nextHERIZON: An Open-Label, Signal Generating, Phase 2 Study of HER-Vaxx in Combination With Chemotherapy or Pembrolizumab in Patients With Metastatic HER2/Neu Over-Expressing Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinomas Who Have Previously Received Trastuzumab and Progressed on This Treatment

This is a Phase 2, signal generating, open-label, 2-Arm, non-randomized study, in patients with metastatic HER2/neu over-expressing gastric cancer or gastroesophageal adenocarcinomas.

开始日期2022-08-17

申办/合作机构

Imugene Ltd.

CTRI/2019/04/018775

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 1b/2 Open-label Study with randomization in Phase 2 of IMU-131 HER2/neu Peptide Vaccine Plus Standard of Care Chemotherapy in Patients with HER2/neu Overexpressing Metastatic or Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. - IMU-131

开始日期2019-09-09

申办/合作机构

Imugene Ltd.

NCT02795988

/ Completed临床1/2期

A Phase 1b/2 Open-Label Study With Randomization in Phase 2 of IMU-131 HER2/Neu Peptide Vaccine Plus Standard of Care Chemotherapy in Patients With HER2/Neu Overexpressing Metastatic or Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction

The Phase 1b study is an open-label, multicenter dose escalation study designed to assess the safety, tolerability, immunogenicity and recommended phase 2 dose (RP2D) of IMU-131. The RP2D will be evaluated in the dose expansion Phase 2 study. The Phase 2 study is a randomized, open label comparison of IMU-131 plus standard of care chemotherapy versus standard of care chemotherapy alone.

开始日期2017-08-30

申办/合作机构

Imugene Ltd.

100 项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的临床结果

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100 项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的转化医学

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100 项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的专利（医药）

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项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的文献（医药）

2024-09-13·CLINICAL CANCER RESEARCH

Phase II Trial of HER-Vaxx, a B-cell Peptide-Based Vaccine, in HER2-Overexpressing Advanced Gastric Cancer Patients Under Platinum-Based Chemotherapy (HERIZON)

Article

作者: Nagarkar, Rajnish ; Petrović, Zoran ; Ryspayeva, Dinara ; Chawla, Tanuj ; Bulat, Iurie ; Nixon, Bonnie ; Andrić, Zoran ; Maglakelidze, Marina ; Wiedermann, Ursula ; Yavrom, Sharon ; Garner-Spitzer, Erika ; Tobias, Joshua ; Nikolić, Ivan ; Chong, Leslie Mi Ok ; Ede, Nicholas J. ; Zielinski, Christoph C. ; Kundi, Michael

Abstract:

Purpose::

A multicenter, randomized, open-label, phase II study (HERIZON; NCT02795988) was conducted to evaluate the clinical and immunologic efficacy of HER-Vaxx (IMU-131), a B-cell, peptide-based vaccine targeting HER2 overexpressed in 6% to 30% of gastroesophageal adenocarcinomas (GEA).

Patients and Methods::

Patients (n = 36) with GEA were treated with standard-of-care chemotherapy (n = 17) or HER-Vaxx plus chemotherapy (n = 19), using the recommended phase 2 dose for the vaccine. Overall survival (OS; primary endpoint), safety, progression-free survival (PFS), clinical response (secondary endpoints), and vaccine-induced HER2-specific antibody levels in serum and correlation with tumor response rates (exploratory endpoints) were investigated.

Results::

A 40% OS benefit [HR, 0.60; median OS, 13.9 months; 80% confidence interval (CI), 7.52–14.32] for patients treated with HER-Vaxx plus chemotherapy compared with OS of 8.31 months (80% CI, 6.01–9.59) in patients that received chemotherapy alone. A 20% PFS difference was obtained for the vaccination arm (HR, 0.80; 80% CI, 0.47, 1.38). No additional toxicity due to HER-Vaxx was observed. The vaccine-induced high levels of HER2-specific total IgG and IgG1 antibodies (P < 0.001 vs. controls) that significantly correlated with tumor reduction (IgG, P = 0.001; IgG1, P = 0.016), had a significant capacity in inhibiting phosphorylation of the intracellular HER2-signaling pathways, mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity, and decreased immunosuppressive FOXP3+ regulatory T cells.

Conclusions::

HER-Vaxx plus standard chemotherapy exhibits an excellent safety profile and improves OS. Furthermore, vaccine-induced immune response was significantly associated with reduced tumor size compared with standard-of-care chemotherapy. The presented vaccination approach may substitute for treatment with trastuzumab, upon unavailability or toxicity, based on further evidence of equivalent treatment efficacy.

2021-07-01·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Clinical and Immunologic Responses to a B-Cell Epitope Vaccine in Patients with HER2/neu-Overexpressing Advanced Gastric Cancer—Results from Phase Ib Trial IMU.ACS.001

Article

作者: Tobias, Joshua ; Marino, Mark T. ; Zielinski, Christoph C. ; Yen, Chia-Jui ; Chou, Wen-Chi ; Yau, Thomas Cheung ; Maneechavakajorn, Jedzada ; Chong, Leslie ; Good, Anthony J. ; Drinic, Mirjana ; Dechaphunkul, Arunee ; Chao, Yee ; Bulat, Iurie ; Tanasanvimon, Suebpong ; Sookprasert, Aumkhae ; Bai, Li-Yuan ; Maglakelidze, Marina ; Ungtrakul, Teerapat ; Ede, Nicholas J. ; Wiedermann, Ursula ; Arpornwirat, Wichit ; Garner-Spitzer, Erika ; Charoentum, Chaiyut

Abstract:

Purpose::

HER2/neu is overexpressed in up to 30% of gastroesophageal adenocarcinomas (GEA) and linked to poor prognosis. Recombinant mAbs to treat HER2/neu-overexpressing cancers are effective with limitations, including resistance and toxicity. Therefore, we developed a therapeutic B-cell epitope vaccine (IMU-131/HER-Vaxx) consisting of three fused B-cell epitopes from the HER2/neu extracellular domain coupled to CRM197 and adjuvanted with Montanide. This phase Ib study aimed to evaluate the optimal/safe dose leading to immunogenicity and clinical responses (https//clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795988).

Patients and Methods::

A total of 14 patients with HER2/neu-overexpressing GEA were enrolled, and dose escalation (10, 30, 50 μg) was performed in three cohorts (C). Immunogenicity was evaluated by HER2-specific Abs and cellular responses, clinical responses by CT scans according to RECIST version 1.1.

Results::

IMU-131 was safe without vaccine-related significant local/systemic reactions or serious adverse events. A total of 11 of 14 patients were evaluable for changes in tumor size and vaccine-specific immune responses. One patient showed complete, 5 partial responses, and 4 stable diseases as their best response. HER2-specific IgG levels were dose dependent. In contrast to patients in C1 and C2, all patients in C3 mounted substantial HER2-specific Ab levels. In addition, cellular vaccine responses, such as Th1-biased cytokine ratios and reduced regulatory T cell numbers, were generated. Progression-free survival was prolonged in C3, correlating with the vaccine-specific humoral and cellular responses.

Conclusions::

IMU-131 was well tolerated and safe. The induced HER2-specific Abs and cellular responses were dose dependent and correlated with clinical responses. The highest dose (50 μg) was recommended for further evaluation in a phase II trial, with chemotherapy + IMU-131 or chemotherapy alone, which is currently ongoing.

2019-07-01·ANNALS OF ONCOLOGY

A phase 1b study of IMU-131 her2/neu peptide vaccine plus chemotherapy in patients with HER2/neu overexpressing metastatic or advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction

Article

作者: Yen, C ; Good, A ; Arpornwirat, W ; Bulat, I ; Chou, W ; Chong, L ; Yau, T ; Maglakelidze, M ; Charoetum, C ; Chao, Y ; Ede, N ; Ungtrakul, T ; Bai, L ; Maneechavakajon, J ; Tanasanvimon, S ; Loong, H ; Lausoontornsiri, W

Abstract Background HER2/neu is overexpressed in 15% - 25% of gastric cancers. IMU-131 is a B-cell peptide vaccine composed of 3 epitopes of the extracellular domain of HER2/neu. Antibodies against IMU-131 peptides elicit antitumor activity in vitro and a phase I study demonstrated safety and immunogenicity in Her-2 +/ ++ breast cancer patients. Methods IMU-131 was given to patients with HER2/neu positive gastric cancer in an open-label phase 1b dose escalation trial with 14 Asian and Eastern European sites. Each patient received IMU-131 on Days 0, 14, and 35, with cisplatin and 5-fluorouracil or capecitabine every 21 days. Patients remained on study until disease progression. Ongoing patients received boosters at D98 then every 84 days. Results 14 patients were enrolled with 10 HER2 overexpressing (7 x HER2 +++, 3 x HER2 ++ FISH positive) and 4 HER2 ++ expressing tumors. Mean age was 57 yo (range of 21 - 79) with ECOG scores of 0 or 1 in 7 patients each. There were 9 Asian and 5 Caucasian patients with 5 females and 9 males. Dose levels were 10, 30 and 50 µg with 3, 6, and 5 patients respectively. 11 patients received all 3 doses and 3 patients received only 2 doses due to disease progression. P467 and HER2 antibodies were generated at all dose levels with patients dosed at 50µg responding to the vaccine with equally high antibody levels. There were no DLTs or SAEs related to IMU-131. Of the 14 patients dosed 11 were evaluable for tumor progression at day 56 and later. Of those patients, the best response was 1 CR, 5 PR, 4 SD and 1 PD. Two patients, both dosed at 50µg IMU-131, remain on study after D266, with one patient’s tumor reduced by approximately 80% from 177mm at baseline to 37mm at D266. Conclusions Safety data indicate that IMU-131 is well tolerated with no significant local or systemic reactions. There were no dose-limiting toxicities observed, no significant injection site reactions and no IMU-131 related SAEs. The 50µg dose produced the most consistent P467 and HER-2 specific antibodies compared to 10 and 30µg doses with preliminary response data demonstrating 50µg of IMU-131 is associated with tumor size reduction. The 50µg dose of IMU-131 is being used in the phase 2 study. Clinical trial identification Identifier: NCT02795988. Legal entity responsible for the study Imugene Ltd. Funding Imugene Ltd. Disclosure N. Ede: Full / Part-time employment: Imugene. L. Chong: Full / Part-time employment, Officer / Board of Directors: Imugene. A. Good: Full / Part-time employment: Imugene. All other authors have declared no conflicts of interest.

项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的新闻（医药）

2026-01-12

·光热生物

临床试验检索 | 胃癌免疫治疗（近5年）

NCT06532799NCT编号：NCT06532799原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06532799简短标题：肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性难治性胃和食管癌研究简介：本研究是一项I/II期试验，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗在晚期或转移性难治性胃和食管癌患者中的安全性和有效性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组75人作用靶点：未直接提及药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；肿瘤浸润淋巴细胞: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA损伤/烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/抗代谢药；白细胞介素-2: IL-2受体研究药物：肿瘤浸润淋巴细胞、帕博利珠单抗、环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素-2主要终点：不良事件次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期开始日期：2024-09 NCT05593458NCT编号：NCT05593458原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593458简短标题：动脉灌注与静脉注射SOX方案联合PD-1抗体治疗局部晚期胃癌研究简介：本研究旨在比较动脉灌注与静脉注射奥沙利铂联合S-1及PD-1抗体作为新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的疗效和安全性，以探索更优的围手术期治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组190人作用靶点：PD-1药物靶点：S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、S-1、信迪利单抗主要终点：主要病理缓解率次要终点：R0切除率、2年无病生存率、2年总生存率、病理完全缓解率开始日期：2023-04 NCT07068516NCT编号：NCT07068516原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07068516简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于MHC-II阳性胃癌/胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为MHC-II阳性局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、双盲、干预性研究，计划入组470人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；SOX或CAPOX方案: Need Deep Research研究药物：替雷利珠单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：未提供开始日期：2025-07 NCT05844371NCT编号：NCT05844371原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05844371简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于术后淋巴结阳性胃癌患者的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合XELOX化疗方案对比单纯XELOX化疗，作为胃癌D2根治术后淋巴结阳性患者辅助治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：1年无病生存率次要终点：未提供开始日期：2021-04 NCT07132528NCT编号：NCT07132528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07132528简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性研究简介：本研究旨在通过真实世界数据，比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗对比化疗的不良事件开始日期：2025-08 NCT05594381NCT编号：NCT05594381原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05594381简短标题：信迪利单抗联合SOX新辅助治疗胃腺癌疗效预测的生物标志物研究研究简介：本研究旨在利用ctDNA动态监测结合多组学方法，评估信迪利单抗联合SOX方案作为新辅助疗法治疗临床III期胃/胃食管结合部腺癌的疗效，以识别适合新辅助免疫治疗的人群。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：前瞻性、开放标签、单臂、干预性研究，计划入组90人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；替加氟: DNA合成/胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：信迪利单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、主要病理缓解率、肿瘤退缩分级、R0切除率、肿瘤和/或淋巴结降期率、术后30天手术并发症发生率、无病生存期、总生存期、治疗中出现的不良事件发生率等开始日期：2022-10 NCT05592626NCT编号：NCT05592626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05592626简短标题：STAR0602治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估STAR0602作为单药静脉给药在抗原丰富的晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性和初步临床活性。疾病：女性生殖器肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺肿瘤、外阴肿瘤、腹部肿瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组365人作用靶点：T细胞受体药物靶点：STAR0602: T细胞受体研究药物：STAR0602主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、客观缓解率次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期等开始日期：2023-01 NCT06580574NCT编号：NCT06580574原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06580574简短标题：信迪利单抗联合疗法用于非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌的器官保留研究简介：本研究旨在探索PD-1/PD-L1抗体单药或联合信迪利单抗、IBI310和乐伐替尼在非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌患者中实现器官保留的作用。疾病：胃癌、结肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组38人作用靶点：PD-1/PD-L1、VEGF药物靶点：信迪利单抗: PD-1；IBI310: CTLA-4；乐伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT研究药物：信迪利单抗、IBI310、乐伐替尼主要终点：器官保留率次要终点：单药治疗后器官保留率、联合疗法客观缓解率、联合疗法疾病控制率、3年无病生存率、3年总生存率等开始日期：2024-08 NCT05800080NCT编号：NCT05800080原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05800080简短标题：免疫治疗联合安罗替尼和化疗用于局部晚期胃癌围手术期治疗的探索性研究研究简介：本研究旨在评估两种免疫疗法联合安罗替尼和新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的病理完全缓解率，并探索其疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组114人作用靶点：未直接提及药物靶点：Penpulimab: PD-1；Cadonilimab: PD-1/CTLA-4；Anlotinib Hydrochloride: VEGFR/FGFR/PDGFR；化疗药物: Need Deep Research研究药物：Penpulimab、Cadonilimab、安罗替尼、化疗药物主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、无病生存期、客观缓解率、R0切除率、安全性开始日期：2023-04 NCT06396143NCT编号：NCT06396143原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396143简短标题：基于多组学整合的局部晚期胃癌新辅助治疗智能筛选与决策研究研究简介：本研究旨在利用放射病理组学整合人工智能支持系统，预测局部晚期胃癌患者对新辅助放化疗的肿瘤反应，并通过多中心前瞻性研究验证该系统预测术后肿瘤退缩分级的能力。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：放射病理组学人工智能模型的受试者工作特征曲线下面积次要终点：放射病理组学人工智能模型的特异性、敏感性开始日期：2024-07 NCT05161572NCT编号：NCT05161572原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05161572简短标题：局部晚期胃癌围手术期化疗免疫联合或不联合术前放化疗研究简介：这是一项随机II期试验，旨在比较围手术期SOX化疗联合信迪利单抗，与在此基础上加用术前放化疗，治疗局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：随机、干预性研究，计划入组6人作用靶点：PD-1药物靶点：奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、替吉奥、信迪利单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：病理缓解率、R0切除率、客观缓解率、无事件生存期、总生存期等开始日期：2021-09 NCT05035407NCT编号：NCT05035407原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05035407简短标题：靶向KK-LC-1的T细胞受体基因疗法治疗胃癌等上皮癌研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估不同剂量的靶向KK-LC-1的T细胞受体基因工程T细胞联合阿地白介素治疗转移性或难治性/复发性KK-LC-1阳性上皮癌的安全性。疾病：胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：干预性研究，计划入组36人作用靶点：KK-LC-1药物靶点：KK-LC-1 TCR: KK-LC-1；IL-2 (Aldesleukin): IL-2受体；Cyclophosphamide: DNA烷化剂；Fludarabine: DNA合成抑制剂研究药物：KK-LC-1 TCR、IL-2 (Aldesleukin)、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：最大耐受剂量、剂量限制性毒性发生率次要终点：未提供开始日期：2022-03 NCT07315854NCT编号：NCT07315854原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07315854简短标题：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab联合化疗治疗初治晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期临床试验，旨在评估伊帕罗利单抗和Tuvonralimab（QL1706）联合SOX化疗（S-1+奥沙利铂）在既往未经治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单中心、探索性、干预性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706): Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706)、奥沙利铂、S-1主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、总生存期、1年无进展生存率、1年总生存率、不良事件发生率与严重程度开始日期：2025-11 NCT05267626NCT编号：NCT05267626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05267626简短标题：AU-007单抗治疗不可切除局部晚期或转移性癌症的研究研究简介：这是一项首次人体、开放标签、多中心I/II期研究，旨在评估AU-007单药或联合阿地白介素在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。疾病：皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组159人作用靶点：IL-2药物靶点：AU-007: IL-2；阿地白介素: IL-2；阿维鲁单抗: PD-L1；纳武利尤单抗: PD-1研究药物：AU-007、阿地白介素、阿维鲁单抗、纳武利尤单抗主要终点：评估AU-007的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量和/或推荐II期剂量次要终点：药代动力学参数、细胞因子变化、免疫原性、初步抗肿瘤活性等开始日期：2022-04 NCT07283848NCT编号：NCT07283848原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07283848简短标题：Zimberelimab联合Domvanalimab治疗胃食管腺癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗药物zimberelimab和domvanalimab联合标准化疗，用于可手术的胃食管腺癌患者围手术期治疗的安全性和有效性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已撤回研究设计：单臂、干预性研究，入组人数未提供作用靶点：未直接提及药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂；亚叶酸: 叶酸拮抗剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；多西他赛: 微管蛋白抑制剂研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛主要终点：无事件生存率次要终点：主要病理缓解率、病理完全缓解率、无病生存期、总生存期、不良事件发生率与严重程度开始日期：2026-02 NCT05468138NCT编号：NCT05468138原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05468138简短标题：PD-1抗体用于MSI-H胃癌患者D2根治术后的辅助治疗研究简介：本研究旨在比较MSI-H局部晚期胃腺癌患者在D2根治术后，接受常规辅助化疗、PD-1单抗免疫治疗或随访观察的预后差异，以验证PD-1单抗免疫治疗优于标准辅助化疗和观察。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未直接提及研究设计：单中心、三臂、随机对照临床试验，计划入组141人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抗体: PD-1；SOX方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抗体、SOX方案、XELOX方案主要终点：3年无病生存率次要终点：发病率、死亡率、PD-1治疗期间的不良事件、5年总生存率开始日期：2022-08 NCT05942573NCT编号：NCT05942573原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05942573简短标题：斯鲁利单抗联合化疗在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌首次进展后继续治疗的II期研究研究简介：本研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗后进展的晚期胃癌患者，继续使用斯鲁利单抗联合紫杉醇、阿帕替尼方案对比紫杉醇±雷莫西尤单抗方案的疗效与安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组107人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；阿帕替尼: VEGFR-2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：斯鲁利单抗、紫杉醇、阿帕替尼、雷莫西尤单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：6个月无进展生存率次要终点：总生存期、第二次无进展生存期、第一次无进展生存期开始日期：2022-12 NCT05101616NCT编号：NCT05101616原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05101616简短标题：卡瑞利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部晚期胃癌的新辅助研究研究简介：本研究是一项单中心、开放标签、随机对照试验，旨在前瞻性评估卡瑞利珠单抗联合DOS方案化疗在局部晚期胃癌患者新辅助治疗中的有效性和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已暂停研究设计：单中心、随机、开放标签、干预性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；化疗: 未直接提及研究药物：卡瑞利珠单抗、化疗主要终点：主要病理缓解率次要终点：完全病理缓解率、R0切除率、总生存期、无病生存期、围手术期并发症开始日期：2022-07 NCT05515796NCT编号：NCT05515796原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05515796简短标题：基于多组学测序的胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗疗效预测模型临床应用研究简介：本研究旨在评估基于表观遗传学多组学测序的疗效预测模型在胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗中的临床应用价值。疾病：胃癌、直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：特瑞普利单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：特瑞普利单抗、卡培他滨、奥沙利铂、曲妥珠单抗主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、总生存期、无病生存期、R0切除率开始日期：2022-09 NCT05069935NCT编号：NCT05069935原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05069935简短标题：FT538联合单克隆抗体治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项评估FT538联合单克隆抗体在晚期实体瘤患者中的安全性和确定推荐剂量的I期剂量探索研究。疾病：胃癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：多中心、开放标签、干预性研究，计划入组16人作用靶点：未直接提及药物靶点：FT538: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/DNA合成抑制剂研究药物：FT538、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：确定推荐II期剂量、不良事件的发生率和严重程度次要终点：未提供开始日期：2021-10 NCT07050524NCT编号：NCT07050524原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07050524简短标题：Omega-3补充剂联合免疫治疗在胃癌中的II期试验研究简介：本研究旨在评估Omega-3脂肪酸补充剂是否能增强局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者新辅助免疫治疗的疗效，主要比较联合方案与标准免疫治疗在病理完全缓解率等方面的差异。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组80人作用靶点：未直接提及药物靶点：Neoadjuvant Immunotherapy: Need Deep Research研究药物：Neoadjuvant Immunotherapy主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率开始日期：2025-09 NCT07007182NCT编号：NCT07007182原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007182简短标题：转化治疗联合手术和放疗用于胃癌腹膜后淋巴结转移研究简介：本研究是一项随机、对照、多中心II期临床试验，旨在评估转化治疗联合根治性胃切除术及针对腹主动脉旁淋巴结的辅助放疗，在伴有孤立性腹主动脉旁淋巴结转移的胃腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：随机、对照、干预性研究，计划入组54人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、卡培他滨、替吉奥主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-10 NCT06415669NCT编号：NCT06415669原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06415669简短标题：白蛋白紫杉醇联合阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗胃/胃食管结合部腺癌的研究研究简介：本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合甲磺酸阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗既往免疫治疗进展后的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的初步疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿得贝利单抗: PD-L1；阿帕替尼: VEGFR-2；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、阿得贝利单抗、甲磺酸阿帕替尼主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、不良事件发生情况、生活质量评估等开始日期：2024-05 NCT06128252NCT编号：NCT06128252原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128252简短标题：牛磺酸联合新辅助化疗免疫治疗局部晚期胃癌的临床研究研究简介：本研究旨在评估口服牛磺酸联合PD-1抑制剂（斯鲁利单抗）及化疗对比斯鲁利单抗联合化疗，在诱导全身性CD8+ T细胞反应和改善胃癌患者结局方面的疗效与安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、双盲随机对照研究，计划入组96人作用靶点：PD-1药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：牛磺酸、斯鲁利单抗、XELOX方案主要终点：病理完全缓解次要终点：R0切除率、主要病理缓解、客观缓解率、无病生存期、无事件生存期、总生存期、生活质量、肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润变化、CD8+ T细胞死亡和功能变化、安全性终点开始日期：2024-09 NCT07139587NCT编号：NCT07139587原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07139587简短标题：伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇用于一线治疗失败后的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性，主要关注无进展生存期、总生存期及治疗耐受性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab/Tuvonralimab: PD-1、CTLA-4；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：Iparomlimab/Tuvonralimab、白蛋白紫杉醇主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2025-09 NCT04913896NCT编号：NCT04913896原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04913896简短标题：CT和MRI预测胃癌新辅助化疗和/或免疫治疗后的疗效研究简介：本研究是一项前瞻性观察性研究，旨在探索基于新辅助治疗后MRI和CT数据来预测晚期胃癌患者病理完全缓解的更好方法，以帮助临床制定治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1研究药物：PD-1抑制剂主要终点：新辅助治疗后CT和MRI对手术病理完全缓解的预测价值次要终点：新辅助治疗后CT和MRI对病理T分期的预测价值、对肿瘤退缩分级的预测价值、基于CT和MRI的晚期胃癌疗效预测模型开始日期：2021-06 NCT07289997NCT编号：NCT07289997原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07289997简短标题：伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗联合阿帕替尼和伊立替康治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌研究简介：本研究为单臂研究，旨在评估伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗注射液联合阿帕替尼和伊立替康治疗一线PD-1联合化疗后进展的晚期甲胎蛋白阳性胃癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、干预性研究，计划入组39人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706): PD-1、CTLA-4；阿帕替尼: VEGFR-2；伊立替康: DNA拓扑异构酶I研究药物：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706)、阿帕替尼、伊立替康主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-09 NCT04777162NCT编号：NCT04777162原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04777162简短标题：替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗免疫治疗耐药的胃肠道癌症研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合安罗替尼在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性胃癌或结直肠癌患者中的疗效和安全性，探索逆转耐药的可能性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：单臂、干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1/PD-L1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Anlotinib: VEGFR、FGFR、PDGFR等研究药物：Tislelizumab、Anlotinib主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期开始日期：2021-03 NCT06830018NCT编号：NCT06830018原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06830018简短标题：纳米晶甲地孕酮联合标准治疗一线治疗晚期胃癌或结直肠癌相关疲劳研究简介：本研究旨在评估纳米晶醋酸甲地孕酮联合标准治疗对比单独标准治疗，一线治疗胃癌或结直肠癌患者癌因性疲劳的疗效和安全性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：多中心、前瞻性、随机、平行对照干预性研究，计划入组76人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳米晶醋酸甲地孕酮：孕激素受体研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：基于修订版Piper疲劳量表中文版的疲劳改善差异、基于A/CS-12评估的食欲改善差异次要终点：未提供开始日期：2025-01 NCT05223088NCT编号：NCT05223088原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05223088简短标题：替雷利珠单抗联合阿帕替尼及奥沙利铂加S-1作为Borrmann IV型等晚期胃癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂及S-1在特定类型晚期胃癌患者中作为新辅助治疗的临床疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单臂、前瞻性、多中心干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；甲磺酸阿帕替尼: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理学总/中度肿瘤退缩率次要终点：客观缓解率、总生存期开始日期：2021-10 NCT06371586NCT编号：NCT06371586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06371586简短标题：新辅助化疗联合抗血管生成及免疫治疗用于局部晚期弥漫型胃癌研究简介：本研究旨在评估白蛋白紫杉醇+SOX+BEV方案联合PD-1单抗新辅助治疗局部晚期弥漫型胃癌的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组67人作用靶点：PD-1药物靶点：白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1单抗: PD-1研究药物：白蛋白紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1单抗主要终点：病理缓解率次要终点：无事件生存期、总生存期、R0切除率、安全性及手术并发症开始日期：2024-03 NCT05944237NCT编号：NCT05944237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05944237简短标题：HTL0039732治疗晚期实体瘤患者的研究研究简介：本研究旨在评估新药HTL0039732单药以及与阿替利珠单抗或其他已批准抗癌疗法联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和初步疗效。疾病：胃癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、肾癌、肉瘤、嗜铬细胞瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组150人作用靶点：EP4药物靶点：HTL0039732: EP4；阿替利珠单抗: PD-L1研究药物：HTL0039732、阿替利珠单抗主要终点：最大耐受剂量、推荐2期剂量、与HTL0039732相关的不良事件数、与阿替利珠单抗相关的不良事件数次要终点：药代动力学参数、最佳抗肿瘤反应、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、肿瘤T细胞浸润评估等开始日期：2023-07 NCT06336148NCT编号：NCT06336148原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06336148简短标题：ACTM-838治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期研究研究简介：这是一项首次在人体中进行的、针对标准治疗耐药的晚期实体瘤患者使用ACTM-838的两部分研究。1a部分评估剂量递增，1b部分评估剂量扩展。疾病：未直接提及临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组10人作用靶点：未直接提及药物靶点：ACTM-838: Need Deep Research研究药物：ACTM-838主要终点：不良事件和严重不良事件的发生率及严重程度、剂量限制性毒性发生率次要终点：客观缓解率、确认的客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、肿瘤标志物变化、药代动力学、肿瘤定植与有效载荷递送、抗药抗体发生率等开始日期：2024-06 NCT06414733NCT编号：NCT06414733原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06414733简短标题：HER-2 B细胞肽疫苗研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估一种由两种嵌合HER-2 B细胞肽疫苗与ISA 720佐剂乳化而成的疫苗疗法在治疗转移性实体瘤患者中的安全性和最佳剂量。疾病：乳腺癌、胃肠道癌临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组42人作用靶点：HER-2药物靶点：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗: HER-2研究药物：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗主要终点：安全性评估、体液免疫应答、客观缓解率次要终点：免疫原性、T细胞功能开始日期：2025-01 NCT05836584NCT编号：NCT05836584原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05836584简短标题：阿替利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期随机试验，旨在比较围手术期阿替利珠单抗联合化疗与阿替利珠单抗单药治疗可切除的MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部腺癌患者的疗效，以评估其控制疾病生长或扩散的效果。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、干预性研究，计划入组240人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿替利珠单抗: PD-L1；多西他赛: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸钙: 叶酸拮抗剂研究药物：阿替利珠单抗、多西他赛、奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙主要终点：无事件生存期次要终点：肿瘤退缩分级、总生存期、不良事件发生率、循环肿瘤DNA等开始日期：2023-12 NCT07241715NCT编号：NCT07241715原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07241715简短标题：转化手术治疗胃癌腹膜转移研究简介：本研究旨在评估转化手术对一线系统治疗反应良好的胃癌腹膜转移患者总生存期的影响，并与仅接受系统治疗的患者进行比较。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：Need Deep Research研究药物：未直接提及主要终点：总生存期次要终点：无进展生存期、手术结果、生活质量等开始日期：2026-01 NCT05311176NCT编号：NCT05311176原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05311176简短标题：IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗治疗转移性HER2过表达胃癌的研究研究简介：这是一项针对转移性HER2/neu过表达胃癌或胃食管腺癌患者的II期、信号生成、开放标签、非随机研究，旨在评估IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、干预性研究，计划入组7人作用靶点：HER2/neu、PD-1药物靶点：IMU-131: HER2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；紫杉醇: 微管蛋白；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：IMU-131、雷莫西尤单抗、紫杉醇、帕博利珠单抗主要终点：治疗相关不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率、客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解持续时间开始日期：2022-08 NCT05816863NCT编号：NCT05816863原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05816863简短标题：Pabolizumab用于局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗的临床研究研究简介：本研究旨在评估Pabolizumab在局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：UNKNOWN研究设计：观察性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：Pabolizumab: Need Deep Research研究药物：Pabolizumab主要终点：病理完全缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、R0切除率开始日期：2023-03 NCT06974110NCT编号：NCT06974110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06974110简短标题：口服MOMA-341治疗晚期或转移性实体瘤的研究研究简介：本研究旨在评估口服MOMA-341单药或联合治疗在MSI-H或dMMR实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床活性。疾病：子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和优化研究，计划入组132人作用靶点：未直接提及药物靶点：MOMA-341: Need Deep Research；伊立替康: DNA拓扑异构酶I抑制剂研究药物：MOMA-341、伊立替康主要终点：不良事件、剂量限制性毒性、严重不良事件和/或导致停药的不良事件的发生率次要终点：确定推荐2期剂量、药代动力学参数、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率、总生存期等开始日期：2025-07 NCT06047379NCT编号：NCT06047379原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06047379简短标题：NEO212治疗IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或脑转移患者的安全性和有效性研究研究简介：本研究是一项多中心、开放标签的1/2期临床试验，旨在评估口服NEO212单药或联合标准治疗方案，在IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或特定实体瘤脑转移患者中的安全性、药代动力学和疗效。疾病：弥漫性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、脑转移瘤、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部腺癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组134人作用靶点：未直接提及药物靶点：NEO212: Need Deep Research；Ipilimumab: CTLA-4；Pembrolizumab: PD-1；Nivolumab: PD-1；Regorafenib: 多靶点酪氨酸激酶抑制剂；Carboplatin: DNA损伤/铂类；Paclitaxel: 微管稳定剂；贝伐珠单抗: VEGF-A研究药物：NEO212、伊匹木单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、瑞戈非尼、卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗主要终点：安全性、最大耐受剂量、推荐2期剂量、颅内6个月无进展生存率次要终点：未提供开始日期：2023-11 NCT05788484NCT编号：NCT05788484原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05788484简短标题：CDX-585治疗晚期恶性肿瘤患者的研究研究简介：这是一项针对选定实体瘤患者的开放标签、非随机、多中心、剂量递增和扩展研究，旨在评估双特异性抗体CDX-585的安全性和耐受性。疾病：非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组20人作用靶点：PD-1、ILT4药物靶点：CDX-585: PD-1、ILT4研究药物：CDX-585主要终点：确定最大耐受剂量、选择用于扩展队列的剂量、评估特定肿瘤类型的安全性次要终点：安全性、客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学、免疫原性开始日期：2023-05 NCT07320586NCT编号：NCT07320586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07320586简短标题：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗研究简介：本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在既往接受过或未接受过免疫治疗的晚期胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单中心、前瞻性队列研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Camrelizumab: PD-1；Nab paclitaxel: 微管蛋白抑制剂研究药物：卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇主要终点：中位无进展生存期次要终点：中位总生存期、疾病控制率、安全性开始日期：2021-03 NCT04683939NCT编号：NCT04683939原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04683939简短标题：BNT141治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的安全性、药代动力学及初步疗效研究研究简介：本研究是一项首次人体、开放标签的I/IIa期剂量递增试验，旨在评估BNT141单药或联合其他抗癌药物治疗CLDN18.2阳性实体瘤的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究因药物研发终止而提前结束。疾病：胃癌、胰腺癌、卵巢癌、胆道癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已终止研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组13人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：BNT141: CLDN18.2；Nab-paclitaxel: 微管蛋白抑制剂；Gemcitabine: DNA损伤/抗代谢药研究药物：BNT141、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨主要终点：治疗相关不良事件发生率、剂量调整及停药情况、剂量限制性毒性发生率次要终点：药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2022-01 NCT06940102NCT编号：NCT06940102原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940102简短标题：纳米晶醋酸甲地孕酮治疗TKI治疗晚期消化系统肿瘤患者恶病质的真实世界研究研究简介：本研究是一项前瞻性、观察性临床研究，旨在评估醋酸甲地孕酮治疗接受TKI治疗的晚期消化系统肿瘤患者恶病质的疗效。疾病：胃癌、结直肠癌、肝细胞癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：Nano-crystalline Megestrol Acetate Oral Suspension: 孕激素受体；TKI-Based Therapy: Need Deep Research研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：食欲改善水平、体重改善水平次要终点：无进展生存期开始日期：2025-03 NCT05177133NCT编号：NCT05177133原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05177133简短标题：抗PD-1联合CapOx一线治疗dMMR食管胃癌研究简介：本研究旨在探讨化疗联合免疫治疗对未经治疗的转移性或局部晚期食管胃癌患者肿瘤微环境中干扰素γ表达和细胞毒性T细胞浸润的影响。疾病：胃腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组25人作用靶点：PD-1药物靶点：卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；Retifanlimab: PD-1研究药物：卡培他滨、奥沙利铂、Retifanlimab主要终点：肿瘤微环境中干扰素γ表达特征的变化、肿瘤微环境中免疫浸润的变化次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解率、不良事件、患者报告结局测量、后续治疗线百分比开始日期：2021-11 NCT06790706NCT编号：NCT06790706原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790706简短标题：评估Domvanalimab联合Zimberelimab治疗晚期罕见癌症的安全性与疗效研究简介：本研究旨在评估Domvanalimab联合Zimberelimab在至少一线标准治疗失败的5种晚期罕见癌症患者中的安全性和疗效，主要终点包括无进展生存率、hCG正常化率和生存率。疾病：腹膜间皮瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺未分化癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单臂、多中心II期研究，计划入组154人作用靶点：TIGIT、PD-1药物靶点：Domvanalimab: TIGIT；Zimberelimab: PD-1；FOLFOX-4方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：Domvanalimab、Zimberelimab、FOLFOX-4方案主要终点：无进展生存率、hCG正常化率、生存率次要终点：客观缓解率、无进展生存期、无耐药生存期、总生存期、缓解持续时间、耐受性等开始日期：2025-10 NCT07001592NCT编号：NCT07001592原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07001592简短标题：瘤内注射vvDD-hIL2-2-RG-1治疗转移性胃肠道及腹膜肿瘤研究简介：本研究是一项I期剂量递增试验，旨在评估新型实验性药物vvDD-hIL2-2-RG-1在晚期腹部肿瘤患者中通过瘤内注射给药的安全性和确定最佳剂量。疾病：胃癌、食管癌、肝癌、腹膜癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：未直接提及药物靶点：vvDD-hIL-2-RG-1: Need Deep Research研究药物：vvDD-hIL-2-RG-1主要终点：治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、最大可行剂量次要终点：确定瘤内注射后vvDD-hIL-2-RG-1的复制率、测定注射后血液和组织中细胞因子浓度及免疫细胞群的变化开始日期：2025-05 NCT06662110NCT编号：NCT06662110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662110简短标题：血清免疫蛋白特征预测胃癌新辅助治疗反应研究简介：本研究旨在通过前瞻性队列验证血清免疫蛋白评分系统PSRscore在预测晚期胃癌患者新辅助化疗及化疗联合免疫治疗疗效中的价值，以指导临床决策。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组206人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：PSRscore预测新辅助治疗后肿瘤消退的敏感性和特异性次要终点：PSRscore预测新辅助治疗后客观缓解率、无进展生存期、总生存期的敏感性和特异性开始日期：2024-08 NCT06940921NCT编号：NCT06940921原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940921简短标题：SBRT联合LDRT及卡度尼利单抗治疗腹膜转移晚期癌症研究简介：本研究旨在评估立体定向放疗联合全腹低剂量放疗及卡度尼利单抗在腹膜转移的晚期胃癌、结直肠癌和卵巢癌患者中的疗效和安全性，探索这种新型联合治疗模式能否控制腹膜病灶并带来生存获益。疾病：胃癌、结直肠癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：单臂、前瞻性干预性研究，计划入组26人作用靶点：未直接提及药物靶点：Cadonilimab: PD-1、CTLA-4研究药物：Cadonilimab主要终点：腹膜缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、不良事件开始日期：2025-03 NCT07092449NCT编号：NCT07092449原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07092449简短标题：普特利单抗联合化疗用于局部晚期胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床试验，旨在评估普特利单抗联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇+替加氟+卡铂）作为围手术期治疗，用于未经系统治疗的局部晚期可切除胃食管结合部肿瘤患者的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：前瞻性、多中心、单臂干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：普特利单抗: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；卡铂: DNA损伤/铂类研究药物：普特利单抗、白蛋白结合型紫杉醇、替加氟、卡铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、客观缓解率、R0切除率、总生存期及3年总生存率、无病生存期及3年无病生存率、不良事件开始日期：2025-08 NCT06250036NCT编号：NCT06250036原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06250036简短标题：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab治疗可切除错配修复缺陷胃癌研究简介：一项II期研究，旨在评估围手术期使用抗PD-1药物Zimberelimab联合或不联合抗TIGIT药物Domvanalimab治疗可切除的错配修复缺陷/高度微卫星不稳定胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组50人作用靶点：PD-1、TIGIT药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab主要终点：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab在接受手术的可切除MMRd/MSI-H胃癌/胃食管结合部腺癌患者中的疗效次要终点：所有接受研究药物治疗患者的疗效、安全性评估、影像学缓解率、R0切除率、主要手术并发症及生存期等开始日期：2025-02 NCT07259473NCT编号：NCT07259473原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07259473简短标题：影响dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌免疫治疗反应的因素研究研究简介：本研究旨在探究错配修复缺陷/微卫星高度不稳定胃/胃食管结合部腺癌患者对免疫治疗反应的潜在影响因素，以揭示耐药机制并改善患者预后。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组15人作用靶点：未直接提及药物靶点：免疫治疗: Need Deep Research；诱导化疗: Need Deep Research研究药物：免疫治疗、诱导化疗主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、ypN分期、R0切除率、无事件生存期、总生存期开始日期：2026-01 NCT07000253NCT编号：NCT07000253原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07000253简短标题：寡转移性食管或胃腺癌一线系统治疗后微创局部治疗时机研究研究简介：本研究旨在比较寡转移性食管或胃腺癌患者在接受一线系统治疗后，进行局部治疗（手术或放疗）的时机（短程 vs 长程系统治疗）对疾病控制的影响，并探索潜在生物标志物。疾病：食管癌、胃癌、胃腺癌等临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：随机、前瞻性干预性研究，计划入组290人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；帕博利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；佐妥昔单抗: Claudin 18.2；化疗药物: DNA损伤/铂类研究药物：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、曲妥珠单抗、佐妥昔单抗主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、生活质量开始日期：2026-01 NCT05886075NCT编号：NCT05886075原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05886075简短标题：溶瘤病毒注射液(R130)治疗复发/难治性晚期实体瘤的临床研究研究简介：本研究是一项开放、单臂临床试验，旨在评估重组疱疹病毒Ⅰ型R130在复发/难治性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。疾病：肺癌、支气管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肉瘤、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1招募状态：未提供研究设计：干预性、单臂研究，计划入组24人作用靶点：未直接提及药物靶点：Recombinant oncolytic herpes simplex virus type 1 (R130): Need Deep Research研究药物：重组溶瘤单纯疱疹病毒1型(R130)主要终点：不良事件发生率、实验室异常发生率、全身免疫反应次要终点：疾病控制率评估、缓解持续时间评估、生活质量评估开始日期：2023-03 NCT07069842NCT编号：NCT07069842原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07069842简短标题：基于肿瘤浸润淋巴细胞和H3K4me3构建胃癌免疫治疗反应预测模型研究简介：本研究旨在探索肿瘤浸润淋巴细胞和组蛋白H3K4me3修饰如何影响免疫检查点抑制剂疗效，并基于此构建一个预测胃癌患者对免疫治疗反应的模型，以识别最可能获益的患者群体。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组170人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：实体瘤对免疫治疗的反应次要终点：未提供开始日期：2025-01 NCT06241469NCT编号：NCT06241469原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06241469简短标题：信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除胃及胃食管结合部腺癌研究简介：本研究旨在评估PD-1单抗（信迪利单抗）联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白；替吉奥: 胸苷酸合成酶/氟尿嘧啶研究药物：信迪利单抗、白蛋白紫杉醇、替吉奥主要终点：无进展生存期、客观缓解率次要终点：总生存期、疾病控制率、缓解持续时间开始日期：2024-02 NCT06202781NCT编号：NCT06202781原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06202781简短标题：联合免疫与化疗治疗胃癌患者的肿瘤微环境研究研究简介：本研究旨在通过单细胞测序分析接受免疫联合化疗的胃癌患者的肿瘤微环境，探究治疗前后微环境变化及影响疗效的关键因素。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组28人作用靶点：PD-1药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；信迪利单抗: PD-1；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：S-1、奥沙利铂、纳武利尤单抗、信迪利单抗主要终点：单细胞图谱分析次要终点：未提供开始日期：2022-07 NCT05385809NCT编号：NCT05385809原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05385809简短标题：信迪利单抗联合化疗在不可切除胃癌转化治疗中的回顾性研究研究简介：这是一项多中心回顾性观察性研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗在不可切除局部晚期或IV期胃癌/胃食管结合部腺癌临床实践中的可行性和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性、回顾性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1研究药物：信迪利单抗主要终点：手术转化率次要终点：R0切除率、主要病理缓解率、客观缓解率、不良事件开始日期：2022-06 NCT05216237NCT编号：NCT05216237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05216237简短标题：信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗治疗HER-2阴性MSS晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗作为一线或二线疗法，治疗HER-2阴性MSS晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌的疗效和安全性，并探索PD-L1表达和循环肿瘤细胞计数与疗效的相关性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组31人作用靶点：PD-1药物靶点：Sintilimab: PD-1；Apatinib: VEGFR-2；化疗: Need Deep Research研究药物：Sintilimab、Apatinib、化疗主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2022-02 NCT05237349NCT编号：NCT05237349原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05237349简短标题：恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌研究简介：本研究旨在评估恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组38人作用靶点：未直接提及药物靶点：Envafolimab: PD-L1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S1: 胸苷酸合成酶抑制剂、DNA损伤/铂类研究药物：恩沃利单抗、奥沙利铂、S1主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件、生活质量等开始日期：2022-03 NCT06046963NCT编号：NCT06046963原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06046963简短标题：信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂与白蛋白紫杉醇腹腔灌注治疗晚期胃癌伴恶性腹水研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂全身化疗及白蛋白紫杉醇腹腔灌注作为一线治疗，在伴有恶性腹水的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、单臂、干预性研究，计划入组35人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；替吉奥(S-1): 氟尿嘧啶类研究药物：信迪利单抗、替吉奥(S-1)、奥沙利铂、白蛋白紫杉醇主要终点：腹水客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、12个月总生存率、实体瘤病灶客观缓解率、安全性评估、腹水细胞亚群变化开始日期：2023-03 NCT06121700NCT编号：NCT06121700原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06121700简短标题：放疗联合化疗免疫治疗后手术用于寡转移性胃或胃食管结合部癌患者研究简介：本研究旨在评估放疗联合化疗和抗PD-1免疫治疗后进行手术，治疗寡转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组55人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；化疗: Need Deep Research研究药物：抗PD-1单克隆抗体、曲妥珠单抗、化疗主要终点：总生存期次要终点：无疾病证据率、客观缓解率、无进展生存期、毒性、手术并发症、手术死亡率开始日期：2023-01 NCT05152147NCT编号：NCT05152147原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05152147简短标题：Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌和食管癌的研究研究简介：本研究旨在评估Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗，对比曲妥珠单抗联合化疗，在HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌患者中的安全性和疗效。疾病：胃肿瘤、胃食管腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、多中心、干预性研究，计划入组920人作用靶点：HER2、PD-1药物靶点：Zanidatamab: HER2；替雷利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；顺铂: DNA损伤/铂类；5-氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：Zanidatamab、替雷利珠单抗、曲妥珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶主要终点：盲态独立中心审查评估的无进展生存期、总生存期次要终点：盲态独立中心审查评估的客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期、研究者评估的客观缓解率、研究者评估的缓解持续时间、基于无进展生存期和总生存期的组分贡献评估、不良事件发生率、临床实验室异常发生率、健康相关生活质量评估、药物血清浓度、抗药抗体发生率等开始日期：2021-12 NCT06405113NCT编号：NCT06405113原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06405113简短标题：粪菌移植联合SOX和信迪利单抗一线治疗晚期胃癌研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估在SOX化疗联合信迪利单抗的基础上，增加粪菌移植作为晚期胃癌一线治疗能否改善患者预后。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划入组198人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：信迪利单抗、奥沙利铂、替吉奥主要终点：2年总生存率次要终点：中位无进展生存期、客观缓解率、不良事件发生率、粪便微生物群多样性、生活质量开始日期：2024-06 NCT04660929NCT编号：NCT04660929原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660929简短标题：CAR-巨噬细胞治疗HER2过表达实体瘤研究简介：这是一项首次在人体中进行的1期、开放标签研究，旨在评估自体抗HER2嵌合抗原受体巨噬细胞（CT-0508）在HER2过表达实体瘤患者中的安全性、耐受性和制造可行性。疾病：乳腺癌、胃癌、胰腺癌等临床阶段：Phase 1招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组48人作用靶点：HER2药物靶点：CT-0508: HER2；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：CT-0508、帕博利珠单抗主要终点：评估CT-0508的安全性和耐受性、评估CT-0508的制造可行性次要终点：客观缓解率、无进展生存期开始日期：2021-02 NCT04989387NCT编号：NCT04989387原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04989387简短标题：INCA00186单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项首次人体I期研究，旨在评估INCA00186单药或与INCB106385和/或retifanlimab联合治疗特定晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。疾病：头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、多中心、干预性研究，计划入组57人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCA00186: Need Deep Research；Retifanlimab: PD-1；INCB106385: Need Deep Research研究药物：INCA00186、Retifanlimab、INCB106385主要终点：安全性、耐受性、剂量限制性毒性、扩展推荐剂量次要终点：药代动力学参数、CD73酶活性、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2021-10 NCT05078047NCT编号：NCT05078047原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05078047简短标题：比较标准免疫治疗与减量免疫治疗在应答患者中的疗效研究简介：本研究旨在评估在标准免疫治疗6个月后获得应答的晚期癌症患者中，将免疫治疗强度降低至每3个月一次是否与标准方案在预防疾病进展方面同样有效。疾病：肺癌、肾细胞癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、默克尔细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部/食管腺癌、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组646人作用靶点：PD-1、PD-L1、CTLA-4药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无进展生存期次要终点：成本效益分析、免疫无进展生存期、客观缓解率、总生存期、缓解持续时间、生活质量问卷、安全性等开始日期：2022-03 NCT05325528NCT编号：NCT05325528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05325528简短标题：替雷利珠单抗联合SOX治疗胃癌肝转移的研究研究简介：本研究是一项探索性临床研究，旨在评估PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合SOX方案（替加氟+奥沙利铂）治疗胃癌肝转移患者的安全性和有效性，探索新的联合治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：替雷利珠单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期开始日期：2022-04 NCT06376773NCT编号：NCT06376773原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06376773简短标题：基于分子分型的胃癌新辅助治疗研究研究简介：本研究为一项回顾性真实世界数据分析，旨在通过多组学分析对胃癌进行分子分型，并探索不同亚型（如间质亚型）患者对新辅助化疗、免疫治疗或靶向治疗的最佳治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：已完成研究设计：观察性研究，入组234人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿帕替尼: VEGFR2；卡瑞利珠单抗: PD-1研究药物：阿帕替尼、卡瑞利珠单抗主要终点：总生存期次要终点：客观缓解率开始日期：2022-06 NCT07003334NCT编号：NCT07003334原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07003334简短标题：心理困扰与胃癌免疫检查点抑制剂疗效的相关性研究研究简介：本研究为一项前瞻性观察性研究，旨在探讨慢性心理压力对接受新辅助免疫治疗的晚期胃癌患者肿瘤病理缓解及生存结局的影响。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：单中心、前瞻性观察性研究，计划入组268人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：生活质量、无进展生存期、总生存期开始日期：2025-01 NCT04510064NCT编号：NCT04510064原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04510064简短标题：卡瑞利珠单抗联合Nab-POF方案化疗用于初始不可切除胃癌或胃食管结合部腺癌的转化治疗研究简介：本研究旨在评估国产PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和白蛋白结合型紫杉醇方案在治疗初始不可切除的局部晚期或有限转移性胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸: 叶酸拮抗剂增效剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：卡瑞利珠单抗、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、白蛋白结合型紫杉醇主要终点：R0切除率次要终点：病理完全缓解率、客观缓解率、治疗相关不良事件、手术并发症、无进展生存期、总生存期开始日期：2021-01 NCT06597227NCT编号：NCT06597227原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06597227简短标题：局部晚期上段胃癌新辅助治疗后近端胃切除术与全胃切除术的比较研究简介：本研究旨在评估局部晚期上段胃癌患者在接受SOX联合抗PD-1新辅助治疗后，进行近端胃根治性切除术与全胃根治性切除术的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 4招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、对照干预性研究，计划入组404人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：抗PD-1抗体、奥沙利铂、替吉奥主要终点：3年无病生存期次要终点：主要病理缓解率、R0切除率、总生存期、不良事件发生率、营养状况、生活质量开始日期：2024-03 NCT06451211NCT编号：NCT06451211原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06451211简短标题：新辅助免疫联合化疗治疗Borrmann 4型和大型3型胃癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗联合化疗（抗PD-1抑制剂+铂类化疗）在特定类型胃癌患者中的疗效和安全性，患者接受6周期治疗后进行根治性手术。疾病：胃癌、皮革胃临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组53人作用靶点：PD-1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；Capecitabine: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、S-1、卡培他滨主要终点：主要病理缓解率次要终点：不良事件、手术并发症发生率、R0切除率、总生存期、无病生存期开始日期：2023-05 NCT05585580NCT编号：NCT05585580原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05585580简短标题：斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇用于既往免疫治疗后晚期胃癌的二线治疗研究简介：这是一项前瞻性、单臂、多中心II期研究，旨在评估斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇联合方案在既往一线免疫治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中的有效性和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；仑伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT；紫杉醇: 微管蛋白研究药物：斯鲁利单抗、仑伐替尼、紫杉醇/白蛋白紫杉醇/紫杉醇脂质体主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、安全性及耐受性开始日期：2023-03 NCT05713838NCT编号：NCT05713838原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05713838简短标题：度伐利尤单抗联合放化疗作为早期食管腺癌器官保留疗法研究简介：本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心II期试验，旨在评估度伐利尤单抗联合放化疗作为根治性手术适应症的早期食管腺癌患者的器官保留疗法的有效性和安全性。疾病：食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组32人作用靶点：PD-L1药物靶点：度伐利尤单抗: PD-L1；FLOT: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂、微管蛋白抑制剂；mFOLFOX-6: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：度伐利尤单抗、FLOT、mFOLFOX-6主要终点：临床和病理完全缓解率次要终点：长期临床和病理完全缓解率、亚组分析、挽救性手术率、死亡率、肿瘤复发部位、安全性终点开始日期：2023-08 NCT06786169NCT编号：NCT06786169原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06786169简短标题：心理压力与胃癌治疗效果及预后的关系研究研究简介：这是一项前瞻性观察性队列研究，旨在探讨心理压力与胃癌治疗及预后的关联。研究对象包括接受手术、化疗和免疫检查点抑制剂治疗的胃癌患者。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性队列研究，计划入组600人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无病生存期、病理完全缓解率、无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、生活质量开始日期：2024-09 NCT05233436NCT编号：NCT05233436原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05233436简短标题：PF-07265028单药及联合Sasanlimab治疗晚期或转移性实体瘤研究简介：本研究旨在评估PF-07265028单药及联合Sasanlimab在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量和推荐剂量。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组21人作用靶点：未直接提及药物靶点：PF-07265028: Need Deep Research；Sasanlimab: PD-1研究药物：PF-07265028、Sasanlimab主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、实验室异常发生率、客观缓解率次要终点：药代动力学参数、食物影响、免疫原性、肿瘤免疫生物标志物变化、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等开始日期：2022-02 NCT05059444NCT编号：NCT05059444原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05059444简短标题：ORACLE：通过液体活检评估残留癌症的观察性研究研究简介：本研究旨在验证Guardant Health开发的新型ctDNA检测方法在检测早期实体瘤患者治疗后复发方面的能力，并将其结果与临床结局相关联，以证明其临床有效性。疾病：膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、非小细胞肺癌、浸润性乳腺癌、皮肤黑色素瘤、食管癌、胃食管结合部癌、胃腺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、直肠腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组2020人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无远处复发生存期次要终点：敏感性、阳性预测值、提前期开始日期：2021-09 NCT04580485NCT编号：NCT04580485原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04580485简短标题：INCB106385单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1期研究，旨在评估INCB106385单药或联合INCMGA00012在CD8 T细胞阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床疗效。疾病：卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组54人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCB106385: Need Deep Research；INCMGA00012: PD-1研究药物：INCB106385、INCMGA00012主要终点：治疗期间出现的不良事件数量次要终点：INCB106385单药或联合用药的药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、肿瘤基因表达变化、肿瘤免疫细胞活化变化等开始日期：2021-02 NCT04739202NCT编号：NCT04739202原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04739202简短标题：基于分子特征的个性化靶向免疫疗法治疗复发性胃腺癌研究简介：本研究是一项II期伞式试验，旨在评估根据肿瘤分子亚型（EBV阳性、MSI-H、基因组稳定、染色体不稳定）为复发性晚期/转移性胃腺癌患者选择阿特珠单抗联合伊帕他塞替或贝伐珠单抗的个性化免疫治疗方案的临床可行性、安全性和疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：Atezolizumab: PD-L1；Ipatasertib: AKT；Bevacizumab: VEGF-A研究药物：Atezolizumab、Ipatasertib、Bevacizumab主要终点：客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、安全性、治疗相关不良事件开始日期：2021-03 NCT07165847NCT编号：NCT07165847原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165847简短标题：放疗联合替加氟、奥沙利铂、伊帕木单抗和Tuvonralimab用于可切除胃及胃食管结合部癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估新辅助放疗联合替加氟、奥沙利铂以及伊帕木单抗和Tuvonralimab在可切除胃及胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性，是一项随机、双臂、前瞻性试验。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、双臂、前瞻性干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕木单抗和Tuvonralimab: Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：伊帕木单抗和Tuvonralimab、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、临床完全缓解开始日期：2025-07 NCT07149181NCT编号：NCT07149181原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07149181简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌/胃食管结合部腺癌术后辅助方案的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者根治性手术后辅助方案的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、不良事件开始日期：2025-08 NCT05086692NCT编号：NCT05086692原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05086692简短标题：MDNA11单药或联合免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项评估MDNA11单药或联合检查点抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1/2期研究。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、食管癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组115人作用靶点：未直接提及药物靶点：MDNA11: IL-2Rβγ；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：MDNA11、帕博利珠单抗主要终点：推荐扩展剂量、治疗相关不良事件发生率、治疗期不良事件发生率次要终点：药代动力学特征、免疫原性、药效学效应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期等开始日期：2021-08 NCT07070466NCT编号：NCT07070466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07070466简短标题：Ivonescimab联合FOLFOX治疗晚期HER2阴性胃食管腺癌研究简介：这是一项单臂、开放标签的II期试验，旨在评估Ivonescimab联合标准FOLFOX化疗方案作为HER2阴性胃食管腺癌一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Ivonescimab: PD-1、VEGF-A；5-Fluorouracil: 胸苷酸合成酶抑制剂；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；Leucovorin: 叶酸类似物研究药物：Ivonescimab、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙主要终点：6个月无进展生存率次要终点：治疗相关不良事件的发生率和严重程度、客观缓解率、总体临床获益、中位无进展生存期和总生存期开始日期：2025-12 NCT06910657NCT编号：NCT06910657原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06910657简短标题：IDOV-Immune治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项I期临床试验，旨在评估研究性溶瘤病毒疗法IDOV-Immune在标准治疗无效的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。疾病：结直肠癌、胰腺癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增研究，计划入组78人作用靶点：未直接提及药物靶点：IDOV-Immune: Need Deep Research研究药物：IDOV-Immune主要终点：剂量限制性毒性发生率、治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、推荐II期剂量次要终点：血液病毒基因组峰值拷贝数、血清细胞因子峰值浓度、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、中和抗体反应发生率等开始日期：2025-08 NCT06642857NCT编号：NCT06642857原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06642857简短标题：基于多组学预测晚期胃/胃食管结合部癌免疫联合化疗疗效研究简介：本研究旨在整合多组学动态数据，识别与免疫联合化疗疗效相关的关键特征，筛选预测疗效的潜在分子标志物或优势微生物群，并建立预测患者获益的多模态模型。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组150人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：最佳客观肿瘤缓解、总生存期次要终点：无进展生存期开始日期：2024-03 NCT04802876NCT编号：NCT04802876原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04802876简短标题：替雷利珠单抗与斯巴达珠单抗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效研究简介：这是一项开放标签、非随机、多中心II期研究，旨在评估斯巴达珠单抗（队列1和2）和替雷利珠单抗（队列3）单药治疗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效。疾病：结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌等临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：开放标签、非随机、多中心II期研究，计划入组184人作用靶点：PD1药物靶点：斯巴达珠单抗: PD-1；替雷利珠单抗: PD-1研究药物：斯巴达珠单抗、替雷利珠单抗主要终点：客观缓解率次要终点：临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、至缓解时间、总生存期、与既往治疗无进展生存期比较、不良事件发生率等开始日期：2021-04 NCT06798376NCT编号：NCT06798376原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06798376简短标题：不同周期PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗晚期胃癌研究简介：本研究为观察性研究，旨在分析不同持续时间的PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤退缩和安全性的影响。疾病：胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；化疗药物: Need Deep Research研究药物：PD-1抑制剂、化疗药物主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：安全性、R0切除率、手术时间、首次排气时间、营养风险筛查评分、术后病理分期、清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目开始日期：2025-01 NCT06349044NCT编号：NCT06349044原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06349044简短标题：大分割放疗联合免疫治疗±益生菌M9一线治疗晚期消化道恶性肿瘤的II期研究研究简介：本研究旨在评估大分割放疗/立体定向放疗后，联合基于免疫的系统治疗，并探索添加益生菌M9，作为晚期消化道恶性肿瘤一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌、胃腺癌、肝细胞癌、胆道癌、结直肠腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、多中心、II期干预性研究，计划入组120人作用靶点：PD-1、VEGF药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；抗VEGF 15mg/kg: VEGF；抗VEGF 7.5mg/kg: VEGF；吉西他滨: DNA合成抑制剂；顺铂: DNA损伤/铂类研究药物：抗PD-1单克隆抗体、奥沙利铂、卡培他滨、抗VEGF 15mg/kg、抗VEGF 7.5mg/kg、吉西他滨、顺铂主要终点：客观缓解率次要终点：客观缓解率、不良事件发生率、生活质量、无进展生存期、总生存期、生活质量等开始日期：2024-03 NCT07103668NCT编号：NCT07103668原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07103668简短标题：CLDN18.2阳性不可切除局部晚期胃癌患者的随机研究研究简介：本研究旨在评估IMC002（CAR-T细胞）对比研究者选择的治疗方案，在CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中作为三线或后线治疗的客观缓解率和无进展生存期。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组150人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：CAR T cells: CLDN18.2；Control: 未直接提及研究药物：CAR T cells主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期开始日期：2025-08 NCT05270824NCT编号：NCT05270824原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05270824简短标题：评估新辅助免疫治疗增加晚期胃腺癌CD8+细胞浸润的研究研究简介：本研究旨在比较新辅助联合免疫治疗与单纯新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞水平的影响，以探索肿瘤免疫反应的变化并改善患者长期疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：随机对照干预性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：治疗前后肿瘤组织及癌旁组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的数量次要终点：客观缓解率、无病生存期、总生存期、治疗药物安全性、手术安全性开始日期：2022-03 NCT05593419NCT编号：NCT05593419原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593419简短标题：基于组织生物标志物筛选免疫治疗获益胃癌患者研究简介：本研究旨在通过一项基于有效肿瘤浸润免疫细胞特征的机器学习模型，筛选可能从免疫治疗中获益的胃癌患者，并计划入组300名患者作为验证队列以验证该特征的预测准确性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：状态未知研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：TIIC特征预测准确性次要终点：未提供开始日期：2022-10 NCT05540145NCT编号：NCT05540145原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05540145简短标题：抗血管生成联合或不联合新辅助化疗序贯免疫治疗用于HER2阴性pMMR局部晚期胃或胃食管结合部腺癌研究简介：本研究是一项前瞻性II期试验，旨在评估新辅助化疗序贯免疫治疗在局部晚期胃食管结合部及胃腺癌患者中的疗效。患者将接受含或不含贝伐珠单抗的化疗，随后接受PD-1单抗治疗，并根据手术根治程度和肿瘤病理反应接受不同的辅助治疗。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单中心、观察性研究，计划入组70人作用靶点：PD-1药物靶点：贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1抗体: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1抗体主要终点：无事件生存期次要终点：主要病理缓解率、总生存期、R0切除率、不良事件开始日期：2022-05 NCT04847466NCT编号：NCT04847466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04847466简短标题：PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803治疗复发/转移性胃癌或头颈癌研究简介：本研究旨在评估经照射的PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803在晚期胃癌或头颈癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：PD-L1药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；N-803: IL-15受体；PD-L1 t-haNK: PD-L1研究药物：N-803、帕博利珠单抗、PD-L1 t-haNK主要终点：临床缓解率次要终点：无进展生存期、安全性与耐受性、缓解持续时间开始日期：2021-12 NCT06059495NCT编号：NCT06059495原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06059495简短标题：Dostarlimab用于局部dMMR/MSI-H胃癌的观察等待策略研究研究简介：本研究旨在评估对于局部错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的胃或食管胃结合部腺癌患者，使用Dostarlimab免疫治疗后采取观察等待策略，以确定手术是否可以避免。疾病：胃腺癌、食管胃结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：Dostarlimab: PD-1研究药物：Dostarlimab主要终点：临床完全缓解次要终点：病理完全缓解、局部/区域及远处复发、无事件生存期、至治疗失败时间、无病生存期、总生存期开始日期：2023-12

免疫疗法临床1期临床2期细胞疗法

2026-01-08

·格隆汇

肽癌疫苗市场占有率报告：主要企业及行业数据分析排名

根据QYResearch报告出版商调研统计，2025年全球肽癌疫苗市场销售额达到了亿元，预计2032年将达到亿元，年复合增长率（CAGR）为19.8%（2026-2032）。中国市场在过去几年变化较快，2025年市场规模为亿元，约占全球的 %，预计2032年将达到亿元，届时全球占比将达到 %。全球癌症患者数量持续增长，推动对高效、安全及个性化治疗方案的强烈需求。企业年报显示，多家领先生物制药企业加大肽癌疫苗研发投入，推动技术革新和临床试验进展，增强市场竞争力。各国政府通过出台支持创新医疗技术的政策和资金，促进肽癌疫苗的研发与商业化应用。肽癌疫苗具有针对性强和组合治疗潜力，满足不同癌种和患者的多样化需求，特别是在难治性和复发性肿瘤中的应用价值突出。精准医疗理念普及及生物信息学辅助设计的提升，进一步加速了肽癌疫苗的研发效率和市场推广。肽癌疫苗市场面临技术复杂性高、研发周期长和临床验证要求严苛的挑战。不同国家和地区的监管政策和审批流程差异，增加了国际市场拓展的难度和成本。市场竞争日趋激烈，传统疗法与多种新兴免疫疗法并存，企业需要持续创新以保持领先地位。高昂的研发投入和生产成本也限制了部分中小企业的参与和产品价格的普及。疗效和安全性的不确定性要求企业加强临床数据支持和风险管理，保障产品的市场接受度和长期竞争力。未来肽癌疫苗的下游需求将表现出个性化、多样化和融合化的特点。大型综合医疗机构和肿瘤专科中心作为主要市场，注重产品疗效、安全性及与现有治疗方案的协同效果。患者对精准治疗和副作用低的创新疗法需求旺盛，推动个性化肽疫苗定制及组合治疗的快速发展。随着辅助诊断和生物标志物技术进步，肽癌疫苗将更加精准地匹配患者特征，实现疗效最大化。供应商需不断提升研发能力和服务水平，以适应复杂多变的临床需求和监管环境。QYResearch调研团队最新发布的【2026年全球肽癌疫苗行业总体规模、主要企业国内外市场占有率及排名】，本文侧重研究全球肽癌疫苗总体规模及主要厂商占有率和排名，主要统计指标包括肽癌疫苗产能、销量、销售收入、价格、市场份额及排名等，企业数据主要侧重近三年行业内主要厂商的市场销售情况。地区层面，主要分析过去五年和未来五年行业内主要生产地区和主要消费地区的规模及趋势。如您需要查看完整版（目录+图表）或申请报告样本可点击链接：https://www.qyresearch.com.cn/reports/6438451/peptide-cancer-vaccine肽癌疫苗报告主要研究企业名单如下，也可根据客户要求增加目标企业：Boston Biomedical、 Ultimovacs、 BrightPath Biotherapeutics、 TapImmune、 Immatics、 Sellas、 Imugene、 VAXON Biotech、 Generex Biotechnology、 ISA Pharmaceuticals、 OncoTherapy Science肽癌疫苗报告主要研究产品类型包括：ITK-1、 GRN-1201、 TPIV200、 TPIV110、 UV1、 Galinpepimut-S、 TARP 27-35、 HER-Vaxx、 Vx-001、其他肽癌疫苗报告主要研究应用领域，主要包括：乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、其他领域肽癌疫苗报告主要研究内容以下几点：第1章：肽癌疫苗报告统计范围、所属行业、产品细分及主要的下游市场，行业现状及进入壁垒等第2章：国内外主要企业市场占有率及排名第3章：全球肽癌疫苗总体规模（产能、产量、销量、需求量、销售收入等数据，2021-2032年）第4章：全球肽癌疫苗主要地区分析，包括销量、销售收入等第5章：全球肽癌疫苗主要厂商基本情况介绍，包括公司简介、肽癌疫苗产品型号、销量、收入、价格及最新动态等第6章：全球不同产品类型肽癌疫苗销量、收入、价格及份额等第7章：全球不同应用肽癌疫苗销量、收入、价格及份额等第8章：行业发展趋势、驱动因素、行业政策等第9章：产业链、上下游分析、生产模式、销售模式及销售渠道分析等第10章：报告结论第11章：研究方法与数据来源肽癌疫苗报告目录主要内容展示：1 统计范围及所属行业1.1 产品定义1.2 所属行业1.3 全球市场肽癌疫苗市场总体规模1.4 中国市场肽癌疫苗市场总体规模1.5 行业发展现状分析1.5.1 肽癌疫苗行业发展总体概况1.5.2 肽癌疫苗行业发展主要特点1.5.3 肽癌疫苗行业发展影响因素1.5.3.1 肽癌疫苗有利因素1.5.3.2 肽癌疫苗不利因素1.5.4 进入行业壁垒2 国内外市场占有率及排名2.1 全球市场，近三年肽癌疫苗主要企业占有率及排名（按收入）2.1.1 近三年肽癌疫苗主要企业在国际市场占有率（按收入，2023-2026）2.1.2 2025年肽癌疫苗主要企业在国际市场排名（按收入）2.1.3 近三年全球市场主要企业肽癌疫苗销售收入（2023-2026）2.2 中国市场，近三年肽癌疫苗主要企业占有率及排名（按收入）2.2.1 近三年肽癌疫苗主要企业在中国市场占有率（按收入，2023-2026）2.2.2 2025年肽癌疫苗主要企业在中国市场排名（按收入）2.2.3 近三年中国市场主要企业肽癌疫苗销售收入（2023-2026）2.3 全球主要厂商肽癌疫苗总部及产地分布2.4 全球主要厂商成立时间及肽癌疫苗商业化日期2.5 全球主要厂商肽癌疫苗产品类型及应用2.6 肽癌疫苗行业集中度、竞争程度分析2.6.1 肽癌疫苗行业集中度分析：2025年全球Top 5厂商市场份额2.6.2 全球肽癌疫苗第一梯队、第二梯队和第三梯队厂商（品牌）及市场份额2.7 新增投资及市场并购活动3 全球肽癌疫苗主要地区分析3.1 全球主要地区肽癌疫苗市场规模分析：2021 VS 2025 VS 20323.1.1 全球主要地区肽癌疫苗销售额及份额（2021-2026）3.1.2 全球主要地区肽癌疫苗销售额及份额预测（2027-2032）3.2 北美肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.3 欧洲肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.4 中国肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.5 日本肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.6 东南亚肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.7 印度肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.8 南美肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.9 中东肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4 产品分类，按传递途径4.1 产品分类，按传递途径4.1.1 ITK-14.1.2 GRN-12014.1.3 TPIV2004.1.4 TPIV1104.1.5 UV14.1.6 Galinpepimut-S4.1.7 TARP 27-354.1.8 HER-Vaxx4.1.9 Vx-0014.1.10 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额对比（2021 VS 2025 VS 2032）4.1.11 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4.1.11.1 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）4.1.11.2 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）4.1.12 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4.1.12.1 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）4.1.12.2 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）5 产品分类，按应用5.1 产品分类，按应用5.1.1 乳腺癌5.1.2 肺癌5.1.3 黑色素瘤5.1.4 前列腺癌5.1.5 其他领域5.2 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额对比（2021 VS 2025 VS 2032）5.3 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）5.3.1 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）5.3.2 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）5.4 中国不同应用肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）5.4.1 中国不同应用肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）5.4.2 中国不同应用肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）6 主要企业简介6.1 Boston Biomedical6.1.1 Boston Biomedical公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.1.2 Boston Biomedical 肽癌疫苗产品及服务介绍6.1.3 Boston Biomedical 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.1.4 Boston Biomedical公司简介及主要业务6.1.5 Boston Biomedical企业最新动态6.2 Ultimovacs6.2.1 Ultimovacs公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.2.2 Ultimovacs 肽癌疫苗产品及服务介绍6.2.3 Ultimovacs 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.2.4 Ultimovacs公司简介及主要业务6.2.5 Ultimovacs企业最新动态6.3 BrightPath Biotherapeutics6.3.1 BrightPath Biotherapeutics公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.3.2 BrightPath Biotherapeutics 肽癌疫苗产品及服务介绍6.3.3 BrightPath Biotherapeutics 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.3.4 BrightPath Biotherapeutics公司简介及主要业务6.3.5 BrightPath Biotherapeutics企业最新动态6.4 TapImmune6.4.1 TapImmune公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.4.2 TapImmune 肽癌疫苗产品及服务介绍6.4.3 TapImmune 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.4.4 TapImmune公司简介及主要业务6.5 Immatics6.5.1 Immatics公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.5.2 Immatics 肽癌疫苗产品及服务介绍6.5.3 Immatics 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.5.4 Immatics公司简介及主要业务6.5.5 Immatics企业最新动态6.6 Sellas6.6.1 Sellas公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.6.2 Sellas 肽癌疫苗产品及服务介绍6.6.3 Sellas 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.6.4 Sellas公司简介及主要业务6.6.5 Sellas企业最新动态6.7 Imugene6.7.1 Imugene公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.7.2 Imugene 肽癌疫苗产品及服务介绍6.7.3 Imugene 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.7.4 Imugene公司简介及主要业务6.7.5 Imugene企业最新动态6.8 VAXON Biotech6.8.1 VAXON Biotech公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.8.2 VAXON Biotech 肽癌疫苗产品及服务介绍6.8.3 VAXON Biotech 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.8.4 VAXON Biotech公司简介及主要业务6.8.5 VAXON Biotech企业最新动态6.9 Generex Biotechnology6.9.1 Generex Biotechnology公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.9.2 Generex Biotechnology 肽癌疫苗产品及服务介绍6.9.3 Generex Biotechnology 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.9.4 Generex Biotechnology公司简介及主要业务6.9.5 Generex Biotechnology企业最新动态6.10 ISA Pharmaceuticals6.10.1 ISA Pharmaceuticals公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.10.2 ISA Pharmaceuticals 肽癌疫苗产品及服务介绍6.10.3 ISA Pharmaceuticals 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.10.4 ISA Pharmaceuticals公司简介及主要业务6.10.5 ISA Pharmaceuticals企业最新动态6.11 OncoTherapy Science6.11.1 OncoTherapy Science公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.11.2 OncoTherapy Science 肽癌疫苗产品及服务介绍6.11.3 OncoTherapy Science 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.11.4 OncoTherapy Science公司简介及主要业务6.11.5 OncoTherapy Science企业最新动态7 行业发展环境分析7.1 肽癌疫苗行业发展趋势7.2 肽癌疫苗行业主要驱动因素7.3 肽癌疫苗中国企业SWOT分析7.4 中国肽癌疫苗行业政策环境分析7.4.1 行业主管部门及监管体制7.4.2 行业相关政策动向7.4.3 行业相关规划8 行业供应链分析8.1 肽癌疫苗行业产业链简介8.1.1 肽癌疫苗行业供应链分析8.1.2 肽癌疫苗主要原料及供应情况8.1.3 肽癌疫苗行业主要下游客户8.2 肽癌疫苗行业采购模式8.3 肽癌疫苗行业生产模式8.4 肽癌疫苗行业销售模式及销售渠道9 研究结果10 研究方法与数据来源10.1 研究方法10.2 数据来源10.2.1 二手信息来源10.2.2 一手信息来源10.3 数据交互验证10.4 免责声明 2026-2032全球及中国肽癌疫苗行业研究及十五五规划分析报告2026-2032中国肽癌疫苗市场现状研究分析与发展前景预测报告2026-2032全球与中国肽癌疫苗市场现状及未来发展趋势【数据来源】80%数据来自一手渠道，20%数据来自二手渠道。本公司利用大量的一手及二手资料来源核实所收集的数据或资料。【一手资料】来源于研究团队对行业内重点企业访谈获取的一手信息数据，主要采访对象有公司CEO、营销/销售总监、高层管理人员、行业专家、技术负责人、下游客户、分销商、代理商、经销商以及上游原料供应商等。【二手资料】来源主要包括全球范围相关行业新闻、公司年报、非盈利性组织、行业协会、政府机构、海关数据及第三方数据库等。本文应用了收集到的二手信息有来自新闻网站及第三方数据库如彭博新闻社、Market Watch、Hoovers、statista、TradingEconomics、Federal Reserve Economic Data、BIS Statistics、ICIS、CAS (American Chemical Society)、Investor Presentations、SEC文件、公司年报、Emerging Markets Information Service (EMIS)、Osiris、Zephyr、Uncomtrade、万得资讯、国研网、中国资讯行数据库、csmar数据库、皮书数据库及中经专网等。官网网址：https://www.qyresearch.com.cn/咨询热线：4006068865、邮箱：market@qyresearch.com商务微信号：176- 7575 -2412 ; 150 -1303- 8387 ; 18127421474 ; 130-0513-4463；130-4429-5150关注微信公众号：QYResearch，每日分享行业最新资讯。欢迎咨询QYResearch市场调研机构。报告编码：6438451

疫苗免疫疗法

2024-12-04

·生物制品圈

蛋白质和肽作为癌症疫苗的使用：进展与挑战评估

摘要:过去20年中，疫苗显著改善了慢性疾病的检测和管理。根据世界卫生组织（WHO）的数据，预计到2020年，癌症将成为全球主要的死亡原因，造成近1000万人死亡，约占每六例死亡中的一例。因此，人们越来越关注癌症疫苗（CV）的开发，将其作为一种预防手段而不仅仅是治疗方法。由于在管理、稳定性和设计方面的进步，使用蛋白质和肽作为疫苗传递载体引起了持续的兴趣。本综述关注该领域的最新进展，并探讨基于蛋白质和肽的疫苗治疗各种类型癌症的潜力。 1.引言尽管经过数十年的科学研究和临床研究，以及对有前景的新治疗方法的临床试验，癌症仍然是导致发病率和死亡率的主要原因。不受控制的细胞分裂是癌症的特征，这些细胞侵入其他组织导致肿瘤肿块的形成、血管生成和转移（癌症在全身的扩散）。血管生成是从已有血管形成新血管的过程，对正常生长和发育至关重要，但它在良性肿瘤向恶性肿瘤的转变中也起着重要作用。化疗是治疗癌症的主要方法之一，涉及向癌细胞施用细胞毒性物质。尽管近年来取得了重大进展，但大多数癌症治疗仍然涉及手术或相对不变的化疗、放疗和激素疗法。例如，传统的化学预防剂（如DNA烷化剂）针对活跃增殖的息肉可能也会损害健康生长的细胞，并且可能无法完全消除静止或不增殖的癌细胞。现代药物的开发也与药物抗性的出现有关，这可能是由于影响药物与其靶标的相互作用的药物转运蛋白或解毒酶的缺陷引起的。癌症中的药物抗性也可能是由于DNA修复过程和程序性细胞死亡途径的缺陷导致的。即使在成功的初始治疗后，患者仍然面临癌症复发的风险。小分子药物的开发推动了寻找新的癌症治疗方法的努力，但意外的副作用促使人们探索替代策略。 2.疫苗免疫学的关键概念疫苗利用人体发展对微生物的防御机制的能力。免疫系统能够迅速识别并消除以前遇到过的病原体细菌。疫苗包含被破坏或灭活的病原体，它们触发的免疫反应与人体对细菌的自然反应非常相似。由于疫苗中的病原体被杀死或灭活，它们不会引起疾病，这使得接种疫苗成为建立免疫力的低风险方法。疫苗和良好的卫生习惯是预防传染病传播的最有效方法。如果不加以控制，一些传染病已被证明是致命的。 2.1.免疫系统免疫系统能够区分自身分子和结构以及非自身分子和结构。通过识别和消除它们，这种技能旨在保护有机体免受疾病传播的影响。免疫系统由两个主要部分组成：先天（天生）免疫系统和适应性（特定）免疫系统。 2.1.1.先天免疫系统先天免疫系统对入侵病原体提供快速反应。当细胞和分子识别出病原体的特定分子结构时，就会触发先天免疫系统。先天免疫系统的作用是防止或限制这些病原体的复制和传播。炎症是先天免疫系统对脊椎动物感染的最早反应之一。受感染和受伤的细胞产生特定化学物质，如组胺和前列腺素，这些物质引发炎症。这种反应增加了对疼痛的敏感性，扩张了局部血管，并吸引称为中性粒细胞的白细胞，它们可以将病原体作为最初的防御吞噬。中性粒细胞可以释放趋化因子和细胞因子，吸引其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）。巨噬细胞存在于组织中，既能吞噬也能杀死感染。NK细胞使用一种称为凋亡的过程来识别和破坏受感染的细胞和一些癌细胞。凋亡的特征是DNA和蛋白质的分解以及细胞的解体。先天免疫系统以多种方式对疾病早期阶段的病原体做出反应，但它不提供持久的免疫力。当病毒能够绕过这一最初的防线时，无脊椎动物的先天免疫系统激活适应性免疫系统。 2.1.2.适应性免疫系统适应性免疫系统具有增强病原体识别、定制针对病原体实际结构的特定反应，并记住该反应以备将来再次遇到相同或密切相关的病原体时的显著能力。适应性免疫系统激活骨髓和胸腺，分别产生B细胞和T细胞，以产生体液免疫和细胞免疫。通常，T细胞攻击被病原体感染的体细胞或发展成癌症的细胞，而B细胞产生直接对抗病原体的抗体（Abs）。在对抗原（被识别为非自身的分子）的反应中，B细胞在被激活时产生Abs。抗原可以包括细菌毒素（B.T）、癌性结构或细菌本身。产生的Abs特定于该特定抗原。Abs的主要作用是中和（使无效）入侵者以防止其繁殖，或标记它们以供消除（由其他免疫细胞执行）。与B细胞类似，T细胞具有抗原特异性表面受体。T细胞可以专门化于各种角色，如吸引和激活巨噬细胞，刺激B细胞产生Abs，或直接消除感染细胞（细胞毒性T细胞，也称为杀手细胞）。即使在感染被清除后，这种增强的反应也通过免疫记忆得以维持。每当病毒再次进入体内时，免疫系统能够更快速地响应。这种能力由记忆细胞维持，它们保留了以前遇到的病原体的某些特征，并在再次识别病原体时能够触发强烈的反应。 2.1.3.肿瘤免疫学有大量证据表明，免疫系统经常在肿瘤变得可见之前就消除它们，这个过程被称为免疫监视。对肿瘤的免疫反应非常复杂，尚未完全理解，并且受到各种因素的影响，特别是肿瘤的类型。有效的肿瘤控制需要细胞毒性T细胞和NK细胞的参与。另一个重要特征是肿瘤细胞的高凋亡率。凋亡细胞可以释放蛋白质片段，激活NK细胞和其他细胞，如果合成率高并且有比巨噬细胞能吞噬的更多的凋亡细胞，就会诱导干扰素的产生。干扰素通过增强抗肿瘤T细胞识别肿瘤细胞的能力，在免疫监视中发挥作用。肿瘤细胞能够产生肿瘤相关抗原（TAAs），这些蛋白质在肿瘤细胞表面比正常细胞更丰富。作为响应，免疫系统利用T细胞在识别这些抗原为外来物后消除肿瘤细胞。 3.疫苗的免疫学要求 3.1.被识别后选择最佳抗原疫苗旨在阻止由病原体感染导致的疾病指标。大多数情况下，这是通过最小化疾病的影响而不是完全预防它来实现的。因此，在选择合适的抗原作为疫苗基础时，了解疾病的病原学和自然免疫控制是非常有帮助的。疫苗中包含的来自病原体的复杂材料可以变化。我们对基础免疫学和选择技术的改进理解，导致了比以往任何时候都更彻底的疫苗表征，激发了更逻辑的疫苗创造方法。 3.2.诱导先天免疫反应如前所述，一系列因素和刺激可以激活免疫系统。因此，在开发疫苗时，特别是在使用高纯度或精炼的抗原时，重要的是要考虑不仅仅是“外来”抗原的存在以引发免疫反应。一些灭活全病毒和高纯度成分抗原配方可能缺乏某些分子特征和防御触发因素，这些因素对于先天免疫系统的功能是必要的。这些抗原可能没有预期的那么免疫原性，但它们的设计是为了减少过度的炎症反应。在这种情况下，使用佐剂可以通过模拟它们来替代缺失的先天触发因素，恢复保护反应需求与其可耐受性之间的适当平衡。 3.3.有益的CD4 T细胞诱导 CD4 T细胞的激活主要由早期炎症反应的性质决定。因此，疫苗中使用的佐剂可以影响CD4 T细胞的激活和随后的发展，这反过来又影响适应性免疫系统反应的幅度和性质。 3.4.效应细胞选择与靶向必须意识到，并非所有针对特定病原体或抗原的免疫反应都能最佳地激发保护；一些感染已经进化出逃避或操纵免疫反应的策略。尽管抗体滴度常被认为是免疫保护的充分指标，但它们实际上可能并非获得最佳保护的手段。可能不存在免疫相关性和保护力，或者我们对它们的理解还不够充分。现代疫苗开发中，临床试验仍被用来了解临床效果，如果可能的话，了解受保护者的免疫学特征。 4.传统疫苗与基于蛋白质和肽的疫苗的比较传统疫苗与基于蛋白质和肽的疫苗的比较在表7.1中进行了解释。 5.基于蛋白质和肽的疫苗的考虑因素蛋白质、单克隆抗体（mAbs）和肽作为“生物制剂”方法的一部分用于癌症治疗。与肽不同，单克隆抗体和大型蛋白质配体在某些浓度下可能对骨髓和肝脏有毒，这可能由于它们非选择性地进入网状内皮系统而导致这些器官受损。此外，它们的大尺寸使得它们难以被输送到肿瘤中。因此，这些生物分子主要用于血液恶性肿瘤，并且它们被输送到肿瘤黏膜表面的动脉靶标。另一方面，肽提供了几个优势，包括它们的小尺寸、合成和修改的便捷性、穿透肿瘤的能力以及高生物相容性。化学修饰，如D-氨基酸的引入或环化，可以防止肽被蛋白酶降解。在临床前和临床环境中，有许多肽候选物正在开发中。自2000年以来，肽在临床试验中最常被研究用于癌症症状（18%）和代谢疾病症状（17%）。肽可以以多种方式用于治疗癌症，包括作为药物（如血管生成抑制剂）、激素和疫苗。它们也可以作为靶向肿瘤和输送放射性物质和细胞毒素药物（靶向化疗和放疗）的代理。由于肽能够结合不同的受体并参与多种代谢途径，它们可以作为癌症研究中的诊断工具和生物标志物。过去十年中，癌症疫苗的概念已经发展，临床研究集中在基于特定抗原的疫苗输送上，以增强抗癌免疫。这种方法涉及使用从潜在肿瘤组织或特殊抗原的蛋白质序列中衍生的肽制成的疫苗。肿瘤相关抗原（TAAs）由肿瘤细胞产生，并且可以被宿主的免疫系统，特别是T细胞识别。这些TAAs可以静脉注射给癌症患者，目的是触发广泛的免疫反应，可能导致各种器官组织中的癌细胞被消除。主动免疫疗法，通常称为疫苗接种，涉及在宿主中诱导有效的、肿瘤特异性的免疫反应，这最终可能导致肿瘤的退化。肿瘤细胞产生的任何具有突变结构的蛋白质或肽都可以作为肿瘤抗原。相关基因的突变导致这种异常蛋白质的产生。许多临床试验已经调查了TAA肽疫苗接种或主动免疫在转移性癌症个体中的治疗潜力。细胞毒性T细胞（CTL，CD8+ T细胞或杀手T细胞）表位是最常见的TAAs。通常，肽抗原长度为8到10个氨基酸，具有2-3个主要锚定残基，这些残基与MHC I类分子结合，以及2-3个与T细胞受体（TCR）连接的残基。由于它们专注于由MHC I类分子产生的肽，CTLs是对抗肿瘤细胞的有效免疫系统效应器。T细胞上的T细胞抗原受体（TCR）可以识别位于MHC分子表位口袋中的小肽。MHC的两个亚型是I类和II类，I类分子存在于所有有核细胞上，II类分子发现在特定的抗原呈递细胞上。MHC分子也被称为人类白细胞抗原。如前所述，MHC II类分子在能够吞噬抗原或将它们与表面抗体结合的抗原呈递细胞（APCs）上表达。CD4+ T细胞可以识别与这些分子相关的抗原。癌胚抗原（CEA）（乳腺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌和非小细胞肺癌（NSCLCs）），HER-2/neu免疫优势肽（肺癌、乳腺癌或卵巢癌），前列腺特异性膜抗原（PSMA）（黑色素瘤）和Mucin-1是几个已经经历了I期、II期和III期研究的突出肽疫苗。GV-1001，一种由端粒酶逆转录酶的催化组分制成的替代疫苗，目前正在研究中。它是一种注射形式的广泛MHC II类肽。GV-1001目前正在用于II期临床试验，以治疗胰腺癌、NSCLC和肝癌。 6.所有疫苗面临的挑战所有旨在为癌症、致病微生物或自身免疫介质的遭遇而激活免疫系统的免疫接种都存在一些问题。 6.1.选择合适的抗原历史上有效的疫苗接种通常使用活体、减毒的有机体。这些疫苗虽然在群体层面上取得了成功，但存在中等但显著的激活风险，可能会导致疾病或其他不利的副作用。早期的癌症疫苗（CVs）是使用经过辐射治疗或其他形式灭活的完整肿瘤细胞开发的，因为当时没有可用的肿瘤抗原。这种疫苗接种方法在小鼠模型中导致了肿瘤排斥，并引发了针对肿瘤的特异性免疫反应。这些早期疫苗要么没有使用经过多次体内或体外传代并累积了许多突变的肿瘤组织系，要么使用了。整个肿瘤细胞注射带来了与基于整个病毒的疫苗相似的重大健康风险，引发了关于重新激活和疾病进展的担忧。主要关注的是潜在的自身免疫发展。未成熟的树突状细胞（DCs）处理死亡细胞和组织中的自身抗原，没有强烈的激活信号，如病原体提供的信号，免疫系统不会对这些抗原作出反应。为了产生强大的免疫力，肿瘤细胞疫苗需要激活DCs的化学物质。然而，在完整肿瘤细胞的情况下，预计激活的DCs不仅会启动免疫，还会呈现肿瘤特异性抗原和其他抗原（自身抗原），这些抗原通常受到外周耐受性的影响。使用动物模型和临床试验的研究积累了疫苗接种后发生自身免疫反应的证据，证实了这一情况的现实性。免疫疗法与其他疗法相比的主要优势在于其提供的特异性。然而，当使用整个癌细胞或复杂的肿瘤衍生物混合物时，这种优势可能会受到损害。免疫系统有能力识别肿瘤表达的表位并靶向肿瘤细胞，同时保留健康的细胞。在过去二十年中，为了开发能够从这种特异性中受益的肿瘤抗原，已经做出了巨大的努力。已经鉴定出许多肿瘤抗原，并且临床前调查表明，基于这些抗原的癌症疫苗可以促进长期记忆和肿瘤特异性免疫，而不诱发自身免疫疾病。实际上，广泛的研究表明，包含来自MAGE3、HER2/NEU17、粘液1或其他MAGE基因家族成员、mammaglobin或CEA的表位的疫苗是免疫原性的，而不会引起自身免疫疾病。尽管有确立的肿瘤抗原可用，但癌症疫苗领域的最新发展再次集中在使用整个肿瘤细胞或整个细胞裂解物作为抗原。这些复杂的混合物可能更具免疫原性，并能引发比小鼠化学致癌肿瘤中发现的单独抗原更强的抗肿瘤免疫反应，因为它们可能包含对每个肿瘤都独特的特定肿瘤抗原。对转基因常见肿瘤抗原的小鼠进行的研究表明，这些抗原可以引发同样强大的抗癌反应，并导致肿瘤排斥。对目前临床成功率的不满是一个令人关注的问题，可能会阻碍基于公认的抗原的癌症疫苗的使用。在低估基于定义的肿瘤抗原疫苗的潜力并回归可能导致自身免疫的未定义肿瘤混合物之前，至关重要的是要记住，基于抗原的疫苗在动物模型中已经显示出成功，主要是在肿瘤预防方面。目前，这些疫苗仅被测试用于严重疾病，通常是在传统疗法失败的情况下。因此，它们尚未有机会在人类中复制同样的成功水平。 6.2.刺激适当类型的免疫反应系统性免疫旨在监测被称为转移性癌症的系统状况。然而，许多原发性肿瘤起源于粘膜，粘膜免疫系统首先在这里遇到它们。越来越多的注意力被放在可以有效地增强粘膜和系统免疫的疫苗的抗原、佐剂和递送系统上。粘膜免疫系统已经进化到在对病毒的快速反应、对食物或其他环境抗原的不敏感性以及非致病性细菌菌群之间保持健康的平衡。粘膜疫苗必须仔细维持这种调节平衡，同时也增强保护性反应。目前有一个问题，即免疫反应是否能有效治疗器官恶性肿瘤，如肺、肝或脑组织。使用现有动物模型进行的大多数研究，特别是那些源自皮下（SC）部位的可移植肿瘤的研究，并没有为这个问题提供新的知识。治疗性癌症疫苗预计将加强已经存在、活跃但不成熟免疫反应，而不是引发全新的免疫反应。这进一步证明了考虑是否应该进行特定疫苗接种以促进粘膜免疫而不是系统免疫的合理性。当针对具有粘膜起源的肿瘤时，如膀胱癌、结肠癌（CC）、宫颈癌、头颈鳞状细胞癌（SCCHN）、肺腺癌或宫颈癌，粘膜免疫途径可能在增强反应方面更有效。癌症疫苗的未来开发将需要更深入地理解粘膜免疫。 6.3.长期记忆的诱发部分疫苗具有刺激免疫记忆的能力，这是一种至关重要的防御机制，而其他疫苗则没有。理解免疫记忆是什么以及其发展和维持所需的条件，最近已成为研究的焦点。缺乏能够区分记忆T细胞和其他T细胞的明显标志物一直是该领域的一个主要障碍。然而，最近在使用趋化因子受体方面的进展已成功地允许区分记忆细胞和其他功能性T细胞亚群。此外，开始有报道称存在类似粘液的糖蛋白等指标。这些标志物将有助于确定肿瘤抗原、佐剂和注射途径如何影响它们引发的免疫反应，不仅在复杂性和强度方面，而且在它们触发的记忆反应类型方面。普遍共识认为，强烈的初次免疫反应对于产生大量记忆细胞是必要的。然而，关于抗原在这一过程中的重要性存在持续的争论，记忆T细胞的寿命受哪些因素影响仍然不清晰。这些问题对于治疗性癌症疫苗尤其相关。基于特定抗原的疫苗预计在这些抗原存在的情况下增强免疫力，因为癌症患者的免疫系统长时间暴露于肿瘤抗原。在接种疫苗之前，患者已经具有肿瘤特异性T细胞，但目前尚不清楚这些细胞是效应细胞还是效应和记忆细胞的组合。根据一些研究，记忆细胞对癌症是独特的，并且可以在癌症中识别。然而，尚不确定癌症患者中有多少T细胞是肿瘤特异性的，以及疫苗如何影响它们，因为区分效应细胞和记忆细胞以及肿瘤抗原的持续性存在挑战。目前还不清楚在癌症等疾病条件下是否能够恢复长期记忆。正在慢性病毒疾病背景下开发一些标准，对癌症来说较少，特别是对TH细胞激活和先天免疫的需求。最近的研究指出，T细胞记忆的发展是分阶段进行的。它始于在抗原存在时发展为效应细胞的初始细胞，然后在抗原受限时发展为效应记忆细胞，最后在抗原完全消除时发展为中心记忆细胞。即使作为一种预防措施，也假定癌症免疫接种将在健康的年轻人中实现这一点。然而，在慢性抗原的背景下，尚不清楚治疗性疫苗如何触发整个分化过程。 6.4.癌症疫苗的额外困难 6.4.1.免疫系统老化胸腺停止产生初始T细胞已经过去很长时间，癌症疫苗目前正在对65至80岁的老年癌症患者进行测试。因此，为了使效应细胞群体能够对疫苗做出反应，患者T细胞库中至少有一个或多个记忆T细胞必须能够识别疫苗抗原。“最佳匹配”T细胞本应在早年从多样化的初始克隆池中被选中，但可能或可能不会出现在对疫苗反应的T细胞中。动物模型表明，年轻小鼠与老年小鼠相比展现出更强的初次反应，这是经验上的真实情况。随着个体年龄的增长，他们产生初始反应并将其转化为记忆的能力受损。这归因于衰老引起的免疫系统功能的改变。利用小鼠模型的临床前研究和癌症疫苗的临床试验目前显示出显著差异。大多数研究不使用老年小鼠，而那些使用老年小鼠的研究报告称，在诱导有效的抗肿瘤免疫反应方面存在挑战，以及由于T细胞亚群模式的转变，癌症易感性随年龄增长而增加。鉴于这些疫苗将主要在老年患者中进行管理，因此至关重要的是要更加重视设计能够至少部分解决与年龄相关关切的癌症治疗性疫苗。例如，已经证明激活共刺激分子4-1BB（CD137）可以增强老年小鼠的T细胞反应。可能的是，失活有害调节因子如细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）或激活尚未测试的其他共刺激分子将具有类似的效果。此外，虽然大量佐剂在年轻小鼠中可能有益，但少量佐剂可能增强老年人的免疫反应。在老年大鼠中，CpGDNA似乎在增强细胞和体液免疫方面更有效。与衰老相关的免疫功能下降表明，与成人相比，患有癌症的儿童可能对治疗性癌症疫苗更敏感。然而，此类实验很少进行。与老年患者的临床研究相比，针对3至17岁患有复发性神经母细胞瘤、肉瘤和肾脏恶性肿瘤的儿童的基于DC的疫苗试验的结果不幸并不十分乐观。这表明免疫抑制标准疗法和/或先前的治疗对即使是年轻患者的免疫系统也产生负面影响。这意味着有效的疫苗接种方法将需要在疾病早期阶段进行疫苗接种，并且在没有免疫抑制常规药物的情况下进行。 6.4.2.免疫逃逸和肿瘤诱导的免疫抑制当发现肿瘤时，免疫系统和肿瘤之间已经发生了多次相互作用。如果肿瘤发展缓慢且没有显著破坏附近健康组织，免疫系统可能无法识别肿瘤。在这段时间里，肿瘤细胞经历了额外的突变，其中一些突变促进了增殖和侵袭。除了伤口愈合和凝血等防御机制外，由于树突状细胞（DCs）已被激活，当肿瘤扩大并开始破坏组织时，适应性免疫系统得到通知。这些细胞将肿瘤和组织碎片“运送”到引流的淋巴结，T细胞可能在那里暴露它。癌症患者中独特的针对肿瘤的细胞和体液反应表明，免疫系统已经识别了肿瘤。当肿瘤细胞停止表达特定的肿瘤抗原或MHC分子时，免疫系统已尝试消除肿瘤。然而，持续的肿瘤生长表明，免疫系统可能最终无法识别肿瘤。“癌症免疫编辑”一词指的是这种修改肿瘤但不完全根除它的免疫监视过程。肿瘤可以以多种方式影响免疫系统，并且已经发现许多免疫效应途径存在功能缺陷。癌症患者经历了树突状细胞发育和活性的抑制。T细胞的激活和功能也明显异常，这最初在携带肿瘤的小鼠中观察到，后来在患有各种肿瘤类型的人类中发现。这些效应可能由肿瘤细胞产生的细胞因子介导，如转化生长因子（TGF）、白细胞介素10（IL-10）和其他细胞因子，以及其他较少知名的可溶性化学物质或细胞表面分子。此外，先天免疫的不适当激活可能会阻碍适应性抗肿瘤免疫。研究表明，肿瘤诱导的巨噬细胞和多形核细胞的激活导致癌症患者的氧化应激，导致T细胞功能显著降低。此外，已观察到激活NKT细胞，这些细胞可以产生高水平的IL-13，可能会抑制对癌症的免疫反应。为了促进治疗干预，正在努力在分子水平上更好地理解这些免疫抑制途径。有令人鼓舞的报告称，在有限的情况下，免疫接种已经能够部分逆转这些问题。需要进一步的研究来理解调节性T细胞（TRegs）在癌症免疫中的作用。CD4+ CD25+ T细胞的一个亚群已经显示出抑制自身免疫的能力，这表明这些淋巴细胞在肿瘤进展期间自身抗原呈现增加时可能成为非常强大的免疫细胞。有限的动物研究表明，去除这些细胞可能会带来一些好处。在尝试使用治疗性癌症疫苗调节患者的免疫系统之前，至关重要的是要彻底了解患者的免疫系统。由于许多免疫抑制过程在各种肿瘤类型中是共享的，因此可能更有效的做法是开发一个治疗计划，包括在治疗性疫苗接种之前解除免疫抑制。 7.蛋白质和肽疫苗的佐剂和配方无论是由完整的细胞、某些蛋白质还是肽组成，所有癌症疫苗都必须含有佐剂。目前，只有两种佐剂，即角鲨烯-油水乳液（MF59）和基于铝的盐类（明矾），被授权用于临床试验。然而，已经研究并证明了许多其他增强疫苗免疫原性的化合物在动物模型和人类中都是有效的。随着它们被识别为分子，许多新型佐剂的佐剂效应背后的机制得到了更好的理解。佐剂可以激活T细胞、NK细胞和其他先天系统细胞以释放细胞因子，以促进抗原特异性T细胞的存活。白细胞介素-2（IL-2）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-12、IL-4和其他几种细胞因子已被用作癌症疫苗中的佐剂。此外，细菌产品长期以来一直被用作有效的佐剂。来自沙门氏菌的单磷脂A（MPL）和来自革兰氏阴性细菌的脂多糖（LPS）是两个最著名的例子。最近，发现细菌DNA由于存在未甲基化的CpG二核苷酸而具有显著的免疫刺激性活性。这些和其他细菌化学物质被DCs、巨噬细胞可能还有NK细胞和其他先天系统细胞产生的各种独特受体识别。因此，这些细胞发育、激活并开始产生促炎细胞因子。这些受体中的许多属于Toll样受体（TLR）家族，可以识别入侵的病原体，并存在于某些细胞内或细胞表面。由于它们激活细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的卓越能力，细菌化合物引起了肿瘤免疫学家的关注。不同抗原处理途径控制着抗原肽如何由MHC类I分子呈现给CD8+ T细胞（内源性途径）或由MHC类II分子呈现给CD4+ T细胞（外源性途径）的发现，促进了一类能够将抗原传递到期望的处理途径（外源性途径）的佐剂的发展。含有除核酸外所有抗原类型的疫苗主要通过外源性途径将抗原传递给抗原呈递细胞（APCs），这促进了抗体的产生和CD4+ T细胞的激活。在细胞质中的抗原被运输到内质网（ER）并附着到MHC类I分子之前，必须首先被蛋白酶体分解。像聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球、类病毒颗粒（VLPs）和免疫刺激性复合物（ISCOMs）这样的佐剂，它们是由胆固醇和Quil A组成的胶束，是能够有效传递抗原到细胞质的小颗粒。为了成功地将抗原传递给APCs，并通过MHC类I和类II分子呈现，疫苗配方中的佐剂必须是颗粒状的。热休克蛋白（HSPs）也可能是这些佐剂之一。抗原成功地被传递到MHC类I途径，激活APCs 。 7.1.微贮库递送系统微贮库（微粒）载体常常可以作为可溶性聚合物载体的一个可行的替代品。脂质体、胶束、聚合物微粒和细胞幽灵是这类系统的一些例子。与“直接”分子共轭相比，使用这些载体的结果是在活性成分与载体的比例上显著更高。此外，由于在注射给药期间，药物分子与其周围环境被载体壁完全隔离，它们提供了更高水平的保护，以防止酶解降解和其他有害化学物质的侵害。这些载体的另一个优点是，单个载体可以运输多种药物。然而，应该注意的是，并非所有微粒都能通过肾脏过滤排出，因为它们的大小。微贮库载体的主要缺点是它们倾向于被RES细胞吸收，特别是在肝脏和脾脏。 7.2.胶束和脂质体脂质体是被最广泛研究和最适合的颗粒状药物载体，用于包裹肽和蛋白质。脂质体由同心的球形磷脂双层构成，包围着一个水性空间，形成囊泡。这些颗粒具有最小的毒性或抗原反应，并且完全生物相容和生物不活跃。肽和蛋白质可以被包裹在脂质体的水性腔室中。脂质体的制备方法多种多样，只需要进行不损害肽或蛋白质完整性的调整。传统的脂质体被RES细胞迅速清除，类似于其他微粒递送技术。为了延长脂质体的循环寿命，人们已经做出了努力，允许开发可以向除了RES之外的目标递送药物的脂质体。这是通过将灵活的亲水性聚合物与修饰的表面结合，通常是PEG，到长循环脂质体上实现的。这阻止了血浆蛋白附着在脂质体表面，从而阻碍了RES的识别和吸收。类似于大分子，脂质体可以由于EPR效应而在各种来源的肿瘤中积累。修改长循环脂质体以递送基于肽和蛋白质的药物到肿瘤是一个简单的过程。然而，使用不同的小尺寸递送方法，如添加药物的胶束或肽和蛋白质与聚合物的共轭，可能被证明更有效。在各种药理学胶束中，由两亲性PEG-磷脂共轭制成的聚合物胶束特别有趣，因为它们的耐用性。与脂质体不同，这些微小颗粒缺乏内部水性空间。通过在这些颗粒的表面化学附着疏水“锚”，可以将药物物质如肽或蛋白质并入胶束。 8.世卫组织推荐的合成肽疫苗生产和质量控制的指令是什么？为了确保人类使用的肽疫苗的安全性和有效性一致性，本指南作为其开发、生产和控制的基础。这些指南包括： • 起始材料的控制，包括有关合成感兴趣肽的背景数据； • 生产过程的控制； • 最终产品的控制。 8.1.生产控制指南 8.1.1.肽合成和表征肽合成过程应该被充分描述，包括任何过程中的控制。描述应该包括使用的原材料的来源和具体信息、采用的方法、偶联和脱保护条件、进入合成下一步骤的要求，以及任何集成的组（如糖基或脂质）。如果合成是在溶液中进行的，应提供流程图和中间肽的细节。应该提供证据支持以下内容： • 正确的氨基酸以所需顺序添加，并且进行了适当数量和种类的修改（如脂质或糖基部分的并入），从而使得主肽序列具有预期的结构。 • 检测和表征了肽单体的主要以及在可能的情况下次要杂质。 • 在连续几批中，肽保持一致的质量水平。 8.1.2.共轭物共轭产品应满足以下要求： • 需要建立共轭证明； • 应以减少副作用（例如载体交联）为目标； • 重要的是要收集证据证明共轭不会改变抗原序列； • 残留试剂和副产品水平应保持在最低限度。 8.1.3.载体载体可能与肽共轭或整合到其中。由于对载体的免疫反应可能超过对肽的反应，在选择载体时应小心。最好避免可能引发自身免疫以及那些可能在目标人群中引起预先存在的超敏反应的载体。 8.1.4.聚合、环化或载体合成肽应特别注意以下几点： • 产品从一批到另一批的相对分子质量分布保持一致。 • 当适当时，各种肽的相对比例保持一致。 • 借助合适的补充分析程序，清楚地识别产品的性质。 • 借助合适的补充分析程序，清楚地识别产品的性质。 8.1.5.防腐剂如果添加了防腐剂，应确定防腐剂的含量，并证明所使用的量不会对个别疫苗组分产生有害影响，也不会在人类中引起任何意外的不良反应。不应在单剂量制剂中添加防腐剂。 8.2.配方最终产品的指南 8.2.1 与佐剂的相互作用重要的是要明确各种疫苗组分如何与佐剂相互作用，并证明这种相互作用在不同批次之间是一致的。例如，聚合物制剂中不同种类与佐剂的结合程度可能受到分子质量、疏水性或pH等因素的影响。因此，配方过程可能会无意中导致制剂的分级。 8.2.2.稳定性研究充分的稳定性研究是疫苗开发的关键组成部分。这些结果用于确定产品在理想储存条件下的最大货架寿命。为了验证产品直到有效期内的免疫原性和无毒性，应对声称有效的每个组分进行实时稳定性测试。加速稳定性研究可以提供产品稳定的初步证据，但它们不能取代用于许可目的的实时测试。 8.2.3.效力疫苗的功能活性或其在人类中的作用方式不一定反映在效力测定中。在适当的情况下，应包括适当的疫苗效力测试。效力测定的主要目标是使用部分依赖于生物活性的技术来证明批次间的一致性。因此，考虑适当的体外或体内免疫原性或抗原性测定是很重要的。在这样的测定中，应对照参考材料进行比较，并且结果应经过统计验证。由于疫苗的作用机制可能存在差异，这些测定的具体内容必须逐个案例确定。 9.癌症的抗原性和免疫原性肿瘤引发能够停止其生长的免疫反应的能力被称为肿瘤免疫原性。然而，关于这一复杂过程的功能还有很多需要了解的地方。免疫系统可能阻止癌症扩散的概念最初由Paul Ehrlich在1909年提出。Burnet后来提出了一个理论来解释这一点，建议肿瘤释放新抗原，触发能够根除新癌症的免疫反应。Lewis Thomas采取了一种进化的观点，假设生物体拥有高度发达的防御机制，类似于移植排斥过程，阻止癌症的发展。癌症免疫监视和免疫编辑的概念受到了这些假设的启发。免疫系统区分自身抗原（正常组织表达的抗原）和非自身抗原，以消除逃避免疫识别的恶性肿瘤。最初，人们认为这种机制可以解释肿瘤的免疫原性。然而，尽管有大量相反的证据，但宿主免疫系统未能消除产生非自身抗原的癌症的出现，无法用提出的方法来解释。此外，它也无法解释肠道微生物产生的大量外来抗原与宿主和谐共存的情况。 Pradeu & Carosella认为免疫原性取决于癌细胞呈现与免疫受体通常接触的不同的独特抗原表位，而不是抗原是否被识别为非自身，他们试图解释这些差异。他们描述了表位表达如何“突然”改变。然而，Pradeu & Carosella令人信服地表明，仅凭免疫原性不足以解释因表位呈现变化引起的免疫耐受。根据新抗原与其他经常暴露的抗原一起呈现的方式，它可以导致免疫或耐受。当新抗原以小剂量和逐渐变化的方式引入时，会发生免疫耐受。因此，免疫原性要求肿瘤细胞表达足够水平的肿瘤细胞专有的抗原，而不是从肿瘤形成的正常细胞。此外，肿瘤细胞必须成功地传递抗原，以导致免疫激活，而不是免疫耐受。最近的实验和观察为这一结论提供了一些证据支持。抗原性，或称免疫原反应性，指的是病毒与特定抗体分子结合的能力。包膜病毒并非通过衣壳蛋白的抗原位点或B细胞表位来具有抗原性，这些位点被抗体结合位点所识别。蛋白质表位的连续性或不连续性由构成多肽链的氨基酸的接近程度决定。大多数表位的免疫原反应性依赖于蛋白质的天然构象，因为它们由肽链折叠带来的表面残基聚集在一起。病毒衣壳的四聚体结构，也称为新类型表位，是由病毒衣壳形成的。新类型表位的发展涉及衣壳蛋白的亚单位间相互作用，这些相互作用引起衣壳蛋白的构象变化，以及相邻亚单位残基的排列，从而形成特定的表位。宿主对生物材料的反应受到免疫系统的抗原性和免疫原性的影晌，它们具有不同的功能。一种物质附着或与身体最终细胞介导反应的副产品（如B细胞或TCRs）相互作用的能力称为抗原性。这些抗原具有称为抗原决定簇或表位的结构组分，它们与B细胞受体（也称为抗体或免疫球蛋白）结合。当一个主要组织相容性复合体（MHC）分子与蛋白质抗原的线性氨基酸序列（表位）结合时，TCRs能够识别它们。当一个“免疫原”通过激活先天免疫系统然后是适应性（获得性）免疫系统来引发免疫反应时，身体对外国抗原变得更加敏感。生物材料，特别是来自自然的同种异体或异种材料，可以作为免疫原。所有抗原性材料也是免疫原性的，而反之则不然。因此，有些分子本身是抗原性的但不是免疫原性的。这些分子被称为“半抗原”，如金属离子。它们在术后金属超敏反应中扮演着至关重要的角色。因此，免疫原性和抗原性都影响宿主免疫系统对自然和人造生物材料的反应。 10.目前发展 10.1.基于细胞的癌症疫苗目前正在进行的临床试验中，GVAX与CRS-207、PD-1或urelumab（NCT03190265，NCT02451982）联合使用。成功治疗癌症的方法包括阻断免疫检查点以及癌症疫苗。当PD-1/CTLA-4被加入GVAX疫苗时，CD8+/Treg比率和IFN-+ TNF-+ CD8+肿瘤浸润细胞的数量显著增加。此外，还加入了一种基因改造，有可能将恶性细胞转变为类似于癌症干细胞（CSCs）的细胞，被纳入到全面癌症细胞疫苗中。已经证明，AGI-101H，一种模仿黑色素瘤干细胞的基因改造疫苗，在治疗黑色素瘤患者方面取得了成功。AGI-101H在两项针对黑色素瘤患者的II期研究中显示出了有希望的结果，导致生存率增加。 10.2.基于病毒的癌症疫苗在临床前和临床试验中，免疫刺激腺病毒基础疫苗或TAAs已被用来展示显著激活抗肿瘤免疫。基于病毒载体表达HER2的VRP-HER2疫苗，在临床前和临床测试中显示出了有希望的结果。hHER2+乳腺癌小鼠模型在接受VRP-HER2疫苗后肿瘤生长得到改善。VRP-HER2在乳腺癌临床试验中也显示出了疗效。患者的HER2特异性免疫反应与他们的无进展间隔长度密切相关。探索了VRP-HER2和抗PD-1疗法的组合以增强总体疗效，展示了这一想法的可行性。此外，试验（NCT03632941）仍在进行中。在非肌层浸润性膀胱癌的治疗中，nadocagene firadenovec，一种非复制型腺病毒载体疫苗，显示出了有希望的结果。根据一项临床试验的结果，该药物在治疗BCG耐药非肌层浸润性膀胱癌方面的疗效，53.4%的患者在初次剂量的Nadofaragene firadenovec后实现了完全反应。此外，需要考虑BT-001，一种有可能表达抗CTLA4抗体和GM-CSF的溶瘤病毒疫苗。之前进行了一项临床试验（NCT04725331）以评估其疗效。在II期研究中，溶瘤病毒疫苗T-VEC被施用。患有IIIB-IVM1a期疾病的患者表现出32%/18%的目标/完全反应率，与普通人群中的28%/14%（112名参与者）相比。 10.3.基于肽的癌症疫苗多肽IMU-131和白喉毒素通过HER2的细胞外域的B细胞表位连接。IMU-131已被证明在发表的I期临床研究中产生HER2特异性抗体和细胞反应。NeuVax，另一种针对HER2的肽疫苗，是已经进入III期临床试验的CVs之一。最近来自III期临床研究的发现表明，单独的NeuVax对乳腺癌没有明显影响。此外，两项II期临床试验（NCT02297898和NCT01570038）目前正在研究NeuVax和Trastuzumab联合治疗HER2阳性乳腺癌的效果。Boston Biomedical开发了一种名为DSP-788的新型癌症多肽疫苗。DSP-7888（WT1）中的肽激活了针对Wilm肿瘤基因1的辅助T细胞和CTLs。由于WT1在各种血液学和实体恶性肿瘤中表达，DSP-7888很可能会针对表达WT1的癌细胞。在复发或晚期恶性肿瘤患者中，DSP-7888显示出良好的耐受性和没有剂量限制效应。三项I/II期试验评估了DSP-7888作为单药治疗的安全性和有效性，但尚未报告临床结果（NCT02436252，NCT02750891，NCT02498665）。此外，DSP-7888正在一项II期临床研究中被评估用于急性白血病患者（NCT04747002），以及在一项III期临床试验中与Bevacizumab联合用于复发性胶质母细胞瘤患者（NCT03149003）。SurVaxM是另一种针对胶质母细胞瘤的有效肽疫苗，显著延长了这种状况下患者的生存时间。在II期临床试验中，SurVaxM正在被评估与Pembrolizumab联合治疗胶质母细胞瘤（NCT04013672）。 10.4.DNA疫苗宫颈癌一直是DNA疫苗研究的重点。目前，两项III期临床试验（NCT03185013，NCT03721978）正在进行中，以评估针对HPV的DNA疫苗VGX-3100的安全性和有效性。INOVIO公司发布了VGX-3100针对宫颈癌前病变（NCT03185013）的首个III期研究的积极发现。VGX-3100，连同COVID-19疫苗“ZycoV-D”，有潜力成为第一个可供销售的DNA药物。另一种针对宫颈癌的DNA疫苗GX-188E结合了多个表位，专门针对并激活DCs。在GX-188E针对宫颈癌的II期试验中，52名患者中有67%在36周治疗后显示病变减少。GX-188E联合治疗的临床试验显示出光明的前景。 10.5.mRNA疫苗 TriMix mRNA在各种临床试验中显示出良好的免疫原性和耐受性。两项最近发表的II期临床试验表明，TriMix和TAA mRNA疫苗在III期或IV期黑色素瘤患者中诱导强烈的CD8+ T细胞反应，导致显著的肿瘤反应率。mRNA-2752是另一种免疫刺激mRNA疫苗的例子。mRNA-2752，由Moderna开发用于淋巴瘤治疗的脂质纳米颗粒（LNP），包含人类OX40L、IL-23和IL-36 mRNA。目前正在临床试验中进行评估（NCT03739931）。几种编码TAA的mRNA疫苗组合也在各种临床试验中用于转移性黑色素瘤的治疗。例如，mRNA疫苗BNT111包括四种TAAs（NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE）。BNT111展示了非突变常见肿瘤抗原靶标的广泛应用，并已成功治疗接受CPI的黑色素瘤患者。新抗原编码的mRNA疫苗是最广泛使用的个性化疫苗形式。定制的mRNA CVs在临床试验中被证明是安全且耐受性良好的。BioNTech和Moderna开发的个性化疫苗的临床试验显示出有希望的抗肿瘤益处。例如，Moderna开发了mRNA-4157，一种包含多达34个新抗原编码的个性化疫苗。在无法切除的实体瘤患者中，mRNA-4157单独或与Pembrolizumab联合使用，显示出强大的抗肿瘤效果。mRNA-4157的临床试验目前处于II期。利用mRNA定制平台，BioNTech创建了BNT122新抗原CV。BNT122编码多达20个患者特异性新抗原。在之前的Ia/Ib期试验中，BNT122被单独或与抗PD-L1抗体Atezolizumab联合用于实体瘤患者（NCT03289962）。实验研究表明，BNT122诱导了特定的临床反应和针对新抗原的T细胞反应。BNT122目前正在进行II期临床试验，用于治疗结直肠癌（CRC）（NCT04486378）。 11.结论疫苗开发过程困难且复杂。与传统免疫接种相比，蛋白质和肽疫苗提供了许多好处。与由灭活毒素、死亡或减毒微生物以及重组成分组成的传统疫苗相比，这种方法安全且经济。由于它们的简单性和易于合成，蛋白质和肽疫苗可以以相对较低的成本生产。此外，肽疫苗不包含对宿主具有高反应原性的不必要的脂多糖、脂质和毒素成分。此外，肽疫苗可以结合来自多个抗原的表位，创建一个包含T细胞和B细胞的单一抗原配方。肽提供了许多好处，但单独给药时，它们通常不是很免疫原性的。为了解决这个问题，需要下一代佐剂。肽疫苗的未来递送技术可能集中在配方中佐剂的组合、提高抗原摄取的技术、促进先天免疫的创新佐剂，以及产生特定适应性免疫反应的佐剂。然而，人们对佐剂的安全性仍有重大关注。佐剂和粒子肽疫苗递送方法的使用存在安全问题，这些问题可以解决，可能允许肽疫苗技术推进到下一代亚单位疫苗。随着医学进入一个新时代，疾病管理策略正在基因和蛋白质数据层面上设计，这些数据构成了所有生物学的基础。在这种情况下，蛋白质治疗越来越重要。在仔细选择最佳抗原和抗原递送系统以及应用适当的联合治疗的情况下，治疗性癌症疫苗（CVs）的开发具有很大的希望。这种选择应该基于已经发生的免疫编辑知识和每个癌症患者特有的免疫抑制机制。肽疫苗，由于其已知的结构、低成本、易于生产和操纵，以及由于其合成性质而缺乏批次间差异，提供了一个有利的替代方案。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗

100 项与 HER2癌症疫苗(Pevion Biotech AG) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胃癌	临床2期	澳大利亚	Imugene Ltd.	2022-08-17
转移性胃癌	临床2期	中国台湾	Imugene Ltd.	2022-08-17
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	澳大利亚	Imugene Ltd.	2022-08-17
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	中国台湾	Imugene Ltd.	2022-08-17
胃腺癌	临床2期	澳大利亚	Imugene Ltd.	2022-08-17
胃腺癌	临床2期	中国台湾	Imugene Ltd.	2022-08-17
腺癌	临床2期	美国	Imugene Ltd.	2017-08-30
腺癌	临床2期	印度	Imugene Ltd.	2017-08-30
腺癌	临床2期	摩尔多瓦	Imugene Ltd.	2017-08-30
腺癌	临床2期	塞尔维亚	Imugene Ltd.	2017-08-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05311176 (nextHERIZON, CTgov)	临床2期	胃腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌 \| 转移性胃癌	7	IMU-131+Pembrolizumab	觸廠獵簾範顧鹽積衊構 = 網淵遞鏇餘夢衊糧鑰遞繭選糧襯鏇繭網鹹繭糧 (窪顧築膚餘襯憲簾壓餘, 顧襯構築窪窪鹽選窪淵 ~ 壓艱艱鬱淵夢顧鹹顧艱) 更多	-	2025-05-11
NCT02795988 (HERIZON \| P-159 HERIZON, CTgov)	临床1/2期	腺癌 \| HER2阳性胃食管交界处癌 \| HER2阳性胃癌	64	IMU-131 (Phase 1b: 10 μg IMU-131 Plus Chemotherapy)	鹽鬱範選蓋膚遞窪廠簾 = 夢鏇鬱顧製齋遞構壓簾遞糧齋淵廠憲簾廠鑰獵 (築膚廠艱襯膚衊襯積鏇, 觸憲構鏇願選繭窪鑰顧 ~ 鏇艱鏇鹽鏇製淵顧顧鑰) 更多	-	2025-04-16
				IMU-131 (Phase 1b: 30 μg IMU-131 Plus Chemotherapy)	鹽鬱範選蓋膚遞窪廠簾 = 夢齋鏇壓夢餘顧糧襯積遞糧齋淵廠憲簾廠鑰獵 (築膚廠艱襯膚衊襯積鏇, 遞壓顧鹽廠衊淵蓋願築 ~ 製糧襯醖鏇夢簾鑰構蓋) 更多
NCT02795988 (HERIZON, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃食管交界处癌 HER2-overexpressing	36	HER-Vaxx plus chemotherapy	遞獵淵鹽獵鏇膚糧選齋(齋選構鏇憲憲獵選襯蓋) = 憲簾鹽構襯糧蓋願艱鹹餘網顧膚廠窪選獵淵鑰 (選糧選膚獵衊製蓋遞壓, 7.52 ~ 14.32)	积极	2024-09-16
				Chemotherapy alone	遞獵淵鹽獵鏇膚糧選齋(齋選構鏇憲憲獵選襯蓋) = 廠觸夢積築鬱壓餘觸齋餘網顧膚廠窪選獵淵鑰 (選糧選膚獵衊製蓋遞壓, 6.01 ~ 9.59)
NCT02795988 (HERIZON, Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	晚期胃癌 HER2 overexpressed	36	HER-Vaxx plus chemotherapy	鹹遞範鹹鑰廠簾醖蓋壓(製膚鏇醖窪餘廠淵衊願) = 築構鏇構夢獵膚觸築遞襯齋廠艱遞鏇餘齋積鬱 (範鹽衊獵鏇醖糧鏇憲繭, 7.52 ~ 14.32)	积极	2024-09-13
				Chemotherapy alone	鹹遞範鹹鑰廠簾醖蓋壓(製膚鏇醖窪餘廠淵衊願) = 網鹹齋膚壓選鹹獵顧簾襯齋廠艱遞鏇餘齋積鬱 (範鹽衊獵鏇醖糧鏇憲繭, 6.01 ~ 9.59)
NCT02795988 (HERIZON, AACR2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃食管结合部腺癌 \| HER2阳性胃腺癌 HER2 Positive	36	HER-Vaxx plus chemotherapy	築積範簾選膚糧鏇鏇廠(獵餘範觸襯遞簾鏇簾膚) = 築窪觸簾顧齋襯製糧憲構膚網積鏇積壓願餘壓 (窪膚窪淵築鏇鏇繭壓蓋, 7.5 ~ 14.3)	积极	2024-04-05
				Chemotherapy alone	築積範簾選膚糧鏇鏇廠(獵餘範觸襯遞簾鏇簾膚) = 齋鹽構膚鹽顧艱衊築憲構膚網積鏇積壓願餘壓 (窪膚窪淵築鏇鏇繭壓蓋, 6.0 ~ 9.6)
NCT02795988 (HERIZON, ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌 HER2-overexpressing	32	HER-Vaxx 50 µg+chemotherapy	窪構廠築築鬱製顧範糧(鹽構齋齋齋壓齋範網餘) = 淵壓襯淵網廠廠廠廠鹹窪觸衊淵壓鬱鑰積艱蓋 (廠醖壓壓觸築鑰網糧膚 ) 更多	积极	2023-01-24
				chemotherapy	窪構廠築築鬱製顧範糧(鹽構齋齋齋壓齋範網餘) = 糧憲壓夢淵遞淵鬱膚餘窪觸衊淵壓鬱鑰積艱蓋 (廠醖壓壓觸築鑰網糧膚 ) 更多
NCT02795988 (HERIZON, ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1/2期	转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌 HER2 overexpressing	36	IMU-131+chemotherapy	壓顧糧範淵蓋範糧築醖(築醖網齋廠觸襯構醖醖) = 顧壓襯鏇簾膚鹽鑰窪鹽積繭鹽觸餘鹹製構繭選 (醖膚範糧壓製鹽鏇簾膚 ) 更多	积极	2022-12-04
				chemotherapy	壓顧糧範淵蓋範糧築醖(築醖網齋廠觸襯構醖醖) = 遞齋憲鬱願選膚齋膚膚積繭鹽觸餘鹹製構繭選 (醖膚範糧壓製鹽鏇簾膚 )
NCT02795988 (P-159 HERIZON, ESMO_GI2021)	临床2期	HER2表达胃食管交界处腺癌 HER2/neu overexpressing	27	HER-Vaxx plus standard chemotherapy	積積糧鬱鑰鹹衊壓鏇餘(齋衊獵願廠鑰窪積製觸): HR = 0.418 (80% CI, 0.186 ~ 0.942), P-Value = 0.083 更多	积极	2021-07-03
				Standard chemotherapy alone
NCT02795988 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	进展期胃腺癌 HER2/neu Overexpression	14	chemotherapy+HER2 cancer vaccine	構鹹蓋艱醖餘獵膚積醖(窪蓋選壓鹹膚衊繭遞遞) = none 蓋窪窪選顧觸獵鹽糧艱 (構醖窪壓膚築鏇膚膚醖 ) 更多	积极	2019-06-03