Elsubrutinib

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以自身免疫反应为核心机制的系统性炎症性疾病，可累及多器官。由于疾病的复杂性及异质性，其治疗一直面临「疗效有限与毒性累积」的两难困境。长期以来，糖皮质激素（GCs）及广谱免疫抑制剂如环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤（AZA）构成治疗主轴，但感染、骨质疏松及心血管事件等长期副作用成为主要死因之一 [1]。 03 年 EULAR 指南明确提出 []： ● GCs 应仅用于短期诱导或过渡性治疗； ● 尽早联合免疫调节剂（HCQ、MMF、CNI 等）； ● 强调实现低疾病活动状态（LLDAS）或缓解（DORIS）为核心目标。 因此，SLE 治疗正从「免疫抑制」向「免疫精准调控」转变。Tanaka 教授在 05 年综述中指出：未来 SLE 治疗的方向是在最小化激素基础上，通过靶向免疫通路实现免疫重建与无药缓解（drug-free remission）[3]。 发病机制与机制驱动治疗 SLE 是一种由遗传易感性、环境因素、免疫紊乱和表观遗传调控共同驱动的多因素疾病。其核心病理机制是免疫耐受的破坏，导致机体对自身抗原产生持续免疫反应。 01 自身免疫反应的激活：从 T 细胞到 B 细胞 在 SLE 中，自身抗原的持续暴露导致自身反应性 T 细胞的激活及调节性 T 细胞（Treg）功能障碍。滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）在生发中心中对 B 细胞进行活化和分化信号传递，促使其在 IL-1 等细胞因子刺激下发生类别转换，最终分化为自身抗体产生的浆细胞。这些自身抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，沉积于组织后激活补体系统，引发组织损伤和慢性炎症。 B 细胞除产生抗体外，还分泌 IL-6、TNF 等细胞因子，加剧炎症反应。全基因组关联研究（GWAS）发现，多数 SLE 易感基因在 B 细胞中高表达 [4]，进一步强调了 B 细胞在 SLE 体液免疫与自身免疫中的核心作用。 0 先天免疫激活：树突细胞与 TLR 信号 GWAS 同样发现了多个与先天免疫信号和细胞内通路相关的易感基因，包括 IRF5、IRAK1、TLR7 等，它们在浆细胞样树突细胞（pDC）中高表达。pDC 在 SLE 患者中异常活跃，能识别核酸-抗体复合物并通过 Toll 样受体（TLRs）通路产生大量 I 型干扰素（IFN-I）。 DNA-抗 dsDNA 抗体复合物被树突细胞的 Fc 受体摄取后，通过 TLR7/9-MyD88-IRF7 轴触发 IFN-α 等细胞因子释放。这一过程不仅激活树突细胞自身，还促进 B 细胞、T 细胞的增殖与分化，形成恶性循环。 值得注意的是，TLR7 基因突变（Y64 H）可导致单基因型儿童狼疮。小鼠研究证实该突变导致 TLR7-MyD88 信号过度激活，引起 CD11c⁺ 衰老样 B 细胞积聚与自身抗体持续产生，提示 TLR7 是 SLE 发病的关键分子枢纽 [5]。 03 干扰素信号与 BAFF 通路的「 桥梁作用 」 SLE 患者常存在 I 型干扰素基因特征（IFN signature）过度表达，同时血清中可检测到 IFN-α 和 BAFF（B-cell activating factor）水平升高 [6]。IFN-I 不仅增强抗原呈递能力，还可刺激 BAFF 分泌，促进 B 细胞分化与自身抗体生成。因此，IFN-BAFF 轴成为连接先天与适应性免疫反应的核心通路。 B 细胞靶向治疗的持续进化 B 细胞在 SLE 发病中扮演核心角色，不仅产生自身抗体，还通过抗原呈递和细胞因子分泌维持炎症反应。因此，B 细胞相关靶点（CD0、CD40L、BAFF 等）成为近年来药物研发的重点。 01 抗 CD0 抗体：Obinutuzumab Obinutuzumab 为新一代 II 型抗 CD0 抗体，具有更强的抗体依赖细胞毒活性（ADCC）和吞噬活性，可更彻底清除 B 细胞。在 III 期 REGENCY 研究中，活动性狼疮性肾炎（LN）患者接受 Obinutuzumab 联合标准方案（MMF+GCs）治疗 1 个月后，完全肾缓解率 46.4%，显著高于安慰剂组的 33.1%（P = 0.0）[7]。不良反应以轻中度感染为主，无新的安全信号。该结果证实，强化 B 细胞清除可显著改善肾脏结局。 0 抗 CD40L 抗体：Dapirolizumab pegol CD40-CD40L 通路是 T 细胞与 B 细胞间关键的共刺激信号。早期全 IgG 型抗 CD40L 抗体因血栓风险而终止开发，而 Dapirolizumab pegol 通过去 Fc 结构避免了该风险。 IIb 期研究虽未达主要终点，但在免疫学指标（dsDNA、补体水平）及 SLEDAI 下降方面表现出趋势性改善，安全性良好 [8]。目前 III 期 PHOENYCS 试验正在进行中，预期将进一步验证其在非肾性 SLE 中的疗效。 BAFF/APRIL 通路：B 细胞「生存信号」的双重封锁 BAFF 与 APRIL（A proliferation-inducing ligand）是维持 B 细胞分化、存活及免疫球蛋白产生的核心因子。在 SLE 患者中，两者水平普遍升高，且与疾病活动密切相关。 01 Ianalumab 靶向 BAFF 受体（BAFF-R）的单克隆抗体，既能阻断 BAFF 信号，又可通过 ADCC 机制清除 B 细胞。 在干燥综合征 IIb 期试验中显著改善 ESSDAI 评分，目前 SIRIUS-SLE 及 SIRIUS-LN 两项 III 期研究正在进行 [9]。该药物的独特机制有望在不完全清除 B 细胞的情况下，实现免疫稳态恢复。 0 Telitacicept Telitacicept 是一种重组融合蛋白，与 TACI（BAFF/APRIL 的受体之一）和人 IgG-Fc 结合，从而抑制 BAFF 和 APRIL 信号。在中国开展的随机、对照 IIb 期研究中，49 例中重度活动性 SLE 患者被随机分配至安慰剂或每周一次的 Telitacicept（80/160/40 mg），主要终点为第 48 周 SRI-4。Telitacicept 各剂量组的 SRI-4 应答率（71.0%、68.3%、75.8%）均显著高于安慰剂组（33.9%）；各组不良事件发生率相似 [10]。目前全球 III 期 REMESLE 研究正在进行。 树突细胞与 I 型干扰素通路的新靶点 IFN-I 在 SLE 发病中的中心地位已得到充分证实。Anifrolumab 作为抗 IFNAR1 抗体的成功上市，为后续上游靶点开发奠定了基础。 01 Litifilimab Litifilimab 是一种靶向浆细胞样树突细胞（pDC）特异分子 BDCA 的单克隆抗体，可抑制 IFN-α 的产生，从而降低免疫系统的过度激活。 在一项 IIb 期 LILAC 研究中，Litifilimab 相较安慰剂显著改善关节活动度（总活动关节数下降 15.0 vs 11.6，P = 0.04）及皮肤病变指标，且耐受性良好 [11]。常见不良事件包括带状疱疹及唇疱疹感染。目前 III 期 TOPAZ 研究正在进行，以进一步验证其在 SLE 中的疗效与安全性。 与 Anifrolumab 相比，Litifilimab 作用于更上游的 pDC-IFN 轴，理论上可减少广谱干扰素阻断所致的副作用。 小分子药物 01 Voclosporin 新一代口服钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），为环孢素 A 结构类似物，药代稳定、肾毒性较低。 在 AURORA Ⅲ 期研究 中，Voclosporin + MMF 方案在活动性狼疮性肾炎中显著提高完全肾缓解率（41% vs 3%），并允许显著减量糖皮质激素 1。长期随访（AURORA-）证实疗效持续、安全性良好。适用于活动性 LN，但应避免用于 eGFR＜30 mL/min/1.73 m² 的患者。 Voclosporin 以低激素剂量实现显著肾缓解，是当前狼疮性肾炎治疗的新标准之一。 0 Upadacitinib 选择性 JAK1 抑制剂，已在类风湿关节炎等免疫性疾病中获批。 在一项 II 期 SLE 研究 中，341 例中重度 SLE 患者被随机分配接受 Upadacitinib 单用或与 BTK 抑制剂 Elsubrutinib 联合。在第 4 周，主要终点（SRI-4 应答且泼尼松 ≤ 10 mg/d）达标率为 54.8%（Upa 30 mg + Els 60 mg）vs 37.3%（安慰剂），差异显著。联合组复发更少、首次复发延迟，无新增安全信号 [13]。目前 III 期 SELECT-SLE 研究正在进行。 03 Deucravacitinib（Tyk 抑制剂） 通过抑制 Tyk「假激酶结构域」，实现高选择性，避免传统 JAK 抑制剂的不良反应（如感染风险、血脂异常）。II 期 PAISLEY 研究显示：SRI-4 应答率 58% vs 34%（P < 0.001），且长期耐受良好 [14]。III 期 POETYK SLE 正在开展。 Deucravacitinib 通过精准抑制 Tyk 通路改善多系统 SLE 活动，疗效确切、安全性可控，是 JAK 家族中最具前景的新成员。 04 Cenerimod Cenerimod 是一种选择性口服 S1P1 受体调节剂，可通过阻断 S1P 信号通路抑制淋巴细胞从二级淋巴器官外流，从而减少外周循环中的活化淋巴细胞。 作为与 Fingolimod 类似的新型免疫调控药物，它在系统性红斑狼疮中显示出良好的耐受性和潜在疗效 [15]，目前 Ⅲ 期研究正在进行。Cenerimod 代表了 S1P 通路调控在 SLE 中的新方向，为小分子免疫调节药物的重要成员。 免疫重建疗法：从药物控制到「 治愈 」探索 01 CAR-T 疗法 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）疗法是一种创新性细胞免疫治疗，通过改造患者自身 T 细胞，使其识别并清除 B 细胞。常见靶点为 CD19 或 BCMA。其在血液肿瘤中的成功经验被延伸至自身免疫病，包括 SLE。 01 年，Schett 等首次报道难治性 SLE 患者接受 CD19-CAR-T 治疗后实现快速、持久的缓解，B 细胞暂时清除、尿蛋白消失、血清学指标恢复正常，且副作用轻微 [16]。随后多例研究显示，患者均在 3 个月内达到 DORIS 缓解，B 细胞约在 3~4 个月后重新出现，提示该疗法可重建免疫稳态。 在 I/II 期 CASTLE 研究中，4 例患者（其中 SLE 10 例、IIM 5 例、SSc 9 例）接受自体 CD19-CAR-T 治疗后均取得临床改善，并能停用免疫抑制剂。主要不良反应为轻中度细胞因子释放综合征（CRS），未见严重神经毒性或局部免疫反应。 CAR-T 疗法为难治性 SLE 提供了「免疫系统重启」的新思路，虽仍面临安全性与成本挑战，但其治愈潜力备受关注。 0 T 细胞双特异抗体（TCE） TCE 是一种能同时结合 T 细胞与 B 细胞靶点的双特异抗体，通过桥接 T 细胞与靶 B 细胞，诱导 T 细胞介导的 B 细胞裂解 [17]。该机制已在难治性 B 细胞淋巴瘤中验证有效，代表药物包括： ● CD19-TCE：blinatumomab ● CD0-TCE：mosunetuzumab、epcoritamab、glofitamab 这类药物通过同时结合 B 细胞表面抗原（CD19/CD0）与 T 细胞上的 CD3，绕过传统 MHC 限制，直接形成免疫突触，从而激活 T 细胞杀伤 B 细胞。 目前已观察到 CD8⁺T 细胞介导的靶细胞裂解效应，相关 SLE 临床试验正在规划中。 表 1. SLE 新药与疗法进展 迈向低激素、精准与免疫重建的新时代 03 年 EULAR 指南标志着 SLE 治疗理念的重大转变 —— 从依赖激素控制向「免疫精准调控与缓解维持」过渡。 目前，多种新型生物制剂与小分子药物正重塑 SLE 治疗格局： 1 B 细胞通路靶向药物如 Belimumab、Ianalumab、Obinutuzumab、Dapirolizumab pegol； I 型干扰素及树突细胞靶向药物如 Anifrolumab、Litifilimab； 3 信号通路抑制剂如 Upadacitinib（JAK）、Deucravacitinib（Tyk）； 4 以及细胞重建疗法如 CAR-T 和 TCE。 这些新策略共同推动 SLE 从传统免疫抑制走向低激素甚至免疫重塑的「药物性缓解」阶段。 随着病理机制的深入理解和多靶点药物的出现，SLE 治疗正处于从「广谱免疫抑制」到「免疫平衡重建」的转型阶段：靶点更加多样（如 BAFF、IFN-I、Tyk、S1P 等通路），安全性不断优化（如 Fc 修饰、选择性免疫抑制），免疫重建理念逐渐成型（CAR-T/TCE 探索长期缓解）。未来研究将聚焦于不同亚型的精准用药、长期安全性与可及性评估。总体来看，SLE 治疗正迈向「低激素化、个体化与免疫重建」的新时代。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 投稿邮箱：huanghaihua@dxy.cn 策划：黄海花 参考资料： [1] . 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血液瘤领域的明星靶点 BTK，正在加速奔跑进入它的下一个新战场。 8 月 29 日，赛诺菲 36.8 亿美元收购 Principia 公司所得的重磅产品 Rilzabrutinib 在美国迎来全球首批，成为全球首个获批治疗免疫性血小板减少症的 BTK 抑制剂，同时也是首个专门针对自身免疫性疾病而开发的 BTK 抑制剂，代表着 BTK 在自免领域的重大突破！ 与此同时，赛诺菲的第 2 款自免 BTK 抑制剂 Tolebrutinib、诺华的自免 BTK 抑制剂瑞米布替尼，也有望在下半年迎来获批。这意味着，BTK 在自免战场的竞赛，擂鼓已经敲响。 BTK 自免研发驶入快车道 全球在研管线超 50 款 BTK 是一种非受体酪氨酸激酶，在多种造血细胞类型中表达，包括 B 细胞、肥大细胞、中性粒细胞、髓系细胞和破骨细胞。在 B 细胞中，BTK 可通过 B 细胞抗原受体 (BCR) 和 Toll 样受体 (TLR) 信号转导促进 B 细胞的发育和激活。 在免疫反应中，BTK 信号通路发挥着重要作用，是 B 细胞受体和 Fc 受体信号转导的关键介质。BTK 可显著激活 BCR 信号通路，导致 B 细胞分化为自身反应性 B 细胞。此外，BTK 还能激活先天免疫细胞，包括巨噬细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞。 在自身免疫疾病中，B 细胞的异常活化会产生有害的自身抗体和炎症。因此，通过阻断 BCR 信号通路，可以抑制 B 细胞的异常活化、增殖和自身抗体产生，从而达到治疗自免疾病的效果。 然而，由于一代 BTK 抑制剂在治疗自免疾病时缺乏选择性、有毒性等原因，BTK 在自免领域的临床开发进展严重落后于其肿瘤领域。从首款 BTK 抑制剂获批至今的 12 年时间里，全球范围内先后有 6 款 BTK 抑制剂获批，但适应症主要是肿瘤。 随着新一代 BTK 抑制剂在靶点选择性、安全性方面的提升，BTK 在自免领域的研究进展也开始驶入了快车道。 根据 Insight 数据库，目前全球共有 55 款 BTK 抑制剂（仅统计活跃状态）正在开展针对自身免疫性疾病的研究，药物类型包括传统小分子抑制剂和 PROTAC。其中，有 34 款处于获批临床及以上阶段。 从适应症分布来看，竞争最激烈的 TOP4 适应症为多发性硬化、类风湿关节炎、慢性自发性荨麻疹、系统性红斑狼疮，对应的 BTK 管线数量均超过了 10 个。 截图来源：Insight 数据库 赛诺菲、诺华等制药巨头  抢滩布局 BTK 在免领域的巨大潜力，吸引了众多跨国药企布局。Insight 数据库显示，在研的 55 个管线中，30 个是进口药，研发机构不乏艾伯维、赛诺菲、诺华、礼来、阿斯利康、罗氏、吉利德等制药巨头。 伊布替尼（强生/艾伯维）是全球首个 BTK 抑制剂，属于不可逆抑制剂。作为第一代 BTK 抑制剂，伊布替尼虽然在肿瘤治疗中取得了显著疗效，但其存在的脱靶效应，可能使患者出现感染风险增加、出血、心脏问题、免疫功能低下等副作用，治疗大部分自免疾病的风险收益比并不高。因此，除了移植物抗宿主病 (cGVHD) 外，该药并没有拓展至其它更广泛的自免适应症。 不过，艾伯维并没有放弃自免领域的布局，其还开发了一款新型 BTK 抑制剂 Elsubrutinib（ABBV105），该药正在开展治疗红斑狼疮的 Ⅱ 期临床。同时，艾伯维还将 Elsubrutinib 和 JAK 抑制剂乌帕替尼组成了一款新型固定剂量复方制剂——ABBV-599，正在 Ⅱ 期临床中探索其治疗系统性红斑狼疮的效果。 在 BTK 赛道，赛诺菲算是后入局者，但专攻自免的差异化策略已使其成为 BTK 自免领域的领跑玩家。 2020 年 9 月，赛诺菲以 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma 公司，此举旨在囊获后者的两款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 和 Tolebrutinib，拓展自免管线。 Rilzabrutinib 是一款口服、可逆、共价 BTK 抑制剂，主要开发用于治疗自免疾病。该药在 24 年 11 月向 FDA 申报上市，今年 8 月 29 日获批，是首个获批的用于治疗免疫性血小板减少症（ITP）的 BTK 抑制剂。去年 12 月，该药也已在国内递交 ITP 适应症的 NDA，目前正在审评中。 目前，赛诺菲还在临床中探索 Rilzabrutinib 治疗自身免疫性溶血性贫血、特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、局灶节段性肾小球硬化症、格雷夫斯病等适应症的效果。 另一款产品 Tolebrutinib 是一款具有脑穿透性和生物活性的 BTK 抑制剂，该药的核心优势在于能精准靶向多发性硬化症（MS）中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。Tolebrutinib 在 25 年 3 月向 FDA 递交了首个 NDA，首发适应症为多发性硬化（MS），PDUFA 日期为 9 月 28 日，有望成为首个斩获 MS 适应症的 BTK 抑制剂。 由此可见，赛诺菲有望成为首家在自免领域拥有两款获批 BTK 抑制剂的公司。赛诺菲预测 Rilzabrutinib 和 Tolebrutinib 各自的年销售额均有望达到 20 亿欧元~50 亿欧元区间，成为推动公司未来业绩增长的潜在重磅炸弹药物 [3]。 抢滩布局的制药巨头的还有诺华。该公司的瑞米布替尼（Remibrutinib）是一款靶向 BTK 的第二代共价抑制剂。2025 年 2 月、3 月，该药先后在中国和美国递交了上市申请，首发适应症为慢性自发性荨麻疹（CSU）患者，并被纳入了优先审评，有望成为首个获批治疗 CSU 的 BTK。 此外，诺华还在开发瑞米布替尼用于治疗荨麻疹、多发性硬化、化脓性汗腺炎、重症肌无力等适应症。诺华预测瑞米布替尼的年销售额峰值有望超过 30 亿美元 [4]。 其它进度比较快的产品还有：吉利德/小野制药的替拉鲁替尼，正在开展治疗天疱疮的 Ⅲ 期临床；罗氏的 Fenebrutinib，正在开展治疗多发性硬化的 Ⅲ 期临床。此外，礼来的匹妥布替尼、阿斯利康的阿可替尼、渤健的 BIIB091 等正在开展针对不同自免适应症的 Ⅱ 期临床（详见下表）。 诺诚健华、百济神州等国内药企 竞相入场 国内企业在 BTK 自免领域也不甘落后。根据 Insight 数据库，目前共计有 25 款国产 BTK 抑制剂在开展针对自免疾病的研究，占到了全球 BTK 自免管线的 45%。其中，有 15 款已进入到获批临床及以上阶段，玩家包括百济神州、诺诚健华、正大天晴、恒瑞医药、人福医药、翰森制药等众多国内明星药企。 从研究进度来看，诺诚健华、百济神州、邦顺制药的产品处于第 1 梯队，均已进入 Ⅲ 期阶段。 诺诚健华从 2019 年就开始启动奥布替尼自免适应症的临床研究。目前，奥布替尼治疗免疫性血小板减少症（ITP）的 Ⅲ 期临床已经完成患者入组，预计 2026 年上半年提交上市申请，有望成为首个提交自免适应症 NDA 的国产 BTK 抑制剂。 同时，诺诚健华还在开展奥布替尼治疗多发性硬化、系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎、系统性红斑狼疮等适应症的临床研究，其中多发性硬化正在全球启动 III 期注册临床试验，SLE 的 IIb 期已接近完成临床研究。 奥布替尼 24 年收入 10 亿元，今年上半年创收 6.4 亿元，自免适应症将打开奥布替尼的第二增长曲线。 百济神州也在加紧拓展泽布替尼的自免适应症。目前，泽布替尼正在开展针对多项自免疾病的临床研究，适应症涵盖嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症、免疫性血小板减少症、冷凝集素病、自身免疫性溶血性贫血、多发性神经病、原发性膜性肾病、狼疮肾炎等等。其中，泽布替尼治疗嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症已在国内完成一项单臂 Ⅲ 期试验。 泽布替尼 2024 年全球销售额达到 26.44 亿美元，今年上半年大卖 17.42 亿美元，首次上榜全球畅销药 TOP50 榜单，自免适应症将进一步拉高泽布替尼的市场天花板。 此外，百济神州还开发了一款靶向 BTK 的 PROTAC Catadegbrutinib，该药是全球进度最快的 BTK PROTAC，在血液癌症领域已进入 Ⅲ 期临床，在自免领域正在开展针对慢性自发性荨麻疹的Ⅰ期临床。 第三款进入Ⅲ 期的国产 BTK 抑制剂为邦顺制药的邦赛替尼，该药尚未获批任何适应症，进度最快的是免疫性血小板减少症，今年 8 月在国内进入Ⅲ 期临床。同时，邦顺制药还在开展邦赛替尼治疗慢性荨麻疹的 I/II 期。 此外，在自免赛道进展相对较快的产品还有：正大天晴的 TQB3702，正在开展针对系统性红斑狼疮的 Ⅱ 期临床；人福医药的 WXFL10230486，正在开展针对慢性自发性荨麻疹的 Ⅱ 期临床；恒瑞医药的 Edralbrutinib，针对视神经脊髓炎、原发性膜性肾病已进入 Ⅱ 期阶段。 小结 BTK 靶点发现至今已有 30 多年。2024 年，全球 BTK 抑制剂市场规模约为 125 亿美元，主要贡献力量是肿瘤适应症。 在自免赛道，BTK 尚处于蓝海市场。随着在自免领域的陆续进展和突破，BTK 将在疾病治疗领域继续书写自己的辉煌篇章。据弗若斯特沙利文预计，到 2030 年，全球 BTK 抑制剂的市场规模将有望达到 261 亿美元[5]。 参考资料： [1]Targeting Bruton’s tyrosine kinase (BTK) as a signaling pathway in immune-mediated diseases: from molecular mechanisms to leading treatments [2]Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors and Autoimmune Diseases: Making Sense of BTK Inhibitor Specificity Profiles and Recent Clinical Trial Successes and Failures.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8595937/#s5 [3]https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-12-07-02-30-00-2792186 [4]Novartis, after slimming down, boosts growth projection through the end of the decade.https://www.fiercepharma.com/pharma/standing-alone-novartis-bumps-its-growth-projection-through-end-decade#:~:text=That%20list%20includes%20chronic%20spontaneous,pelcarsen%20and%20autoimmune%20contender%20ianalumab. [5]Tens of billions $ market size, how big is the future potential of BTK inhibitors?.https://www.echemi.com/cms/1058731.html [5] 各公司官方资料。 [6]Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！