Vabicaserin Hydrochloride

就在2023年的最后一个月，CNS领域就接连发生了两起重磅交易：BMS以140亿美元收购Karuna，获得后者旗下的精神分裂症药物KarXT，该药物目前正在接受FDA审评，机构预测其潜在销售峰值高达60亿美元；艾伯维以87亿美元收购Cerevel及其神经科学产品管线，这些管线包括多种临床阶段和临床前候选产品，但最主要的是具有治疗精神分裂症阴性症状和改善认知功能的M4候选药物Emraclindine。此外，一款名为Fasedienol（PH94B）的社恐药也在2023年“火出了圈”。原因是研发该产品的公司Vistagen宣称，Fasedienol鼻喷雾剂治疗社交焦虑障碍的3期PALISADE-2临床研究取得积极顶线结果。此次公布的数据是15年来美国SAD研究疗法的“首个积极的III期研究”，该公司股价更是因此在去年8月连日暴涨。脑科学，这颗科学皇冠上的明珠，这片人类探寻自然的最后疆域，正随着人们数年来在基础研究和产业转化领域的不断积累，来到了爆发的前夕。作为一家专注于研发CNS创新药物的Biotech，纽欧申医药凭借多位团队成员超20年的CNS医药经验，快速交出了自己的答案：成立不到两年其管线中有两个研发项目进入IND/临床申报阶段。团队曾领导数十个CNS项目的立项、IND和NDA申报纽欧申医药是一家成立于2022年的CNS新药企业，其创始人兼首席执行官为申华琼博士。提到申博士，公开资料中有不少关于她的“标签”和“高光时刻”：“学霸高一考上大学”“意外学医”“2020 PharmaBoardroom 年度女性领导者 ”“2021 Endpoints News 全球生物制药研发领域的20位杰出女性之一 ”“ 2021福布斯中国科技领域女性50 强 ”“2022百华协会年度唯一的女性领导者奖”。20多年来，申博士专注CNS领域，在强生、辉瑞、惠氏、礼来等跨国药企担任高管，是多种CNS化合物的全球项目负责人，其中包括奥氮平的儿童适应症，双极情感障碍，杜勒西丁的焦虑症，去加文拉法辛等。还包括未能上市的一些first-in-class的项目，比如用于治疗精神病及情绪障碍的Vabicaserin，用于治疗阿兹海默病的单抗Babineurumab 的全球临床研究等。此外，申博士还拥有美国精神神经科协会颁发的专科医师执照，在印第安纳大学和北京大学均有学术任命。在过往丰富的科研和产业生涯中，令申博士印象最深刻的，却是与上述事迹相比，不那么“突出”的两件事情。第一件事情发生在申博士在美国当精神心理科医生期间。当时申博士遇到了一位重度抑郁症患者。在遇到申博士前，这位患者已经接受过多位精神科医生的心理及药物诊疗，但都收效甚微，主要原因是药物等待起效很长（大概4-6周）或者出现不能耐受的副作用。申博士回忆，“CNS疾病与肿瘤等恶性疾病不同，它虽然不会立即致死，但会给家庭和社会带来沉重的负担，这个女生就因此失去了家庭和工作。针对这个病人，我只能缓慢又细微地调节用药，再加上心理沟通逐步地治疗她。当时真希望市场上有更快起效副反应更少的药物。在积极配合治疗的三个月后，这个女生特别兴奋地带上了自己的男朋友找到我，说，‘申医生，你改变了我的生活！’”一年后，这个女生已经返回了自己的护士岗位，并在医院里偶遇了申博士，“当时她在很远的地方就大声地跟我打招呼，还自豪地跟周围所有人讲‘这是我的doctor，她救了我的命！’尽管当时大部分人并不认识她，也并不认识我。但我却真的体会到了当医生的责任感和成就感，更加感受到了并不是治疗身体的病才叫治病，精神科医生也可以让一个生不如死的病人再次变得容光焕发。”第二件事情发生在申博士就职于辉瑞期间。当时她主动发起中国参加全球临床研发的倡议。记得在夏威夷召开的全球阿兹海默疾病大会上，她带领团队组织了一个亚洲临床研发的卫星会。当时会议众多，为了让各国的专家们来参会，她从会议邀请函的设计，地点的选择，内容的精挑细酌，参会的专家们的沟通都精细而严密，最后会议得以非常成功的举行。专家们开玩笑说：“我们是被你们这种不屈不挠的精神感动了，才来参会的，来了才发现这个会议这么好、有这么多的收获。”而这些专家们很多也成了终生的朋友，辉瑞高层也由此给了申博士更多的认可和支持，后来和这些专家们齐心协力促成了亚洲阿兹海默疾病量表验证的临床试验。正是这些经历和能力，再加上勇于挑战和做事到极致的性格，所以创办纽欧申医药对于申博士来讲是一个顺其自然的选择。除了申博士之外，纽欧申医药的每一位核心成员都有着丰富的科研和产业故事，团队成员们曾领导过数十个CNS项目的立项、IND和NDA申报。联合创始人兼董事Mike Poole博士拥有超20年行业经验，是CNS公司Neumora的创始人和研发负责人。Neumora也是一家备受瞩目的公司，于去年9月在纳斯达克成功上市，目前市值约28亿美元。他还曾是比尔及梅琳达·盖茨基金会的全球健康总裁办公室主任及高级顾问，也曾在阿斯利康、辉瑞、惠氏等公司担任中枢神经系统药物开发副总裁、治疗领域负责人。纽欧申医药化学部高级副总裁吴凌云博士也是一位具有超20年CNS药物发现经验的产业老兵，毕业于清华大学化学系，在普林斯顿大学获得博士学位，耶鲁大学接受博士后培训，后在知名丹麦CNS公司灵北制药和药明康德担任研发部门的要职。首席运营官张超博士毕业于复旦大学生物系，在中国科学院上海药物研究所获得博士学位，同样具有近20年跨国药企和生物技术公司研发经验以及丰富的项目管理和公司运营经验。优秀且互补的团队自然会获得资本的认可。在成立当年，纽欧申医药就完成了约2000万美元的Pre-A轮融资，投资方包括龙磐投资、元生创投、齐济投资等知名机构。图源纽欧申医药小分子+基因治疗双布局，核心管线已经进入IND阶段在资金和团队的双重助力下，纽欧申医药快速建立了腺病毒相关病毒（AAV）基因治疗平台NeuGem™和小分子药物研发平台NeuChime™。值得一提的是，目前常用的衣壳改造平台，大部分具有改造周期长、产量低、劳动密集等特点。纽欧申的衣壳工程平台具有理性设计、人工智能、定向进化等特性，可实现创新的基因表达框设计，开发出更好安全性和有效性的基因疗法。基于NeuGem™技术平台，科研人员可在非人类灵长类动物中进行下一代跨血脑屏障的AAV衣壳筛查，以实现更高的中枢神经系统转导并降低肝脏毒性，开发用于有效和精准基因沉默的AAV兼容microRNA支架。目前，纽欧申医药的AAV衣壳改造平台已在灵长类动物实验中得到非常积极的数据，有多篇论文摘要已经递交到美国基因与细胞治疗学会 （ASGCT）年会上。另外还与麻省大学ALS合作项目达成重要里程碑，1项研究成果已在欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）年会上发表。纽欧申医药的小分子药物平台研发策略，则是将传统的小分子药物发现和优化过程与AI辅助药物发现技术相结合，快速填补当前治疗手段的不足，通过在已验证靶点上改良创新，以提高效率和创造力。基于这一平台，纽欧申医药布局有精神分裂症管线NS-136。该管线是一款毒蕈碱型乙酰胆碱能受体正向变构调节剂（M4 Positive Allosteric Modulator）。在多种动物模型上，NS-136的试验数据都有效并优于目前已公开的竞品，可改善阳性和阴性症状、具有改善认知功能的潜力、良好的安全窗等优势。目前，该管线的澳洲临床试验申请已经递交，国内的IND申请预计也将在今年Q1递交。纽欧申医药另一款核心管线NS-041的IND申请已于2023年12月获CDE受理。NS-041是一款拥有全球自主知识产权的高选择性KCNQ2/3激活剂，适应症为癫痫和重度抑郁症。临床前研究表明，NS-041在多种动物模型中表现出显著的抗癫痫和抗抑郁作用。此外，NS-041在临床前研究获得的功效和安全性方面的差异化特征显示作为同类最佳KCNQ2/3激活剂的潜力。为何会同时布局小分子和基因治疗两个领域，申博士解释，“我们做CNS领域的新药是以病人的需求为出发点，有些问题仅小分子现阶段是不能完全解决的，AAV基因治疗平台让一些长期未突破的疾病治疗成为可能，而我们已经在高光坪教授的指导下成功的搭建了自己的技术平台并快速的取得可喜的进展。这些不同的技术带来的候选药的临床试验都是相似的，这方面是我们的强项。这种中国和美国同时建设研发团队，布局双领域、多管线、多适应症的搭配，还让我们更能充分的利用国内的强执行力及波士顿前沿创新的优势，来更快更好的推进管线，有效平衡研发风险和快速实现价值的功能。”需要强调的是，纽欧申立项的项目，都要经过严密的立项评估，目标是在研发速度上达到全球前三，且在疗效、安全窗等方面要优于其他公开管线。另一方面，申博士告诉动脉网，“要推动CNS医药领域的发展，光靠一家企业努力肯定不够。我们希望和国内数千万患者，以及快速发展的医药企业和监管机构，尽可能多的合作，打造出中国的创新药科研转化生态，以此推动行业发展。”期待申博士和纽欧申医药都成功跨越新的挑战，早日为国内超过2.4亿精神类疾病患者带来更安全、更有效、更可及的CNS药物。文|周秋寒微信|ZQH0806zqh0704添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台