Artemisinin

抬头看看夜空 整个可观测宇宙里，所有的恒星加在一起，大约在 $10^{22}$ 到 $10^{24}$ 颗之间。这是一个普通人穷尽想象力也无法理解的天文数字。 但如果有人告诉你：想要为人类的某种绝症找出一颗对症的救命药，我们需要面对的分子可能空间，高达 $10^{60}$ 种？ 潜在药物的化学宇宙，比全宇宙的星星还要多出整整几十个数量级！ ▲ Isomorphic Labs 官方发布的 10^60 化学宇宙与引擎推文 就在近日，Alphabet（谷歌母公司）旗下、由 DeepMind 掌舵人哈萨比斯一手创立的 AI 制药巨头 Isomorphic Labs，向全世界发出了这样一条推文。 他们宣称：这片人类过去几百年只能靠“盲人摸象”去碰运气的黑暗化学森林，现在终于有了导航仪，他们秘密打造的全新一代药物设计引擎 IsoDDE。 消息发布后，全球科技界与医药产业界反响热烈。 有人在评论区高呼：“白大褂的试管时代正在终结，GPU 集群制药的时代正式降临！” ▲ 网友评论：“潜在药物宇宙正式变成了算力问题” 从震惊世界的 AlphaFold，到高达 21 亿美元（约合人民币 150 亿元）的巨额融资，再到如今敢与宇宙繁星比拼尺度的药物设计引擎，这场微观世界里的前沿探索，究竟能否彻底改变新药研发的漫长周期？人们正拭目以待01$10^{60}$ 究竟是什么概念？人类制药史的“针尖与大海” 要看懂 Isomorphic Labs 到底在干什么，首先得明白传统制药有多绝望。 所谓的 “化学空间”（Chemical Space），通俗点讲，就是只要符合物理化学规律、理论上可以被合成出来的小分子总和。 早在大约三十年前，几位药物化学家做过一次粗略估算：如果你只用碳、氮、氧、硫等不到 30 个常见原子，去拼装、分支、成环，去造出符合口服药标准（比如分子量适中、能被人体吸收）的分子，可能拼出的结构总数，轻轻松松就会突破 $10^{60}$ 种。 ▲ 药物发现文献中关于化学搜索空间尺度的综述 $10^{60}$ 是什么概念？如果把一个分子看作一粒沙子，把整个地球甚至整个太阳系填满都装不下。 而人类制药历史走到了今天，全世界科学家在实验室里实际合成并搞清楚性质的小分子，大约只有 $10^8$（一亿）种左右；各大跨国药企引以为傲的高通量筛选库，通常也就在千万级。 我们所有的现代医学成就，仅仅是在这片拥有 $10^{60}$ 个星球的宇宙里，探索了不到一粒尘埃的角落！ 过去一个世纪，人类是怎么找药的？绝大多数时候，靠的是大自然的馈赠（比如从青蒿里提青蒿素，从真菌里找青霉素）、化学家的天才直觉，或者是把成千上万个化合物一个个滴进试管里去“碰运气”。这不仅极其昂贵，平均研发一款新药需要耗时 10 年、烧掉 10 到 20 亿美元，而且失败率高达 90% 以上。 ▲ 权威期刊对虚拟分子库与搜索空间的报道 Isomorphic Labs 抛出的这句话，本质上就是把战书下给了传统药企：不要再靠人力去大海捞针了，我们要用 AI 的算力，把这一场原本需要亿万年才能试完的化学排列组合，在虚拟世界里直接算出来。02超越 AlphaFold：那个只管“看”的模型，终于学会了“造药” 很多人会纳闷：两年前 DeepMind 发布 AlphaFold 3 的时候，不就已经把微观世界的蛋白质结构预测推向神坛了吗？为什么还要单独搞一个 Isomorphic Labs，还要搞一个所谓的 IsoDDE？ 答案很简单：知道锁长什么样，不代表你能量身做出一把能开锁的钥匙。 AlphaFold 解决的是结构生物学难题，给出了人体致病蛋白质的三维折叠构象。但药企研发更需要直接可用的临床候选武器： 这个新分子塞进蛋白质口袋里，到底稳不稳？ 它是紧紧咬住靶点，还是碰一下就掉？（结合亲和力） 蛋白质平时把自己藏起来的“暗门”，能不能被强行找出来？（隐蔽口袋） 这个分子会不会杀敌一千自损八百，引发可怕的毒性？ AlphaFold 给出了静态的高清地图，而实际的药物研发是一场残酷的动态攻坚战。 ▲ Isomorphic Labs 总裁 Max Jaderberg 宣布新一代引擎 IsoDDE 突破 2026年，Isomorphic Labs 总裁 Max Jaderberg 正式揭秘了他们秘密打磨的核武器，IsoDDE（药物设计引擎）。从披露的技术细节来看，它几乎全面接管了药物早期的核心任务： 1. 从没见过的“死角”，预测准确率翻倍 在 AI 领域，模型最怕“做没做过的题”（分布外泛化）。传统模型一旦遇到训练集里没有的新口袋、新分子，预测精度就会暴跌。而 IsoDDE 在行业公认最难的 Runs N’ Poses 基准测试中，面对完全未知的全新体系，准确率相对 AlphaFold 3 实现了成倍的跃升。 ▲ 技术报告展示在低同源度、未见体系上的显著提升 2. 攻克理性药物设计的“圣杯”：亲和力预测 药物设计中最烧钱、最耗时的一步，就是评估小分子跟靶点结合得有多牢固（即自由能微扰 FEP）。过去这需要依赖昂贵且缓慢的物理动力学模拟，算一个分子就要跑几天服务器。IsoDDE 声称其直接超越了工业界物理模拟的金标准，用极短的计算时间完成了过去数周才能算完的高精度亲和力打分。 3. 揪出蛋白质的“隐形开关” 很多致病蛋白质表面光滑如镜，根本找不到可以给药物下嘴的“凹槽”（口袋），在过去这被称为“不可成药”（Undruggable）。但实际上，蛋白质是会蠕动的，它会在某些特定瞬间暴露“隐蔽口袋（Cryptic Pocket）”。 ▲ 《自然》期刊 2026 年初关于 cereblon 隐蔽口袋的突破性论文 在权威顶刊《Nature》刚刚报道了明星靶点 cereblon 上一个隐藏极深的变构位点后，Isomorphic 宣布：IsoDDE 仅凭一串一维的氨基酸序列，在没有任何先验线索的情况下，直接盲测找出了这个隐蔽暗门，并完美复原了分子的结合姿态！ 这就好比侦探仅仅看了一眼嫌疑人的名字，就隔空画出了他藏在密室暗格里的保险箱位置。0321亿美元狂飙：150亿资金背后的资本布局 技术能力的单点爆发，迅速转化为了资本市场的一场海啸。 2026 年 5 月，Isomorphic Labs 正式宣布完成了一笔高达 21 亿美元（约合 150 亿人民币） 的 B 轮巨额融资。领投方是顶级风投 Thrive Capital，母公司 Alphabet 追投，更有淡马锡、英国主权 AI 基金等全球顶级国家队资本跑步进场。 ▲ Isomorphic Labs 斩获 21 亿美元超级融资 在生物医药行业，一个连一款上市药物都还没有的公司，能拿下如此规模的融资，几乎打破了行业惯例。诺华（Novartis）、礼来（Lilly）等全球制药巨头更是早已携数十亿美元的合作订单排队入场。 资本看重的是什么？他们看中的是一个“药物发现的操作系统”。 过去的生物 Biotech 公司，估值全看手里的某一两款药能不能通过临床；而 Isomorphic 想要做的，是成为生物医药界的“英伟达+安卓系统”。只要这套引擎能够稳定输出高胜率的分子，它可以同时为几十家药企、数百条管线提供源源不断的“武器弹药”。04狂欢之下：试管真的会被 GPU 彻底淘汰吗？ 在网络社交平台上，技术狂热者们欢呼雀跃，甚至打出了“实验室白大褂时代终结，GPU 集群时代到来”的口号。 但事情真的有这么简单吗？ 我们必须保持极度冷静的理性：IsoDDE 再强，依然改变不了生物学本质的残酷。 第一，AI 算得准，不等于药能治病在计算机的世界里（in silico），分子可以完美嵌入口袋、亲和力拉满；但当这个分子进入复杂的人体，它会不会在肝脏里被瞬间代谢？会不会穿不过细胞膜？会不会在人体内诱发意想不到的心脏毒性？这些问题，目前的计算模型依然无法 100% 预测。 第二，临床试验的时间表，无法单靠算力快进。根据《连线》（WIRED）等外媒的深度报道，尽管 Isomorphic 的首批 AI 设计药物正在全力推向人体临床试验，但实际进度相比最初的乐观预期，已经出现了不可避免的延期。人体试验需要招募病人、观察周期、评估长毒，细胞分裂的时间是物理恒定的，哪怕你拥有十万张 H100 芯片，也不能让一个需要观察六个月的临床终点在六分钟内跑完。 ▲ 《连线》杂志专访：AI 设计的分子正艰难走向人体试验 第三，专有黑盒与科学审计的博弈AlphaFold 当年之所以赢得全人类科学家的掌声，是因为它的开源精神。但作为一家商业公司，Isomorphic Labs 的 IsoDDE 属于高度机密的专有资产。外界能看到的是惊艳的基准评测报告，却无法获取底层代码进行独立复现。其实际效果如何，唯有等到临床三期数据揭晓的那一刻，才能见分晓。05宇宙浩瀚，但每一粒尘埃都在等待救赎 在 Isomorphic 官方推特那条宏大的“$10^{60}$ 宇宙探索”推文下方，除了科技发烧友的狂欢和行业大佬的赞叹，还有一条并不显眼的留言： “求求你们，能不能看看间质性膀胱炎？这个病快把我折磨疯了，我们太需要新药了……” 这里无关晦涩的学术术语或浩瀚的数学量级，只是一位饱受慢性病折磨的普通患者，发自肺腑的微弱呼救。 ▲ 算力突破背后，普通患者的真实期盼 技术的突飞猛进背后，承载着沉甸甸的生命托付。 $10^{60}$ 是一个属于数学的冰冷量级，但在这片比全宇宙恒星还要辽阔的可能空间里，不仅藏着攻克癌症与阿尔茨海默病的微观钥匙，更承载着无数绝望家庭重获新生的希望。 AI 并没有让我们瞬间成神，但它第一次让人类拥有了穿越这片黑暗森林的火把。 告别试管试错，迈向算力驱动，这场深刻重塑人类寿命与健康的微观大航海，才刚刚拉开大幕。

在人类与疾病漫长的斗争史中，一个令人振奋的发现正在改写药物研发的传统逻辑：那些原本被设计用于对抗癌症的分子，如今被证实对引发疟疾的致命寄生虫——恶性疟原虫同样有效。这一"跨界"突破来自巴西圣保罗大学药学院（FCF-USP）的科研团队，他们不仅验证了抗癌分子的抗疟潜力，更深入剖析了分子结构差异如何影响其对寄生虫的作用效果，为开发新一代抗疟药物铺平了坚实道路。 疟疾：全球公共卫生的沉重负担 根据世界卫生组织（WHO）的最新估计，2024年全球约有60万人因疟疾丧生。FCF-USP临床与毒理分析系教授塞莉亚·雷吉娜·达席尔瓦·加西亚指出，其中约90%的死亡由恶性疟原虫这一最危险的疟原虫种类所导致。面对如此庞大的死亡数字，疟疾依然是全球公共卫生领域最棘手的挑战之一。 更令人忧虑的是，尽管人类已拥有多种疟疾治疗手段，但恶性疟原虫展现出了惊人的耐药进化能力。氯喹和青蒿素等曾经的"救命药"，如今正面临寄生虫日益增强的抵抗。耐药性的蔓延使得现有治疗方案的有效性不断下降，开发全新的治疗手段已成为迫在眉睫的科学使命。 在这一背景下，将原本用于其他疾病治疗的药物重新定向用于抗疟，成为一种备受青睐的策略。与从零开始研发新药相比，药物"老药新用"的路径更为快捷、经济，能够大幅缩短从实验室到临床的漫长周期。正是基于这一理念，加西亚团队将目光投向了具有抗癌活性的分子库。 一石二鸟：靶向寄生虫的双重生命阶段 研究人员在实验室环境中，对14种源自抗癌药物的化合物进行了系统测试。这些分子被施加于培养皿中的恶性疟原虫，结果令人鼓舞：它们在寄生虫生命周期的两个关键阶段——无性繁殖期和配子体期——均展现出强大的清除能力。 在无性繁殖期，疟原虫在宿主的红细胞中疯狂复制，引发疟疾标志性的周期性高热、寒战等典型症状。能够在这一阶段有效清除寄生虫的化合物，意味着它们具备成为直接治疗药物的巨大潜力，有望为患者带来切实的临床获益。 而在配子体期，疟原虫发育为可感染蚊子的形态，成为疾病在人群中持续传播的关键环节。这些抗癌分子在此阶段同样发挥作用，意味着它们不仅能治愈已感染的患者，还有望从源头上阻断疟疾的传播链条。治疗与防控的双重功能，使得这类分子的战略价值远超单一的治疗药物。 安全性之问：从体外到体内的跨越 尽管相关研究成果已于7月发表在国际学术期刊《ACS Omega》上，初步数据令人振奋，但科学家们并未因此盲目乐观。目前所有实验均在体外环境中完成，这意味着药物在真实人体内的表现仍是一个巨大的未知数。 加西亚坦言，一些化合物在人体细胞测试中显示出疗效有所降低，但依然保持着对寄生虫的作用效果。这一现象暗示着严重不良反应的风险可能相对较低，但唯有通过严格的体内实验才能给出最终定论。她进一步指出，这类分子可能引发疲劳、恶心、呕吐以及血小板减少等血细胞变化。"存在这种担忧是自然的，"加西亚表示，"体内实验对于判断候选药物在患者体内是否稳定也至关重要，因为这类药物在体内条件下往往容易迅速降解。" 从培养皿到人体，这道看似简单的跨越，实则是药物研发中最艰难的鸿沟之一。体外有效并不等于体内安全，而体内稳定更是决定药物能否走向临床的核心前提。 精准设计：让分子更"聪明"地打击寄生虫 为突破上述局限，加西亚团队展开了更为精细的分子层面研究。他们系统分析了衍生物结构变化对药物功能的影响，并锁定了这些分子在寄生虫细胞内的具体作用靶点。这一发现具有里程碑意义：它证实了组蛋白去乙酰化酶是疟疾治疗的一个重要靶点，为后续的理性药物设计提供了明确方向。 "当我们对新分子进行理性药物设计时，可以有针对性地优化其化学结构。我们的实验进一步证实了组蛋白去乙酰化酶是疟疾治疗的重要靶点。因此，我们得以设计出对寄生虫作用更强且更具选择性的新型分子，"加西亚解释道。这种从"发现"到"设计"的跃升，意味着科学家不再只是在已有分子中筛选，而是能够主动"定制"更优的抗疟武器。 放眼全球：对抗更广泛的疟原虫威胁 加西亚团队的视野并未局限于恶性疟原虫。他们还计划将这些分子用于测试其他引发疟疾的寄生虫种类，尤其是在巴西广泛流行的间日疟原虫（Plasmodium vivax）。这种寄生虫尤为棘手，即便经过治疗仍可能潜伏复发。"恶性疟原虫还能形成称为休眠子的潜伏形态，并寄居于肝脏中。此外，它在赤道地区国家更为普遍。因此，评估抗疟药物对不同寄生虫种类的有效性至关重要，以确保这些药物在全球各地均能发挥疗效，"加西亚强调。 从一个实验室的发现，到可能惠及全球数亿疟疾高危人群的药物——抗癌分子的这次"跨界"，或许正开启一段全新的抗疟征程。在耐药性阴影笼罩之下，这种旧药新用的智慧，为人类战胜疟疾提供了一条充满希望的新路径。 #欢迎关注、点赞、收藏、评论、转发#