更新于：2023-09-06

Reparixin

更新于：2023-09-06

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Repertaxin、Reparixin (USAN/INN)、DF-1681

+ [1]

靶点

CXCR1 + CXCR2(C-X-C基序趋化因子受体1 + C-X-C基序趋化因子受体2)

作用机制

CXCR1拮抗剂(C-X-C基序趋化因子受体1拮抗剂)、CXCR2拮抗剂(C-X-C基序趋化因子受体2拮抗剂)

治疗领域

感染、呼吸系统疾病、其他疾病+ [5]

在研适应症

病毒性肺炎、新型冠状病毒感染、移植物功能延迟恢复+ [7]

非在研适应症

脑缺血、肾脏疾病、肺移植排斥反应+ [1]

原研机构

Dompe Farmaceutici SpA

在研机构

Dompe Farmaceutici SpADompé Pharmaceutici Spa

Novartis AG

非在研机构-

最高研发状态(全球)临床3期

首次获批日期(全球)-

最高研发状态(中国)-

特殊审评孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (美国)

结构

分子式C14H21NO3S

InChIKeyKQDRVXQXKZXMHP-LLVKDONJSA-N

CAS号266359-83-5

关联

项与 Reparixin 相关的临床试验

NCT05835466 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Reparixin in Patients With Myelofibrosis Myeloproliferative Neoplasms Research Consortium [MPN-RC 120]

This is an open label, phase II study to assess the efficacy, safety, and tolerability of Reparixin in patients with DIPSS intermediate-2, or high-risk primary myelofibrosis (PMF), post essential thrombocythemia/polycythemia vera related MF (Post ET/PV MF) after prior treatment, and those who are ineligible or refuse treatment, with a Janus kinase inhibitor (JAKi). 26 patients will be enrolled. Eligible patients will receive oral reparixin three times daily on a 4-week cycle for a core study period of 6 cycles (24 weeks). After cycle 6, patients may continue receiving reparixin once daily on a 4-week cycle if at least stable disease (SD) is met by IWG-MRT criteria until loss of response, disease progression, unacceptable toxicity, patient/physician withdrawal, or termination of study by sponsor.

开始日期2023-05-01

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

[+1]

NCT05496868 / Recruiting临床2期

Phase 2, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Multicenter Study to Assess Efficacy and Safety of Reparixin as add-on Therapy to SoC in Acute Respiratory Distress Syndrome (RESPIRATIO)

Study objectives
1. To characterize the efficacy of reparixin in ameliorating lung injury and systemic inflammation and expediting clinical recovery and liberation from mechanical ventilation in adult patients with moderate to severe ARDS (PaO2/FIO2 ratio ≤ 200).
2. To evaluate the safety of reparixin vs. placebo in patients enrolled in the study.

开始日期2023-02-07

申办/合作机构

Dompe Farmaceutici SpA

NCT05212701 / Withdrawn临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2 Study to Assess Efficacy and Safety of Reparixin in Cancer Related Fatigue in Pts With Advanced / Metastatic Breast Cancer Undergoing Taxane-based Chemotherapy.

Primary objective:
• To assess the efficacy of reparixin compared to placebo in limiting CRF in adult patients with locally advanced or metastatic breast cancer undergoing single-agent taxane chemotherapy, using FACITFatigue scale.
The secondary objectives are:
To evaluate change in Quality of Life in the two treatment arms
To assess the percentage of patients treated with reparixin compared to placebo delaying and discontinuing chemotherapy
To assess Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score and Patient Global Impression of Change (PGI-C) score associated with reparixin compared to placebo
To assess the effect of reparixin compared to placebo on ECOG PS
To assess the effects of reparixin vs placebo on Objective Response Rate (ORR), Progression Free Survival (PFS), Overall Survival (OS)
The safety objective is:
• To assess the safety and tolerability of reparixin in adult patients undergoing taxane-containing chemotherapy.
The pharmacokinetic (PK) objective is:
• To define the PK profile of orally administered reparixin, its metabolites (DF2243Y, DF2188Y, ibuprofen) and concomitant antineoplastic agents (paclitaxel, or nab-paclitaxel or docetaxel) in adult patients with locally advanced or metastatic breast cancer.

开始日期2022-04-19

申办/合作机构

Dompe Farmaceutici SpA

100 项与 Reparixin 相关的专利（医药）

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120

项与 Reparixin 相关的文献（医药）

2023-07-30·Molecules (Basel, Switzerland)

Targeting Members of the Chemokine Family as a Novel Approach to Treating Neuropathic Pain.

Review

作者: Katarzyna Pawlik ; Joanna Mika

Neuropathic pain is a debilitating condition that affects millions of people worldwide. Numerous studies indicate that this type of pain is a chronic condition with a complex mechanism that tends to worsen over time, leading to a significant deterioration in patients' quality of life and issues like depression, disability, and disturbed sleep. Presently used analgesics are not effective enough in neuropathy treatment and may cause many side effects due to the high doses needed. In recent years, many researchers have pointed to the important role of chemokines not only in the development and maintenance of neuropathy but also in the effectiveness of analgesic drugs. Currently, approximately 50 chemokines are known to act through 20 different seven-transmembrane G-protein-coupled receptors located on the surface of neuronal, glial, and immune cells. Data from recent years clearly indicate that more chemokines than initially thought (CCL1/2/3/5/7/8/9/11, CXCL3/9/10/12/13/14/17; XCL1, CX3CL1) have pronociceptive properties; therefore, blocking their action by using neutralizing antibodies, inhibiting their synthesis, or blocking their receptors brings neuropathic pain relief. Several of them (CCL1/2/3/7/9/XCL1) have been shown to be able to reduce opioid drug effectiveness in neuropathy, and neutralizing antibodies against them can restore morphine and/or buprenorphine analgesia. The latest research provides irrefutable evidence that chemokine receptors are promising targets for pharmacotherapy; chemokine receptor antagonists can relieve pain of different etiologies, and most of them are able to enhance opioid analgesia, for example, the blockade of CCR1 (J113863), CCR2 (RS504393), CCR3 (SB328437), CCR4 (C021), CCR5 (maraviroc/AZD5672/TAK-220), CXCR2 (NVPCXCR220/SB225002), CXCR3 (NBI-74330/AMG487), CXCR4 (AMD3100/AMD3465), and XCR1 (vMIP-II). Recent research has shown that multitarget antagonists of chemokine receptors, such as CCR2/5 (cenicriviroc), CXCR1/2 (reparixin), and CCR2/CCR5/CCR8 (RAP-103), are also very effective painkillers. A multidirectional strategy based on the modulation of neuronal-glial-immune interactions by changing the activity of the chemokine family can significantly improve the quality of life of patients suffering from neuropathic pain. However, members of the chemokine family are still underestimated pharmacological targets for pain treatment. In this article, we review the literature and provide new insights into the role of chemokines and their receptors in neuropathic pain.

2023-07-09·Cells

CXCR2 Is Deregulated in ALS Spinal Cord and Its Activation Triggers Apoptosis in Motor Neuron-Like Cells Overexpressing hSOD1-G93A.

Article

作者: Valentina La Cognata ; Agata Grazia D'Amico ; Grazia Maugeri ; Giovanna Morello ; Maria Guarnaccia ; Benedetta Magrì ; Eleonora Aronica ; Velia D'Agata ; Sebastiano Cavallaro

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a multifactorial neurodegenerative disease characterized by progressive depletion of motor neurons (MNs). Recent evidence suggests a role in ALS pathology for the C-X-C motif chemokine receptor 2 (CXCR2), whose expression was found increased at both mRNA and protein level in cortical neurons of sporadic ALS patients. Previous findings also showed that the receptor inhibition is able to prevent iPSC-derived MNs degeneration in vitro and improve neuromuscular function in SOD1-G93A mice. Here, by performing transcriptional analysis and immunofluorescence studies, we detailed the increased expression and localization of CXCR2 and its main ligand CXCL8 in the human lumbar spinal cord of sporadic ALS patients. We further investigated the functional role of CXCR2/ligands axis in NSC-34 motor neuron-like cells expressing human wild-type (WT) or mutant (G93A) SOD1. A significant expression of CXCR2 was found in doxycycline-induced G93A-SOD1-expressing cells, but not in WT cells. In vitro assays showed CXCR2 activation by GROα and MIP2α, two murine endogenous ligands and functional homologs of CXCL8, reduces cellular viability and triggers apoptosis in a dose dependent manner, while treatment with reparixin, a non-competitive allosteric CXCR2 inhibitor, effectively counteracts GROα and MIP2α toxicity, significantly inhibiting the chemokine-induced cell death. Altogether, data further support a role of CXCR2 axis in ALS etiopathogenesis and confirm its pharmacological modulation as a candidate therapeutic strategy.

2023-06-06·bioRxiv : the preprint server for biology

Monocyte Adhesion and Transmigration Through Endothelium Following Cardiopulmonary Bypass Shearing is Mediated by IL-8 Signaling.

作者: Hao Zhou ; Lan N Tu ; Cecilia Giachelli ; Vishal Nigam ; Marta Scatena

Background:

The use of cardiopulmonary bypass (CPB) can induce sterile systemic inflammation that contributes to morbidity and mortality, especially in children. Patients have been found to have increased expression of cytokines and transmigration of leukocytes during and after CPB. Previous work has demonstrated that the supraphysiologic shear stresses present during CPB are sufficient to induce proinflammatory behavior in non-adherent monocytes. The interactions between shear stimulated monocytes and vascular endothelial cells have not been well studied and have important translational implications.

Methods:

To test the hypothesis that non-physiological shear stress experienced by monocytes during CPB affects the integrity and function of the endothelial monolayer via IL-8 signaling pathway, we have used an in vitro CPB model to study the interaction between THP-1 monocyte-like cells and human neonatal dermal microvascular endothelial cells (HNDMVECs). THP-1 cells were sheared in polyvinyl chloride (PVC) tubing at 2.1 Pa, twice of physiological shear stress, for 2 hours. Interactions between THP-1 cells and HNDMVECs were characterized after coculture.

Results:

We found that sheared THP-1 cells adhered to and transmigrated through the HNDMVEC monolayer more readily than static controls. When co-culturing, sheared THP-1 cells also disrupted in the VE-cadherin and led to reorganization of cytoskeletal F-actin of HNDMVECs. Treating HNDMVECs with IL-8 resulted in upregulation of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1) and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) while also increasing the adherence of non-sheared THP-1 cells. Preincubating HNDMVECs with Reparixin, an inhibitor of CXCR2/IL-8 receptor inhibited sheared THP-1 cell adhesion to the HNDMVECs.

Conclusions:

These results suggested that IL-8 not only increases the endothelium permeability during monocyte migration, but also affects the initial adhesion of monocytes in a CPB setup. This study revealed a novel mechanism of post-CPB inflammation and will contribute to the development of targeted therapeutics to prevent and repair the damage to neonatal patients.

Highlights:

Shear stress in a CPB-like environment promoted the adhesion and transmigration of monocytes to and through endothelial monolayer.Treating endothelial monolayer with sheared monocytes led to disruption of VE-cadherin and reorganization of F-actin.Interaction between sheared monocytes resulted in a significant increase of IL-8 release.Inhibiting IL-8 receptor prevented sheared monocyte adhesion, while IL-8 promoted naive monocyte adhesion.

项与 Reparixin 相关的新闻（医药）

2022-07-18

·佰傲谷BioValley

肿瘤免疫中错综复杂的趋化因子系统

趋化因子系统参与调节细胞迁移、粘附、定位和细胞间相互作用，作用于肿瘤细胞和免疫细胞调节二者细胞活动，高度参与肿瘤的发展过程。根据肿瘤发生过程中所处的阶段、免疫细胞的活化状态、效应与调控反应间的平衡以及趋化因子受体在效应靶细胞和调节性靶细胞上的相对表达，趋化因子会表现出促肿瘤和抗肿瘤两种效应，甚至同一趋化因子作用于不同细胞，具有两种截然相反的效应。一、促瘤效应趋化因子1. CCL2：通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞；介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相互作用，提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。2. CXCL1/CXCL8：通过CXCL1/CXCL8-CXCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞。3. CXCL12：通过CXCR4-CXCL12轴促进TAM分化为血管周围TAM细胞，提高血管通透性，使肿瘤细胞向血管内浸润；实体瘤增加骨髓基质细胞中CXCL12的表达，导致表达CXCR4的髓样细胞积聚，影响免疫细胞的发育成熟，CXCR4-CXCL12轴参与Treg向骨髓的迁移。4. CCR4：在肿瘤微环境（TME）中募集调节性T细胞（Treg）。5. CCR6：促进Treg细胞在TME原位增殖。6. CCR8：在TME内DC细胞附近募集Treg，并通过抗原识别使Treg具有免疫抑制作用；通过CCR8-CCL1轴增加Foxp3表达维持Treg细胞的免疫抑制能力。7. CCR4+Th2、CCR6+Th17、CXCR3+Th1、CXCR5+Tfh，以上4类趋化因子受体分别在不同细胞中的表达，与Treg抑制功能有一定相关性。二、抗瘤效应趋化因子1. XCL1：通过XCL1-XCR1轴介导cDC1细胞向肿瘤募集，促进cDC1与CD8+T细胞相互作用，促使T细胞扩增和获得效应器功能。2. CXCL11：其表达与髓源性抑制细胞（MDSCs）的丰度和CD8+T细胞浸润程度成反比。3. CCR7：介导cDC1和cDC2细胞从肿瘤向TDLN迁移，启动T细胞的效应功能。4. CCL21：介导T细胞和DC细胞向肿瘤引流淋巴结（TDLN）募集，其表达减少会影响免疫细胞群定位，最终可能导致T细胞活性降低。5. CX3CR1：CD8+T细胞接收到CX3CR1信号才能发挥抗肿瘤作用。三、双效应趋化因子1. CCR5：CCR5-CCL5轴介导cDC1向肿瘤募集，能同时募集Treg细胞和CD8+T细胞；调控TAM表型和功能，介导肿瘤与TAM相互作用，提高肿瘤肝细胞性、转移能力、治疗抵抗2. CXCR3：CXCR3-CXCL9/CXCL10轴也能同时募集Treg和CD8+T细胞；使干细胞样TCF-1+细胞向cDC1细胞募集、在TME中重激活和通过接触IL-2获得效应器功能；调控免疫效应细胞在肿瘤附近的定位。四、药物开发一些趋化因子的研究进入了临床阶段，但总体而言疗效不显著。1. CXCR3-CXCL9/10/11：IFN-γ是该趋化因子轴的主要驱动因素，联用可以增加效应细胞浸润；瘤内注射CXCL9/10/11等配体或者表达配体的溶瘤病毒，增加效应细胞浸润。3. CXCR4：使用其拮抗剂 AMD3100， BL-8040可以促进肿瘤的T细胞浸润。4. CCR4-CCL22/17：用于阻断该轴介导的Treg募集的策略，包括阻断抗体、siRNAs和拮抗剂：（1）CCR4抗体：mogamulizumab (KW-0761)是一种人源化、糖工程IgG1κ单克隆抗体，通过ADCC靶向表达CCR4的细胞。临床试验结果显示它可以消除淋巴瘤中Treg的积累。（2）CCR4小分子抑制剂：FLX475和RPT193，FLX475联合派姆单抗治疗晚期或转移性癌症的1/2期临床试验(NCT03674567)最近已经完成，但尚未被报道；此外GSK 的(GSK2239633) 和AstraZeneca的(AZD-1678，AZD-2098) 也是CCR4的小分子抑制剂。5. CCL2-CCR2：阻断CCL2-CCR2，可以抑制MDSCs的浸润：（1）抗CCR2抗体：MLN1202，治疗骨转移（NCT01015560）。（2）CCR2小分子抑制剂：PF-04136309，联合白蛋白-紫杉醇/吉西他滨治疗中期静态PDA患者的1b期试验显示，外周血中炎症性单核细胞(IM)减少，而没有在骨髓中积累。但与标准化疗相比，CCR2抑制也会导致肺毒性增加。在另一项1b期试验中PF-04136309和叶酸，不同的标准化疗方案（边缘可切除和局部晚期胰腺癌），是安全的，减少单核细胞从骨髓，TAM浸润原发肿瘤，导致高于预期的客观反应率（49%）。（3）CCR2拮抗剂：CCX872 ，用于治疗胰腺癌，总生存率提高（18个月时29%Vs18.6%）。6. CCR5：CCR5拮抗剂Maraviroc，在体外模型中将巨噬细胞重新极化为免疫活性表型。目前还在招募的临床试验是卒中后认知障碍：NCT04966429 Safety and Efficacy of Maraviroc in Post-stroke Cognitive Impairment Phase27. CXCR1/CXCR2-CXCL8：阻断该轴，抑制肿瘤生长：（1）CXCR1/2抑制剂：Reparixin是一种临床级抑制剂，可在体外抑制乳腺癌的生长。（2）CXCR1/2的小分子拮抗剂：包括SCH479833和SCH527123，在乳腺癌、CRC、自发性结肠癌肝转移和黑色素瘤的异种移植模型中具有抗肿瘤活性。（3）CXCL8阻断抗体：ABX-CXCL8，在异种移植模型中抑制黑色素瘤的生长。总体如麻省总医院Andrew D. Luster教授所言，趋化因子和趋化因子受体很难作为治疗靶点进行开发...Even if chemokines and chemokine receptors represent difficult therapeutic targets, they might help todissect cellular components critical for induction and maintenance of pro- and anti-tumorigenic immune cell states.参考文献Hanahan, D. et al. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144: 646-674.Hua, Y. et al. Tumors vs. chronic wounds: an immune cell’sperspective. Front. Immunol. 2019; 10: 2178. Villablanca et al, Tumor-mediated liver X receptor-alpha activation inhibits CC chemokine receptor-7expression on dendritic cells and dampens antitumor responses. Nat. Med. 2010; 16: 98–105.Binnewies, M. et al, Unleashing type-2 dendritic cells to drive protective antitumor CD4(+) T cell immunity. Cell. 2019; 177: 556–571.e16.Griffith, J.W. et al. Chemokines and chemokinereceptors: positioning cells for host defense and immunity. Annu. Rev. 2014; 32: 659-702.Karan Kohli et al，Key chemokines direct migration of immune cells in solid tumors，Cancer Gene Ther . 2022;29(1):10-21.近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

抗体小分子药物免疫疗法

2022-06-13

·PRNewswire

Dompé gibt Ergebnisse einer Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie bekannt

Bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19-Pneumonie war die Rate der klinischen Ereignisse bei den mit Reparixin behandelten Patienten (n=36) statistisch signifikant niedriger als bei der Standardbehandlung (n=19). Die Studie ist die erste Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin, einem IL-8-Hemmer, bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie. Die Ergebnisse der Phase-2-Studie wurden auf der American Thoracic Society (ATS) 2022 International Conference vorgestellt und in Infectious Diseases and Therapy veröffentlicht. MAILAND, 13. Juni 2022 /PRNewswire/ -- Dompé farmaceutici S.p.A („Dompé") gab heute die Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie des Unternehmens bekannt, die zeigen, dass Reparixin bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung führt. Eine größere klinische Phase-3-Studie ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Die Ergebnisse der Phase-2-Studie sind in Infectious Diseases and Therapy veröffentlicht und wurden auf den wissenschaftlichen Vorträgen der ATS 2022 International Conference in San Francisco, Kalifornien, vorgestellt. In its GMP facility in L’Aquila, Dompé manufactures more than 60 thousand packages per year distributed globally (PRNewsfoto/Dompé Farmaceutici S.p.A) Akutes Lungenversagen bzw. akutes Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit COVID-19.1 Im Rahmen des Engagements, in die Forschung für ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu investieren, führte Dompé eine offene, multizentrische Studie durch, um die Hemmung von IL-8 zu untersuchen, von dem bekannt ist, dass es mit dem Zytokinfreisetzungssyndrom im Zusammenhang mit der Covid-19-Erkrankung assoziiert ist. „Reparixin ist ein neues Prüfmolekül, das bei Patienten mit akuter Atemwegsentzündung, die durch COVID-19 ausgelöst wurde, eine neuartige Anwendung zu haben scheint. Es wurde in klinischen Studien gut vertragen", erläutert Dr. Giovanni Landoni, Direktor des CARE (Zentrum für Intensivmedizin und Anästhesiologie) am Krankenhaus San Raffaele in Mailand, Italien. „Die Ergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung könnten jetzt durch den weit verbreiteten Einsatz von COVID-19-Impfstoffen verringert werden, aber die erzielten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine weitere Untersuchung bei Patienten mit akuter Atemwegsentzündung wertvoll wäre." 55 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten bis zu 21 Tage lang dreimal täglich 1200 mg Reparixin, einen IL-8-Inhibitor, oder die Standardbehandlung. Die Rate der klinischen Ereignisse war in der Reparixin-Gruppe statistisch signifikant niedriger als in der Gruppe, die die Standardbehandlung erhielt (27 % vs. 42,1 %, p=0,02). Die Behandlung mit Reparixin war in Bezug auf Nebenwirkungen, Labortests und Vitalparameter gut verträglich.2 „Dompé hat zusammen mit dem Rest der biopharmazeutischen Welt mit Nachdruck daran gearbeitet, COVID-19 und seine Komplikationen zu bekämpfen", so Flavio Mantelli, Chief Medical Officer bei Dompé. „Während Impfstoffe dazu beigetragen haben, die Schwere der Krankheit zu mildern, sind die klinischen Behandlungsmöglichkeiten für die am stärksten Betroffenen weiterhin begrenzt. Wir widmen uns dieser Patientenpopulation und freuen uns darauf, unser klinisches Entwicklungsprogramm fortzusetzen, um das Potenzial zur Verringerung der mit COVID-19 verbundenen Atemwegskomplikationen zu bewerten." Informationen zur Studie3 Bei der Studie handelte es sich um eine offene, multizentrische, randomisierte, klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Reparixin bei erwachsenen Patienten, die vom 5. Mai 2020 bis zum 27. November 2020 mit einer schweren COVID-19-Pneumonie stationär behandelt wurden. Die Ergebnisse wurden nun zum ersten Mal bekanngegeben. An der Studie nahmen 55 Erwachsene (im Alter von 18–90 Jahren) teil, die mit einer schweren COVID-19-Pneumonie stationär behandelt wurden. Sie wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten bis zu 21 Tage lang entweder 1200 mg Reparixin oral dreimal täglich oder die Standardtherapie (SOC). Mindestens ein therapiebedingtes unerwünschtes Ereignis trat bei 3 Patienten in der Reparixin-Gruppe und bei 5 Patienten in der SOC-Gruppe auf. Insgesamt schien Reparixin gut verträglich zu sein. Alle Patienten erhielten die Standardtherapie entsprechend ihren klinischen Bedürfnissen, einschließlich der COVID-19-Medikamente, entsprechend der lokalen Standardtherapie am jeweiligen Studienkrankenhaus und in Übereinstimmung mit internationalen Richtlinien. Weitere Einzelheiten zur klinischen Studie finden Sie unter NCT04794803. Informationen zu Dompé Dompé ist ein in Privatbesitz befindliches biopharmazeutisches Unternehmen, das in Mailand, Italien, gegründet wurde und auf eine 130-jährige Tradition in Forschung und Entwicklung sowie medizinischer Innovation zurückblicken kann. Heute beschäftigt Dompé mit Hauptsitz in Mailand mehr als 800 Angestellte weltweit, mit einem kommerziellen Zentrum in der San Francisco Bay Area in den USA. Zukunftsorientierte Aussagen Diese Pressemitteilung bezieht sich auf bestimmte Informationen, die möglicherweise nicht mit den erwarteten zukünftigen Ergebnissen übereinstimmen. Dompé glaubt fest an die Solidität und Angemessenheit der geäußerten Konzepte. Einige der Informationen unterliegen jedoch einem gewissen Grad an Unbestimmtheit in Bezug auf die Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten des Unternehmens und die notwendigen Überprüfungen durch die Aufsichtsbehörden. Daher kann Dompé zum heutigen Zeitpunkt nicht garantieren, dass die erwarteten Ergebnisse mit den oben genannten Informationen übereinstimmen werden. Referenzen 1. Tzotzos SJ, et al. Crit Care. 2020 Aug 21;24(1). 2. Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei hospitalisierten erwachsenen Patienten mit COVID-19-Pneumonie, ATS 2022 International Conference in San Francisco, Kalifornien. 3. Foto – Logo – SOURCE Dompé Farmaceutici S.p.A

合作

2022-06-13

·PRNewswire

Dompé anuncia los resultados de un estudio de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de Reparixin

- Dompé anuncia los resultados de un estudio de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de Reparixin en pacientes con neumonía grave por COVID-19 En los pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19, las tasas de eventos clínicos entre los tratados con Reparixin (n=36) fueron estadísticamente significativas y menores que las del tratamiento estándar (n=19). El estudio es la primera evaluación de la eficacia y seguridad de Reparixin, un inhibidor de IL-8, en pacientes con neumonía grave por COVID-19. Los resultados del ensayo de fase 2 se presentaron en la Conferencia Internacional American Thoracic Society (ATS) 2022 y se publicaron en Infectious Diseases and Therapy MILÁN, 13 de junio de 2022 /PRNewswire/ -- Dompé farmaceutici S.p.A ("Dompé") ha anunciado hoy los resultados de su ensayo clínico de fase 2, que demuestran que, en pacientes con neumonía grave por COVID-19, Reparixin produjo una mejora de los resultados clínicos en comparación con el tratamiento estándar; se necesita un estudio clínico de fase 3 más amplio para confirmar estos resultados. Los resultados del ensayo de fase 2 se publican en Infectious Diseases and Therapy y se presentaron en las sesiones científicas de la Conferencia Internacional ATS 2022 en San Francisco, California. In its GMP facility in L’Aquila, Dompé manufactures more than 60 thousand packages per year distributed globally (PRNewsfoto/Dompé Farmaceutici S.p.A) La lesión pulmonar aguda y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) son complicaciones comunes en los pacientes con COVID-19.1 Como parte de su compromiso de invertir en la investigación de necesidades médicas no cubiertas, Dompé llevó a cabo un estudio abierto y multicentro para evaluar la inhibición de IL-8, que se sabe que está asociada al síndrome de liberación de citoquinas relacionado con la enfermedad de Covid-19. "Reparixin es una nueva molécula en investigación que parece tener una aplicación novedosa en pacientes con inflamación respiratoria aguda inducida por COVID-19. Fue bien tolerada en los estudios clínicos", afirmó el doctor Giovanni Landoni, director del CARE (Centro de Cuidados Intensivos y Anestesiología) del Hospital San Raffaele de Milán (Italia). "Los resultados en comparación con el estándar de atención pueden reducirse ahora por el uso generalizado de las vacunas de COVID-19, pero los resultados obtenidos indicaron que la investigación continua sería valiosa en pacientes con inflamación respiratoria aguda". Cincuenta y cinco pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir 1200 mg de Reparixin oral, un inhibidor de IL-8, tres veces al día o el tratamiento estándar durante un máximo de 21 días. La tasa de acontecimientos clínicos fue significativamente inferior en el grupo de Reparixin en comparación con los asignados al grupo que recibió el tratamiento estándar (27% frente a 42,1%, p=0,02). El tratamiento con Reparixin fue bien tolerado en términos de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, pruebas de laboratorio y parámetros de signos vitales2. "Dompé, junto con el resto del mundo biofarmacéutico, ha trabajado con urgencia para luchar contra la COVID-19 y sus complicaciones", dijo Flavio Mantelli, Director Médico de Dompé. "Aunque las vacunas han ayudado a mitigar la gravedad de la enfermedad, las opciones de tratamiento en el hospital para los más afectados siguen siendo limitadas. Estamos dedicados a esta población de pacientes, esperamos continuar con nuestro programa de desarrollo clínico para evaluar el potencial de reducir las complicaciones respiratorias de la COVID-19." Acerca del estudio 3 El estudio fue un ensayo clínico de fase 2, abierto, multicentro y aleatorio, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de Reparixin por vía oral en pacientes adultos hospitalizados con neumonía grave por COVID-19 desde el 5 de mayo de 2020 hasta el 27 de noviembre de 2020 y que ahora se publica por primera vez. En el estudio se inscribieron 55 adultos (de entre 18 y 90 años) hospitalizados con neumonía grave por COVID-19, asignados aleatoriamente 2:1 para recibir 1200 mg de Reparixin por vía oral tres veces al día o el tratamiento estándar (SOC) durante un máximo de 21 días. Se produjo al menos un acontecimiento adverso emergente del tratamiento en 3 pacientes del grupo de Reparixin y en 5 pacientes de SOC. En general, Reparixin pareció ser bien tolerado. Todos los pacientes recibieron la atención estándar basada en su necesidad clínica, incluyendo los medicamentos de COVID-19, según la terapia estándar local en el hospital del centro del ensayo y en línea con las directrices internacionales. Por favor, consulte NCT04794803 para obtener detalles adicionales del ensayo clínico. Acerca de Dompé Dompé es una empresa biofarmacéutica privada fundada en Milán, Italia, con un legado de 130 años de I+D e innovación médica. En la actualidad, Dompé, con sede en Milán, cuenta con más de 800 empleados en todo el mundo, con un centro de operaciones comerciales en la zona de la bahía de San Francisco (Estados Unidos). Declaraciones prospectivas Esta nota de prensa hace referencia a cierta información que puede no coincidir con los resultados futuros esperados. Dompé cree firmemente en la solidez y razonabilidad de los conceptos expresados. Sin embargo, algunas de las informaciones están sujetas a un cierto grado de indeterminación en relación con sus actividades de investigación y desarrollo y con las verificaciones necesarias que deben realizar los organismos reguladores. Por lo tanto, a día de hoy, Dompé no puede garantizar que los resultados esperados sean coherentes con la información facilitada. Referencias 1. Tzotzos SJ, et al. Crit Care. 2020 Aug 21;24(1). 2. Un estudio multicentro, aleatorio y controlado de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de Reparixin en pacientes adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19, Conferencia Internacional ATS 2022 en San Francisco, California. 3. Foto - Logo - SOURCE Dompé Farmaceutici S.p.A

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08984	-	-	DB12614

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
新型冠状病毒感染	临床3期	美国更多	Dompe Farmaceutici SpA 更多
病毒性肺炎	临床3期	美国更多	Dompé Pharmaceutici Spa 更多
移植物功能延迟恢复	临床3期	加拿大更多	Dompe Farmaceutici SpA 更多
原发性骨髓纤维化	临床2期	美国更多	Novartis AG 更多
真性红细胞增多症后骨髓纤维化	临床2期	美国更多	Novartis AG 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04794803 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	56	Reparixin (FAS) (Reparixin (FAS))	餘糧獵艱夢艱顧壓齋鹽(襯淵製艱鹹製夢鹽壓簾) = 築遞壓膚獵遞願觸獵醖繭製衊壓觸淵窪獵選蓋 (網獵構遞構鬱繭遞積簾, 鑰範構廠餘蓋艱積醖顧 ~ 鹽膚鹽鹹餘衊餘壓鏇鑰) 更多	-	2022-03-17
				Standard of care (Standard of Care (FAS))	餘糧獵艱夢艱顧壓齋鹽(襯淵製艱鹹製夢鹽壓簾) = 鹹艱艱鬱築顧鏇壓壓繭繭製衊壓觸淵窪獵選蓋 (網獵構遞構鬱繭遞積簾, 壓鹽鏇製憲繭憲衊醖憲 ~ 願鑰範遞齋鬱襯夢範鏇) 更多
NCT01220856 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	9	Reparixin	網範襯廠艱淵衊觸積鏇(鑰蓋淵襯願醖糧獵製築) = 築顧糧夢鬱壓衊憲願觸鹽鏇選壓淵廠憲鏇繭壓 (鑰構糧獵繭淵鹽遞襯獵, 衊選衊齋積鑰築顧網壓 ~ 衊顧壓鏇願糧遞築積糧) 更多	积极	2021-03-11
NCT02370238 (fRida, pubmed) AI 标引	临床2期	转移性三阴性乳腺癌	123	Paclitaxel + Reparixin	製淵襯範憲選網糧餘醖 = 鹹醖觸齋願範簾製顧夢夢選廠蓋憲鏇齋簾範選 (遞簾網膚顧製齋鬱鑰膚 )	不佳	2021-09-03
				Paclitaxel alone	製淵襯範憲選網糧餘醖 = 衊壓糧艱鬱獵憲鹹齋鏇夢選廠蓋憲鏇齋簾範選 (遞簾網膚顧製齋鬱鑰膚 )
AACR2018 AI 标引	-	-	40	Reparixin	淵蓋膚製鬱築襯膚選範 = 夢餘廠壓鏇壓鏇鹽淵夢積憲範齋糧網廠廠醖窪 (窪願衊鬱鏇衊築網憲鹹, 0.21 ~ 0.24)	-	2018-07-01
				Reparixin	淵蓋膚製鬱築襯膚選範 = 醖鹹醖醖廠鏇醖齋窪壓積憲範齋糧網廠廠醖窪 (窪願衊鬱鏇衊築網憲鹹, 0.37 ~ 0.61)
NCT01861054 (CTgov)	临床2期	早期乳腺癌 \| 乳腺癌	20	Reparixin	願糧壓構簾選蓋鏇築憲(醖蓋夢鬱築膚簾廠鑰選) = 膚鹹艱願餘鏇鹽鬱鑰簾積鏇網鑰蓋觸膚鑰簾願 (夢鑰鏇繭淵衊夢餘憲艱, 膚淵糧鏇顧觸遞淵鑰選 ~ 製壓鏇網鏇網顧願網積) 更多	-	2021-03-25
NCT00248040 (CTgov)	临床2期	再灌注损伤 \| 肾脏疾病	80	placebo infusion	壓鹽鹹廠鑰構範壓餘鹽(選範鹽願夢製壓糧醖糧) = 積糧觸壓簾獵蓋鹹願鹹蓋艱獵遞鬱窪餘鏇觸觸 (壓築簾繭廠願顧網窪鹽, 醖構築齋蓋範衊鏇鏇鑰 ~ 蓋餘淵糧繭蓋夢鑰鏇廠) 更多	-	2020-04-14
NCT01967888 (CTgov)	临床2/3期	慢性胰腺炎	104	Reparixin (Reparixin)	醖艱鏇鬱憲遞齋齋醖齋(製襯遞壓積願窪獵壓積) = 簾簾艱餘壓糧鏇網遞遞窪鬱鑰顧積糧膚壓築壓 (餘簾齋淵鏇範蓋鑰鹹壓, 衊鏇淵淵製夢衊蓋構選 ~ 蓋廠窪廠齋淵簾築製蓋) 更多	-	2019-10-09
				Placebo (Placebo)	醖艱鏇鬱憲遞齋齋醖齋(製襯遞壓積願窪獵壓積) = 網餘夢製壓願繭鏇築壓窪鬱鑰顧積糧膚壓築壓 (餘簾齋淵鏇範蓋鑰鹹壓, 鹽顧顧遞製襯構蓋醖選 ~ 鏇憲獵淵餘淵製製齋鹹) 更多
NCT01817959 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病	51	Reparixin (Reparixin Group)	壓鹹蓋遞蓋積窪繭鹽獵(艱憲構積顧鹽顧觸鑰廠) = 鬱選範簾蓋遞獵糧襯遞齋構製選窪鑰壓壓鏇壓 (簾淵艱憲衊糧鹹醖鹹壓, 糧範願鏇構夢蓋窪蓋製 ~ 選糧齋窪獵顧淵網齋衊) 更多	-	2019-12-18
				Placebo (Placebo Group)	壓鹹蓋遞蓋積窪繭鹽獵(艱憲構積顧鹽顧觸鑰廠) = 窪鏇築醖積遞廠衊網餘齋構製選窪鑰壓壓鏇壓 (簾淵艱憲衊糧鹹醖鹹壓, 膚艱鏇醖膚願積積遞觸 ~ 繭齋壓醖壓選襯構蓋選) 更多
NCT04794803 (EudraCT identifier, 2020-001645-40, pubmed) AI 标引	临床2期	新型冠状病毒感染	56	Reparixin	構簾鏇鬱鹽鹹齋糧獵積 = 鹹構鹽製繭襯窪膚築廠鏇積網繭膚艱淵觸選壓 (製齋遞遞獵遞範簾製壓, 6.4 ~ 32.8)	积极	2022-05-26
				Reparixin	構簾鏇鬱鹽鹹齋糧獵積 = 築鬱遞憲製構網築夢範鏇積網繭膚艱淵觸選壓 (製齋遞遞獵遞範簾製壓, 20.3 ~ 66.5)
NCT02370238 (CTgov)	临床2期	转移性三阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 Triple-Negative Breast Cancer	194	Paclitaxel+Reparixin (Paclitaxel+Reparixin (Group 1) - ITT Population)	(網選鑰築壓願顧繭餘鏇) = 築壓鹹繭網窪鬱鹽夢獵廠選鏇糧遞醖壓廠餘顧 (願淵觸鏇範壓範鏇廠範, 鹹襯餘窪築範簾築膚觸 ~ 餘夢遞蓋夢範選憲廠鏇) 更多	-	2021-06-02
				Placebo+Paclitaxel (Paclitaxel+Placebo (Group 2))	(網選鑰築壓願顧繭餘鏇) = 餘餘艱網鑰簾艱窪網遞廠選鏇糧遞醖壓廠餘顧 (願淵觸鏇範壓範鏇廠範, 觸選鹽醖鏇積齋夢窪獵 ~ 遞窪積鬱鑰餘壓鬱窪網) 更多