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📢本周核心看点 1. 资本去哪了？——押注“体内/通用型”与本土化产能 天宜康获逾亿元融资发力体内及通用CAR-T；阿斯利康重金在上海建细胞疗法端到端产线。资本与巨头正加速布局下一代降本增效的细胞药。这启示服务商：必须升级先进制造工艺，提供从底层技术创新到本地化量产的一站式交付闭环。 2. 监管风向？——“政策松绑”，鼓励创新与出海加速 FDA重磅放宽限制，允许“临床搁置”项目申请RMAT认定，对前沿疗法展现极大包容；国产血友病AAV药物在澳门获批。这提示服务商应强化法规咨询与中美双报能力，助力客户在早期临床阶段抢占政策红利与出海先机。 3. 标杆企业在干什么？——“破界出圈”，死磕慢病与极简给药 深信生物mRNA痛风疗法获批IND（迈向慢病大市场），莱芒生物CAR-T实现“极低剂量+免清淋”。企业正全力打破适应症局限与给药痛点，这要求CDMO在新型LNP递送优化及复杂细胞修饰工艺上构建更高的技术壁垒。 4. 顶刊发了什么？——加速迈入“体内2.0”与“AI辅助”时代 UCSF双载体实现体内直接生成CAR-T，自失活AAV-CRISPR及AI靶向设计LNP取得突破。细胞治疗全面向“体内化”演进，未来对AI定制化脂质、新型载体构建及脱靶检测的外包需求将迎大爆发。 热点聚焦 01 中国首个血友病B基因治疗药物信玖凝™（波哌达可基注射液）正式在澳门获批 2026年3月19日，信念医药集团（以下简称信念医药）宣布，信玖凝™（BBM-H901注射液, 通用名称：波哌达可基注射液）已正式获得中国澳门药物监督管理局批准，用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者的治疗。继2025年4月成为中国内地首款获批的同类药物后，此次获批再度填补了澳门地区的领域空白。 作为一款基于rAAV载体的创新疗法，信玖凝™通过单次静脉注射，将高活性FIX基因精准递送至肝脏持续表达，有望助患者彻底摆脱终生频繁输注的沉重负担。该药目前由武田中国负责商业化。 其亮眼临床数据已获《新英格兰医学杂志》等国际顶刊发表。Ⅲ期临床显示，治疗52周后患者年化出血率降至0.60，凝血因子年均输注由58.2次骤降至2.9次，靶关节出血清零。长达5年的随访亦证实了其长期有效性及良好的安全性。目前，该药已揽获中美欧多项权威监管认定，正加速向全球市场迈进。 推荐阅读：中国首个血友病B基因治疗药物信玖凝™（波哌达可基注射液）正式在澳门获批 ‌ 02 FDA重大政策松绑：处于“临床搁置”状态的疗法也可获RMAT认定 近日，美国FDA宣布了一项利好细胞与基因疗法开发商的重大政策调整：将考虑对处于临床搁置（Clinical Hold）状态的再生医学产品授予“再生医学先进疗法”（RMAT）认定。 此前FDA指南曾明确规定，处于临床搁置状态的IND申请无权获得RMAT认定。而根据最新生效的操作规程，FDA将转为“个案评估”机制。只要导致搁置的问题不妨碍评估该疗法“满足未满足医疗需求”的潜力，其依然有资格获批RMAT。 近年来，随着细胞与基因疗法日益复杂，FDA频繁实施临床搁置，给创新药企带来了巨大的财务与时间压力。RMAT认定旨在加速重症疗法开发，享有类似“突破性疗法”的高频沟通与加速审批特权。此次政策放宽，标志着FDA在平衡创新与安全性上更具弹性，有助于企业在试验暂停期尽早介入监管沟通，高效解决问题并维持研发势头。 推荐阅读：安全与创新并重：FDA 再出新规加速细胞与基因疗法 03 深信生物难治性痛风mRNA疗法获FDA临床批准 2026年3月17日，深信生物（Innorna）宣布其治疗难治性痛风的研究性mRNA疗法正式获美国FDA批准开展I期临床试验。这标志着mRNA技术从预防性疫苗向慢性疾病治疗领域拓展迈出了关键一步。 该创新疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA，在体内编码产生可分解尿酸的尿酸酶，直击痛风根源。相较于现有需每两周输注一次的治疗手段，该疗法有望实现每月仅给药一次，大幅提升患者的治疗便捷性。 此前，mRNA在慢病应用中常受制于表达时间短和重复给药易引发免疫反应等痛点。依托其由超6000种成分构成的庞大专有可电离脂质库，深信生物成功优化了LNP的递送效率与安全性。此次临床将重点评估其安全性和耐受性，这不仅是对该疗法的检验，更是对整个mRNA技术实现长期治疗性应用潜力的关键探索。目前，深信生物已累计融资约1.5亿美元，多条海内外管线正稳步推进。 推荐阅读：深信生物mRNA 疗法IND获批，用于慢性代谢疾病领域 04 莱芒生物代谢增强型CAR-T获FDA临床批件 莱芒生物META 10-19注射液（代谢增强型CD19 CAR-T）获美国FDA新药临床试验（IND）批准，适应症为复发或难治性CD19阳性B细胞血液肿瘤，包括B-ALL、DLBCL、CLL等多种淋巴瘤和白血病。 该产品基于莱芒生物全球首创的META 10免疫代谢重编程技术平台，通过代谢重编程解决T细胞耗竭难题，显著提升CAR-T疗效与持久性，并开创"极低剂量+免清淋"创新治疗策略。 临床研究显示，首批20余位复发/难治性淋巴瘤/白血病患者接受极低剂量治疗后实现100%完全缓解，涵盖中枢转移、重症等挑战性病例。近期首例"免清淋"套细胞淋巴瘤患者也达到完全缓解。此外，在中重度系统性红斑狼疮适应症研究中，患者经单次输注低至常规剂量1‰的药物后实现完全停药下的DORIS缓解。 本次FDA获批是莱芒生物全球化布局的重要里程碑，公司将加速推进全球临床及注册工作，为患者提供更安全、可及的治疗方案。 推荐阅读：喜讯丨莱芒生物 META 10-19 注射液美国 IND 获 FDA 批准 创新突破 01 《Nature》：加州大学旧金山分校科学家利用双载体系统实现体内直接高效生成CAR-T细胞 2026年3月18日，加州大学旧金山分校（UCSF）科研团队在《Nature》杂志发表突破性研究，成功开发出一种双载体系统，首次实现了CAR-T细胞的体内直接工程化。这一创新融合AAV基因递送、EDV包膜载体与CRISPR编辑技术，有望消除传统体外制造的复杂需求，显著降低成本并提升患者可及性。 传统CAR-T疗法需从患者体内提取T细胞、在专业设施中改造扩增再回输，过程耗时数周、费用数十万美元，极大限制了其在血液癌以外的应用。新平台通过EDV（精准递送CRISPR-Cas9蛋白）和AAV（提供CAR DNA模板）的协同机制，直接在体内对T细胞进行可编程、位点特异性整合，仅需单次给药即可在TRAC位点稳定插入CAR转基因，避免随机整合带来的变异性和脱靶风险。 临床前数据令人振奋：在人源化小鼠模型中，该系统快速生成强劲CAR-T细胞群，有效清除侵袭性白血病、多发性骨髓瘤肿瘤，甚至在实体瘤模型中展现潜力——工程化CAR-T在某些组织占比高达40%。与慢病毒法相比，新方法精准性更高、疗效更优，且无需预先淋巴清除化疗，安全性记录良好。 该技术已授权给Azalea Therapeutics，非人灵长类研究证实其体内成功生成CAR-T、细胞扩增及B细胞耗竭效果。预计2027年启动人体试验，初期针对B细胞肿瘤和自身免疫疾病。这一进展标志着细胞疗法从“体外1.0”向“体内2.0”时代的跃进，为全球患者带来更快速、更精准的治疗路径。 推荐阅读：Nature | 诺奖得主联手合作！新一代体内 CAR-T诞生！体内定点插入大片段DNA，高效生成CAR-T细胞 02 《Science Advances》：自失活AAV-CRISPR系统实现亨廷顿舞蹈症持久改善 亨廷顿舞蹈症（HD）是由HTT基因突变引发的严重神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。近日，北京大学李沉简团队在国际期刊《Science Advances》发表重要研究，开发出一种有望成为HD治疗新策略的高效、安全基因编辑系统。 研究团队设计了一种靶向人源突变亨廷顿蛋白（mHTT）的SaCas9-gRNA（HTTg1），并创新性地构建了双AAV“自失活”系统（在完成编辑后迅速消除Cas9酶，大幅降低脱靶风险与免疫反应）。将该系统注射入HD小鼠模型脑内后，结果令人振奋：常规与自失活系统均成功删除了mHTT基因，使毒性蛋白及其聚集物减少高达90%。 更关键的是，无论是在小鼠的症状前、症状起始期还是症状明显期进行干预，该系统均能显著改善病理、逆转运动缺陷并延长寿命（早期干预效果最佳）。安全性评估显示，自失活系统表现出极高的编辑特异性，几乎消除了脱靶效应。该研究为攻克亨廷顿舞蹈症提供了极具临床转化潜力的基因治疗新范式。 推荐阅读：Science Advances | 李沉简团队利用自失活AAV-CRISPR系统在不同病程阶段实现亨廷顿舞蹈症的持久改善 03 《Nature Biomedical Engineering》：AI指导LNP设计，实现mRNA体内精准靶向递送 近日，国家纳米科学中心林耀新、王浩及高玉瑞团队在《Nature Biomedical Engineering》发表突破性成果，创建了一种基于“脂质空间构象”的全新人工智能（AI）模型。该模型通过精准解析可电离脂质的三维空间构象，成功筛选出转染效率更高、且具有器官靶向功能的新型LNP。优选的脂质P1凭借其独特的3D构象，特异性吸附免疫球蛋白M（IgM）形成脾靶向蛋白冠，实现了精准的脾脏靶向mRNA递送，递送效率较已获批脂质ALC-0315提升14.8倍。 在动物实验中，基于该优选LNP构建的mRNA肿瘤疫苗在黑色素瘤小鼠体内大显神威，成功实现了体液与细胞免疫的双重激活，有效抑制肿瘤并提供长期保护。 该研究实现了LNP设计从“二维经验摸索”到“三维AI精准预测”的底层逻辑跨越。这不仅突破了mRNA药物肝外靶向递送的瓶颈，更为体内CAR-T、基因编辑及蛋白替代疗法等前沿领域，提供了高效安全的全新递送解决方案。 推荐阅读：国家纳米科学中心团队利用人工智能指导LNP设计实现mRNA体内精准靶向递送 04 《Cell Reports Medicine》：新型AAV6基因疗法取得突破，有望替代角膜移植攻克遗传性角膜病 角膜内皮是维持角膜透明性的关键屏障。针对斑块状角膜营养不良（MCD）、Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）等遗传性疾病引发的内皮功能障碍，临床长期依赖角膜移植，但面临供体短缺与排斥反应等严峻挑战。寻找安全长效的替代疗法一直是业界焦点。 近日，山东第一医科大学附属眼科研究所谢立信教授团队在《Cell Reports Medicine》发表封面文章，提出了一种改良的小鼠前房注射法，在避免角膜穿刺损伤的前提下，实现了基因载体在内皮层的高效均匀分布。研究选用的AAV6载体表现出卓越的持久性，单次给药即可在小鼠体内维持超1.5年的稳定表达，且未引发明显的免疫排斥。 在三大经典疾病模型中，该疗法均展现出惊艳疗效：注射AAV6-Chst5后，90%的MCD小鼠在一年内未出现角膜混浊；AAV6-Col8a2使87.5%的FECD小鼠成功避免混浊；而AAV6-Slc4a11更是仅用一周便有效消除了CHED小鼠的角膜水肿。 此外，团队通过单细胞测序首次鉴定出Wnt5a为MCD发病的重要下游调控因子。该研究不仅为解析角膜病理机制提供了新线索，更为开发免于角膜移植的长效基因疗法奠定了坚实基础。 推荐阅读：谢立信教授团队建立了靶向角膜内皮的基因治疗新策略用于治疗角膜营养不良 资本速递 01 天宜康医药完成逾亿元种子轮融资，聚焦体内及通用型CAR-T 近日，天宜康医药（上海）有限公司宣布完成逾亿元种子轮融资。本轮融资由弘毅投资和幂方健康基金共同领投。融资资金将重点投向体内多靶点细胞治疗候选产品、面向自身免疫疾病的新一代通用型多靶点CAR-T产品，以及基于新一代自体快速工艺的多靶点CAR-T细胞治疗产品的开发。 推荐阅读：天宜康医药完成逾亿元种子轮融资，汪文博士领衔，新一代CAR-T技术剑指“成本与复发”痛点 02 阿斯利康加码中国，拟在上海建设细胞疗法端到端基地 2026年3月19日，阿斯利康宣布计划在上海临港新片区建立细胞疗法商业化生产供应基地与创新中心。该基地将用于在中国及其他亚洲市场商业化生产及供应自体CAR-T细胞疗法，使其成为首家在中国拥有端到端细胞治疗能力的生物制药企业。 推荐阅读：阿斯利康宣布在上海建立细胞疗法商业化生产供应基地与创新中心 END 本期内容编辑和排版：Tina 免责声明 本公众号推送文章仅为信息交流使用，仅供读者参考。文中观点不代表派真生物立场，亦不代表派真生物支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医疗机构就诊。 关于派真生物