This is an open label, phase II study to assess the efficacy, safety, and tolerability of Reparixin in patients with DIPSS intermediate-2, or high-risk primary myelofibrosis (PMF), post essential thrombocythemia/polycythemia vera related MF (Post ET/PV MF) after prior treatment, and those who are ineligible or refuse treatment, with a Janus kinase inhibitor (JAKi). 26 patients will be enrolled. Eligible patients will receive oral reparixin three times daily on a 4-week cycle for a core study period of 6 cycles (24 weeks). After cycle 6, patients may continue receiving reparixin once daily on a 4-week cycle if at least stable disease (SD) is met by IWG-MRT criteria until loss of response, disease progression, unacceptable toxicity, patient/physician withdrawal, or termination of study by sponsor.

开始日期2023-07-24

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

[+1]

NCT05496868 / Recruiting临床2期

Phase 2, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Multicenter Study to Assess Efficacy and Safety of Reparixin as add-on Therapy to SoC in Acute Respiratory Distress Syndrome (RESPIRATIO)

Study objectives
1. To characterize the efficacy of reparixin in ameliorating lung injury and systemic inflammation and expediting clinical recovery and liberation from mechanical ventilation in adult patients with moderate to severe ARDS (PaO2/FIO2 ratio ≤ 200).
2. to assess the effect of reparixin on systemic biomarkers linked to a hyper-inflammatory ARDS phenotype.
3. To evaluate the safety of reparixin vs. placebo in patients enrolled in the study.

开始日期2022-12-06

申办/合作机构

Dompe Farmaceutici SpA

NCT05254990 / Terminated临床3期

Reparixin 1200 mg TID as add-on to SoC to Limit Disease Progression in Hospitalised Patients With COVID-19 and Other Community-Acquired Pneumonia. A Multicentre, Randomised, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase III Trial (REPAVID-22)

Primary objective:
- To evaluate the efficacy of oral reparixin versus standard care alone in limiting disease progression in adult patients hospitalised for infectious pneumonia acquired in the community (CAP), including COVID-19.
Secondary objectives:
- To determine the effect of reparixin on several disease severity/progression measures including recovery, ventilatory free days and mortality.
Safety objectives:
- To evaluate the safety of oral reparixin versus placebo in the specific clinical setting.

开始日期2022-04-27

申办/合作机构

Dompe Farmaceutici SpA

100 项与 Reparixin 相关的临床结果

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100 项与 Reparixin 相关的转化医学

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100 项与 Reparixin 相关的专利（医药）

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125

项与 Reparixin 相关的文献（医药）

2024-12-01·Molecular Biology Reports

The role of CXCL1 in crosstalk between endocrine resistant breast cancer and fibroblast

Article

作者: Jin, Kideok ; Park, Jay ; Galke, Daniel ; Lomonaco, Dominick ; Guerra, Amirah A ; Akume, Ahone ; Pandithar, Sneha ; Reff, Olivia ; Belyakov, Artem

AbstractBackgroundER positive breast cancer is currently targeted using various endocrine therapies. Despite the proven therapeutic efficacy, resistance to the drug and reoccurrence of tumor appears to be a complication that many patients deal with. Molecular pathways underlying the development of resistance are being widely studied.Methods and resultsIn this study, using four established endocrine resistant breast cancer (ERBC) cell lines, we characterized CXCL1 as a secreted factor in crosstalk between ERBC cells and fibroblasts. Protein array revealed upregulation of CXCL1 and we confirmed the CXCL1 expression by real-time qRT-PCR and U-Plex assay. Co-culturing ERBC cells with fibroblasts enhanced the cell growth and migration compared to monoculture. The crosstalk of ERBC cells with fibroblasts significantly activates ERK/MAPK signaling pathway while reparixin, CXCR1/2 receptor inhibitor, attenuates the activity. Reparixin displayed the ERBC cell growth inhibition and the combination treatment with reparixin and CDK4/6 inhibitor (palbociclib and ribociclib) increased these inhibitory effect.ConclusionsTaken together, our study implicates CXCL1 as a critical role in ERBC growth and metastasis via crosstalk with fibroblast and cotargeting CXCR1/2 and CDK4/6 could potentially overcome endocrine resistant breast cancer.

2024-05-01·Cytokine

Interferon-α induces differentiation of cancer stem cells and immunosuppression in hepatocellular carcinoma by upregulating CXCL8 secretion

Article

作者: Wang, Xin-Yu ; Ma, Yu-Ting ; Chen, Yong-Qiang ; Xu, Xin-Wei ; Zhao, Cheng-Wen ; Zhang, Yue ; Gu, Feng ; Zheng, Lu ; Niu, Guo-Ping ; Man, Zhong-Song

Interferon-alpha (IFN-α) is widely used in the clinical treatment of patients with chronic hepatitis B and hepatocellular carcinoma (HCC). However, high levels of CXCL8 are associated with resistance to IFN-α therapy and poorer prognosis in advanced cancers. In this study, we investigated whether IFN-α could directly induce the production of CXCL8 in HCC cells and whether CXCL8 could antagonize the antitumor activity of IFN-α. We found that IFN-α not only upregulated the expression of the inducible genes CXCL9, CXCL10, CXCL11 and PD-L1, but also significantly stimulated CXCL8 secretion in HCC cells. Mechanically, IFN-α induces CXCL8 expression by activating the AKT and JNK pathways. In addition, our results demonstrate that IFN-α exposure significantly increases the differentiation of HCC stem cells, but this effect is reversed by the addition of the CXCL8 receptor CXCR1/2 inhibitor Reparixin and STAT3 inhibitor Stattic. Besides, our study reveals that the cytokine CXCL8 secreted by IFN-α-induced HCC cells inhibits T-cell function. Conversely, inhibition of CXCL8 promotes TNF-α and IFN-γ secretion by T cells. Finally, liver cancer patients who received anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy with high CXCL8 expression had a lower immunotherapy efficacy. Overall, our findings clarify that IFN-α triggers immunosuppression and cancer stem cell differentiation in hepatocellular carcinoma by upregulating CXCL8 secretion. This discovery provides a novel approach to enhance the effectiveness of HCC treatment in the future.

2024-05-01·Annals of Surgical Oncology

Cancer-Associated Fibroblast-Derived IL-8 Upregulates PD-L1 Expression in Gastric Cancer Through the NF-κB Pathway

Article

作者: Baba, Hideo ; Lou, Meiyue ; Iwatsuki, Masaaki ; Zhang, Weiliyun ; Wu, Xiyu ; Matsumoto, Chihiro

BACKGROUNDThe expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) in tumor cells is a leading cause of tumor immune escape; however, the precise mechanism underlying the regulation of PD-L1 expression in gastric cancer (GC) cells remains unknown. In this study, we aimed to investigate the potential mechanism of cancer-associated fibroblasts (CAFs) regulating PD-L1 expression in GC cells.METHODSWe evaluated the immunomodulatory effects of CAFs in GC cells in vitro via the transwell co-culture system, cytometric bead array, and Western blotting. We detected the role of interleukin (IL)-8 in affecting underlying pathways in GC cells via transfecting IL-8 small-interfering RNA (siRNA), and the protection effects of CAFs on GC cells exposed to CD8⁺ T cells via cytotoxicity assays.RESULTSThe results revealed that CAFs upregulated PD-L1 expression of GC cells. IL-8 expression was increased after KATO III or MKN45 cells co-cultured with CAF. Additionally, CAF-derived IL-8 promoted PD-L1 expression in GC cells through the P38, JNK, and NF-κB pathways. Besides, repertaxin, an IL-8 receptors (CXCR1/2) inhibitor, reduced PD-L1 expression in GC cells by blocking the P38, JNK, and NF-κB pathways. Furthermore, the expressions of p-P38, p-JNK, and p-NF-κB decreased after GC cells co-cultured with siIL-8-treated CAF. Moreover, repertaxin attenuated the protection of CAFs to cancer cells that were resistant to CD8⁺ T-cell cytotoxicity, and improved the antibody effects of anti-PD-L1 facilitating CD8⁺ T-cell cytotoxicity by targeting IL-8.CONCLUSIONTargeting CAF-derived IL-8 may defeat PD-L1 upregulation-mediated immune resistance in GC cells, which provides a novel approach to improve the immunotherapeutic efficacies of patients with GC.

项与 Reparixin 相关的新闻（医药）

2024-08-11

·佰傲谷BioValley

错综复杂的趋化因子

趋化因子系统参与调节细胞迁移、粘附、定位和细胞间相互作用，作用于肿瘤细胞和免疫细胞调节二者细胞活动，高度参与肿瘤的发展过程。根据肿瘤发生过程中所处的阶段、免疫细胞的活化状态、效应与调控反应间的平衡以及趋化因子受体在效应靶细胞和调节性靶细胞上的相对表达，趋化因子会表现出促肿瘤和抗肿瘤两种效应，甚至同一趋化因子作用于不同细胞，具有两种截然相反的效应。一、促瘤趋化因子 1. CCL2：通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞；介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相互作用，提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。 2. CXCL1/CXCL8：通过CXCL1/CXCL8-CXCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞。 3. CXCL12：通过CXCR4-CXCL12轴促进TAM分化为血管周围TAM细胞，提高血管通透性，使肿瘤细胞向血管内浸润；实体瘤增加骨髓基质细胞中CXCL12的表达，导致表达CXCR4的髓样细胞积聚，影响免疫细胞的发育成熟，CXCR4-CXCL12轴参与Treg向骨髓的迁移。 4. CCR4：在肿瘤微环境（TME）中募集调节性T细胞（Treg）。 5. CCR6：促进Treg细胞在TME原位增殖。 6. CCR8：在TME内DC细胞附近募集Treg，并通过抗原识别使Treg具有免疫抑制作用；通过CCR8-CCL1轴增加Foxp3表达维持Treg细胞的免疫抑制能力。 7. CCR4+Th2、CCR6+Th17、CXCR3+Th1、CXCR5+Tfh，以上4类趋化因子受体分别在不同细胞中的表达，与Treg抑制功能有一定相关性。二、抗瘤趋化因子 1. XCL1：通过XCL1-XCR1轴介导cDC1细胞向肿瘤募集，促进cDC1与CD8+T细胞相互作用，促使T细胞扩增和获得效应器功能。 2. CXCL11：其表达与髓源性抑制细胞（MDSCs）的丰度和CD8+T细胞浸润程度成反比。 3. CCR7：介导cDC1和cDC2细胞从肿瘤向TDLN迁移，启动T细胞的效应功能。 4. CCL21：介导T细胞和DC细胞向肿瘤引流淋巴结（TDLN）募集，其表达减少会影响免疫细胞群定位，最终可能导致T细胞活性降低。 5. CX3CR1：CD8+T细胞接收到CX3CR1信号才能发挥抗肿瘤作用。三、双效趋化因子 1. CCR5：CCR5-CCL5轴介导cDC1向肿瘤募集，能同时募集Treg细胞和CD8+T细胞；调控TAM表型和功能，介导肿瘤与TAM相互作用，提高肿瘤肝细胞性、转移能力、治疗抵抗 2. CXCR3：CXCR3-CXCL9/CXCL10轴也能同时募集Treg和CD8+T细胞；使干细胞样TCF-1+细胞向cDC1细胞募集、在TME中重激活和通过接触IL-2获得效应器功能；调控免疫效应细胞在肿瘤附近的定位。四、药物开发一些趋化因子的研究进入了临床阶段，但总体而言疗效不显著。 1. CXCR3-CXCL9/10/11：IFN-γ是该趋化因子轴的主要驱动因素，联用可以增加效应细胞浸润；瘤内注射CXCL9/10/11等配体或者表达配体的溶瘤病毒，增加效应细胞浸润。 3. CXCR4：使用其拮抗剂 AMD3100， BL-8040可以促进肿瘤的T细胞浸润。 4. CCR4-CCL22/17：用于阻断该轴介导的Treg募集的策略，包括阻断抗体、siRNAs和拮抗剂：（1）CCR4抗体：mogamulizumab (KW-0761)是一种人源化、糖工程IgG1κ单克隆抗体，通过ADCC靶向表达CCR4的细胞。临床试验结果显示它可以消除淋巴瘤中Treg的积累。（2）CCR4小分子抑制剂：FLX475和RPT193，FLX475联合派姆单抗治疗晚期或转移性癌症的1/2期临床试验(NCT03674567)最近已经完成，但尚未被报道；此外GSK 的(GSK2239633) 和AstraZeneca的(AZD-1678，AZD-2098) 也是CCR4的小分子抑制剂。 5. CCL2-CCR2：阻断CCL2-CCR2，可以抑制MDSCs的浸润：（1）抗CCR2抗体：MLN1202，治疗骨转移（NCT01015560）。（2）CCR2小分子抑制剂：PF-04136309，联合白蛋白-紫杉醇/吉西他滨治疗中期静态PDA患者的1b期试验显示，外周血中炎症性单核细胞(IM)减少，而没有在骨髓中积累。但与标准化疗相比，CCR2抑制也会导致肺毒性增加。在另一项1b期试验中PF-04136309和叶酸，不同的标准化疗方案（边缘可切除和局部晚期胰腺癌），是安全的，减少单核细胞从骨髓，TAM浸润原发肿瘤，导致高于预期的客观反应率（49%）。（3）CCR2拮抗剂：CCX872 ，用于治疗胰腺癌，总生存率提高（18个月时29%Vs18.6%）。 6. CCR5：CCR5拮抗剂Maraviroc，在体外模型中将巨噬细胞重新极化为免疫活性表型。目前还在招募的临床试验是卒中后认知障碍：NCT04966429 Safety and Efficacy of Maraviroc in Post-stroke Cognitive Impairment Phase2 7. CXCR1/CXCR2-CXCL8：阻断该轴，抑制肿瘤生长：（1）CXCR1/2抑制剂：Reparixin是一种临床级抑制剂，可在体外抑制乳腺癌的生长。（2）CXCR1/2的小分子拮抗剂：包括SCH479833和SCH527123，在乳腺癌、CRC、自发性结肠癌肝转移和黑色素瘤的异种移植模型中具有抗肿瘤活性。（3）CXCL8阻断抗体：ABX-CXCL8，在异种移植模型中抑制黑色素瘤的生长。总体如麻省总医院Andrew D. Luster教授所言，趋化因子和趋化因子受体很难作为治疗靶点进行开发... Even if chemokines and chemokine receptors represent difficult therapeutic targets, they might help todissect cellular components critical for induction and maintenance of pro- and anti-tumorigenic immune cell states. 参考文献 Hanahan, D. et al. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144: 646-674. Hua, Y. et al. Tumors vs. chronic wounds: an immune cell’sperspective. Front. Immunol. 2019; 10: 2178. Villablanca et al, Tumor-mediated liver X receptor-alpha activation inhibits CC chemokine receptor-7expression on dendritic cells and dampens antitumor responses. Nat. Med. 2010; 16: 98–105. Binnewies, M. et al, Unleashing type-2 dendritic cells to drive protective antitumor CD4(+) T cell immunity. Cell. 2019; 177: 556–571.e16. Griffith, J.W. et al. Chemokines and chemokinereceptors: positioning cells for host defense and immunity. Annu. Rev. 2014; 32: 659-702. Karan Kohli et al，Key chemokines direct migration of immune cells in solid tumors，Cancer Gene Ther . 2022;29(1):10-21. 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

免疫疗法临床申请

2022-07-18

·佰傲谷BioValley

肿瘤免疫中错综复杂的趋化因子系统

趋化因子系统参与调节细胞迁移、粘附、定位和细胞间相互作用，作用于肿瘤细胞和免疫细胞调节二者细胞活动，高度参与肿瘤的发展过程。根据肿瘤发生过程中所处的阶段、免疫细胞的活化状态、效应与调控反应间的平衡以及趋化因子受体在效应靶细胞和调节性靶细胞上的相对表达，趋化因子会表现出促肿瘤和抗肿瘤两种效应，甚至同一趋化因子作用于不同细胞，具有两种截然相反的效应。一、促瘤效应趋化因子1. CCL2：通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞；介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相互作用，提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。2. CXCL1/CXCL8：通过CXCL1/CXCL8-CXCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞。3. CXCL12：通过CXCR4-CXCL12轴促进TAM分化为血管周围TAM细胞，提高血管通透性，使肿瘤细胞向血管内浸润；实体瘤增加骨髓基质细胞中CXCL12的表达，导致表达CXCR4的髓样细胞积聚，影响免疫细胞的发育成熟，CXCR4-CXCL12轴参与Treg向骨髓的迁移。4. CCR4：在肿瘤微环境（TME）中募集调节性T细胞（Treg）。5. CCR6：促进Treg细胞在TME原位增殖。6. CCR8：在TME内DC细胞附近募集Treg，并通过抗原识别使Treg具有免疫抑制作用；通过CCR8-CCL1轴增加Foxp3表达维持Treg细胞的免疫抑制能力。7. CCR4+Th2、CCR6+Th17、CXCR3+Th1、CXCR5+Tfh，以上4类趋化因子受体分别在不同细胞中的表达，与Treg抑制功能有一定相关性。二、抗瘤效应趋化因子1. XCL1：通过XCL1-XCR1轴介导cDC1细胞向肿瘤募集，促进cDC1与CD8+T细胞相互作用，促使T细胞扩增和获得效应器功能。2. CXCL11：其表达与髓源性抑制细胞（MDSCs）的丰度和CD8+T细胞浸润程度成反比。3. CCR7：介导cDC1和cDC2细胞从肿瘤向TDLN迁移，启动T细胞的效应功能。4. CCL21：介导T细胞和DC细胞向肿瘤引流淋巴结（TDLN）募集，其表达减少会影响免疫细胞群定位，最终可能导致T细胞活性降低。5. CX3CR1：CD8+T细胞接收到CX3CR1信号才能发挥抗肿瘤作用。三、双效应趋化因子1. CCR5：CCR5-CCL5轴介导cDC1向肿瘤募集，能同时募集Treg细胞和CD8+T细胞；调控TAM表型和功能，介导肿瘤与TAM相互作用，提高肿瘤肝细胞性、转移能力、治疗抵抗2. CXCR3：CXCR3-CXCL9/CXCL10轴也能同时募集Treg和CD8+T细胞；使干细胞样TCF-1+细胞向cDC1细胞募集、在TME中重激活和通过接触IL-2获得效应器功能；调控免疫效应细胞在肿瘤附近的定位。四、药物开发一些趋化因子的研究进入了临床阶段，但总体而言疗效不显著。1. CXCR3-CXCL9/10/11：IFN-γ是该趋化因子轴的主要驱动因素，联用可以增加效应细胞浸润；瘤内注射CXCL9/10/11等配体或者表达配体的溶瘤病毒，增加效应细胞浸润。3. CXCR4：使用其拮抗剂 AMD3100， BL-8040可以促进肿瘤的T细胞浸润。4. CCR4-CCL22/17：用于阻断该轴介导的Treg募集的策略，包括阻断抗体、siRNAs和拮抗剂：（1）CCR4抗体：mogamulizumab (KW-0761)是一种人源化、糖工程IgG1κ单克隆抗体，通过ADCC靶向表达CCR4的细胞。临床试验结果显示它可以消除淋巴瘤中Treg的积累。（2）CCR4小分子抑制剂：FLX475和RPT193，FLX475联合派姆单抗治疗晚期或转移性癌症的1/2期临床试验(NCT03674567)最近已经完成，但尚未被报道；此外GSK 的(GSK2239633) 和AstraZeneca的(AZD-1678，AZD-2098) 也是CCR4的小分子抑制剂。5. CCL2-CCR2：阻断CCL2-CCR2，可以抑制MDSCs的浸润：（1）抗CCR2抗体：MLN1202，治疗骨转移（NCT01015560）。（2）CCR2小分子抑制剂：PF-04136309，联合白蛋白-紫杉醇/吉西他滨治疗中期静态PDA患者的1b期试验显示，外周血中炎症性单核细胞(IM)减少，而没有在骨髓中积累。但与标准化疗相比，CCR2抑制也会导致肺毒性增加。在另一项1b期试验中PF-04136309和叶酸，不同的标准化疗方案（边缘可切除和局部晚期胰腺癌），是安全的，减少单核细胞从骨髓，TAM浸润原发肿瘤，导致高于预期的客观反应率（49%）。（3）CCR2拮抗剂：CCX872 ，用于治疗胰腺癌，总生存率提高（18个月时29%Vs18.6%）。6. CCR5：CCR5拮抗剂Maraviroc，在体外模型中将巨噬细胞重新极化为免疫活性表型。目前还在招募的临床试验是卒中后认知障碍：NCT04966429 Safety and Efficacy of Maraviroc in Post-stroke Cognitive Impairment Phase27. CXCR1/CXCR2-CXCL8：阻断该轴，抑制肿瘤生长：（1）CXCR1/2抑制剂：Reparixin是一种临床级抑制剂，可在体外抑制乳腺癌的生长。（2）CXCR1/2的小分子拮抗剂：包括SCH479833和SCH527123，在乳腺癌、CRC、自发性结肠癌肝转移和黑色素瘤的异种移植模型中具有抗肿瘤活性。（3）CXCL8阻断抗体：ABX-CXCL8，在异种移植模型中抑制黑色素瘤的生长。总体如麻省总医院Andrew D. Luster教授所言，趋化因子和趋化因子受体很难作为治疗靶点进行开发...Even if chemokines and chemokine receptors represent difficult therapeutic targets, they might help todissect cellular components critical for induction and maintenance of pro- and anti-tumorigenic immune cell states.参考文献Hanahan, D. et al. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011; 144: 646-674.Hua, Y. et al. Tumors vs. chronic wounds: an immune cell’sperspective. Front. Immunol. 2019; 10: 2178. Villablanca et al, Tumor-mediated liver X receptor-alpha activation inhibits CC chemokine receptor-7expression on dendritic cells and dampens antitumor responses. Nat. Med. 2010; 16: 98–105.Binnewies, M. et al, Unleashing type-2 dendritic cells to drive protective antitumor CD4(+) T cell immunity. Cell. 2019; 177: 556–571.e16.Griffith, J.W. et al. Chemokines and chemokinereceptors: positioning cells for host defense and immunity. Annu. Rev. 2014; 32: 659-702.Karan Kohli et al，Key chemokines direct migration of immune cells in solid tumors，Cancer Gene Ther . 2022;29(1):10-21.近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

抗体小分子药物免疫疗法

2022-06-13

·PRNewswire

Dompé gibt Ergebnisse einer Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie bekannt

Bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19-Pneumonie war die Rate der klinischen Ereignisse bei den mit Reparixin behandelten Patienten (n=36) statistisch signifikant niedriger als bei der Standardbehandlung (n=19). Die Studie ist die erste Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin, einem IL-8-Hemmer, bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie. Die Ergebnisse der Phase-2-Studie wurden auf der American Thoracic Society (ATS) 2022 International Conference vorgestellt und in Infectious Diseases and Therapy veröffentlicht. MAILAND, 13. Juni 2022 /PRNewswire/ -- Dompé farmaceutici S.p.A („Dompé") gab heute die Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie des Unternehmens bekannt, die zeigen, dass Reparixin bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung führt. Eine größere klinische Phase-3-Studie ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Die Ergebnisse der Phase-2-Studie sind in Infectious Diseases and Therapy veröffentlicht und wurden auf den wissenschaftlichen Vorträgen der ATS 2022 International Conference in San Francisco, Kalifornien, vorgestellt. In its GMP facility in L’Aquila, Dompé manufactures more than 60 thousand packages per year distributed globally (PRNewsfoto/Dompé Farmaceutici S.p.A) Akutes Lungenversagen bzw. akutes Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit COVID-19.1 Im Rahmen des Engagements, in die Forschung für ungedeckte medizinische Bedürfnisse zu investieren, führte Dompé eine offene, multizentrische Studie durch, um die Hemmung von IL-8 zu untersuchen, von dem bekannt ist, dass es mit dem Zytokinfreisetzungssyndrom im Zusammenhang mit der Covid-19-Erkrankung assoziiert ist. „Reparixin ist ein neues Prüfmolekül, das bei Patienten mit akuter Atemwegsentzündung, die durch COVID-19 ausgelöst wurde, eine neuartige Anwendung zu haben scheint. Es wurde in klinischen Studien gut vertragen", erläutert Dr. Giovanni Landoni, Direktor des CARE (Zentrum für Intensivmedizin und Anästhesiologie) am Krankenhaus San Raffaele in Mailand, Italien. „Die Ergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung könnten jetzt durch den weit verbreiteten Einsatz von COVID-19-Impfstoffen verringert werden, aber die erzielten Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine weitere Untersuchung bei Patienten mit akuter Atemwegsentzündung wertvoll wäre." 55 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten bis zu 21 Tage lang dreimal täglich 1200 mg Reparixin, einen IL-8-Inhibitor, oder die Standardbehandlung. Die Rate der klinischen Ereignisse war in der Reparixin-Gruppe statistisch signifikant niedriger als in der Gruppe, die die Standardbehandlung erhielt (27 % vs. 42,1 %, p=0,02). Die Behandlung mit Reparixin war in Bezug auf Nebenwirkungen, Labortests und Vitalparameter gut verträglich.2 „Dompé hat zusammen mit dem Rest der biopharmazeutischen Welt mit Nachdruck daran gearbeitet, COVID-19 und seine Komplikationen zu bekämpfen", so Flavio Mantelli, Chief Medical Officer bei Dompé. „Während Impfstoffe dazu beigetragen haben, die Schwere der Krankheit zu mildern, sind die klinischen Behandlungsmöglichkeiten für die am stärksten Betroffenen weiterhin begrenzt. Wir widmen uns dieser Patientenpopulation und freuen uns darauf, unser klinisches Entwicklungsprogramm fortzusetzen, um das Potenzial zur Verringerung der mit COVID-19 verbundenen Atemwegskomplikationen zu bewerten." Informationen zur Studie3 Bei der Studie handelte es sich um eine offene, multizentrische, randomisierte, klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Reparixin bei erwachsenen Patienten, die vom 5. Mai 2020 bis zum 27. November 2020 mit einer schweren COVID-19-Pneumonie stationär behandelt wurden. Die Ergebnisse wurden nun zum ersten Mal bekanngegeben. An der Studie nahmen 55 Erwachsene (im Alter von 18–90 Jahren) teil, die mit einer schweren COVID-19-Pneumonie stationär behandelt wurden. Sie wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten bis zu 21 Tage lang entweder 1200 mg Reparixin oral dreimal täglich oder die Standardtherapie (SOC). Mindestens ein therapiebedingtes unerwünschtes Ereignis trat bei 3 Patienten in der Reparixin-Gruppe und bei 5 Patienten in der SOC-Gruppe auf. Insgesamt schien Reparixin gut verträglich zu sein. Alle Patienten erhielten die Standardtherapie entsprechend ihren klinischen Bedürfnissen, einschließlich der COVID-19-Medikamente, entsprechend der lokalen Standardtherapie am jeweiligen Studienkrankenhaus und in Übereinstimmung mit internationalen Richtlinien. Weitere Einzelheiten zur klinischen Studie finden Sie unter NCT04794803. Informationen zu Dompé Dompé ist ein in Privatbesitz befindliches biopharmazeutisches Unternehmen, das in Mailand, Italien, gegründet wurde und auf eine 130-jährige Tradition in Forschung und Entwicklung sowie medizinischer Innovation zurückblicken kann. Heute beschäftigt Dompé mit Hauptsitz in Mailand mehr als 800 Angestellte weltweit, mit einem kommerziellen Zentrum in der San Francisco Bay Area in den USA. Zukunftsorientierte Aussagen Diese Pressemitteilung bezieht sich auf bestimmte Informationen, die möglicherweise nicht mit den erwarteten zukünftigen Ergebnissen übereinstimmen. Dompé glaubt fest an die Solidität und Angemessenheit der geäußerten Konzepte. Einige der Informationen unterliegen jedoch einem gewissen Grad an Unbestimmtheit in Bezug auf die Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten des Unternehmens und die notwendigen Überprüfungen durch die Aufsichtsbehörden. Daher kann Dompé zum heutigen Zeitpunkt nicht garantieren, dass die erwarteten Ergebnisse mit den oben genannten Informationen übereinstimmen werden. Referenzen 1. Tzotzos SJ, et al. Crit Care. 2020 Aug 21;24(1). 2. Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei hospitalisierten erwachsenen Patienten mit COVID-19-Pneumonie, ATS 2022 International Conference in San Francisco, Kalifornien. 3. Foto – Logo – SOURCE Dompé Farmaceutici S.p.A

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08984	-	-	DB12614

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
社区获得性肺炎	临床2期	奥地利	Dompe Farmaceutici SpA	2022-04-27
社区获得性肺炎	临床2期	阿根廷	Dompe Farmaceutici SpA	2022-04-27
新型冠状病毒感染	临床2期	巴西	Dompe Farmaceutici SpA	2020-05-05
1型糖尿病	临床2期	瑞典	Dompe Farmaceutici SpA	2012-10-01
1型糖尿病	临床2期	捷克	Dompe Farmaceutici SpA	2012-10-01
1型糖尿病	临床2期	意大利	Dompe Farmaceutici SpA	2012-10-01
慢性胰腺炎	临床1期	加拿大	Dompe Farmaceutici SpA	2014-02-01
慢性胰腺炎	临床1期	美国	Dompe Farmaceutici SpA	2014-02-01
1型糖尿病	临床1期	美国	Dompe Farmaceutici SpA	2012-10-01
1型糖尿病	药物发现	英国	Dompe Farmaceutici SpA	2012-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04878055 (Phase 3, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	287	Reparixin (Reparixin)	壓糧艱築餘窪窪襯觸選(膚顧夢網鏇顧築繭蓋獵) = 構構鑰膚衊餘築壓積夢窪淵膚鹹糧膚醖淵網選 (蓋淵齋繭艱獵願顧淵築, 獵積醖觸鏇繭鑰鹽餘壓 ~ 衊憲範鬱遞築艱範鏇選) 更多	-	2024-06-13
				Placebo (Placebo)	壓糧艱築餘窪窪襯觸選(膚顧夢網鏇顧築繭蓋獵) = 繭遞範膚獵襯襯築壓糧窪淵膚鹹糧膚醖淵網選 (蓋淵齋繭艱獵願顧淵築, 糧願獵衊鑰鹹憲廠繭廠 ~ 蓋蓋夢顧膚廠鹹鬱鏇餘) 更多
NCT04878055 (Phase 3, Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床3期	新型冠状病毒感染追加 interleukin-8 (IL-8)	279	Reparixin 1200 mg	(蓋築壓糧糧餘壓餘壓膚) = 構糧衊蓋鹽簾鏇鹹醖顧醖衊淵鬱鹽網遞艱蓋憲 (齋齋廠鬱獵鑰鏇積醖網 )	不佳	2023-10-01
				Placebo	(蓋築壓糧糧餘壓餘壓膚) = 壓醖簾糧簾製顧製觸廠醖衊淵鬱鹽網遞艱蓋憲 (齋齋廠鬱獵鑰鏇積醖網 )
NCT04794803 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染 \| 肺炎	55	Reparixin	鹽構餘積鏇醖鹹獵築醖(獵鑰鑰衊構蓋夢遞餘齋) = 淵淵壓蓋鏇醖築觸簾醖觸壓淵鹽衊齋製鹹範顧 (鬱選襯齋獵願積繭獵餘 )	积极	2022-06-13
				Standard of Care	鹽構餘積鏇醖鹹獵築醖(獵鑰鑰衊構蓋夢遞餘齋) = 夢壓遞鹽簾築齋衊鏇膚觸壓淵鹽衊齋製鹹範顧 (鬱選襯齋獵願積繭獵餘 )
EUCTR2020-001645-40-IT \| NCT04794803 (Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	56	Reparixin	衊遞鹽齋鬱鬱觸窪鏇夢(醖網積壓餘製觸夢餘獵) = 蓋積醖積窪壓獵醖鑰鏇獵醖糧築艱觸積選壓艱 (觸淵衊觸餘選襯築積艱, 6.4 ~ 32.8)	积极	2022-05-26
				Reparixin (Standard of care)	衊遞鹽齋鬱鬱觸窪鏇夢(醖網積壓餘製觸夢餘獵) = 鬱鏇觸築憲蓋鏇廠艱淵獵醖糧築艱觸積選壓艱 (觸淵衊觸餘選襯築積艱, 20.3 ~ 66.5)
NCT01861054 (Pubmed \| Breast Cancer Res) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌一线 ER negative \| PR negative \| HER2 negative	123	paclitaxel+reparixin	(艱獵齋壓顧築糧膚齋糧) = 膚餘遞鏇鏇壓簾觸範鬱衊築憲鹹醖選構壓觸淵 (鹽糧製觸觸願衊襯廠簾 ) 更多	不佳	2021-11-01
				reparixin+Placebo	(艱獵齋壓顧築糧膚齋糧) = 選蓋窪艱壓觸壓餘襯淵衊築憲鹹醖選構壓觸淵 (鹽糧製觸觸願衊襯廠簾 ) 更多
NCT02370238 (FRIDA, CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	194	Paclitaxel+Reparixin (Paclitaxel+Reparixin (Group 1) - ITT Population)	糧廠觸觸齋鬱廠積顧鏇(壓構觸憲鏇鹹艱艱餘選) = 憲窪夢構簾製夢製壓積製淵觸願壓窪觸顧廠夢 (構窪餘獵鏇鏇膚夢繭齋, 觸積顧齋鑰糧顧繭鏇網 ~ 淵遞蓋齋艱醖艱糧鬱構) 更多	-	2021-06-02
				Placebo+Paclitaxel (Paclitaxel+Placebo (Group 2))	糧廠觸觸齋鬱廠積顧鏇(壓構觸憲鏇鹹艱艱餘選) = 壓艱糧衊蓋網窪夢範製製淵觸願壓窪觸顧廠夢 (構窪餘獵鏇鏇膚夢繭齋, 淵醖襯觸襯範壓鏇網積 ~ 築顧淵顧構窪鹽糧醖鏇) 更多
NCT02001974 (CTgov)	临床1期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	33	Paclitaxel+Reparixin (Group 1)	觸鹽醖壓蓋窪襯艱鏇壓(鑰衊艱網膚淵獵遞選膚) = 獵簾製築繭憲鬱製獵構衊積壓衊壓鏇艱選艱廠 (淵鹹觸膚繭簾鬱淵鏇願, 築遞遞糧襯鹹餘遞衊願 ~ 觸蓋鏇鹽繭憲餘壓夢願) 更多	-	2021-04-19
				Paclitaxel+Reparixin (Group 2)	觸鹽醖壓蓋窪襯艱鏇壓(鑰衊艱網膚淵獵遞選膚) = 艱顧膚選願醖膚襯鏇壓衊積壓衊壓鏇艱選艱廠 (淵鹹觸膚繭簾鬱淵鏇願, 衊積繭醖襯餘簾膚蓋鬱 ~ 窪鏇鏇憲艱選願窪鬱簾) 更多
NCT01861054 (CTgov)	临床2期	早期乳腺癌	20	Reparixin	積製觸積簾衊餘觸蓋製(構醖願願壓衊膚糧鏇觸) = 壓觸繭衊觸壓襯壓衊衊範積鹹廠夢淵膚簾築製 (鬱鏇齋遞壓壓簾遞膚夢, 簾廠淵鏇遞襯鏇糧鏇範 ~ 淵範鹽淵獵選鏇遞獵觸) 更多	-	2021-03-25
NCT01220856 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	9	Reparixin (Reparixin)	獵網鏇鹹壓廠鑰糧糧範(鏇夢憲蓋糧壓壓淵憲齋) = 製衊襯鏇鑰顧醖願襯窪夢網餘襯願窪鬱淵鏇簾 (構艱壓廠廠窪衊簾艱鑰, 構餘遞鹹網獵鑰鏇鑰鹽 ~ 壓簾鬱艱網淵範鹹憲製) 更多	-	2021-03-11
				anti-thymocyte globulin (ATG)+methylprednisolone+tacrolimus+Rapamycin+Mycophenolate mofetil (MMF) (No Experimental Intervention)	獵網鏇鹹壓廠鑰糧糧範(鏇夢憲蓋糧壓壓淵憲齋) = 衊襯糧廠醖選顧窪齋膚夢網餘襯願窪鬱淵鏇簾 (構艱壓廠廠窪衊簾艱鑰, 淵顧艱選觸壓蓋壓獵夢 ~ 網蓋繭齋築製襯鏇醖鬱) 更多
NCT00248040 (CTgov)	临床2期	肾脏疾病 \| 再灌注损伤	80	placebo infusion	壓顧衊繭夢蓋鏇鹽獵艱(鏇鬱鬱廠餘鏇襯窪糧窪) = 觸襯鑰窪觸艱簾壓顧壓鏇製廠淵範糧鏇憲獵鬱 (壓衊膚鏇餘遞夢醖遞淵, 憲鑰襯網壓醖繭繭蓋鬱 ~ 選夢繭膚襯繭衊膚糧夢) 更多	-	2020-04-14