移植，或计划在本研究期间接受异基因造血干细胞移植或实体器官移植； 4. 既往有明确的神经或精神疾病史； 5. 活动性乙肝或丙肝患者，活动性梅毒患者； 6. 在首次使用研究药物前4 周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗； 7. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； *您是否符合入组标准以最终全面的检查结果及研究医生评估为准。 联系我们 如果您有兴趣了解更多详细的信息，或者您有任何疑问，请联系我们。我们将遵照要求对您的个人信息严格保密。热忱欢迎您的报名与参与。 扫码填写信息登记 联系人：周老师（15900895416） 老师（19121971852） 专家介绍 周俊  中国药科大学附属上海高博肿瘤医院 医疗副院长兼消化肿瘤科主任 原同济大学附属东方医院主任医师 临床试验门诊：每周二上午 主任医师、硕士生导师 擅长领域 主攻消化系统肿瘤，擅长胃癌、肠癌及肝胆胰恶性肿瘤的细胞治疗、分子靶向和免疫治疗、抗肿瘤新药临床研究。 社会任职 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会委员兼秘书中国临床肿瘤学会(CSCO)胆道肿瘤专家委员会委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)放射介入治疗专家委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)智慧医疗专家委员会会员 更多相关推荐 临床试验 | 小细胞肺癌患者临床试验招募 临床试验 | 针对晚期胆管癌患者的II期临床试验招募解读 临床试验 | 周俊主任解读CVL237片治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者临床试验招募 临床试验 | 周俊主任解读针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱa期临床试验招募 临床试验 | 周俊主任解读妥拉美替尼联合阿法替尼在晚期非小细胞肺癌患者临床试验招募 周俊主任解读 K-13 联合 PD-1 单抗、多西他赛治疗晚期恶性实体瘤患者临床试验招募 临床试验 | 周主任解读NHWD-870HCl治疗晚期中线癌成人及青少年患者的多中心、开放、单臂、II期临床研究受试者招募 临床试验 | 多西他赛聚合物胶束腹腔灌注在恶性腹腔积液患者的临床试验招募解读 供稿 | GCP中心   专业审核 | 周俊 咨询挂号点击下方图片