Clemidsogene lanparvovec

行业快讯 NEWS 🏥 医药行业周报 (Generated by AI) 本周摘要：本周医药行业格局加速演变，巨头排位剧烈变动成为焦点，Evaluate Pharma预测礼来将凭借GLP-1药物登顶MNC榜首，而辉瑞和BMS则面临业绩下行压力。GLP-1赛道竞争进入白热化阶段，诺和诺德对仿制药采取强硬反击，并积极布局新一代疗法以应对市场挑战。研发管线方面，罗氏BTK抑制剂在多发性硬化症（MS）领域取得突破性进展，而WRN抑制剂靶点则因多家MNC项目终止而迅速降温。此外，基因疗法遭遇监管挫折，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法公布积极的真实世界数据，小核酸、分子胶降解剂和双特异性抗体等新兴技术通过早期BD合作加速全球化布局。美国NIH暂停人类胚胎干细胞系审查，预示着干细胞研究方向的战略性调整。🚀 核心重磅 (Top Stories) 全球制药巨头格局重塑：GLP-1类药物驱动礼来问鼎，传统巨头辉瑞、BMS承压退位 根据Evaluate Pharma的最新预测，2026年全球制药MNC Top10榜单将迎来前所未有的洗牌。礼来（Eli Lilly）凭借其GLP-1/GIP双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）的卓越市场表现，预计将以超过700亿美元的制药业务收入首次荣登全球榜首。另一GLP-1巨头诺和诺德（Novo Nordisk）也首次跻身前十，充分印证了代谢疾病领域创新疗法对行业格局的颠覆性重塑力量。与之形成鲜明对比，曾经的“宇宙大药厂”辉瑞（Pfizer）因核心产品专利悬崖和创新管线接力不足，预计将从榜首滑落至第十位，而百时美施贵宝（BMS）亦因类似原因遗憾跌出前十行列。这一趋势深刻揭示了在当前研发周期缩短、竞争日益激烈的市场环境下，企业必须具备持续的创新能力、高效的管线迭代速度以及前瞻性的战略布局，方能保持行业领先地位。 GLP-1市场硝烟再起：诺和诺德强势维权与未来战略应对  GLP-1药物市场本周竞争激烈。远程医疗平台Hims & Hers试图以低价策略（每月49美元）提供口服司美格鲁肽复合制剂，迅速引发市场关注。诺和诺德立即采取强硬立场，指责Hims构成“非法规模化复配”并质疑其产品缺乏关键的SNAC专利技术，进而向美国FDA、HHS等监管机构施压。监管层迅速介入，FDA局长和HHS总法律顾问相继发声并采取行动，最终促使Hims & Hers停止销售争议产品，其股价一度暴跌近25%。随后，诺和诺德在特拉华州地方法院对Hims提起专利侵权诉讼，旨在维护知识产权并遏制非法复配行为。此次事件不仅彰显了原研药企在维护市场秩序和产品合规性方面的决心，也预示着随着官方GLP-1产品供应常态化，大规模药物复配的“灰色地带”将面临更严格的监管。此外，诺和诺德还面临礼来替尔泊肽的强劲挑战，以及司美格鲁肽在中国等新兴市场专利即将到期带来的仿制药竞争和价格压力。为应对挑战，诺和诺德正进行大规模重组并押注其司美格鲁肽与胰淀素类似物复方制剂CagriSema，该疗法被Evaluate Pharma预测为2032年最具商业潜力的创新药物，有望成为其抗衡礼来的“终极武器”。📈 政策与市场 (Policy & Market) BTK抑制剂市场格局演变：罗氏MS领域突破，赛诺菲聚焦罕见自身免疫病 在BTK抑制剂研发领域，罗氏Fenebrutinib在多发性硬化症（MS）三期临床FENtrepid中取得突破性成功，证明其在原发性进展型MS（PPMS）和复发缓解型MS（RMS）治疗中的非劣效性，并计划于今年上半年递交上市申请，有望成为十余年来PPMS领域首款延缓疾病进展的新药，覆盖绝大部分MS患者群体。与此形成对比的是，赛诺菲的另一款BTK抑制剂Tolebrutinib此前在RMS三期临床中遭遇失败。然而，赛诺菲的口服BTK抑制剂rilzabrutinib则在温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）治疗上迎来“双喜临门”，获得FDA突破性疗法认定和日本孤儿药认定，成为该适应症领域首个获此殊荣的BTK抑制剂，为罕见自身免疫疾病患者提供了新的治疗选择，凸显了BTK抑制剂在不同疾病领域的差异化发展潜力。 基因疗法监管趋严：Regenxbio罕见病项目遭FDA拒绝，安全性警报引发市场动荡 Regenxbio公司用于治疗超罕见神经退行性疾病亨特氏综合征（MPS II）的基因疗法RGX-121，被美国FDA以“试验设计存在不确定性”及“特定替代终点是否合理预测临床获益”为由拒绝批准，公司股价随即暴跌。此前，FDA已因另一相关基因疗法RGX-111试验中出现脑室内肿瘤而叫停了多项临床试验，尽管因果关系尚待确认，但此事件引发了监管层对AAV载体整合及潜在致癌风险的高度关注。这一系列挫折凸显了基因疗法在临床安全性、长期有效性及监管审批方面的固有挑战，特别是对于超罕见病患者群体，高质量临床数据的获取和风险评估的复杂性对研发企业提出了更高要求。 美国NIH战略调整：暂停人类胚胎干细胞系审查，引导干细胞研究转向 美国国立卫生研究院（NIH）宣布暂停审查和批准新的人类胚胎干细胞（ESC）系进入其官方登记册，并向公众征询信息，旨在评估新兴生物技术（如诱导多能干细胞iPSC和成体干细胞）能否有效替代对人类胚胎干细胞的研究依赖。此举是基于长期存在的伦理争议、科学进展和公共利益考量，预示着未来干细胞研究的资源配置将更加注重科学价值、临床需求和伦理共识。这一政策转向或将加速iPSC等非胚胎来源干细胞技术的发展和临床应用，推动整个干细胞研究领域朝着更加务实、符合社会伦理的方向迈进。🧬 研发前沿 (R&D) WRN抑制剂靶点遭遇“寒流”：罗氏、GSK、诺华相继终止临床开发  曾被寄予厚望的WRN抑制剂赛道本周遭遇重大挫折。罗氏、GSK和诺华（Novartis）三大国际MNC相继宣布终止其WRN抑制剂VVD-214、IDE275和HRO761的临床开发。诺华的HRO761在一期临床中仅显示出个位数的客观缓解率，未达预期疗效是其终止开发的核心原因。尽管WRN作为MSI-H/dMMR肿瘤的合成致死靶点机制已被充分验证，且安全性表现尚可，但早期临床数据的不足和商业价值评估的限制，导致头部企业选择战略性撤退。这一事件对全球范围内（包括中国）WRN抑制剂的Follower们敲响警钟，提示新靶点开发中潜在的高风险和不确定性。 阿斯利康深化管线优化：战略性终止多个早期及晚期项目 阿斯利康（AstraZeneca）在公布2025年财报的同时，也披露了其研发管线的深度“修剪”策略。公司终止了包括三期ATR抑制剂Ceralasertib（非小细胞肺癌未达主要终点）、三期AKT抑制剂Truqap（转移性去势抵抗性前列腺癌因缺乏疗效）等多个肿瘤项目。尤其值得关注的是，尽管PARP抑制剂Lynparza与Imfinzi及VEGF单抗联合用于卵巢癌一线治疗的三期试验DUO-O达到主要终点，但阿斯利康却基于“商业洞察”决定不在美国、欧洲、中国或日本推进该组合的监管申请，凸显了其对资产投资回报率的严格审视和管线资源的集中聚焦。此外，TROP2 ADC Datroway（早期肺癌）和TCR-T疗法NT-125等项目也因“战略优先级排序”而被终止，表明阿斯利康正加速优化研发组合，将资源集中于最具颠覆性潜力及商业价值的核心资产。 新兴疗法全球化加速：小核酸、分子胶与双抗技术出海及临床突破 小核酸疗法：瑞博生物子公司Ribocure Pharmaceuticals AB与Madrigal Pharmaceuticals达成独家全球授权协议，将合作开发六款用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的临床前siRNA疗法。瑞博生物将获得6000万美元首付款及最高达44亿美元的里程碑付款，凸显了其RiboGalSTAR™肝靶向递送技术和siRNA化学修饰平台的国际竞争力。 分子胶降解剂：赛诺菲（Sanofi）战略投资3000万美元入股格博生物（GluBio Therapeutics），并获得其核心分子胶降解剂GLB-005和GLB-007的优先谈判权。这两款候选药物旨在通过降解WIZ等蛋白来激活胎儿血红蛋白表达，有望为镰状细胞病患者提供口服疾病修饰治疗方案，预计最早于2026年底进入一期临床。该合作标志着分子胶降解剂作为靶向蛋白降解（TPD）新兴分支的投资热度持续升温。 双特异性抗体：信达生物（Innovent Biologics）的DLL3/CD3双特异性抗体IBI115已在国内提交临床试验申请（IND）。DLL3靶点在小细胞肺癌（SCLC）中高表达，安进（Amgen）的同靶点双抗Imdelltra（Tarlatamab）已获FDA加速批准，显示了该靶点的巨大临床潜力。IBI115的临床推进将进一步丰富信达生物在肿瘤免疫治疗领域的管线布局。 TIL细胞疗法真实世界数据亮眼：早期应用有望带来更佳生存获益  Iovance公司公布了全球首款获批实体瘤肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi®（lifileucel）的真实世界临床回顾性研究结果。在既往接受过治疗的晚期黑色素瘤患者中，Amtagvi展现出44%的客观缓解率（ORR）和73%的疾病控制率（DCR），表现优于其支持FDA加速批准的临床试验数据。研究进一步强调，TIL疗法在较早治疗线数（两线或更少）中使用时，患者的获益显著提升，ORR高达52%，中位无进展生存期（PFS）更长。安全性方面未发现新的安全信号。这些积极数据为TIL疗法在更早线、更广泛的肿瘤治疗中的应用提供了有力支持。 |信息说明： 本文信息均来源于企业官方公告、监管机构（FDA、EMA、NMPA）发布、权威同行评审期刊、专业财经媒体及中华人民共和国中央人民政府官网，确保内容的准确与客观。 |免责声明： 本简报仅作为行业信息参考，不构成任何投资或医疗建议。原创编辑旨在为读者提供更具深度与可读性的行业洞察，版权归本公众号所有。转载请联系授权。 欢迎各位咨询——科途官方客服： 联系科途医学 订购及业务咨询：info@K2Oncology.com 技术服务咨询：TechSupport@k2oncology.com 联系电话：010-67889128，13371633638，17778038351 网址：www.K2Oncology.com 地址： ●北京市北京经济技术开发区经海六路5号院东尚·E园10号楼1层109室 ●浙江省湖州市红丰路1366号6幢10楼1001室   ●河北省廊坊市固安县新兴园肽谷生物医药加速器产业园1号楼A1-1-4室

文章来源创药邦团队，转载请注明出处 潜在首款！「REGENXBIO」治疗Ⅱ型粘多糖贮积症（MPS Ⅱ）基因疗法发布积极数据 8.1亿美元！REGENXBIO两款AAV基因疗法对外授权合作达成 REGENXBIO基因疗法展现持久疗效，治疗次数减少近100%！ REGENXBIO基因疗法达到关键性临床试验主要终点，或2024年递交上市申请 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式拒绝了 Regenxbio 公司针对黏多糖贮积症 II 型（MPS II）的基因疗法 RGX-121（clemidsogene lanparvovec）的上市申请。 FDA明确指出了拒绝批准的核心原因： 研究资格标准在充分定义神经病变型患者群体相对于轻型疾病）方面存在不确定性；自然史外部对照组与研究人群的可比性问题；以及将脑脊液中的HS D2S6作为合理可能预测临床获益的替代终点是否恰当。完整回复函列出了几种可能的后续路径，包括开展新的研究、治疗更多患者并进行更长期随访、以及设置未经治疗对照组。所有这些方案在MPS II这类极罕见疾病人群中都具有挑战性。 MPS II是一种罕见的 X 连锁隐性遗传病，由溶酶体酶 IDS 缺乏导致。重症患儿早期虽可达到部分发育里程碑，但在 18 至 24 个月时发育迟缓会逐渐显现，3 至 5 岁发育进程趋于停滞，约 6 岁半开始出现退化。目前，针对 MPS II 中枢神经系统病变进行有效干预、预防或延缓认知衰退的治疗方案，仍是亟待满足的重大医疗需求。 Regenxbio 表示，计划申请与 FDA 召开 A 类会议，就完整回复函及后续生物制品许可申请（BLA）重新提交事宜进行沟通，希望通过全球 MPS II 专家的补充证据，进一步明确神经病变型患者群体定义，并提供更多长期临床数据以支持疗效论证。公司目标是尽快明确推进方向，重新提交上市申请。 Regenxbio 首席执行官 Curran Simpson 表示，FDA 建议开展包含未治疗对照组的新研究，这对于发病率极低的极罕见病而言，几乎是一项 “不可能完成的任务”。 美国国家 MPS 协会总裁兼首席执行官特里・克莱因也表达了强烈关切：“我亲眼见证了 MPS II 对患者及其家庭带来的沉重影响，今天的消息令人无比沮丧。患者家属们早已熟知这种疾病的毁灭性进展，他们已经等待新疗法长达20 年，已经不能再等了。极罕见病药物研发流程必须简化，才能让新药真正送到患者手中。我们敦促 FDA 尽快找到可行路径，让罹患 MPS II 的男孩及其家庭拥有改善生活的机会。” RGX-121 是一款潜在的一次性治愈型基因疗法，用于治疗 MPS II 型男性患者，旨在将 IDS 基因递送至中枢神经系统。通过向中枢神经细胞内递送 IDS 基因，有望在血脑屏障之外持续提供伊杜酮酸 - 2 - 硫酸酯酶（I2S）蛋白，实现中枢神经系统细胞的长期交叉校正，且 RGX-121 表达的蛋白结构与正常 I2S 完全一致。 该疗法的上市申请曾得到 CAMPSIITE I/II/III 期临床试验中生物标志物、功能数据与安全性数据的积极支持，相关观察时长最长达 12 个月，且 RGX-121 在各试验阶段的剂量组中均表现出良好的耐受性。 此前，RGX-121 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、快速通道资格及再生医学先进疗法（RMAT）资格，同时获得欧洲药品管理局先进治疗药物（ATMP）认定。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 本文仅供医疗健康专业人士学习参考之用，个人需向医疗健康专业人士进行咨询，以获得个人医疗建议； * 本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不构成任何投资意见和建议，请以官方/公司公告为准； * 如有涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将给予删除或下线处理。 创药邦是面向生物创新药领域的专业平台，以「助力产业&资本」为己任。在创药邦，可以和同行分享最新的生物创新药前沿技术进展、行业政策和趋势，为创新药企提供融资、重组和并购等金融服务，帮助技术转化、项目转移和产品许可等产业服务，在创药邦找可靠的创新药项目，优化资源配置。