Tulisokibart

2026年的创新药市场出现了一批“含着金汤匙”出生或者准备出生的药物和三期管线资产。它们有些已经进入市场，有些完成了决定性的III期研究，有些正在等待监管批准或者一个足以决定整个赛道命运的临床结果。更值得关注的是，其中多款产品已经被赋予50亿、100亿甚至200亿美元以上的商业预期。 1.Retatrutide：减重30%，商业瞄准230亿美元 礼来的retatrutide是一款每周一次皮下注射的多肽，同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素三个受体，是目前开发进度最领先的三受体激动剂之一。 2026年5月公布的TRIUMPH-1 III期研究中，12 mg剂量治疗80周平均减重28.3%，45.3%的患者体重下降至少30%；部分BMI≥35 kg/m²患者继续治疗至104周，平均减重达到30.3%。此后的TRIUMPH-2和TRIUMPH-3继续取得阳性结果，支持肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停和膝骨关节炎疼痛申报的核心临床数据包已经完成，礼来计划2027年第一季度向FDA申报。 它的突破性意义在于减重幅度开始逼近过去更多与减重手术联系在一起的区间。礼来还在推进糖尿病、心肾结局、代谢相关脂肪性肝病等项目，retatrutide因此具备从减肥药扩展为心血管代谢平台产品的可能。Evaluate目前给出的峰值销售潜力约为230亿美元，是当前全球商业价值最高的后期研发资产之一。 2.Rasonque：从“RAS不可成药”到210亿美元市场 Revolution Medicines的Rasonque（daraxonrasib）于2026年8月26日获得FDA批准。这是一款每日一次口服的广谱RAS(ON)多选择性抑制剂，其特殊化学机制可以招募cyclophilin A，与活化状态RAS形成三元复合物并阻断其信号输出。 在RASolute 302 III期研究中，转移性胰腺癌患者的中位总生存期从化疗的6.7个月提高到13.2个月，死亡风险下降60%；无进展生存期同样接近翻倍。FDA标签没有要求针对特定RAS突变筛选患者，而且允许不适合多药系统治疗的转移性患者使用，为部分一线患者留下了用药空间。 Rasonque每30天批发采购价达到3.98万美元，目前还在向一线转移性胰腺癌、辅助治疗以及非小细胞肺癌推进。RBC估计整体峰值机会约115亿美元，Evaluate给出的跨适应症峰值预测更达到210亿美元。 这款药的行业意义已经超出胰腺癌本身：KRAS G12C药物证明RAS可以成药，Rasonque正在尝试证明RAS可以成为一个广谱的大型商业市场。 3.Foundayo：口服小分子GLP-1超百亿商业价值 礼来的Foundayo（orforglipron）于2026年4月获得FDA批准。与semaglutide等肽类GLP-1药物不同，它是一款化学合成的非肽小分子GLP-1受体激动剂，每日口服一次，对进食和饮水没有特殊要求。 Foundayo的差异化并不来自创造新的减重纪录，而是把GLP-1治疗进一步变成传统慢病药物的使用方式。小分子生产也绕开了多肽注射剂在产能、灌装和部分供应环节上的限制。全球肥胖患者数量远高于目前接受GLP-1治疗的人群，一颗方便生产和服用的药片有机会把市场向基层医疗、早期治疗以及拒绝长期注射的人群继续扩展。 Evaluate年初给出的2032年销售预测约为118亿美元。 Retatrutide提高的是肥胖药的疗效上限，Foundayo扩大的是这个市场能够覆盖多少患者，两款产品代表了礼来不同的商业策略。 4.Ivonescimab：挑战Keytruda主导的肺癌一线市场 康方生物开发的ivonescimab是一款四价PD-1×VEGF双特异性抗体，Summit拥有美国、欧洲等市场权益。它利用PD-1和VEGF在肿瘤微环境中的共同富集，把免疫检查点阻断与抗血管生成集中在同一个分子中。 目前FDA正在审评其用于EGFR突变非小细胞肺癌经EGFR靶向治疗后进展的申请，PDUFA日期为2026年11月14日。首发适应症的患者规模有限，真正决定产品上限的是正在进行的一线肺癌全球III期研究，其中包括直接挑战Keytruda治疗方案的项目。不过，这次FDA审评仍存在明显的不确定性。HARMONi虽然达到PFS主要终点，但预设OS主要分析HR为0.79，P=0.057，没有达到统计学显著性；FDA此前已经指出，这一适应症需要统计学显著的OS获益支持上市，仅凭PFS结果可能不足以获得批准。随着西方患者随访时间延长，最新OS分析的HR进一步改善至0.76，更新数据已经提供给FDA，完整结果预计于9月WCLC大会公布。 Evaluate预计ivonescimab到2032年销售额可达到约85亿美元，资产净现值超过250亿美元。 这个估值建立在一个更大的判断上：如果PD-1×VEGF能够在全球研究中持续复制优势，ivonescimab争夺的将不只是一个肺癌亚型，而是PD-1之后下一代肿瘤免疫治疗骨架的位置。 5.V940：个体化mRNA癌症治疗第一次跨过III期 Moderna与默沙东共同开发的intismeran autogene（V940）是一种个体化mRNA新抗原治疗：根据患者肿瘤测序结果选择特异性新抗原，为每位患者设计并生产一款独立的mRNA药物，再与Keytruda联合使用。 2026年8月，INTerpath-001 III期研究达到无复发生存期和无远处转移生存期终点。这是个体化新抗原治疗第一次取得阳性III期结果，也是mRNA肿瘤治疗第一次跨过III期，同时首次有联合方案在这一辅助治疗场景中显著优于Keytruda单药。 V940的商业体量目前很难用一个稳定数字描述。一些分析模型仅黑色素瘤就把Moderna一方的长期销售份额看到50亿美元以上，而真正的上限来自肺癌、膀胱癌、肾癌等适应症能否复制成功。 它的价值也不只是另一款抗癌药获批，而是第一次证明“一名患者、一套肿瘤突变谱、一款定制mRNA药物”有机会被发展成可监管、可生产和可商业化的治疗模式。 6.CagriSema：诺和诺德下一代肥胖重磅产品 诺和诺德的CagriSema是一款每周一次皮下注射的固定剂量组合，由长效胰淀素类似物cagrilintide与GLP-1受体激动剂semaglutide组成，是公司在semaglutide之后最重要的肥胖产品升级路线之一。美国上市申请已于2025年12月提交，FDA决定预计在2026年年底前作出。年初Evaluate曾预测其2032年销售额达到172亿美元。 2026年2月公布的REDEFINE 4改变了市场预期。坚持治疗情况下，CagriSema 2.4/2.4 mg治疗84周平均减重23.0%，低于tirzepatide 15 mg的25.5%，未达到非劣效性主要终点。数据公布后，Barclays将其峰值销售预测从120亿美元下调至20亿美元，显示肥胖市场已经进入对疗效差异极为敏感的竞争阶段。 诺和诺德仍在扩大CagriSema的价值边界。2026年REIMAGINE系列III期进一步验证了其在2型糖尿病中的降糖和减重效果，约7000例患者参加的REDEFINE 3正在评估心血管结局，高剂量CagriSema 2.4/7.2 mg III期研究也已启动。CagriSema的商业前景正在从单纯追求减重领先，转向依靠糖尿病、心血管获益和剂量优化形成更广泛的产品价值。 7.Icotyde：口服肽挑战生物制剂 强生的Icotyde（icotrokinra）是一款每日一次的口服肽类IL-23受体拮抗剂，2026年3月获得FDA批准用于中重度斑块状银屑病。它直接阻断IL-23受体，进入的是已经被Skyrizi、Tremfya等抗体充分验证的大型免疫市场。 Icotyde的重要性来自模态突破：IL-23长期属于注射生物制剂的优势区域，现在第一次出现可以每日口服、同时维持较高疗效和良好安全性的靶向肽。其开发还在向银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病扩展。 强生此前将Icotyde视为具有50亿美元以上峰值销售潜力的下一代核心品牌；在2026年3月获批之前，外部跨适应症分析已经给出超过100亿美元的峰值销售预期。随着银屑病率先商业化，以及银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病继续推进，这一商业预期开始进入兑现阶段。 8.Pelacarsen：III期数据将揭晓，Lp(a)百亿美元市场迎来关键验证 诺华的pelacarsen最初由Ionis开发，2019年授权诺华，是一款靶向LPA mRNA的反义寡核苷酸（ASO）药物。它通过抑制肝脏载脂蛋白(a)生成降低脂蛋白(a)〔Lp(a)〕水平，II期研究中Lp(a)降幅最高达到约80%。这款药将在2026年迎来决定其商业前景的关键节点：8323例患者参加的Lp(a) HORIZON III期研究预计于今年公布顶线数据。 这个潜在市场具有极大规模。全球约20%人口存在Lp(a)升高，其水平主要由遗传决定，饮食、运动以及常规降脂治疗难以显著降低，目前也没有专门针对Lp(a)并通过心血管结局验证的获批药物。随着欧美心血管指南逐渐提高对Lp(a)筛查的重视，一旦HORIZON获得明确阳性结果，药物治疗和检测普及可能同步推进，大量此前只能识别风险、缺乏针对性干预手段的患者将首次进入可治疗市场。 目前对pelacarsen的峰值销售预测多在数十亿美元级，其中部分分析给出约27亿美元的基础情景，但这一估值主要建立在已有心血管疾病的高危患者基础上。真正决定市场上限的，是HORIZON能够实现多大的重大心血管事件风险下降，以及后续治疗能否从二级预防继续向更广泛人群延伸。Amgen的olpasiran、礼来的lepodisiran和口服小分子muvalaplin也已经进入后期开发，意味着Lp(a)一旦得到结局验证，很快就会形成多种技术路线共同竞争的大型心血管赛道。 9.Baxfendy：高血压几十年后迎来新的机制 阿斯利康Baxfendy（baxdrostat）是一款每日一次口服的醛固酮合酶CYP11B2选择性抑制剂，通过减少醛固酮生成降低钠水潴留和血压。2026年5月获FDA批准后，它成为首个上市的醛固酮合酶抑制剂。 BaxHTN III期中，2 mg剂量使收缩压较基线下降15.7 mmHg，安慰剂校正后下降9.8 mmHg。全球高血压患者约14亿，仅美国就有大量患者在多药治疗后仍不能充分控制血压。 Visible Alpha预计其2032年销售额约32亿美元，阿斯利康则将Baxfendy的峰值销售潜力定位在50亿美元以上。 如果后续向原发性醛固酮增多症、慢性肾病以及心衰高风险患者扩展，它可能从难治性高血压药物成长为更大的心肾代谢产品。 10.Tozorakimab：50亿美元级COPD新药进入兑现阶段 阿斯利康的tozorakimab是一款靶向白细胞介素-33（IL-33）的单抗，可以同时抑制不同氧化状态IL-33产生的信号，从炎症级联较上游的位置干预炎症和黏液功能异常。 2026年，OBERON、TITANIA和MIRANDA三项关键III期研究相继成功。更关键的是，疗效覆盖既往吸烟者、当前吸烟者、不同血嗜酸性粒细胞水平以及不同肺功能严重程度患者。这使它有机会突破目前部分呼吸生物制剂对特定炎症表型的依赖。 在三项III期成功后，阿斯利康已把tozorakimab的峰值销售预期提高到50亿美元以上。 COPD（慢性阻塞性肺疾病）本身拥有巨大的长期治疗人群，如果最终标签保持较宽患者覆盖，它有机会成为呼吸领域下一款大型生物制剂。 11.Lipfendra：首个口服PCSK9抑制剂，冲击50亿美元市场 默沙东的Lipfendra（enlicitide）是一种结构高度复杂的口服大环肽，通过结合PCSK9并阻止PCSK9与LDL受体相互作用，使更多LDL受体得以循环利用。2026年7月获得FDA批准后，它成为全球首个口服PCSK9抑制剂。 两项III期研究中，LDL-C相对安慰剂下降56%和59%，接近注射PCSK9抗体的降脂幅度。 其特殊意义还在于复杂大环肽已经能够通过规模化生物催化工艺生产，这给更多过去只能依靠抗体处理的胞外靶点提供了新的药物形式。 目前分析师对Lipfendra的峰值销售预期大致落在20亿至50亿美元的区间。正在进行的心血管结局研究将决定它能否从强效降脂药进一步成为真正大规模使用的心血管预防药物。 12.Asundexian：III期成功，FXIa抗栓路线走向商业兑现 Bayer的asundexian是一款每日一次口服的活化凝血因子XI（factor XIa，FXIa）小分子抑制剂。FXIa参与病理性血栓形成，而对正常止血的影响相对有限，因此这一靶点长期被寄望于在维持抗栓疗效的同时降低出血风险。 OCEANIC-STROKE III期已经证明，在标准抗血小板治疗基础上加入asundexian，可以降低非心源性缺血性卒中患者再次发生缺血性卒中的风险，同时没有增加大出血。美国申请已经获得优先审评，欧洲、中国和日本也进入监管程序。 Asundexian曾因房颤III期失败失去最初超过50亿欧元的峰值预期，目前UBS对卒中适应症给出的峰值估计约15亿美元，Bayer仍将其定义为具有重磅炸弹潜力。 它的行业影响可能高于这个数字，因为成功上市意味着FXIa这条开发多年的“低出血抗栓”路线第一次获得真正的商业验证。 13.Ziihera：一线获批，HER2双抗商业空间打开 Ziihera（zanidatamab）最初由Zymeworks开发，目前主要由Jazz负责欧美商业化。它是一款HER2双特异性抗体，同时结合HER2胞外两个不同结构域，在一个抗体分子中实现更强的受体聚集、内吞和免疫效应。 2026年8月25日，FDA批准Ziihera进入HER2阳性晚期胃、胃食管结合部和食管腺癌一线治疗。三联方案覆盖IHC 3+和IHC 2+/ISH+患者，而且不受PD-L1状态限制；III期中位总生存期达到26.4个月，较trastuzumab对照方案延长7个月以上。 Jazz随即将Ziihera峰值销售预期从20亿美元以上提高到30亿至50亿美元。 胃食管癌本身只能支撑其中一部分，乳腺癌、结直肠癌和其他HER2阳性实体瘤决定了它能否真正成为横跨多个癌种的新HER2治疗骨架。 14.Islatravir/lenacapavir：每周一次口服HIV方案完成III期验证 默沙东与吉利德共同开发的islatravir/lenacapavir是一种每周一次口服双药HIV方案。Islatravir是具有逆转录酶易位抑制作用的新一代核苷类药物，lenacapavir则是首创HIV衣壳抑制剂，可以干扰病毒生命周期的多个阶段。 2026年两项III期ISLEND研究均达到主要终点，从Biktarvy或其他每日口服标准方案转换后，患者在48周仍保持高度病毒学抑制。两家公司已经准备全球申报。 现代HIV药物已经拥有极高疗效，因此产品差异化集中在治疗负担：一年服药从365次下降到52次。默沙东目前把新一代HIV产品组合在2030年代中期的年度商业机会估计为50亿美元以上，其中每周口服方案是核心组成部分。 在一个已经诞生百亿美元级单品的成熟市场里，即使只完成部分稳定患者转换，也可能形成大型产品。 15.Tulisokibart：TL1A赛道迎来首个III期突破 默沙东的tulisokibart是一款TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）单抗，来自2023年约110亿美元收购Prometheus的交易。TL1A不仅放大炎症信号，也与纤维化相关，因此这一靶点被寄望于同时影响炎症性肠病的炎症活动和长期组织损伤。 2026年6月，ATLAS-UC研究使tulisokibart成为首个在III期溃疡性结肠炎研究中达到临床缓解终点的抗TL1A药物。目前还在推进克罗恩病以及其他免疫疾病开发。 市场共识峰值销售约40亿美元，Guggenheim的较积极预测超过50亿美元。 这个估值背后的逻辑，是TL1A能否继TNF、IL-12/23、IL-23和整合素之后建立一条新的大型免疫治疗轴。III期成功意味着这场持续多年的高价BD竞争已经开始进入临床兑现阶段。 Ref. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2026;395:325-337. DOI: 10.1056/NEJMoa2605555 Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Moderna Press Release. 19. 08. 2026. Oral Icotrokinra for Plaque Psoriasis in Adults and Adolescents. N Engl J Med 2025;393:1784-1795. DOI: 10.1056/NEJMoa2504187 Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial: Assessing the Effect of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD and Elevated Lp(a). Am Heart J. 2025 Sep;287:1-9. doi: 10.1016/j.ahj.2025.03.019. Asundexian for Secondary Stroke Prevention. N Engl J Med 2026;394:1467-1479. DOI: 10.1056/NEJMoa2513880. World Preview 2026: Big Drugs. Bigger Questions. Evaluate. 23. 06. 2026. 本文转载自BiG生物创新社 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。