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整理：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 西班牙马德里时间10月24日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队在 ESMO 2026优选论文 (Proffered Paper Presentation) 专场作口头报告（摘要号：1000O），公布了EGFR/c-Met双特异性抗体偶联药物（ADC）HS-20122人体Ⅰ期研究的最新结果（数据截止于2026年7月）。   在106例可评估的EGFR突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）患者中，HS-20122的客观缓解率（ORR）为56%，疾病控制率（DCR）为93%；其中6 mg/kg Q3W剂量亚组（N=31）ORR达61.3%，6个月PFS率为75.3%。在EGFR-TKI经治患者中，HS-20122早期疗效数据亮眼，有望为EGFR突变患者带来新的治疗选择。 值此大会期间，【肿瘤资讯】特邀赵洪云教授，结合EGFRm NSCLC的TKI耐药困局与 EGFR/c-Met双靶点的生物学基础，对HS-20122首次人体临床研究数据进行现场解读。 图1. 赵洪云教授在2026 ESMO现场作口头报告 专家介绍 赵洪云 教授 中山大学肿瘤防治中心 中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任，临床研究部副主任 二级教授，一级主任医师，博导 创新药研发国家科技重大专项首席科学家 中国药学发展奖突出成就奖获得者 教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI 广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员 广东省医学会临床研究专委会主任委员 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长 以第一或通讯在Nature medicine、NEJM、JAMA、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology 、Cancer cell、STTT、 JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；主持国家科技重大专项、多项国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖； 广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生 核心要点速览 关键人群、关键剂量呈现明确早期疗效信号：在106例疗效可评估的EGFRm NSCLC患者（EGFR-TKI经治）中，HS-20122的ORR达56%；其中6 mg/kg Q3W剂量亚组（N=31）ORR达61.3%，6个月PFS率75.3%。显示出其在TKI经治人群中的初步抗肿瘤活性。 剂量递增阶段未见DLT，安全性总体可管理：剂量递增阶段纳入28例患者，未观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）尚未达到；目前血液学毒性是需要重点关注的不良事件类型，总体安全性可管理。 1:1双靶构型+可裂解连接子设计：HS-20122为EGFR x c-Met 1:1双特异性抗体骨架，平均DAR约4，搭载拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（TOP1i）载荷HS-9265，并通过可裂解连接子实现载荷释放，已在EGFR突变NSCLC关键人群中取得初步临床数据。 从换连接子、换载荷，到单抗变双抗： ADC进入结构创新阶段 ADC的结构创新，过去主要围绕连接子和载荷展开：连接子影响载荷如何释放，载荷影响细胞毒性及治疗窗，抗体则负责识别肿瘤细胞。随着双特异性抗体技术成熟，开发双抗ADC，正在成为ADC结构创新的重要方向。 双抗ADC通过同时识别两个靶点，理论上有望扩大肿瘤细胞覆盖范围，并增强内吞和载荷递送效率。值得注意的是，EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗于2026年在中国获批，意味着双抗ADC已经从平台层面的技术设想进入临床应用阶段。 在全球EGFR/c-Met双抗ADC赛道中，尽管HS-20122并非最早公布人体数据的项目，但在TKI经治EGFRm NSCLC这一临床关注度较高的关键队列中，HS-20122较快完成了患者入组和数据更新，显示出值得关注的早期疗效。 EGFR遇上cMET： 探索EGFR-TKI耐药后治疗新路径 在双抗ADC的靶点组合中，EGFR×c-Met之所以是关注度较高的方向之一，逻辑在于：  EGFR是“老熟人”：在NSCLC、头颈鳞癌、结直肠癌等多种肿瘤中均具有一定表达基础；在NSCLC中，EGFR也是临床最成熟的驱动靶点之一，同时还是可用于抗体介导载荷递送的细胞表面靶点。  c-Met是“绕道出口”：EGFR-TKI治疗后，部分肿瘤可通过c-Met通路的激活重新启动下游生长信号，因此c-Met被视为经典的旁路耐药机制。也正因如此，单纯抑制EGFR未必能够覆盖所有耐药路径。 双靶识别与协同递送：双特异性抗体同时识别EGFR和c-Met，设计上有望扩大对抗原表达存在异质性的肿瘤细胞的识别覆盖，并促进内吞和载荷递送；如果载荷具有旁观者效应，理论上还可能影响邻近的肿瘤细胞。  中国EGFR突变NSCLC患者基数庞大，随着三代EGFR-TKI成为一线标准治疗，其耐药机制复杂且后续靶向治疗选择依然有限，使得EGFR与c-Met的联合干预具有潜在临床价值，这一双靶点构型也因此值得持续关注。 HS-20122：早期数据显示积极疗效信号 同赛道先行项目AZD9592于2026年7月终止开发，官方披露的原因与药代动力学/药效学（PK/PD）不达预期有关。 HS-20122则采用了不同的分子设计：EGFR x c-Met 1:1双特异性抗体骨架，定点偶联技术，平均DAR约4，搭载TOP1i载荷，并通过可裂解连接子实现载荷释放。在剂量递增阶段，28例患者未见DLT，MTD尚未达到。EGFR与c-Met通路相关的靶向类不良事件，如皮疹、腹泻、口腔黏膜炎等，发生率均较低，未成为剂量推进的制约因素；血液学毒性仍需重点关注，但总体可管理。 图2. HS-20122靶点、结构与临床前依据 疗效方面，HS-20122在106例可评估疗效的EGFRm NSCLC患者中取得56%的ORR和93%的DCR；其中，在EGFRm NSCLC经治患者中，6 mg/kg Q3W剂量亚组（N=31），ORR达61.3%，6个月PFS率75.3%。在TKI经治、具有高度未满足临床需求的EGFRm NSCLC人群中，这些初步数据展现出了令人鼓舞的抗肿瘤潜力。 图3. EGFRm NSCLC（All doses）疗效总览：ORR 56%，DCR 93% 除了EGFRm NSCLC，HS-20122在其他经多线治疗的瘤种中也观察到初步疗效。在肺鳞癌中，ORR为32.1%，DCR达92.9%；而在EGFR/c-Met通路高度相关的头颈部癌（HNC）中，ORR达到 50%。尽管这些信号源于小样本早期队列，但初步提示了HS-20122具备跨瘤种探索的潜力。 图4. 鳞癌NSCLC与头颈部癌（HNC）疗效数据 需要强调的是：上述结果仍来自Ⅰ期研究，部分亚组样本量较小、随访时间较短，属于早期疗效信号，后续仍需扩大队列并延长随访。疗效上，在经治的EGFRm NSCLC队列中，6 mg/kg Q3W剂量下取得了61.3%的ORR与75.3%的6个月PFS率；安全性上，EGFR/c-Met通路相关毒性反应发生率低，血液学毒性总体可管理——上述初步疗效及总体可管理的安全性，为后续联合治疗探索提供了依据。 基于此，HS-20122的后续临床研发正在稳步推进：一项Ⅰb期研究正在评估其与靶向或免疫治疗的联合方案（NCT07645222）；与此同时，EGFRm NSCLC的Ⅲ期研究已进入筹备阶段。 结语 此次赵洪云教授汇报的HS-20122数据，是目前公开报道中样本量最大的EGFR/c-Met双抗ADC临床研究。其在TKI经治的EGFRm NSCLC关键队列中，6 mg/kg Q3W剂量下取得了61.3%的ORR。作为早期Ⅰ期研究数据，这为EGFR/c-Met双抗ADC的后续开发提供了重要参考。未来进一步的数据值得学界持续关注。 参考文献 [1] HS-20122 in patients with advanced solid tumors including EGFR-mutated non-small cell lung cancer. 2026 ESMO Congress, Abstract 1000O. 责任编辑：肿瘤资讯-Yang 排版编辑：肿瘤资讯-FAN 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。