Rui Therapeutics Co., Ltd

近期，上海长海医院风湿科赵东宝/高洁教授团队、深圳恩瑞恺诺团队在国际权威医学顶刊《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：88.5）上发布了新型通用化CAR-NK细胞（KN5501）治疗复发/难治系统性红斑狼疮（SLE）研究结果，显示KN5501在治疗复发/难治SLE方面展现出优异疗效和卓越安全性。 该研究为复发/难治性SLE患者开辟了新的治疗途径，为其创新药物的研发奠定了坚实的科学基础，堪称该领域又一重要里程碑。 一、SLE治疗难题待解 系统性红斑狼疮是一种以多脏器受损和高复发率为显著特征的难治性自身免疫疾病。在我国，该病患者总数约70万，年新增确诊约12.6万例，位居全球首位。该病的致病根源在于CD19阳性B细胞异常活化并产生自身抗体，进而攻击机体自身组织。长期以来，临床治疗主要依赖糖皮质激素及免疫抑制剂，但整体疗效不尽如人意。 尽管贝利尤单抗等生物制剂已获批用于SLE治疗，但仍无法实现深度缓解和停药目标。在此背景下，靶向清除异常B细胞的细胞疗法成为破解难题的关键，而CD19作为B细胞表面的特异性标志物，自然成为精准治疗的核心靶点。 二、CAR-NK技术革新 KN5501的核心创新在于将CAR技术与NK细胞的天然优势相结合。与已广泛应用的CAR-T疗法相比，NK细胞作为先天免疫细胞具有三大显著优势： 无需HLA配型即可发挥杀伤作用，从根本上避免了移植物抗宿主病（GVHD）的风险；细胞因子风暴（CRS）和神经毒性的发生率极低，安全性大幅提升； 来源广泛且可在体外规模化扩增，更易实现“现货型”供应。恩瑞恺诺的HTAS-RV系统通过优化载体设计和细胞激活方案，实现了CAR基因的高效稳定整合。 配合细胞扩增冻存技术，KN5501可实现标准化生产和长期储存，彻底改变了自体细胞疗法“定制周期长、成本高”的现状。 科技引领未来 该研究为缺乏有效疗法的SLE等自身免疫疾病开辟了新路径。其成果昭示了通用型CAR-NK细胞疗法在安全有效性方面的巨大前景，有望推动该领域治疗范式的革新。随着相关注册临床研究的推进，此疗法有望为众多SLE患者带来突破性治疗选择。 三、治疗方向新拓展 KN5501的技术革新为SLE患者带来停药可能，并将CAR技术从肿瘤治疗拓展至自身免疫病领域，验证了“靶向清除致病免疫细胞”策略的可行性。 盼望在未来，通用型细胞疗法有望如传统药物般普及，帮助更多患者摆脱长期用药负担。 END 参考资料： [1]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract [2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01949-X/abstract [3]https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9116703886846543152 本文仅供参考学习交流使用，不代表中赢生物观点，如有侵权请联系删除

IKM 健康前沿  2025-11-20星期四 IKM 创新孵化前沿 前言 / PREFACE IKM是全球第一家专注创新孵化领域的知识管理研究机构，致力于创新孵化领域。 01 睿智医药与华东师大在张江发布全球首台ADC及核苷酸单体“桌面式”微流智造系统，突破中试放大瓶颈：ADC芯片秒级控偶联，把数周工艺压缩至数天；核苷酸单体实现无催化连续合成，零三废。核心器件100%国产，成本降逾50%，标志我国生物药核心装备自主可控，为产业链安全与高质量发展注入新动能。 02 中科大附一院施炯团队完成全球首例异体iPSC再生多巴胺前体细胞（NCR201）移植，37岁早发型帕金森病患者术后3个月量表由62分降至12分，“关期”消失，实现功能性治愈。6例受试者多巴胺功能显著恢复，机器人立体定位＋AI算法保障精准植入。制剂由中盛溯源提供，纯度与转化率国际领先，I期试验正扩大招募。项目为通用型现货疗法，成本降、可及性高，并规划拓展至糖尿病、血液病等iPSC再生医学领域。 03     《柳叶刀》发表上海长海医院赵东宝/高洁团队与深圳恩瑞恺诺联合完成的首个人体研究：通用型CAR-NK细胞KN5501治疗复发/难治系统性红斑狼疮疗效显著且安全，获同期专家评述高度赞誉。我国现有SLE患者约106万，逾半对现有生物制剂无效或复发，此成果为重建免疫稳态提供新策略。 04      GLP-1爆发放量，多肽CDMO成“黄金赛道”。药明康德凭规模优势继续领跑，凯莱英、诺泰、圣诺、泰德、九洲等腰部企业以固液相合成、长链肽、环肽、偶联平台等差异化技术切入，2025年前三季度多肽业务普遍实现超50%增长，订单排至2026年。行业正由产能竞争转向技术深度比拼：三靶点激动剂、口服环肽、PDC、多肽疫苗等高技术壁垒项目涌现，适应症已从减重扩至肿瘤、自免、罕见病。未来拥有复杂工艺、早期绑定及全球化运营能力者才能持续受益。 05 Opus Genetics宣布其基因疗法OPGx-BEST1用于Best病及常染色体隐性卵黄样营养不良的I/II期试验BIRD-1完成首例给药。研究采用单次视网膜下注射，设两个剂量组，单眼治疗，评估安全性、耐受性及功能性、解剖学终点。试验由西南视网膜基金会及德州视网膜顾问中心团队执行，初步数据预计2026年一季度公布。 06 波士顿精准健康公司Clairity宣布完成4300万美元B轮融资，由ACE全球股权与Santé Ventures领投，BCRF等跟投。资金将用于商业化全球首个获FDA授权的乳腺癌风险预测AI平台Clairity Breast，并推进3D版本及心血管预测新品Clairity Heart。该平台利用常规乳腺X光片预测女性五年患癌风险，已获临床验证，将加速美国社区影像中心覆盖，推动乳腺癌管理从检测转向预防，降低晚期诊断与医疗成本。 07 美国生物技术公司General Proximity与日本第一三共达成多靶点合作，将其OmniTAC诱导临近技术平台用于肿瘤药物发现。该平台可无偏筛选能调节疾病相关蛋白的效应蛋白，通过小分子把两个蛋白拉近，实现精准治疗。合作由第一三共波士顿研究所牵头，旨在针对传统难成药的癌症靶点开发首创疗法。General Proximity保留平台所有权，同时推进长寿、心血管及神经退行性疾病项目。此次合作被视为对其技术的重要认可。 08 ETH Zurich团队发表磁导航“沙粒”机器人：明胶胶囊包裹氧化铁、钽纳米颗粒及药物，在血流中滚动、梯度牵引或顺流导航，X射线实时监控，高频磁场触发定点溶解释药。猪、羊实验递送成功率超95%，可逆流达每秒20厘米，并首次穿越脑脊液。技术拟5-10年内进入临床，用于中风、肿瘤、神经等精准治疗，显著降低全身毒性。 09 耶鲁大学化学系Seth Herzon团队首次在实验室以24步全合成韩国海绵天然产物gukulenin A。分子含双tropolone环、九手性中心及多个不稳定基团，合成难度极高。研究者新开发三种tropolone构建法和双碳“枢纽”试剂，模块化制得15种衍生物，确定关键抗癌药效片段并获简化活性类似物，为揭示作用机制及开发新型化疗药物奠定基础。 10 多模态人工智能（AI）在心血管医学中展现出巨大潜力，通过整合多种数据源（如超声心动图、计算机断层扫描、基因组学等），其诊断性能显著提升。例如，基于Transformer的神经网络结合胸部X光和临床变量可同时识别25种重症监护患者的病理，平均曲线下面积（AUC）达0.77。此外，多模态AI还能优化治疗选择，预测心力衰竭患者对心脏再同步治疗的反应，识别不适合二尖瓣修复的患者，并通过日常超声心动图提取“视频生物标志物”预测主动脉狭窄进展。其在家庭监测中也有应用，可减少住院率。然而，数据质量、偏见和算法透明度仍是挑战。研究者呼吁标准化数据收集、联邦学习平台和可解释AI技术，以推动其安全应用于临床。 —end— 【原创声明】 本文系IKM健康前沿原创，未经授权禁止转载。 及时获取前沿创新资讯，请添加IKM小秘书 （微信号:ZhongkeyuanLTT） 商务合作邮箱: contactus@innovationkm.com

生物医药产业周报  （第十二期） 时间范围：2025年11月10日—11月16日 发布单位：天津师范大学智库发展研究院 生物医药产业研究团队 一 本期导读 本周生命健康产业动态呈现政策、技术、资本与市场的多维突破。政策与市场共振，工信部公示43家生物制造中试平台，聚焦合成生物等领域，加速“实验室—量产”转化；国新办部署5G与AI工业场景开放，推动新基建与生物制造融合。行业端，BMS与强生终止抗凝药ACS试验，转向房颤与卒中适应症，研发聚焦精准化；灵北22.5 亿“截胡”嗜睡症药物Lumryz，海外并购升温。国际突破显著，复宏汉霖帕妥珠单抗成FDA首个“可互换”生物类似药，长海医院CAR-NK 疗法登《柳叶刀》，67%狼疮患者1年无复发。市场层面，流感疫情预期催化板块逆势上涨（万得医药指数+1.23%），三季报显示行业边际改善，创新药收入增21%、CXO利润增57%，低估值+政策边际优化支撑资金回流。 二 本周事件速览 三 政策动态 1. 工信部公示43家生物制造中试平台项目，聚焦合成生物、发酵工程等方向且支持多领域建设 2025年11月10日，工信部官网公示《生物制造中试能力建设平台名单（第一批）》，全国43家单位入选，公示期至11月14日。此次评选依据2025年6月工信部、国家发改委联合印发的《关于开展生物制造中试能力建设平台培育工作的通知》，旨在打通“小试—中试—量产”转化链条，目标2027年前孵化超400个产品、服务200家企业。 名单覆盖合成生物学、发酵工程等七大领域，湖北以4家（湖北大学、华中农大等）领跑，天津3家紧随其后。例如，湖北大学合成生物平台已服务超80家企事业单位，孵化酶制剂产业化项目；华中农大农业微生物平台累计服务1300余家企业，推动3项成果落地。区域协同凸显：华熙生物（透明质酸）、沃美生物（培养基CDMO）等龙头与高校平台形成“产学研用”网络。此次公示标志我国生物制造向产业化加速，为合成生物、生物基材料等未来产业筑牢中试根基。 2. 国新办部署多领域场景开放，推动5G/AI/工业互联网等新场景规模化应用 2025年11月10日，国务院办公厅印发《关于加快场景培育和开放推动新场景大规模应用的实施意见》，首次国家层面系统部署场景开放。当日国新办吹风会明确，发改委将分批次推出项目清单，聚焦综合性重大场景；工信部加速五大领域：深化5G工厂建设（如机器视觉质检）、推进“AI+制造”全链条应用、推广工业机器人高危场景替代、升级“5G+工业互联网”链网协同（覆盖钢铁/航空等）、拓展北斗智慧物流等场景。数据显示，央企已开放800余个AI场景，全国建成万余个智能制造典型案例，通过“需求牵引—技术验证—产业应用”闭环，推动新质生产力落地。 四 行业动态 1. BMS与强生因Ⅲ期无效终止抗凝药ACS试验，保留房颤与卒中适应症研发 2025年11月14日，百时美施贵宝（BMS）与强生联合宣布，因III期LibrexiaACS试验（NCT05876234）中期分析显示“极可能无法达到主要疗效终点”，终止抗凝药milvexian在急性冠状动脉综合征（ACS）的开发。根据BMS官方公告，独立数据监测委员会确认该药对心血管事件预防无显著优势，但安全性与既往一致。两家公司同步宣布，将聚焦房颤和卒中二级预防适应症，基于II期数据推进III期研究，预计2026年公布顶线结果。此次决策源自BMS官网公告，标志FXIa抑制剂领域再遇挫折，但保留差异化适应症的研发希望。 2. 灵北22.5亿截胡Alkermes，竞购Avadel嗜睡症药物Lumryz 2025年11月14日，灵北制药向AvadelPharmaceuticals提交主动收购要约，以22.5亿美元估值（每股23美元，含21美元现金+最高2美元销售里程碑）截胡Alkermes的21亿美元收购案。根据Avadel当日公告，灵北提案含双重业绩对赌：Lumryz与在研药物valiloxybate若2027年美国销售额达4.5亿美元、2030年达7亿美元，股东可获额外每股1美元。此前Alkermes协议（10月22日公告）为每股20美元（18.5美元现款+1.5美元特发性嗜睡症获批奖励）。Avadel董事会确认灵北方案“可能构成更优提案”，但尚未改变对Alkermes的支持，交易悬念持续。 五 国际动态 1. 复宏汉霖帕妥珠单抗生物类似药获FDA批准，成首个可互换乳腺癌药 2025年11月13日，美国FDA官网公告显示，复宏汉霖自主研发的帕妥珠单抗生物类似药Poherdy（HLX11）正式获批，成为全球首个可与罗氏原研药Perjeta“可互换”的生物类似药。此次获批基于FDA对其质量、临床数据的全面审查——通过头对头试验证实与原研药在HER2阳性转移性乳腺癌、早期乳腺癌新辅助/辅助治疗中疗效、安全性无差异，且生产设施通过cGMP现场核查。复宏汉霖11月14日公告披露，该药覆盖原研所有适应症，其美国商业化由合作方Organon负责，系中国药企首次以“可互换”标准突破生物药国际化壁垒。 2. EMA批准HAERNA疗法、1型糖尿病CD3单抗及ESR1+乳腺癌SERD 2025年11月14日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布意见，推荐批准赛诺菲CD3单抗Teizeild用于延缓8岁及以上1型糖尿病（T1D）2期患者进展至3期，基于TN-10研究显示中位延缓24个月（HR=0.457）。同日，CHMP同步确认艾拉司群作为欧盟首个ESR1突变乳腺癌口服SERD，延续2023年获批适应症（PFS延长至3.8个月）。两项决定均源自EMA官网公示文件，标志欧洲在免疫干预糖尿病、精准乳腺癌治疗领域的突破。 六 技术进展 1. 长海医院CAR-NK疗法治SLE，67%患者1年无复发，登《柳叶刀》 2025年11月14日，上海长海医院宣布，其风湿免疫科赵东宝和高洁团队联合恩瑞恺诺研发的CD19CAR-NK疗法（KN5501），以全球首个同种异体研究成果登顶《柳叶刀》。研究纳入18例复发难治性红斑狼疮（SLE）患者，随访超1年的9例中67%实现完全缓解且无复发，仅1例出现短暂发热，无严重毒性。该“现货型”疗法通过深度清除B细胞重建免疫，突破自体CAR-T的制备局限，标志我国自身免疫病细胞治疗进入国际前列。 七 本周核心动态概览 欢迎持续关注本公众号，我们每周将为您带来最新的生物医药产业政策与企业动态解读。 周报所载信息来源于公开资料与第三方研究报告，仅供一般性参考，不构成任何形式的证券、期货、基金或其他投资产品的投资建议或承诺。 编辑 | 韩   雪  戚宇凡   校审 | 薛   涵  汪雨雨 复审 | 王   浩 终审 | 尚海涛