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更新于：2025-11-17
Dalnacogene ponparvovec
波哌达可基
更新于：2025-11-17
概要
基本信息
原研机构 |
非在研机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 中国 (2025-04-08), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国)、罕见儿科疾病 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、先进治疗医药产品 (欧盟) |
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结构/序列
Sequence Code 1292316172
关联
5
项与 波哌达可基 相关的临床试验ChiCTR2300077460
A Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of an Adeno-Associated Virus Vector Containing an Expression Cassette of the Human Factor IX
开始日期2023-07-11 |
申办/合作机构 华中科技大学同济医学院 [+2] |
NCT05709288
A Pilot Study Evaluating the Safety, Tolerability and Efficacy of Gene Therapy With BBM-H901 in Hemophilia B Patients Aged 12-18 Years Old
This is a Phase 1, open- label, non- randomized, uncontrolled, single dose pilot study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of a single intravenous infusion of BBM-H901 in hemophilia B subjects with ≤2IU/dl residual FIX levels and aged 12-18 years old. BBM-H901 is an adeno-associated viral (AAV) vector designed to drive expression of the human factor IX (hFIX) transgene and raise circulating levels of endogenous FIX.
开始日期2023-03-23 |
申办/合作机构- |
NCT05203679
A Phase 1/2/3 Open-label Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of an Adeno-associated Virus Vector Containing an Expression Cassette of the Human Factor IX Transgene (BBM-H901) Injection in Patients With Hemophilia B
This is a multi-center, Phase 1/2/3, single-arm, open-label, single-dose treatment clinical study to evaluate the safety, tolerability and efficacy of BBM-H901 injection in Hemophilia B subjects with ≤2 International unit per deciliter (IU/dl) residual factor IX (FIX) levels.
BBM-H901 is an adeno-associated virus (AAV) vector derived from recombinant DNA techniques to contain an expression cassette of the human factor IX (hFIX) transgene and raises circulating levels of endogenous FIX.
BBM-H901 is an adeno-associated virus (AAV) vector derived from recombinant DNA techniques to contain an expression cassette of the human factor IX (hFIX) transgene and raises circulating levels of endogenous FIX.
开始日期2021-12-30 |
申办/合作机构 |
100 项与 波哌达可基 相关的临床结果
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100 项与 波哌达可基 相关的转化医学
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100 项与 波哌达可基 相关的专利（医药）
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2
项与 波哌达可基 相关的文献（医药）2022-07-01·The Lancet. Haematology
Factor IX Padua for haemophilia B gene addition: universal adaptation and repeated success
Article
作者: George, Lindsey A
This study report 1 yr of sustained mean factor IX (FIX) activity well into the mild range of hemophilia and sufficient to nearly eliminate bleeding events among ten Chinese participants with hemophilia B who received BBM-H901, an adeno-associated viral (AAV) vector mediating FIX Padua (F9 [Arg338Leu]) gene transfer.FIX Padua is a naturally occurring missense mutation in the catalytic domain of F9 that confers eight times greater specific activity.Herein authors builds on the existing foundation of hemophilia B addition efforts and supports the longstanding role of hemophilia B as the model monogenic disorder for the clin. development of systemic AAV vectors.
2022-07-01·The Lancet. Haematology
Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial
Article
作者: Wang, Wentian ; Liu, Wei ; Zhang, Feixu ; Xiao, Xiao ; Chen, Yunfei ; Du, Zengmin ; Yang, Renchi ; Zhong, Chen ; Zhu, Ping ; Tang, Dingyue ; Sun, Junjiang ; Li, Huiyuan ; Xue, Feng ; Zhang, Lei ; Cheng, Tao ; Jiang, Wei ; Wei, Jun ; Chen, Lingling ; Zheng, Jing ; Pei, Xiaolei ; Wu, Xia ; Liu, Xiaofan ; Fu, Rongfeng ; Chi, Ying
BACKGROUND:
A novel, engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX (FIX) protein (BBM-H901) has been developed and is promising for haemophilia B gene therapy. We aimed to explore its safety and activity in increasing FIX concentrations and reducing bleeding frequency.
METHODS:
We did a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial evaluating the safety and activity of a single intravenous infusion of BBM-H901 at the Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College (Tianjin, China). We enrolled adult patients with haemophilia B (aged >18 years) with baseline FIX coagulation activity (FIX:C) of less than 2 IU/dL, no FIX inhibitor, and low titre of neutralising antibodies (≤1:4) against vector capsid. Eligible participants were intravenously infused with a single dose of 5 × 1012 vector genomes (vg)/kg of BBM-H901 after 1 week of prophylactic prednisone treatment (1 mg/kg per day). Primary endpoints were the incidence of treatment-related adverse events, change in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST), and development of antibodies against vector capsid within 1 year of infusion. We report the results of the prespecified 1-year analysis following complete enrolment. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04135300, and is complete.
FINDINGS:
Between Oct 16, 2019, and Jan 13, 2021, 12 male participants were assessed, and ten Chinese participants were enrolled and infused with BBM-H901. After a median follow-up of 58 weeks (IQR 51·5-99·5), mean FIX:C reached mean 36·9 IU/dL (SD 20·5). No serious adverse events, no grade 3-4 adverse events were observed. Grade 1-2 adverse events related to BBM-H901 include pyrexia (1 [10%]) and elevation of aminotransferase(1 [10%]). No FIX inhibitors were observed. All participants developed antibodies against vector capsid after infusion. Eight (80%) participants had ALT and AST concentrations below the upper limit of normal throughout the follow-up period. Two (20%) participants had elevation of ALT and AST accompanied with decrease of FIX:C, which remained at 7 IU/dL and 11.8 IU/dL, respectively.
INTERPRETATION:
This pilot study suggests that liver-tropic BBM-H901 is safe 1 year after infusion. Vector derived FIX:C concentration is sufficiently high to prevent bleeding events and minimise the need for replacement therapy in small populations with haemophilia B. These findings support further study.
FUNDING:
Non-profit Central Research Institute Fund of Chinese Academy of Medical Sciences, National Key Research and Development Program of China, National Natural Science Foundation of China, Tianjin Municipal Science and Technology Commission Grant, and Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences.
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项与 波哌达可基 相关的新闻（医药）2025-11-14
摘要：· 基因治疗最新进展：介绍技术突破、监管创新和市场发展，使用表格对比不同基因编辑技术的特点。· 药物开发策略建议：分析靶点选择与产品设计、递送系统优化、生产与质控提升，使用表格比较不同递送系统的优劣。· 临床应用推进路径：涵盖临床研究设计、医疗团队能力建设、患者参与与权益保护。· 政策与产业生态构建：探讨监管体系完善、支付体系创新、产业链自主可控。基因治疗药物开发与临床应用的系统性建议：技术突破、临床转化与未来路径1 、基因治疗最新进展与趋势近年来，基因治疗领域经历了从概念验证向产业化转化的关键阶段，在技术突破、监管创新和市场发展等方面取得了显著进展。技术层面，基因编辑技术不再局限于传统的CRISPR-Cas9系统，而是涌现出多种更为精准、高效的新型工具。2025年5月，Science杂志报道了哥伦比亚大学和布罗德研究所开发的evoCAST基因编辑器，该系统基于CRISPR相关转座酶(CASTs)，能够在人类基因组特定位置插入长段DNA（如完整基因），且避免了传统CRISPR-Cas9系统导致的染色体断裂风险，编辑效率提升至30%-40%，为治疗由多突变引起的疾病（如囊性纤维化、血友病）提供了新的通用疗法可能。与此同时，首例个性化碱基编辑疗法的成功案例标志着个体化基因治疗迈出重要一步——费城儿童医院团队为一名患有CPS1缺乏症的婴儿开发定制化碱基编辑疗法，仅用6个月就完成从开发到治疗的全过程，通过脂质纳米颗粒(LNP)递送编辑工具至肝脏，精准修复CPS1基因的两个单碱基突变，使患儿氨代谢显著改善，蛋白质耐受性提高，且未出现严重副作用。递送系统作为基因治疗的关键瓶颈，也取得了显著突破。上海交大团队开发的RIDE系统——一种病毒样颗粒(VLP)能有效递送CRISPR/Cas9核糖核蛋白(RNP)，实现神经元特异性编辑，成功治疗亨廷顿病模型小鼠，且安全性高、免疫反应低。Stylus Medicine的非病毒递送方案则基于AI设计的重组酶，通过LNP递送mRNA和DNA，可插入长达数kb的基因片段，规避了病毒载体的免疫原性问题，同时显著降低CAR-T疗法成本。这些递送技术的进步为基因治疗的安全有效实施提供了有力保障。监管层面，美国FDA在2025年11月推出的"合理机制通路"(Plausible Mechanism Pathway)代表了基因治疗监管模式的重大创新。该通路允许针对罕见遗传病的个性化疗法基于生物学合理性和小规模患者数据获得批准，无需传统的大规模随机对照试验。其审批标准侧重于五个关键要素：明确的分子因果关系、靶向治疗机制、完善的疾病自然史研究、靶点参与证据以及可观察的临床改善。这一监管创新极大地加速了针对超罕见疾病（每年仅有少数患者）的个性化基因治疗产品的开发与上市进程。市场发展方面，中国细胞与基因治疗(CGT)领域呈现出蓬勃发展的态势。2025年，全球约有2000个CGT临床试验在进行中，其中中国临床试验数目占全球50%以上，尤其是在细胞治疗（如CAR-T疗法）领域的临床试验占比超过全球60%。治疗范围也从最初的血液肿瘤逐步拓展到自身免疫疾病、眼科疾病、遗传病等多个领域。2025年，中国药监局批准了我国首个遗传病基因治疗产品，用于治疗中重度血友病B成年患者。值得注意的是，中国首款AAV基因治疗药物"信玖凝"的定价为每瓶9.3万元，虽然70kg患者全程费用达409.2万元，但通过慈善援助项目后患者自付上限降至279万元，远低于国际同类药物（如美国血友病B基因疗法Hemgenix定价350万美元）。这种定价与支付模式探索为中国基因治疗药物的商业化提供了新思路。表：主要基因编辑技术比较技术类型 机制 优势 适用疾病 发展阶段evoCAST 基于CRISPR相关转座酶，插入长段DNA 避免DNA双链断裂，可插入完整基因，效率30%-40% 囊性纤维化、血友病等多突变疾病 临床前研究碱基编辑 直接改变单个碱基，不切断DNA双链 高精度，低脱靶风险，安全性好 CPS1缺乏症等单碱基突变疾病 临床成功案例传统CRISPR-Cas9 切断DNA双链，依赖细胞修复 技术成熟，应用广泛 多种遗传疾病 多产品进入临床Prime编辑 使用逆转录酶模板进行编辑 更精准，可实现所有类型碱基转换 多种点突变疾病 临床前研究2 、药物开发策略建议2.1 靶点选择与产品设计基因治疗药物的成功首先取决于靶点选择的科学性和产品设计的合理性。根据FDA"合理机制通路"的要求，基因治疗应聚焦于具有明确分子因果关系的疾病。建议优先选择以下方向：(1) 单基因遗传病，如血友病B、杜氏肌营养不良症(DMD)、先天性黑蒙等，这些疾病病因明确，靶点清晰；(2) 某些多基因疾病中的关键致病基因，如遗传性视神经病变等；(3) 特定类型的癌症，如CD19阳性的B细胞淋巴瘤、BCMA阳性的多发性骨髓瘤等。在产品设计方面，应充分考虑基因表达调控的精确性。以脆性X综合征(FXS)为例，其基因治疗面临FMRP蛋白表达水平调控的挑战，因为该蛋白在不同发育阶段表达水平差异显著，且存在多种异构体。因此，在载体设计时需考虑引入可调控的表达系统或组织特异性启动子，以模拟生理状态下的表达模式。同时，针对不同突变类型，应采取差异化策略——对于功能丧失型突变，可采用基因替代策略；对于功能获得型突变，则需采用基因沉默或编辑策略；而对于多外显子缺失的复杂突变，可探索大片段基因插入技术（如evoCAST）。2.2 递送系统优化递送系统是基因治疗成功的关键因素，直接影响到治疗的靶向性、安全性和有效性。目前主要的递送系统包括病毒载体和非病毒载体两大类。腺相关病毒(AAV)载体因其良好的安全性和广泛的组织趋向性，已成为体内基因治疗的首选载体。研究表明，天然存在100多种AAV血清型，且可通过生物工程技术改造获得靶向性更佳的血清型。建议根据目标组织选择或设计最适AAV血清型，如针对血友病B主要选择肝脏趋向性血清型，而针对神经系统疾病则需选择能够穿越血脑屏障的血清型。然而，AAV载体也存在免疫原性问题和包装容量限制(约5kb)。为解决这些问题，可考虑以下策略：(1) 开发新型AAV载体，通过衣壳蛋白工程改造降低免疫原性、提高靶向性；(2) 探索非病毒递送系统，如脂质纳米颗粒(LNP)、外泌体或病毒样颗粒(VLP)等。上海交大团队开发的RIDE系统（一种VLP）能有效递送CRISPR/Cas9核糖核蛋白至神经元，成功治疗亨廷顿病模型小鼠；(3) 对于CAR-T等体外基因治疗，可优化电转染或化学转染方法，提高编辑效率并降低细胞毒性。表：主要基因治疗递送系统比较递送系统 优势 局限性 适用场景 技术进展AAV病毒载体 感染效率高、靶向性强、表达持久 免疫原性、包装容量小、生产成本高 体内基因治疗（血友病、眼科疾病） 新型血清型开发、衣壳工程改造慢病毒载体 整合基因组、长期表达、容量较大 插入突变风险 体外基因治疗（CAR-T、造血干细胞） 自失活载体、靶向整合LNP 低免疫原性、易规模化生产 肝向分布为主、体内清除快 肝病治疗、核酸递送 可离子化LNP、组织特异性LNPVLP/RIDE 高安全性、组织特异性 技术较新、应用范围有限 神经系统疾病 上海交大团队开发，实现神经元特异性编辑2.3 生产与质控提升基因治疗药物的高昂成本是制约其广泛应用的主要障碍之一。目前已上市基因治疗药物价格动辄数十万至数百万美元，中国首款AAV基因治疗药物"信玖凝"全疗程费用高达409.2万元（慈善援助后患者自付279万元）。成本高的主要原因在于生产工艺复杂、质控标准严苛、规模化生产难度大，特别是AAV载体的生产被公认为"生物医药领域难度最大、技术壁垒最高的项目"。为降低生产成本、提高产品质量，建议采取以下策略：· 推进生产技术创新与自动化：改进病毒载体生产工艺，特别是转染和纯化工艺，提高产率和一致性。推动从人工操作向自动化、封闭式生产转变，减少批次间差异。· 加强核心原料与设备国产化：通过中国本土企业突破核心原料（如质粒、基因编辑工具、细胞因子、培养基）和生产设备（如一次性生物反应器、封闭式分离系统）的技术瓶颈，提供价格更具竞争力的替代选择，打破国外厂商垄断。· 发展CDMO专业服务：利用中国本土CDMO（合同研发生产组织）的服务优势，帮助企业以更低的资本支出和更灵活的方式推进项目。· 推动通用型产品开发：对于CAR-T等细胞治疗，积极研发通用型（off-the-shelf）产品，替代目前需要个性化定制的自体产品，显著降低生产成本。科济药业创始人李宗海指出："通用型CAR-T产品一旦做出来，一定会成为企业盈利的关键"。在质量控制方面，基因治疗药物需建立严格且全面的质控体系。以信玖凝为例，其生产过程中超过30套质控方法确保产品安全有效。建议加强方法学验证和标准品制备，建立快速、灵敏的杂质检测方法（如复制型病毒检测），并制定科学合理的质量标准。3 、临床应用推进路径3.1 临床研究设计基因治疗的临床研究需根据目标疾病特点和治疗产品特性，采用灵活且科学的试验设计。对于罕见病基因治疗，由于患者数量稀少，难以开展大规模随机对照试验，可采纳以下替代策略：· 采用自然史对照：详细收集疾病自然史数据，将治疗效果与自然病程进行比较。· 利用真实世界数据：结合真实世界证据，补充传统临床试验的不足。· 采用适应性设计：根据累积数据调整试验方案，提高研发效率。· 重视终点选择：选择具有临床意义且与疾病进程密切相关的终点指标。对于CAR-T等细胞治疗产品，在血液肿瘤取得显著成效的基础上，应积极探索其在实体瘤和自身免疫疾病中的应用。浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心黄河教授团队设计了一种全新的CAR-T治疗序贯异基因造血干细胞移植一体化方案，将两种治疗手段进行强强联合，成功解决了传统治疗方案遗留的多项难题。这种联合治疗策略为未来细胞治疗的应用打开了新思路。此外，CAR-T疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病中也展现出巨大前景。在临床研究过程中，应特别关注基因治疗产品的长期安全性。建议建立完善的长期随访计划，监测插入突变、免疫反应、远期不良反应等潜在风险。美国FDA在2020年发布的《人类基因治疗产品给药后的长期随访指导原则》也强调了这一点。3.2 医疗团队能力建设基因治疗作为前沿领域，对医疗团队的专业能力提出了更高要求。建议从以下几个方面加强能力建设：· 组建多学科团队(MDT)：基因治疗涉及多个专业领域，需组建包括遗传学家、分子生物学家、专科医师、药剂师、伦理学家等在内的多学科团队，共同制定治疗决策和应对不良反应。· 加强专业人员培训：开展基因治疗专业知识与技能培训，提升医务人员对疾病机制、治疗原理、用药规范、不良反应管理的理解与处置能力。· 建设基因治疗中心：在具备条件的大型医院建立专门的基因治疗中心，集中资源、积累经验，为患者提供规范化、全流程的诊疗服务。可借鉴美国NIH临床中心和费城儿童医院的经验，建立从诊断、治疗到随访的一体化平台。· 推动医研企合作：加强医疗机构、科研院所和企业之间的合作，促进基础研究成果向临床应用的转化。例如，温州医科大学联合中国眼谷和《自然》系列学术期刊举办"2025自然会议——基因和细胞治疗：通往临床的道路"，促进了国际交流与合作。3.3 患者参与与权益保护基因治疗的发展必须充分尊重和保障患者的权益。建议在以下方面加强工作：· 完善知情同意过程：确保患者充分理解基因治疗的原理、潜在获益与风险、不确定性及相关限制，特别是长期风险和不可逆性。· 加强患者教育与沟通：用通俗易懂的方式向患者解释基因治疗的相关知识，管理好治疗预期。例如，针对血友病B的基因治疗，需明确告知患者其一次性治疗的特征及可能产生的免疫反应限制。· 建立患者支持体系：包括心理支持、经济援助、生活指导等全方位服务。北京病痛挑战公益基金会对信玖凝的慈善援助是一个很好的范例，通过"30瓶自付封顶"方案直接降低患者32%费用。· 尊重患者隐私权：严格保护患者的遗传信息和个人医疗数据，防止信息泄露和歧视现象。4 、政策与产业生态构建4.1 监管体系完善为推动基因治疗产业的健康发展，需要建立科学、高效、灵活的监管体系。建议借鉴国际先进经验，结合中国实际情况，从以下几个方面完善监管：· 建立健全法规体系：尽快制定中国的"孤儿药法案"，通过税收抵免、专项基金资助、市场独占期、加速审评审批等优惠政策，激励制药公司开发针对罕见病的基因治疗药物。虽然中国在2018年发布了《第一批罕见病目录》，2019年发布《罕见病诊疗指南（2019版）》，但到目前为止还没有发布具体的基因治疗药物研发和临床治疗的专门法律。· 优化审评审批机制：进一步明确和优化基因治疗产品的审评标准与流程，提高审评效率和可预测性。落实突破性治疗药物程序和优先审评审批制度，加速具有显著临床优势的基因治疗产品上市。· 完善伦理审查体系：落实伦理审查机构主体责任，推动建立医学伦理审查协作和结果互认机制，提高伦理审查效率和质量，保护受试者安全、健康和权益。· 推进监管创新：借鉴美国FDA"合理机制通路"的理念，在确保安全性的前提下，针对具有明确生物学合理性的基因治疗产品，探索基于小样本研究或真实世界证据的审评审批路径。山东省在2025年9月发布的《关于支持细胞与基因治疗产业高质量发展的若干措施》为我们提供了很好的范例，该文件从提升创新策源能力、提高临床研究和转化水平、加快培育产业发展生态、强化创新制度供给四个方面提出了18条具体措施。4.2 支付体系创新基因治疗药物的高定价是制约患者可及性的主要瓶颈。为解决这一问题，需要建立多元化的支付体系，实现患者、企业、支付方之间的平衡：· 建立多元支付机制：结合基本医疗保险、商业健康保险、社会救助、企业援助等多种渠道，共同分担基因治疗费用。中国医保局已在2025年7月同步启动基本目录调整与商保创新药目录制定，探索价格协商机制。· 探索创新支付模式：推行按疗效付费、分期付款等基于价值的支付模式，降低支付方和患者的风险。信念医药与武田正推动的"疗效保险和分期付款"模式值得推广，该模式提出"按疗效分期付款或分担现有血友病药物年报销30万封顶费用"的设想，有望将患者实际支付降至200万内。· 优化医保目录调整机制：对基因治疗等创新药物，建立动态准入机制，综合考虑临床价值、公共卫生需求、成本效益等因素，科学确定支付标准和范围。· 鼓励商业保险创新：鼓励商业健康保险将细胞与基因治疗药物纳入保障范围，开发针对基因治疗的特色保险产品。4.3 产业链自主可控基因治疗产业的发展离不开完整、自主、可控的产业链支持。目前，用于基因治疗药物研发使用的膜包、填料、耗材和仪器等被极少数外国公司控制，而国内相关公司的技术积累少，也未能形成研发合力，存在"卡脖子"的潜在风险。建议从以下几个方面加强产业链建设：· 实施"国产替代"战略：通过国家层面组织攻关，开发国产替代品，减少对国外公司的依赖。山东省的措施值得借鉴，该省支持重点企业加快细胞反应器、过程分析系统等仪器设备，以及细胞培养基、层析填料、细胞保存液等试剂耗材研发产业化，实现核心设备与材料自主可控。· 打造产业集群：按照产业链协作分工、资源共享共用原则，支持有条件地区打造细胞与基因产业加速园，引导骨干企业合理布局、高效生产，一体推进技术创新、成果转化和公共服务。北京中关村生命科学园、上海张江药谷、苏州BioBay、深圳坪山生物医药产业园等已形成的CGT创新生态圈是很好的范例。· 加强人才培养与引进：基因治疗的专业人才相对于国外在数量和质量上还有很大差距，尤其表现在方法的原始创新上。建议从研究生政策、考评机制等多方面入手，改变现状。可借鉴山东的做法，探索工程硕博士驻企培养、校企人才共引共用共享等新模式，支持细胞与基因治疗企业设立博士后工作站、卓越工程师学院等重点人才平台。· 加大投融资支持：统筹用好政府引导基金，引导社会资本加大对初创期、成长期细胞与基因治疗企业的支持力度。据药融云数据库统计，2023年国内CGT领域有超过50家企业获得累计近90亿元的投融资，其中约有20家企业获得超亿元人民币的融资。5 结语基因治疗作为生物医药领域最前沿的方向之一，正以前所未有的速度从实验室研究走向临床应用，为众多难治性疾病患者带来新的希望。本文基于基因治疗领域的最新进展，从药物开发、临床应用、政策与产业生态三个维度提出了系统性建议。在药物开发方面，应聚焦于靶点选择与产品设计的科学性、递送系统的优化以及生产质控的提升；在临床应用方面，需创新临床研究设计、加强医疗团队能力建设并充分保障患者权益；在政策与产业生态方面，要完善监管体系、创新支付机制并打造自主可控的产业链。值得注意的是，基因治疗领域的发展日新月异，CRISPR碱基编辑、evoCAST等新技术正在不断突破现有局限，而监管政策也在积极适应这一变革。我们相信，通过产学研用多方协同，共同努力解决基因治疗在技术、临床、生产、支付等环节面临的挑战，必将加速这一颠覆性技术惠及更多患者，推动中国生物医药产业实现跨越式发展。
基因疗法免疫疗法细胞疗法信使RNA临床研究
2025-11-10
·药明康德
编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。
四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。
多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。
一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。”
读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。
图片来源：123RF
他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。
血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。
血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。
最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。
作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。
凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效”
目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。
凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。
到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。
然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。
图片来源：123RF
具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。
2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：
标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。
长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。
2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：
标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。
长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。
另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。
针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：
免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。
旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。
除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。
非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世
尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。
为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。
因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。
Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。
这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。
他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。
在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。
后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。
2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。
在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。
图片来源：123RF
另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。
2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。
今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。
在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。
异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗”
尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。
而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。
目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。
2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。
与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。
在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。
探索仍在继续
过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C,使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。
这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。
以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。
再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。
在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。
最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。
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临床1期
2025-11-06
·求实药社
11月4日，为期5天的“国谈”终于结束。
今年国谈与往年的最大差异是：国谈前3天进行国家医保目录的谈判，最后2天启动首次商保创新药目录“谈判”。从普药领域“医保”的温和开局，到肿瘤专场的火力全开，再到CAR-T、AD等高价创新药“商报”终极博弈，每一个环节都牵动着市场神经。
刚刚，国家医保局发布最新消息：20家内外资企业现场参与，其中参与基本医保药品目录谈判竞价的目录外药品127个，参与商保创新药目录价格协商的药品24个，不过最终结果拟于12月第一个周末在广州线上线下同步发布，明年1月1日起正式实施。
这场药品价格的拉锯战，最终在谈判桌前降下帷幕！
01
前三天：
肿瘤、GPL-1、部分罕见病专场！
10月30日，谈判第一天，较为温和，主要针对普药领域，涉及呼吸、抗感染、神经、心血管慢病等。国产如石药、山东绿叶、江苏长泰、恒瑞、上海医药等都在首日现身。涉及产品如呼吸领域阿斯利康本瑞利珠单抗注射液、免疫领域默沙东注射用亚胺西瑞、抗感染领域辉瑞注射用氨曲南阿维巴坦钠、神经领域卫材吡仑帕奈口服混悬液、镇痛药物恒瑞富马酸泰吉利定注射液。
随后，“肿瘤专场”开始火力全开。
ADC领域，吉利德的注射用戈沙妥珠单抗无疑最受关注。
该药至今都没有进医保：180mg规格的8400元，半年费用约为30万元，算上优惠券等让利方式，年费在36万元左右。其也是今年唯一一款“双报”ADC产品。从这一举动可以看出，吉利德对该产品降价意愿偏低。此外，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗、恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗、第一三共的注射用德曲妥珠单抗等ADC药物则只申报了医保目录。
双抗领域，强生旗下特立妥单抗注射液与塔奎妥单抗注射液是热门。
其中，特立妥单抗注射液价格：153mg（1.7ml）/瓶，33246.03元，在中国最贵抗体药价格中，排名第三！塔奎妥单抗注射液于今年2月才在国内获批，价格高达：350mg 5104.2元/瓶，这两款产品强生均只申报商保目录。此外，康方生物的卡度尼利单抗注射液、罗氏的格菲妥单抗注射液都只申报了医保目录。
BTK领域，阿斯利康旗下阿可替尼片、礼来的匹妥布替尼片同样备受关注。
后续，谈判主轴开始集中于GLP-1的对决、罕见病药物等。
GLP-1领域，礼来的替尔泊肽注射液，今年1月在中国上市，同时覆盖两项适应证，即二型糖尿病和减重，此次携二型糖尿病，在“国谈”一展身手。诺和诺德进行“两手准备”：其司美格鲁肽注射剂糖尿病适应症本次续约、口服剂选择申报商保。国产同样不可小觑，银诺医药的依苏帕格鲁肽α也在名单之中。
外企与本土竞技，让2025年代谢市场“火药味”更浓。
罕见病领域，51个罕见病药品通过国谈初审目，共19种罕见病药物选择了“双报”策略，数量明显上升，且超过60%的品种曾在往年申报未果。
同时“双报”罕见病名单，图源：病痛挑战基金会ICF专注罕见病
这些信号正在改变市场预期，其中不乏如诺和诺德儿童罕见病药物培妥罗凝血素α、信念医药血友病基因治疗药物波哌达可基注射液、北海康城黏多糖贮积症治疗药艾度硫酸酯酶β注射液等。
值得注意的是，11月3日在国谈最后一天，国内首个获批用于治疗杜氏肌营养不良的创新药——伐莫洛龙口服混悬液，宣布降价47%，由原价每瓶22,480元调整至11990元。该药已申请参与今年的医保与商保目录谈判，能否携降价之势顺利进入医保或商保创新药目录，也值得关注。
不过对于此，部分专业人士并不乐观。一位药经专家指出，“我们调研了很多商保公司，商保公司的反馈是不希望将罕见病药品放到商业保险产品的特药目录。”
02
第四天：商保谈判
CAR-T“靴子”落地
11月2日，商保创新药目录首日谈判开启。
在谈判现场，多位企业代表透露，今年共有20余款药品参与商保创新药目录价格协商，降幅预期在10%-30%之间。
其中最受关注的无疑是CAR-T产品，几乎每年的国谈季，CAR-T总是无一例外地止步于初审。
此次共有5款CAR-T申报，在竞选策略上：复星凯特、药明巨诺，都只申报了商保目录；驯鹿生物、科济生物和合源生物的三款CAR-T选择“双报”基本医保目录和创新药目录。
最终，5家都出现在商保目录协商的名单中。
下午3点多，在国家医保目录现场谈判与商保创新药目录价格协商现场，合源生物首席执行官吕璐璐带领谈判团队走出会场，面对记者的询问，她坚定地说出三个字："谈成了！"
合源生物旗下的纳基奥仑赛注射液成为首个通过商保路径取得进展的CAR-T产品之一。
其余4家CAR-T目前还未传出消息，但目前面临的“形势异常危急”。
此前，药明巨诺发布2024年财报，全年营收1.58亿元，同比下滑9%，亏损额为5.9亿元。目前，药明巨诺账上现金只有7.57亿元，按照这个亏损力度，撑不过两年。虽然目前药明巨诺CAR-T已被列入超过80个商业保险产品，及102个地方政府的补充医疗保险计划，但是2021年至2023年，药明巨诺CAR-T瑞基奥仑赛输注人数仅为30、141、168人，对应业务收入分别为3079.7万、1.46亿、1.74亿元。2024年，药明巨诺选择将销售费用提高24%，但收效甚微！药明巨诺的挣扎也揭示了一个残酷现实，在现有支付体系下，CAR-T疗法根本无法跑通国内商业化闭环。
复星凯特在CAR-T的商业化困境与药明巨诺存在相似性，尽管通过纳入超过110款惠民保和80余项商业保险（如沪惠保最高赔付50万元），患者自付比例仍超过50%，但保险覆盖区域有限。
不过，也正是由于药明巨诺、复星凯特两家CAR-T药品商业保险覆盖广，据此，一位资深医保人士分析称，“这两家药品的降价意愿不会太高。”
科济药业首款CAR-T产品赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）定价115万元/针，虽通过纳入20余省市惠民保及商业保险（如沪惠保）覆盖部分费用，但患者自付比例仍超50%。尽管2024年销售额达3943万元，但公司净亏损扩大至7.98亿元，显示高价未能转化为盈利，支付难题成为核心障碍。
此次若未能进入“商保目录”，未来这些CAR-T企业恐难以打开局面。
有相关人士猜测，此次若是未能进入“商保”，传奇生物的CAR-T出海，为剩余CAR-T国产企业商业化难题找到了另一个解法：2022年2月，传奇生物的CAR-T疗法进入美国市场。在美国，因为商业保险的充分参与，拥有CAR-T的药企对其商业化有底气。目前西达基奥仑赛在美国的定价，已经从最初的46.5万美元涨至54.97万美元，是目前全球最贵的CAR-T产品之一。
03
第五天：AD、PD-1/L1
外资的“主场”
11月3日，商保谈判的第二日，上午开始，辉瑞、礼来、强生、卫材纷纷进场，似乎成为了外资的主场。
从外资来看，辉瑞无疑占据主场，共5款产品。从名单来看，舒格利单抗注射液、埃纳妥单抗注射液与注射用奥加伊妥珠单抗申报“商保”，甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊、硫酸瑞美吉泮口崩片进行“双报”。
从领域来看，AD领域，礼来、卫材无疑是 “焦点选手”，二者均采用“双报”方式。
从价格来看，礼来多奈单抗定价5500元/瓶（350mg），年治疗费用约23.1万元。卫材的仑卡奈单抗的定价为2508元/瓶（200mg），年治疗费用约18万元。所以单从价格而言，二者进入基本医保目录难度不大。
但是二者均是近2年才上市的新药，尤其是礼来多奈单抗进入中国上市不到1年时间，双方在商保谈判最后一日现身，就已经是一个信号：这两家外资对于降幅的意愿较低。
PD-1/L1余热仍在，也是商保另一大热门。
PD-1领域没有等来默沙东“K药”的任何消息，基本已经确定K药未参与此次医保谈判。BMS旗下“O药”曾两度折戟医保谈判，不过目前已纳入139个城市的惠民保或商业健康险目录，覆盖28个省份。其也是惠民保实践的先行者之一，O药是被纳入最多惠民保项目的肿瘤药物之一。与此同时，由其支持的中国癌症基金会欧狄沃患者援助项目所惠及的低收入患者已超过40000人次。
所以，BMS此次再度参与，O药降价意愿也非常有限，目标还是针对商保目录。
PD-L1领域，最值得关注的是罗氏旗下的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，目前其在中国的市场价格约为32800元/支（规格：1200mg/20ml），按常规治疗方案（每3周一次，全年约17次给药），年治疗费用约50-60万元，此次已经进入商保谈判序列，抢夺“入场券”。
总而言之，今年是商保创新药目录“谈判”首次启动，企业无论是单报还是“双报”，目标很清晰：为高价药提供市场可支付路径。
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临床3期 | 28 | 願顧艱鏇衊觸窪願獵襯(醖壓選願積網衊選鹽網) = 壓遞艱憲鬱蓋鏇鹽夢餘 鏇觸鑰憲獵顧網繭顧築 (艱網觸夢艱遞窪製鑰憲, 0.18 ~ 1.99) 更多 | 积极 | 2024-12-08 | |||
N/A | 10 | 襯構築簾築艱鏇鑰鑰衊(選襯蓋製遞壓糧鹹選觸) = None 鹹遞壓壓夢襯製壓憲糧 (築網鏇艱鏇網鬱蓋蓋繭 ) | 积极 | 2024-06-24 | |||
临床1期 | 12 | 鹹獵構顧遞獵窪遞選襯(壓蓋憲鏇憲淵觸遞積鑰) = 壓蓋簾艱鏇築醖築鏇膚 膚築蓋願獵夢觸繭積選 (簾網構糧憲淵築築顧積 ) 更多 | 积极 | 2022-07-01 |
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