在非阿片类镇痛药物接连遭遇临床失利、多条中期管线宣告终止的背景下，礼来并未放弃潜力巨大的慢性疼痛市场。2026年6月，公司再度出手完成一笔并购交易，收购神经科学初创企业4E Therapeutics，以MNK抑制剂这一全新靶点补充早期镇痛管线，延续了“失利—复盘—持续布局”的赛道策略。
一边是多款在研药临床折戟带来的研发损耗，一边是密集并购与管线扩充动作不断，礼来在疼痛领域的布局，也成为全球药企攻坚慢性疼痛赛道的典型缩影。
礼来疼痛新药开发的“痛”
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接连受挫：疼痛管线遭遇阶段性重创，重金投入付诸东流
礼来很早便瞄准千亿级慢性疼痛市场，锚定非阿片类镇痛方向发力，力求规避传统阿片类药物成瘾、认知损伤等安全风险，先后通过授权引进、企业收购搭建起多条差异化管线，一度手握五款候选药物，布局阵容十分豪华。但从2025年下半年开始，多款重点项目接连折戟，给其疼痛研发之路蒙上阴影。
2025年10月，礼来宣布终止P2X7抑制剂LY3857210的临床开发。该药物2021年从旭化成引进，仅首付款就达2000万美元，主打骨关节炎、糖尿病神经痛、慢性腰痛三大适应症，然而II期临床数据显示其疗效不及安慰剂，未达到预设临床终点，最终被迫叫停。
紧随其后，另一款从Centrexion引进的SSTR4激动剂LY3556050（Mazisotine）也彻底退出研发列表，这款药物首付款为4750万美元，II期试验疗效未达预期。两笔授权项目合计首付6750万美元，叠加后续临床投入，巨额资金未能换来理想成果。
事实上，P2X7、SSTR4本就是业内公认的“靶点坟场”。此前葛兰素史克、阿斯利康等跨国巨头布局P2X7抑制剂均以失败告终，全球至今尚无该靶点镇痛药物获批；而SSTR4激动剂也被反复验证镇痛作用微弱，很难突破安慰剂效应的干扰。靶点机制模糊、临床转化困难，再加上慢性疼痛评估指标主观性强、安慰剂效应突出等行业共性难题，让礼来前期布局陷入困境。
不过在管线承压之际，礼来并未全面收缩。2025年5月，公司斥资最高10亿美元收购SiteOne Therapeutics，拿下核心资产Nav1.8抑制剂LY4515100（原STC-004）。该药物靶向外周神经系统钠离子通道，也是目前礼来疼痛管线中确定性相对较高的品种，目前正稳步推进II期临床，成为其阵痛阶段的核心支柱资产。
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逆势补仓：收购4ETherapeutics，锁定全新外周镇痛靶点
多款中期项目失利后，礼来保留了Nav1.8抑制剂、EGFR单抗turigrobart（LY3848575）、血管紧张素II2型受体拮抗剂LY4065967三款处于II期阶段的候选药物，同时开启新一轮外延并购，持续为疼痛管线补充新鲜血液。
2026年6月16日，礼来正式收购总部位于美国奥斯汀的生物科技公司4ETherapeutics，交易具体金额未对外披露，这也是礼来2026年完成的第11起并购项目，进一步彰显其加码神经科学与疼痛领域的决心。
4E Therapeutics的核心资产为口服MNK抑制剂，这是一款作用机制新颖的非阿片类镇痛候选药物。该药物靶向外周感觉神经元中的MNK-eIF4E信号通路发挥镇痛效果，最大特点是仅作用于外周神经，不触及中枢神经系统，从根源上规避了成瘾、认知障碍等传统镇痛药物的副作用。目前，全球暂无其他大型生物药企围绕该靶点开展神经系统疾病研发，MNK抑制剂也因此具备显著的差异化与先发优势。根据公开资料，该系列候选药物已进入人体临床试验，I期数据验证了良好的安全性，适应症覆盖神经病理性疼痛、偏头痛、急性疼痛等多个主流疼痛领域，完美契合礼来多元化镇痛布局的需求。
4E Therapeutics联合创始人兼董事长Joe Price表示，礼来强大的临床开发、转化医学能力以及全球化商业化体系，能够充分挖掘这款药物的临床价值。而对礼来而言，此次收购意义明确：一方面以早期阶段资产为主，试错成本可控；另一方面凭借全新靶点跳出此前扎堆失利的成熟靶点赛道，实现技术路线的错位布局。
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双线并购战略：依托现金流，多路径押注疼痛赛道
凭借GLP-1系列减肥药、降糖药打造的业绩高地，礼来手握充沛现金流，这也为其大规模并购提供了底气。面对疼痛药物研发高失败率的行业现状，礼来形成了两套并行的并购投资逻辑，精准匹配不同阶段的管线需求。
第一种模式是广撒网布局早期项目。企业批量收购、引进处于临床前或I期的初创资产，这类项目单笔投入不高，虽然多数最终难以走向商业化，但只要少数品种研发成功，即可覆盖全部投入成本。本次收购4E Therapeutics正是这一策略的典型落地，聚焦前沿新靶点，以小额投入布局长期潜力品种，持续丰富早期管线储备。
第二种模式则是重金锁定已验证资产，优先选择已有概念性验证数据、研发确定性较强的候选药物。此前斥资10亿美元收购SiteOne Therapeutics、拿下Nav1.8抑制剂，就属于该模式。这类项目研发风险更低，能够快速补齐中期管线，保障短期内的研发延续性。
除疼痛领域外，礼来同期还在神经科学赛道频频出手，宣布以63亿美元收购Centessa Pharmaceuticals，加码嗜睡、睡眠障碍等领域。不难看出，代谢类爆款药物带来的丰厚利润，正在持续反哺肿瘤、神经科学等新兴赛道，而疼痛作为神经科学板块的核心方向，始终是礼来重点深耕的领域。
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管线现状与行业启示：高风险赛道下的长期主义选择
经过一轮“淘汰+补充”，礼来当前疼痛管线形成“中期稳健推进、早期多点布局”的格局。中期管线中，Nav1.8抑制剂延续II期临床进程，turigrobart针对慢性神经病理性疼痛、LY4065967针对糖尿病周围神经痛的II期试验均在开展；新增的MNK抑制剂则作为前沿储备，布局下一代非中枢镇痛药物。除此之外，礼来还探索跨界创新路线，推进GLP-1药物Retatrutide用于慢性腰痛的III期临床，尝试借助自身核心代谢产品切入疼痛市场，开辟差异化路径。
纵观礼来在疼痛领域的一系列动作，足以窥见全球非阿片类镇痛赛道的行业困境与发展逻辑。该赛道堪称医药研发“最难赛道”之一：靶点陷阱密布、临床试验终点难以量化、安慰剂效应干扰极强，即便跨国巨头也难免付出高昂试错成本。但全球慢性疼痛患者基数庞大，临床对无成瘾性的新型镇痛药物需求极为迫切，赛道长期价值毋庸置疑。
对礼来而言，接连的研发损耗并未动摇布局决心。放弃同质化、高风险的成熟靶点，转而挖掘MNK等全新机制，同时结合“早期广撒网+中期重投入”的并购策略，既是对过往失败经验的复盘，也是大企业依托资本与平台优势、践行研发长期主义的体现。未来，多款新旧管线的临床进展，不仅将决定礼来能否在疼痛赛道扭转颓势，也将为全球非阿片类镇痛药物的研发提供重要参考。
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