Metastatic Esophageal Carcinoma

每个人的身体内部都隐藏着一种“神秘力量”，时刻保护着我们远离癌症，这就是人体的免疫防御系统中至关重要的免疫细胞——“杀手”T细胞！近10年，三大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs已全部“修成正果”，获得批准上市。通过“强化”自己的免疫细胞清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。 近期，一项由美国知名的莫菲特癌症中心主导的研究登上了国际知名期刊《Cell Reports Medicine》杂志上，揭露了一种新型的免疫细胞γ-δT细胞在33种不同癌症类型中的重要作用！研究人员说，尽管γ-δT仅占 T 细胞群的一小部分，但 γδ T 细胞能够识别更广泛的肿瘤抗原。最近的突破性发现表明，可以通过靶向治疗方法增强或挽救 γδ T 细胞的抗肿瘤功效。目前研究人员已经对覆盖33 种癌症类型的 γδ TCR 景观进行最准确、最全面的检查，这意味着，这是迄今为止人类癌症上最大的 γδ 克隆集合，通过深入了解γ-δT细胞在不同类型癌症中的作用，能够更精准地定制治疗方案，以提高患者的治疗效果！ 值得振奋的是，目前国内以及国际上已成功采用γ-δT细胞治疗肝癌、肺癌、食管癌、白血病等各类癌症，并取得了鼓舞人心的初步数据！ “超级抗癌战士”--γ-δT细胞横空出世！ 按T细胞表面TCR的类型分为两类：由α链和β链组成TCR的T细胞被称为αβT细胞，由γ链和δ链组成的T细胞被称为γδT细胞。 γδT 细胞是胸腺中发育的第一个 T 细胞谱系，这种细胞大约在 40 年前首次被发现。γδT 细胞仅占循环 T 细胞群的 1-10%，早在孕龄 12.5 周时即可在人类中观察到。然而，这些细胞一旦产生，就会在胸腺外扩增和成熟，目前研究证实，γδ T 细胞生物学的许多方面似乎非常适合癌症免疫治疗，包括对肿瘤组织的趋向性、非常广泛的识别潜力、对正常组织的高耐受性以及功能多效性。 γδT细胞的六大功能 γδT细胞可以产生大量的细胞因子和趋化因子来调节其他免疫(如 Treg)和非免疫细胞 γδT细胞可以为 B 细胞提供帮助，诱导树突细胞(DC)成熟 γδT细胞参与巨噬细胞募集 γδT 细胞对各种恶性肿瘤(如神经母细胞瘤)表现出不同程度的细胞溶解活性 γδT 细胞产生维持表皮完整性的生长因子 γδT细胞可以为 αBT细胞提供抗原 γδT 细胞在免疫治疗中四大的优势 1. γδT 细胞通过产生和释放可溶性因子来靶向直接以及间接杀伤肿瘤细胞，是天然的肿瘤杀手； 2. 不受限于MHC分子的递呈机制，异体用于肿瘤临床治疗的安全性已经被多次验证； 3. 与通用型UCAR-T不同， 同种异体γδ T细胞或新抗原γδ T细胞不需要利用基因编辑技术敲除TCR基因来减少免疫排斥，因此可避免脱靶等诸多风险； 4. 至今多篇研究均表明γδ T细胞具备了良好的肿瘤浸润能力，对于克服一般CAR-T疗法的实体瘤障碍（例如：TME）具有极高的潜在能力。 横扫多种癌症！肝癌、肺癌、食管癌、白血病等患者已获益 近年来，γδ-T细胞在感染免疫、肿瘤免疫、AID等领域中所起的作用越来越受到广泛关注。国内外学者就其作用特点与机制做了大量研究，发现γδT细胞能执行复杂的功能，如免疫监视、免疫调节和发挥免疫效应等作用。特别是γδ-T 细胞可用于异体治疗的特质及其在实体瘤治疗中展现出卓越的潜力！ 01 全球首次完成γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌的3年期随访 中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队早在2017年-2018年在全球范围内率先完成了异体γδ T细胞临床研究。这项研究累计400多次异体γδ T细胞人体回输，临床观察达到130多例，初步证明了安全性和对实体癌初步有效。 截至2021年9月，对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！ 幸运的是，一位参加临床试验的胆管癌（IV 期）患者，之前接受了肝移植，随后出现了复发性纵隔淋巴结转移，在接受同种异体 γδ T 细胞治疗，积极调节患者的外周免疫功能，消除肿瘤活性，改善生活质量，延长患者寿命。经过 8 次 γδ T 细胞治疗后，他的淋巴结大小显著减小，活性降低，得到了完全控制。 值得一提的是，这是全球首次完成对接受异体γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌的3年期随访。在国际上，率先证明同种异体γδ T细胞治疗在临床使用的安全性，对肝癌与肺癌展示了初步有效，并显著改善晚期肿瘤患者生活质量与免疫状态。 02 过继性γδT细胞移植单独或联合化疗治疗晚期食管癌 2021年，日本东京大学医院发表了一项在使用铂类、5-氟尿嘧啶和紫杉烷治疗后，复发性或转移性食管癌 (r/mEC) 患者中接受过继性 γδT 细胞疗法的 1 期试验结果。 结果显示，26 名患者接受了 γδT 单药治疗。γδT 细胞治疗未发生严重不良事件。中位总生存期为 5.7 个月，中位无进展生存期为 2.4 个月。18 名患者接受了化疗联合γδT细胞。中位总生存期为 13.4 个月，中位无进展生存期为 4.0 个月。客观缓解率和疾病控制率分别为 39% 和 78%。 研究人员认为，对于复发性或转移性食管癌患者，无论是否联合化疗，使用 γδT 细胞免疫疗法都是安全可行的。γδT 细胞联合化疗观察到了生存益处。 03 100%患者肿瘤细胞消退1年！γ-δT细胞为白血病带来新生机 2024年6月13日，在第49届欧洲血液学协会（EHA）年会上，公布了一款名为“INB-100”的抗癌新星γδ T细胞治疗的卓越临床数据，全部入组患者在接受γδ T细胞治疗后均，缓解率高达100%，且完全完全缓解状态持续长达1年之久！而既往接受造血干细胞移植等传统治疗的患者，一年内的率则高达50%。 更为惊喜的是，其中3例高危白血病患者已经无癌生存35个月以上（近3年）！本研究首次证明了单倍体匹配同种异体或供体衍生细胞治疗，在365周的内部持续性和持久性！为高危或阻断性AML和其他血液系统恶性肿瘤患者提供了持久的无稳定性生存期，这对恶性肿瘤患者而言，无疑是巨大的福音。 免疫疗法遍地开花！有望成为战胜癌症的终极武器！ 近年来，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达国家以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用，相关的临床试验也正在开展。 γ・ΔT细胞作为细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。中国，日本，美国等多家权威医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。想寻求γδT细胞等新一代新兴抗癌新帮助的病友，可将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估或申请免疫专家会诊。 同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法，请致电医学部或加入免疫治疗医患交流群。

缺医少药的时代，离我们并没有多远。 曾几何时，我们迟迟无法用到国外早已上市的成熟药，多少人遗憾离世；曾几何时，我们必须付出高昂的代价才能获得国外特效药，多少人因病返贫。在那个时代，进口药尚且稀缺，更遑论产自中国的创新药能够“出海”。但时过境迁，今日的中国创新药已不可同日而语，一笔笔天价交易彰显着中国正在走近世界舞台的中央，并且，在大规模对外交易中，一些更符合中国药企利益的BD模式也已经衍生出来了。 进入双抗出海时代 以2015年中国实施新药审评审批制度改革为起点，到2024年创新药首次作为积极培育的新兴产业被写入《政府工作报告》，过去十年堪称是中国医药史上变革最为迅速的十年，中国制药业在这期间经历了从仿制药到me-too式创新，再到First-in-class和Best-in-class的跨越式发展。 时间来到2024年，曾经“被动挨打”的局面已经扭转。 根据《2024年中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》，中国创新药行业正从“引进”模式向“输出”模式转变。2023年共发生58起对外授权（License-out）事件，首次超过了许可引进（License-in）项目数量；2024年前9个月，国内创新药License-out交易记录共有48项，成交金额数以百亿。 在过去的两年里，最火爆的License-out当属ADC。 自2021年8月荣昌生物就维迪西妥单抗与Seagen达成潜在总交易额高达26亿美元的License-out以来，国产ADC出海就一发不可收拾。此后，2022年，科伦博泰与默沙东多个达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额超过百亿美元； 2023年12月，百利天恒与BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达84亿美元。 这些标志性事件不仅只是ADC领域研发的胜利，也为整个中国创新药行业注入强有力的信心。 在今年成功“出海”的国产创新药中，双抗类药物成绩瞩目。如默沙东以13亿美元总交易额买入同润生物医药用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201；嘉和生物将CD20/CD3双抗授予TRC 2004公司，首付款数千万美元，里程碑付款高达4.43亿美元；SynBioTx Inc.以5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款获得宜明昂科IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）及另一款在研新药；岸迈生物授出BCMA/CD3双抗EMB-06给了Vignette Bio，交易总金额达6.35亿美元。 据不完全数据统计，全球目前有超过上千款双抗在研药物，其中近400款已进入临床阶段，这其中，将近一半的管线来自中国企业，康方生物、百利天恒、宜明昂科、康宁杰瑞、科望医药、普米斯、友芝友生物等都是个中翘楚。 全球处于上市申请或III期阶段的双抗管线 图源：东方证券 2024年的对外BD交易，还衍生出了新型交易模式。 出海新模式 此前由于信息不对称等因素，国内一些出海项目以大幅低于市场估值的金额达成，导致国内药企白白损失不少收入，其中以恒瑞医药SHR-1905授出给One Bio公司事件最为典型。 这一事件不仅使恒瑞医药对外BD开始觉悟，也使得整个中国创新药行业开始思考更加多元化的对外BD方式。 于是乎，一种新型交易模式开始流行。 放眼全球制药产业，NewCo并不是新模式，但在国内算是新事物。也正是由于恒瑞医药吃了亏，才逼出来NewCo模式的选择。 今年5月，恒瑞医药授出3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。这笔交易最令人关注的一点是，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权，成为Hercules的股东之一。通过入股，恒瑞医药可以参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。 这种模式跟传统License-out不同，在新模式下，国内创新药企业通过技术入股，与海外资本合作。既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。 有了带头大哥的示范，NewCo模式在中国受到了追捧。 2024年以NewCo模式交易的案例 来源：民生证券研报 7月，康诺亚与Belenos合作，授权两款双抗产品，将获得1500万美元首付款和近期里程碑付款，最高1.7亿美元里程碑款，及分层特许权使用费，并持有Belenos约30.01%的股权；8月，嘉和生物宣布采用NewCo模式将其GB261产品授权给TRC2004，获得数千万美元首付款、4.43亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，并持有TRC2004一定股权；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 从本质上说，NewCo模式的兴起是中国创新药产业逐步成熟的体现。 相较于传统的BD模式，“NewCo模式”作为一种创新的合作方式，在资源整合、风险共担、激励机制、决策灵活性、专注与创新、财务灵活性以及品牌和市场进入等方面，展现出诸多优势。具体而言，一方回笼了现金，另一方赚到了收益，并且上市或被并购成功后依然能够分享收益，实现了多方共赢。既为国内药企提供了回血的资金和风险分散的机会，也为海外基金的市场退出提供了新途径。 可以预见，NewCo模式将在未来中国对外BD交易中占据主流。 待字闺中 在日益火爆的License-out潮流之下，事实上还有很多好项目仍然深藏深闺，有望在条件成熟的时候给市场带来惊喜。 迈威生物的9MW2821（Nectin-4 ADC）临床试验结果已表现出极大潜力，根据在2024年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的最新进展，尿路上皮癌适应症的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和91.9%；宫颈癌适应症的ORR和DCR分别为35.8%和81.1%；食管癌适应症ORR和DCR分别为23.1%和69.2%；三阴性乳腺癌适应症ORR和DCR分别为50.0%和80.0%。 并且，9MW2821已分别于2024年2月和5月先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗晚期、复发或转移性食管癌；并于2024年5月获得FDA授予FTD用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 出海潜力巨大。 9MW2821结构及作用机制 来源：德邦证券研报 海思科的环泊酚是经典麻醉药丙泊酚的me-better，两者同属γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，在分子结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受体的亲和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相对减少。 目前环泊酚在美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA。借由美国本土企业进行商业化的想象有很大的可能。 环泊酚在海外开展的临床试验 来源：广发证券研报 亚盛医药的Lisaftoclax（APG-2575）是一款由自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。 作为全球第二个进入注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉（唯一上市药物）具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。在Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者中，ORR为70.4%；在Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白（AML）患者中，ORR为64.1%，成绩喜人。 此外，还包括荣昌生物的RC18和RC88、和黄医药的索乐匹尼布、泽璟制药的ZG005、迪哲医药的舒沃替尼等等，都展现出了较大的出海潜力。 国内有望License out出海的创新药品种 来源：西南证券研报 结语 从“引进来”到“走出去”，中国创新药行业所经历过的时间跨度仅仅几个年头，这有力地证明了中国产业资本的力量并不输给任何一个拥有成熟体系的发达国家。当然，需要完善的地方还有很多，与世界的交流仍然需要更加深入，一些如信息不对称造成损失的低级错误应该得到修补，才能够促进中国创新药继续源源不断地走向世界，后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 各大公司年报、官网、公告等 西南证券、民生证券、头豹研究院研报等 3.《“Newco模式”火了！嘉和、康诺亚、恒瑞之后，资本攒局创新药出海前景几何？》，医药经济报，2024-8-10 4.《最高20.5亿美元!2024年以来48款国产创新药“出海”》，人民日报，2024-9-30 5.《中国创新药这十年：源头创新从0到1，与跨国巨头贴身肉搏》，新浪财经，2024-09-30

多年来，默沙东凭借K药，引领了肿瘤免疫治疗，成为抗肿瘤领域最成功的药企之一，也在国内书写了一段峥嵘岁月。接下来，它将和更多新药研发人员、科学家以及临床专家一起，共同谱写肿瘤药物治疗的可期未来。 一组老照片，瞬间将场上所有专家的思绪拉回到往昔，串联起他们各自与默沙东K药（帕博利珠单抗；Keytruda）背后的不同故事篇章。 K药注定是肿瘤免疫治疗史上，绕不过去的一大存在。可以说，它直接引领了肿瘤免疫治疗时代。凭借优异的临床数据，这款王牌药物不仅改写了不少瘤种治疗目前现状，且成为了新的标准治疗。 自2014年上市以来，K药已在全球范围内获批40个适应证，这也是其年销售额能够高达数百亿美元的关键所在，并在2023年成功问鼎全球药王宝座。放眼国内，自2018年上市后，K药也已获批14个适应证，涵盖了黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌以及MSI-H实体瘤等多个领域的治疗。 而每一个历史时刻都值得被记录。 2024年，恰逢K药全球上市十周年，同时也是其在中国获批上市的第六个年头。在不久前于厦门举办的2024年COSO盛会期间，一场别开生面的《我和CSCO》专题活动——默沙东“默路相伴，希冀无限”专题，在场内温情上演。北京大学肿瘤医院郭军教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授、江苏省人民医院殷咏梅教授与默沙东中国研发中心，肿瘤临床研究执行总监周余如数家珍，分别从各自视角，回忆了一段段动人往事。 随着一页页故事接连翻开，每一个与K药相关的瞬间都熠熠生辉。值此时机，众人一起回顾了中国肿瘤药物治疗领域过去几十年的峥嵘发展，也一同展望了肿瘤药物治疗的可期未来。 01 忆往昔：我与K药的峥嵘岁月 “在家门口就可以买到并立刻用上比香港、欧美便宜几乎一半的著名‘K’药了！”这是2018年9月21日，北京大学肿瘤医院郭军教授的一条朋友圈配文。彼时，他正开出了K药在中国境内的首张处方。 就在此两个月前的2018年7月，K药刚刚在中国获批上市，用于治疗一线治疗后疾病进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。在当时，这是中国唯一一款针对这一患者群体的免疫治疗药物。在此之前，许多黑色素瘤患者不得不远赴海外购药，这不仅费用高昂，还伴随着走私药物的风险。K药在国内获批上市，则意味着这一僵局终被打破。 时隔多年，当再次看到这张处方，郭军感触颇深，当年的记忆瞬间涌上心头。 自2014年K药在全球上市以来，郭军教授一直密切关注着其在欧美市场的动态，深知这款药物为黑色素瘤的免疫治疗开启了新篇章，迫切盼望K药能尽快在中国落地。 令人欣慰的是，2016年7月，K药终于在中国启动了针对黑色素瘤的首个临床研究。这项研究在短短一年内就成功招募了103例患者，而从2016年7月研究启动到2018年获批上市，也仅仅用了两年的时间，这在过去是前所未有的速度。 类似的动人故事还有很多，这些瞬间同样活跃在北京大学肿瘤医院沈琳教授和江苏省人民医院殷咏梅教授的记忆中。 时间拨至2019年9月，同样是在厦门的CSCO大会上，沈琳教授团队公布了国际多中心研究数据KEYNOTE-181研究的亚洲亚组分析结果。 那时，晚期食管癌标准治疗方案主要是化疗，但化疗的有效率低，效果不尽如人意。而KEYNOTE-181作为全球第一个在食管癌治疗中头对头对比免疫治疗与标准化疗的大型Ⅲ期随机对照研究，成功打破了近50年食管癌治疗的僵局，证明了K药单药相比于化疗在复发局部晚期和转移性食管癌治疗中的优效性。 在沈琳的回忆中，默沙东在消化道肿瘤领域的布局相当超前，不仅限于食管癌的二线治疗，还涵盖了胃癌的二线及一线治疗，且在国际上均属首批涉足此类研究的药企，其“敢于承认并重新尝试那些未成功实验”的魄力，格外让她印象深刻，毕竟背后意味着所承担的风险和挑战远超其他企业和产品。 远不止如此。K药的出现，同样打破了三阴性乳腺癌患者“无药可医”的局面。 这一关键时间节点发生在2022年11月，K药在中国获批早期三阴性乳腺癌适应证，这也是帕博利珠单抗在中国早期癌症领域获批的“首个”适应证。彼时，江苏省人民医院殷咏梅教授作为专家代表在新闻发布会上公布了这一喜讯。 虽然距离当时已过去两年时间，但每每想起那一刻，殷咏梅仍感慨良多。 这与三阴乳腺癌的药物研发历程漫长且艰难不无相关。与黑色素瘤、肾癌、消化道肿瘤相比，乳腺癌被视为“冷肿瘤”。过去，免疫治疗在乳腺癌，尤其是三阴乳腺癌晚期的临床研究中屡屡受挫，几乎未能在晚期阶段，特别是三阴乳腺癌的治疗中展现出应用前景。但K药的出现，为三阴乳腺癌患者带来了转机。无论是晚期的解救治疗还是新辅助治疗，都开启了免疫治疗的新篇章。 翻开一张张照片，背后都是一段不可磨灭的记忆。可以看到，免疫药物在中国获批的短短几年间，肿瘤治疗格局已经发生了巨大的改变，K药在其中发挥着举足轻重的关键作用。 02 看今朝：创新治疗改变肿瘤诊疗格局 毋庸置疑，随着免疫治疗等创新疗法的发展和广泛应用，如今肿瘤治疗格局焕然一新。在这场肿瘤治疗变革中，患者获益正日益最大化。 如前所述，多年来，三阴乳腺癌患者一直处于治疗手段相对匮乏状态。然而，随着免疫治疗在临床实践中的深入应用，尤其是在三阴乳腺癌晚期乃至早期阶段的治疗中，过去两三年间，该治疗领域取得了显著的进展。 殷咏梅指出，除了免疫治疗，ADC药物也为三阴乳腺癌患者提供了新的治疗选项。在晚期阶段，治疗方案不再局限于单一疗法，而是采用了多种组合方案，如化疗联合免疫、抗血管生成药物联合免疫、ADC药物联合免疫，以及PARP抑制剂联合免疫等。这些新型治疗手段不仅为患者提供了更多选择，也显著改善了预后。 “未来，希望通过更加精准的分型，能够实现对三阴乳腺癌患者的精准治疗，从而达到更好的疗效。”她期待，三阴乳腺癌治疗领域未来能有更多的突破和进展。 然而，尽管医学界历来致力于创新突破，肿瘤领域仍存有不少待解难题。以消化肿瘤为例，在中国恶性肿瘤发病率前十的榜单中，消化道肿瘤独占五席。虽然近年来这一领域取得显著进展，特别是在胃和食管肿瘤的新药研发和综合治疗方面。但就治疗现状而言，沈琳认为，消化道肿瘤领域当前仍面临诸多亟待解决的挑战。 首要难题在于公众对疾病成因的认知不足，这直接导致了发病率居高不下。消化道肿瘤与饮食、遗传、生活习惯、工作压力及情绪状态等多重因素密切相关，因此，提升公众对这些因素的全面认识显得尤为迫切。 其次，我国在消化道肿瘤的早诊早治方面仍面临重重挑战。与日韩或欧美国家相比，我国在上消化道肿瘤和结直肠癌的早期诊断率上存在较大差距。显然，公众对早诊早治重要性的认识还需进一步深化。同时，国家在政策与医保方面也应给予更多支持与倾斜。 再者，综合治疗在消化道肿瘤治疗中占据重要地位，而新药的发展则是其中关键一环。目前，消化道肿瘤在药物治疗方面与乳腺癌、非小细胞肺癌等其他实体瘤相比仍存在一定差距。这种差距既源于疾病的复杂性和治疗难度，也受制于新药研发过程中的诸多挑战。 “面对这些挑战，我们相信未来的研究将会取得快速发展。在这方面，默沙东等企业已经进行了诸多布局，而跨学科甚至跨界的合作也将成为推动这一领域发展的关键。”这些仍然需要药企、新药研发人员、科学家以及临床医生的共同努力，深入了解疾病的分子特征和免疫特征，以及患者疾病的演变规律，从而推动消化道肿瘤治疗领域的不断进步。 归根结底，作为国内高发瘤种，肿瘤防治工作仍任重道远。 03 向未来：默沙东的中国肿瘤之道 可以看到，“健康中国2030”战略规划以及《健康中国行动-癌症防治行动实施方案（2023-2030）》等一系列政策的出台，是我国肿瘤防治的重大机遇。在国家政策引导下，CSCO等学术组织的领导下，过去数年间，肿瘤临床诊疗探索得到了前所未有的发展。 以K药背后的默沙东为例，作为在肿瘤领域的领先公司，在中国打造了全面的肿瘤产品线，不仅带来了不少重磅产品，也推动了临床治疗的规范化。 据周余介绍，默沙东当前共有5款产品在华上市，累计获批22个适应证，覆盖13个癌症种类以及MSI-H/dMMR实体肿瘤，其中包含了多个发病死亡率高、总体生存率低、治疗难度大的恶性肿瘤。 与此同时，在新产品获批后，下一个接踵而至的重要任务即推动临床治疗的规范化。为此，默沙东通过线上线下的会议、宣讲等多种方式，将最新的医疗进展传递给各位专家，加强医生的教育工作，进一步提升当前治疗的规范化水平，确保不同医院、不同地区的患者都能享受到高质量的医疗服务。 此外，默沙东还积极与CSCO展开合作，并共同创立了CSCO默沙东肿瘤研发基金会，以激励年轻医生投身临床与转化医学研究，全面提升整个行业的科研与临床水平，最终造福广大患者。 在国内，默沙东也建设了庞大的专业队伍。作为默沙东实验室在全球的关键战略组成部分，默沙东中国研发中心目前拥有逾1800位科研及药品开发科学家，并制定了“2025战略”，以为中国带来更多的创新药品管线，实现更快的药品研发与获批，建设更新的全周期研发技术与能力，以药物和疫苗改善中国公众健康，助力实现“健康中国2030”战略目标。 但面向未来，肿瘤学科发展将往何方？药企又该如何顺应肿瘤发展潮流，促进肿瘤治疗迈向更高峰？这些问题同样需要厘清，方可明晰古今未来。作为先行者之一，默沙东接下来在中国的研发管线上有何新规划和方向？这也是业内尤其关注的重点。 “继续加深现有临床研究，未来能够将更多适应证带给中国患者”是其给出的答案，在广泛而多元的在研管线上不断创新，包括25种具有单药治疗或者与K药联合治疗潜力的新药。目前，默沙东在中国开展的临床研究项目已达80余项，涵盖黑色素瘤、消化道肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤、血液肿瘤及泌尿系统肿瘤等多个领域。 第一类是以K药为代表的免疫治疗产品，在此基础上进一步开发了IO联合治疗方案。使得肿瘤免疫治疗领域得到进一步加强。同时，两年前默沙东与Moderna的合作也推动了肿瘤疫苗的研发。 第二类是ADC靶向药物。目前默沙东有10款ADC药物处于不同药物开发阶段，其中有5款药物已经进入了III期的注册临床研究。 第三类则是继续针对肿瘤的精准靶向治疗。如在中国，belzutifan片的上市申请已经于2024年2月被NMPA纳入优先审评，拟用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）等此外还有多款靶向治疗药物，如口服KRAS G12C抑制剂MK-1084、针对前列腺癌的CYP11A新药MK-5684，以及在血液领域针对LSD1的bomedemstat等。 迅速将优秀产品线引入中国，不仅需要药企的努力，还离不开各界共同支持。 “鉴于默沙东丰富的产品布局，我非常期待未来能有更多机会将这些产品应用到消化系统肿瘤的治疗中。”沈琳强调，因消化系统肿瘤在国内所有实体瘤中占比较高，每年新发病人数接近200万，约占40%。她建设性提出，希望双方能有更多合作机会，从更早期就开始接触这些新产品，进行早期研究，寻找合适的患者，用最短的时间获得更多适应证，从而惠及更多患者。 殷咏梅也表达了自己的期待，希望默沙东未来在三大领域的全方位布局能够通过临床研究改变临床实践，并期待未来的临床研究能够提升中国专家和学者的临床研究水平，甚至引领国际治疗领域的前沿。 只有十年磨一剑，迎难而上，方能在未来5年乃至10年，书写下更多精彩纷呈、意义非凡的故事篇章。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 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