Dalnacogene ponparvovec

近日，强生备受瞩目的bota-vec疗法在三期临床试验中折戟，使其重重跌在了AAV基因治疗的高光舞台上。1.三期临床失败近日，在基因治疗领域高歌猛进的强生近日遭遇重大挫折。其备受期待的AAV基因疗法bota-vec在治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的III期LUMEOS研究中，未能达到改善患者视觉导航能力的主要终点。这一结果不仅使这款曾获FDA快速通道、孤儿药双重认证的明星疗法前途未卜，更给基因治疗领域敲响警钟。作为潜在同类首创的针对XLRP的基因疗法，bota-vec采用腺相关病毒载体递送视网膜色素变性GTP酶调节剂（RPGR）基因，旨在修复导致该疾病的基因缺陷。XLRP作为一种主要影响男性儿童的罕见遗传眼病，以进行性光感受器退化为特征，最终导致完全失明。目前全球约有数十万名患者亟需有效疗法，bota-vec的临床失利使这一群体再度陷入治疗困境。回溯该疗法的研发历程，强生与MeiraGTx的战略合作曾被视为行业典范。2023年12月下旬，强生豪掷4.15亿美元完成对bota-vec的全球权益收购，其中包含6500万美元首付款。然而III期临床数据公布后，MeiraGTx股价应声下跌11.03%，这起“双赢”交易正面临价值重估。LUMEOS III研究共纳入95例患者（含少数女性患者），其中58名患者接受了低剂量或高剂量的bota-vec，在对所有接受bota-vec治疗的患者的汇总分析中，该试验的患者在视觉上通过虚拟迷宫的能力改善的主要终点未达预期，但在视网膜敏感度等次要指标上的积极趋势，暗示着该疗法或许存在靶点有效性。目前强生正在分析全部数据，同时评估战略方案和后续计划。2.MNC纷纷退出基因治疗曾被誉为“医学的未来”，但现实远比理想骨感。近年来，各大MNC在AAV基因治疗领域的退出潮引发了行业关注。2021年5月，渤健针对XLRP的基因疗法XIRIUS在II/III期试验中失败，尽管该疗法通过AAV8载体递送RPGR基因以修复突变，但患者视力未显著改善，导致其收购Nightstar Therapeutics后的战略布局受挫。无独有偶，武田也在2023年终止与JCR制药的AAV基因治疗合作，并砍掉18项早期管线，将资源转向肿瘤、神经疾病等核心领域。其决策背后是净利润腰斩（2024年降至1441亿日元）及专利到期压力，迫使公司聚焦短期收益明确的项目。2025年2月，辉瑞同样停止了其B型血友病基因疗法Beqvez的开发和商业化。这款疗法于2024年4月获批，定价350万美元，但上市10个月无患者接受商业治疗。2024年底，辉瑞还终止了与Sangamo合作的A型血友病基因疗法giroctocogene fitelparvovec的研发。短短一年内，这家制药巨头彻底退出了基因治疗领域。辉瑞并非孤例。几乎在同一时间，罗氏对其2019年豪掷43亿美元收购的基因治疗公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”，裁掉337名员工，剩余团队并入母公司。Vertex制药则公开宣布，未来不再使用AAV（腺相关病毒）作为基因治疗的递送载体，理由是免疫原性风险和生产工艺的复杂性。更令人唏嘘的是蓝鸟生物的命运。这家曾经风光无限的基因治疗先驱，股价在2018年一度飙升至每股230美元，市值逼近300亿美元。然而，由于产品商业化进展缓慢、治疗费用高昂（如Zynteglo定价280万美元）以及安全性争议，公司最终在2025年2月以2900万美元的“白菜价”被私募巨头凯雷（Carlyle）收购。3.何去何从？3自20世纪60年代被发现以来，腺相关病毒（AAV）凭借其低致病性、长期表达潜力和组织靶向性等优势，逐渐成为基因治疗领域的核心载体工具。2012年，全球首个AAV基因疗法Glybera在欧盟获批，标志着这一技术从实验室走向临床应用的重大突破。截至2025年，全球已有9款AAV疗法获批上市，覆盖罕见遗传病、血液系统疾病及眼科疾病等多个领域。在已上市药物中，诺华针对SMA的AAV基因药物Zolgensma，在2021年实现了约13.51亿美元的销售额，并在随后几年均保持超10亿美元的年销售额，成为首款该类别的重磅药物。在国内，2025年4月信念医药信玖凝的获批，不仅填补了国内体内基因疗法的空白，更将中国推入全球基因治疗第一梯队。然而，随着技术瓶颈的暴露、新兴递送系统的崛起以及产业格局的剧变，AAV基因疗法正面临前所未有的挑战与转型压力。表1 全球获批上市的AAV基因疗法数据来源：药智数据、公开数据整理过去十年，AAV基因疗法经历了快速的技术迭代与产业化进程。全球范围内，针对AAV衣壳蛋白的定向进化、组织特异性启动子优化以及规模化生产工艺的改进，显著提升了其安全性与递送效率。在中国，政策支持与资本涌入催生了超过50家AAV基因疗法企业，截至2025年4月已有50款药物获批IND，部分管线进入III期临床。然而，这种繁荣背后潜藏着技术路线的根本性矛盾，AAV面临着包括免疫原性导致的预存抗体问题、最大4.7kb的基因载荷限制，以及高昂的病毒载体生产成本的固有缺陷，随着临床试验规模的扩大逐渐暴露。AAV的局限性为新型递送技术提供了发展契机。以脂质纳米颗粒（LNP）、聚合物载体和外泌体为代表的非病毒递送系统，凭借其低免疫原性、大载荷能力和可重复给药优势，迅速获得行业关注。mRNA疫苗在新冠大流行中的成功验证了LNP技术的临床可行性，其规模化生产成本低，形成强大的示范效应。数据显示，到2028年，AAV在基因治疗管线中的占比可能从当前的41%降至20%，而LNP和聚合物载体的占比将从6%跃升至28%。这种技术路线的转移已同步体现在企业战略调整中，Vertex逐步将重心转向CRISPR细胞疗法，并与Orna合作开发环状RNA-LNP平台；国内头部企业也开始布局mRNA-LNP联合基因编辑技术，试图绕过AAV的专利壁垒。基因治疗正站在从“技术狂热”到“理性发展”的历史节点。一方面，AAV疗法开发者需突破现有技术框架，例如通过工程化衣壳降低免疫原性、开发分裂载体解决载荷限制，或建立模块化生产平台降低成本；另一方面，企业必须重新评估适应症选择策略，从超罕见病转向患者基数更大的疾病领域，并通过临床研究数据验证长期疗效。4.结语强生的挫败，折射出AAV基因疗法黄金时代的阵痛，基因治疗的未来，或许不再独属于AAV，但这场探索仍将书写医学的下一篇章。参考资料1.药智数据2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/jj-gene-therapy-fails-improve-visual-navigation-late-stage-rare-eye-disease-trial3.各大企业官网、各种公开资料等声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

复星凯特，阿基仑赛注射液2021年6月复星凯特靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）获批上市，为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品药明巨诺，瑞基奥仑赛注射液2021年9月药明巨诺瑞基奥仑赛注射液获批上市，是继复星凯特阿基仑赛注射液之后国内第二款获批的 CAR-T 疗法，也是国内首款获批的国产 CAR-T 产品合源生物，纳基奥仑赛注射液2023年11月合源生物纳基奥仑赛注射液获批上市，是中国首款治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 CAR-T 产品科济药业，泽沃基奥仑赛注射液2024年3月科济药业泽沃基奥仑赛注射液获批上市，是国内首款治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 CAR-T 产品驯鹿生物，伊基奥仑赛注射液2023年6月驯鹿生物申报的伊基奥仑赛注射液获得NMPA批准上市，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，是全球首个获批的全人源BCMA CAR-T细胞治疗产品；传奇生物，西达基奥仑赛注射液2024年8月传奇生物的西达基奥仑赛注射液获批，是国内首款用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的国产 CAR-T 疗法；铂生卓越生物，艾米迈托赛注射液2025年1月铂生卓越生物的艾米迈托赛注射液获批上市，用于 14 岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病，成为我国首款获批上市的干细胞疗法信念医药，AAV基因疗法2025年4月信念医药的AAV基因疗法信玖凝®（波哌达可基注射液）获批上市，成为国内首款获批的血友病B基因治疗药物，也是全国获批的首个罕见病基因治疗药物。近年来，国内CGT行业发展势如破竹，迎来了一个个国内首款产品获批的好消息，我们也看到了“全球首款”的历史性突破。在收获这些里程碑成就时刻的背后，离不开企业技术持续攻坚与资本托举，以及监管体系的精准护航。然而，这一蓬勃发展的背后，也隐藏着诸多亟待攻克的难题:1.技术壁垒极高，如基因编辑技术的脱靶效应、病毒载体面临随机整合或激活原癌基因导致异常细胞增殖2.研发周期长且成本高昂的基本属性，不少企业面临资金短缺导致难以推进项目的困境3.患者生理特点和伦理问题和长期效果评估及安全性监测等临床试验设计复杂性问题4.政策的解读不到位导致错失政策红利      ........这些因素共同构成了企业发展的掣肘。如何在技术优化与商业化之间找到动态平衡，是每一家CGT企业必须面对的难题。在打通技术卡脖子问题、现金流紧缺、临床开发复杂性、监管流程被卡等生态链条问题后，我们有足够的信心和底气相信，国内CGT企业可以研发出更多国内首款乃至全球首款产品。在此背景下，为助力CGT行业突破科研瓶颈、推动企业发展，促进产业上下游融合与科技成果转化，动脉网联合CSGCT将于2025年5月10日在苏州国际博览中心举办的2025 VBEF未来医疗医药100强展会上，特别设立“CGT行业创新及新机遇发展论坛暨2025CSGCT大会启动发布会”。论坛将邀请国际国内行业专家、CGT创新企业、临床专家、投资机构及产业投资人等，将围绕行业最新发展趋势、政策解读、创新技术、难点卡点、投资BD新机遇等话题深度交流，促进CGT行业高质量发展。论坛信息时间：2025 年 5 月 10 日全天地点：苏州国际博览中心（VBEF大会期间）规模：100 人组织机构主办单位：动脉网、CSGCT支持单位：有临医药、博雅生命、行诚生物、翌圣生物参会对象CGT领域创新药企、CDMO企业，Biotech企业，行业协会、园区，关注CGT领域的美元基金及人民币基金、产业投资人等演讲嘉宾吴振华 博士嘉因生物CEO/联合创始人、CSCGT主席个人简介：吴振华博士拥有近20年国际大药企及初创公司研发、管理经验。吴博士自美国罗彻斯特大学获得博士学位后在美国从事多年药物研发工作。他曾先后担任美国默沙东资深科学家、首席科学家，葛兰素史克副总监、总监，United Neuroscience副总裁，和NeuExcell CEO。长期从事基因疗法开发，在葛兰素史克和NeuExcell领导多项神经领域基因和细胞治疗工作，在基因和细胞治疗领域拥有长期的经验和独特的战略眼光；成功领导过多项临床前和临床阶段项目。其中6个项目进入临床候选药物阶段，4个进入临床开发，1个获得上市许可；研究论文发表在Nature Medicine和Neuron等顶级科学杂志上；长期担任美中药物协会大费城地区(SAPA-GP)会长，在团队招募、管理和运营方面拥有丰富经验。戚飞君联资本执行董事个人简介：戚飞博士于2014年加入君联资本，目前担任君联资本执行董事，专注于前沿生物技术、医疗数字化和跨境出海等方向的投资。戚飞博士主导、参与的投资项目包括 百洋医药 (SZ:301015)、思派健康(HK:0314)、中盛溯源、锐正基因、 ETANA、嘉因生物、朗信生物、瑞博生物、金匙基因、博恩登特、欢乐口腔、芙艾医疗、栈略数据、肿瘤资讯等。戚飞博士拥有北京大学细胞生物学博士学位及北京大学生物技术学士学位，曾任美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）访问学者。韩海雄 博士有临医药首席医学官个人简介：韩海雄博士深耕医药研发领域15余年，聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等方向，主导或参与制定40余款药物开发策略，并牵头完成40余项临床方案设计与总结报告。魏卿博雅干细胞科技有限公司高级研究员个人简介：博雅干细胞科技有限公司外泌体技术研发总监，高级研究员。参与多项国家级及天津市级项目，有丰富的间充质干细胞新药申报及IND获批经验，拥有细胞治疗自动化设备的临床应用及申报经验，同时主导博雅外泌体技术工艺研发，拥有丰富的外泌体FDA DMF药物原料及国际化妆品INCI成分申报经验。对干细胞、免疫细胞、外泌体等工艺长期进行创新研发工作，以第一发明人获得授权专利10余项，以第一作者/独立作者在国内省部级核心期刊发表多篇论文，获得第二届全国博士后创新创业大赛优胜奖，第四届天津市博士后创新创业大赛金奖等。刘辰Locust Walk董事总经理个人简介：现Locust Walk公司中国区负责人及董事总经理。Locust Walk是一家全球领先的生物医药投资银行，专注于生物制药领域的许可、并购以及资本筹集。他深入了解生物制药行业的交易格局，为国际公司在中国的战略发展提供了宝贵的支持。刘辰拥有牛津大学的肠癌干细胞研究背景，并获得清华大学与康奈尔大学的金融MBA学位。他曾在国际医药企业从事临床开发与监管事务，跨足欧洲、美国和亚洲等地的工作经历。他现为康奈尔大学生命科学风险投资中心的导师，且将于2025年担任哈佛大学的访问学者。谢暄晖 博士驯鹿生物首席创新及投资官个人简介：负责驯鹿生物创新业务孵化及投资，围绕CGT产业链进行上下游孵化。此前谢博士作为联合创始人孵化投资了基因工程载体疫苗平台，分别针对经济动物及宠物、人用疫苗两大市场组建了多管线公司，满足进口替代及产业升级需求。作为联合创始人搭建了合成生物学平台，针对农业、医美、功能性食品等领域组建了多管线公司，开拓生物技术在医药以外的创新增长点。此外还作为联合创始人孵化了mRNA、siRNA、噬菌体治疗等前沿技术平台。谢博士此前作为TVM资本中国区创始合伙人着重于创新药领域的跨境股权投资及技术转移。朱杰伦纽扣资本合伙人个人简介：朱杰伦总是生命科学行业的资深产融专家，拥有超过20年的生物医药资本市场经验。毕业于哈佛商学院，并获得贝克学者荣誉。曾任天境生物和菲鹏生物CFO。他主导天境生物成功在NASDAQ上市，并推动市值从8亿美元增长至70亿美元，成为中国新一代生物技术公司市值前五。他在医疗行业的卓越表现让他多次被机构投资者评为最佳CFO。在此之前，他在Jefferies担任亚洲医疗健康行业主管，促成了超过100亿美元的跨境并购和融资交易，也曾在德银和瑞银担任医疗行业主管，为全球医疗健康领域贡献重要力量。他目前专注于推动生物技术行业“NewCo”模式的发展，致力于早期创业公司的孵化和国际市场的拓展，帮助本土生物技术企业走向全球。刘肖行诚生物商务和市场副总裁个人简介：前丹纳赫生物科技集团大中华区市场部负责人，曾任Cytiva，GE生命科学，珀金埃尔默，赛默飞世尔科技等公司亚太区市场总监，大中华区市场总监，耗材销售管理，业务拓展经理，产品经理等职位。法国蒙彼利埃大学战略博士，南开大学EMBA，曼彻斯特大学生物学硕士，香港大学金融学研究生，在读美国亚利桑那州立大学心理学硕士。UCMT产业教授，GDA荣誉理事。全国测量测试与仪器仪表高级工程师。法国蒙彼利埃大学健康管理博士/工商管理博士/工商管理硕士论文指导老师，香港大学商学院工作坊特聘讲师，南开大学商学院工作坊特聘讲师，北京大学医学部生物药高级领导力培训班讲师，亦弘商学院特约讲师。中国药企管理协会MAH专委会副主任委员，E药经理人生命科学企业研究中心首席研究员，中国生物医药基建联盟特约研究员。《ChatCGT》栏目策划人/主持人。谭国胜翌圣生物生物医药事业部总经理个人简介：谭国胜 毕业于南京大学，多年药品及生物原料销售、市场经验，目前担任翌圣生物大客户总监，聚焦KA客户合作推动，参与公司CGT赛道相关产品布局和市场策略制定，熟悉CGT上下游产业链。朱芳芳血霁生物创始人个人简介：朱芳芳，北京大学博士、斯坦福大学博士后，上海交通大学长聘教轨副教授、苏州血霁生物科技有限公司创始人。获评国家级人才，江苏省高层次创新创业人才等、还获得共青团中央、全国青联2025新时代青年先锋奖、国家生物药技术创新中心首席科学家、福布斯中国·青年海归菁英100人等荣誉。在干细胞领域研究时间长达17年，拥有多项中美及国际发明专利，2021年归国创办血霁生物，是中国潜在独角兽企业。赵丕明 道济基因创始人个人简介：基因治疗创新领军人才。 兰州大学本科，中科院博士，UCSF博士后，基因治疗主管科学家， 专注基因治疗及转化医学15年。 曾领导全球首个慢性肾病基因治疗项目(SPLIS)， 获美国基因治疗专利1项， 成果惠及国际患者。拥有丰富的基因治疗产业界经验， 擅长高效技术平台构建和高价值创新管线打造，致力于将前沿基因治疗技术应用于临床实践，为全球患者带来可负担的突破性疗法。章良 舟渡资本合伙人个人简介：毕业于加拿大麦克马斯特大学，拥有超过15年的医药产业研发，BD经验，成功操盘过数十个中后期明星项目融资案例，有丰富的资产重组及产品对外授权的项目经验。牛婧 金斯瑞生物科技高级投资总监个人简介：金斯瑞生物科技（HK.01548)高级投资总监，作为创始团队成员发起成立华泰-金斯瑞基金，管理规模10亿元人民币；拥有超过8年医疗健康行业投资经验。历任海松医疗基金董事总经理，大一资本投资总监等职位。在生物医药股权投资领域累计投资金额超过3亿元。投资项目包括益杰立科，药捷安康，维立志博，博奥信，挚盟医药等。弗吉尼亚理工大学工程学，统计，运筹学硕士，5年美国留学工作经验。朱蓓莉 比邻星创投董事个人简介：朱蓓莉专注于生物技术和诊断领域的投资和孵化，在比邻星创投担任资深董事。朱蓓莉女士2019年中加入比邻星创投，参与主导投资项目十余个，包括艾威、乘典、大湾、Rapafusyn、Dotbio、Avotres、VacV、抟相、杰毅、德运康瑞、威登斯等。加入比邻星创投前，她在百创汇工作9年，担任投资及研究总监，参与数十个创新医疗项目落地、孵化及投资。她还参与过2个国家一类新药的开发及国家“重大新药创制”科技重大专项项目的研究。朱蓓莉女士拥有中国药科大学生物化学与分子生物学专业硕士学位。会议日程会议报名欢迎感兴趣的企业及行业同仁，扫描下方二维码报名，也可加会议小助手微信，咨询活动详情及内容。扫描上方二维码报名如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台