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点击上方蓝字关注我们 中重度特应性皮炎治疗迎来新突破！国际顶级期刊《柳叶刀》近日公布新型疗法Rocatinlimab的两项3期临床试验结果。该药通过靶向全新的OX40免疫通路，显著改善皮损与瘙痒。数据显示，治疗24周后，高达42%的患者皮损面积和严重程度改善超过75%，瘙痒显著缓解，且疗效随时间持续增强，未出现平台期。药物安全性良好，常见反应多为轻中度。这为现有治疗效果不佳的患者提供了重要的新选择，其长期疗效正在进一步研究中。 截图来源：The Lancet 01 药物机制 Rocatinlimab是日本协和麒麟与安进联合研发的用于治疗中重度特应性皮炎的一种人源化IgG1抗体，通过抑制OX40信号，抑制致病性T细胞的活化和扩增，并可能诱导其清除，从而从根源上调控炎症反应。 02 临床试验设计 ROCKET-IGNITE和ROCKET-HORIZON研究都是为期24周的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，分别在19个国家开展，共纳入近1500名确诊至少1年的中重度特应性皮炎成人患者。这两项试验纳入了相当比例的既往对治疗无应答的患者，反映了真实世界的人群情况。 IGNITE和HORIZON研究分别按3:2:2（rocatinlimab 300 mg、rocatinlimab 150 mg、安慰剂）和3:1（rocatinlimab  300 mg、安慰剂）的比例将患者随机分组。患者在第0、2、4周接受负荷剂量后，此后每4周一次皮下给药，持续至第20周。研究允许自第一天起使用救援治疗，但使用救援药物的患者在后续评估中均被视为无应答。 03 临床试验结果 主要终点 两项研究均达到共同主要终点：在第24周时，rocatinlimab组患者实现EASI-75（EASI评分改善≥75%）和vIGA-AD评分达到0或1（皮损完全清除或几乎清除）的比例显著高于安慰剂组。 在IGNITE研究中，rocatinlimab 300 mg组EASI-75应答率为42%，150 mg组为36%，安慰剂组仅为13%；三组患者达到vIGA-AD 0或1分的比例分别为24%、19%、9%。 HORIZON研究中，rocatinlimab 300 mg组EASI-75应答率为33%，安慰剂组为14%；两组患者达到vIGA-AD 0或1分的比例分别为19%、7%。 次要终点 Rocatinlimab在多项次要终点中也表现优异： 包括第24周时EASI-90应答（IGNITE研究：27% vs 25% vs 7%；HORIZON研究：20% vs 5%）； 瘙痒程度改善（WP-NRS评分降低≥4分；IGNITE研究：28% vs 26% vs 9%；HORIZON研究：24% vs 10%）； 皮肤疼痛评分改善（SP-NRS降低≥4分；IGNITE研究：31% vs 29% vs 8%；HORIZON研究：26% vs 10%）； 以及生活质量指数（DLQI低≥4分；IGNITE研究：55% vs 53% vs 24%；HORIZON研究：46% vs 25%）； 尤为值得注意的是，疗效随时间持续增强，EASI-90应答率至第24周仍未出现平台期，提示长期治疗可能带来进一步获益。 04 安全性 安全性方面，rocatinlimab组与安慰剂组的不良事件发生率相似。常见不良事件包括发热、寒战、口腔溃疡，多与首次注射相关，且大多数为轻中度，通常可在48小时内自行缓解。严重不良事件发生率低（rocatinlimab组2%~5%，安慰剂组4%~6%），未出现死亡病例。 目前，该药正在全球范围内开展多项更大规模的Ⅲ期临床研究，未来有望为中重度特应性皮炎患者提供一种全新的、可能带来长期获益的治疗方案。 免责声明：本文内容为医学科普信息解读，不能替代专业医疗建议。具体诊疗方案请务必在临床医生指导下进行。 目前针对特应性皮炎有很多款靶向药正在开展临床，包括赛诺菲（Sanofi）的amlitelimab注射液（OX40L），乌帕替尼同原理口服JAK抑制剂，达必妥同原理生物制剂，外用软膏等，全国三甲医院招募，符合条件者，可免费用药并获得专业医疗团队定期随访，另有高额的交通和营养补贴！您有意进一步了解相关信息，欢迎扫码咨询： 扫码报名，三甲医院招募，免费用药 扫码进病友群

目次 基础医学  ● TRAIP 通过 Rb/EZH2/p21 信号通路促进肝癌细胞增殖 苏曙光，罗容珍，张梅芳，张志毅，符珈 ● 氧化固醇通过下调 eIF4G1 诱导细胞自噬死亡 钟文杰，钟文彬 ● 基于代谢组学和网络毒理学探究吴茱萸汤的肝毒性作用机制 戴粤湘，殷玮，陈歆彤，叶翠芳，郭秋平，王治平 ● 石蜡包埋胎盘标本和阴道分泌物的宏基因组数据对母婴微生物感染的预测价值 杨中凤，秦平，于滨，赵丽，江庆萍，王娜 ● 山奈酚对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和自噬的影响 王莉，张鸿毅，刘婧萱 ● MACC1 通过 TGF-β/Smad3/ABCB1 诱导 EMT 调控乳腺癌细胞耐药的敏感性 张虹，王丽，成慧，郭宏艳，聂登梅，邵旭基，安文文 临床医学 ● JAK 抑制剂与 TNF-α 抑制剂治疗类风湿关节炎的疗效对比及免疫应答特征 刘悦，曾珊，任洁 ● 胎儿产前超声检查心脏异常的遗传学诊断 蒋群芳，邓俊耀，刘丽玲，匡小凤，梁丽明，张朝晖 ● 不同修复材料及预设粘接间隙对 CAD/CAM 髓腔固位冠适应性的影响 王和壁，郑梓婷，钟欣岑，高哲瀚，闫文娟 ●全基因组光学图谱技术在隐匿性染色体平衡易位精准检测中的应用 饶慧华，卢婉，周吉会，吴翠婷，袁慧珍，杨必成，周萍 ● 乌帕替尼治疗炎症性肠病的研究进展 林恩婍，何琼 预防医学与公共卫生 ● 高校新生心肺复苏培训质量和影响因素分析 叶显智，江慧琳，李艳玲，陈圣款，陈晓辉，陈晓云，朱永城，林绍鹏，陈美婷，李茵彤，林珮仪，李敏 ● 糖尿病合并高血压患者身体活动、久坐行为与抑郁风险：睡眠障碍中介效应 蒙金苗，贾艳滨，杜若菲，赖顺凯，吕军 生态环境 ● 数字赋能资源与环境经济专业实验教学的机制与保障 侯小娟 基础医学 TRAIP 通过 Rb/EZH2/p21 信号通路促进肝癌细胞增殖    作   者：苏曙光1*，罗容珍2，张梅芳2，张志毅3，符珈2 （1. 广东医科大学 附属医院集团番禺何贤纪念医院 病理科，广东 广州 511499；2. 中山大学 肿瘤防治中心 病理科，广东 广州 510060；3. 暨南大学 生命科学技术学院，广东 广州 510632） [摘要] 目的：TRAF 相互作用蛋白（TRAIP）是一种 DNA 损伤的主要调节因子，与恶性肿瘤进展密切相关。本研究探讨 TRAIP 介导肝癌恶性表型的潜在机制。方法：通过 RT-qPCR、蛋白质印迹和免疫组织化学的方法检测肝细胞癌（HCC）临床样本中 TRAIP 的表达；通过绘制细胞生长曲线、集落形成、EdU 染色评估细胞增殖情况；通过流式细胞术分析细胞周期；通过免疫共沉淀实验检测蛋白相互作用；确定 TRAIP 在 HCC 中的生物学功能后，通过挽救实验进一步研究 TRAIP 介导的 HCC 细胞增殖的潜在机制。结果：本研究发现 TRAIP 在 HCC组织中上调，通过视网膜母细胞瘤蛋白/组蛋白甲基转移酶/周期蛋白依赖性激酶抑制因子 1A（Rb/EZH2/p21）信号通路发挥癌基因作用。TRAIP 在 mRNA 和蛋白质水平的高表达与高侵袭性的临床病理特征及不良的总生存期和无病生存期相关。体外实验表明，过表达 TRAIP 能促进 HCC 细胞增殖，而敲低 TRAIP 则降低 HCC 细胞活性。进一步的数据显示，TRAIP 在HCC 细胞中与精子关联抗原 5（SPAG5）相互作用，提高 TRAIP 蛋白的稳定性。TRAIP 过表达可抑制 Rb 的表达，随后导致 Zeste 基因增强子同源物2（EZH2）增加和 p21 减少。视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）和 p21 的过表达可显著抑制 TRAIP 介导的细胞生长。结论：本研究显示 TRAIP 在  HCC 中可促进肿瘤进展，是临床治疗的潜在靶点。 【关键词】 肝细胞癌；肿瘤坏死因子受体相关因子；精子关联抗原5；视网膜母细胞瘤蛋白；组蛋白甲基转移酶；周期蛋白依赖性激酶抑制因子 1A 开放科学标识码（OSID） 氧化固醇通过下调 eIF4G1 诱导细胞自噬死亡   作  者：钟文杰1，钟文彬2* （1. 暨南大学 生命科学技术学院，广东 广州 510632；2. 广州医科大学 附属肿瘤医院 广州肿瘤研究所，广东 广州 510095） ［摘  要］目的：探究氧化固醇介导细胞死亡的方式和分子机制。方法：使用 Western blot 和免疫荧光检测细胞自噬标志物微管相关蛋白轻链 3（LC3）的表达水平；使用流式细胞术检测细胞自噬死亡比例；使用 PCR 列阵芯片分析氧化固醇诱导的自噬相关差异表达基因；使用 RT-qPCR 和 Western blot 检测氧化固醇处理后真核翻译起始因子4γ1（eIF4G1）的表达水平；在 eIF4G1 干扰和过表达质粒转染细胞后，使用 Western blot 和 ATP 生物发光测定试剂盒检测氧化固醇处理后 LC3 的表达及 ATP 水平。结果：与未处理组相比，10 μmol/L 的 25-羟基胆固醇（25-OHC）、20 μmol/L 的24-羟基胆固醇（24-OHC）或 20 μmol/L 的 7-酮基胆固醇（7-KC）处理会导致 Hela 细胞自噬（P<0.05），诱导其死亡（P <0.05）。eIF4G1 在10 μmol/L 的 25-OHC处理 Hela 细胞时下调最为显著（P<0.05）。干扰 eIF4G1 会进一步促进10 μmol/L 的 25-OHC 诱导 Hela 细胞自噬和死亡（P<0.05）；相反，过表达 eIF4G1 会抑制 25-OHC 诱导细胞自噬和死亡（P<0.05）。结论：氧化固醇可能通过下调 eIF4G1 诱导细胞自噬死亡。 ［关键词］氧化固醇；eIF4G1；自噬；细胞死亡 开放科学标识码（OSID） 基于代谢组学和网络毒理学探究吴茱萸汤的肝毒性作用机制   作  者：戴粤湘1，2，殷玮2，陈歆彤2，叶翠芳3，郭秋平2*， 王治平1* （1. 广东药科大学 药学院/广东省药物新剂型重点实验室，广东 广州 510006；2. 广州医药研究总院有限公司，广东 广州 510245；3. 广东省药监局 天然产物化妆品原料创新技术研究重点实验室，广东 广州 526699） ［摘  要］目的：基于代谢组学和网络毒理学方法研究含有毒药材的中药复方——吴茱萸汤的肝毒性作用机制。方法：40 条正常 Beagle犬，随机分为空白对照组及吴茱萸汤低（0.6 g•kg-1•d-1）、中（1.8 g•kg-1•d-1）、高（5.4 g•kg-1•d-1）剂量组，连续灌胃 28 d 后，利用血浆代谢组学技术结合多元统计学分析和血生化检查，筛选给药前后犬体内内源性差异代谢物及相关代谢通路；采用网络毒理学技术分析吴茱萸汤的差异代谢物、靶点及信号通路，并进一步与血浆代谢组学整合分析，筛选并构建代谢物-核心靶点-通路网络。结果：血生化结果显示，吴茱萸汤高剂量组的总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、总胆红素（TBiL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TCHO）高于空白对照组。基于血浆代谢组学结合多种分析方法筛选并鉴定出 15 种关键差异代谢物，其中阳离子模式下 11 个，阴离子模式下 4 个；代谢组学通路分析结果显示，吴茱萸汤的肝毒性与半胱氨酸和蛋氨酸代谢、花生四烯酸代谢、TNF-α 信号通路、α-亚麻酸代谢等信号通路有关。基于网络毒理学方法，发现吴茱萸汤的肝毒性主要与花生四烯酸、亚麻酸、3-硫酸异鼠李素等代谢物有关，同时筛选出 8 个核心靶点基因，包括 NFκB1、GSK3B、CXCR4、PTGS2 等，其可能通过影响精氨酸和脯氨酸代谢、NF-κB信号通路、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、花生四烯酸代谢、TNF-α 信号通路、a-亚麻酸代谢等通路导致肝毒性，影响过氧化物酶体脂质代谢、从二酰基甘油（DAG）生成花生四烯酸等生物过程。结论：吴茱萸汤具有一定的肝毒性，这与吴茱萸碱等成分有关，毒性机制与半胱氨酸和蛋氨酸代谢、花生四烯酸代谢、TNF-α 信号通路、α-亚麻酸代谢等有关。 ［关键词］吴茱萸汤；代谢组学；网络毒理学；肝毒性；差异代谢物 开放科学标识码（OSID） 石蜡包埋胎盘标本和阴道分泌物的宏基因组数据对母婴微生物感染的预测价值   作  者：杨中凤1，2，秦平1，3，于滨3，赵丽1，3， 江庆萍1，3*，王娜1，3* （1. 广州医科大学 附属第三医院 病理科，广东 广州 510150；2. 中山大学 附属第七医院 病理科，广东 深圳 518106；3. 广州医科大学 附属第三医院 广东省产科重大疾病重点实验室，广东 广州 510150） ［摘  要］目的：胎盘感染可发生在妊娠不同孕周，且在子痫前期、胎儿生长受限、胎儿积水、胎儿宫内死亡等母婴疾病中起重要作用。本研究分别对福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）胎盘样本和阴道分泌物进行宏基因检测，并评估其在母婴微生物感染中的作用。方法：将 9 例怀疑母婴感染的 FFPE 胎盘组织切成 4~5 μm 厚切片，并进行苏木精-伊红（HE）染色，观察炎症发生的部位和程度，选取炎性胎盘组织进行宏基因组二代测序（mNGS），其中 2 例有对应阴道分泌物标本，2 例有对应新鲜胎盘组织。提取所有样本的 DNA，采用 mNGS 检测微生物。结果：胎盘中炎症的分布并不均匀。9 例 FFPE 胎盘标本中有 7 例检出微生物，而 2 例新鲜胎盘组织未检测到微生物。此外，本研究中有 5 例样本均检测出美容品分枝杆菌（Mycobacterium cosmeticum）。结论：FFPE 组织可作为代替新鲜组织行 mNGS 检测的良好标本，相比新鲜组织，其优势体现在可选择炎症集中的区域而非随机取材送检。胎盘和阴道分泌物标本 mNGS 结果可不一致。此外，存在严重母婴感染症状的胎盘中，美容品分枝杆菌可能是一种常见条件致病菌，合并其他病原体共同致病。 ［关键词］宏基因组二代测序技术；胎盘感染；美容品分枝杆菌；阴道分泌物 开放科学标识码（OSID） 山奈酚对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和自噬的影响   作  者：王莉1，2，3，张鸿毅4，刘婧萱2* （1. 西安医学院第一附属医院 科研科，陕西 西安 710077；2. 陕西中医药大学 公共卫生学院，陕西 咸阳 712046；3. 西安医学院第一附属医院 慢病防控创新服务与营养功能食品产业转化陕西省高校工程研究中心，陕西 西安 710077；4. 西安医学院第一附属医院 泌尿外科，陕西 西安 710077） ［摘  要］目的：研究黄酮类化合物山奈酚对人前列腺癌细胞株 DU145 和 LNCaP 的增殖、迁移、侵袭和自噬的影响。方法：分别用不同浓度的山奈酚处理 DU145 和 LNCaP 细胞，采用 CCK-8、流式细胞术、划痕实验、Transwell 及 Westem blot 实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及自噬关键蛋白表达的情况。结果：山奈酚对 DU145 和 LNCaP 细胞增殖的影响呈时间和浓度依赖性，机制可能是将 DU145 细胞阻滞在 S 期和 G2/M 期而影响其细胞周期，随着山奈酚浓度的增加和时间的延长，细胞凋亡率升高、抑制细胞迁移和侵袭的作用增强。与0 μmol/L山奈酚给药组相比，20 μmol/L或以上浓度山奈酚给药组可使 DU145 细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1 轻链3（LC3）（16 kD）的表达下调，LC3（14 kD）的表达显著上调，LC3（14 kD）/LC3（16 kD）大于1，BLC-2 相互作用蛋白（Beclin 1）和unc-51 样自噬激活激酶1（ULK1）的表达显著上调，而 P62 的表达显著下调，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：山奈酚可有效抑制前列腺癌细胞的增殖，提高其自噬水平，从而诱导其凋亡，发挥肿瘤抑制作用。［关键词］山奈酚；前列腺癌；增殖；迁移；侵袭；自噬 开放科学标识码（OSID） MACC1 通过 TGF-β/Smad3/ABCB1 诱导EMT 调控乳腺癌细胞耐药的敏感性   作  者：张虹*，王丽，成慧，郭宏艳，聂登梅，邵旭基，安文文 （西北民族大学 附属医院/甘肃省第二人民医院 病理科，甘肃 兰州 730000） ［摘  要］目的：分析结肠癌转移相关蛋白 1（MACC1）在乳腺癌中的表达水平，探讨 MACC1 是否通过调控 TGF-β/Smad3/ABCB1 诱导 MCF-7 细胞上皮-间质转化（EMT）和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药。方法：采用RT-qPCR 与免疫组化检测 MACC1 在乳腺普通型导管增生（UDH）（20例）、非典型性导管增生（ADH）（30例）、导管原位癌（DCIS）（30例）、浸润性导管癌（IDC）（50例）组织中的表达水平。细胞实验分为 Control、转化生长因子-β（TGF-β）、TGF-β +si-MACC1、TGF-β+5-FU 及 TGF-β+5-FU+si-MACC1 组。观察细胞形态，采用 CCK-8 法检测细胞增殖，Transwell 法检测细胞侵袭；RT-qPCR 检测 MCF-7 中 E-cadherin、N-cadherin、TGF-β、Smad3、ABCB1 mRNA 的表达水平。结果：RT-qPCR 结果显示，与癌旁组织（PTT）（1.01±0.13）相比，MACC1 的 mRNA 表达水平在 UDH（1.81 ±0.18）、DCIS（1.77±0.16）及 IDC（3.76±0.16）中都显著升高（P<0.05），且在 IDC 中的表达明显高于 DCIS（P<0.05）；免疫组化结果显示，MACC1 蛋白的表达水平在UDH、DCIS 和 IDC 显著高于 PTT（P<0.05）。与 Control 组相比，TGF-β 组的MCF-7 细胞失去了细胞间的接触，形成了分散的现象；而与 TGF-β 组相比，TGF-β+si-MACC1 组的细胞分散现象减轻，表明沉默 MACC1 抑制了 TGF-β 诱导的细胞分散，同时发现 TGF-β +5-FU+si-MACC1 组中 TGF-β 诱导细胞分散被抑制的现象更明显。CCK-8 结果显示，si-MACC1 显著降低了 TGF-β 对MCF-7 细胞活性的影响（P <0.05），与 Control 组相比，TGF-β 组中 MCF-7 细胞活性显著增加（P<0.05），而与 TGF-β 组相比，TGF-β+si-MACC1 组与 TGF-β+5-FU 组中 MCF-7 细胞活性显著降低（P<0.05），同时发现与 TGF-β+5-FU 组相比，TGF-β+5-FU +si-MACC1 组中 MCF-7 细胞活性的抑制作用更明显（P<0.05）。Transwell 结果显示，与 Control 组相比，TGF-β 组中肿瘤细胞侵袭作用增强（P<0.05）；与 TGF-β 组相比，TGF-β+si-MACC1 组与 TGF-β+5-FU 组中细胞侵袭作用被抑制（P<0.05）。此外，与TGF-β+5-FU 组相比，TGF-β+5-FU+si-MACC1 组中 MCF-7 细胞的侵袭作用明显被抑制，说明 si-MACC1 可以增强 5-FU 的作用。RT-qPCR 结果显示，与TGF-β 组相比，TGF-β+si-MACC1、TGF-β+5-FU、TGF-β+5-FU+si-MACC1 处理后，E-cadherin 的 mRNA 表达显著增加，N-cadherin、TGF-β、Smad3 及 ABCB1 的 mRNA 表达显著降低。结论：沉默 MACC1 可以抑制 MCF-7 细胞的增殖及侵袭，并可能通过 TGF-β/Smad3/ABCB1 抑制 TGF-β 诱导 MCF-7的 EMT 及增强 5-FU 的作用。 ［关键词］乳腺癌；结肠癌转移相关蛋白1；5-氟尿嘧啶；转化生长因子-β；ATP 结合盒亚家族B成员1；上皮-间质转化 开放科学标识码（OSID） 临床医学 JAK 抑制剂与 TNF-α 抑制剂治疗类风湿关节炎的疗效对比及免疫应答特征   作  者：刘悦，曾珊，任洁* （暨南大学 附属第一医院 风湿免疫科，广东 广州 510630） ［摘  要］目的：探讨 Janus 蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制剂（JAKi）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂（TNFi）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及免疫应答特征。方法：选取2020 年 12 月至 2023 年 12 月于暨南大学附属第一医院风湿免疫科就诊的 189 例接受 JAKi 或TNFi 治疗 12 周的活动性 RA 患者进行回顾性研究。比较两组患者治疗前后的 C 反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、肿胀关节数（SJC）、压痛关节数（TJC）、疼痛视觉模拟评分（VAS）及基于 ESR 的 28个关节疾病活动性评分（DAS28-ESR）等数据，并探究治疗免疫应答患者的特征。结果：与基线比较，JAKi 治疗 4、12 周后 RA 患者 CRP、ESR、RF、IL-6、SJC、TJC、VAS 评分和 DAS28-ESR 均明显下降（P<0.05），低疾病活动度（LDA）和临床缓解（CR）患者占比均明显升高（P<0.05）。与基线比较，TNFi 治疗 4、12 周后 RA 患者 CRP、ESR、RF、SJC、TJC、VAS 评分和 DAS28-ESR 均明显下降（P<0.05），LDA 和 CR 患者占比均明显升高（P<0.05）。治疗 4 周后，JAKi 组 VAS 评分低于 TNFi 组（P<0.01）。治疗 12 周后，JAKi 组 RF、TNF-α 及 VAS 评分较 TNFi 组更低，而 TNFi 组的 SJC 更少（P<0.05）。JAKi 组免疫应答率 72.6%，免疫应答组患者基线 CRP、ESR、SJC、TJC、VAS 评分及 DAS28-ESR 更高（P<0.05）。TNFi 组免疫应答率 80.9%，免疫应答组患者病程更短，TNF-α、IL-6、TJC 及 DAS28-ESR 更高（P<0.05）。JAKi 组与 TNFi 组不良事件发生率无差异（6.32% vs 4.26%，P>0.05）。结论：JAKi 与 TNFi 均具有良好的疗效和安全性较高，二者的免疫应答特征存在差异。 ［关键词］类风湿关节炎；JAK 抑制剂；TNF-α 抑制剂；免疫应答 开放科学标识码（OSID） 胎儿产前超声检查心脏异常的遗传学诊断    作   者：蒋群芳，邓俊耀，刘丽玲，匡小凤，梁丽明，张朝晖 （桂林市妇幼保健院 遗传代谢实验室，广西 桂林 541001） ［摘　要］目的：探讨胎儿超声检查心脏异常与染色体异常的相关性。方法：收集桂林市妇幼保健院 2023 年 1 月至 2024 年 9 月经超声产前筛查提示胎儿心脏异常的孕妇 156 例，抽取孕妇羊水，同时对每份样品行羊水细胞染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）检测，分析胎儿心脏异常与染色体异常的相关性。结果：（1）核型分析共检出染色体异常 11 例，检出率 7.05%。①染色体数目异常 8 例，包括 21-三体综合征 3 例、18-三体综合征 1 例、22-三体嵌合型综合征 1 例、性染色体非整倍体 3 例；②染色体结构异常 3 例，包括易位 1 例、倒位 2 例。（2）CNV-seq 共检出染色体异常 20 例，检出率 12.82%。①非整倍体 8 例，与核型分析结果相对应；②染色体微结构异常 12 例，其拷贝数变异（CNVs）包括明确致病性 4 例，可能致病 2 例，临床意义不明 6 例。（3）两法联合检测，共检出染色体异常 23 例，检出率 14.74%。①染色体数目异常 8 例，与核型分析及 CNV-seq 结果一致；②结构异常 15 例，包括CNVs 12 例，平衡易位 1 例，倒位 2 例。联合检测的染色体异常检出率明显高于核型分析（P<0.05），而与 CNV-seq 染色体异常检出率相比差异无统计学意义（P>0.05）。软指标异常胎儿 126 例，检出染色体异常 19 例，占比 14.05%；结构异常胎儿 30 例，检出染色体异常 4 例，占比 13.33%。软指标异常胎儿与结构异常胎儿的染色体异常检出结果相比较差异无统计学意义（P>0.05）。仅胎儿心脏异常胎儿 103 例，检出非整倍体 2 例，CNVs 7 例；合并有心外软指标异常胎儿 35 例，检出非整倍体 4 例，CNVs 3 例；合并有心外结构畸形胎儿 18 例，检出非整倍体 2 例，CNVs 2 例。与仅心脏异常胎儿相比，合并有心外软指标异常胎儿染色体非整倍体的检出率显著偏高（P<0.05）。结论：应用 CNV-seq 和染色体核型分析联合检测，可提高遗传因素所致 CHD 的检出率，有利于防止出生缺陷的发生。同时，建议在临床产前诊断遗传咨询中，高度重视胎儿超声软指标异常，尤其胎儿超声提示合并有心外软指标异常的染色体非整倍检出率较高时，应考虑进行产前遗传学诊断。 ［关键词］先天性心脏病；胎儿超声；染色体核型分析；拷贝数变异测序 开放科学标识码（OSID） 不同修复材料及预设粘接间隙对 CAD/CAM 髓腔固位冠适应性的影响    作   者：王和壁1，郑梓婷2，钟欣岑1，高哲瀚1，闫文娟3* （1. 广州中医药大学 第三附属医院 口腔科，广东 广州 510378；2. 龙岗区耳鼻咽喉医院 口腔科，广东 深圳 5181723；3. 南方医科大学 南方医院 口腔科，广东 广州 510080） ［摘　要］目的：比较不同修复材料及预设粘接间隙对计算机辅助设计与计算机辅助制造（CAD/CAM）髓腔固位冠适应性的影响。方法：选取标准树脂牙，制备下颌第一磨牙的髓腔固位冠模型，使用口外扫描仪取模型数据，并通过 3D 打印技术制作下颌第一磨牙髓腔固位冠基牙模型（n =60）。根据修复材料的不同，将模型随机分为陶瓷材料（VS）组和混合陶瓷材料（EN）组。每组再根据预设粘接间隙参数的不同，分为 30、60、120 μm 3 个亚组。利用椅旁 CAD/CAM 系统设计并制作髓腔固位冠修复体（n =60）。使用硅橡胶精细印模材料将髓腔固位冠粘接固定在相应模型上，采用 Micro-CT 扫描技术测量各模型的边缘及内部间隙值。采用 Kruskal-Wallis 检验及 Tukey TSD 多重比较法进行统计分析。结果：同种修复材料中边缘间隙值以 30 μm 组的最大，超出临床可接受范围（120 μm），其次为120 μm 组，60 μm 组最小；30 μm 组的内部间隙值最大，显著高于 60 μm 和120 μm 组（P <0.05），而 60 μm 组和 120 μm 组间差异无统计学意义（P>0.05）。在相同预设粘接间隙参数下，VS 组的边缘间隙值明显小于 EN 组，差异具有统计学意义（P<0.05）。当预设粘接间隙为 60 μm 时，VS 组的边缘间隙值更接近于预设值；当预设粘接间隙为 120 μm 时，EN 组的边缘间隙值则更接近预设值。结论：预设粘接间隙参数会影响 CAD/CAM 髓腔固位冠的边缘及内部适应性；陶瓷和混合陶瓷这 2 种修复材料类型会影响 CAD/CAM 髓腔固位冠的边缘适应性。 ［关键词］  髓腔固位冠；粘接间隙；陶瓷；混合陶瓷；适应性 开放科学标识码（OSID） 全基因组光学图谱技术在隐匿性染色体平衡易位精准检测中的应用   作  者：饶慧华，卢婉，周吉会，吴翠婷，袁慧珍，杨必成，周萍* （江西省妇幼保健院 医学遗传中心/出生缺陷防控江西省重点实验室，江西 南昌 330006） ［摘  要］目的：探讨全基因组光学图谱（OGM）技术在隐匿性染色体平衡易位（CBRT）精准检测中的应用价值。方法：回顾性分析 2023 年 5 月至 2024 年 4 月于江西省妇幼保健院就诊并进行胚胎拷贝数变异检测的病例，对其中流产胚胎组织检出缺失/重复但外周血染色体核型分析结果正常的 4 对夫妇及 1 对核型提示为简单平衡易位的夫妇进行 OGM 技术检测，同时采用纳米孔测序进行验证。结果：OGM 技术成功在 5 对夫妇中检出 5 处 CBRT，易位片段最小达 46.86 kb。其中 1 例平衡易位 t（2；6）（q37.3；q25.3）采用 GRCh38 参考基因组比对后结果无法分析，而重新更换 T2T 基因组比对后成功获得目标变异。另外，OGM 技术成功将其中 1 例简单平衡易位纠正为涉及 5 条染色体的复杂性结构重排，结果经测序得到验证。结论：全基因组光学图谱技术可精准检测 CBRT，帮助阐明复杂染色体重排机制，随着参考基因组的完善和成本的降低，OGM 的临床应用可能会越来越广泛。 ［关键词］全基因组光学图谱：隐匿性染色体平衡易位；精准检测 开放科学标识码（OSID） 乌帕替尼治疗炎症性肠病的研究进展   作  者：林恩婍1，何琼2* （1. 暨南大学 第一临床医学院，广东 广州510632；2. 暨南大学 附属第一医院 内科，广东 广州 510630） ［摘  要］炎症性肠病（IBD）的病因尚未被阐明，治疗的传统药物目前包括糖皮质激素、5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂等药物。然而，IBD 是一种慢性、易反复发作和难以治愈的疾病，易出现耐药等情况，既往的传统药物已经无法满足需求，且传统药物仍有相关副作用或失应答等表现，因此迫切需要探索新的疗法。近些年衍生出多种治疗药物，如新型生物制剂肿瘤坏死因子拮抗剂、抗整合素制剂、抗白介素（IL）制剂、Janus 激酶（JAK）抑制剂等药物。乌帕替尼（UPA）是一种新型选择性的 JAK 抑制剂，能够抑制 Janus 酪氨酸激酶一信号转导通路（JAK-STAT），减轻肠道炎症反应、改善患者临床症状和提高患者生活质量。本文旨在探讨 UPA 治疗炎症性肠病的疗效及安全性。 ［关键词］乌帕替尼；炎症性肠病；克罗恩病；溃疡性结肠炎 开放科学标识码（OSID） 预防医学与公共卫生 高校新生心肺复苏培训质量和影响因素分析   作  者：叶显智1，江慧琳1，李艳玲1，陈圣款1，陈晓辉1，陈晓云2，朱永城1，林绍鹏1，陈美婷1，李茵彤1，林珮仪1，李敏1* 1. 广州医科大学 附属第二医院 急诊科，广东 广州 510260；2. 广州医科大学 医学模拟教育中心，广东 广州 510182 ［摘  要］目的：通过应用实时可视化反馈设备采集胸外按压数据，分析接受心肺复苏（CPR）培训高校本科新生的胸外按压质量，探讨提高 CPR 培训质量的策略。方法：本研究采用横断面研究，选取 2022~2024 年广州医科大学 4 381 名本科新生为研究对象，均参加标准化 CPR 理论和实践课程，结合 PalmCPR 胸腔按压反馈仪进行 CPR 培训实时反馈。结果：胸外按压深度 5~6 cm 达标率为 37.62%，平均按压深度为（4.83±0.76）cm；按压频率 100~120次/min 达标率为 53.01%，平均按压速率为（117.77 ±11.33）次/min；胸腔充分回弹达标率平均为98.08%。胸外按压深度和频率热力图显示，CPR 按压数据集中向频率略快、深度略不足的区域稍偏移。按压质量（深度、频率、充分回弹）与身高、体质量、BMI 存在相关性，其中按压深度与其呈正相关且相关性较强，回弹率与其呈负相关。按压质量与 CPR 理论考核成绩呈正相关，但相关性较弱。Logistic 回归分析显示身高、体质量、CPR 理论成绩为影响 CPR 按压质量合格的因素，呈正相关。结论：在大学新生CPR 培训中，结合胸部按压反馈仪实时反馈，在提高充分回弹方面可取得显著的培训效果，也有助于调整按压频率；胸外按压训练的质量（深度、频率和回弹）与大学新生身高、体质量和 BMI 相关，其中按压深度相关性最强，故建议实施分层教学，以提高培训质量。 ［关键词］心肺复苏培训；胸外按压质量；实时反馈设备；分层教学 开放科学标识码（OSID） 糖尿病合并高血压患者身体活动、久坐行为与抑郁风险：睡眠障碍中介效应   作  者：蒙金苗1，2，贾艳滨3，杜若菲1，2，赖顺凯3，吕军2，4* （1. 陕西中医药大学 公共卫生学院，陕西 咸阳 712046；2. 暨南大学 附属第一医院 临床研究中心，广东 广州 510630；3. 暨南大学 附属第一医院 精神医学科，广东 广州 510630；4. 暨南大学 再生医学教育部重点实验室，广东 广州 510632） ［摘  要］目的：探讨糖尿病合并高血压患者中身体活动、久坐行为与抑郁风险的关联，以及睡眠障碍是否作为中介效应介导抑郁症的发生。方法：采用 2007~2018 年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，纳入 3 235 名糖尿病合并高血压患者，通过患者健康问卷（PHQ-9）评估抑郁情况，分为抑郁组 439 人，非抑郁组2 796 人。运用 Logistic 回归分析变量间关系，结构方程模型（SEM）检验睡眠障碍的中介效应，并进行年龄亚组分析（≤60岁、>60岁）。结果：调整混杂因素后，久坐行为（OR=1.39，95%CI: 1.11~1.73，P=0.004）和中等至剧烈娱乐活动（MVRA）不足（OR=2.44，95%CI:1.70~3.62，P <0.001）与抑郁风险显著相关，中等至剧烈工作活动（MYWA）和步行/自行车（TPA）无显著关联。SEM 显示久坐行为通过睡眠障碍对抑郁症有显著间接效应（标准化路径系数β=0.014,P<0.001），MVRA 对抑郁症有直接负向效应（β=-0.09,P<0.001）。亚组分析表明，年轻组（≤60岁）中久坐行 对睡眠障碍的影响更显著（β=0.12,P<0.001），MVRA 的保护作用更明显（β=-0. 11,P<0.001）。结论：久坐行为和 MVRA 不足是糖尿病合并高血压患者患抑郁症的危险因素，睡眠障碍在久坐行为与抑郁症间起重要中介作用。建议推广每周≥150 min MVRA，尤其是针对≤60 岁患者，以改善睡眠质量并降低抑郁风险。 ［关键词］糖尿病合并高血压；抑郁症；睡眠障碍；久坐行为；身体活动；中介效应 开放科学标识码（OSID） 生态环境 数字赋能资源与环境经济专业实验教学的机制与保障   作  者：侯小娟 ［中国地质大学（北京）经济管理学院，北京100083］ ［摘  要］随着数字技术的快速发展，人工智能、大数据、云计算等技术正深刻影响着资源与环境经济专业的实验教学。资源与环境经济专业的传统实验教学面临场景单一、互动不足、决策主观及资源分散等挑战。围绕技术工具迭代、教学模式重构、数据驱动决策及资源整合共享 4 大核心机制，本文探索构建以“虚实融合、知行合一”为核心的多元融合课堂模式。通过虚拟现实与元宇宙构建沉浸式动态场景、大数据与云计算支持科学决策，实现教学模式从线性传授向个性化交互转变，并促进跨校跨学科资源共享，提升学生解决复杂问题的能力。同时，提出技术资源保障、师资数字素养提升、制度规范建设及教学生态完善等保障措施，以确保教学改革的持续推进。本文为加快高等教育领域数字化与绿色化融合发展提供理论与实践参考。［关键词］ 数字技术；实验教学；资源与环境经济专业；数字素养；资源共享 开放科学标识码（OSID） 主编：陈林 副主编：张齐好 执行编辑：王海霞    （正式内容以纸质版为准） 图文 | 吴春燕 初审 | 王海霞 复审 | 张齐好 终审 | 陈林林