Olokizumab

*仅供医学专业人士阅读参考 盘点2025 ACR年会最具影响力研究 撰文：医学界年终盘点组 2025年美国风湿病学会（ACR）年会于10月24日至29日在芝加哥召开。作为全球风湿免疫领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会汇集了国际顶尖专家与学者，集中展示风湿性疾病诊疗的最新研究进展。值此岁末之际，我们特对此次大会所呈现的重磅研究成果与关键进展进行系统性梳理与年度回顾，以期为临床实践与科研探索提供有价值的参考。内容精彩，不容错过！ 干燥综合征靶向治疗新时代：Ⅲ期研究数据揭晓 2025年ACR大会公布了干燥综合征靶向治疗的突破性进展。首先，由曾小峰教授团队主导的Ⅲ期临床试验证实，泰它西普每周皮下注射160mg与80mg均能持续改善疾病活动指数（ESSDAI）至48周，且安全性良好，其中160mg剂量疗效更优。 Ianalumab的两项全球研究（NEPTUNUS-1与-2）证实，每月300mg皮下注射可显著改善ESSDAI评分，并在患者及医生总体评估等次要终点上呈现获益趋势，安全性特征与安慰剂相当。这些结果为干燥综合征提供了首个经严格Ⅲ期试验验证的靶向治疗方案，改变了长期以来依赖经验性治疗的局面。 图1：ESSDAI评分较基线的变化（A: NEPTUNUS-1研究；B: NEPTUNUS-2研究） 点击文章了解详情：干燥综合征将迎来靶向治疗新时代！Ⅲ期数据亮相2025 ACR 老药新用突破：2025 ACR揭示经典药物在风湿免疫疾病治疗中的新价值 在风湿免疫领域，开发新疗法常面临周期长、成本高的挑战，而“老药新用”凭借其高效、低风险和成本优势，正成为重要的治疗突破口。2025年ACR年会上，多项研究聚焦经典药物在新适应症中的应用。如秋水仙碱可显著缓解骨关节炎（OA）疼痛并改善生活质量，但其不良事件风险相对较高；甲氨蝶呤在治疗OA 6个月时对疼痛、功能及僵硬改善最为明显，且安全性总体优于对照。在银屑病关节炎（PsA）中，柳氮磺吡啶虽可降低炎症指标，但对关节症状改善有限，不建议作为单药治疗。此外，来氟米特在巨细胞动脉炎（GCA）中显示出帮助部分患者实现激素减量或停用的潜力，但相关证据仍需更多高质量研究验证。这些成果体现了传统药物在拓展治疗路径、优化临床决策方面持续具有重要价值。 点击文章了解详情：经典药物的风湿病新角色（上） │ 2025 ACR 2025 ACR LBA四大亮点：从纤维肌痛新疗法到OA细胞治疗突破 2025年ACR大会公布的最新突破性研究摘要（LBA）揭示了多个疾病领域的重要进展。在纤维肌痛治疗中，大型实用性试验证实，经皮神经电刺激（TENS）联合物理治疗能安全、持续地缓解疼痛与疲劳，且患者接受度高。 图2：TENS治疗180天期间，各项指标的变化：（A）运动诱发疼痛；（B）静息疼痛；（C）运动诱发疲劳；（D）静息疲劳 针对类风湿关节炎（RA），新型靶向疗法Rosnilimab通过选择性清除致病性T细胞，在Ⅱb期试验中显示出强效且持久的临床应答。在膝骨关节炎（KOA）方面，两项研究为疾病修饰治疗带来新希望：脂肪来源间充质干细胞（AdMSC）的双剂量注射在改善疼痛、功能及软骨结构上显著优于透明质酸；而关节内凋亡细胞疗法则在≥60岁的老年患者亚组中表现出显著的疼痛与功能改善优势，提示了年龄分层精准治疗的潜力。这些研究为临床实践提供了全新的治疗思路与循证依据。 点击文章了解详情：2025 ACR最新突破摘要解读：4大疗法改写纤维肌痛、RA、膝骨关节炎治疗格局 2025 ACR PsA治疗三大突破：小蛋白、TYK2抑制与头对头证据引领新方向 2025年ACR大会在PsA领域公布了多项关键研究，为治疗策略带来重要更新。新型小蛋白抑制剂Izokibep通过高效靶向IL-17A，在52周治疗中展现出强效持久的关节症状改善与皮损清除能力，且安全性良好。 图3：Izokibep治疗52周期间，ACR 50应答率 全球首款口服TYK2抑制剂氘可来昔替尼则进一步证实其长期疗效，尤其在抑制放射学进展方面表现突出，为延缓关节结构性损伤提供了新选择。此外，针对TNF抑制剂经治患者的头对头研究（AgAIN研究）首次证实，转换至IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在功能改善与整体疗效上显著优于转换至IL-12/23抑制剂乌司奴单抗，为该类患者的后续治疗决策提供了高级别循证依据。这些进展共同推动了PsA治疗向更精准、更有效的方向发展。 点击文章了解详情：2025 ACR最新突破摘要速递：PsA领域“神仙打架”，改写治疗格局！ 斯蒂尔病诊疗共识更新：从统一命名到MAS精准诊治 2025 ACR大会聚焦斯蒂尔病（Still's）的疾病认知与管理更新。专家共识已明确全身型幼年特发性关节炎（sJIA）与成人发病型斯蒂尔病（AOSD）属于同一疾病谱系，应统一命名为“Still's”。会议着重探讨了Still's相关肺病的诊治，强调应避免使用“DRESS”等误导性术语，并指出在获益大于风险时，IL-1/IL-6抑制剂的使用不受肺部受累的绝对限制。同时，针对严重并发症巨噬细胞活化综合征（MAS），报告系统阐述了其病理机制（以IFN-γ为核心的恶性循环）、强调了以IL-18、CXCL9等特异性指标辅助诊断的重要性，并提出了包含激素冲击、IL-1抑制、JAK抑制等多靶点的分层治疗路径。 Peter Nigrovic教授基于临床经验，提出了Still's相关MAS的实践管理路径，具体建议如下： 1）疑似Still's相关MAS时，立即检测IL-18、CXCL9等特异性指标 2）系统排查病毒感染、淋巴瘤等鉴别诊断 3）初始治疗：甲泼尼龙冲击联合阿那白滞素 4）应答不佳时：加用芦可替尼（JAK1/2抑制剂） 5）部分应答：联合钙调神经磷酸酶抑制剂 6）无应答：换用埃马利珠单抗（需注意费用和感染风险管控） 7）最终选择：依托泊苷/环磷酰胺化疗（需血液科协作） 点击文章了解详情：2025 ACR丨聚焦斯蒂尔病管理——从统一命名到厘清MAS危象 生活方式如何影响风湿免疫病？三大研究发现肠道菌群、心理症状与饮食的关键作用 2025年ACR大会揭示了生活方式因素在风湿免疫疾病中的重要作用。一项随机对照试验首次证实，补充膳食纤维（如菊粉）可显著提高RA患者对甲氨蝶呤的应答率，并改善Th17/Treg免疫失衡，提示肠道菌群可作为辅助治疗靶点。同时，研究强调RA管理需关注非炎症症状，使用多维度问卷筛查发现，焦虑、抑郁或纤维肌痛症状阳性的患者报告如疲劳、记忆问题等非特异性症状的比例显著升高，远超类风湿因子等传统指标的阳性率。此外，孟德尔随机化研究从因果关联角度指出，特定果蔬摄入与免疫介导炎症性疾病（IMIDs）风险相关，例如西兰花可能降低银屑病风险，而苹果和洋葱则分别与PsA和克罗恩病的风险升高相关。这些发现共同凸显了在药物治疗基础上，综合管理肠道健康、心理症状与个体化饮食的重要性。 图4：水果和蔬菜对免疫介导炎症性疾病的假设影响 点击文章了解详情：生活方式也能改写疾病结局~ │ 2025 ACR 系统性红斑狼疮诊疗更新：聚焦监测分层、基础治疗与靶向管理 2025年ACR年会发布了系统性红斑狼疮（SLE）最新管理指南，强调以定期监测与合并症筛查为基础的综合管理策略。指南推荐羟氯喹（HCQ）作为基础治疗并严格监测其视网膜毒性，同时提倡糖皮质激素（GC）应在控制急性炎症时使用最低有效剂量与最短疗程，并尽早联用免疫抑制剂以减少GC相关毒性。治疗目标为达到疾病缓解或低疾病活动度，预防复发与脏器损害。对于器官受累，指南依据不同临床表现提出了分层治疗建议，例如针对狼疮性肾炎推荐霉酚酸酯或钙调磷酸酶抑制剂作为一线选择。相较于2023年EULAR指南，ACR指南更聚焦于药物规范应用与精准治疗，而未特别强调戒烟等一般措施，体现了当前以靶向治疗与结构化随访为核心的SLE管理趋势。 表1：关于HCQ的使用推荐 点击文章了解详情：2025 ACR SLE指南重磅发布，看看国际指南如何管理 RA三大前沿突破，长效疗法、预后模型与治疗优化 2025年ACR年会针对RA公布多项重要研究。在治疗领域，Olokizumab（OKZ）治疗106周的长期数据显示，其能持续改善患者报告结局，且每两周与每四周给药方案疗效相当，为RA长效管理提供了新选择。 图5：OKZ治疗从基线到第106周的SF-36量表评分变化 在疾病预后方面，一项基于中国超6万例患者数据的研究成功构建并验证了死亡风险预测列线图，其区分效能良好，有助于实现患者的风险分层管理。此外，一项大型网络荟萃分析重新评估了b/tsDMARDs的安全性，结果显示，与csDMARDs相比，b/tsDMARD单药治疗并未显著增加严重感染风险；然而，阿达木单抗、英夫利昔单抗等与csDMARDs联用时，感染风险有所上升。这些研究从疗效、预后评估到安全性，为RA的精准化临床决策提供了新证据。 点击文章了解详情：RA三大前沿突破，长效疗法、预后模型与治疗优化 │ 2025 ACR 痛风管理新图景：从快走预防到精准治疗与公众教育 2025年ACR大会的多项研究为痛风管理提供了全方位新见解。在预防层面，一项大型队列研究表明，提高每日步行步数尤其是快走强度，与显著降低痛风发病率相关。治疗方面，两项研究聚焦于特殊患者群体：新型抗IL-1β单抗伏欣奇拜单抗在对传统治疗受限的急性痛风患者中显示出快速镇痛且显著降低12周内复发风险的疗效；而系统评价则证实IL-1抑制剂阿那白滞素是治疗急性焦磷酸钙沉积病（CPPD）的有效替代方案。此外，一项基于谷歌趋势的信息流行病学分析揭示了公众对痛风的关注度随季节（尤其是饮食高风险期）呈现规律性波动，为开展精准的公共卫生教育提供了时间窗口。这些研究共同构建了从生活方式干预、特定人群靶向治疗到公众认知提升的立体化管理策略。 点击文章了解详情：痛风防治新思路！“有效步数”护健康，创新药带来新希望 │ 2025 ACR 儿童SLE：激素是“双刃剑”，治疗天平如何权衡？ 在2025年ACR大会上，专家就GC在儿童SLE治疗中的地位展开了深度辩论。支持方强调，GC尤其在急性期仍是不可或缺的救命药物，能快速控制病情，且≤5mg/d的小剂量长期使用相对安全，可显著降低疾病复发风险。而反方则认为，长期GC治疗带来的向心性肥胖、生长抑制及心理影响等危害巨大，且真实世界数据显示部分患儿未使用GC也能实现缓解，主张应基于严格的风险获益评估，在新药时代探索无激素或极低剂量维持的治疗策略。会议最终共识指出，临床决策应避免“一刀切”，需遵循个体化原则，在控制病情与最小化长期毒性之间寻求平衡，并充分尊重患者及家庭意愿。 点击文章了解详情：激素在SLE儿童中到底是救命，还是致病？ACR针对此“争吵”不止！ 干燥综合征周围神经病变：首部跨学科诊疗共识正式发布 2025年ACR大会发布了《干燥综合征周围神经系统疾病指南》，为该类复杂病变的规范诊疗提供了循证框架。指南系统地将周围神经损伤分为单神经病、多发性神经病与自主神经病变三大类，并针对每类病变的临床表现、诊断路径及治疗策略给出了具体建议。对面神经等单神经病变推荐以GC短期治疗为主，而对多发性神经病则强调需根据病因（如血管炎性、小纤维性等）进行个体化用药。指南的发布标志着干燥综合征神经系统并发症的诊疗进入多学科协作的新阶段，旨在改变既往因认识不足、诊断困难而导致的诊治延迟或疏漏局面，为临床实践提供了清晰的决策支持。 点击文章了解详情：2025 ACR指南精要：干燥综合征周围神经损伤的规范化诊治新突破 JIA诊疗全面更新：早期强化治疗、全程管理细化与肺部筛查新规 2025年ACR大会上发布的《幼年特发性关节炎（JIA）管理指南》草案标志着儿童风湿病诊疗策略的重大更新。指南显著提升了生物制剂在全身型JIA（sJIA）中的一线地位，强烈推荐以白介素-1或白介素-6抑制剂为首选初始治疗，并明确不推荐非甾体抗炎药或传统合成改善病情抗风湿药单药治疗。同时，指南细化了非全身型JIA（包括多关节炎、附着点炎等）的个体化路径，强调根据预后风险因素早期启用改善病情抗风湿药，并对所有sJIA患者新增了条件性肺部并发症筛查建议。此外，指南系统规范了缓解期药物的精简策略及复发应对方案，实现了从疾病活动控制到长期随访管理的全流程优化。 点击文章了解详情：2025版JIA指南重磅更新！生物制剂还可以这样用？ 限于篇幅还有很多重磅研究未能展示，想了解更多精彩内容，扫描下方二维码即可获取～ 医学界风湿免疫领域交流群正式开放！ 长按识别二维码 加入我们吧！ 责任编辑丨墨水 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 ↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能

IL-6靶点介绍白细胞介素-6，简称白介素-6( IL-6), 是一种功能广泛得多效性细胞炎症因子，属于白细胞介素家族中的重要成员，影响多种疾病的发病机制，包括自身免疫性疾病、慢性炎症和癌症。IL-6是一个小分子糖蛋白，分子量为 19~28 kDa，由184个氨基酸形成四个α螺旋结构，通常以单体形式存在，它是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞，以及多种瘤细胞所产生。IL-6基因位于人类染色体7p21，通常在受到感染、组织损伤或免疫信号激活时转录并表达。NF-kB和STAT3是调控其基因表达的关键转录因子，在炎症和应激状态下发挥作用。IL-6与多种疾病相关健康人血液中，IL-6的浓度非常低，约为1-5皮克/毫升。但炎症状态下，IL-6的浓度会急剧上升，如败血症患者中的浓度可达到微克/毫升级别。一些自身免疫病如类风湿性关节炎（RA）、克罗恩病和系统性红斑狼疮等都有较高的IL-6浓度。01自身免疫性疾病类风湿性关节炎（RA）：IL-6通过激活JAK/STAT和MAPK信号通路，促进关节滑膜炎症和骨破坏，同时sIL-6R水平升高加剧反式信号传导，导致慢性炎症。克罗恩病：IL-6异常表达导致肠道炎症，招募免疫细胞并释放炎症介质，加剧肠道损伤。系统性红斑狼疮：IL-6促进自身抗体产生，激活B细胞和T细胞，加重免疫紊乱和器官损伤。其他慢性炎症性疾病：如卡斯尔曼病（Castleman病）、贝赫切特病（Behçet病）、系统性幼年特发性关节炎等。02肿瘤相关（1）血液系统肿瘤多发性骨髓瘤：IL-6促进浆细胞异常增殖，与晚期病情和预后相关；淋巴瘤：IL-6通过旁分泌作用刺激肿瘤细胞生长，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤。（2）实体瘤卵巢癌：IL-6通过反式信号形成促癌微环境，抑制化疗敏感性。乳腺癌：IL-6促进癌细胞增殖、转移，sIL-6R可作为预后标志物。肝癌：HBV感染中IL-6促进肝癌进展，其水平与癌症易感性相关03其他疾病IL-6也与心血管、神经系统、病毒/细菌感染等相关。IL-6/IL-6R信号通路的机制与调控IL-6的信号传导机制涉及其与受体（IL-6R）和共受体gp130的结合。IL-6通过经典信号传导、反式信号传导以及转呈现等多种途径激活细胞内信号通路，以实现对细胞功能的调控。IL-6R是一种80kDa的I型跨膜蛋白，有跨膜（mIL-6R）和可溶性（sIL-6R）两种形式。吉满生物根据市场需求和研究现状，推出IL-6反式信号传导报告基因检测细胞系，充分满足靶向IL-6不同方向的药物研发需求，助力药物临床申报。（咨询吉满客服同微信：18916119826）01IL-6信号转导模式经典途径-抗炎（图A）：IL-6结合膜型IL-6R（mIL-6R）和gp130，激活JAK/STAT等通路，调控急性期反应、炎症消退及稳态功能。反式信号转导-促炎（图B）：mIL-6R在细胞膜上被金属蛋白酶如ADAM17截切，形成位于细胞质中的片段，成为sIL-6R（可溶性白细胞介素-6受体）。IL-6与sIL-6R结合后激活膜gp130，扩大信号范围，过度激活会导致慢性炎症、自身免疫病及癌症。反式呈递（图C）：IL-6-mIL-6R复合物直接激活靶细胞gp130，促进致病性Th17反应。02下游信号通路JAK/STAT3通路：STAT3磷酸化调控基因表达，影响细胞增殖、存活及免疫应答。SHP2-MAPK/NF-κB通路：激活促炎和促生存信号。YAP-NOTCH通路：参与组织再生和癌症进展。03调控机制microRNAs对IL-6表达的调控：microRNAs可通过抑制或增强IL-6表达，影响癌症细胞行为和肿瘤微环境，在多种癌症中形成复杂的基因调控网络，为癌症治疗提供潜在的治疗靶点。IL-6的负反馈调节机制：IL-6效应信号的激活还会引发负反馈调节。SOCS3和PIAS等负调控因子可维持细胞内环境稳定。例如，STAT3激活会诱导SOCS3蛋白表达，结合gp130和JAKs的磷酸化结构域，使其降解，从而对IL-6信号进行负反馈调节。IL-6生物学功能与临床药物IL-6信号失调与慢性炎症、自身免疫病及癌症密切相关，持续激活促进肿瘤发生、免疫逃逸及转移。靶向IL-6/IL-6R通路（如托珠单抗）或调控分子（如miRNA、SOCS3）成为潜在治疗策略。药物类别包括针对特定细胞因子或细胞因子受体的单克隆抗体和重组蛋白，以及调节受体信号传导活性或与JAK相关的细胞内机制的小分子干预措施。目前全球有4款药物获批上市，包括靶向IL-6R的托珠单抗（Tocilizumab）、Sarilumab、和萨特利珠单抗以及靶向IL-6的司妥昔单抗。其他在研的IL-6/6R拮抗剂已进入临床或申报阶段，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab等已进入关键3期临床，其中olokizumab用于治疗RA疾病正在进行上市申请。其中Tocilizumab通过阻断IL-6信号通路显著缓解炎症和关节损伤，成为RA治疗的重要药物，除RA外，该药物还已获批全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细胞动脉炎（GCA）、多关节型幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征（CRS）四大适应症，展现出广泛的临床价值。由于上市时间早应用广泛，托珠单抗销售额遥遥领先，受益于用于新冠治疗的获批，曾在2021年达到销售峰值39.6亿美元，成为IL-6靶点领域的“重磅炸弹”药物。  Olokizumab最初由优时比公司研发，是一款靶向IL-6的人源化单抗。后来在2013年转让给了俄罗斯药企R-Pharm。2021年12月，Olokizumab首次在 俄罗斯获批上市，商品名为 Artlegia®，用于治疗 中重度类风湿关节炎（RA）（对传统DMARDs反应不足的患者）。2023年，中国国家药监局（NMPA）受理了Olokizumab的 上市申请，适应症为RA，目前仍在审评中。全球部分IL-6/IL-6R的药物开发情况总结如下：总结IL-6作为关键的炎症因子，在免疫调节、感染应答、自身免疫性疾病等多个生理和病理过程中发挥着核心作用。近年来，随着对IL-6信号通路，尤其是其经典通路与反式通路（trans-signaling）机制的深入理解，靶向IL-6/IL-6R的拮抗剂已在类风湿关节炎、NMOSD等疾病中取得显著疗效。尤其是针对IL-6反式通路的抑制剂，被认为在控制慢性炎症、肿瘤微环境调控以及多种自身免疫疾病中拥有更精准、更安全的治疗潜力。目前国内外还有多家药企布局在IL-6/IL-6R拮抗剂，开拓新的适应症。未来，IL-6靶向治疗不仅将在适应症拓展上持续突破，也有望与其他免疫疗法联手，打开炎症性疾病治疗的新篇章。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物根据市场需求和研究现状，推出IL-6报告基因检测细胞系，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。（咨询吉满客服同微信：18916119826）产品列表分类货号产品名称细胞GM-C39792GP130 Reporter 293 Cell LineGM-C01951H_IL-6 Reporter 293 Cell Line数据展示GM-C39792：GP130 Reporter 293 Cell Line使用IL-6/IL-6R药物激活验证结果联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货