主要目的：1.观察连续静脉滴注FN-1501在复发/难治AML患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量 2.观察连续静脉滴注FN-1501联合阿扎胞苷在复发/难治AML患者中的安全性、疗效及后续临床研究的剂量次要目的：1.确定单次及连续静脉滴注FN-1501原形药物和代谢产物M3的药代动力学特征及抗白血病活性 2.确定联合阿扎胞苷后原形药物和M3的药代动力学特征

开始日期2019-11-04

申办/合作机构

中国药科大学

[+2]

NCT03690154

/ Terminated临床1期

A Phase 1, Multi-center, Open-label, Single-arm, Dose-escalation, Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Anti-tumor Activity of FN-1501 Monotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors or Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

This research study is being done in people with advanced-stage solid tumor cancer. Advanced stage solid tumor cancer is a cancer that forms an abnormal mass of tissue that usually does not contain cysts or liquid areas. Different types of solid tumors are named for the type of cells that form them. Examples of solid tumors include lung cancer, breast cancer, prostate cancer, kidney cancer, colorectal cancer, melanoma and sarcoma.
The purpose of this research study is to evaluate the safety of the investigational study drug, FN-1501, at different dose levels. FN-1501 has not previously been given to human subjects. It is intended for the treatment in this study of patients with advanced solid tumor cancers. This study will determine the effects, good and/or bad, on patients' cancer. The main objective of this study is to define the recommended phase 2 dose (RP2D) and maximum tolerated dose (MTD) of FN-1501. The MTD is the highest dose a person can take without having bad side effects, and the RP2D will be the dose of FN-1501 used in future studies.

开始日期2018-07-23

申办/合作机构

上海复星医药产业发展有限公司

CTR20212766

/ Terminated临床1期

一项多中心、开放、单臂I/II 期临床研究：FN-1501在晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I 期研究，及在晚期肝细胞癌患者的II 期研究

主要研究目的：评估FN-1501 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定II 期临床研究推荐剂量（recommend phase2 dose，RP2D）。次要研究目的：评估FN-1501 原形及其代谢产物M3 的药物代谢动力学特征（pharmacokinetics，PK);初步评估FN-1501 单药的抗肿瘤活性。

开始日期-

申办/合作机构

上海复星医药产业发展有限公司

100 项与 FN-1501 相关的临床结果

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100 项与 FN-1501 相关的转化医学

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100 项与 FN-1501 相关的专利（医药）

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项与 FN-1501 相关的文献（医药）

2025-11-25·Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

FN-1501 Synergistically Enhances Almonertinib Efficacy in EGFR-TKI-Resistant Lung Adenocarcinoma through Ferroptosis Induction

Article

作者: Wen, Shaodi ; Peng, Chen ; Zou, Dan ; Feng, Sitong ; Du, Yuxin ; Shen, Bo ; Zhu, Shiying ; Hu, Bowen

Introduction::

The emergence of acquired resistance to Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKIs) presents a significant barrier to effective treatment in lung adenocarcinoma. This study investigates the antitumor efficacy of FN-1501 and its potential synergistic interaction with Almonertinib (Alm) to combat this resistance.

Methods::

The impact of FN-1501 on lung adenocarcinoma and its synergistic effects with Almonertinib (Alm) were assessed through flow cytometry, Western blot analysis, CCK-8 assays, and clonogenic formation assays. Additionally, transcriptome analysis and network pharmacology were employed to elucidate the functional mechanisms by which FN-1501 may reverse EGFR-TKI acquired resistance.

Results::

FN-1501 demonstrated the ability to inhibit cell proliferation, induce apoptosis, and arrest the cell cycle. The combination of Alm and FN-1501 restored sensitivity in resistant cell lines. Mechanistic investigations indicated that this combination triggered ferroptosis via the FOXO1-mediated upregulation of NCOA4. In vivo experiments showed that the Alm+FN-1501 combination significantly inhibited tumor growth compared to either treatment alone.

Discussion::

These results provide compelling evidence that targeting ferroptosis pathways could be a viable approach to overcoming resistance to EGFR-TKIs. The FOXO1/NCOA4 axis emerges as a critical component in this process, enhancing our understanding of the mechanisms underlying resistance. While these findings are promising, further research is needed to evaluate toxicity, pharmacokinetics, and the applicability of this strategy in a broader context of resistance. Identifying predictive biomarkers could help refine patient selection for this treatment approach.

Conclusion::

FN-1501 exhibits significant antitumor activity and, when combined with Alm, effectively reverses EGFR-TKI resistance by inducing ferroptosis, highlighting its potential for clinical application.

2023-03-01·European journal of medicinal chemistry

Development, validation, and evaluation of a deep learning model to screen cyclin-dependent kinase 12 inhibitors in cancers

Article

作者: Li, Lixi ; Li, Pengyong ; Wang, Jun ; Qian, Haili ; Lu, Ruiqiang ; Xie, Guotong ; Liu, Huanxiang ; Yao, Xiaojun ; Liu, Shuning ; Tan, Shuoyan ; Gao, Peng ; Ma, Fei ; Wen, Tingyu ; Yi, Zongbi

Deep learning-based in silico alternatives have been demonstrated to be of significant importance in the acceleration of the drug discovery process and enhancement of success rates. Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12) is a transcription-related cyclin-dependent kinase that may act as a biomarker and therapeutic target for cancers. However, currently, there is no high selective CDK12 inhibitor in clinical development and the identification of new specific CDK12 inhibitors has become increasingly challenging due to their similarity with CDK13. In this study, we developed a virtual screening workflow that combines deep learning with virtual screening tools and can be applied rapidly to millions of molecules. We designed a Transformer architecture Drug-Target Interaction (DTI) model with dual-branched self-supervised pre-trained molecular graph models and protein sequence models. Our predictive model produced satisfactory predictions for various targets, including CDK12, with several novel hits. We screened a large compound library consisting of 4.5 million drug-like molecules and recommended a list of potential CDK12 inhibitors for further experimental testing. In kinase assay, compared to the positive CDK12 inhibitor THZ531, the compounds CICAMPA-01, 02, 03 displayed more effective inhibition of CDK12, up to three times as much as THZ531. The compounds CICAMPA-03, 05, 04, 07 showed less inhibition of CDK13 compare to THZ531. In vitro, the IC50 of CICAMPA-01, 04, 05, 06, 09 was less than 3 μM in the HER2 positive CDK12 amplification breast cancer cell line BT-474. Overall, this study provides a highly efficient and end-to-end deep learning protocol, in conjunction with molecular docking, for discovering CDK12 inhibitors in cancers. Additionally, we disclose five novel CDK12 inhibitors. These results may accelerate the discovery of novel chemical-class drugs for cancer treatment.

2022-12-31·Journal of oral microbiology2区 · 医学

Microtubule affinity regulating kinase 4 promoted activation of the NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in periodontitis

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Lei, Lang ; Wang, Chun ; Li, Houxuan ; Pu, Wenchen ; Wang, Lulu

BACKGROUND:

Microtubule dynamics plays a crucial role in the spatial arrangement of cell organelles and activation of the NLRP3 inflammasome.

PURPOSE:

This study aimed to explore whether microtubule affinity regulating kinase 4 (MARK4) can be a therapeutic target of periodontitis by affecting microtubule dynamics and NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in macrophages.

MATERIALS AND METHODS:

The NLRP3 inflammasome-related genes and MARK4 were measured in the healthy and inflamed human gingival tissues. Bone marrow-derived macrophages (BMDMs) were infected with Porphyromonas gingivalis, while the MARK4 inhibitors (OTSSP167 and Compound 50) and small interference RNA were utilized to restrain MARK4. Apoptosis-associated speck-like protein (ASC) speck was detected by confocal, and levels of interleukin-1β (IL-1β), as well as IL-18, were assessed by ELISA.

RESULTS:

Increased staining and transcription of MARK4, NLRP3, ASC, and Caspase-1 were observed in the inflamed gingiva. P. gingivalis infection promoted MARK4 expression and the NLRP3 inflammasome in BMDMs. Inhibition of MARK4 decreased LDH release, IL-1β and IL-18 production, ASC speck formation, and the pyroptosis-related genes transcription. Furthermore, MARK4 inhibition reduced microtubule polymerization and acetylation in P. gingivalis-infected BMDMs.

CONCLUSIONS:

MARK4 promoted NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis in P. gingivalis-infected BMDMs by affecting microtubule dynamics. MARK4 inhibition might be a potential target in regulating the NLRP3 inflammasome during periodontitis progress.

项与 FN-1501 相关的新闻（医药）

2026-01-21

·百度百家

从宿迁少年到创新药领航者：陆涛的40年科研长跑

1977年，中国高考制度重新恢复，像陆涛这样的“知青”第一次真切感到——知识可以改变命运。那时的宿迁中学，还在文革余波里挣扎：初中两年、高中两年，教室常被用作仓库，老师被拉去“批林批孔”，学生则成天剥大蒜、捡粪、晒盐。陆涛回忆，“最苦的是没有参考书，我们把班里仅有的习题集抄了一遍又一遍”。英语几乎零基础，他干脆放弃，把所有时间押在理化上——“高考英语占30%，我考了11分，与其死磕，不如把时间留给能拉分的科目。” 1979年，他以4分之差落榜；翌年再战，终于敲开南京药学院（今中国药科大学）的大门。上图：陆涛在宿迁中学老照片中寻找当年教室的影子 2.1 【被分配到宿迁制药厂——“陆大学”初登场】大学毕业，陆涛被宿迁医药公司“抢”走，成了厂里少有的大学生。同事笑称“陆大学”，他也乐在其中，甚至打消了继续深造的念头。 2.2 【父亲的警钟与厂长的“宾馆教室” 】父亲一句话把他拉回现实：“五年后大学生遍地，现在去读书，家里砸锅卖铁也供你。” 刘厂长更把出差补贴直接换成南京药学院宾馆的房卡，“白天图书馆，晚上背单词，整整半年。”“那段日子让我明白，机会永远留给愿意再出发的人。” 1987年，他如愿考上本校研究生，并留校任教；1998年，又赴美国UT Austin做联合培养博士，师从抗癌药物权威Hurley教授，首次接触“端粒酶抑制剂”这一当时最前沿的抗癌靶点。上图：陆涛在美期间实验记录本，端粒酶抑制剂研究手稿仍在扉页回国后，陆涛带领团队一头扎进“复杂多靶点小分子”赛道。 2017年，FN-1501斩获FDA临床试验许可；2019年再进一步，拿下孤儿药认定——中国药科大学史上第一张孤儿药“通行证”。谈及秘诀，他总结为三句话：坐得住冷板凳：新药研发成功率不到10%，失败是常态；英语要过关：才能读懂国际期刊的“暗号”；基础要扎实：任何灵光一闪都建立在厚实的专业土壤上。即便后来身居副校长，陆涛仍坚持给本科生上课，“站在讲台上，我把知识传递出去，那一刻最有成就感。” 他亲手创建的国家理科基地班，一讲就是13年；学生测评年年优秀，他也因此拿下教育部名牌课程、省教学成果二等奖。 “老师永远希望学生超越自己，”陆涛说，“如果只满足于现状，就别站上讲台。” 即便行政事务缠身，他仍坚持了一年教学，“只要一出差，就可能耽误学生实验，心里过意不去。”于是主动让出课堂。上图：陆涛在校训石前留影，“精业济群”四个字被他刻进日常教学与科研的每一环想有收获，先学会付出；付出最公平的方式就是读书；把书读厚，把人读薄。从宿迁泥地到国际舞台，从制药车间到FDA大厅，陆涛用40年证明：命运可以靠知识改写，科研需要情怀与坚守并重。今天，当新一代学子在实验室里重复着“试错—失败—再试错”的循环时，他们或许会在玻璃器皿间看到那个曾经剥大蒜的少年——用一双5元皮鞋踏出的漫长科研长路。

2025-12-08

·AI in Graph

Nature Communications 2025 | 通过对比学习提升激酶抑制剂的活性与选择性预测

激酶作为 21 世纪最具潜力的药物靶点之一，其抑制剂的高选择性与高活性研发一直受限于激酶结构保守性和实验成本高昂等问题。本文提出一种注意力一致性引导的多模态多尺度对比学习框架 MMCLKin，通过整合几何图网络与序列网络，结合多头注意力机制和对比学习策略，实现对激酶 - 抑制剂活性与选择性的精准可解释预测。该框架在 2 个自建 3D 激酶 - 药物数据集、10 个多样化蛋白 - 药物数据集及 1 个突变感知数据集上表现出优于现有方法的性能，且在已知 / 未知结构激酶、突变激酶的虚拟筛选中成效显著。ADP-Glo 实验验证显示，20 个经 MMCLKin 筛选的化合物中有 5 个对致病性 LRRK2 G2019S 突变体具有抑制活性，其中 4 个达到纳摩尔级效价。MMCLKin 为高效发现高选择性、高活性激酶抑制剂提供了全新工具，有望加速相关疾病的药物研发进程。一、研究背景1. 激酶抑制剂的研发价值与困境激酶在细胞增殖、分化、凋亡等关键生物学过程中发挥核心作用，其功能异常与癌症、自身免疫病、神经退行性疾病等多种疾病密切相关，使其成为全球药物研发的核心靶点。然而，激酶抑制剂的研发面临两大核心挑战：结构保守性：激酶家族的 ATP 结合位点等核心区域进化保守，导致多数化合物易产生脱靶效应，在临床前或临床试验中失败；实验成本高：激酶组谱分析等实验需检测化合物对数百种激酶的活性，操作复杂且成本高昂，限制了大规模化合物筛选。因此，开发精准预测激酶 - 抑制剂亲和力与选择性的计算方法，成为突破研发瓶颈的关键。2. 现有计算方法的局限性当前主流的深度学习预测方法主要分为三类，但均存在明显不足：单模态局限：序列基方法依赖 SMILES 符号和激酶序列，易因自由度过高导致过拟合；图基方法虽能捕捉分子拓扑或空间特征，但 3D 结构数据稀缺且图稀疏性影响特征提取；交互尺度单一：全局交互方法易引入噪声，局部交互方法可能忽略蛋白质折叠状态等关键全局特征；特征融合不足：缺乏对多模态（序列 + 结构）、多尺度（局部 + 全局）特征的有效整合，难以全面刻画激酶 - 抑制剂的复杂相互作用。为此，提出 MMCLKin 框架，通过创新的对比学习策略实现多维度特征的深度融合，解决现有方法的核心痛点。二、MMCLKin 框架1. 整体架构 MMCLKin 的核心设计理念是 "多模态融合 + 多尺度对比 + 注意力一致性约束"，框架整体分为五大模块，如图1所示：2. 关键组件与技术创新（1）高质量 3D 数据集构建为解决数据噪声和 3D 结构稀缺问题，研究构建了两个高质量数据集 3DKDavis 和 3DKKIBA：基于 AlphaFold2 预测的激酶结构，提取高置信度激酶结构域和结合口袋；利用 Schrödinger 的 LigPrep 模块生成小分子的最低能量构象；构建低相似性子集 LSKIBA（Tanimoto 相似度 < 0.4），用于评估模型泛化能力。（2）多模态特征提取模块几何图网络模块（EComENet）：在 ComENet 基础上融入边特征，通过局部完整性（球坐标）和全局完整性（边旋转角）捕捉激酶与抑制剂的 3D 空间结构特征，如图2a所示；序列网络模块：采用蛋白质语言模型 ESM 提取激酶的进化特征，化学语言模型 ChemBERTa-2 提取小分子的化学特征，结合双向 LSTM 捕捉序列上下文依赖，如图2b所示。（3）多头注意力机制通过多头注意力机制量化激酶 - 抑制剂复杂系统中各元素的贡献权重，同时捕捉不同范围的依赖关系，为后续对比学习提供结构化的注意力分布，如图2c所示。（4）注意力一致性引导的多模态多尺度对比学习（MMCLAC）这是框架的核心创新点，通过四类对比学习实现特征深度融合：模态间对比：对齐 1D 序列与 3D 结构的注意力分布，缓解序列自由度高和图稀疏性问题；尺度间对比：关联局部（结合口袋）与全局（完整激酶）的注意力分布，兼顾关键位点与整体结构；节点级约束：确保同一结构域内不同模态 / 尺度的注意力一致性，同时区分不同激酶 - 抑制剂系统的细微差异；损失函数设计：整合四种对比损失与 MSE 损失，既保证预测准确性，又强化特征区分度。（5）预测模块 concatenate 多模态多尺度特征，经层归一化、自适应最大池化和三层全连接网络输出预测结果，如图2d所示。三、实验结果与验证1. 激酶 - 抑制剂亲和力预测性能在 3DKDavis 和 LSKIBA 数据集上，采用药物冷启动、激酶冷启动、激酶 - 药物冷启动三种严苛的划分策略，MMCLKin 表现出显著优势：3DKDavis 数据集：激酶冷启动设置下，MSE 较最优基线 PSICHIC 降低 17.74%，MAE 降低 6.14%；药物冷启动下，MSE 和 MAE 较 DrugBAN 分别降低 0.137 和 0.077；LSKIBA 低相似性数据集：三种划分策略下均保持最优性能，药物冷启动下 MSE 较 3D 几何模型 KDBNet 降低 8.42%；五折交叉验证（MMCLKin₅CV）：在保持稳定性的同时仍优于所有基线模型，验证了模型的鲁棒性。2. 激酶选择性预测能力采用标准分数、基尼系数、选择性熵、分区指数四种指标评估选择性预测性能：3DKDavis 数据集：标准分数、基尼系数、选择性熵的 Pearson 相关系数分别达到 0.898、0.537、0.651，显著优于 FusionDTA、TransformerCPI 等基线；LSKIBA 数据集：所有指标均达到最高或等效性能，选择性熵的 Pearson 相关系数接近 1.0，验证了模型对结构差异较大化合物的选择性预测能力。3. 泛化能力验证在 10 个多样化蛋白 - 药物数据集上的测试显示，MMCLKin 具有极强的泛化性：CASF-2016 数据集：MAE=0.997，RMSE=1.291，超越所有无复合物结构依赖模型，与最优复合物基模型 IGN 性能相当；7 个靶标超家族：在酶、GPCR、离子通道、激酶、转运蛋白数据集上均取得最优 RMSE、CI 和 Spearman 相关系数，激酶数据集 RMSE 降低 7.68%；IDG-DREAM 挑战赛数据集：Round 1 和 Round 2 中均表现优异，Spearman 相关系数分别达到 0.430 和 0.482，接近最优参赛模型。4. 虚拟筛选与可解释性分析（1）已知结构激酶的筛选性能在 LRRK2（PDB:8FO7）和 HPK1（PDB:7R9N）两个具有实验结构的靶点上，MMCLKin 的虚拟筛选能力显著优于行业标准工具 Glide SP：LRRK2：Top 1%、5%、10% 召回率分别为 45.45%、72.73%、81.82%，远超 Glide SP 的 36.36%、45.45%、45.45%；HPK1：Top 1%、2%、10% 召回率分别为 42.86%、57.14%、64.29%，显著高于 Glide SP 的 28.57%、35.71%、42.86%。（2）未知结构激酶的筛选性能对缺乏实验结构的 NUAK2 和 CRK12，基于 AlphaFold2 预测结构进行筛选：NUAK2：Top 2%、5%、10% 召回率为 41.67%、50%、66.67%，是 Glide SP 的 1.67-1.6 倍；CRK12：Top 5%、10% 召回率高达 53.85%、84.62%，远超 Glide SP 的 15.38%、23.08%，验证了模型对预测结构的适配能力。（3）可解释性验证通过注意力系数分析，MMCLKin 能精准识别关键结合位点和官能团：激酶侧：识别出 LRRK2 的铰链区残基 Val1946、Glu1948（氢键形成关键残基），HPK1 的铰链区残基 Glu92 等实验验证的关键位点；抑制剂侧：重点关注羟基、氨基、酰胺等极性官能团，这些基团通过氢键或静电作用增强结合特异性。5. 突变激酶抑制剂的发现与实验验证针对帕金森病相关的 LRRK2 G2019S 突变体，开展从虚拟筛选到湿实验验证的全流程验证：筛选流程：基于 ChemDiv 库 18 万个化合物，经 MMCLKin 预测、Glide XP 对接和聚类分析，筛选 20 个代表性化合物；ADP-Glo 实验结果：5 个化合物抑制率 > 50%，其中 4 个达到纳摩尔级效价：LY2025-02（sbp-7455）：IC₅₀=2.081 nM，优于阳性对照 LRRK2-IN-1（IC₅₀=7.001 nM）；LY2025-04（FN-1501）：IC₅₀=8.694 nM，10 μM 浓度下抑制率达 100%；LY2025-05（Befotertinib）：已获批用于非小细胞肺癌，IC₅₀=130.3 nM，为老药新用提供可能。四、结论 MMCLKin 通过多模态特征融合、多尺度对比学习和注意力一致性约束，构建了一个精准、鲁棒、可解释的激酶 - 抑制剂活性与选择性预测框架。其核心优势体现在：性能全面领先：在亲和力、选择性预测及虚拟筛选中均超越现有主流方法；泛化能力突出：适用于已知 / 未知结构激酶、突变激酶及多种蛋白家族，摆脱对实验结构的依赖；实用价值显著：经湿实验验证能高效发现高活性抑制剂，可解释性为药物设计提供明确指导。该框架不仅为激酶抑制剂研发提供了强大工具，也为其他保守蛋白家族的药物发现提供了可迁移的技术范式。未来可进一步优化计算效率，拓展至更复杂的突变类型和多靶点药物研发场景，加速临床候选药物的发现进程。参考文献论文原文：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65869-8 扫描二维码获取更多精彩 AIinGraph 本公众号主要介绍应用于图、知识图谱的人工智能算法和研究进展，及其在生物信息、医学健康领域的应用。欢迎关注本公众号获取领域最新文献解读。

基因疗法

2024-07-30

·精准药物

七月，超 10 款抗肿瘤新药在中国申报上市

7 月已经接近尾声。根据 Insight 数据库，截至发稿时，七月共有 11 款抗肿瘤新药向 CDE 递交上市申请。有 4 款新药为首次申报上市，其中 3 款为 1 类新药，它们均创造了某个细分领域的「首个」记录。此外，还有多款新药递交了新适应症的上市申请。精准生物：普基仑赛注射液作用机制：靶向 CD19 的 CAR-T 7 月 20 日，CDE 受理了精准生物的 1 类新药普基仑赛注射液的首次新药上市申请（受理号 CXSS2400075/6），拟用于治疗 3-21 岁患有 CD19 阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者。此前，该药已被 CDE 纳入突破性治疗药物品种和优先审评品种。普基仑赛注射液研究进度时光轴截图来自：Insight 数据库网页版普基仑赛注射液（pCAR-19B）的 Ⅰ 期临床试验数据显示，入组的 9 例患者均获得完全缓解 (CR），总体缓解率达 100%，而且首次达到完全缓解的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性。此外，临床试验中无剂量限制性毒性（DLT）以及治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。根据 Insight 数据库，目前国内已有 3 款靶向 CD19 的 CAR-T 产品获批上市，分别为复星凯特的阿基仑赛、药明巨诺的瑞基奥仑赛、合源生物的纳基奥仑赛。此外，还有 2 款 CD19 靶向 CAR-T 已申报上市，分别为恒润达生的润达基奥仑赛和精准生物的普基仑赛注射液。不过，从适应症来看，精准生物的普基仑赛是国内首款申报上市的治疗儿童白血病的 CAR-T 产品。正大天晴：库莫西利胶囊作用机制：CDK2/4/6 抑制剂 7 月 19 日，CDE 受理了正大天晴 1 类新药库莫西利胶囊的首次新药上市申请（受理号 CXHS2400055/6）。该药本次申报上市的适应症为：联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。库莫西利胶囊研究进度时光轴截图来自：Insight 数据库网页版库莫西利是一种 CDK2/4/6 抑制剂，它对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较强的抑制能力。库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的 III 期临床试验（NCT05375461）已完成期中分析。经独立数据监查委员会（IDMC）审核，该试验已达到预设的主要终点。根据 Insight 数据库，正大天晴的库莫西利是国内首款、同时也是全球首款申报上市的 CDK2/4/6 抑制剂。此外，还有多款 CDK2/4/6 抑制剂已在国内进入临床阶段，包括同源康的 TY-0540、石药集团的 SYH2043、锐格医药的 RGT-419B、辰欣药业的 WXWH-0240、复星医药的 FN 1501。和黄医药/Epizyme：氢溴酸他泽司他片作用机制：EZH2 甲基转移酶抑制剂 7 月 4 日，CDE 受理了和黄医药联合申报的 5.1 类新药氢溴酸他泽司他片的上市申请（JXHS2400046），拟用于治疗 EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。该申请也已被 CDE 纳入优先审评。他泽司他是由益普生旗下 Epizyme 公司开发的一款 EZH2 甲基转移酶抑制剂。和黄医药通过战略合作获得了在中国内地、香港、澳门和台湾进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化的权益。氢溴酸他泽司他片研究进度时光轴截图来自：Insight 数据库网页版据悉本次在中国的上市申请得到了一项在中国开展的多中心、开放标签的 II 期桥接试验，以及 Epizyme 在中国以外地区开展的临床研究的支持。其中，在中国开展的 II 期桥接研究共纳入 42 名患者，研究的主要目的是评估他泽司他用于治疗伴有 EZH2 突变的复发/难治性 FL 患者的客观缓解率 (ORR)。根据 Insight 数据库，他泽司他是首个在国内申报上市的 EZH2 抑制剂。此外，还有多款 EZH2 抑制剂已在国内进入临床，分别为恒瑞医药的 SHR2554、信诺维的 XNW 5004、海和药物的 HH 2853、中科拓苒的 TR 115、辉瑞的 Mevrometostat。罗氏：阿替利珠单抗注射液（皮下注射）作用机制：PD-L1 抑制剂 7 月 27 日，CDE 受理了罗氏阿替利珠单抗注射液（皮下注射）的上市申请（受理号：JXSS2400063/4）。全球范围内，该药已经在去年 8 月、今年 1 月陆续在英国、欧盟获批上市。阿替利珠单抗注射液（皮下注射）研究进度时光轴截图来自：Insight 数据库网页版皮下（SC）注射剂的治疗优势在于其给药便捷性，罗氏的阿替利珠单抗皮下注射版仅需约 7 分钟即可完成注射，而原本的静脉（IV）输注则需要 30 - 60 分钟。其申报并获批之后，适应症也将适用于此前静脉制剂已获批的所有适应症，涵盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。此前，阿替利珠单抗皮下注射剂在英国的获批是基于 Ib/III 期临床试验 IMscin001（NCT03735121）的结果。这项研究旨在比较既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中阿替利珠单抗皮下制剂与静脉注射的药代动力学、安全性和有效性。数据显示，皮下注射和静脉输注组两者的 ORR（11.8% vs 9.7%）及中位 PFS（2.8 个月 vs 2.9 个月）相当，且在安全性方面也呈现一致性。除了上述首次申报上市的新药，7 月还有多款新药递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

免疫疗法细胞疗法临床3期上市批准申请上市

100 项与 FN-1501 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床1期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2021-09-04
难治性急性髓细胞白血病	临床1期	中国	中国药科大学	2019-11-04
难治性急性髓细胞白血病	临床1期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2019-11-04
晚期癌症	临床1期	美国	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23
复发性急性髓细胞白血病	临床1期	美国	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23
复发性急性髓细胞白血病	临床1期	澳大利亚	上海复星医药产业发展有限公司	2018-07-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03690154 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 \| HR阳性/HER2低表达实体瘤	47	FN-1501	鹹鬱鬱餘製蓋選範構糧(築餘憲築齋鏇廠鑰壓顧) = The most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) defined as those occurring in ≥ 20% of patients primarily consisted of reversible grade 1-2 fatigue (34%), nausea (32%) and diarrhea (26%). 願築鑰齋選遞鏇鬱鹹醖 (範鏇窪膚網願顧鑰範憲 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03690154 (AACR 12021 \| AACR 22021) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病 \| 晚期恶性实体瘤	40	FN-1501	鑰蓋齋淵壓齋範壓鏇艱(醖廠糧鑰範範艱醖齋襯) = none 淵蓋鬱獵觸遞顧製選願 (鑰範簾遞膚蓋壓餘餘網 ) 更多	积极	2021-07-01
NCT03690154 (ASCO2020)	临床1期	急性髓性白血病 \| 实体瘤	26	FN1501	衊繭選膚範鹽範糧窪壓(範獵繭觸衊憲鏇襯網醖) = No DLTs, no SAEs or deaths associated to FN1501 have been reported 膚繭鑰顧鑰獵選範憲觸 (鏇窪顧醖獵膚齋淵築醖 ) 更多	-	2020-05-25