TQB6411

01 项目名称 LB1410联合仑伐替尼加或不加LB4330对比研究者选择的化疗在晚期复发/转移性宫颈癌患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放的Ⅱ/Ⅲ期临床研究 项目分期：Ⅱ/Ⅲ期 登记号：CTR20253433 02 适应症 经组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌或HPV相关型宫颈腺癌(含LB4330队列可入组组织学确诊为宫颈胃型腺癌的患者)的复发性或转移性宫颈癌。 03 研究用药 药物名称：LB1410 药物介绍： LB1410是健信生物自主研发具有知识产权的基于帕博利珠单抗Keytruda(K药)序列升级的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体(BsAb)，拟用于经免疫治疗，放化疗或靶向治疗后耐药的肾癌、宫颈癌、肝癌等晚期恶性肿瘤。LB1410保持正常K药活性的基础上同时附加了TIM-3通路的阻断活性。一方面解除PD-1和TIM-3双信号通路介导的免疫抑制(T细胞耗竭)，恢复T细胞的肿瘤杀伤活性；另一方面，LB1410可在DC和T细胞之间形成桥联，促进T细胞抗肿瘤免疫反应。2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的Ⅰ期研究数据显示，LB1410单药总体安全性良好，3级及以上治疗相关不良事件发生率较低(约10.6%)，未观察到剂量限制性毒性；在既往抗PD-1/抗PD-L1治疗失败的宫颈癌患者中，客观缓解率(ORR)为38.5%，其中1例达到完全缓解(该患者既往已接受5线治疗，包括PD-1/CTLA-4双特异性抗体)；疾病控制率(DCR)达69.2%，中位无进展生存期(mPFS)达7.5个月，明显高于同类免疫耐药人群约6%的标准治疗有效率。部分有效患者目前仍在持续给药，最长给药时间已接近2年。 04 入选标准 ， 1.经组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌或HPV相关型宫颈腺癌；含LB4330队列可入组组织学确诊为宫颈胃型腺癌的患者。 2.宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌和HPV相关型宫颈腺癌患者需满足，经标准治疗之后发生疾病进展或不可耐受毒性的复发性或转移性宫颈癌，复发或转移阶段治疗线数不超过3线，且满足2-a或2-b；a.受试者既往接受的宫颈癌治疗方案中有且仅有一个治疗线数包含抗PD-1/抗PD-L1治疗(针对FIGO2014III-IVA期宫颈癌患者的抗PD-1/抗PD-L1治疗算作一个线数的抗PD-1/抗PD-L1治疗，抗PD-1/抗PD-L1治疗后需进展)；至少接受4周期抗PD-1/抗PD-L1治疗且治疗期间18周内无影像学进展；b.受试者既往未经已知抗PD-1/抗PD-L1治疗但参加过含抗PD-1/抗PD-L1研究药物的双盲临床研究，且研究期间发生过典型的免疫检查点抑制剂相关的irAE(研究者判定与临床试验研究用药可能有关)；在此临床研究中至少接受4周期治疗且18周内无影像学进展(在获得确切的盲底信息前，该部分受试者的疗效数据作为有效性分析集EAS的独立部分，单独统计分析)；c.宫颈胃型腺癌复发或转移阶段既往未经免疫治疗，既往治疗线数不超过2线。 3.筛选时至少有1个根据RECISTv1.1标准评估的可测量病灶。 4.签署知情同意书时，年龄至少18周岁(含)。 5.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态0或1，在过去2周内无恶化。 6.研究者评估预期生存时间≥12周。 7.按下列定义，有充足的血液学功能：a.中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L，研究治疗前2周内(≤14天)未使用粒细胞集落刺激因子，如非格司亭；b.血小板计数≥90×109/L，在研究治疗前2周内(≤14天)未输血或应用重组人血小板生成素等药物。联合LB4330的受试者，要求血小板计数≥120×109/L；c.血红蛋白≥90g/L，研究治疗前2周内(≤14天)未输血或未应用促红细胞生成素等药物。 8.AST和ALT均≤3×ULN(如果已知患者有肝转移，则AST和ALT<5×ULN)；总胆红素≤1.5×ULN(因已被记录的基础疾病Gilbert综合征或家族性良性非结合型高胆红素血症导致的血清胆红素升高者除外)；且血清白蛋白≥30g/L。 9.充分的肾功能，血清肌酐≤1.5×ULN；当血清肌酐≥1.5×ULN时，肌酐清除率≥40mL/min(通过Cockcroft-Gault公式)。 10.凝血功能要求如下：a.活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；b.国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN(除外正在接受华法林抗凝治疗的患者，对于其INR要求为≤3×ULN)。 11.筛选期IL-6检测水平低于40pg/mL。 12.在采用或不采用抗高血压药物的情况下血压(BP)控制充分，定义为BP≤150/90mmHg并且在入组之前1周内抗高血压药物保持不变；不含仑伐替尼的队列要求BP≤160/100mmHg。 13.开始研究用药前既往抗肿瘤治疗的洗脱期(包括内分泌/放化疗/靶向治疗/免疫治疗等)：a.上一次细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗至少洗脱3周；b.既往激素治疗、小分子靶向药物至少洗脱2周；c.以抗肿瘤为适应症的中药至少洗脱2周；d.任何放疗至少洗脱2周；e.任何相关毒性或既往AE已恢复至基线或≤1级NCICTCAE5.0(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的内分泌异常等)。 14.育龄期女性必须同意在签署知情同意后、研究期间及研究药物最后一次给药后6个月内，采取有效的避孕措施。 15.患者能够理解并自愿签署知情同意书。16.患者能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他与研究相关的程序。 05 排除标准 ，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1.包含仑伐替尼队列，受试者满足下述任一条件则无资格参与本研究：a.影像学(CT或MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；b.患有出血(如有临床意义的血尿、呕血、咯血等)、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林及其他抗血小板凝集药物者(阿司匹林≤100mg/d预防性用药除外)c.尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量≥1.0g。d.具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)可能影响仑伐替尼口服吸收者；e.肿瘤发生肠转移者或现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘管者；f.既往出现高血压危象或高血压脑病者。 2.妊娠或哺乳期女性。 3.诊断为宫颈小细胞(神经内分泌)癌、肉瘤或粘液性腺癌、透明细胞型腺癌及其他特殊类型的腺癌者。 4.既往免疫治疗中发生过≥3级免疫相关AE(irAEs)(激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外)。 5.患有活动性自身免疫性疾病或有症状的自身免疫性疾病病史(包括乳糜泻)需要使用全身性皮质类固醇和/或免疫抑制剂药理学剂量者。除外与医学监查员和申办方讨论后的以下情况：白癜风、已缓解的哮喘/特应性疾病、可通过替代疗法治疗且筛选期达到临床稳定的1型糖尿病或甲状腺功能减退症患者或任何其他自身免疫性疾病。 6.在计划的研究药物首次给药前14天内，需要接受全身性皮质类固醇(≥10mg/天泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制药物治疗的患者。无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或外用给药类固醇和肾上腺替代类固醇(泼尼松≤15mg每日一次当量)。允许眼用、鼻用、吸入和关节内注射应用类固醇；允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。 7.有以下任一既往治疗：a.首次给药前4周内接受过大型外科手术(如：剖腹术、开胸术、脏器切除术等)、发生严重创伤等(对于置换静脉输液滴管是可以接受的)；尚未从既往手术中完全恢复；首次给药前14天内接受过改善肿瘤并发症或减少肿瘤并发症风险的手术(如：宫颈癌受试者进行肾造瘘术或尿道支架置入术等)；计划在首次给药后的30天内(由研究者决定)进行重大外科手术者；b.研究药物首次给药前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。c.研究药物首次给药前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。d.有异体器官移植、异体外周造血干细胞移植或骨髓移植史。 8.HIV检测阳性者，活动性梅毒，有活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎病毒感染者；注：如果HBsAg(+)和/或HBcAb(+)，则需检测HBV-DNA，结果必须<500IU/mL或<2500copies/mL或<正常值上限(ULN)方可入组。如HCV抗体(+)，则必须检测HCV-RNA，结果需<正常值上限(ULN)方可入组。允许纳入接受除干扰素外的抗病毒治疗的患者。 9.过去3年内患过其他恶性肿瘤(除外已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺或宫颈原位癌浅表性或非浸润性膀胱癌)。 10.存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前4周需要类固醇和/或抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。 11.首次给药前14天内任何需要接受全身治疗的活动性感染。 12.未控制或控制不佳的糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺病，或对参与研究患者构成风险的其他疾病。 13.6个月内发生过动/静脉血栓事件，包括脑血管意外(如短暂性脑缺血、脑出血、包括腔隙性脑梗塞等脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等。 14.伴有临床症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者；接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后14天及以上入组。 15.有膀胱阴道瘘、结肠阴道瘘或直肠阴道瘘现病史。 16.首次给药之前28天出现任何晕厥或癫痫发作。 17.心血管功能障碍或有临床意义的心血管疾病，包括但不限于以下：#研究之前3个月内未能控制的心血管疾病(包括但不限于需要治疗的充血性心力衰竭(NYHA>Ⅱ级)、未良好控制的心律失常)；#近6个月内的心肌梗死、不稳定型的心绞痛、病毒性心肌炎、心包炎、脑血管意外或其他急性未控制的心脏病。#心电图检查QTcF>470毫秒(QTcF=QT/RR1/3，若首次QTcF≥470毫秒，可再连续检查2次心电图取3次QTcF中位数)，或先天性长QT综合征。#心脏彩超评估：左室射血分数(LVEF)≤50%(通过多门控采集(MUGA)或超声心动图测量的)。 18.已知存在间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理，放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外。 19.已知存在活动性肺结核(TB)。怀疑有活动性TB的受试者，研究者需完善相关检查排除诊断。 20.伴有累及中枢神经系统的疾病(除外首次给药前至少4周治疗的、临床稳定且不需要接受长期皮质类固醇治疗的既往脑转移患者)，或有NCICTCAE5.0评估标准3级及以上药物相关的中枢神经系统毒性既往史。 21.已知对其他单克隆抗体或静脉注射丙种球蛋白产生严重超敏反应的病史；或已知对抗PD-1/抗PD-L1抗体、TIM-3、白介素-10或其任何辅料成份有过敏或超敏反应史者。 22.既往使用过本研究同等机理的药物(如：PD1单抗联合TIM3单抗、PD1和TIM3双特异抗体)，除外单独用过PD-1/PD-L1单抗或TIM3单抗。 23.患有严重精神障碍史、药物滥用史、吸毒史或酗酒者。 24.有任何其他疾病(包括严重医学或精神疾病/状况)或发生具有显著临床意义的实验室指标异常时，研究者判断可能影响受试者安全性、研究的完整性或受试者参与研究。25.(仅限含LB4330队列)既往2年内任何抗肿瘤治疗中发生过血小板相关的IV度骨髓抑制或既往使用过含IL-10成分的药物。 06 研究中心 研究机构 向上滑动阅览 报名方式 参与临床试验，获取前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【海普洛斯患者招募】目前有肺癌、黑色素瘤、胃癌、肠癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、白血病……等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“海普洛斯招募”小程序。   招募合集 【Ⅰ期临床试验招募】TAVO412 晚期/转移性实体瘤 【Ⅱ期临床试验招募】马来酸氟诺替尼片中高危骨髓纤维化治疗 【Ⅲ期临床试验招募】EGFR！SH-1028片II-IIIB期非小细胞肺癌辅助治疗 【III期临床试验招募】安进已上市靶向药Sotorasib联合化疗招募初治PD-L1阴性且KRAS G12C阳性肺癌 【III期临床试验招募】默沙东ADC药物MK-2870联合帕博利珠单抗招募初治PD-L1高表达非小细胞肺癌患者 患者招募|Tiragolumab 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗用于晚期PD-L1 阳性非鳞非小细胞肺癌治疗 患者招募 | 帕博利珠单抗联合或不联合 MK-2870 治疗未达到 pCR 的可切除 NSCLC 受试者 患者招募 | 纳武利尤单抗+ LAG3抑制剂的复合物联合化疗治疗晚期NSCLC的研究 患者招募 | 帕博利珠单抗（MK-3475）对比化疗治疗MSI-H或dMMR的IV期结直肠癌患者 患者招募 | 辉瑞（SGN - B6A)对比多西他赛治疗经治的非小细胞肺癌患者 患者招募 | 重组溶瘤腺病毒注射剂（KD01）瘤内给药治疗晚期实体瘤患者 患者招募 | Trastuzumab Deruxtecan治疗HER2过表达肿瘤患者患者 患者招募 | BAY 2927088一线治疗携带 HER2 突变的不可切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者 黑色素瘤患者招募 | 妥拉美替尼治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者 实体瘤患者招募 | BAY 2927088治疗携带 HER2 激活突变的不可切除或转移性实体瘤成人患者 肌无力患者招募 | SYS6020注射液治疗难治性全身型重症肌无力患者 患者招募 | RX208(HLX208)治疗晚期黑色素瘤患者 患者招募 | HS-IT101注射液治疗晚期黑色素瘤患者 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很多晚期食管鳞癌患者，已经接受PD‑1/PD‑L1 单抗联合含铂化疗一线标准治疗，后续出现疾病进展，能够选择的治疗手段十分有限。 一项Ib/II 期开放、多中心单臂临床试验正在国内多家研究中心开展，评估国产 1 类创新生物药注射用 TQB6411单药，用于复发性或转移性食管癌受试者的安全性与有效性。🔬关于试验药物：注射用 TQB6411 TQB6411 是正大天晴自主研发EGFR/c‑Met 双特异性抗体 ADC（抗体药物偶联物，1 类创新生物制品）。其分子结构巧妙融合了抗 EGFR 的单克隆抗体臂、可裂解连接子以及高毒性 Payload（小分子毒素），旨在精准识别并阻断表皮生长因子受体（EGFR）与 c-Met 这两条关键的肿瘤信号通路之间的“串扰”机制。这种独特的作用模式不仅抑制了细胞增殖，更诱导了肿瘤细胞的凋亡程序。目前临床数据显示，部分既往使用过多种靶向及免疫治疗方案的患者群体中，仍有相当比例取得了客观缓解，且不良反应可控，展现出良好的耐受窗。这一突破性成果或许能为那些在传统标准治疗效果耗尽后的食管鳞癌患者，重新打开一扇希望之扉，成为继 PD-L1 抑制剂之后又一重要的治疗新范式。 通俗来讲，如果把肿瘤比作一座由多重门锁保护的城堡，传统的免疫治疗和化疗往往只能攻破其中一两道锁。而 TQB6411 就像是一把拥有特殊钥匙的复合工具，它能同时插入并拧开 EGFR 和 c-Met 这两把紧密相连的关键门锁，切断癌细胞赖以生存的通讯网络，让敌人内部自相残杀甚至崩溃瓦解。✅可初步咨询人群（项目完整筛选要点，预筛参考） 年龄：18‑75 周岁，男女均可 体能状态 ECOG 评分 0‑1 分，日常体力活动基本不受明显限制 治疗线数严格仅限二线：仅一线治疗失败受试者 进食与吞咽条件：吞咽困难 / 梗阻程度，至少不影响经口进食、可口服预防用药； 营养与 BMI：BMI＞17.5；筛选阶段不接受需要插管、造瘘肠内营养支持的受试者。 肿瘤负荷（项目动态调整标准）❌明确不予入组情况 存在至少 1 个符合 RECIST1.1 标准的可测量病灶； 骨髓、肝、肾等主要脏器功能满足试验方案标准； 自愿签署知情同意书，遵从访视、采血、影像复查等全部研究流程。 💡提示：以上仅为项目预筛参考条件，还存在感染、合并基础疾病、既往其他肿瘤等大量排除条目。 满足上面条件不等于能够入组，最终入组资格由研究中心医生结合全部病历、影像、实验室检查综合判定。📩如何评估匹配度 如果您或者亲友大致符合上述条件，可以私信发送关键词：食管癌 ADC。建议提前准备资料：病理报告、完整既往治疗记录、近期 CT 影像、血常规、肝肾功能报告，工作人员协助完成前期预筛。 预筛只是信息核对，不等同临床试验正式筛选通过。⚠️文末强制免责声明 本文仅整理国家药物临床试验登记平台公开信息，不构成任何诊疗建议，不承诺治疗效果。 注射用 TQB6411 尚未获批上市，本项目属于 Ib/II 期探索性临床试验，针对食管癌的有效性尚未确证。是否参与临床试验必须由研究医院医生全面评估后决定，请勿依据本文自行更改治疗方案。