KN-5501

脸肿、脱发、脸上起蝶形红斑。 晒不了太阳，走不了远路，稍微累一点就发烧。 每天一把药吃下去，激素、免疫抑制剂、羟氯喹。药不能停，停了就复发。 这是很多系统性红斑狼疮患者的日常。这个病被民间叫做不死的癌症。它会反复发作、持续进展，消耗患者的肾脏、关节、皮肤和血液系统。中国有超过100万患者，90%是15到45岁的育龄期女性。 过去的治疗方案，核心思路是把过于活跃的免疫系统压住。用药把免疫反应的强度降下来，减少对身体的攻击。 但这套方案的局限很明显。超过一半的患者会在减药后复发，长期吃激素的人还要承受脸肿、骨质疏松、股骨头坏死这些药物本身的伤害。治不治根，只是按下暂停键。 现在中国在CAR-T和CAR-NK细胞治疗领域走出了三条技术路线，目标不仅仅要压下免疫系统，同时要把出错的免疫细胞清零，让身体重新来过。 ▍确诊后的生活：被激素绑架的人生 系统性红斑狼疮的病因是免疫系统紊乱。正常情况下，免疫系统识别外来的细菌病毒，发动攻击清除它们。狼疮患者的免疫系统分不清敌我了，把自己身体的细胞当成敌人打。 皮肤、关节、肾脏、血液、神经系统，哪里都可能被误伤。轻则脸上长红斑、关节疼、脱发，重则肾衰竭、癫痫、血液系统崩溃。 治疗手段长期没有本质变化。北京协和医院2020年发布的《中国系统性红斑狼疮发展报告》显示，我国84.13% 的患者在使用糖皮质激素，部分患者维持剂量偏大。根据中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）的数据，仅2.47% 的患者能达到临床缓解。25到30年的长期存活率仅30%。 这里有一个残酷的矛盾。激素能压制症状，但长期大剂量使用会带来骨质疏松、股骨头坏死、白内障、心血管风险和向心性肥胖。患者在外人眼里是吃药吃胖了，其实是激素让她们的脸肿成了满月脸。 免疫抑制剂能替代一部分激素的作用，但不能停。停药就复发。 生物制剂（如贝利尤单抗）近几年的出现改善了部分患者的预后，但对难治性患者依然效果有限。北京大学第一医院风湿免疫科主任张卓莉教授指出：身体像有一座不可预测的火山，复发时，就像经历火山爆发。 ▍问题的根源，是B细胞 狼疮的发病机制已经比较清楚。B细胞错误地产生了攻击自身组织的抗体，这些抗体随着血液流遍全身，沉积在肾脏、皮肤、关节，引发持续的炎症和损伤。 过去的治疗逻辑是压制整个免疫系统。糖皮质激素和免疫抑制剂不区分好坏，把所有免疫细胞一起按下去。就像一座城市出了内乱，过去的办法是把全城戒严，坏人暂时不闹了，但好人也出不了门，整座城市的机能都在下降。 生物制剂比激素更精准，靶向的是B细胞存活需要的某个信号通路，但依然不是从根源解决问题。它们抑制了B细胞的活性，但B细胞还在，一旦药停了，还会再出问题。 真正的根治方案需要对B细胞做一次彻底的重启。把那些出错的、产生自身抗体的B细胞全部清除，然后让身体长出新的、正常的B细胞来。免疫系统重新来过，不再攻击自己的身体。 这个思路，在肿瘤治疗领域已经实现了。 CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已经证明，经过基因改造的T细胞可以精准识别和清除带有特定标记的细胞。在白血病和淋巴瘤中，靶向CD19的CAR-T疗法能深度清除B细胞。既然狼疮的病灶也是B细胞，CAR-T能不能把治癌的逻辑搬到治自免病上来？ ▍自体CAR-T、通用型CAR-NK、双靶点CAR-T 中国团队在过去两年间走出了三条不同的技术路线，都靶向CD19清除致病B细胞，三条路都在2025到2026年间取得了关键进展。 第一条路，自体CAR-T。 2024年3月，浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授团队启动了国内首个CAR-T治疗儿童狼疮的临床试验。到2024年10月，20名难治性狼疮患儿全部完成治疗，全部停用激素及所有免疫抑制剂。 这是目前全球最大队列的儿童狼疮CAR-T治疗研究。20个孩子，在治疗后都摘掉了每天必须吃的那把药。 第二条路，通用型CAR-NK。 上海长海医院风湿免疫科赵东宝/高洁教授团队联合北京协和医院李梦涛教授，另辟蹊径。他们不用患者自己的T细胞，而是从健康人身上取NK细胞进行基因改造，做出了一款通用型CD19 CAR-NK细胞药物KN5501。 2025年11月，这项研究成果发表在《柳叶刀》。18例复发难治性中重度狼疮患者接受治疗，随访超过1年，67% 实现了DORIS完全缓解或低疾病活动度，全部没有复发。安全性数据突出，仅1例出现1级细胞因子释放综合征，未发生神经毒性、严重感染等传统治疗常见的毒副反应。 通用型CAR-NK的核心优势在于它不需要为每个患者单独制备细胞。健康供体的NK细胞预先制备好，冷冻储存后可即时使用，而且NK细胞本身不会引发移植物抗宿主病，安全性更高。 第三条路，通用型双靶点CAR-T。 2026年7月8日，启函生物宣布其通用型双靶点CAR-T产品QT-019C获得国家药监局IND批准，拟开展治疗难治性系统性红斑狼疮的I期临床试验。此前的5月，该产品已获美国FDA的IND批准。 QT-019C同时靶向CD19和BCMA两个靶点。双靶点意味着对致病B细胞的清除更彻底，逃逸的可能性更低。产品采用健康供者来源的T细胞，经基因编辑后再敲除TCR以降低排异风险。 更关键的是，QT-019C在设计上就探索低清淋甚至免清淋的预处理方案。传统的CAR-T治疗前需要用化疗药清淋，为回输的CAR-T细胞腾出空间，这个过程对体弱的患者尤其是年轻女性伤害较大。如果能省掉这一步，细胞治疗的可及性将大幅提升。 三条路线各有侧重。浙大儿院的自体CAR-T证明了概念可行，20例停药是最直接的临床证据。长海医院的CAR-NK解决了规模化生产问题，而且安全性数据是目前最好的。启函生物的双靶点通用型CAR-T做的是技术迭代，双靶点加免清淋，瞄准的是让细胞治疗从少数中心走向普及。 ▍压制和重置，是两条不同的路 狼疮CAR-T目前最大的限制是随访时间。浙大儿院的队列最久仅一年出头，长海KN5501也是1年以上，更远期的疗效和安全性数据还需要积累。B细胞清除后免疫系统重建是可持续的缓解，还是需要定期补打，目前没有答案。 还有一个现实问题。即便是通用型产品，CAR-T/CAR-NK的成本仍然远高于传统药物。浙大儿院的临床试验由科研经费覆盖，启函的产品尚在I期，离定价和医保谈判还有数年。 但这些都在预期之内。治病的逻辑出现了变化。 过去是从用激素把免疫系统整个压住，到用靶向药踩刹车但踩不到根，再到今天用细胞治疗把出错的B细胞清零、让身体重新来过。治疗方向从一个换成了另一个，不只是疗效数字的差别。 对于刚确诊的年轻患者来说，这个时间点上的进展尤其重要。她们不用再被动接受终身吃激素、在脸肿和复发之间反复折腾的人生。未来几年内，细胞治疗从临床试验走向常规治疗的路，会比预想的更快。 参考资料： 浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授团队CAR-T治疗儿童SLE临床研究 赵东宝、高洁、李梦涛等. Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China. The Lancet, 2025 启函生物QT-019C细胞注射液IND获批公告（CDE 2026年7月7日） 《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 CSTAR中国系统性红斑狼疮研究协作组数据 澎湃新闻报道《被狼疮困住的青春解封了,14岁女孩停药重生》,2026年4月15日 科技日报报道《全球首个！通用型细胞疗法治疗红斑狼疮取得突破》,2025年11月17日 免责声明：本文仅作医学研究进展介绍，不构成任何诊疗建议。细胞治疗仍处于临床试验或早期获批阶段，具体治疗方案请咨询正规医疗机构风湿免疫科医生。

招募信息 北京协和医院开展的“KN5501细胞注射液在系统性红斑狼疮I期临床试验”已启动招募。 该项目已通过北京协和医院医学伦理委员会批准，现面向系统性红斑狼疮患者公开招募。 目前招募人数为11人，截止时间为2026年12月30日，项目用药KN5501细胞注射液的适应症为系统性红斑狼疮。 您可能有机会参加， 如果您满足以下纳入标准： 01   [ 年龄体重 ] 年龄 18~70 周岁（包括阈值）， 体重大于 40.0kg。 02   [患病程度] . SLEDAI-2000 评分≥8 分， 或重度 SLE-ITP 患者（不受 8 分限制）。 03   [ 过往治疗 ] . 筛选前接受过羟氯喹、足量糖皮质激素、至少 2 种免疫抑制剂（至少一种化药免疫抑制剂与至少一种获批上市的生物制剂序贯或联合）的充分治疗，且总治疗时长≥3 个月，仍处于疾病活动状态，或无法耐受常规治疗。 04   [ 抗体水平 ] . 抗核抗体（ANA）呈阳性且滴度>1:80 或抗 dsDNA 抗体水平超过实验室正常参考值水平或抗 sm 抗体水平超过实验室正常参考值水平。 05   [ CD19 阳性 B 细胞计数 ] . CD19 阳性 B 细胞计数＞5 个/μL。 若您符合基本纳入标准， 请确认自身无以下情况： 01   [ 合并狼疮肾炎 ] 筛选前 8 周内病情严重（定义为蛋白尿≥3.5g/24h，或接受过肾脏替代治疗） 的合并狼疮肾炎。 02   [既往病史 ] . 既往有临床意义的中枢神经系统疾病病史或病理改变。 03   [ 有活动性肺结核及风险 ] . 存在活动性结核风险或筛选访视时或筛选期前 6 个月内任何时间进行的胸部影像学检查（例如，胸部 X 线、胸部 CT 扫描）显示活动性肺结核。 04   [ 既往手术 ] 在 3 个月内接受过自体/异基因造血干细胞移植。 05   [既往临床试验 ] . 在 4 周内参加过临床试验或 参加临床试验药物5 倍半衰期内。 06   [ 既往治疗 ] . 曾接受过 TCE（T 细胞衔接器）、 CAR-T 或 CAR-NK 细胞输注治疗。 报名方式详见此处： 难治性自身免疫病患者募集通道已开启！ 若您还有其他疑问，请联系徐助理： 联系方式：192 6010 1256