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更新于：2026-01-24
CT-0508
更新于：2026-01-24
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段临床1期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评快速通道 (美国) |
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关联
1
项与 CT-0508 相关的临床试验NCT04660929
A Phase 1, First in Human Study of Adenovirally Transduced Autologous Macrophages Engineered to Contain an Anti-HER2 Chimeric Antigen Receptor in Subjects With HER2 Overexpressing Solid Tumors
Phase 1, first-in-human, open label study of CAR macrophages in HER2 overexpressing solid tumors.
开始日期2021-02-02 |
申办/合作机构 |
100 项与 CT-0508 相关的临床结果
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100 项与 CT-0508 相关的转化医学
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100 项与 CT-0508 相关的专利（医药）
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2
项与 CT-0508 相关的文献（医药）2025-04-01·NATURE MEDICINE
CAR-macrophage therapy for HER2-overexpressing advanced solid tumors: a phase 1 trial
Article
作者: Johnson, Melissa L ; Qureshi, Rehman ; Condamine, Thomas ; Abramson, Sascha ; Angelos, Mathew G ; Ueno, Naoto T ; Cushing, Daniel ; Gill, Saar ; Kremp, Madison ; Barton, Debora ; Pohlmann, Paula R ; Abdou, Yara ; Dees, E Claire ; Yuan, Yuan ; Sonawane, Poonam ; Swaby, Ramona F ; Christiano, Melissa ; Kennedy, Eugene ; DeLong, Sabrina Ceeraz ; Reiss, Kim A ; Shestova, Olga ; Serody, Jonathan S ; Locke, Ken ; Klichinsky, Michael ; Chao, Joseph ; Schott, Benjamin H ; Schmierer, Maggie ; Ball, Michael
Chimeric antigen receptor (CAR) macrophages (CAR-Ms) mediate antitumor immunity via phagocytosis, cytokine release, activation of the tumor microenvironment and antigen presentation. We report results from a non-prespecified interim analysis of a first-in-human, phase 1 clinical trial of CT-0508, an anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) CAR-M in patients with advanced HER2-overexpressing tumors. Fourteen patients were treated across two different regimens. Patients with breast cancer and gastroesophageal cancer were primarily enrolled and had to have demonstrated overexpression of HER2 according to the American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guidelines (HER2 immunohistochemistry 3+ or immunohistochemistry 2+/in situ hybridization-amplified). No lymphodepletion chemotherapy was used before infusion. The primary endpoints were safety and CAR-M manufacturability. Secondary endpoints included cellular kinetics and efficacy using objective response rate, overall survival, progression-free survival and duration of response. No dose-limiting toxicities, severe cytokine release syndrome (≥grade 3) or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome were observed; 44% (n = 4 of 9, 95% confidence interval = 14-79%) of HER2 3+ tumors achieved stable disease as best overall response 8 weeks after treatment. No meaningful activity was observed in the HER2 2+ population (n = 5). Correlative analyses of serial biopsies confirmed that CT-0508 traffics to and remodels the tumor microenvironment, resulting in expansion of CD8+ T cells. These findings demonstrate the preliminary safety, tolerability and manufacturing feasibility of CT-0508 for HER2+ tumors. ClinicalTrials.gov registration: NCT04660929 .
Cancers
Engineering Innate Immunity: Recent Advances and Future Directions for CAR-NK and CAR–Macrophage Therapies in Solid Tumors
Review
作者: Thor, Danielle C. ; Ehsanullah, Syed Usman ; Mohamed, Abdifitah ; Weissman, Simcha ; Bangolo, Ayrton ; Amoozgar, Behzad ; Elias, Daniel ; Mansour, Charlene ; Aguilar, Izage Kianifar ; Tran, Hadrian Hoang-Vu
Adoptive cell therapies have transformed the treatment landscape for hematologic malignancies. Yet, translation to solid tumors remains constrained by antigen heterogeneity, an immunosuppressive tumor microenvironment (TME), and poor persistence of conventional CAR-T cells. In response, innate immune cell platforms, particularly chimeric antigen receptor–engineered natural killer (CAR-NK) cells and chimeric antigen receptor–macrophages (CAR-MΦ), have emerged as promising alternatives. This review summarizes recent advances in the design and application of CAR-NK and CAR-MΦ therapies for solid tumors. We highlight key innovations, including the use of lineage-specific intracellular signaling domains (e.g., DAP12, 2B4, FcRγ), novel effector constructs (e.g., NKG7-overexpressing CARs, TME-responsive CARs), and scalable induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived platforms. Preclinical data support enhanced antitumor activity through mechanisms such as major histocompatibility complex (MHC)-unrestricted cytotoxicity, phagocytosis, trogocytosis, cytokine secretion, and cross-talk with adaptive immunity. Early-phase clinical studies (e.g., CT-0508) demonstrate feasibility and TME remodeling with CAR-MΦ. However, persistent challenges remain, including transient in vivo survival, manufacturing complexity, and risks of off-target inflammation. Emerging combinatorial strategies, such as dual-effector regimens (CAR-NK+ CAR-MΦ), cytokine-modulated cross-support, and bispecific or logic-gated CARs, may overcome these barriers and provide more durable, tumor-selective responses. Taken together, CAR-NK and CAR-MΦ platforms are poised to expand the reach of engineered cell therapy into the solid tumor domain.
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项与 CT-0508 相关的新闻（医药）2026-01-16
2025 年，中南大学湘雅医院、湖南师范大学、南方医科大学珠江医院等多家单位联合在 Signal Transduction and Targeted Therapy发表综述《Tissue macrophages: origin, heterogeneity, biological functions, diseases and therapeutic targets》。文章系统梳理了组织巨噬细胞的胚胎起源（原始造血祖细胞、卵黄囊 EMP、成年 HSC）与组织特异性驻留（TRMs）的最新研究进展，指出传统 M1/M2 二元分型已难以覆盖其高度可塑性与异质性。作者聚焦的核心问题是：如何基于单细胞测序、谱系示踪等新技术，重新定义巨噬细胞的发育谱系与功能亚群，并阐明其在肿瘤、自身免疫、心血管、神经退行性及代谢疾病中的双重作用，从而为精准靶向巨噬细胞的临床治疗提供路线图。
01
巨噬细胞的里程碑事件
1882 年，Metchnikoff 首次在棘皮动物幼虫中发现能清除异物的“吞噬细胞”，奠定巨噬细胞概念；1887 年将其分为巨噬细胞与微噬细胞（即后来的中性粒）。
此后“网状内皮系统”等假说被证伪，1968 年 van Furth 等提出单核吞噬细胞系统（MPS），认为巨噬细胞源自骨髓单核细胞。
1990–2010 年间研究揭示胚胎来源的组织驻留巨噬细胞（TRMs）可长期自我更新，与成体 HSC 来源的单核细胞互补。
关键里程碑： – 1987–1988 年发现 NO 介导的杀瘤活性； – 2000 年阐明 CD47–SIRPα “别吃我”信号及 M1/M2 分型； – 1990 年首次开展 MDM 肿瘤免疫治疗试验； – 2020 年 CAR-M 与 CAR-iMac 技术问世，FDA 批准首个抗 HER2 CAR-M Ⅰ期临床（NCT04660929），标志巨噬细胞治疗进入基因工程时代。
02
巨噬细胞的来源、迁移与发育
传统观点认为组织巨噬细胞全部来自造血干细胞（HSC），但系列研究证实成年组织巨噬细胞主要起源于胚胎期的卵黄囊或胎肝。
小鼠命运图谱显示卵黄囊 EMP 至少分两波： – E7.5 第一波：原位分化为巨噬细胞 → 迁入脑原基 → 成为小胶质细胞主流来源。 – E8.25 第二波：EMP 先迁至胎肝 → 分化为 EMP-PreMacs → 经血循环定植各组织（脑除外）→ 发育为表皮朗格汉斯细胞、肝脏 Kupffer 细胞等异质性 TRMs。
EMP 胎儿期后消失，TRMs（及部分肥大细胞）可持续至成年并局部自我更新。
TRMs 能否源于 HSC 仍有争议： – 多数命运图谱表明主动脉-性腺-中肾区胎儿 HSC 不生成巨噬细胞。 – 实验性脑炎/中风模型中，外周单核细胞来源巨噬细胞（BMDMs）介导炎症后消退，小胶质细胞则持续驻留。
两个例外提示部分 TRMs 可融合 HSC 来源： – 成年破骨细胞为 EMP 与 HSC 核融合形成的嵌合体。 – 肠道固有层可由 HSC/BMDM 补充并维持自我更新。
03
巨噬细胞极化
巨噬细胞极化是其针对微环境刺激产生特定表型与功能应答的过程；2000 年 Mills 等据此提出 M1/M2 二元分型，CD68 为共同标志。 – M0→M1：LPS + Th1 细胞因子（IFN-γ、TNF-α）；M0→M2：Th2 细胞因子（IL-4、IL-10、TGF-β）。
信号轴决定命运： – M1：TLR4/NF-κB、IFN-γ/JAK/STAT1； – M2：PI3Kγ-Akt-mTOR、TGF-β/Smad、IL-4/STAT6、Wnt/β-catenin 等； – PI3Kγ 通过 mTORC1-CEBPB/ITGA4 抑制 NF-κB，促 M2 并构建免疫抑制微环境。
M1（经典激活）：高表达 MHC-II、iNOS、CD80、IL-1β、IL-12 等，产生 NO/ROS，抗微生物、抗肿瘤。
M2（替代激活）分 4 亚群： – M2a（IL-4/IL-13）：CD206/CD209/Dectin-1^hi，分泌 IL-10、CCL17-22、Arg-1，促修复但耗竭精氨酸、抑制 T 细胞，亦可促肿瘤。 – M2b（IC+TLR/IL-1β）：双信号激活，CD86^hi，产 IL-10、IL-6、TGF-α，抑制 IL-12，介导免疫逃逸。 – M2c（IL-10/TGF-β/糖皮质激素）：CD163/MerTK/CD206^hi，分泌 CCL16-18，高效清除凋亡细胞，降解 ECM，维持抗炎。 – M2d（IL-6+LIF+腺苷）：CD14/CD163^hi、CD86^lo，分泌 VEGF/CCL18，促血管生成、抑制 T 细胞，助力肿瘤进展。
巨噬细胞可“再极化”，动态切换表型；M2 富集常与肿瘤不良预后相关。
M1/M2 框架简明，但单细胞测序显示真实异质性远超二元模型；同一亚群可在不同疾病背景下兼具促/抑功能，限制精准治疗。未来需细化亚群标志与功能，为个体化策略提供依据。
04
巨噬细胞表型
单细胞测序与谱系示踪等技术逐步揭示巨噬细胞在来源、分布、刺激、抗原表达、分泌因子及功能等多维度的高度异质性。
可高分辨率追踪其从前体到成熟的发育路径，发现肝、肺、肾、脑等部位存在独特亚群与功能特征，弥补传统 bulk 测序盲区。
借助 CellChat、CellPhoneDB 等工具可构建免疫微环境中细胞-细胞、配体-受体及信号通路互作网络，深入解析巨噬细胞的作用机制。
人鼠巨噬细胞在吞噬、抗原提呈、炎症与修复等核心功能上高度保守，使小鼠成为研究常用模型。
差异显著：人源高表达 CD14、HLA-DR；鼠源特异表达 F4/80、Arg-1、YM1；且同一组织内的亚群分类在两物种间并不完全对应。
实验设计与数据解读必须充分考虑物种特异性，以确保结果准确、可转化。
05
骨巨噬细胞
骨巨噬细胞分三类：骨髓巨噬细胞（含红细胞造血岛巨噬细胞 EIM、HSC 龛巨噬细胞等）、破骨细胞（osteoclasts）及骨膜/骨内膜巨噬细胞（osteomacs）。
EIM（红细胞造血岛巨噬细胞） – 位于中央，周围包裹未成熟红系前体；>90% 小鼠 EIM 为 F4/80+EPOR+，人胎肝亦可见 EPOR+ 亚群。 – 高表达 VCAM1、CD169，分别与前体细胞的 VLA-4、CD43 结合，支持其增殖分化。 – 含 Mertk（吞噬去核后残余核质“pyrenocytes”）与 DNase2α（清除 DNA），维持红系生成微环境清洁。
破骨细胞 – 位于骨内膜吸收陷窝，分泌酸与蛋白酶完成骨吸收；TRAP 为其特异性标志。 – M-CSF 诱导前体表达 RANK → 与成骨/基质/T 细胞来源的 RANKL 结合 → 成熟破骨细胞。 – 胚胎期起源，成年后仍可融合循环单核细胞形成多核合胞体；活性不足致骨硬化，过度致骨质疏松。
OsteoMacs（骨膜/骨内膜巨噬细胞） – 驻骨表面，星状突起形成网络；表达 CD68、F4/80、CD169，不表达 TRAP，可与成骨/破骨细胞直接对话。 – 调控成骨细胞活性与骨基质矿化，并具吞噬坏死细胞、抗原应答及免疫监视功能。 – 通过巨核细胞诱导的 Embigin 与 CD166 上调，支持小鼠造血维持。
06
外周血单核细胞
外周血单核细胞是巨噬细胞的前体，骨髓释放后循环 1–3 天，随即迁入组织并分化为各型巨噬细胞或 DC。
人单核细胞三群： – 经典型 CD14⁺⁺CD16⁻ – 中间型 CD14⁺⁺CD16⁺ – 非经典型 CD14⁺CD16⁺⁺ 在 GM-CSF 或 CSF-1 刺激下均能获得巨噬细胞形态、分泌相关细胞因子并增强吞噬。
小鼠单核细胞按 Ly6C 表达分两群： – Ly6Chigh：高 CCR2，趋化性强，多向促炎 M1 巨噬细胞分化。 – Ly6Clow：沿血管内皮巡逻，参与组织修复，倾向分化为 M2 巨噬细胞。
07
肺巨噬细胞
稳态肺内按解剖位置主要分为： – 肺泡巨噬细胞（AMs）：暴露于肺泡气腔； – 2–3 群肺间质巨噬细胞（IMs）：位于上皮-毛细血管间质区。
AMs 特征与功能 – 来源：卵黄囊 EMP；表型 CD11c⁺SiglecF⁺CX₃CR1⁻。 – 出生后填充肺泡，自我维持；成熟依赖 GM-CSF 与 TGF-β 诱导的 PPARγ 信号。 – 主要任务：清除肺表面活性物质、吞噬吸入颗粒、执行免疫监视。
IMs 特征与功能 – 表型 CX₃CR1⁺CD11b⁺SiglecF⁻；胚胎期单核细胞起源，成年后由循环单核细胞补充。 – 稳态时数量少，免疫挑战时迅速扩增；承担肺内免疫监视。 – 可再分亚群： ‑ 两群：LYVE1hi MHC-IIlow vs LYVE1low MHC-IIhi； ‑ 三群：依据 FOLR2、CCR2、TIM4、LYVE1、MHC-II 表达差异。
08
肝脏巨噬细胞
肝脏巨噬细胞组成多样：Kupffer 细胞（KCs）、肝被膜巨噬细胞（LCMs）、中央静脉巨噬细胞、脂质相关巨噬细胞等。
Kupffer 细胞（KCs） – 占人体全部驻留巨噬细胞的 80–90%，源自卵黄囊 EMP，成年期定居肝窦。 – 核心标志：F4/80⁺、CLEC4F⁺、TIM4⁺；CLEC4F 为 KC 特征性 C 型凝集素，参与病原体识别与清除。 – 功能：清除血液内细胞碎片、衰老细胞、病原体；促进免疫耐受；调控铁、胆固醇及脂质系统代谢。 – 小鼠 KC 分两个亚群： ‑ KC1：CD206^low ESAM⁻ CD36^low ‑ KC2：CD206^hi ESAM⁺ CD36^hi（代谢活跃，通过脂肪酸转运体 CD36 调控肝脏代谢）。
肝被膜巨噬细胞（LCMs） – 单核细胞来源，表型 F4/80⁺ CX₃CR1⁺ MHC-II⁺；参与中性粒细胞募集与免疫监视。
单细胞 RNA 测序（人肝）进一步将 CD68⁺ 肝内巨噬细胞分为两群： – 群体 1（高 LYZ、CSTA、CD74）：可能代表炎症性巨噬细胞； – 群体 2（高 MARCO、VSIG4 等）：与免疫耐受相关，发挥抑炎/耐受功能。
09
心脏巨噬细胞
心脏与心包巨噬细胞对维持心肌稳态及应对病理刺激至关重要。
人心脏巨噬细胞（scRNA-seq）按 CCR2/HLA-DR 表达分三群： – CCR2⁺HLA-DR^low – CCR2⁺HLA-DR^hi – CCR2⁻HLA-DR^hi
小鼠心脏巨噬细胞（scRNA-seq + 谱系追踪）分四群：
TIMD4 群：TIMD4⁺LYVE1⁺MHC-II^lowCCR2⁻，自我更新，不依赖血单核细胞。
MHC-II 群：TIMD4⁻LYVE1⁻MHC-II^hiCCR2⁻，部分可被单核细胞替代。
CCR2 群 & ISG 群：TIMD4⁻LYVE1⁻MHC-II^hiCCR2⁺，完全来源于单核细胞。
TIMD4⁺巨噬细胞功能： – 吞噬凋亡心肌细胞，减轻炎症； – 调控纤维化，促进损伤修复，维持心脏结构与功能。
LYVE1 在心脏巨噬细胞表面与平滑肌细胞的透明质酸互作，维持血管稳态。
小鼠心包腔两群主要巨噬细胞： – Gata6⁺心包巨噬：表达 GATA6，转录谱与腹膜/胸膜 Gata6⁺巨噬相似，调控心肌损伤与梗死后纤维化。 – MHCII⁺心包巨噬：高表达 MHCII，主导抗原提呈，促进适应性免疫，协助清除损伤组织。
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脾脏巨噬细胞
脾脏至少存在 4 个空间、表型与功能各异的巨噬细胞亚群：红髓、白髓及分隔二者的边缘区。
红髓巨噬细胞（RPMs）
– 起源：卵黄囊 + 胎肝祖细胞；表型 F4/80⁺VCAM1⁺CD11b^low。
– 功能：清除衰老红细胞、血小板等，防止自身免疫并回收铁/血红素；依赖 Spi-C、NRF2、PPARγ、LXRα、SREBP1 调控铁脂代谢。
– VCAM1（Spi-C 下游）也参与免疫调节与铁代谢，但其在 RPM 中的具体作用仍需深入研究。
边缘区巨噬细胞
– CD169⁺边缘区金属亲和巨噬细胞：与 B 细胞及 DC 互作，介导窦状免疫。
– MARCO⁺SIGNR-1⁺边缘区外层巨噬细胞：负责抗原捕获。
白髓巨噬细胞（WPMs）
– 位于 B 细胞滤泡，表型 CD68⁺F4/80⁻，类似淋巴结生发中心“tingible body”巨噬细胞；吞噬并清除凋亡 B 细胞。
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淋巴结巨噬细胞
淋巴结亚囊窦（subcapsular sinus）驻有窦状 CD169⁺巨噬细胞，表型与脾边缘区金属亲和巨噬细胞相似；负责捕获抗原并递交给 DC，进而激活 B、T 淋巴细胞。
髓质巨噬细胞表达 CD68 与 F4/80，其表达水平可因吞噬凋亡淋巴细胞而显著上调。
淋巴结被视为“巨噬细胞墓地”，因巨噬细胞在此区域发生局部更新与凋亡清除。
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肠道巨噬细胞
肠壁四层：黏膜、黏膜下层、肌层、浆膜；黏膜再分上皮、固有层、黏膜肌层；不同层存在不同巨噬细胞群，以固有层最为丰富。
固有层巨噬细胞（CD64⁺MHC-II^hiCD206⁺） – 位于上皮下，出生前胎儿来源，出生后迅速被 CCR2 依赖的短寿命单核细胞替代，并需活菌共生。 – 功能：吞噬凋亡细胞/抗原，向隐窝干细胞提供 Wnt 配体维持增殖；大量分泌 IL-10，诱导菌群特异性调节性 T 细胞，维护肠屏障稳态。
外肌层与黏膜下亚组织龛中存在长寿命巨噬细胞（TIM4⁺MHC-II⁺），可自我更新，靠近血管及肠神经丛，参与维持肠蠕动、支持肠神经系统与血管发育与功能。
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中枢神经巨噬细胞
中枢神经系统（CNS）组织驻留巨噬细胞（TRMs）分布明确：
脑实质内为 小胶质细胞（microglia）；
脑界面（脑室、脑膜、血管周围间隙）存在其他巨噬细胞亚群。
小胶质细胞来源与标志：
起源于卵黄囊EMPs，稳态下不受HSC贡献；
特异性表达 CX3CR1（脑内唯一），并可用 SALL1、P2RY12、TMEM119、HEXB 等与CNS其他巨噬细胞区分；
这些分子参与其转录调控、发育分化、炎症调节及神经保护。
自我维持与成熟依赖：
胚胎期进入CNS后，通过细胞自主增殖自我更新；
成熟依赖神经元产生的CSF-1和星形胶质细胞产生的IL-34激活CSF-1R信号；
成年期极少增殖，长期存活，发挥免疫监视、清除凋亡细胞、调节神经发生和突触功能。
脑周血管巨噬细胞（PVMs）：
包括软脑膜巨噬细胞、脉络丛基质巨噬细胞等，分区与表型不同于小胶质细胞；
多数PVMs（如软脑膜）仅源于卵黄囊EMPs，成年期不被HSC或血单核细胞替代；
脉络丛基质巨噬细胞出生后可被血单核细胞替换；
脑室内（如Kolmer epiplexus细胞）为胚胎来源；硬脑膜巨噬细胞可部分由单核细胞补充。
功能：
PVMs通过调控动脉运动影响脑脊液（CSF）流体力学；
其TIM4⁺亚群促进细胞外基质（ECM）动态平衡。
病理状态：
一旦血脑屏障（BBB）受损，外周单核细胞和巨噬细胞亦可进入脑实质。
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骨骼肌驻留巨噬细胞
小鼠骨骼肌驻留巨噬细胞表型为 CD11b⁺F4/80⁺CD64⁺，来源包括卵黄囊与胎肝的胚胎造血祖细胞及成年后骨髓 definitive HSC。
单细胞测序将其分为三群： – 自我更新驻留群：F4/80⁺LYVE1⁺TIM4⁺，可局部长期维持； – F4/80⁺TIM4⁻ 群与 F4/80^lowCD11c⁺MHC-II⁺ 群：均源自单核细胞。
成体肌内两类巨噬细胞的存活均依赖成纤维-脂肪祖细胞（FAPs）产生的局部 CSF-1。
不同肌型巨噬细胞均差异表达转录因子 Maf、Mef2c、Tcf4，提示亚群特异性调控程序。
功能：维持组织稳态、促进肌肉生长与再生。
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TRMs的生物学功能要点
基本职责
清除细胞碎片、病原体、衰老或突变细胞；平衡炎症启动与消退；参与组织重塑、代谢调控和免疫防御。
吞噬与清除
通过 PRR（TLR、CLR、SR）直接识别 PAMP/DAMP，或经 FcγR/CR 识别 IgG/C3b 调理颗粒。
形成吞噬杯 → 吞噬体 → 与溶酶体融合成吞噬溶酶体降解内容物；肌动蛋白重塑、BAR 蛋白、动力素等参与膜封闭。
凋亡细胞清除（efferocytosis）：“find-me”（ATP、CX3CL1 等）→“eat-me”（PtdSer、calreticulin）→“don’t-eat-me”（CD47、MHC-I）调控；防止继发性坏死、维持耐受。
亚型与代谢
M1 型：依赖糖酵解，产生 IL-1β、TNF-α、NO 等，杀菌、抗肿瘤。
M2 型：依赖 TCA 循环与 FAO，分泌 IL-10、TGF-β，促进修复、血管生成。
α-KG、miR-155/125（M1）、miR-187/378-3p（M2）等代谢物/微小 RNA 控制极化。
抗原交叉提呈
脾边缘区（CD169⁺MZMM）、淋巴结被膜下窦、肝 Kupffer 细胞等摄取血源/淋巴抗原，通过 MHC-I 向 CD8⁺T 细胞交叉提呈，启动抗病毒、抗肿瘤免疫。
TIM4 延缓吞噬体成熟，保护抗原完整性；FOLR2⁺TAM 密度与乳腺癌存活正相关。
炎症调控
GM-CSF 驱动骨髓生成，增强单核/巨噬细胞功能；感染时迅速释放 TNF-α、IL-6、IL-12，激活血管内皮、招募 NK/T/B 细胞。
肠 CX3CR1⁺巨噬细胞分泌 IL-10、TGF-β，诱导 Tregs，维持屏障；肾巨噬细胞经 FcγRIV 清除免疫复合物。
组织修复与再生
心：TIM4⁺CCR2⁻ 驻留群吞噬凋亡心肌细胞，抑制炎症与纤维化；EphrinB2 促进修复。
肝：Kupffer 细胞分泌 WNT、HGF，支持肝祖细胞再生；缺失时肝修复延迟。
骨：破骨细胞降解 ECM，释放 IGF-1 刺激成骨；骨基质巨噬细胞吞噬凋亡骨细胞，调节钙磷平衡。
皮肤/肌肉：真皮 TIM4⁺、MHC-II⁺ 血管周围群与感觉神经互作，分泌 IGF-1、PDGF-CC 促进成纤维细胞与卫星细胞增殖，加速创面闭合与肌再生。
神经：小胶质细胞合成 desmosterol 促进再髓鞘；视网膜与 Müller 胶质协同清除凋亡细胞，维持昼夜节律。
生殖：Sertoli 细胞通过 efferocytosis 清除凋亡精原细胞，维持睾丸稳态。
稳态多水平信号网络
缺氧时 HIF-1/2 诱导 VEGF-A 促血管生成；肺泡巨噬细胞 PPAR-γ 感知表面活性物质，维持肺泡表面张力平衡。
机械力：PIEZO1 激活→EDN1、CXCL2 分泌，清除细菌；TRPM2 通道被发热温度敏化，调控细胞因子释放。
离子与 pH：GPR65/68 感知酸化，GPR65 抗炎、GPR68 促炎；K2P2.1 控制 K⁺外流激活 NLRP3；KCa3.1、Kv1.3 影响动脉粥样硬化、哮喘、卒中等炎症程度。
渗透压：TonEBP 上调 VEGF-C，驱动淋巴管增生；锌受体 GPR39 增强 IL-10，抑制肝纤维化。
铁循环：RPM/BMM 中 SPI-C 被血红素-Bach1 解抑制，促进 HO-1 表达，回收衰老红细胞铁。
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组织巨噬细胞在疾病中的作用
一、总体概述
巨噬细胞是先天免疫系统的核心细胞，在多种疾病中发挥多重生物学功能。
作为第一道防线，它们维持组织稳态、调节炎症反应并促进伤口愈合。
最新研究揭示其在癌症、心血管病、自身免疫病、代谢病及神经退行性疾病中具有“双刃剑”作用。
作用机制涵盖：免疫微环境调控、促/抗炎、组织修复、细胞死亡通路干预等。
本部分聚焦巨噬细胞在上述疾病中的具体作用机制、表型多样性及动态可塑性。
二、癌症
2.1 肿瘤微环境（TME）中的巨噬细胞（TAM）
TME 中肿瘤细胞与基质/免疫细胞互作，重塑微环境，促进免疫逃逸、血管生成、耐药及共适应进化。
GM-CSF 是招募 TAM 的主要细胞因子；早期低水平 GM-CSF 具抗肿瘤作用，晚期高水平促瘤。
多种细胞因子（IL-17、IL-34、CXCL4/12、CCL2/5/20、CSF2 等）协同参与 TAM 招募。
泛癌分析：外周血巨噬细胞显著扩增，免疫检查点抑制剂（ICB）无应答者更多；抗原加工提呈能力下降。
肿瘤核苷酸代谢（CDA→UDP→P2Y6）驱动 TAM 招募并诱导免疫抑制表型，抵抗抗 PD-1 治疗。
IFI35 通过非经典 NF-κB 信号促进 TAM 招募。
2.2 M1-TAM
早期肿瘤：M1 型通过吞噬、提呈抗原、分泌 NO/ROS 及趋化因子（CCL5、CXCL9/10）激活 Th1/NK，抑制肿瘤。
举例：
GBP5 通过 JAK2/STAT1 诱导 CXCL9/10/11，促进 M1 极化。
敲低 YTHDF2 增强 M1 招募与 CD8+T 细胞毒活性。
奈铂激活 MAPK-p38/NF-κB 使 M2→M1 重编程。
2.3 M2-TAM
晚期肿瘤以 M2 为主，具高度异质性，可共表达 M1/M2 基因。
M2 通过分泌 VEGF、MMP、TGF-β、Arg1、IDO、IL-4/10 等构建免疫抑制微环境，促进血管生成、侵袭、转移。
M2 代谢特征：氧化磷酸化、脂肪酸氧化、谷氨酰胺代谢活跃；乳酸/CSF-1 强化 M2 极化。
关键分子：SPP1、TREM2、APOE/C1、VEGFA、COL1A1/2/3、HMOX1 等定义不同 TAM 功能亚群。
空间分布：M2 多位于血管周围及坏死区，与缺氧适应、血管生成密切相关。
2.4 M1→M2 转化机制
缺氧、免疫-代谢重塑驱动 M1→M2。
肿瘤来源 IL-4/13、CSF、TGF-β、ECM 硬度、病毒（EBV）等参与极化。
凋亡肿瘤细胞释放 KRASG12D、B2M、外泌体等诱导 M2。
血小板通过 CD62P-PSGL1-JNK/STAT1-C5a 轴促进 M2。
2.5 促瘤生长与转移
TAM 分泌 TGF-β1、PTN、GPNMB、lncMMPA、galectin-3 等增强肿瘤干性、EMT、胶原交联、基质重塑。
脂质负载巨噬细胞（LLM）与胶质瘤细胞形成“脂质共生”，LXR-ABCA1/ABCG1 调控胆固醇外流。
CAF 与 TAM 互作：CAF 分泌 CXCL14/Chi3L1→M2 极化；M2 分泌 MMP 降解 ECM，共同促转移。
2.6 抑瘤作用与 M2→M1 重编程策略
CCL2+ TAM 在室管膜瘤中高表达促炎基因，可诱导肿瘤凋亡。
肿瘤释放 PTEN 结合 PLXCD2→JAK2/STAT1 重编程 M2→M1。
M1 外泌体（OX40L+）、PCB 高表达、YTHDF2 缺失、铁死亡标记 SAPE-OOH 等均可增强吞噬与 CD8+T 浸润。
阻断 CD47-SIRPα、CSF-1R、CCL2-CCR2、PI3Kγ、HDAC、Arg1 等靶点可诱导 M2→M1 转化。
2.7 促血管生成
TAM 分泌 EGF、PDGF、VEGF、FGF2、CXCL8、CCL18、ADM、PGE2 等诱导内皮增殖与趋化。
Tie2+ TEM 受 ANG2 趋化，与 EC 互作放大 Tie2 信号。
缺氧-HIF-VEGF、TEAD1-VEGFA、miR-21-5p-YAP1/HIF-1α、miR-301a-PTEN/PI3K/AKT 等轴促血管生成。
策略：PCN 纳米脂质体稳定血管连接，增强周细胞覆盖，改善药物递送。
2.8 免疫逃逸
M2-TAM 分泌 TGF-β/IL-10→抑制 NK、诱导 Treg、下调 DC 成熟与 CD8+T 功能。
消耗精氨酸（Arg1）、上调 PD-L1、分泌 CCL5/17/20/22 改变 T 细胞浸润谱。
凋亡肿瘤细胞诱导 AIM2-PD-L1/IDO、LXR/RXR-TGF-β/IL-10 轴，形成免疫耐受。
肥胖-代谢状态：mTORC1-PD-1、OXCT1-琥珀酸-H3K4me3-Arg1、TIM3+VISTA+ TAM 等机制导致 CD8+T 耗竭。
2.9 治疗策略与挑战
四大方向：抑制 TAM 招募、诱导 M2→M1 重编程、清除 TAM、增强吞噬（CD47-SIRPα 阻断）。
临床难点：脱靶（单核细胞减少）、免疫相关不良反应、耐药、转移加速、患者免疫反应异质性。
未来需整合多组学、单细胞-空间转录组、纳米递送、联合免疫检查点抑制剂，实现精准调控。
三、自身免疫病
3.1 类风关（RA）
滑膜巨噬细胞浸润程度与疾病活动度正相关，为生物标志物。
AtoM（CX3CR1hi 低 Ly6C/F4/80/IA-IE）是破骨细胞前体，驱动骨破坏。
IL-6/STAT3-RANKL 轴、NOTCH、ERK/MAPK、HIF-α-糖酵解等促 M1 极化。
治疗策略：
抑制 M1：GSKJ4、NOTCH 抑制剂、MB-3（KAT2A 抑制剂）。
促进 M2：SIRT1 激活、IL-10、GRK2-PPARγ 轴、M2-外泌体-PEG-MMP 可裂解纳米颗粒。
滑膜衬里层 MLS 与 FLS 互作：MET、PTX3、HBEGF 型巨噬细胞加剧炎症与侵袭。
3.2 系统性红斑狼疮（SLE）
巨噬细胞高表达 CD40L，激活 B 细胞、促进抗体产生；M1 主导，分泌 IFN-γ/IL-1β/IL-6/TNF-α。
吞噬凋亡细胞与免疫复合物能力下降；LAMTOR5 缺失致溶酶体功能障碍。
PKM2 高表达增强 TLR4/7/9；LPS- Caspase11-GSDMD 焦亡途径促 B 细胞分化。
治疗探索：
抑制 GSDMD（双硫仑）、EBI2-7α,25-OHC、miR-4512、精子素-JAK1 抑制。
诱导 M2（IL-4）、敲除清道夫受体、低 TGF-β 与预后相关。
注意 IL-10 在 IFN-α 存在下可转促炎，抑制 IFN-α 或 AKT2-IRF3 相互作用可缓解病情。
3.3 系统性硬化（SSc）
M2（CD163+）为主，分泌 TGF-β/PDGF/CCL18 促纤维化。
SPP1+ 巨噬细胞在肺/皮肤高纤维化区聚集；FCGR3A+ 巨噬表达 IL-6/CCL18。
混合 M1/M2 表型：Fli1 下调同时上调 CD163 与 CXCL10；ADAR1 缺失减轻纤维化。
JAK 抑制剂（鲁索替尼）同时阻断 IFN 与 IL-4/13 信号，减轻皮肤与肺纤维化。
纳米 PLG 抑制 MARCO+ 巨噬激活；B 细胞耗竭促促纤维化巨噬分化，为潜在靶点。
四、心血管疾病
4.1 分型与功能
心脏巨噬 8% 非心肌细胞；CCR2+ 单核来源（M1 样）与 CCR2- 组织驻留（M2 样）。
血管巨噬：新生儿 60% 源于卵黄囊，成人降至 20%，随年龄被骨髓来源替代。
亚群：Ly-6C/MHC-II/CD206/MerTK/CD11c 等标记定义 4 群；TRM 负责吞噬与稳态，MDM 主导炎症与重塑。
心肌纤维化：M1 分泌 IL-1/6/23、MMP 促胶原沉积；M2 分泌 IL-10/TGF-β 抑制炎症但亦可促纤维瘢痕。
代谢调控：NPM1 促糖酵解→氧化磷酸化转换增强修复；线粒体复合体 I 缺失则削弱囊泡分泌与瘢痕形成。
4.2 动脉粥样硬化（AS）
内皮低剪切力→LDL 滞留→oxLDL 激活内皮释放 M-CSF/CCL2/VCAM-1→Ly-6Chi 单核细胞迁入。
M1 主导进展期斑块，分泌 IL-1β/6/TNF-α、MMP1/3/10 促炎症、血栓、斑块不稳定；mTORC2 缺失、TRIM64-IκBα 泛素化加剧炎症。
M2 分泌 IL-10/TGF-β、促进胆固醇外排与胶原合成，但 CD163+ M2 通过 HIF-α/VEGFA 促血管新生与血栓。
泡沫细胞：SR-A/CD36/LOX-1 摄取 oxLDL，后期内质网应激-凋亡释放 MMP，扩大坏死核心。
治疗靶点：
促胆固醇外排：PPARα↑ABCA1/ABCG1/SR-BI；asprosin-p38/Elk-1↑ABCA1/ABCG1。
抑制 MMP：阻断 MCT4→组蛋白乳酸化修饰↑修复；激活 PPARγ 促 M2 极化。
4.3 心肌梗死（MI）
三阶段：炎症期（DAMP-TLR→Ly6Chi-CCR2+ M1 吞噬但分泌蛋白酶/ROS/细胞因子促纤维）、抗炎期、修复期。
修复性巨噬：Nr4a1 依赖，高 CD206/MerTK，分泌 IL-10/TGF-β/VEGFA/SPP1；TGF-β/Smad3 促胶原沉积，IL-10 亦可抑制 HuR/MMP9-胶原累积。
干预策略：
ADPN/AdipoR2/HMGB1 轴、IL-7 抗体、KLF2-EV、NPM1 代谢重编程、Bhlhe41+ 巨噬抑制肌成纤维细胞。
M2-sEV 减少 CCR2+ 促炎亚群，改善 AMI 预后。
五、神经退行性疾病
5.1 阿尔茨海默病（AD）
病理：Aβ 沉积与 tau 磷酸化；巨噬细胞（DIM 促炎、DAM 调节免疫）试图清除病理蛋白但能力有限。
DIM：高表达 IL-6/1β/TNF-α；DAM：依赖 TREM2，表达 Spp1/Igf1/Gpnmb，具吞噬与免疫调节功能。
治疗线索：
25-HC 促 DAM-IL-1β→DMM 抑制 SDH 可逆转。
EPO 信号增强外周巨噬细胞 Aβ 清除；IL-34 缺失降低 CD36/TREM2/MMP9 加重 AD。
抑制 Smad3、METTL3-YTHDF1-DNMT3A 轴增强 Aβ 清除；组蛋白乳酸化促 Aβ 生成需阻断。
5.2 帕金森病（PD）
α-突触核蛋白（α-syn）激活 LRRK2 激酶，招募单核细胞；过度表达致溶酶体功能下降、M1 极化、NADPH 氧化酶-ROS 恶性循环。
NLRP3 炎症小体激活加重神经炎症，其抑制可促进 M2 极化并减少 α-syn 聚集。
微胶质外泌体传播病理性 α-syn；PAAN/MIF 核酸酶抑制可保护多巴胺神经元。
未来方向：靶向 TREM2、修复血脑屏障、单细胞水平干预 DAM/DIM/BAM 亚群。
六、代谢性疾病
6.1 肥胖与胰岛素抵抗
肥胖脂肪组织巨噬（ATM）占比由 5% 升至 50%；M1 分泌 TNF-α/IL-6/1β→JNK/ERK/p38/NF-κB 通路诱发胰岛素抵抗。
特殊亚群：代谢激活型（MMe，高 CD36/PLIN2/ABCA1）、TREM2+ LAM、CD9+ ATM。
保护因素：嗜酸性粒细胞、运动-TRIB3-AKT、IL-4 条件外泌体、GPSM1 缺失-TNFAIP3-NF-κB 抑制、NOTCH 信号。
风险因素：mTORC1、P53、IgG-Ras-TGF-β/SMAD、PEPD-EGFR、胚胎维生素 D 缺乏-JARID2-MEF2/PGC-1α 轴。
6.2 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）
病程：NAFL→NASH→纤维化→HCC；关键细胞：KC、LAM（GPNMB/SPP1/TREM2/CD9）、MoKC（TIM4- Ly6Chi CCR2+）。
早期：肝细胞脂肪变→CCL2/CXCL10-EV 激活 KC-IL-1β/TNF-α→抑制 PPARα 加重脂肪变。
NASH：YAP、XBP1、MS4A7-脂质滴-NLRP3、Zbtb18-FXR-FAO 等调控巨噬炎症与纤维化；持续肥胖致 TREM2 脱落，efferocytosis 丧失。
纤维化：瘢痕巨噬（IL-1β/SPP1/LGALS3/CCR2/TNFSF12）激活肝星状细胞；MerTK、MAIT 细胞促纤维化；METTL14-YTHDF1-GLS2 轴、CYR61-IRAK4/SYK/NF-κB 轴参与。
HCC：TREM2+ GPNMB+ APOE+ TAM 营造免疫抑制微环境；FGFR1 缺失、FGF21-TLR4-IL-17A、Neuregulin 4、瘦素、Rab27a-EV-YAP-CYR61 等调控肿瘤生长与免疫逃逸。
治疗前景：CCR2/CCR5 双拮抗、TREM2 抑制剂、PPAR/GLP-1 激动剂、巨噬药物递送系统（硬壳微泡、脂质体）正在临床试验。
17
以巨噬细胞为靶点的治疗方式
一、巨噬细胞作为治疗靶点的总体思路
巨噬细胞在“炎症启动”与“炎症消退”中均起主动作用，是自身免疫病与肿瘤免疫治疗的有希望的靶细胞。
干预方向需区分“癌症”与“非癌症”场景：
肿瘤：抑制或重编程促肿瘤的 M2 型→促炎 M1 型；或联合免疫检查点（PD-1、CTLA-4）。
炎性疾病：抑制过度活化的 M1 或诱导 M2 样抗炎反应，促进组织修复。
纤维化疾病：M2 促纤维化、M1 抗纤维化，因此需阻断 TGF-β 等促纤维化信号、促 ECM 降解、阻断巨噬细胞募集。
目前抗癌策略归纳为：耗竭、重编程、招募调控、代谢/功能调节（见原文 Table 3）。
二、药物递送新平台（细胞、病毒、纳米颗粒）
利用巨噬细胞把细胞因子（IFN-α、IL-12）“驮运”到肿瘤部位，已进入临床前/临床探索。
相比传统给药，细胞/病毒/纳米载体对“耐药”或“血脑屏障（BBB）渗透性差”的疾病提供更多可能。
可递送肽、DNA、miRNA、circRNA 等，直接调控巨噬细胞分化与极化（含 TAM）。
三、已上市或已进入临床的“小分子/抗体”类药物
A. CSF-1/CSF-1R 轴
机制：阻断 CSF-1R→减少巨噬细胞存活/增殖，促使 TAM 从 MHC-II^low 向 MHC-II^high 转变，增强免疫刺激能力。
代表药物：
Pexidartinib（PLX3397）：FDA 已获批用于腱鞘巨细胞瘤；对复发胶质母细胞瘤耐受性好但 PFS 无显著延长。
JNJ-40346527：复发/难治霍奇金淋巴瘤显效。
BLZ945：与 IGF1R/PI3K 抑制剂联用可逆转 TAM 表型，治疗胶质瘤的试验进行中。
Emactuzumab（RG7155）：人源化抗 CSF-1R 单抗，腱鞘巨细胞瘤 I 期客观缓解率 86%（24/28），但长期耗竭巨噬细胞可致体内稳态失衡。
B. 双膦酸盐选择性清除 TAM
Clodronate-脂质体：被巨噬细胞吞噬后诱导凋亡；动物模型显著减少肺癌骨转移、乳腺癌转移、黑色素瘤转移。
乳腺癌 1069 例 RCT：clodronate 降低骨转移发生率；与顺铂/索拉非尼等化疗药协同增效，但不同癌种临床结果不一致。
C. GM-CSF 及其抑制剂
GM-CSF 激动剂
Sargramostim（Leukine）：FDA 批准用于 AML 化疗后、NHL/ALL/霍奇金病自体/异体 BMT 后。
Molgramostim：联合抗生素逆转脓毒症免疫抑制，减少感染并发症。
作为疫苗佐剂：前列腺癌 DNA 疫苗Ⅰ/Ⅱ期试验中，GM-CSF 仅带来轻度获益，并非必需。
GM-CSF 抑制剂
Mavrilimumab 等用于类风湿关节炎、COVID-19 细胞因子风暴；其它抑制剂（Gimsilumab、Namilumab）疗效未优于安慰剂。
D. CCL2-CCR2 轴
肿瘤分泌 CCL2→招募 CCR2^+ 单核细胞→分化为 TAM；阻断该轴可抑制肿瘤生长与转移，但停药后出现“反跳”加速转移。
临床单药疗效不足；代表药物：
Carlumab（抗 CCL2）：前列腺/卵巢癌模型增敏化疗，临床未达主要终点。
PF-04136309（CCR2 小分子抑制剂）：联合 FOLFIRINOX 改善晚期胰腺癌疗效，但与白蛋白紫杉醇+吉西他滨联用出现肺毒性且无额外获益。
E. CD47-SIRPα 轴
肿瘤细胞高表达 CD47→结合巨噬细胞 SIRPα→抑制吞噬；阻断该轴促吞噬。
临床/临床前药物：
Magrolimab（Hu5F9-G4）：AML 1b 期试验中位 OS 9.8 月（TP53 突变）/18.9 月（野生型）。
TTI-621：血液肿瘤 I 期 ORR 13%。
新一代策略：
氧增强光动力+铁死亡+CD47 阻断仿生纳米平台（Ce6+Hemin+PEP20）→乳腺癌原发灶及肺转移显著减少。
杂交膜纳米囊（hEL-RS17）联合 RRX-001、IR820、聚甲双胍→4T1/B16F10 模型显著抑瘤。
副作用：CD47 广泛表达，抗体可致红细胞结合→严重贫血；靶向 QPCTL（催化 CD47 焦谷氨酰胺化）可望降低在靶脱毒。
F. CD40-CD40L 轴
CD40 激动→促 M1 极化、增强 IL-12/TNF-α 等促炎因子；代表药物：
Sotigalimab（APX005M）：与化/免疗联用耐受良好。
Selicrelumab：实体瘤中与免疫检查点抑制剂联用显效，但需警惕细胞因子释放综合征（CRS）。
四、基于巨噬细胞的“细胞疗法”
A. 三大策略
体外教育或扩增的自体/异体巨噬细胞（Ex vivo educated）。
巨噬细胞作为“活药物载体”递送小分子、质粒 DNA 等。
基因工程巨噬细胞（如 CAR-M、CAR-iMac）。
B. 代表产品/试验
Ixmyelocel-T（自体骨髓 MSC+M2 样巨噬+造血细胞混合制剂）
用于严重肢体缺血、扩张性心肌病；Ⅱ期试验显著降低主要不良心脏事件（MACE），改善截肢率与生活质量。
CAR-M
体外把 HER2-CD3ζ-CAR 转入巨噬细胞→小鼠卵巢癌模型抑瘤、延长生存、减少肺转移，且能把 TME 中的 M2 转为 M1。
首次人体试验：CT-0508（抗 HER2 CAR-M，NCT04660929）初步显示安全、可耐受、肿瘤浸润与免疫激活。
CAR-iMac（iPSC 来源）
高产量、纯度；对 CD19^+ 淋巴瘤、间皮素^+ 卵巢癌显示抗原依赖吞噬与杀伤；CD19-CAR-iMac 小鼠白血病模型显著延长生存。
已开展 GBM、胰腺癌等临床前研究。
五、纳米药物递送系统（NDDS）在巨噬细胞治疗中的进展
A. 总体优势
提高药物稳定性、生物利用度，降低副作用；可穿越 BBB；易实现多药联合。
两大设计思路：
靶向巨噬细胞的 NDDS（配体-受体识别）。
以巨噬细胞/其胞外囊泡（EV）为载体的 NDDS（膜包裹或 EV 包被纳米粒）。
B. 典型纳米平台与机制举例
pIL12+PLX@cR-PssPD：肿瘤微环境降解释放 PLX3397（CSF-1R 抑制剂）+ IL-12 质粒→协同促 T 细胞激活、减少 MDSC、重极化 TAM。
Sun 等-唾液酸修饰纳米粒：通过 CD169 靶向 M2 巨噬，递送 CSF-1R siRNA→前列腺癌模型重极化 TAM。
CCR2-MM@PLGA/Cur：工程化巨噬膜高表达 CCR2，主动靶向脊髓损伤区，中和 CCL2→减少微胶质 M1 极化、促神经再生。
Mg₂Si 纳米片水凝胶（MSN@CS/HA）：长效产氢→促进深Ⅱ°烧伤 M2 极化、促血管生成、减纤维化。
BBLZ-945@PAC-PTX“多米诺”纳米凝胶：ATP 触发释放 BLZ-945 耗竭 TAM，同时 PAC-PTX 阻断 CXCR4→增强免疫细胞浸润。
CV-S NPs（载 VPA）：抑制 TLR4-MyD88-NF-κB 轴→减少人原代巨噬 TNF-α 分泌。
PIR@M（巨噬膜包裹 PLGA-ION-R837）：TLR7 激动剂协同 Fe₃O₄→将 TAM 由 M2 转为 M1。
RP-182-DNA 纳米载体：靶向 M2 的 RP-182 肽激活 CD206→促自噬、恢复 M1 表型；随后引入 ErbB2-CAR 形成 CAR-M，增强抗原提呈与 CD8^+ T 细胞浸润。
OP-101（PAMAM-NAC）：靶向活化巨噬，COVID-19 Ⅱa 期试验降低 60 天插管/死亡复合终点，安全且减炎。
六、挑战与未来方向
M1/M2 二元分类的局限
巨噬细胞状态动态可变，组织特异性亚群多样；现有标志物特异性不足，各研究标准不一。
亟需发现“更精准”的极化标志与亚群分选方法，以指导靶向治疗。
安全性平衡
过度激活可诱发/加重自身免疫或炎症；治疗设计需兼顾“有效”与“安全”。
NDDS 瓶颈
新型纳米材料的免疫原性、长期毒性未明；生产工艺复杂、成本高；体内精准释药仍需优化。
临床转化
目前进入临床的纳米-巨噬细胞项目极少，除 OP-101 外多处于临床前；需扩大规范试验、优化联合方案。
18
总结展望
一、组织巨噬细胞的核心地位
维持组织稳态、调控免疫、介导多种疾病病理过程。
来源：原始造血祖细胞（EMP）、造血干细胞（HSC）等；EMP 及其前体（PreMac）是胚胎期组织驻留巨噬细胞（TRM）的主要贡献者。
组织微环境显著塑造其身份与功能，表现为组织特异性转录谱与表型；不同祖细胞来源的 TRM 在相同组织中的整合与反应差异仍需阐明。
二、功能与病理关联
生理功能：清除病原体、抗原提呈、修复组织、调节铁代谢。
病理失衡：
肿瘤微环境（TME）：TAM 可与其它细胞交叉对话，既可促瘤也可抑瘤。
自身免疫：释放促炎因子维持炎症。
代谢病：脂肪组织浸润→促炎因子→全身胰岛素抵抗。
神经退行：释放神经毒性物质加速神经元死亡。
未知领域：
组织特异性编程的精确分子机制。
HSC 来源与 EMP 来源巨噬细胞在相同信号下的整合反应差异。
长期互作对组织完整性的影响及反向调控。
调控自我更新与长期维持的具体信号。
三、技术推动深度解析
单细胞组学、空间转录组、遗传操控、先进成像、高维流式/质谱、生物信息学+传统细胞分子生物学，将提供前所未有的洞察。
四、治疗新机遇（基于异质性与可塑性）
表型重塑
促炎 M1 ↔ 抗炎 M2 的可逆转换是治疗杠杆；需进一步解析调控网络以精准干预。
选择性清除/重编程致病亚群
抗体-药物偶联、脂质体、基因编辑等手段靶向肿瘤或纤维化相关巨噬细胞。
“特洛伊木马”递送
巨噬细胞可内化并运载药物、纳米粒或基因治疗载体至病灶，提高局部浓度、降低脱靶。
体外工程化细胞疗法
自体/异体巨噬细胞体外极化或基因修饰后回输，补充/替代功能失调群体，促进组织再生（心梗、慢性创面等）。
挑战：规模化生产、长期存活与功能维持。
信号通路精细调控
小分子或生物制剂靶向炎症、吞噬、代谢等关键通路，微调而非整体耗竭。
微生物组-巨噬细胞互作新领域
肠道菌群可影响巨噬细胞极化与全身炎症；解析有益/有害菌株或代谢物，可为代谢病、IBD 等提供新干预思路。
五、亟待解决的关键问题
如何精准重塑 TME，实现 TAM 从“促瘤”到“抑瘤”表型的高效转化？
如何设计更高效的巨噬细胞基药物递送系统？
如何增强 CAR-M 细胞的细胞毒与抗肿瘤功能？
如何开发更有效策略以选择性清除特定有害巨噬细胞亚群？
需要更准确的巨噬细胞分型与预测模型，指导个体化治疗。
如何确保巨噬细胞疗法的安全性，避免脱靶与长期副作用？
需持续研究并克服针对巨噬细胞干预的耐药机制。
鉴定哪些特定菌株或菌群代谢物对巨噬细胞功能有益/有害？
2026-01-12
·光热生物
NCT06532799NCT编号：NCT06532799原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06532799简短标题：肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性难治性胃和食管癌研究简介：本研究是一项I/II期试验，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法联合帕博利珠单抗在晚期或转移性难治性胃和食管癌患者中的安全性和有效性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组75人作用靶点：未直接提及药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；肿瘤浸润淋巴细胞: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA损伤/烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/抗代谢药；白细胞介素-2: IL-2受体研究药物：肿瘤浸润淋巴细胞、帕博利珠单抗、环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素-2主要终点：不良事件次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期开始日期：2024-09
NCT05593458NCT编号：NCT05593458原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593458简短标题：动脉灌注与静脉注射SOX方案联合PD-1抗体治疗局部晚期胃癌研究简介：本研究旨在比较动脉灌注与静脉注射奥沙利铂联合S-1及PD-1抗体作为新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的疗效和安全性，以探索更优的围手术期治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组190人作用靶点：PD-1药物靶点：S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、S-1、信迪利单抗主要终点：主要病理缓解率次要终点：R0切除率、2年无病生存率、2年总生存率、病理完全缓解率开始日期：2023-04
NCT07068516NCT编号：NCT07068516原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07068516简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于MHC-II阳性胃癌/胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为MHC-II阳性局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、双盲、干预性研究，计划入组470人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；SOX或CAPOX方案: Need Deep Research研究药物：替雷利珠单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：未提供开始日期：2025-07
NCT05844371NCT编号：NCT05844371原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05844371简短标题：替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于术后淋巴结阳性胃癌患者的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合XELOX化疗方案对比单纯XELOX化疗，作为胃癌D2根治术后淋巴结阳性患者辅助治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：1年无病生存率次要终点：未提供开始日期：2021-04
NCT07132528NCT编号：NCT07132528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07132528简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性研究简介：本研究旨在通过真实世界数据，比较化疗联合或不联合免疫治疗作为胃食管结合部腺癌或胃癌根治术后辅助治疗的疗效与安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、抗PD-1/PD-L1单抗联合化疗对比化疗的不良事件开始日期：2025-08
NCT05594381NCT编号：NCT05594381原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05594381简短标题：信迪利单抗联合SOX新辅助治疗胃腺癌疗效预测的生物标志物研究研究简介：本研究旨在利用ctDNA动态监测结合多组学方法，评估信迪利单抗联合SOX方案作为新辅助疗法治疗临床III期胃/胃食管结合部腺癌的疗效，以识别适合新辅助免疫治疗的人群。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：前瞻性、开放标签、单臂、干预性研究，计划入组90人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；替加氟: DNA合成/胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：信迪利单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、主要病理缓解率、肿瘤退缩分级、R0切除率、肿瘤和/或淋巴结降期率、术后30天手术并发症发生率、无病生存期、总生存期、治疗中出现的不良事件发生率等开始日期：2022-10
NCT05592626NCT编号：NCT05592626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05592626简短标题：STAR0602治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估STAR0602作为单药静脉给药在抗原丰富的晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性和初步临床活性。疾病：女性生殖器肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺肿瘤、外阴肿瘤、腹部肿瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组365人作用靶点：T细胞受体药物靶点：STAR0602: T细胞受体研究药物：STAR0602主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、客观缓解率次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期等开始日期：2023-01
NCT06580574NCT编号：NCT06580574原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06580574简短标题：信迪利单抗联合疗法用于非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌的器官保留研究简介：本研究旨在探索PD-1/PD-L1抗体单药或联合信迪利单抗、IBI310和乐伐替尼在非转移性dMMR/MSI-H胃癌或结肠癌患者中实现器官保留的作用。疾病：胃癌、结肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组38人作用靶点：PD-1/PD-L1、VEGF药物靶点：信迪利单抗: PD-1；IBI310: CTLA-4；乐伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT研究药物：信迪利单抗、IBI310、乐伐替尼主要终点：器官保留率次要终点：单药治疗后器官保留率、联合疗法客观缓解率、联合疗法疾病控制率、3年无病生存率、3年总生存率等开始日期：2024-08
NCT05800080NCT编号：NCT05800080原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05800080简短标题：免疫治疗联合安罗替尼和化疗用于局部晚期胃癌围手术期治疗的探索性研究研究简介：本研究旨在评估两种免疫疗法联合安罗替尼和新辅助化疗，在局部晚期胃癌患者中的病理完全缓解率，并探索其疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组114人作用靶点：未直接提及药物靶点：Penpulimab: PD-1；Cadonilimab: PD-1/CTLA-4；Anlotinib Hydrochloride: VEGFR/FGFR/PDGFR；化疗药物: Need Deep Research研究药物：Penpulimab、Cadonilimab、安罗替尼、化疗药物主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、无病生存期、客观缓解率、R0切除率、安全性开始日期：2023-04
NCT06396143NCT编号：NCT06396143原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396143简短标题：基于多组学整合的局部晚期胃癌新辅助治疗智能筛选与决策研究研究简介：本研究旨在利用放射病理组学整合人工智能支持系统，预测局部晚期胃癌患者对新辅助放化疗的肿瘤反应，并通过多中心前瞻性研究验证该系统预测术后肿瘤退缩分级的能力。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：放射病理组学人工智能模型的受试者工作特征曲线下面积次要终点：放射病理组学人工智能模型的特异性、敏感性开始日期：2024-07
NCT05161572NCT编号：NCT05161572原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05161572简短标题：局部晚期胃癌围手术期化疗免疫联合或不联合术前放化疗研究简介：这是一项随机II期试验，旨在比较围手术期SOX化疗联合信迪利单抗，与在此基础上加用术前放化疗，治疗局部晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：随机、干预性研究，计划入组6人作用靶点：PD-1药物靶点：奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；信迪利单抗: PD-1研究药物：奥沙利铂、替吉奥、信迪利单抗主要终点：病理完全缓解率次要终点：病理缓解率、R0切除率、客观缓解率、无事件生存期、总生存期等开始日期：2021-09
NCT05035407NCT编号：NCT05035407原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05035407简短标题：靶向KK-LC-1的T细胞受体基因疗法治疗胃癌等上皮癌研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估不同剂量的靶向KK-LC-1的T细胞受体基因工程T细胞联合阿地白介素治疗转移性或难治性/复发性KK-LC-1阳性上皮癌的安全性。疾病：胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：干预性研究，计划入组36人作用靶点：KK-LC-1药物靶点：KK-LC-1 TCR: KK-LC-1；IL-2 (Aldesleukin): IL-2受体；Cyclophosphamide: DNA烷化剂；Fludarabine: DNA合成抑制剂研究药物：KK-LC-1 TCR、IL-2 (Aldesleukin)、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：最大耐受剂量、剂量限制性毒性发生率次要终点：未提供开始日期：2022-03
NCT07315854NCT编号：NCT07315854原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07315854简短标题：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab联合化疗治疗初治晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期临床试验，旨在评估伊帕罗利单抗和Tuvonralimab（QL1706）联合SOX化疗（S-1+奥沙利铂）在既往未经治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单中心、探索性、干预性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706): Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：伊帕罗利单抗和Tuvonralimab (QL1706)、奥沙利铂、S-1主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、总生存期、1年无进展生存率、1年总生存率、不良事件发生率与严重程度开始日期：2025-11
NCT05267626NCT编号：NCT05267626原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05267626简短标题：AU-007单抗治疗不可切除局部晚期或转移性癌症的研究研究简介：这是一项首次人体、开放标签、多中心I/II期研究，旨在评估AU-007单药或联合阿地白介素在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。疾病：皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组159人作用靶点：IL-2药物靶点：AU-007: IL-2；阿地白介素: IL-2；阿维鲁单抗: PD-L1；纳武利尤单抗: PD-1研究药物：AU-007、阿地白介素、阿维鲁单抗、纳武利尤单抗主要终点：评估AU-007的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量和/或推荐II期剂量次要终点：药代动力学参数、细胞因子变化、免疫原性、初步抗肿瘤活性等开始日期：2022-04
NCT07283848NCT编号：NCT07283848原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07283848简短标题：Zimberelimab联合Domvanalimab治疗胃食管腺癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗药物zimberelimab和domvanalimab联合标准化疗，用于可手术的胃食管腺癌患者围手术期治疗的安全性和有效性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已撤回研究设计：单臂、干预性研究，入组人数未提供作用靶点：未直接提及药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂；亚叶酸: 叶酸拮抗剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；多西他赛: 微管蛋白抑制剂研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛主要终点：无事件生存率次要终点：主要病理缓解率、病理完全缓解率、无病生存期、总生存期、不良事件发生率与严重程度开始日期：2026-02
NCT05468138NCT编号：NCT05468138原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05468138简短标题：PD-1抗体用于MSI-H胃癌患者D2根治术后的辅助治疗研究简介：本研究旨在比较MSI-H局部晚期胃腺癌患者在D2根治术后，接受常规辅助化疗、PD-1单抗免疫治疗或随访观察的预后差异，以验证PD-1单抗免疫治疗优于标准辅助化疗和观察。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未直接提及研究设计：单中心、三臂、随机对照临床试验，计划入组141人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抗体: PD-1；SOX方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抗体、SOX方案、XELOX方案主要终点：3年无病生存率次要终点：发病率、死亡率、PD-1治疗期间的不良事件、5年总生存率开始日期：2022-08
NCT05942573NCT编号：NCT05942573原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05942573简短标题：斯鲁利单抗联合化疗在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌首次进展后继续治疗的II期研究研究简介：本研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗后进展的晚期胃癌患者，继续使用斯鲁利单抗联合紫杉醇、阿帕替尼方案对比紫杉醇±雷莫西尤单抗方案的疗效与安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组107人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；阿帕替尼: VEGFR-2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：斯鲁利单抗、紫杉醇、阿帕替尼、雷莫西尤单抗、奥沙利铂、卡培他滨主要终点：6个月无进展生存率次要终点：总生存期、第二次无进展生存期、第一次无进展生存期开始日期：2022-12
NCT05101616NCT编号：NCT05101616原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05101616简短标题：卡瑞利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部晚期胃癌的新辅助研究研究简介：本研究是一项单中心、开放标签、随机对照试验，旨在前瞻性评估卡瑞利珠单抗联合DOS方案化疗在局部晚期胃癌患者新辅助治疗中的有效性和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已暂停研究设计：单中心、随机、开放标签、干预性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；化疗: 未直接提及研究药物：卡瑞利珠单抗、化疗主要终点：主要病理缓解率次要终点：完全病理缓解率、R0切除率、总生存期、无病生存期、围手术期并发症开始日期：2022-07
NCT05515796NCT编号：NCT05515796原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05515796简短标题：基于多组学测序的胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗疗效预测模型临床应用研究简介：本研究旨在评估基于表观遗传学多组学测序的疗效预测模型在胃肠道肿瘤新辅助免疫治疗中的临床应用价值。疾病：胃癌、直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：特瑞普利单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：特瑞普利单抗、卡培他滨、奥沙利铂、曲妥珠单抗主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、总生存期、无病生存期、R0切除率开始日期：2022-09
NCT05069935NCT编号：NCT05069935原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05069935简短标题：FT538联合单克隆抗体治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项评估FT538联合单克隆抗体在晚期实体瘤患者中的安全性和确定推荐剂量的I期剂量探索研究。疾病：胃癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：多中心、开放标签、干预性研究，计划入组16人作用靶点：未直接提及药物靶点：FT538: Need Deep Research；环磷酰胺: DNA烷化剂；氟达拉滨: 嘌呤类似物/DNA合成抑制剂研究药物：FT538、环磷酰胺、氟达拉滨主要终点：确定推荐II期剂量、不良事件的发生率和严重程度次要终点：未提供开始日期：2021-10
NCT07050524NCT编号：NCT07050524原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07050524简短标题：Omega-3补充剂联合免疫治疗在胃癌中的II期试验研究简介：本研究旨在评估Omega-3脂肪酸补充剂是否能增强局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者新辅助免疫治疗的疗效，主要比较联合方案与标准免疫治疗在病理完全缓解率等方面的差异。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：多中心、随机、对照、干预性研究，计划入组80人作用靶点：未直接提及药物靶点：Neoadjuvant Immunotherapy: Need Deep Research研究药物：Neoadjuvant Immunotherapy主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率开始日期：2025-09
NCT07007182NCT编号：NCT07007182原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07007182简短标题：转化治疗联合手术和放疗用于胃癌腹膜后淋巴结转移研究简介：本研究是一项随机、对照、多中心II期临床试验，旨在评估转化治疗联合根治性胃切除术及针对腹主动脉旁淋巴结的辅助放疗，在伴有孤立性腹主动脉旁淋巴结转移的胃腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：随机、对照、干预性研究，计划入组54人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、卡培他滨、替吉奥主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-10
NCT06415669NCT编号：NCT06415669原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06415669简短标题：白蛋白紫杉醇联合阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗胃/胃食管结合部腺癌的研究研究简介：本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合甲磺酸阿帕替尼和阿得贝利单抗治疗既往免疫治疗进展后的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的初步疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿得贝利单抗: PD-L1；阿帕替尼: VEGFR-2；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、阿得贝利单抗、甲磺酸阿帕替尼主要终点：客观缓解率次要终点：疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、总生存期、不良事件发生情况、生活质量评估等开始日期：2024-05
NCT06128252NCT编号：NCT06128252原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06128252简短标题：牛磺酸联合新辅助化疗免疫治疗局部晚期胃癌的临床研究研究简介：本研究旨在评估口服牛磺酸联合PD-1抑制剂（斯鲁利单抗）及化疗对比斯鲁利单抗联合化疗，在诱导全身性CD8+ T细胞反应和改善胃癌患者结局方面的疗效与安全性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、双盲随机对照研究，计划入组96人作用靶点：PD-1药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；XELOX方案: DNA损伤/铂类、胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：牛磺酸、斯鲁利单抗、XELOX方案主要终点：病理完全缓解次要终点：R0切除率、主要病理缓解、客观缓解率、无病生存期、无事件生存期、总生存期、生活质量、肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润变化、CD8+ T细胞死亡和功能变化、安全性终点开始日期：2024-09
NCT07139587NCT编号：NCT07139587原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07139587简短标题：伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估伊帕利姆单抗/替沃拉利单抗联合白蛋白紫杉醇用于一线治疗失败后的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性，主要关注无进展生存期、总生存期及治疗耐受性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组30人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab/Tuvonralimab: PD-1、CTLA-4；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂研究药物：Iparomlimab/Tuvonralimab、白蛋白紫杉醇主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2025-09
NCT04913896NCT编号：NCT04913896原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04913896简短标题：CT和MRI预测胃癌新辅助化疗和/或免疫治疗后的疗效研究简介：本研究是一项前瞻性观察性研究，旨在探索基于新辅助治疗后MRI和CT数据来预测晚期胃癌患者病理完全缓解的更好方法，以帮助临床制定治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性研究，计划入组200人作用靶点：未直接提及药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1研究药物：PD-1抑制剂主要终点：新辅助治疗后CT和MRI对手术病理完全缓解的预测价值次要终点：新辅助治疗后CT和MRI对病理T分期的预测价值、对肿瘤退缩分级的预测价值、基于CT和MRI的晚期胃癌疗效预测模型开始日期：2021-06
NCT07289997NCT编号：NCT07289997原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07289997简短标题：伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗联合阿帕替尼和伊立替康治疗晚期甲胎蛋白阳性胃癌研究简介：本研究为单臂研究，旨在评估伊帕洛利单抗与图沃拉利单抗注射液联合阿帕替尼和伊立替康治疗一线PD-1联合化疗后进展的晚期甲胎蛋白阳性胃癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、干预性研究，计划入组39人作用靶点：PD-1、CTLA-4药物靶点：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706): PD-1、CTLA-4；阿帕替尼: VEGFR-2；伊立替康: DNA拓扑异构酶I研究药物：Iparomlimab and Tuvonralimab Injection (QL1706)、阿帕替尼、伊立替康主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、不良事件开始日期：2025-09
NCT04777162NCT编号：NCT04777162原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04777162简短标题：替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗免疫治疗耐药的胃肠道癌症研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合安罗替尼在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性胃癌或结直肠癌患者中的疗效和安全性，探索逆转耐药的可能性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：单臂、干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1/PD-L1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Anlotinib: VEGFR、FGFR、PDGFR等研究药物：Tislelizumab、Anlotinib主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期开始日期：2021-03
NCT06830018NCT编号：NCT06830018原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06830018简短标题：纳米晶甲地孕酮联合标准治疗一线治疗晚期胃癌或结直肠癌相关疲劳研究简介：本研究旨在评估纳米晶醋酸甲地孕酮联合标准治疗对比单独标准治疗，一线治疗胃癌或结直肠癌患者癌因性疲劳的疗效和安全性。疾病：胃癌、结直肠癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：多中心、前瞻性、随机、平行对照干预性研究，计划入组76人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳米晶醋酸甲地孕酮：孕激素受体研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：基于修订版Piper疲劳量表中文版的疲劳改善差异、基于A/CS-12评估的食欲改善差异次要终点：未提供开始日期：2025-01
NCT05223088NCT编号：NCT05223088原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05223088简短标题：替雷利珠单抗联合阿帕替尼及奥沙利铂加S-1作为Borrmann IV型等晚期胃癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估替雷利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂及S-1在特定类型晚期胃癌患者中作为新辅助治疗的临床疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单臂、前瞻性、多中心干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；甲磺酸阿帕替尼: VEGFR-2；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：替雷利珠单抗、甲磺酸阿帕替尼、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理学总/中度肿瘤退缩率次要终点：客观缓解率、总生存期开始日期：2021-10
NCT06371586NCT编号：NCT06371586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06371586简短标题：新辅助化疗联合抗血管生成及免疫治疗用于局部晚期弥漫型胃癌研究简介：本研究旨在评估白蛋白紫杉醇+SOX+BEV方案联合PD-1单抗新辅助治疗局部晚期弥漫型胃癌的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组67人作用靶点：PD-1药物靶点：白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂；贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1单抗: PD-1研究药物：白蛋白紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1单抗主要终点：病理缓解率次要终点：无事件生存期、总生存期、R0切除率、安全性及手术并发症开始日期：2024-03
NCT05944237NCT编号：NCT05944237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05944237简短标题：HTL0039732治疗晚期实体瘤患者的研究研究简介：本研究旨在评估新药HTL0039732单药以及与阿替利珠单抗或其他已批准抗癌疗法联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和初步疗效。疾病：胃癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、肾癌、肉瘤、嗜铬细胞瘤等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组150人作用靶点：EP4药物靶点：HTL0039732: EP4；阿替利珠单抗: PD-L1研究药物：HTL0039732、阿替利珠单抗主要终点：最大耐受剂量、推荐2期剂量、与HTL0039732相关的不良事件数、与阿替利珠单抗相关的不良事件数次要终点：药代动力学参数、最佳抗肿瘤反应、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、肿瘤T细胞浸润评估等开始日期：2023-07
NCT06336148NCT编号：NCT06336148原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06336148简短标题：ACTM-838治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期研究研究简介：这是一项首次在人体中进行的、针对标准治疗耐药的晚期实体瘤患者使用ACTM-838的两部分研究。1a部分评估剂量递增，1b部分评估剂量扩展。疾病：未直接提及临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组10人作用靶点：未直接提及药物靶点：ACTM-838: Need Deep Research研究药物：ACTM-838主要终点：不良事件和严重不良事件的发生率及严重程度、剂量限制性毒性发生率次要终点：客观缓解率、确认的客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、肿瘤标志物变化、药代动力学、肿瘤定植与有效载荷递送、抗药抗体发生率等开始日期：2024-06
NCT06414733NCT编号：NCT06414733原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06414733简短标题：HER-2 B细胞肽疫苗研究简介：本研究是一项I期试验，旨在评估一种由两种嵌合HER-2 B细胞肽疫苗与ISA 720佐剂乳化而成的疫苗疗法在治疗转移性实体瘤患者中的安全性和最佳剂量。疾病：乳腺癌、胃肠道癌临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组42人作用靶点：HER-2药物靶点：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗: HER-2研究药物：MVF-HER-2 (597-626)和MVF-HER-2 (266-296)疫苗主要终点：安全性评估、体液免疫应答、客观缓解率次要终点：免疫原性、T细胞功能开始日期：2025-01
NCT05836584NCT编号：NCT05836584原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05836584简短标题：阿替利珠单抗联合或不联合化疗治疗局部MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部癌研究简介：本研究是一项II期随机试验，旨在比较围手术期阿替利珠单抗联合化疗与阿替利珠单抗单药治疗可切除的MSI-H/dMMR胃及胃食管结合部腺癌患者的疗效，以评估其控制疾病生长或扩散的效果。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、干预性研究，计划入组240人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿替利珠单抗: PD-L1；多西他赛: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸钙: 叶酸拮抗剂研究药物：阿替利珠单抗、多西他赛、奥沙利铂、卡培他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙主要终点：无事件生存期次要终点：肿瘤退缩分级、总生存期、不良事件发生率、循环肿瘤DNA等开始日期：2023-12
NCT07241715NCT编号：NCT07241715原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07241715简短标题：转化手术治疗胃癌腹膜转移研究简介：本研究旨在评估转化手术对一线系统治疗反应良好的胃癌腹膜转移患者总生存期的影响，并与仅接受系统治疗的患者进行比较。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：Need Deep Research研究药物：未直接提及主要终点：总生存期次要终点：无进展生存期、手术结果、生活质量等开始日期：2026-01
NCT05311176NCT编号：NCT05311176原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05311176简短标题：IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗治疗转移性HER2过表达胃癌的研究研究简介：这是一项针对转移性HER2/neu过表达胃癌或胃食管腺癌患者的II期、信号生成、开放标签、非随机研究，旨在评估IMU-131联合化疗或帕博利珠单抗的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、干预性研究，计划入组7人作用靶点：HER2/neu、PD-1药物靶点：IMU-131: HER2；雷莫西尤单抗: VEGFR-2；紫杉醇: 微管蛋白；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：IMU-131、雷莫西尤单抗、紫杉醇、帕博利珠单抗主要终点：治疗相关不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率、客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解持续时间开始日期：2022-08
NCT05816863NCT编号：NCT05816863原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05816863简短标题：Pabolizumab用于局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗的临床研究研究简介：本研究旨在评估Pabolizumab在局部晚期微卫星不稳定胃腺癌新辅助免疫治疗中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：UNKNOWN研究设计：观察性研究，计划入组32人作用靶点：未直接提及药物靶点：Pabolizumab: Need Deep Research研究药物：Pabolizumab主要终点：病理完全缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、R0切除率开始日期：2023-03
NCT06974110NCT编号：NCT06974110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06974110简短标题：口服MOMA-341治疗晚期或转移性实体瘤的研究研究简介：本研究旨在评估口服MOMA-341单药或联合治疗在MSI-H或dMMR实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床活性。疾病：子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和优化研究，计划入组132人作用靶点：未直接提及药物靶点：MOMA-341: Need Deep Research；伊立替康: DNA拓扑异构酶I抑制剂研究药物：MOMA-341、伊立替康主要终点：不良事件、剂量限制性毒性、严重不良事件和/或导致停药的不良事件的发生率次要终点：确定推荐2期剂量、药代动力学参数、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率、总生存期等开始日期：2025-07
NCT06047379NCT编号：NCT06047379原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06047379简短标题：NEO212治疗IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或脑转移患者的安全性和有效性研究研究简介：本研究是一项多中心、开放标签的1/2期临床试验，旨在评估口服NEO212单药或联合标准治疗方案，在IDH突变星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤或特定实体瘤脑转移患者中的安全性、药代动力学和疗效。疾病：弥漫性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、脑转移瘤、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部腺癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组134人作用靶点：未直接提及药物靶点：NEO212: Need Deep Research；Ipilimumab: CTLA-4；Pembrolizumab: PD-1；Nivolumab: PD-1；Regorafenib: 多靶点酪氨酸激酶抑制剂；Carboplatin: DNA损伤/铂类；Paclitaxel: 微管稳定剂；贝伐珠单抗: VEGF-A研究药物：NEO212、伊匹木单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、瑞戈非尼、卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗主要终点：安全性、最大耐受剂量、推荐2期剂量、颅内6个月无进展生存率次要终点：未提供开始日期：2023-11
NCT05788484NCT编号：NCT05788484原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05788484简短标题：CDX-585治疗晚期恶性肿瘤患者的研究研究简介：这是一项针对选定实体瘤患者的开放标签、非随机、多中心、剂量递增和扩展研究，旨在评估双特异性抗体CDX-585的安全性和耐受性。疾病：非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌等临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组20人作用靶点：PD-1、ILT4药物靶点：CDX-585: PD-1、ILT4研究药物：CDX-585主要终点：确定最大耐受剂量、选择用于扩展队列的剂量、评估特定肿瘤类型的安全性次要终点：安全性、客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学、免疫原性开始日期：2023-05
NCT07320586NCT编号：NCT07320586原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07320586简短标题：卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗研究简介：本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在既往接受过或未接受过免疫治疗的晚期胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单中心、前瞻性队列研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Camrelizumab: PD-1；Nab paclitaxel: 微管蛋白抑制剂研究药物：卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇主要终点：中位无进展生存期次要终点：中位总生存期、疾病控制率、安全性开始日期：2021-03
NCT04683939NCT编号：NCT04683939原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04683939简短标题：BNT141治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的安全性、药代动力学及初步疗效研究研究简介：本研究是一项首次人体、开放标签的I/IIa期剂量递增试验，旨在评估BNT141单药或联合其他抗癌药物治疗CLDN18.2阳性实体瘤的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究因药物研发终止而提前结束。疾病：胃癌、胰腺癌、卵巢癌、胆道癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：已终止研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组13人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：BNT141: CLDN18.2；Nab-paclitaxel: 微管蛋白抑制剂；Gemcitabine: DNA损伤/抗代谢药研究药物：BNT141、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨主要终点：治疗相关不良事件发生率、剂量调整及停药情况、剂量限制性毒性发生率次要终点：药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2022-01
NCT06940102NCT编号：NCT06940102原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940102简短标题：纳米晶醋酸甲地孕酮治疗TKI治疗晚期消化系统肿瘤患者恶病质的真实世界研究研究简介：本研究是一项前瞻性、观察性临床研究，旨在评估醋酸甲地孕酮治疗接受TKI治疗的晚期消化系统肿瘤患者恶病质的疗效。疾病：胃癌、结直肠癌、肝细胞癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：Nano-crystalline Megestrol Acetate Oral Suspension: 孕激素受体；TKI-Based Therapy: Need Deep Research研究药物：纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液主要终点：食欲改善水平、体重改善水平次要终点：无进展生存期开始日期：2025-03
NCT05177133NCT编号：NCT05177133原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05177133简短标题：抗PD-1联合CapOx一线治疗dMMR食管胃癌研究简介：本研究旨在探讨化疗联合免疫治疗对未经治疗的转移性或局部晚期食管胃癌患者肿瘤微环境中干扰素γ表达和细胞毒性T细胞浸润的影响。疾病：胃腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组25人作用靶点：PD-1药物靶点：卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；Retifanlimab: PD-1研究药物：卡培他滨、奥沙利铂、Retifanlimab主要终点：肿瘤微环境中干扰素γ表达特征的变化、肿瘤微环境中免疫浸润的变化次要终点：总生存期、无进展生存期、缓解率、不良事件、患者报告结局测量、后续治疗线百分比开始日期：2021-11
NCT06790706NCT编号：NCT06790706原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790706简短标题：评估Domvanalimab联合Zimberelimab治疗晚期罕见癌症的安全性与疗效研究简介：本研究旨在评估Domvanalimab联合Zimberelimab在至少一线标准治疗失败的5种晚期罕见癌症患者中的安全性和疗效，主要终点包括无进展生存率、hCG正常化率和生存率。疾病：腹膜间皮瘤、妊娠滋养细胞肿瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺未分化癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、单臂、多中心II期研究，计划入组154人作用靶点：TIGIT、PD-1药物靶点：Domvanalimab: TIGIT；Zimberelimab: PD-1；FOLFOX-4方案: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：Domvanalimab、Zimberelimab、FOLFOX-4方案主要终点：无进展生存率、hCG正常化率、生存率次要终点：客观缓解率、无进展生存期、无耐药生存期、总生存期、缓解持续时间、耐受性等开始日期：2025-10
NCT07001592NCT编号：NCT07001592原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07001592简短标题：瘤内注射vvDD-hIL2-2-RG-1治疗转移性胃肠道及腹膜肿瘤研究简介：本研究是一项I期剂量递增试验，旨在评估新型实验性药物vvDD-hIL2-2-RG-1在晚期腹部肿瘤患者中通过瘤内注射给药的安全性和确定最佳剂量。疾病：胃癌、食管癌、肝癌、腹膜癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：未直接提及药物靶点：vvDD-hIL-2-RG-1: Need Deep Research研究药物：vvDD-hIL-2-RG-1主要终点：治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、最大可行剂量次要终点：确定瘤内注射后vvDD-hIL-2-RG-1的复制率、测定注射后血液和组织中细胞因子浓度及免疫细胞群的变化开始日期：2025-05
NCT06662110NCT编号：NCT06662110原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662110简短标题：血清免疫蛋白特征预测胃癌新辅助治疗反应研究简介：本研究旨在通过前瞻性队列验证血清免疫蛋白评分系统PSRscore在预测晚期胃癌患者新辅助化疗及化疗联合免疫治疗疗效中的价值，以指导临床决策。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组206人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：PSRscore预测新辅助治疗后肿瘤消退的敏感性和特异性次要终点：PSRscore预测新辅助治疗后客观缓解率、无进展生存期、总生存期的敏感性和特异性开始日期：2024-08
NCT06940921NCT编号：NCT06940921原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06940921简短标题：SBRT联合LDRT及卡度尼利单抗治疗腹膜转移晚期癌症研究简介：本研究旨在评估立体定向放疗联合全腹低剂量放疗及卡度尼利单抗在腹膜转移的晚期胃癌、结直肠癌和卵巢癌患者中的疗效和安全性，探索这种新型联合治疗模式能否控制腹膜病灶并带来生存获益。疾病：胃癌、结直肠癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1/2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：单臂、前瞻性干预性研究，计划入组26人作用靶点：未直接提及药物靶点：Cadonilimab: PD-1、CTLA-4研究药物：Cadonilimab主要终点：腹膜缓解率次要终点：客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、不良事件开始日期：2025-03
NCT07092449NCT编号：NCT07092449原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07092449简短标题：普特利单抗联合化疗用于局部晚期胃食管结合部癌的围手术期治疗研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床试验，旨在评估普特利单抗联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇+替加氟+卡铂）作为围手术期治疗，用于未经系统治疗的局部晚期可切除胃食管结合部肿瘤患者的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：尚未招募研究设计：前瞻性、多中心、单臂干预性研究，计划入组30人作用靶点：未直接提及药物靶点：普特利单抗: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；卡铂: DNA损伤/铂类研究药物：普特利单抗、白蛋白结合型紫杉醇、替加氟、卡铂主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、客观缓解率、R0切除率、总生存期及3年总生存率、无病生存期及3年无病生存率、不良事件开始日期：2025-08
NCT06250036NCT编号：NCT06250036原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06250036简短标题：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab治疗可切除错配修复缺陷胃癌研究简介：一项II期研究，旨在评估围手术期使用抗PD-1药物Zimberelimab联合或不联合抗TIGIT药物Domvanalimab治疗可切除的错配修复缺陷/高度微卫星不稳定胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组50人作用靶点：PD-1、TIGIT药物靶点：Zimberelimab: PD-1；Domvanalimab: TIGIT研究药物：Zimberelimab、Domvanalimab主要终点：Zimberelimab联合或不联合Domvanalimab在接受手术的可切除MMRd/MSI-H胃癌/胃食管结合部腺癌患者中的疗效次要终点：所有接受研究药物治疗患者的疗效、安全性评估、影像学缓解率、R0切除率、主要手术并发症及生存期等开始日期：2025-02
NCT07259473NCT编号：NCT07259473原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07259473简短标题：影响dMMR/MSI-H胃/胃食管结合部腺癌免疫治疗反应的因素研究研究简介：本研究旨在探究错配修复缺陷/微卫星高度不稳定胃/胃食管结合部腺癌患者对免疫治疗反应的潜在影响因素，以揭示耐药机制并改善患者预后。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组15人作用靶点：未直接提及药物靶点：免疫治疗: Need Deep Research；诱导化疗: Need Deep Research研究药物：免疫治疗、诱导化疗主要终点：病理完全缓解率次要终点：主要病理缓解率、ypN分期、R0切除率、无事件生存期、总生存期开始日期：2026-01
NCT07000253NCT编号：NCT07000253原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07000253简短标题：寡转移性食管或胃腺癌一线系统治疗后微创局部治疗时机研究研究简介：本研究旨在比较寡转移性食管或胃腺癌患者在接受一线系统治疗后，进行局部治疗（手术或放疗）的时机（短程 vs 长程系统治疗）对疾病控制的影响，并探索潜在生物标志物。疾病：食管癌、胃癌、胃腺癌等临床阶段：Phase 2/3招募状态：尚未招募研究设计：随机、前瞻性干预性研究，计划入组290人作用靶点：未直接提及药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；帕博利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；佐妥昔单抗: Claudin 18.2；化疗药物: DNA损伤/铂类研究药物：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、曲妥珠单抗、佐妥昔单抗主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期、生活质量开始日期：2026-01
NCT05886075NCT编号：NCT05886075原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05886075简短标题：溶瘤病毒注射液(R130)治疗复发/难治性晚期实体瘤的临床研究研究简介：本研究是一项开放、单臂临床试验，旨在评估重组疱疹病毒Ⅰ型R130在复发/难治性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。疾病：肺癌、支气管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肉瘤、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、卵巢癌临床阶段：Phase 1招募状态：未提供研究设计：干预性、单臂研究，计划入组24人作用靶点：未直接提及药物靶点：Recombinant oncolytic herpes simplex virus type 1 (R130): Need Deep Research研究药物：重组溶瘤单纯疱疹病毒1型(R130)主要终点：不良事件发生率、实验室异常发生率、全身免疫反应次要终点：疾病控制率评估、缓解持续时间评估、生活质量评估开始日期：2023-03
NCT07069842NCT编号：NCT07069842原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07069842简短标题：基于肿瘤浸润淋巴细胞和H3K4me3构建胃癌免疫治疗反应预测模型研究简介：本研究旨在探索肿瘤浸润淋巴细胞和组蛋白H3K4me3修饰如何影响免疫检查点抑制剂疗效，并基于此构建一个预测胃癌患者对免疫治疗反应的模型，以识别最可能获益的患者群体。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组170人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：实体瘤对免疫治疗的反应次要终点：未提供开始日期：2025-01
NCT06241469NCT编号：NCT06241469原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06241469简短标题：信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除胃及胃食管结合部腺癌研究简介：本研究旨在评估PD-1单抗（信迪利单抗）联合白蛋白紫杉醇和替吉奥一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：信迪利单抗: PD-1；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白；替吉奥: 胸苷酸合成酶/氟尿嘧啶研究药物：信迪利单抗、白蛋白紫杉醇、替吉奥主要终点：无进展生存期、客观缓解率次要终点：总生存期、疾病控制率、缓解持续时间开始日期：2024-02
NCT06202781NCT编号：NCT06202781原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06202781简短标题：联合免疫与化疗治疗胃癌患者的肿瘤微环境研究研究简介：本研究旨在通过单细胞测序分析接受免疫联合化疗的胃癌患者的肿瘤微环境，探究治疗前后微环境变化及影响疗效的关键因素。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组28人作用靶点：PD-1药物靶点：纳武利尤单抗: PD-1；信迪利单抗: PD-1；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：S-1、奥沙利铂、纳武利尤单抗、信迪利单抗主要终点：单细胞图谱分析次要终点：未提供开始日期：2022-07
NCT05385809NCT编号：NCT05385809原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05385809简短标题：信迪利单抗联合化疗在不可切除胃癌转化治疗中的回顾性研究研究简介：这是一项多中心回顾性观察性研究，旨在评估信迪利单抗联合化疗在不可切除局部晚期或IV期胃癌/胃食管结合部腺癌临床实践中的可行性和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：未提供研究设计：观察性、回顾性研究，计划入组100人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1研究药物：信迪利单抗主要终点：手术转化率次要终点：R0切除率、主要病理缓解率、客观缓解率、不良事件开始日期：2022-06
NCT05216237NCT编号：NCT05216237原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05216237简短标题：信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗治疗HER-2阴性MSS晚期胃癌或胃食管结合部癌研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合阿帕替尼及化疗作为一线或二线疗法，治疗HER-2阴性MSS晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌的疗效和安全性，并探索PD-L1表达和循环肿瘤细胞计数与疗效的相关性。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：开放标签、多中心、干预性研究，计划入组31人作用靶点：PD-1药物靶点：Sintilimab: PD-1；Apatinib: VEGFR-2；化疗: Need Deep Research研究药物：Sintilimab、Apatinib、化疗主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件开始日期：2022-02
NCT05237349NCT编号：NCT05237349原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05237349简短标题：恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌研究简介：本研究旨在评估恩沃利单抗联合化疗治疗转移性或复发性胃腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组38人作用靶点：未直接提及药物靶点：Envafolimab: PD-L1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S1: 胸苷酸合成酶抑制剂、DNA损伤/铂类研究药物：恩沃利单抗、奥沙利铂、S1主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、不良事件、生活质量等开始日期：2022-03
NCT06046963NCT编号：NCT06046963原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06046963简短标题：信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂与白蛋白紫杉醇腹腔灌注治疗晚期胃癌伴恶性腹水研究简介：本研究旨在评估信迪利单抗联合S-1/奥沙利铂全身化疗及白蛋白紫杉醇腹腔灌注作为一线治疗，在伴有恶性腹水的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：未提供研究设计：开放标签、单臂、干预性研究，计划入组35人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白紫杉醇: 微管蛋白抑制剂；替吉奥(S-1): 氟尿嘧啶类研究药物：信迪利单抗、替吉奥(S-1)、奥沙利铂、白蛋白紫杉醇主要终点：腹水客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、12个月总生存率、实体瘤病灶客观缓解率、安全性评估、腹水细胞亚群变化开始日期：2023-03
NCT06121700NCT编号：NCT06121700原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06121700简短标题：放疗联合化疗免疫治疗后手术用于寡转移性胃或胃食管结合部癌患者研究简介：本研究旨在评估放疗联合化疗和抗PD-1免疫治疗后进行手术，治疗寡转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组55人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；化疗: Need Deep Research研究药物：抗PD-1单克隆抗体、曲妥珠单抗、化疗主要终点：总生存期次要终点：无疾病证据率、客观缓解率、无进展生存期、毒性、手术并发症、手术死亡率开始日期：2023-01
NCT05152147NCT编号：NCT05152147原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05152147简短标题：Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌和食管癌的研究研究简介：本研究旨在评估Zanidatamab联合化疗联合或不联合替雷利珠单抗，对比曲妥珠单抗联合化疗，在HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌患者中的安全性和疗效。疾病：胃肿瘤、胃食管腺癌、食管腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：进行中（停止招募）研究设计：随机、多中心、干预性研究，计划入组920人作用靶点：HER2、PD-1药物靶点：Zanidatamab: HER2；替雷利珠单抗: PD-1；曲妥珠单抗: HER2；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；顺铂: DNA损伤/铂类；5-氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：Zanidatamab、替雷利珠单抗、曲妥珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂、顺铂、5-氟尿嘧啶主要终点：盲态独立中心审查评估的无进展生存期、总生存期次要终点：盲态独立中心审查评估的客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期、研究者评估的客观缓解率、研究者评估的缓解持续时间、基于无进展生存期和总生存期的组分贡献评估、不良事件发生率、临床实验室异常发生率、健康相关生活质量评估、药物血清浓度、抗药抗体发生率等开始日期：2021-12
NCT06405113NCT编号：NCT06405113原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06405113简短标题：粪菌移植联合SOX和信迪利单抗一线治疗晚期胃癌研究简介：本研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估在SOX化疗联合信迪利单抗的基础上，增加粪菌移植作为晚期胃癌一线治疗能否改善患者预后。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划入组198人作用靶点：未直接提及药物靶点：信迪利单抗: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：信迪利单抗、奥沙利铂、替吉奥主要终点：2年总生存率次要终点：中位无进展生存期、客观缓解率、不良事件发生率、粪便微生物群多样性、生活质量开始日期：2024-06
NCT04660929NCT编号：NCT04660929原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660929简短标题：CAR-巨噬细胞治疗HER2过表达实体瘤研究简介：这是一项首次在人体中进行的1期、开放标签研究，旨在评估自体抗HER2嵌合抗原受体巨噬细胞（CT-0508）在HER2过表达实体瘤患者中的安全性、耐受性和制造可行性。疾病：乳腺癌、胃癌、胰腺癌等临床阶段：Phase 1招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组48人作用靶点：HER2药物靶点：CT-0508: HER2；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：CT-0508、帕博利珠单抗主要终点：评估CT-0508的安全性和耐受性、评估CT-0508的制造可行性次要终点：客观缓解率、无进展生存期开始日期：2021-02
NCT04989387NCT编号：NCT04989387原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04989387简短标题：INCA00186单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项首次人体I期研究，旨在评估INCA00186单药或与INCB106385和/或retifanlimab联合治疗特定晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。疾病：头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、非随机、多中心、干预性研究，计划入组57人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCA00186: Need Deep Research；Retifanlimab: PD-1；INCB106385: Need Deep Research研究药物：INCA00186、Retifanlimab、INCB106385主要终点：安全性、耐受性、剂量限制性毒性、扩展推荐剂量次要终点：药代动力学参数、CD73酶活性、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间等开始日期：2021-10
NCT05078047NCT编号：NCT05078047原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05078047简短标题：比较标准免疫治疗与减量免疫治疗在应答患者中的疗效研究简介：本研究旨在评估在标准免疫治疗6个月后获得应答的晚期癌症患者中，将免疫治疗强度降低至每3个月一次是否与标准方案在预防疾病进展方面同样有效。疾病：肺癌、肾细胞癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、默克尔细胞癌、肝细胞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部/食管腺癌、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：随机、干预性研究，计划入组646人作用靶点：PD-1、PD-L1、CTLA-4药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无进展生存期次要终点：成本效益分析、免疫无进展生存期、客观缓解率、总生存期、缓解持续时间、生活质量问卷、安全性等开始日期：2022-03
NCT05325528NCT编号：NCT05325528原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05325528简短标题：替雷利珠单抗联合SOX治疗胃癌肝转移的研究研究简介：本研究是一项探索性临床研究，旨在评估PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合SOX方案（替加氟+奥沙利铂）治疗胃癌肝转移患者的安全性和有效性，探索新的联合治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：Phase 2/3招募状态：未提供研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：替雷利珠单抗: PD-1；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类研究药物：替雷利珠单抗、替加氟、奥沙利铂主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期开始日期：2022-04
NCT06376773NCT编号：NCT06376773原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06376773简短标题：基于分子分型的胃癌新辅助治疗研究研究简介：本研究为一项回顾性真实世界数据分析，旨在通过多组学分析对胃癌进行分子分型，并探索不同亚型（如间质亚型）患者对新辅助化疗、免疫治疗或靶向治疗的最佳治疗方案。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：已完成研究设计：观察性研究，入组234人作用靶点：未直接提及药物靶点：阿帕替尼: VEGFR2；卡瑞利珠单抗: PD-1研究药物：阿帕替尼、卡瑞利珠单抗主要终点：总生存期次要终点：客观缓解率开始日期：2022-06
NCT07003334NCT编号：NCT07003334原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07003334简短标题：心理困扰与胃癌免疫检查点抑制剂疗效的相关性研究研究简介：本研究为一项前瞻性观察性研究，旨在探讨慢性心理压力对接受新辅助免疫治疗的晚期胃癌患者肿瘤病理缓解及生存结局的影响。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：单中心、前瞻性观察性研究，计划入组268人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：生活质量、无进展生存期、总生存期开始日期：2025-01
NCT04510064NCT编号：NCT04510064原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04510064简短标题：卡瑞利珠单抗联合Nab-POF方案化疗用于初始不可切除胃癌或胃食管结合部腺癌的转化治疗研究简介：本研究旨在评估国产PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和白蛋白结合型紫杉醇方案在治疗初始不可切除的局部晚期或有限转移性胃癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：干预性研究，计划入组40人作用靶点：PD-1药物靶点：卡瑞利珠单抗: PD-1；氟尿嘧啶: 胸苷酸合成酶；亚叶酸: 叶酸拮抗剂增效剂；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白研究药物：卡瑞利珠单抗、氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、白蛋白结合型紫杉醇主要终点：R0切除率次要终点：病理完全缓解率、客观缓解率、治疗相关不良事件、手术并发症、无进展生存期、总生存期开始日期：2021-01
NCT06597227NCT编号：NCT06597227原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06597227简短标题：局部晚期上段胃癌新辅助治疗后近端胃切除术与全胃切除术的比较研究简介：本研究旨在评估局部晚期上段胃癌患者在接受SOX联合抗PD-1新辅助治疗后，进行近端胃根治性切除术与全胃根治性切除术的疗效和安全性。疾病：胃癌临床阶段：Phase 4招募状态：招募中研究设计：前瞻性、多中心、随机、对照干预性研究，计划入组404人作用靶点：PD-1药物靶点：抗PD-1抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：抗PD-1抗体、奥沙利铂、替吉奥主要终点：3年无病生存期次要终点：主要病理缓解率、R0切除率、总生存期、不良事件发生率、营养状况、生活质量开始日期：2024-03
NCT06451211NCT编号：NCT06451211原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06451211简短标题：新辅助免疫联合化疗治疗Borrmann 4型和大型3型胃癌研究简介：本研究旨在评估免疫治疗联合化疗（抗PD-1抑制剂+铂类化疗）在特定类型胃癌患者中的疗效和安全性，患者接受6周期治疗后进行根治性手术。疾病：胃癌、皮革胃临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：干预性研究，计划入组53人作用靶点：PD-1药物靶点：Tislelizumab: PD-1；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；S-1: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体；Capecitabine: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：替雷利珠单抗、奥沙利铂、S-1、卡培他滨主要终点：主要病理缓解率次要终点：不良事件、手术并发症发生率、R0切除率、总生存期、无病生存期开始日期：2023-05
NCT05585580NCT编号：NCT05585580原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05585580简短标题：斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇用于既往免疫治疗后晚期胃癌的二线治疗研究简介：这是一项前瞻性、单臂、多中心II期研究，旨在评估斯鲁利单抗、仑伐替尼和紫杉醇联合方案在既往一线免疫治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中的有效性和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：前瞻性、单臂、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：斯鲁利单抗: PD-1；仑伐替尼: VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、KIT；紫杉醇: 微管蛋白研究药物：斯鲁利单抗、仑伐替尼、紫杉醇/白蛋白紫杉醇/紫杉醇脂质体主要终点：客观缓解率次要终点：无进展生存期、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间、安全性及耐受性开始日期：2023-03
NCT05713838NCT编号：NCT05713838原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05713838简短标题：度伐利尤单抗联合放化疗作为早期食管腺癌器官保留疗法研究简介：本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心II期试验，旨在评估度伐利尤单抗联合放化疗作为根治性手术适应症的早期食管腺癌患者的器官保留疗法的有效性和安全性。疾病：食管腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组32人作用靶点：PD-L1药物靶点：度伐利尤单抗: PD-L1；FLOT: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂、微管蛋白抑制剂；mFOLFOX-6: DNA损伤/铂类、叶酸拮抗剂研究药物：度伐利尤单抗、FLOT、mFOLFOX-6主要终点：临床和病理完全缓解率次要终点：长期临床和病理完全缓解率、亚组分析、挽救性手术率、死亡率、肿瘤复发部位、安全性终点开始日期：2023-08
NCT06786169NCT编号：NCT06786169原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06786169简短标题：心理压力与胃癌治疗效果及预后的关系研究研究简介：这是一项前瞻性观察性队列研究，旨在探讨心理压力与胃癌治疗及预后的关联。研究对象包括接受手术、化疗和免疫检查点抑制剂治疗的胃癌患者。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性队列研究，计划入组600人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无病生存期、病理完全缓解率、无进展生存期次要终点：总生存期、客观缓解率、生活质量开始日期：2024-09
NCT05233436NCT编号：NCT05233436原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05233436简短标题：PF-07265028单药及联合Sasanlimab治疗晚期或转移性实体瘤研究简介：本研究旨在评估PF-07265028单药及联合Sasanlimab在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量和推荐剂量。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已终止研究设计：开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组21人作用靶点：未直接提及药物靶点：PF-07265028: Need Deep Research；Sasanlimab: PD-1研究药物：PF-07265028、Sasanlimab主要终点：剂量限制性毒性发生率、不良事件发生率、实验室异常发生率、客观缓解率次要终点：药代动力学参数、食物影响、免疫原性、肿瘤免疫生物标志物变化、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等开始日期：2022-02
NCT05059444NCT编号：NCT05059444原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05059444简短标题：ORACLE：通过液体活检评估残留癌症的观察性研究研究简介：本研究旨在验证Guardant Health开发的新型ctDNA检测方法在检测早期实体瘤患者治疗后复发方面的能力，并将其结果与临床结局相关联，以证明其临床有效性。疾病：膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、非小细胞肺癌、浸润性乳腺癌、皮肤黑色素瘤、食管癌、胃食管结合部癌、胃腺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、直肠腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组2020人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：无远处复发生存期次要终点：敏感性、阳性预测值、提前期开始日期：2021-09
NCT04580485NCT编号：NCT04580485原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04580485简短标题：INCB106385单药或联合免疫疗法治疗晚期实体瘤研究简介：这是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1期研究，旨在评估INCB106385单药或联合INCMGA00012在CD8 T细胞阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床疗效。疾病：卵巢癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、结直肠癌、胃/胃食管结合部癌、肝细胞癌、胰腺导管腺癌、肛管鳞状细胞癌临床阶段：Phase 1招募状态：已完成研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组54人作用靶点：未直接提及药物靶点：INCB106385: Need Deep Research；INCMGA00012: PD-1研究药物：INCB106385、INCMGA00012主要终点：治疗期间出现的不良事件数量次要终点：INCB106385单药或联合用药的药代动力学参数、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、肿瘤基因表达变化、肿瘤免疫细胞活化变化等开始日期：2021-02
NCT04739202NCT编号：NCT04739202原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04739202简短标题：基于分子特征的个性化靶向免疫疗法治疗复发性胃腺癌研究简介：本研究是一项II期伞式试验，旨在评估根据肿瘤分子亚型（EBV阳性、MSI-H、基因组稳定、染色体不稳定）为复发性晚期/转移性胃腺癌患者选择阿特珠单抗联合伊帕他塞替或贝伐珠单抗的个性化免疫治疗方案的临床可行性、安全性和疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：UNKNOWN研究设计：干预性研究，计划入组60人作用靶点：未直接提及药物靶点：Atezolizumab: PD-L1；Ipatasertib: AKT；Bevacizumab: VEGF-A研究药物：Atezolizumab、Ipatasertib、Bevacizumab主要终点：客观缓解率次要终点：总生存期、无进展生存期、安全性、治疗相关不良事件开始日期：2021-03
NCT07165847NCT编号：NCT07165847原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165847简短标题：放疗联合替加氟、奥沙利铂、伊帕木单抗和Tuvonralimab用于可切除胃及胃食管结合部癌的新辅助治疗研究简介：本研究旨在评估新辅助放疗联合替加氟、奥沙利铂以及伊帕木单抗和Tuvonralimab在可切除胃及胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性，是一项随机、双臂、前瞻性试验。疾病：胃癌、胃食管结合部癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、双臂、前瞻性干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：伊帕木单抗和Tuvonralimab: Need Deep Research；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替加氟: 胸苷酸合成酶抑制剂研究药物：伊帕木单抗和Tuvonralimab、奥沙利铂、替加氟主要终点：病理完全缓解次要终点：主要病理缓解、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、临床完全缓解开始日期：2025-07
NCT07149181NCT编号：NCT07149181原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07149181简短标题：比较化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌/胃食管结合部腺癌术后辅助方案的疗效与安全性研究简介：本研究旨在评估化疗联合或不联合免疫治疗作为可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者根治性手术后辅助方案的疗效和安全性。疾病：胃腺癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 4招募状态：尚未招募研究设计：多中心、前瞻性、干预性研究，计划入组1000人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶抑制剂/氟尿嘧啶前体研究药物：PD-1抑制剂、奥沙利铂、替吉奥主要终点：无病生存率次要终点：总生存率、不良事件开始日期：2025-08
NCT05086692NCT编号：NCT05086692原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05086692简短标题：MDNA11单药或联合免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项评估MDNA11单药或联合检查点抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1/2期研究。疾病：胃癌、胃食管结合部癌、食管癌等临床阶段：Phase 1/2招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，计划入组115人作用靶点：未直接提及药物靶点：MDNA11: IL-2Rβγ；帕博利珠单抗: PD-1研究药物：MDNA11、帕博利珠单抗主要终点：推荐扩展剂量、治疗相关不良事件发生率、治疗期不良事件发生率次要终点：药代动力学特征、免疫原性、药效学效应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期等开始日期：2021-08
NCT07070466NCT编号：NCT07070466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07070466简短标题：Ivonescimab联合FOLFOX治疗晚期HER2阴性胃食管腺癌研究简介：这是一项单臂、开放标签的II期试验，旨在评估Ivonescimab联合标准FOLFOX化疗方案作为HER2阴性胃食管腺癌一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃癌、食管癌临床阶段：Phase 2招募状态：尚未招募研究设计：单臂、开放标签、干预性研究，计划入组40人作用靶点：未直接提及药物靶点：Ivonescimab: PD-1、VEGF-A；5-Fluorouracil: 胸苷酸合成酶抑制剂；Oxaliplatin: DNA损伤/铂类；Leucovorin: 叶酸类似物研究药物：Ivonescimab、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙主要终点：6个月无进展生存率次要终点：治疗相关不良事件的发生率和严重程度、客观缓解率、总体临床获益、中位无进展生存期和总生存期开始日期：2025-12
NCT06910657NCT编号：NCT06910657原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06910657简短标题：IDOV-Immune治疗晚期实体瘤的研究研究简介：这是一项I期临床试验，旨在评估研究性溶瘤病毒疗法IDOV-Immune在标准治疗无效的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。疾病：结直肠癌、胰腺癌、胃癌等临床阶段：Phase 1招募状态：招募中研究设计：多中心、开放标签、剂量递增研究，计划入组78人作用靶点：未直接提及药物靶点：IDOV-Immune: Need Deep Research研究药物：IDOV-Immune主要终点：剂量限制性毒性发生率、治疗相关不良事件发生率、最大耐受剂量、推荐II期剂量次要终点：血液病毒基因组峰值拷贝数、血清细胞因子峰值浓度、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、中和抗体反应发生率等开始日期：2025-08
NCT06642857NCT编号：NCT06642857原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06642857简短标题：基于多组学预测晚期胃/胃食管结合部癌免疫联合化疗疗效研究简介：本研究旨在整合多组学动态数据，识别与免疫联合化疗疗效相关的关键特征，筛选预测疗效的潜在分子标志物或优势微生物群，并建立预测患者获益的多模态模型。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组150人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：最佳客观肿瘤缓解、总生存期次要终点：无进展生存期开始日期：2024-03
NCT04802876NCT编号：NCT04802876原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04802876简短标题：替雷利珠单抗与斯巴达珠单抗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效研究简介：这是一项开放标签、非随机、多中心II期研究，旨在评估斯巴达珠单抗（队列1和2）和替雷利珠单抗（队列3）单药治疗在PD1高表达肿瘤患者中的疗效。疾病：结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌等临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：开放标签、非随机、多中心II期研究，计划入组184人作用靶点：PD1药物靶点：斯巴达珠单抗: PD-1；替雷利珠单抗: PD-1研究药物：斯巴达珠单抗、替雷利珠单抗主要终点：客观缓解率次要终点：临床获益率、无进展生存期、缓解持续时间、至缓解时间、总生存期、与既往治疗无进展生存期比较、不良事件发生率等开始日期：2021-04
NCT06798376NCT编号：NCT06798376原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06798376简短标题：不同周期PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗晚期胃癌研究简介：本研究为观察性研究，旨在分析不同持续时间的PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤退缩和安全性的影响。疾病：胃腺癌临床阶段：未提供招募状态：招募中研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：PD-1药物靶点：PD-1抑制剂: PD-1；化疗药物: Need Deep Research研究药物：PD-1抑制剂、化疗药物主要终点：肿瘤退缩分级次要终点：安全性、R0切除率、手术时间、首次排气时间、营养风险筛查评分、术后病理分期、清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目开始日期：2025-01
NCT06349044NCT编号：NCT06349044原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06349044简短标题：大分割放疗联合免疫治疗±益生菌M9一线治疗晚期消化道恶性肿瘤的II期研究研究简介：本研究旨在评估大分割放疗/立体定向放疗后，联合基于免疫的系统治疗，并探索添加益生菌M9，作为晚期消化道恶性肿瘤一线治疗的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部腺癌、胃腺癌、肝细胞癌、胆道癌、结直肠腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：随机、多中心、II期干预性研究，计划入组120人作用靶点：PD-1、VEGF药物靶点：抗PD-1单克隆抗体: PD-1；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；卡培他滨: 胸苷酸合成酶抑制剂；抗VEGF 15mg/kg: VEGF；抗VEGF 7.5mg/kg: VEGF；吉西他滨: DNA合成抑制剂；顺铂: DNA损伤/铂类研究药物：抗PD-1单克隆抗体、奥沙利铂、卡培他滨、抗VEGF 15mg/kg、抗VEGF 7.5mg/kg、吉西他滨、顺铂主要终点：客观缓解率次要终点：客观缓解率、不良事件发生率、生活质量、无进展生存期、总生存期、生活质量等开始日期：2024-03
NCT07103668NCT编号：NCT07103668原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07103668简短标题：CLDN18.2阳性不可切除局部晚期胃癌患者的随机研究研究简介：本研究旨在评估IMC002（CAR-T细胞）对比研究者选择的治疗方案，在CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中作为三线或后线治疗的客观缓解率和无进展生存期。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：招募中研究设计：开放标签、随机、干预性研究，计划入组150人作用靶点：CLDN18.2药物靶点：CAR T cells: CLDN18.2；Control: 未直接提及研究药物：CAR T cells主要终点：无进展生存期次要终点：总生存期开始日期：2025-08
NCT05270824NCT编号：NCT05270824原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05270824简短标题：评估新辅助免疫治疗增加晚期胃腺癌CD8+细胞浸润的研究研究简介：本研究旨在比较新辅助联合免疫治疗与单纯新辅助治疗对晚期胃癌患者肿瘤组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞水平的影响，以探索肿瘤免疫反应的变化并改善患者长期疗效。疾病：胃腺癌临床阶段：Phase 3招募状态：尚未招募研究设计：随机对照干预性研究，计划入组120人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：治疗前后肿瘤组织及癌旁组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的数量次要终点：客观缓解率、无病生存期、总生存期、治疗药物安全性、手术安全性开始日期：2022-03
NCT05593419NCT编号：NCT05593419原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05593419简短标题：基于组织生物标志物筛选免疫治疗获益胃癌患者研究简介：本研究旨在通过一项基于有效肿瘤浸润免疫细胞特征的机器学习模型，筛选可能从免疫治疗中获益的胃癌患者，并计划入组300名患者作为验证队列以验证该特征的预测准确性。疾病：胃癌临床阶段：未提供招募状态：状态未知研究设计：观察性研究，计划入组300人作用靶点：未直接提及药物靶点：未直接提及研究药物：未直接提及主要终点：TIIC特征预测准确性次要终点：未提供开始日期：2022-10
NCT05540145NCT编号：NCT05540145原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05540145简短标题：抗血管生成联合或不联合新辅助化疗序贯免疫治疗用于HER2阴性pMMR局部晚期胃或胃食管结合部腺癌研究简介：本研究是一项前瞻性II期试验，旨在评估新辅助化疗序贯免疫治疗在局部晚期胃食管结合部及胃腺癌患者中的疗效。患者将接受含或不含贝伐珠单抗的化疗，随后接受PD-1单抗治疗，并根据手术根治程度和肿瘤病理反应接受不同的辅助治疗。疾病：胃癌、胃食管结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：已完成研究设计：单中心、观察性研究，计划入组70人作用靶点：PD-1药物靶点：贝伐珠单抗: VEGF-A；PD-1抗体: PD-1；白蛋白结合型紫杉醇: 微管蛋白；奥沙利铂: DNA损伤/铂类；替吉奥: 胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶研究药物：白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、贝伐珠单抗、PD-1抗体主要终点：无事件生存期次要终点：主要病理缓解率、总生存期、R0切除率、不良事件开始日期：2022-05
NCT04847466NCT编号：NCT04847466原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04847466简短标题：PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803治疗复发/转移性胃癌或头颈癌研究简介：本研究旨在评估经照射的PD-L1 CAR-NK细胞联合帕博利珠单抗和N-803在晚期胃癌或头颈癌患者中的疗效和安全性。疾病：胃食管结合部癌、头颈部鳞状细胞癌临床阶段：Phase 2招募状态：进行中（停止招募）研究设计：干预性研究，计划入组18人作用靶点：PD-L1药物靶点：帕博利珠单抗: PD-1；N-803: IL-15受体；PD-L1 t-haNK: PD-L1研究药物：N-803、帕博利珠单抗、PD-L1 t-haNK主要终点：临床缓解率次要终点：无进展生存期、安全性与耐受性、缓解持续时间开始日期：2021-12
NCT06059495NCT编号：NCT06059495原文链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT06059495简短标题：Dostarlimab用于局部dMMR/MSI-H胃癌的观察等待策略研究研究简介：本研究旨在评估对于局部错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的胃或食管胃结合部腺癌患者，使用Dostarlimab免疫治疗后采取观察等待策略，以确定手术是否可以避免。疾病：胃腺癌、食管胃结合部腺癌临床阶段：Phase 2招募状态：招募中研究设计：开放标签、干预性研究，计划入组59人作用靶点：未直接提及药物靶点：Dostarlimab: PD-1研究药物：Dostarlimab主要终点：临床完全缓解次要终点：病理完全缓解、局部/区域及远处复发、无事件生存期、至治疗失败时间、无病生存期、总生存期开始日期：2023-12
免疫疗法临床1期临床2期细胞疗法
2026-01-09
·肿瘤界
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REVIEW | Open Access
Harnessing chimeric antigen receptor macrophages against solid tumors
Mengru Wang, Zhen Qin, Xiu-Wu Bian, Yu Shi
. 2025
https://doi.org/10.1002/cac2.70053
文章亮点
1.阐明了CAR-M的关键设计要素，深入探讨了CAR结构的迭代优化以及巨噬细胞来源对CAR-M制备的影响。
2.系统综述了CAR-M的研发进程与组合策略，从临床前模型中的有效性，推进到早期临床试验的初步结果，并探讨了其潜在的联合治疗策略。
3.前瞻性地展望了CAR-M的发展趋势，未来将聚焦于通过创新结构设计优化工艺与应用新兴技术，系统性提升其特异性适应性有效性安全性，并积极拓展在非肿瘤疾病领域的应用前景。
文章简介
巨噬细胞在多种实体肿瘤中广泛浸润，并表现出功能上的高度多样性，使其成为肿瘤免疫治疗中的重要调控靶点。重塑巨噬细胞表型已成为当前研究的关键方向之一。近年来，利用嵌合抗原受体（CAR）技术改造巨噬细胞，赋予其特异性抗肿瘤能力，显示出良好的治疗潜力，尤其在增强靶向吞噬能力方面表现突出。此外，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）还能通过分泌促炎细胞因子呈递肿瘤抗原等方式激活并协调适应性免疫，进而诱导细胞毒性T细胞反应。这些多重机制使CAR-M有望成为治疗难治性实体肿瘤的有效免疫疗法。
陆军军医大学西南医院病理研究所卞修武/时雨团队在上发表了题为“Harnessing chimeric antigen receptor macrophages against solid tumors”的综述，系统阐述了CAR-M的设计原则最新研究进展及其联合治疗策略，并对早期临床试验数据进行了分析。文章还展望了CAR-M在非肿瘤疾病领域的潜在应用，并借鉴CAR-T技术的发展趋势对未来方向作出预测。随着新技术不断融合，CAR-M的进一步发展有望为肿瘤免疫治疗提供新的思路与策略。
图文导读
1. CAR-M对抗肿瘤的独特优势
CAR-M在抗肿瘤作用中的独特优势在于其多元化的杀伤机制。相较于CAR-T细胞，CAR-M不仅能够通过CAR识别靶点后直接介导肿瘤细胞的吞噬作用并发挥细胞毒性，还能在吞噬过程中处理肿瘤抗原，进而将其呈递给T细胞，激活适应性免疫应答。此外，CAR-M可分泌一系列促炎细胞因子，从而塑造免疫支持性微环境。这些细胞因子能够进一步增强T细胞与自然杀伤（NK）细胞的活性，并将肿瘤相关巨噬细胞从促肿瘤表型逆转为抗肿瘤表型。相比之下，CAR‑T细胞的作用机制主要依赖于其细胞毒性以及自身活化与增殖所带来的抗肿瘤效果。
图1. CAR-T细胞和CAR-M抗肿瘤机制的差异
2. CAR-M设计优化
在CAR结构设计方面，其作为一种模块化跨膜蛋白，能够特异性识别肿瘤抗原并引导免疫细胞发挥抗肿瘤功能。典型CAR包含四个结构域：胞外抗原识别区铰链区跨膜区以及胞内信号域。尽管CAR结构已发展至第五代，其演进脉络多源于CAR‑T研究，但对CAR‑M的设计仍具重要参考意义。目前报道的CAR‑M构建体以第一代和第二代为主，其在结构上显示出与CAR‑T不同的设计逻辑。首先，胞内信号域的选择原则存在显著差异：CAR‑T细胞的充分活化通常需要共刺激域（如CD28或4‑1BB）与CD3ζ协同作用，而CAR‑M的吞噬功能仅需单个携带免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的胞内域即可启动，共刺激域仅作为辅助信号。常用于激活CAR‑M的胞内域包括CD3ζFcRγ和Megf10等，抗原识别后诱导ITAM磷酸化，进而启动下游吞噬信号——该单域设计为第一代CAR‑M的典型特征。其次，CAR‑M还可被进一步工程化以重塑肿瘤微环境并增强T细胞免疫反应，而CAR‑T则以细胞毒性为主要机制。例如，将CD3ζ与Toll样受体4的TIR结构域融合，可在保留吞噬活性的同时促进促炎因子分泌，形成免疫刺激微环境，此类双域结构则对应第二代CAR‑M。
图2. CAR-T细胞与CAR-M的CAR结构演变
关于CAR‑M的细胞来源，目前临床试验多采用自体外周血单个核细胞（PBMC）分化的单核/巨噬细胞。然而，该来源细胞存在体外扩增能力有限CAR递送及靶向基因编辑效率低等问题。为此，研究人员将目光转向多能干细胞（PSC），其具有强大的体外增殖能力和易于基因编辑的特性，但异体PSC来源的CAR‑M可能引发宿主免疫排斥，安全性尚待评估。另一新兴策略是开展体内原位编辑，直接将巨噬细胞在患者体内改造成CAR‑M，该方式有望显著节约成本与时间，但其安全性问题仍需重点关注。
表1. 不同细胞来源的CAR-Ms的比较
表2. 体外和原位CAR-M治疗方式的比较
3. CAR-M临床前与临床研究进展
自Morrissey等人首次证实CAR技术可成功应用于巨噬细胞以来，针对多种肿瘤模型的CAR-M临床前研究取得了显著进展。目前研究多聚焦于靶向肿瘤相关抗原（TAA），如乳腺癌中的人表皮生长因子受体2（HER2）及卵巢癌中的间皮素（MSLN）等。在卵巢癌乳腺癌胶质母细胞瘤胰腺癌等多种实体肿瘤的移植瘤模型中，CAR-M疗法已展现出明确的抗肿瘤效果。然而，在全身性给药或治疗晚期恶性肿瘤时，其疗效仍可能受限。目前，学界对CAR-M在外周血中的存续时间及其在体内的整体分布特征认知仍较有限，亟需进一步研究以追踪输注后CAR-M的长期动态。
截至2025年5月31日，ClinicalTrials.gov上注册的CAR-M临床试验共6项，包括1项观察性研究和5项干预性研究。所有这些CAR-M产品均靶向HER2或MSLN过度表达的复发/难治性实体肿瘤。给药途径涵盖静脉输注或腹腔注射，单患者总细胞输注剂量范围在3×10⁷至1×10¹⁰个细胞之间。其中两项试验（NCT04660929与NCT06562647）探索了CAR-M与抗PD-1疗法的联合策略。试验主要终点为安全性及耐受性评估，次要终点则包括疗效与药代动力学参数。根据NCT03608618与NCT04660929的最新结果，MCY-M11与CT-0508均表现出良好的可行性与安全性。在接受MCY-M11治疗的患者中，36.4%达到疾病稳定（SD）；而CT-0508治疗组的疾病稳定率为28.6%。
初步研究显示，CT-0508 CAR-M疗法相较于传统CAR-T具有多重优势。首先，它具有多功能抗肿瘤活性。对肿瘤活检组织的RNA测序分析表明，CT-0508能够上调抗原呈递适应性免疫及肿瘤微环境重塑相关基因的表达。肿瘤微环境及外周血中细胞毒性T细胞浸润的增加，证实了T细胞的有效激活。其次，CAR-M在输注后外周循环中的存留时间较短（≤48小时），这可能会降低因细胞长期存留所致的细胞因子释放综合征（CRS）风险。此外，该疗法无需在输注前进行淋巴细胞清除性预处理，从而避免了相关的免疫抑制感染风险及血细胞减少等不良反应。最后，CT-0508的生物分布分析显示其对转移灶的治疗潜力，在肝转移（80%）和淋巴结转移（50%）灶中观察到病灶显著缩小。
图3. CAR-M临床治疗路线图
表3. CAR-M临床试验进展
4. CAR-M联合治疗策略
研究表明，CAR-M疗法可与手术化疗CAR-T免疫检查点抑制剂（ICI）及抗CD47疗法等联合应用，在多种肿瘤模型中展现出增强的抗肿瘤效果。能够直接杀伤肿瘤细胞的治疗方式（如化疗放疗或靶向治疗）可诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），并释放肿瘤相关抗原，从而增强CAR-M的吞噬功能抗原提呈能力以及促炎细胞因子的分泌。此外，将CAR-M与其他免疫疗法联用，能够强化免疫细胞间的通讯与协作，从而引发更强大更持久的抗肿瘤免疫应答。
图4. CAR-M联合治疗策略
5. CAR-M未来发展趋势
与已相对成熟的CAR-T技术相比，当前CAR-M的技术优化仍处于早期发展阶段。目前已报道的CAR-M构建体多为第一代（仅包含单个介导吞噬作用的胞内信号域）或第二代（整合了可同时增强吞噬功能与促炎因子分泌的双重信号域）。CAR-M的核心优势在于其能够主动浸润至实体肿瘤内部，发挥吞噬肿瘤细胞递呈抗原及重塑肿瘤微环境的多重抗肿瘤效应。然而，其疗效仍受到肿瘤抗原表达的异质性及免疫抑制性微环境的显著制约。为进一步提升其治疗潜力，有必要从CAR结构设计（如信号域优化）细胞基因编辑（如增强持久性与抗耗竭能力）以及联合治疗策略等方面进行优化，重点提高CAR-M疗法的特异性适应性疗效及安全性。
图5. 下一代CAR-M
此外，CAR-M在非肿瘤性疾病领域也展现出广阔的应用前景。与恶性肿瘤相比，CAR-M在应对非肿瘤性疾病时面临的障碍相对较少。首先，非肿瘤性病变中的致病细胞通常增殖能力有限，疾病负荷较低，即使CAR-M未能完全清除靶细胞，仍可产生显著的治疗效果。其次，非肿瘤性疾病的相关抗原表达相对稳定，突变负荷较低。再者，非肿瘤环境中缺乏强效的免疫抑制性微环境，有利于CAR-M充分发挥其功能活性。目前，CAR-M疗法已在感染性疾病组织纤维化神经退行性疾病及慢性炎症性疾病等非肿瘤领域展现出治疗潜力。
表4. CAR-M在非肿瘤领域中的应用
总结
临床前与临床研究数据均证实，CAR-M 在肿瘤学及非肿瘤性疾病治疗中具有潜在疗效。尽管基因编辑技术和联合治疗策略的应用已在一定程度上提升了其安全性与有效性，且新一代 CAR-M 正逐步发展，但目前仍存在一些关键科学问题亟待阐明。例如输注后 CAR-M 的体内分布特征可用于动态疗效监测与剂量优化的液体活检生物标志物的鉴定，以及如何利用 CAR-M 与免疫细胞间的相互作用塑造免疫刺激型肿瘤微环境。
新兴技术如时空组学光谱追踪多光子成像及放射性标记等，有望揭示 CAR-M 在体内的迁移轨迹持久性及组织适应性。明确这些参数将有助于开发用于输注后监测和疗效预测的生物标志物。NCT04660929 研究数据显示，CAR-M 对 T 细胞具有双重作用（激活与耗竭），但其机制尚不明确。借助单细胞与空间组学分析，可进一步阐明 CAR-M 与免疫细胞之间的相互作用及其对肿瘤微环境的重塑机制，从而为下一代 CAR 设计或联合治疗策略提供理论依据。此外，人工智能驱动的肿瘤特异性发病机制模型将有助于优化 CAR-M 的设计与患者分组；同时，合成免疫学的进展也将推动 CAR-M 的大规模生产实现。
撰稿：原文作者
关于
是由中山大学肿瘤防治中心主办的全英文月刊。目前，被世界权威生物医学检索系统PubMed/MedlinePubMed CentralSCIScopus和国际最大的开放获取期刊目录DOAJ等重要数据库收录；采用国际同行评议完全开放获取（open access）的办刊模式。
官网:
https://www.cancercommunications.org
撰稿：原文作者
编辑：林志祥; 审核：阮继
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声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。
来源：
原标题：综述 | 嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）——实体肿瘤免疫治疗新方向
编辑：Lagertha
审核：素问
免疫疗法细胞疗法
100 项与 CT-0508 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 胆管癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 膀胱癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 乳腺癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 结直肠癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 导管癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 子宫内膜癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 胃食管交界处腺癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 胃食管交界处癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 头颈部肿瘤 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 | |
| 肝细胞癌 | 临床1期 | 美国 | 2021-02-02 |
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临床结果
临床结果
适应症
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | 14 | 鏇齋範鏇構鑰顧餘淵繭(襯夢廠窪顧獵鬱鑰齋鏇) = None 遞範簾願餘積顧憲觸醖 (糧鑰構衊選窪齋鏇淵襯 ) 更多 | 积极 | 2025-02-07 | |||
临床1期 | 9 | 窪顧觸築觸獵醖願壓選(選壓鹹鹹簾積鬱簾廠獵) = 簾構製鹹衊夢夢網醖獵 觸醖憲襯廠餘鹹築壓製 (遞繭夢壓壓鬱憲網鬱選 ) 更多 | 积极 | 2022-11-07 | |||
临床1期 | HER2阳性实体瘤 HER2 Overexpression | 7 | 繭遞蓋鬱鑰齋網網衊獵(鹹夢積構積鹹製窪簾衊) = 廠夢廠鹹遞窪衊簾醖簾 膚繭築膚築餘廠壓壓衊 (範構製夢齋鏇範遞選淵 ) 更多 | 积极 | 2022-06-02 |
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