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罕见病信息网隆重推出《壹周罕见药闻》这一独具特色的品牌栏目。该栏目在每周日更新，以呈现当周罕见病领域的最新消息和下周的罕见病活动预告。我们以更高端、更权威的视角，为您剖析最新、最热门的罕见病信息。 罕药快讯 01 全球首款黏多糖贮积症Ⅲ型AAV基因疗法再次提交BLA申请 近日，Ultragenyx公司宣布，在解决了关键的化学、生产和控制 (CMC) 问题后已再次向美国FDA重新提交了其用于治疗黏多糖贮积症ⅢA型 (MPS ⅢA) AAV基因疗法UX111 (ABO-102) 的生物制品许可申请 (BLA)。这一里程碑式进展不仅为等待近十年的患者家庭带来了新的曙光，也为整个基因治疗领域的CMC挑战提供了宝贵的实战经验。 黏多糖贮积症Ⅲ型 (mucopolysaccharidosis MPS Ⅲ)又称Sanfilippo综合征，是由于硫酸乙酰肝素降解过程中所需的四种不同酶的缺陷所致的常染色体隐性遗传病，属于一组溶酶体贮积症。据缺陷酶类型的不同，可以把MPS Ⅲ分为ⅢA、ⅢB、ⅢC和ⅢD四种亚型。其中，MPS ⅢA由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶 (SGSH) 的基因发生突变所引起，已列入我国《第一批罕见病目录》。 02 国产新型降脂药拟纳入优先审评 近日，恒瑞医药旗下创新药SHR-1918拟纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上的未成年人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。 该药是一款ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性来降低血清中的甘油三酯（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。此前SHR-1918曾在2024年被CDE纳入突破性治疗品种名单。 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见且危及生命的遗传性疾病，患者自出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平即极度升高，且其低密度脂蛋白受体（LDLR）功能通常缺失或严重受损。 03 中国速度！罕见病创新药6个月火速在华获批 1月30日，凯西中国宣布，其目前全球唯一微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）口服抑制剂——甲磺酸洛美他派胶囊获国家药品监督管理局（NMPA）批准，可与低脂饮食和其他降脂药物（伴或不伴有低密度脂蛋白血浆分离置换）合用，用于治疗成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。 04 官宣！FDA正式发布2025年新药年度报告，罕见病药占一半 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）药品评价与研究中心（CDER）发布 2025 年新药审评年度报告。报告显示，2025 年 CDER 共计批准 46 款新药，结合 2016 至 2025 年十年数据来看，CDER 年均批准新药约 47 款，2025 年的获批数量与这一长期平均水平基本持平。 05 重磅！罕见病基因疗法获批临床，患者组织成研发核心力量 近日，FOXG1研究基金会对外宣布，其研发的FOXG1综合征在研AAV基因疗法FRF-001（AAV9-FOXG1），已顺利获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验申请（IND）批准。这一关键性里程碑的达成，不仅标志着这款针对FOXG1综合征的创新疗法即将正式进入临床试验阶段，也凸显出由患者组织发起的基金会，在罕见病创新药物研发模式探索中所承载的重要作用与积极价值。 06 中国首个且唯一！罕见病药物再添适应症 1月26日，阿斯利康官方宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准舒立瑞®（依库珠单抗注射液）的适应症扩展申请，将其用于治疗6岁及以上抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）儿童患者。据悉，这是目前中国首个且唯一获批用于该疾病儿童患者的靶向治疗药物。 07 100%达临床终点！国产罕见病首创新药一次性通过国家双项关键核查 1月23日，启瑞集团宣布，其研发的首个国产自研的CFB抑制剂创新药兰诺可泮（研发代号：MY008211A片）已顺利通过国家药品监督管理局食品药品审核查验中心联合湖北省药品监督管理局开展的药品注册现场核查与GMP符合性动态检查。此次核查为期四天（2026年1月20日至23日），作为针对罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的特色创新药，该药品的核查进展及后续上市进程持续受到罕见病诊疗领域与患者群体的关注。 罕圈动态 01 元羿生物携手金康诃医药科技，共同推进泽元安 ®（加那索龙口服混悬剂）在中国内地的商业化进程 2月1日， 元羿生物与金康诃医药科技(上海)有限公司GOLDEN AGE HEALTH (SHANGHAI) CO.,LTD.及其母公司Golden Age Health Pte. Ltd.（统称 “GAH”），宣布签署商业化合作协议，授予 GAH 在中国内地独家商业化加那索龙口服混悬剂（泽元安®）的权利。该药物是中国首个且目前唯一获批用于治疗CDKL5 缺乏症（CDD）相关癫痫的疗法。 CDKL5 缺乏症（CDD）是一种由 CDKL5 基因突变引起的罕见的发育性癫痫性脑病。患者通常表现为早发性、难治性癫痫发作，伴有严重的发育迟缓及运动功能障碍。CDD 已被纳入《中国罕见病目录》，反映出受影响患者及其家庭对有效治疗手段的迫切需求。 02 阿斯利康宣布对华投资超1000亿元 1月29日，在英国首相斯塔默访华期间，阿斯利康宣布，计划于2030年前在中国投资超过1000亿元人民币，以扩大在药品生产与研发领域的布局。 这也是这家英国制药巨头对中国市场作出的最新承诺。公司称，最新的投资将充分发挥中国的科研优势和先进制造能力，并依托中英医疗健康生态系统之间的协同合作，为中国及全球患者带来前沿创新疗法。 03 12000年前！人类最早罕见病确诊，患者靠家族照料存活至青少年 1月29日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发一篇重磅通讯文章，科学家借助古 DNA 技术，为一名距今约 12000 年的矮小青少年完成罕见病基因诊断，确认其患有由 NPR2 基因相关的肢端肢中骨骼发育不全（AMDM）。 令人动容的是，这名身处旧石器时代的狩猎采集者，虽受生理条件限制，却依然存活至青少年后期。遗传分析证实，她与合葬的成年个体为母女或姐妹的一级亲缘关系，科学家推测，正是家族的照料与陪伴，帮助她跨越了生存的重重挑战。 这是迄今为止人类历史上，通过DNA技术确认的最早基因诊断案例，同时也是人类最早的罕见病诊断案例和家族性遗传病例。研究中运用的古DNA诊断方法，不仅为解锁古代人群罕见遗传病的发病情况提供了全新路径，也为探索罕见遗传病在人类演化过程中的传播与影响，提供了珍贵的实物与基因证据。 04 紧急叫停！两款罕见病基因疗法被停，公司股价暴跌 1月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）紧急叫停了Regenxbio公司旗下两款核心罕见病基因疗法RGX-111与RGX-121，该监管决定一经公布，便引发市场强烈反应，导致Regenxbio公司股价在盘前交易中暴跌32%。 此次临床暂停的时机极具敏感性，核心原因在于RGX-121正处于FDA审批的关键阶段——距离FDA原定的批准决定日期2月8日，仅剩不到两周时间，这也让此次暂停对相关罕见病患者群体的影响更为突出。 05 重大利好！罕见病药可享7年市场独占期，《中华人民共和国药品管理法实施条例》公布 2026年1月27日，国务院总理李强签署国务院令，公布修订后的《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《条例》）。 《条例》第二十一条明确，对符合条件的罕见病治疗用药品，药品上市许可持有人承诺保障药品供应的，给予不超过7年的市场独占期。药品上市许可持有人不履行保障药品供应承诺的，市场独占期终止。 给予市场独占期的具体条件和办法，由国务院药品监督管理部门制定。 06 广东省政协委员郭云霞：设专项资金让罕见病患者用得起药 “今年的政府工作报告提到做好对孤寡老人、困境儿童、残疾人及其他特殊困难人员等群体的服务保障，加强对罕见病患者、孤独症患者、空巢老人等群体的关心帮助，这让我深受鼓舞。”广东省政协委员，深圳市慈善会秘书长郭云霞说，“去年我围绕加大罕见病科研攻关力度建言献策，得到了政协及相关职能部门的重视与支持，今年我延续这一方向，建议完善‘港澳药械通’引进的罕见病药物与普惠型健康保险的衔接机制，破解罕见病患者用药支付难题，进一步加大对罕见病群体的保障力度。” 07 聚焦罕见病群体山东省政协委员四项建议筑牢关怀保障防线 “聚焦DMD患者群体的突出困境，强化关怀保障，才能让这部分罕见病家庭切实感受到社会温暖。”1月28日，山东省两会期间，省政协委员、山东大学药学院常务副院长方浩，省政协委员、山东大学第二医院副院长余之刚，在深入调研全省罕见病保障现状、重点摸排DMD患者生存困境的基础上，提出四项针对性建议，既旨在破解DMD患者就医、康复、就学等核心难题，增强其家庭获得感与幸福感，也为全省罕见病保障体系的完善提供可借鉴的实践路径。 08 国药外贸进口 DMD 用药落地山东省立医院开出省内首张处方惠及患儿 1月24日，由国药外贸进口的罕见病杜氏肌营养不良症（DMD）临床用药地夫可特片，正式交付山东省立医院并开出在鲁首张处方，多位DMD患儿家属顺利领到药品。国药外贸副总经理崔荣与山东省立医院副院长朱强共同出席药品交接仪式。 杜氏肌营养不良症（DMD）是我国《第一批罕见病目录》收录的严重遗传性疾病，目前国内现存患者约7万人。长期以来，山东省及周边地区患者家庭饱受“跨省求药”的奔波之苦，就医用药的时间与经济成本居高不下。此次地夫可特片成功落地山东省立医院，山东省成为北方地区第二个可直接为DMD患者开具该药品处方的省份，直接惠及齐鲁大地患儿，为患者家庭点亮希望之光。 活动预告 01【患者招募】基因治疗 α1 - 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目报名啦！ 目前，一项YOLT-202新型基因治疗AATD的安全性和有效性临床研究工作正在进行。YOLT-202 给药修复 SERPINA1 等位基因中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以治疗AATD 相关的肺病和/或肝病。这将大大改善受影响患者的生活质量，减少相关并发症的发生，提高患者生存率。该项目已被医院伦理委员会批准用于临床试验。 如果您符合以下标准，则有可能参与此项研究： 1、年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性（含边界值）； 2、诊断为AATD且通过基因检测确认为PiZZ突变纯合子； 3、血液中总AAT水平小于11 μM或等效的mg/dL蛋白质； 4、接受增强治疗的患者必须愿意在入组接受给药前至少6周以及在研究期间停止增 强治疗（除非临床上提示需要）。 在参加本研究之前，您将接受额外的检查，经过筛选，最终由研究医生判断您是否符合全部标准。 02 基因治疗苯丙酮尿症(PKU)项目报名来啦！ 苯丙酮尿症（PKU）是一种主要由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引发的代谢性罕见病。因PAH突变，导致无PAH酶蛋白的生成或者酶活性显著下降甚至丧失，导致苯丙氨酸(Phe)在体内蓄积。如果不及时控制，长期可导致严重神经认知功能损伤。 尽管目前已有包括药物与饮食控制在内的治疗方法，但依然存在以下挑战。终身依从性治疗负担沉重，饮食控制难以坚持。血Phe水平难以维持在安全范围，神经损伤风险依旧存在。 目前， 一项GS1168静脉输注治疗苯丙酮尿症的安全性和有效性临床研究正在进行。GS1168是一种基因治疗药物，适用于治疗患有PKU的成年患者。与传统的替代疗法相比，基因治疗药物可以单次给药即有可能达到长期疗效。 它是一种具有肝脏靶向性的重组AAV载体， 在肝特异性启动子的调控下，驱动PAH基因的表达。临床前研究已初步证明本药物的有效性和安全性。 如果您符合以下标准，则有可能参与此项研究： 1.  年龄在18~55岁。 2.  PAH基因突变导致的苯丙酮尿症，现有治疗不佳如饮食控制。 3.  12个月内至少两次血苯丙氨酸浓度≥600μmol/L，其中一次在6个月内。 03 大会官宣｜The 3rd Hope for Rare Science Conference（HRSC）6月在沪举办 Hope for Rare Science Conference（HRSC，中国罕见病科研大会）由瑞鸥公益基金会于2022年发起，旨在搭建国内外罕见病科研与转化医学的学术交流与合作平台，重点推动产、学、研、医、患、政等多方合作。 大会每两年举办一届，邀请全球顶尖科学家汇聚中国，全面展示中国的科研实力，开展深入而务实的国际学术交流与合作。大会已经成为在中国举办的最高水准和最大规模的罕见病学术会议之一，力求打造成为全球最具影响力的罕见病学术会议。 在当前复杂的国际环境下，大会扮演重要而特殊的民间推动作用，打破当下的国际合作壁垒，为推动罕见病的科研与转化做出中国贡献。 第三届中国罕见病科研大会正式启用全新会标 时间：2026年6月25-27日 地点：中国·上海 主办方：瑞鸥公益基金会 联合主办方：国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院、蔻德罕见病中心 04 “微创新”撬动大改变 ——2026罕见病患者组织公益创投计划正式启动 2026年第十九届国际罕见病日来临之际，蔻德罕见病中心、中国罕见病组织发展网络携手阿里巴巴公益、阿里健康公益，共同发起“赋能守护·罕见病关爱行动”之公益创投计划！我们不追求宏大的叙事，我们寻找切口小、落地快、创新性强的实干方案！ 征集时间 即日起至2026年2月5日 05 和我们一起助力中国罕见病事业 | 蔻德罕见病中心2025年度招聘计划 蔻德罕见病中心（CORD）是一家专注于中国罕见病行业的公益性患者倡导机构，自2013年由黄如方先生创立以来，始终坚持以患者利益为核心，推动中国罕见病行业的积极发展，经过多年的发展，在各利益方的支持下，CORD取得了有目共睹的成绩，得到了患者家庭及行业的广泛赞誉，已经逐渐成为全国最大规模、最具国际视野及最有影响力的机构。我们的工作始终离不开更多人才的加入和支持，我们欢迎每一个有专业背景、有远大志向、认同我们的使命和价值观的同仁能够加入我们！ 06 江苏省人民医院Ⅰ型神经纤维瘤病多学科义诊活动 报名进行中 为进一步提升罕见病的诊疗水平，推动神经纤维瘤病的规范化管理，便于神经纤维瘤病患者全病程管理，早诊早治，江苏省人民医院神经纤维瘤多学科团队将进行神经纤维瘤病MDT义诊活动。 义诊时间：2026年2月6日（周五）9：00--11：00 义诊地点：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）龙江院区1号楼一楼大厅（江苏省南京市江东北路368号） 义诊对象： 各年龄段表现出1型神经纤维瘤病症状的患者或疑似患者。其临床特征涵盖：多发性咖啡牛奶斑、腋窝及/或腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）、神经纤维瘤（例如丛状神经纤维瘤）、骨骼发育异常、视神经胶质瘤等。 报名方式：请务必扫描如下二维码提交信息预约。 报名截止时间：2026年2月6日  推 荐 阅 读

医道社：传承和发展民间中医 来源：海外网站 作者：医道社整理  版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 大家好，我是你们的创新药专业博主老汤。 作为一名专注生物制药领域的观察者，我每天都在追踪那些真正能改变患者命运的技术突破。今天，我想和各位临床医生、药品研发同行们聊聊Denali Therapeutics（纳斯达克：DNLI）。这家公司最近因为竞争对手Regenxbio的基因疗法试验被FDA冻结，股价暴涨3.7%，市值冲上33.7亿美元。但这绝不是简单的“捡漏”故事，而是Denali用专有的Transport Vehicle™（TV）平台，十年磨一剑的成果终于迎来加冕时刻。 想象一下：血脑屏障（BBB）像一道“天堑防火墙”，挡住了98%以上的大分子药物，让无数神经退行性疾病和罕见遗传病的患者只能在外周治疗上止步。亨特综合征（MPS II）这样的溶酶体贮积症（LSDs），大脑里糖胺聚糖（GAGs）如硫酸乙酰肝素（HS）肆虐，导致认知崩塌、行为失控，全球患者超25万（WHO数据），却因BBB穿越率不足1%，治疗困境深重。Denali的TV平台不是画饼，而是工程化“特洛伊木马”，让酶、抗体、寡核苷酸高效入脑10-1000倍，临床数据已登上NEJM，安全性远超AAV基因疗法。 这场FDA“黑天鹅”事件——Regenxbio的RGX-121试验因脑瘤风险暂停——不只给了Denali窗口期，更从侧面验证了其路径正确：可逆、可监测的TV机制，避免了基因整合的“原罪”。作为医生和研发者，你们肯定关心临床证据、机制细节和管线潜力。下面，我结合最新报道（NEJM 2026.1、BioPharma Dive、Fierce Biotech、InvestingPro），系统拆解Denali的技术壁垒、数据硬核、公司生态和未来蓝海。准备好被震撼了吗？咱们一步步来。第一部分：命运的惊雷——Regenxbio事件，为什么成了Denali的“现实对照组”？ 2026年1月28日，FDA一纸公告震动罕见病圈：紧急冻结Regenxbio针对亨特综合征的RGX-121基因疗法试验，甚至连另一款RGX-111（赫勒综合征）也遭波及。起因是一名5岁男孩，四年前接受RGX-111 AAV基因疗法后，脑部长出肿瘤。基因分析显示，AAV病毒载体整合入肿瘤基因组，引发致癌基因突变。尽管Regenxbio CEO称“仅一例，尚未证实因果”，但在监管眼中，安全红线不容触碰。RGX-121的PDUFA原定2月8日，现在大概率推迟或重审。 这不是孤例，而是AAV基因疗法的“阿喀琉斯之踵”暴露：不可逆性（一旦注入，终身绑定，无法召回）；整合风险（虽多为附加体，但低概率插入癌基因）；免疫原性（易引发反应）。41名患者中一例脑瘤，已让整个赛道警铃大作。Fierce Biotech 2025年报道直言，AAV的“一次性高风险”在CNS领域越来越难站稳脚跟。 反观Denali，其亨特综合征拳头药tividenofusp alfa（DNL310）不是基因疗法，而是TV平台的酶替代疗法（ERT）。每周静脉注射，可停、可调、可监测，不改宿主DNA，避免癌症隐患。Jefferies分析师在事件后点评：“Denali的TV机制设计为酶反复穿越BBB，远胜AAV的不可控整合。” 这场“黑天鹅”不只放大Denali的窗口期（PDUFA 4月5日，优先审评+加速路径），更让市场看到：当别人被BBB和安全疑云挡门外，Denali已在脑内“铺路修路”。 作为临床医生，你们知道MPS II患者平均寿命仅15岁（Orphanet Journal 2025），自然病程是认知从5岁衰退到青少年瘫痪。Regenxbio的挫折，凸显TV的可逆优势——如果出问题，能随时干预。这不是运气，而是Denali十年投入的必然。第二部分：TV平台的“特洛伊木马”——工程化攻克BBB的底层逻辑 Denali不是普通biotech，它是“递送革命”的发动机。TV平台基于工程化Fc结构域（IgG“尾巴”），靶向BBB内皮细胞高表达的天然转运受体，如转铁蛋白受体（TfR）和CD98重链氨基酸转运蛋白。这些受体本负责运铁/氨基酸，现在被“劫持”成药物电梯。 核心机制：受体介导的胞吞作用（RMT） 1.伪装与结合：将治疗分子（如IDS酶）融合到TV上，静脉注射后，复合物在血中循环，与TfR结合。 2.穿越过程：进入内皮细胞，避开溶酶体降解，直接从脑侧释放到脑实质。分布均匀，不像传统药物卡在血管外。 3.释放与作用：脑暴露量飙升——动物模型（小鼠/灵长类）显示，TV-酶提升10-30倍，TV-寡核苷酸高达1000倍（Denali官网、Nature Biotechnology 2025）。在非人灵长类，TV:IDS在大脑皮层浓度达传统ERT的20倍。 为什么震撼？传统ERT只治外周，BBB穿越率<1%，神经症状无解。TV是模块化“即插即用”：酶、抗体、寡核苷酸均可融合，适用于LSDs、阿尔茨海默（AD）、帕金森（PD）等。BioSpace 2026报道强调，在AD模型，TV:Abeta减少ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）风险95%——传统抗Aβ抗体易诱发血管炎症（发生率20-30%），TV通过毛细血管均匀分布，几乎零ARIA样病变。 研发视角：药物失败率90%多因BBB，TV将成功率拉升超50%。它不改变DNA，避免AAV肿瘤风险；每周给药，剂量可调。Fierce Biotech 2025称TV是“BBB突破的游戏改变者”，模块化设计让Denali从罕见病跃升主流神经领域。 深度思考：一项MPS II全球负担研究（Orphanet 2025）显示，未治疗患者认知期仅5-10年。TV若成功，可延长稳定期5-10年。这不是优化，是范式转变——脑部酶疗时代来临。第三部分：NEJM数据硬核背书——从生物标志物到临床获益，全方位逆转 理论牛逼，数据才王道。2026年1月1日，NEJM发表tividenofusp alfa 1/2期试验（N=47，年龄0.3-13岁，包括既往ERT患者），这是人类首次系统证明工程化大分子稳定穿越BBB，在CNS产生疾病修饰信号。 生物标志物清扫：拉回正常儿童水平 ·脑脊液HS：24周下降91%（95% CI:90-92%，N=44），153周维持92%（N=16）。93%患者达正常儿童范围——HS是MPS II核心致病物，这意味着脑内毒素被高效清除。 ·尿液HS：24周下降88%（95% CI:85-90%，N=40），153周91%（N=10）。58%患者正常化，全身负荷双清扫。 ·血清NfL（神经损伤标志）：49周下降21%（95% CI:5-35%，N=34），153周76%（95% CI:68-82%，N=13）。85%患者恢复正常——NfL跨疾病标志（AD、ALS、MS），证明神经元损伤逆转。 对比Regenxbio：RGX-121 12个月HS仅降82%（BioPharma Dive 2025），Denali达95%（另一报告）。NEJM数据不是“改善一点”，而是“从病理拉回健康区间”，持续3年。 临床终点：稳定甚至改善，自然病程被“拉平” ·肝体积：24周整体正常化。 ·听力：测试频段阈值改善。 ·适应行为/认知：大部分患者稳定或改善（自然史是持续恶化）。 安全性：常见AE为输注反应，可管理且递减。无AAV式整合/肿瘤信号，与传统ERT接近。II/III期COMPASS研究入组完成，2026年确证数据将锁死疗效。 作为医生，你们看重真实世界证据：这组数据首次用CNS&外周标志物+临床终点，证明ERT在大脑起效。震撼点：93% HS正常化，不是数字，是重生希望。第四部分：多元化管线+巨头生态——从罕见病到CNS蓝海的“复制机” Denali市值32.2亿美元，员工超500，现金储备稳（2025年底自由现金流-2.496亿，但现金>债务）。不是单打独斗，而是“平台公司”：TV成功可复制10+适应症，峰值销售额50亿（Evaluate Pharma 2026，MPS II贡献15亿）。 管线深度：罕见病到主流神经 ·MPS II：tividenofusp alfa BLA优先审评，PDUFA 4月5日。 ·MPS IIIA：DNL126 1/2期，2月3-6日WORLDSymposium初步数据，支持加速审批。 ·庞贝病：DNL952 1期重启（FDA解除暂停），TV:GAA增强脑/肌肉递送。 ·PD：BIIB122/DNL151（LRRK2抑制剂）IIb期2026结果；DNL111（TV:GCase）IND。 ·AD：DNL628（OTV:MAPT，寡核苷酸靶tau）1b期启动；DNL921（TV:Abeta）IND，减少ARIA 95%。 ·其他：TAK-594/DNL593（FTD-GRN，与Takeda）1/2期2026数据；SAR443122/DNL758（RIPK1，与Sanofi）UC II期上半年结果（尽管Sanofi降级eclitasertib，因II期失败，但RIPK1化学潜力仍存，Ashrafian博士称“极佳”）。 OTV平台扩展：寡核苷酸脑暴露1000倍，DNL422（OTV:SNCA，PD）IND。非人灵长类数据：下调靶基因，脑区如纹状体/皮质均匀。 合作伙伴：风险分担，巨头背书 ·Biogen：PD项目50/50持股+版税，BIIB122 IIb期入组完。Biogen CNS老将，选择深度绑定，证明TV不可或缺。 ·Takeda：FTD类似模式，PTV:progranulin 1/2期。 ·Sanofi：RIPK1 1.25亿预付款，尽管失败（行业共坑，非TV问题），凸显Denali纪律性——聚焦核心平台。 相比Regenxbio（独立推进，股价跌19%至10.86美元），Denali风险分散，资金稳。STAT News 2025称TV是LSDs的“iPhone时刻”——scalable，远超基因疗法。 研发视角：TV如“流水线”，从酶到ASO，升级鞘内注射为静脉给药（对比Biogen nusinersen）。管线价值超200亿（杰富瑞）。第五部分：与其他玩家对比——Denali为何是“全栈BBB递送”领跑者？ BBB赛道热闹，但Denali脱颖而出：  ·AAV（如Regenxbio/uniQure）：一次性表达，但整合/免疫风险浮出（肿瘤事件）。 ·鞘内ASO（如Ionis/Biogen）：CSF浓度高，但侵入性强、分布有限。 ·小分子：渗透好，但靶点/off-target限。 ·其他RMT（如Roche Brain Shuttle）：早期，III期数据缺；J&J/Lilly内部项目，公开少。 Denali胜在：NEJM人类数据证明脑内作用；多载荷（酶/抗体/寡核苷酸）；深层脑区均匀；与Biogen/Takeda协同。Leerink Partners：“Denali是罕见病BBB领跑者。” 技术面：股价21.60美元，高于均线（50日17.91/200日15.44），RSI 38.42（买入信号），6月涨53%，52周11.47-23.59美元。第六部分：临床与投资视角——高风险，但“非线性上行”机会罕见 对医生：TV开启脑部酶疗，MPS II患者从“不可阻挡”到“稳定改善”。关注WORLDS数据（2月）和PDUFA（4月），可能重塑罕见病指南。真实世界：孤儿药年费超50万，渗透率高，但需监测依从/切换。 对研发：平台通用性是金矿——一次突破，赋能多适应症。风险：监管（需上市后验证）、长期安全、商业化（患者识别/供应链）。但分析师18位全“买入”，目标32.86美元（上涨59%），EPS -6.97，ROE -44%（烧钱阶段正常）。 我的观点：2026是Denali“关键之年”（CEO Ryan Watts语），从罕见病跃主流，市值翻番不是梦。Regenxbio事件是助攻，但TV的10-1000倍暴露是革命，管线+伙伴是铁壁。对于患者，这是BBB“破壁”曙光。 结语：Denali，不是赌注，而是CNS未来的基础设施这场惊雷，让我们看到：当AAV踩雷时，TV的“可逆护城河”闪耀。想想那些MPS II孩子——91% HS降低、76% NfL下降，是希望。别错过2月WORLDS和4月PDUFA。如果你有临床疑问或研发洞见，欢迎评论讨论。下期见！ （数据来源：Denali官网、NEJM 2026.1、BioPharma Dive 2026.1、Fierce Biotech 2025、InvestingPro 2026。所有事件基于公开报道，投资/临床有风险，建议专业咨询。）