A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tulisokibart in Participants With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa

This is a phase 2b randomized, double-blind, placebo-controlled study of the safety and efficacy of tulisokibart in participants with moderate to severe hidradenitis suppurativa. The primary hypothesis is that at least 1 dose of tulisokibart is superior to placebo with respect to the proportion of participants achieving a 50% reduction in Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR50) at Week 16 (ie, at end of double-blind treatment).

开始日期2025-06-09

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT06575595

/ Completed临床1期

A Pharmacokinetic Study of Tulisokibart Administered Subcutaneously Via Autoinjector or Syringe in Healthy Adult Participants

The primary objectives of the study are to characterize the pharmacokinetics (PK) of a single subcutaneous (SC) dose of tulisokibart (MK-7240) administered via autoinjector (AI) (Treatment A) and to characterize the PK of different concentrations of tulisokibart following SC administration of a single dose via vial/syringe (Treatments B and C). There is no formal hypothesis.

开始日期2024-09-24

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

CTR20241356

/ Recruiting临床3期

一项在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价MK-7240的有效性和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究

研究1：根据第12周时基于改良Mayo评分达到临床缓解的受试者比例，评价MK-7240与安慰剂相比的有效性。根据第52周时基于改良Mayo评分达到临床缓解的受试者比例，评价MK-7240与安慰剂相比的有效性。评价MK-7240的安全性和耐受性。研究2：根据第12周时基于改良Mayo评分达到临床缓解的受试者比例，评价MK-7240与安慰剂相比的有效性。评价MK-7240的安全性和耐受性。

开始日期2024-06-28

申办/合作机构

默沙东研发（中国）有限公司

[+2]

100 项与 Tulisokibart 相关的临床结果

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100 项与 Tulisokibart 相关的转化医学

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100 项与 Tulisokibart 相关的专利（医药）

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项与 Tulisokibart 相关的文献（医药）

2025-03-01·Revue medicale de Liege

[Intestinal fibrosis in Crohn's disease : towards new therapeutic options?]

Review

作者: Vieujean, Sophie ; Stepniak, Marty ; Meuwis, Marie-Alice ; Louis, Édouard ; Bequet, Émeline

Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease that can lead to fibrostenotic complications. These strictures result from an imbalance between inflammation and excessive healing, leading to an abnormal accumulation of extracellular matrix and a progressive thickening of the intestinal wall. To date, no specific treatment is available to prevent or reverse intestinal fibrosis. The management of strictures primarily focuses on controlling inflammation and addressing obstructive complications through endoscopic balloon dilation, stricturoplasty, or intestinal resection. Current medical therapies, such as anti-TNF agents, can help reduce inflammation but have no direct impact on fibrosis. New therapeutic strategies are emerging, including TL1A inhibitors (duvakitug, tulisokibart), an ALK5 inhibitor (AGMB-129), and targeted AGR2 therapies (TH-009). Additionally, mesenchymal stem cells are being investigated in our hospital center in combination with endoscopic balloon dilation, aiming to assess their therapeutic potential. The development of effective anti-fibrotic therapies remains a critical medical need to improve the management of intestinal strictures and reduce the need for invasive procedures in Crohn's disease.

2024-09-26·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Phase 2 Trial of Anti-TL1A Monoclonal Antibody Tulisokibart for Ulcerative Colitis

Article

作者: Luo, Allison ; Ritter, Timothy E ; Leszczyszyn, Jaroslaw ; Ma, Christopher ; Feagan, Brian G ; Sands, Bruce E ; Lu, Jiandong ; Yen, Mark ; Targan, Stephan ; Nguyen, Deanna D ; McGovern, Dermot P B ; Laurent, Olivier ; Danese, Silvio ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Kempiński, Radosław ; Rubin, David T

BACKGROUND:

Tulisokibart is a tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A) monoclonal antibody in development for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. A genetic-based diagnostic test was designed to identify patients with an increased likelihood of response.

METHODS:

We randomly assigned patients with glucocorticoid dependence or failure of conventional or advanced therapies for ulcerative colitis to receive intravenous tulisokibart (1000 mg on day 1 and 500 mg at weeks 2, 6, and 10) or placebo. Cohort 1 included patients regardless of status with respect to the test for likelihood of response. Cohort 2 included only patients with a positive test for likelihood of response. The primary analysis was performed in cohort 1; the primary end point was clinical remission at week 12. Patients with a positive test for likelihood of response from cohorts 1 and 2 were combined in prespecified analyses.

RESULTS:

In cohort 1, a total of 135 patients underwent randomization. A significantly higher percentage of patients who received tulisokibart had clinical remission than those who received placebo (26% vs. 1%; difference, 25 percentage points; 95% confidence interval [CI], 14 to 37; P<0.001). In cohort 2, a total of 43 patients underwent randomization. A total of 75 patients with a positive test for likelihood of response underwent randomization across both cohorts. Among patients with a positive test for likelihood of response (cohorts 1 and 2 combined), clinical remission occurred in a higher percentage of patients who received tulisokibart than in those who received placebo (32% vs. 11%; difference, 21 percentage points; 95% CI, 2 to 38; P = 0.02). Among all the enrolled patients, the incidence of adverse events was similar in the tulisokibart and placebo groups; most adverse events were mild to moderate in severity.

CONCLUSIONS:

In this short-term trial, tulisokibart was more effective than placebo in inducing clinical remission in patients with moderately to severely active ulcerative colitis. (Funded by Prometheus Biosciences, a subsidiary of Merck; ARTEMIS-UC ClinicalTrials.gov number, NCT04996797.).

2024-01-01·Advances in pharmacology (San Diego, Calif.)

TL1A: A model for a precision medicine approach in the treatment of Crohn’s disease and ulcerative colitis

Review

作者: Bilsborough, Janine M ; Targan, Stephan R. ; Targan, Stephan R ; Bilsborough, Janine M.

Inflammatory bowel disease (IBD) is a collective term for chronic inflammatory diseases of the intestinal tract. The term IBD encompasses two main forms, Crohn's disease (CD) and Ulcerative colitis (UC). CD is characterized by inflammation throughout the length of the gut, especially the ileum and colon, and is often complicated with fistulae and/or intestinal strictures. Ulcerative colitis (UC) is inflammatory disease restricted to the colon and rectum. In practice however, IBD is a heterogenous disease with CD and UC representing the extremes of a continuum of diseases with varied clinical presentation, including disease location, severity, and manifestation of extraintestinal diseases. This disease heterogeneity poses a challenge to successful and efficacious therapeutic treatment as the etiology driving disease in individual patients is unknown and likely to be multifactorial, including genetic predisposition, environmental factors such as the microbiota, as well as social behaviors such as smoking and diet. Precision medicine provides a strategy to account for disease heterogeneity and diverse etiology to select for patients most likely to respond to a given therapeutic. In this chapter we present an example of the development of a novel antibody therapeutic, Tulisokibart, as a model for a Precision Medicine approach to the successful treatment of patients with IBD.

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项与 Tulisokibart 相关的新闻（医药）

2025-04-30

·CPHI制药在线

全球自免靶点大洗牌：IL-17、TL1A、TSLP谁将称王？

关注并星标CPHI制药在线过去25年，自身免疫性疾病治疗领域经历了从广谱抗炎到靶向精准调控的深刻变革（图1）。以肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如英夫利昔单抗和阿达木单抗）为代表的细胞因子信号调节药物，奠定了免疫治疗创新的基石，并成为多适应症的标准疗法。近年来，随着白细胞介素（IL）家族抑制剂、JAK/TYK2激酶抑制剂及新兴靶点的崛起，行业正加速向精准化与多样化迈进。全球自身免疫药物市场已稳居第二大治疗领域，2024年TOP100畅销药中自免药物占比15款，总销售额达829.5亿美元。本文将深入分析当前靶点格局、跨疾病影响及未来创新方向。图1.自身免疫性疾病机制的模式图[2]治疗靶点前景：从传统核心到新兴路径的扩展自 2020 年以来，已推出 4 种针对自身免疫性疾病的 first-in-class 药物，其中 3 种针对皮肤病适应症中的上皮屏障功能障碍和炎症（IL-13、IL-31 和 IL-36 抑制剂）。第四种也在皮肤病学中，是一种酪氨酸激酶 2 （TYK2）抑制剂，可调节 IL-12 和 IL-23 等细胞因子下游的信号传导。在分析的 92 个治疗靶点中，正在研究的自免药物数量从 2020 年的 131 种增加到 2024 年的 193 种（+47%）（图2）。TNF超家族与IL家族的持续主导尽管TNFα抑制剂仍是基石，但靶向TNF超家族其他成员（如OX40、TL1A、BLyS/BAFF）的疗法正快速推进。2020年仅CD40/CD40L轴处于III期，而2024年TL1A、RANK等靶点药物已进入关键试验阶段，其中TL1A抑制剂在克罗恩病和溃疡性结肠炎中展现出潜力。IL家族则通过选择性增强（如IL-17A/F双靶点抑制剂）、长效化（如GSK的IL-5抑制剂depemokimab）及口服小分子（如礼来的IL-17口服药）实现迭代创新。IL-4、IL-33、IL-18等靶点的首创新药（first-in-class）成为新焦点，而IRAK4因可同时抑制IL-1家族和Toll样受体信号，被视为多疾病干预的关键靶点（图2）。图2.自免在研管线及产品[1]下游激酶与联合疗法的突破JAK抑制剂虽在风湿病等领域广泛应用（图2），但其对造血系统的副作用促使行业转向更具选择性的TYK2抑制剂。例如，百时美施贵宝的TYK2抑制剂Sotyktu通过调节IL-12/23通路，在银屑病中展现出优于传统JAK抑制剂的耐受性。联合策略（如IL-17+TNF双靶向、JAK/TYK2双激酶抑制剂）进一步拓宽治疗窗口，尤其在银屑病和克罗恩病中取得进展。2型炎症性疾病的关键靶点竞争针对特应性皮炎、哮喘等2型炎症疾病，IL-4/IL-13抑制剂（如度普利尤单抗）通过阻断IL-4Rα亚基，成为多适应症的重磅药物（图2）。TSLP抑制剂（如tezepelumab）则通过靶向上游警报素，在严重哮喘和COPD中取得突破。此外，IL-31（瘙痒通路）和IL-36（脓疱型银屑病）等新靶点的崛起，标志着皮肤病治疗的进一步细分。跨疾病影响：从局部到系统的治疗革新皮肤病学的领先突破自2020年以来，皮肤病领域（图3）迎来多款创新药物：IL-13抑制剂：Tralokinumab和Lebrikizumab用于中重度特应性皮炎，显著改善表皮屏障功能。 IL-17A/F双靶点抑制剂：Bimekizumab在斑块状银屑病中实现更高缓解率（PASI90达80%以上），挑战TNF抑制剂地位。IL-36抑制剂：Spesolimab成为泛发性脓疱型银屑病的首个特异性疗法。JAK/TEC抑制剂：辉瑞的Litfulo作为首个获批的脱发治疗药物，凸显激酶抑制剂的多适应症潜力。图3.一些典型自身免疫性疾病的模式图[2]风湿病与胃肠道疾病的扩展JAK抑制剂在类风湿性关节炎和强直性脊柱炎中持续扩展，选择性JAK1抑制剂（如乌帕替尼）因更低副作用备受青睐。胃肠道领域，IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）在克罗恩病中对比传统疗法显示优效性，III期试验中内镜缓解率提升76%。嗜酸性食管炎则通过IL-4/13靶向药物（如度普利尤单抗）实现症状显著改善。呼吸系统与系统性疾病的新机遇首个TSLP抑制剂tezepelumab在严重哮喘中降低急性发作率，而IL-33靶向药物（如itepekimab）为COPD提供新治疗类别。系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（图3）则通过CD40/CD40L轴（如dazodalibep）和BAFF抑制剂探索突破。未来展望：精准医疗与多维创新新兴靶点与首创新药的竞争TL1A与OX40/OX40L轴：默克的tulisokibart和罗氏的RVT-3101以及赛诺菲/Teva 的 duvakitug等TL1A抑制剂在炎症性肠病中进入III期，有望为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者带来新的治疗方案；安进的 rocatinlimab 和赛诺菲的 amlitelimab 是靶向 OX40/OX40L T 细胞活化轴的新型药物，有望解决 IL-4 和 IL-13 产生的关键上游调节因子。IL-33：阿斯利康的tozorakimab（IL-33/ST2双靶点）和赛诺菲的itepekimab是两种针对 IL-33 的竞争性候选药物，预示COPD等呼吸疾病治疗的进一步分化。此外，CD40/CD40L轴可能引入全身性疾病的治疗替代方案，包括治疗干燥综合征的达唑达利贝（Amgen）和治疗系统性红斑狼疮的达匹利珠单抗（Biogen/UCB）（图2）。图2.按治疗领域划分的选定自身免疫性疾病的管道靶点前景（II 期和 III 期）的演变[1]从剂型优化到生物标志物中国自免市场快速增长，2030年预计达231亿美元，但生物药占比仍低于全球（2021年32.9% vs. 全球69.8%）。医保覆盖与仿制药冲击（如芦可替尼首仿上市）将加速市场洗牌，而国产IL-17抑制剂（恒瑞、智翔金泰）有望打破外资垄断。口服小分子（如礼来的IL-17口服药）与长效注射制剂（如每月一次的IL-5抑制剂）提升患者依从性。生物标志物驱动的分层治疗（如IL-23抑制剂的黏膜愈合指标）正成为临床研究核心，助力精准患者筛选。联合疗法与多适应症拓展IL-17+TNF双靶向策略在银屑病关节炎中探索协同效应，而JAK/TYK2双激酶抑制剂可能平衡疗效与安全性。多适应症布局（如度普利尤单抗覆盖皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎）成为药企提升产品生命周期的重要策略。结语自身免疫治疗正迈向以机制驱动、患者为中心的新时代。未来十年，随着疾病特异性靶点的解析，以及基因编辑、多组学技术的应用，个体化治疗方案将逐步实现。中国凭借庞大的患者基数与创新药企崛起，或重塑全球市场格局。参考资料： [1]Fauconnier, Alexandre et al. “Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases.”Nature reviews. Drug discovery, 10.1038/d41573-025-00061-7. 3 Apr. 2025,[2] Song, Yi et al. “Evolving understanding of autoimmune mechanisms and new therapeutic strategies of autoimmune disorders.”Signal transduction and targeted therapy vol. 9,1 263. 4 Oct. 2024, [3] Fugger, Lars et al. “Challenges, Progress, and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases.”Cell vol. 181,1 (2020): 63-80.END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法临床3期临床结果临床2期

2025-04-28

·抗体圈

自身免疫性疾病药物靶点格局的趋势

这篇文章于2025年4月发表在《Nature reviews》，主要分析了不断发展的自身免疫性疾病行业管线，重点关注了新兴的治疗靶点。在过去25年中，通过调节细胞因子信号传导靶向免疫系统一直是自身免疫性疾病治疗创新的基石，英夫利昔单抗和阿达木单抗等肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的成功就是例证，它们已成为多个适应症的标准治疗。随着白细胞介素（IL）抑制剂以及参与细胞因子受体下游信号传导的激酶抑制剂（如Janus酪氨酸激酶（JAK））的成功，人们对细胞因子调节的兴趣进一步扩大。在这里，我们分析了不断发展的自身免疫性疾病行业管道，重点关注新兴的治疗靶点。NO.1治疗靶点前景我们的分析侧重于II期和III期试验或2024年上市的前15个药物靶点，并与2020年的田间进行比较（图1）。有关数据和分析的详细信息，以及进一步的分析和数字，请参阅补充信息。图1 |免疫学的行业管道和在线产品组合，按治疗靶点和开发阶段显示了 2024 年的前 15 个靶点以及 2020-2024 年研究或上市的药物数量的演变。为了反映多适应症药物，如果一种药物涉及多种疾病，则在一个靶标内对其进行多次计数。创新涵盖先进的临床开发管道（II 期、IIII 期和尚未批准的监管备案）和上市药物，同时不包括生物仿制药和仿制药。有关更多详细信息和 2024 年管道的扩展版本，请参阅补充信息。来源：Evaluate Pharma。市场上的新治疗靶点自2020年以来，已推出4种针对自身免疫性疾病的first-in-class药物，其中3种针对皮肤病适应症中的上皮屏障功能障碍和炎症（IL-13、IL-31和IL-36抑制剂）。第四种也在皮肤病学中，是一种酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，可调节IL-12和IL-23等细胞因子下游的信号传导。整个行业管道的趋势。在分析的92个治疗靶点中，包括靶点组合（补充表1），正在研究的自身免疫性疾病药物数量从2020年的131种增加到2024年的193种（+47%）。最显着的进展发生在靶向TNFα以外的TNF超家族成员的药物上：虽然CD40/CD40配体轴是2020年III期唯一的此类靶点，但靶点包括OX40、TNF样配体1A（TL1A）、核因子-κβ受体激活剂（RANK）、B淋巴细胞刺激剂（BLyS）和B细胞活化因子（BAFF）的药物于2024年进入III期试验。例如，正在克罗恩病和溃疡性结肠炎中探索 TL1A抑制剂。IL靶向药物的创新是由市售药理学类别（如IL-17A/F抑制剂）的选择性增强、活性延长（如GSK的长效IL-5抑制剂 depemokimab）和新技术（如礼来靶向IL-17的口服小分子）推动的。同类首创机会包括IL-4、IL-33 和IL-18。靶向IL-1受体相关激酶4（IRAK4）因其可能用单一药物抑制整个IL-1家族（IL-1、IL-18、IL-33和IL-36;参与银屑病和哮喘）和toll样受体而引起了人们的兴趣。靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）也引起了人们的关注，因为它解决了2型炎症的上游驱动因素（IL-5、IL-4和IL-13）。在免疫级联反应的下游，与银屑病和克罗恩病有关的IL-12和IL-23通路的TYK2抑制剂正在获得动力，因为与JAK抑制剂相比，它们避免了对造血的影响。联合策略，例如共同靶向IL-17和TNF或双重激酶抑制剂（JAK1、2或3与TYK2、SYK或TEC）进一步扩大了治疗选择。NO.2跨疾病的影响新的治疗选择自2020年以来，皮肤病学取得了最大的进步，引入了几类新药。这些药物包括两种IL-13抑制剂tralokinumab （Adtralza;LEO Pharma）和 lebrikizumab （Ebglyss;Lilly）治疗中度至重度特应性皮炎，IL-17A/F 选择性抑制剂bimekizumab（Bimzelx;UCB）用于斑块状银屑病，IL-31 抑制剂 nemolizumab （Nemluvio;Galderma）治疗结节性瘙痒症和IL-36抑制剂spesolimab （Spevigo;勃林格殷格翰）治疗全身性脓疱型银屑病。一种针对银屑病的选择性TYK2抑制剂（Sotyktu;百时美施贵宝）和第一个治疗脱发的JAK3/TEC抑制剂（Litfulo;辉瑞）也推出了。JAK抑制剂不断扩大其治疗范围，特别是在风湿病适应症中，例如强直性脊柱炎和类风湿性关节炎。胃肠道疾病也出现了创新，选择性JAK1 抑制剂的使用越来越多，以及嗜酸性粒细胞性食管炎靶向疗法的引入。呼吸系统疾病的进展包括推出第一个TSLP靶向药物tezepelumab （Tezspire;阿斯利康/安进公司）治疗严重哮喘，并首次批准用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的生物制剂dupilumab （Dupixent;赛诺菲）创新疗法的最大竞争是2型炎症性疾病，例如特应性皮炎、慢性瘙痒症、慢性荨麻疹、哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（补充图3）。IL-5、效应细胞因子（IL-4、IL-13）、警报蛋白细胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）、IgE、IL-31、BTK和JAK是关键靶标。即将到来的创新浪潮。免疫学产品线仍然高度动态（图2），预计在未来几年内将推出几种同类首创的疗法。在皮肤病学方面，安进的rocatinlimab和赛诺菲的amlitelimab是靶向OX40/OX40L T细胞活化轴的新型药物，有望解决IL-4和IL-13产生的关键上游调节因子。预计COPD也将受益于一种新的治疗类别，有两种针对IL-33的竞争性候选药物：itepekimab（赛诺菲）和双重IL-33/IL-1受体样1（ST2）抑制剂tozorakimab（阿斯利康）。此外，CD40/CD40L轴可能引入全身性疾病的治疗替代方案，包括治疗干燥综合征的达唑达利贝（Amgen）和治疗系统性红斑狼疮的达匹利珠单抗（Biogen/UCB）。克罗恩病和溃疡性结肠炎可能受益于一类新药，其中有三种靶向TL1A的候选药物：默克的tulisokibart和罗氏/Roivant的RVT-3101目前处于 III 期，赛诺菲/Teva的duvakitug 正在进入III期。图2 |按治疗领域划分的选定自身免疫性疾病的管道靶点前景（II期和III期）的演变条形图显示了2020年和2024年按地区划分的选定疾病的特定科目标的相对比例。右侧显示了每种疾病的药物数量及其在2020年至2024年间的变化。有关更多详细信息，请参阅补充信息。来源：Evaluate Pharma。NO.3下一个前沿免疫学历来受益于炎症级联反应的共性，实现了广泛的治疗应用。然而，该领域现在正在朝着一种互补的方法发展，专注于疾病特异性作用机制，以解决不同的病理生理过程。制药行业必须应对治疗策略中药物定位的复杂挑战，包括临床研究中治疗对照的选择、联合疗法和生物标志物驱动的患者细分。药物之间的区分将取决于作用机制和创新药物设计，例如改进的靶点选择性和耐受性概况、口服小分子和注射细胞因子抑制剂之间治疗方案的便利性，尤其是在考虑长效与短效药物制剂时。对率先上市地位（针对TL1A、OX40、TSLP、IL 33和TYK2等靶点）、同类最佳创新（例如增强对IL-17、IL-23和JAK抑制剂的选择性）和多适应症机会（例如IL-4/13和IL-5抑制剂在2型炎症性疾病中的治疗）的竞争加剧，反映了以前在肿瘤学中观察到的挑战。总的来说，这些进步预示着管理自身免疫性疾病的新时代。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床2期临床3期引进/卖出申请上市临床结果

2025-04-22

·求实药社

134亿！中国AI双抗首出海！华深智药斩获大单

4月17日，全球AI驱动生物药研发企业Earendil Labs（华深智药海外公司）宣布与赛诺菲就两款潜在同类首创双特异性抗体达成许可协议。根据协议，赛诺菲将获得Earendil Labs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于Earendil Labs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。作为回报，Earendil Labs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，Earendil Labs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）01.重金押注AI双抗HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 患者提供治疗选择。HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。这两款双抗均是基于Earendil Labs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而Earendil Labs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。根据公开信息，Earendil Labs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，Earendil Labs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。Earendil Labs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台Helixon Design能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。关于此次交易，Earendil Labs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。Earendil Labs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。02.TL1A双抗研发处于早期阶段自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管Houman Ashrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。2025年3月，赛诺菲与Dren Bio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体 1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与Formation Bio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。截至目前，加上今年3月收购Dren Bio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 I-RNA小核酸 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

引进/卖出

100 项与 Tulisokibart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	奥地利	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05
克罗恩病	临床3期	克罗地亚	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-06-05

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UEGW2024	N/A	溃疡性结肠炎	-	Tulisokibart 100 mg	繭憲構積醖壓鬱製壓鹽(網繭網繭醖製獵衊鑰鏇) = Through week 50, AEs occurred in 63% and 77% of patients receiving tulisokibart 250 mg and 100 mg, respectively; most were mild to moderate in severity. Serious AEs occurred in 1 patient (3%) and two patients (7%) in the tulisokibart 250 mg and 100 mg groups, respectively. 齋糧醖選鬱範齋顧糧築 (鬱襯構鏇憲顧壓獵觸願 )	-	2024-10-13
				Tulisokibart 250 mg
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	135	Tulisokibart	顧廠夢衊鏇蓋艱餘憲積(鬱衊選窪鹹壓鬱築糧鹹) = 願鬱選遞蓋鬱範遞鑰範鑰醖願壓醖鹹衊網窪顧 (壓鹹顧顧遞夢淵築簾積 )	积极	2024-09-26
				Placebo	顧廠夢衊鏇蓋艱餘憲積(鬱衊選窪鹹壓鬱築糧鹹) = 鹹夢餘憲網鬱構餘製積鑰醖願壓醖鹹衊網窪顧 (壓鹹顧顧遞夢淵築簾積 )
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	178	Tulisokibart (Cohort 1 Tulisokibart)	蓋齋獵遞築範壓遞淵夢 = 衊築遞鏇衊遞糧蓋鏇壓廠膚築膚繭齋積範艱網 (積觸壓淵鹽餘壓選選獵, 窪鏇顧蓋積鹽齋獵築蓋 ~ 壓鹹構製鬱鏇鏇願艱壓) 更多	-	2024-06-27
				Placebo (Cohort 1 Placebo)	蓋齋獵遞築範壓遞淵夢 = 餘壓糧窪積壓醖廠壓構廠膚築膚繭齋積範艱網 (積觸壓淵鹽餘壓選選獵, 壓艱簾蓋選夢繭醖廠顧 ~ 築鑰網觸鑰築鏇簾窪淵) 更多
NCT05013905 (APOLLO-CD, CTgov)	临床2期	克罗恩病	55	Companion diagnostic (CDx)+PRA023 IV	鑰鹹餘築齋憲獵鹹襯齋 = 構壓窪鬱醖醖構衊範簾遞簾積憲積壓齋積齋鹽 (夢簾壓顧鏇築鬱窪廠襯, 餘鏇觸構構憲鑰壓顧廠 ~ 蓋醖蓋製糧夢觸簾壓獵) 更多	-	2023-11-01
UEGW2023	N/A	活动性中度溃疡性结肠炎	-	PRA023	築獵餘簾廠顧鹽鹽選夢(蓋壓淵窪選衊構窪膚襯) = 鏇糧鹽廠觸鹽窪觸衊繭糧鏇願鑰範願壓衊願鑰 (淵蓋繭選憲繭糧積窪廠, 34.85) 更多	-	2023-10-15
				Placebo	築獵餘簾廠顧鹽鹽選夢(蓋壓淵窪選衊構窪膚襯) = 襯願蓋選壓積壓網廠膚糧鏇願鑰範願壓衊願鑰 (淵蓋繭選憲繭糧積窪廠, 37.59) 更多
NCT04996797 (ARTEMIS-UC, UEGW2023)	临床2期	活动性中度溃疡性结肠炎 eosinophils \| neutrophils	135	PRA023	遞憲艱遞艱獵窪餘獵獵(網廠齋餘壓築夢網鏇醖) = 獵願鹽艱鹹簾壓鬱鹽窪襯製窪鏇選網鏇積淵遞 (膚遞鹹蓋選窪遞製網獵 ) 更多	积极	2023-10-15
				Placebo	遞憲艱遞艱獵窪餘獵獵(網廠齋餘壓築夢網鏇醖) = 鹹夢餘鬱淵衊艱繭觸鬱襯製窪鏇選網鏇積淵遞 (膚遞鹹蓋選窪遞製網獵 ) 更多
ARTEMIS-UC \| COHORT 1 (UEGW2023)	临床2期	活动性中度溃疡性结肠炎 TL1A	135	PRA023	膚廠齋糧鑰醖艱鏇鹽願(艱衊製齋膚顧齋鹹鏇顧) = 網鏇淵選鑰淵蓋鏇艱齋鏇衊獵淵蓋襯憲餘窪鬱 (願鏇憲顧憲壓夢醖襯顧 ) 更多	积极	2023-10-15
				Placebo	膚廠齋糧鑰醖艱鏇鹽願(艱衊製齋膚顧齋鹹鏇顧) = 鹽製鏇範壓簾願鹽網構鏇衊獵淵蓋襯憲餘窪鬱 (願鏇憲顧憲壓夢醖襯顧 ) 更多