ZL-6201

对于中国这样的创新药产业后发国家而言，如果要在短时间内实现创新药产业的跨越式发展，向全球一线水平看齐，不仅需要技术层面的创新，也需要发展模式层面的创新。 作为近年来国内的明星创新药企业，再鼎医药以十余年的不懈探索与砥砺前行，向行业展示了在融合技术创新与发展模式创新之后，一家创新药企业所能迸发的惊人势能。 “再鼎模式”的收获季 北京时间2025年1月15日，再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士和管理团队受邀出席第43届摩根大通年度医疗健康大会（Annual J.P. Morgan Healthcare Conference） 并发表专题演讲，展示再鼎医药的最新进展。 此次JPM大会传递出一个清晰的信号：2025年，将是再鼎医药发展历史上的一个里程碑式的年度。继2023年成功实现商业化盈利之后，再鼎医药正在向着“2025年底达成现金盈利”的目标全力冲刺。 在此之前，再鼎医药的高管曾在不同场合公开对外表示：争取在2025年底前实现盈利，并在2028年实现20亿美元的收入目标。 这意味着，在历经10余年的高强度资本投入之后，再鼎医药即将华丽地迈入金色的收获季节，公司正在进入一个全新的发展阶段。 对于任何一家创新药企业来说，从非盈利状态跨越到盈利状态，都是其发展历程中重大的价值拐点，而再鼎医药成功触达这个拐点所用的时间，要比绝大多数同行更短。 在创新药行业，有一个“10亿美元，10年时间”的说法，意即一款创新药的研发平均需要花费10年时间，需要投入10亿美元。 但是这种约定俗成的描述，似乎并不适用于再鼎医药。 成立时间刚刚超过10年的再鼎医药，不仅早已经实现了多款创新药的成功上市，而且距离整体盈利的收获季只有一步之遥，这个速度，在整个行业中都是出类拔萃的存在。 这毫无疑问是“再鼎模式”的巨大成功。 长期以来，创新药行业素有“自主研发与授权引进孰优孰劣”的讨论，而在早期发展阶段通过大量授权合作引进管线的再鼎医药，则被视为是“授权引进”类型的创新药企业的典型代表之一。 但是，这可能只是市场对于再鼎医药的片面理解。 从再鼎医药的发展现状来看，无论是在临床意义上还是在商业意义上，公司确实已经通过“授权引进”取得了巨大的成功，但是，这并不意味着可以简单地在“再鼎模式”与“授权引进”之间划上等号。 唯有在深刻审视再鼎医药的商业化管线现状与研发储备之后，才有可能对“再鼎模式”的实质内涵有真正的理解。 商业化管线如火如荼 敢于喊出“在2025年实现盈利”的目标，现有产品组合所呈现出的良好的商业化进展格局，是再鼎医药的最大底气，也是公司实现整体盈利的现实基础。 “大单品频出”，是对再鼎医药现有商业化管线的一个客观写照。 2024年前三季度，再鼎医药的总收入就已攀升至2.9亿美元，不仅同比增长44.32%，而且已经超过了2023年全年的收入。 更为值得一提的是，在2024年第三季度，再鼎医药的单季度收入就超过了1亿美元，同比增长高达48%。 在这种高速增长的背后，除了已经上市数年的则乐和纽再乐等产品的表现继续可圈可点之外，2023年刚刚上市的卫伟迦（艾加莫德静脉输注剂型）的强劲表现，是最大的亮点之一。 2023年6月30日宣布，国家药品监督管理局批准了同类首创的FcRn拮抗剂卫伟迦（艾加莫德注射液）的上市许可申请，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。 作为国内gMG领域第一款也是目前唯一一款靶向FcRn的治疗药物，卫伟迦有效地改写了gMG领域的临床治疗格局。 2023年底，卫伟迦被成功纳入医保支付目录，从2024年1月1日开始执行。 2024年第一季度，卫伟迦实现产品收入1320万美元，第二季度产品收入提升至2320万美元，第三季度实现产品收入2730万美元。 此前，再鼎医药对于卫伟迦的展望是2024年实现8000万美元的销售收入，目前来看，卫伟迦在24年的实际销售收入，突破这个目标几乎是板上钉钉的事情。 在重症肌无力这个适应症上，卫伟迦已积累1万名新患者，而全国的患者总量大约为17万人左右，可见仅就重症肌无力这单个适应症而言，卫伟迦就还有巨大的成长空间。 但是，这远远不是艾加莫德这款药物的全部潜力，更多的剂型和更多的适应症，还在紧锣密鼓的开发当中。 2024年7月，艾加莫德皮下注射剂“卫力迦”获批，用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者，新剂型在给药便利性方面的提升，对于艾加莫德在重症肌无力适应症的进一步放量显然极为有利。 2024年11月11日，“卫力迦”用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的新适应症获批，这也是一个改变该适应症临床治疗格局的时刻：此前国内没有明确获批CIDP适应症的治疗药物，临床上只能根据既往经验，应用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）等方式治疗CIDP，国内医患对于有效、安全且便捷的治疗方案仍存在巨大的未满足需求。 目前，再鼎医药的艾加莫德起码还在6个以上的其他适应症上处于临床研究状态，其中肌炎和甲状腺眼病等适应症已经进入了关键的临床研究阶段。 有数据显示，艾加莫德在研适应症的市场潜力，有望达到现有适应症的20倍以上，这款创新药将是再鼎医药已上市管线中实至名归的“大单品”，甚至有可能成为国内市场最成功的自免药物之一。 但是再鼎医药手中的潜在“大单品”，绝不止艾加莫德一款。 展望未来1-2年，起码还有KarXT和贝玛妥珠单抗两款重磅产品有望上市，再鼎医药创始人杜莹女士此次在JP摩根大会上透露， KarXT已经在2024年底递交了上市申请。 这两款药物也都有巨大的想象空间。 其中，KarXT是一种创新的口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，用于治疗精神分裂症和与阿尔茨海默症相关的精神疾病，相关适应症存在巨大的未被满足的临床需求。 目前，KarXT的有效性和安全性都得到了充分的循证医学证据支持；在2024年9月26日，FDA批准了KarXT（商品名Cobenfy）的上市申请，用于治疗成人精神分裂症。 KarXT在中国的3期注册性研究数据，同样结果积极，因此KarXT在中国市场成功上市的确定性预期，应该说非常之强。 在一份专业媒体发布的2024年制药行业展望报告中预测，KarXT位列目前按净现值计算的前10大最有价值管线，其2030年全球销售额有望达到31亿美元。 在中国市场，有研究机构预测，KarXT的销售峰值有望达到65亿元人民币。 另一款潜力药物贝玛妥珠单抗，是目前处于临床研究后期的唯一一款针对晚期胃癌治疗的靶向FGFR2b的单抗药物。 中国是胃癌的高发国家，每年新发病例约占全球胃癌新发病例的40%，发病率和死亡率均居全球首位，尤其晚期胃癌现有的临床治疗效果不佳，总生存期仅为12-18个月。 贝玛妥珠单抗是近年来针对晚期胃癌治疗表现最为优异的在研药物，首次使得晚期胃癌一线治疗总生存期超过2年，有望改写一线胃癌的治疗标准。 可以说，再鼎医药的多款重磅创新药管线，都处于商业化爆发的前夕，因此也就不难理解，为何再鼎医药对于2025年实现全面盈利、乃至2028年实现20亿美元的销售目标，都充满了信心。 自主创新渐入佳境 相比于引进的创新药管线的巨大商业化前景正在被市场所逐步认知，再鼎医药自主开发的创新药管线，同样充满了想象空间，而这部分资产可能尚未引起市场足够的注意。 不同于外界所认为的“再鼎医药是一家‘License-in’公司”的刻板印象，再鼎医药在自研管线方面，其实已经有长期的投入和布局，目前也已经到了将逐步兑现成果的阶段。 再鼎医药在成立之后不久，就启动了自有管线的研发，无论是肿瘤药物领域还是自身免疫药物领域，再鼎医药都拥有自己的在研管线，其中多款潜力管线已经进入临床试验或者处于IND申请阶段。 在2024年的ENA大会上，再鼎医药以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据。 ZL-1310是一款靶向Delta样配体3（DLL3）潜在的同类最优的新一代抗体偶联药物（ADC），此次公布的，是ZL-1310在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究的数据。 在所有剂量水平上，ZL-1310均表现出抗肿瘤活性，并且均具有良好的耐受性；在至少接受过一次治疗后评估的患者ORR数据为74%。 目前，DLL3是全球医药界极为热门的一个肿瘤治疗靶点。 同时，这也是一个已经被验证的靶点：2024年5月，安进的全球首款DLL3/CD3双抗塔拉妥单抗，已获得美国FDA批准上市。 近年来，全球范围内围绕这DLL3靶点的管线交易极为活跃：2023年，全球有3起关于DLL3靶点的管线授权交易，而2024年则增加到了6起，其中多笔交易的首付款就超过1亿美元，涉及的药物类型包括ADC、单抗、双抗、三抗、以及CAR-T疗法等。 2025年1月，全球医药巨头罗氏以8000万美元的首付款、最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，从信达生物引进了一款靶向DLL3的ADC药物。 在2024年底，恒瑞医药以7500万美元的首付款、超过10亿美元的总交易金额，也对外授权了一款靶向DLL3的ADC药物。 相比上述两款靶向DLL3的ADC，再鼎医药的ZL-1310的临床进度要相对领先，而且早期数据积极，因此也具备对外BD的强烈预期。  目前，在SCLC适应症上，再鼎医药计划在2025年启动ZL-1310联合阿替利珠单抗和含铂化疗剂量递增用于一线治疗的研究，2026年提交ZL-1310针对二线治疗适应症的申请。 此外，再鼎医药还计划在2025年启动一项全球1期临床研究，探索ZL-1310用于其他神经内分泌肿瘤的治疗潜力。 除了ZL-1310以外，再鼎医药还有ZL-1102（局部给药的IL-17A）、ZL-1503（新一代IL-13/IL-31双抗）、ZL-6301（ROR1 ADC）、ZL-6201（LRRC15 ADC）等多款具备高度差异性和成药潜力的在研创新药管线。 可以说，在历经多年的研发储备之后，再鼎医药的自研管线实力，已经跻身一线阵营，并且逐渐具备了走向全球的实力。 在未来若干年，或许我们将会看到，此前频繁引进管线的再鼎医药，将不断地对外授权自研的创新药管线，形成“引进来”和“走出去”两条腿走路的全新格局。 究竟什么是“再鼎模式” 经过10余年艰苦卓绝的努力，再鼎医药成功地在中国这个一度是“创新药荒漠”的市场，基于行业客观环境与自身的资源禀赋，创造性走出了一条卓有成效的成功之路，是为“再鼎模式”。 可以看出，“再鼎模式”绝非简单的挥舞着支票买下一款款管线，而是在未被满足的医疗需求驱动下，在深刻的科学洞察和市场洞察的基础上，极为审慎地通过管线引进或者自研的方式，以充分的前瞻性和极高的成功率，构筑全球以及区域产品组合。 在第一个十年，出于效率和时间的考虑，再鼎医药更多地以授权合作的方式引进管线；而在第二个十年，在强劲的收入增长和稳健的现金储备支撑下，再鼎医药将会越来越多地展示其自主研发的卓越实力。 无数事实已经证明，创新药行业的发展并没有一定之规，“再鼎模式”也绝不会一成不变，它也必将随着行业的发展和宏观形势的改变，在无数再鼎人的努力之下，不断地持续优化和演进。 但是无论如何变化，我们始终相信，“再鼎模式”立足于未被满足的医疗需求的初衷不会改变，给临床患者提供最佳治疗方案的目标不会变。 2025年，将是再鼎医药的价值拐点之年。 在2025年实现盈利，这只是再鼎医药在第二个十年的宏大画卷的开端。 在2025~2026年，再鼎医药将迎来第一波增长浪潮，核心驱动力是三款重磅炸弹级别的新药上市，以及艾加莫德的持续高速增长。 在2027~2028年，再鼎医药将迎来第二波增长浪潮，ZL-1310作为潜在“first-in-class”和“best-in-class”靶向DLL3的ADC，有望在美国进入商业化阶段，届时公司将拥有超过15个商业化管线，目标是2028年收入达到20亿美元。