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12月12日，第十批国采拟中选结果揭晓，药品价格之低、药企厮杀程度之剧烈，震惊了行业内外：阿斯匹林肠溶片报出最低一片3分4、间苯三酚注射液最低2毛2、己酮可可碱注射液最低4毛2等，堪比白菜价。 更多消息，健识局整理如下: 重磅政策一览 1、国家医保局公布2025工作重点 12月14日，全国医疗保障工作会议在北京召开。除了总结2024年医保工作，会议还对2025年工作作出部署，首先是加强医保基金运行管理，坚决守住医保基金安全底线。确保基金应收尽收、应付尽付、账实相符，坚决防范医保基金当期赤字。 其次，会议明确，健全多层次医疗保障体系，积极支持商业健康保险与基本医保差异化发展；优化医保支付机制，包括推动DRG/DIP2.0版分组方案高水平落地，用好特例单议机制和预付金等制度，推动医保与定点医药机构即时结算，与医药企业直接结算，探索商保、慈善互助等与基本医保同步结算；强化医保战略购买，将更多新药好药纳入医保目录，真支持创新、支持真创新，探索创新药的多元支付机制，支持引导普惠型商业健康保险及时将创新药品纳入报销范围，研究探索形成丙类药品目录，并逐步扩大至其他符合条件的商业健康保险；深化医药价格改革治理，不断规范医药价格秩序，全面建立定点药店医保药品量价比较指数；加强医保基金监管，切实维护医保基金安全，推动药品耗材追溯码全场景应用，健全完善面向全民的举报奖励、社会监督机制等。 2、上海设立100亿元生物医药产业并购基金 12月9日，上海市人民市政府办公厅正式印发《上海市支持上市公司并购重组行动方案（2025-2027年）》。上海在全国率先制定出台支持上市公司并购重组行动方案。 方案指出，用好100亿元集成电路设计产业并购基金，设立100亿元生物医药产业并购基金，政府通过普通股、优先股、可转债等方式参与并购基金出资。同时，政府会引入专业赛道市场化并购基金管理人，吸引集聚市场化并购基金。主要目标是力争到2027年，落地一批重点行业代表性并购案例，在集成电路、生物医药、新材料等重点产业领域培育10家左右具有国际竞争力的上市公司，形成3000亿元并购交易规模，激活总资产超2万亿元。 医药卫生大事件 1、第一三共在中国投资11亿元建设ADC工厂 近期，第一三共宣布将在上海张江投资共约11亿元（约合1.52亿美元）用于建设ADC工厂，以满足不断增长的ADC供应需求，包括Enhertu进入医保后的放量，以及新ADC药物上市后的生产供应。第一三共发言人表示，这是公司首次在中国建立ADC生产设施，且生产的产品将供应中国市场。该工厂预计于2030年投入运营。 Enhertu作为阿斯利康/第一三共的重磅炸弹，销售额增长极快。根据第一三共财报，Enhertu 2023年的销售额达到3959亿日元，与2022年（1616亿日元）相比翻倍增长，已经超过了Kadcyla成为最畅销ADC药物。第一三共预计Enhertu2024年销售额5084亿日元，2025年达到21000亿日元。 今年6月，阿斯利康/第一三共宣布下调Enhertu在中国市场的售价，100mg/瓶规格的定价将从8860元降至6912元，降幅为22%。在降价22%的基础上，DS-8201还被纳入了2024年的医保目录。除了Enhertu外，DS-1062也即将迈入商业化阶段，今年4月，CDE已经受理了阿斯利康/第一三共提交的DS-1062新药上市许可申请，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段，接受过系统治疗的HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。 2、前诺华集团中国区总裁加入上实资本 近日，上实资本正式宣布徐海瑛女士加盟，担任Venture Partner，主要负责北京办公室、投资策略的专业支持及投后赋能。徐海瑛是医药圈内的知名人物，加入上实资本之前，徐海瑛曾任哈药集团股份有限公司总经理、招商局健康产业投资有限公司总经理、国投创新基金董事总经理、诺华集团中国区总裁。徐海瑛曾领导哈药集团第二次混改。 3、又一跨国公司中国区大裁员 12月10日，德国呼吸机巨头德尔格的内部信在网上流传，信中透露了德尔格大中华区将进行裁员的信息。内部信表示，德尔格大中华区2024财年迄今为止的业绩较上一年同期减少三分之一，低于今年的预期，第四季度业绩预测将面临同样的情况。鉴于此，德尔格大中华区将启动业务和架构优化，受影响员工数量为中位双位数。公司预计，基于中国市场环境的持续变化，很难看到2025财年有复苏迹象。 第一财经从一位德尔格内部人士处证实了这一消息，对方表示目前此轮裁员已经完成，裁员比例在10%至15%，每个部门都有涉及。公开信息显示，上海德尔格医疗器械有限公司员工总人数约为400人。 德尔格在中国的业绩下滑主要受到呼吸机产品需求的急剧减少，以及国内医疗器械产品迅速抢占市场份额。根据今年上半年国内呼吸机产品招标采购信息，国产医疗设备巨头迈瑞市场份额占比近32%，德尔格排名第二，份额占比仅16.4%。今年2月，美敦力正式宣布退出呼吸机业务。 一周新药盘点 1、石药集团与百济神州达成癌症新药授权 12月13日，石药集团公告宣布，已与百济神州就石药集团的新型MAT2A抑制剂(SYH2039)在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。根据协议，石药集团将收取总计1.5亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 SYH2039是石药集团开发的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂，靶向的是具有MTAP缺失突变的实体瘤，据估计，这种突变存在于15%的所有癌症类型中，最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。SYH2039既可单用，也可与包括PRMT5二代抑制剂在内的多种药物联用起到协同增效作用。SYH2039已经在中国开展1期临床研究，有潜力成为一款best-in-class的抗肿瘤药物。 2、远大医药引进眼科新药申报上市 12月13日，CDE官网公示，远大医药申报的洛替拉纳滴眼液新药上市申请获得受理。公开资料显示，洛替拉纳滴眼液是一款对γ-氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl)具有选择性的非竞争性拮抗剂。美国FDA已经于2023年7月批准洛替拉纳滴眼液上市，用于治疗蠕形螨性睑缘炎。根据新闻稿，这是FDA批准的首个直接靶向疾病根本原因的蠕形螨治疗药物。 今年3月，远大医药与联拓生物和Tarsus Pharmaceuticals达成产品引进战略合作协议，以1500万美元的首付款取得TP-03在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。除了治疗蠕形螨睑缘炎，洛替拉纳滴眼液还有望治疗蠕形螨导致的睑板腺功能障碍，目前其针对该适应症正在国际范围内开展2期临床。值得一提的是，12月11日，远大医药还宣布与箕星药业达成产品引进战略合作协议，获得用于治疗干眼症的创新产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂及OC-02（simpinicline）鼻喷雾剂在大中华区的独家开发及商业化权益。 3、信立泰超1.75亿元引进的减重新药获批临床 12月11日，CDE官网公示，韩国D&D Pharmatech附属公司Neuraly申报的1类新药DD01注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于成人肥胖患者或伴发一种及以上与体重相关危险因素的超重患者的体重管理。 公开资料显示，这是一款每周一次的长效GLP-1R/GCGR双重激动剂。信立泰此前于2021年与D&D Pharmatech签订协议，获得后者DD01在中国大陆地区的独家许可权，该合作涉及金额超1.75亿元。根据D&D Pharmatech公开资料介绍，DD01提供了一种独特的GLP-1/胰高血糖素活性平衡，在体重没有减轻的情况下，也能快速降低肝脏脂肪。在一项评估DD01在超重/肥胖2型糖尿病（T2D）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的1期临床研究中，DD01仅在4周内就使肝脏脂肪变性减少了50%，高达100%的受试者通过MRI-PDFF达到肝脏脂肪减少≥30%。基于该研究结果，美国FDA已授予DD01用于治疗成人代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的快速通道资格。 撰稿丨李傲 编辑丨江芸 贾亭 运营｜王苗嫦 插图｜视觉中国 美国药店也不行了 砍掉所有临床管线，又一跨国药企退出乙肝领域？两癌筛查率低于国家要求？一工作者直言经验

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：12.9-12.13，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、微芯生物：CS12088片 作用机制：HBV核衣壳组装调节剂 适应症：慢性乙型肝炎 12月10日，微芯生物的CS12088片的临床试验申请（IND）获CDE受理。CS12088是HBV核衣壳组装调节剂，正在开发用于慢性乙型肝炎。临床前研究表明，CS12088具有显著的抗病毒活性、肝靶向性及良好的安全性和耐受性。该药物能够阻断HBV DNA的复制，并对多种HBV基因型保持抗病毒活性，具备直接抗病毒作用及HBsAg转阴潜力。 2、联馨药业：SAR107375E片 作用机制：FII/FX抑制剂 适应症：抗凝 12月10日，联馨药业的SAR107375E 片的IND获CDE受理。SAR107375E是一种新型小分子化合物，能够直接选择性抑制凝血因子Xa和凝血因子IIa。凝血因子Xa是凝血级联反应中内源性凝血和外源性凝血的共同途径，凝血因子IIa促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时抑制这两个因子可以产生有效的抗凝作用。在体外实验和动物实验中，SAR107375E表现出较强的抗凝活性和较好安全范围。 3、礼邦医药：AP306片 作用机制：钠依赖性磷酸盐转运蛋白泛抑制剂 适应症：高磷血症 12月11日，礼邦医药的AP306片的IND获CDE受理。AP306是口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，能阻断肠道磷酸盐主动转运。该药物最早由日本中外制药开发，礼邦医药拥有在全球范围内开发和商业化AP306的权利。 Ⅱ期临床研究显示，血液透析合并高磷血症患者随机接受 AP306和碳酸司维拉姆治疗 12 周，两组均达到主要疗效终点，即 AP306 组-2.51 mg/dL（95%置信区间：-3.07，-1.92），碳酸司维拉姆组-1.08 mg/dL（95%置信区间：-1.58，-0.59），AP306 组血清磷下降幅度明显高于碳酸司维拉姆组。此外，AP306 组血清磷平均值随治疗的延长而逐渐降低，从第 3 周末开始低于碳酸司维拉姆组并持续至治疗结束；AP306 组达到 KDIGO 推荐的血清磷目标范围（2.5 – 4.5 mg/dL）的患者比例明显高于碳酸司维拉姆组。在安全性上，AP306 组最常见的不良事件为胃肠道反应（51.9%），主要是腹泻（44.4%）；所有腹泻事件严重程度均为 1/2 级且大多数在 2 周内自行缓解。AP306 组未报告严重不良事件。 4、泰尔康生物：注射用Tye1001 作用机制：—— 适应症：肿瘤 12月12日，泰尔康生物的注射用Tye1001的IND获CDE受理。Tye1001是一款多肽偶联药物，由高活高毒的毒素小分子与特定药物载体偶联，主要通过肿瘤血管的EPR效应及细胞表面特异性受体靶向作用于实体瘤，通过细胞内吞（Internalization）方式进入肿瘤细胞，再经溶酶体（Lysosome）降解、释放毒素小分子，毒素小分子靶向作用于细胞微管，抑制肿瘤生长。该药物具有广谱抗肿瘤特性，在胃癌、淋巴瘤，鼻咽癌等多种肿瘤小鼠模型中展现了极佳的抗肿瘤效果。   国内创新药NDA汇总 1、SK/翼思生物：西诺氨酯片 作用机制：γ-氨基丁酸离子通道正向变构调节剂 适应症：局灶性癫痫 12月10日，SK/翼思生物的西诺氨酯片的上市申请（NDA）获CDE受理。西诺氨酯是由 SK 生物医药开发的一款γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道正向变构调节剂，可以通过抑制电压门控钠电流来减少神经元重复放电；翼思生物于2021年从SK生物医药授权引进。该药物最早于2019年11月获FDA批准用于成人中治疗局灶性癫痫；在包括655名成年患者的两项随机双盲，含安慰剂对照的临床研究中，患者接受不同剂量的Xcopri或安慰剂的治疗。试验结果表明，与基线水平相比，不同剂量的Xcopri将患者癫痫频率分别降低36%（100 mg），55%（200 mg）和55%（400 mg），安慰剂组这一数值为24%。 2、翼思生物：索安非托片 作用机制：多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 适应症：发作性睡病 12月10日，翼思生物的索安非托片的NDA获CDE受理。索安非托（solriamfetol）是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其中多巴胺可以直接刺激患者大脑中促清醒的神经元，而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核（VLPO），关闭睡眠的驱动因子。该药物可在因发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）导致白天过度嗜睡（EDS）的成年人中，帮助保持清醒状态。该药物最早于2019年3月获FDA批准上市，临床试验中显示，solriamfetol显著改善了患者的觉醒维持时间和嗜睡评分，同时表现出良好的安全性和耐受性。 3、远大医药/联拓生物：洛替拉纳滴眼液 作用机制：GABA-Cl channel拮抗剂 适应症：蠕形螨性睑缘炎 12月13日，远大医药/联拓生物开发的洛替拉纳滴眼液的NDA获CDE受理。洛替拉纳（TP-03）是一款对γ-氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl)具有选择性的非竞争性拮抗剂，通过选择性抑制蠕形螨体内的GABA-Cl，使虫体麻痹和死亡，进而从根本上治疗蠕形螨睑缘炎。此外，该产品具有高度亲脂性，可促进其在螨虫栖息的睫毛毛囊油脂中的吸收。该药物最早由Tarsus开发，于2023年7月获FDA批准用于治疗蠕形螨性睑缘炎；2024年3月，远大医药与联拓生物和Tarsus达成产品引进战略合作协议，获得TP-03在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。在中国开展的3气临床研究显示，与对照组相比，洛替拉纳滴眼液治疗蠕形螨睑缘炎患者的蠕形螨感染根除率具有统计学显著性(p<0.001)，眼睑袖套状分泌物治愈率也呈现出阳性但无统计学意义的趋势(p=0.15)。此外，TP-03耐受性良好，，无治疗相关的停药状况发生。    国内创新药上市获批 1、卫材：多替诺雷片 作用机制：URAT1抑制剂 适应症：痛风伴高尿酸血症 12月10日，NMPA宣布批准卫材的多替诺雷片的上市申请，用于痛风伴高尿酸血症患者。多替诺雷（Dotinurad）是一款促尿酸排泄药，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平；该药物能够有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。3期临床研究该研究显示，多替诺雷 4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。 2、曙方医药：伐莫洛龙口服混悬液 作用机制：解离性皮质类固醇 适应症：杜氏肌营养不良 12月10日，NMPA宣布批准曙方医药的伐莫洛龙口服混悬液（商品名：安迦利）的上市申请，用于疗四岁及以上的杜氏肌营养不良（DMD）患者。伐莫洛龙是一种新型解离性皮质类固醇，在化学结构中的 9:11 位置上，羟基（OH）被改变成碳-碳双键，使其在具有强效抗炎特性的同时，具有更好的安全性特征。曙方医药于2022年，从瑞士Santhera公司获得vamorolone在中国（包括中国香港、澳门和台湾地区）用于DMD和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。 关键性研究Vision-DMD中，采用伐莫洛龙 6 mg/kg/天和足量泼尼松0.75 mg/kg/天的疗效在所有运动功能中相似。该改善在长达48周的治疗期间持续存在。VBP15-LTE研究中长达30个月的数据显示，伐莫洛龙组由卧位至站立所需时间（TTSTAND）速度均值始终高于基线值。 在安全性上，与传统激素相比，伐莫洛龙临床相关不良反应的发生频率和严重程度均较低，在行为异常、糖尿病、皮肤毛发改变、感染等不良事件上发生率更低，无白内障事件发生，且对骨代谢、生长无有害影响。 3、瓴路药业：注射用替朗妥昔单抗 作用机制：靶向CD19 ADC 适应症：淋巴瘤 12月10日，NMPA宣布批准瓴路药业的注射用替朗妥昔单抗的上市申请，用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。替朗妥昔单抗（泰朗妥昔单抗，Loncastuximab tesirine）是最早由ADC Therapeutics开发，瓴路药业拥有该药在大中华区和新加坡的权益。作为一款靶向CD19 ADC药物，替朗妥昔单抗将抗 CD19 单克隆抗体与小分子药物SG3199(吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素)偶联在一起；PBD 进入细胞后通过与CD19结合，在肿瘤细胞内释放出的SG3199与DNA结合，使得DNA双链产生交联，阻断DNA链的分离，破坏DNA的复制，以致肿瘤细胞死亡。 一项在中国开展的针对R/R DLBCL患者的桥接关键2期OL-ADCT-402-001研究显示，ORR为51.6%，完全缓解率为23.4%，部分缓解率为28.1%；各亚组均获得缓解，包括高危亚组。至首次缓解时间为41.0天。缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为6.37个月，其中完全缓解和部分缓解的DOR分别为10.22个月和6.08个月。中位无进展生存期（PFS）为4.96个月，中位总生存期（OS）为9.33个月，中位无复发生存期为6.37个月。没有新的安全信号。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下