225Ac-PSMA-Trillium

五大增长催化剂助力拜耳处方药打造史上最强大的产品组合；2025年创下纪录，获得五项首次获批（三项新产品获批、两项新适应症获批），以及六项积极III期临床试验结果； 预计2026年将在重点治疗领域取得多项关键研发管线里程碑； 拜耳处方药确认双重目标：从2027年起恢复中个位数增长，并从2028年起实现营业利润率提升，到2030年达到30%。 在拜耳处方药2026年全球媒体日活动上，拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁Stefan Oelrich阐述了公司如何通过持续专注于科学和业务优先，推动实现2030年业务增长目标。 拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁 Stefan Oelrich： “凭借坚定的业务准则和严谨的科学态度，我们正在见证变革性战略带来的回报，它正推动着当下和未来的增长。得益于史上最强大的处方药产品组合、多元化的研发管线以及日益人工智能化的运营模式，我们有望从2027年起恢复中个位数增长，并从2028年开始扩大利润率，到2030年达到30%。” 关键治疗领域的五大增长催化剂推动拜耳处方药未来十年的业绩增长 拜耳处方药执行副总裁、全球产品战略与商业化负责人兼领导团队成员 Christine Roth： “我们的目标是提供first-in-class或best-in-class产品，满足患者需求。过去几年，我们做出的大胆选择正在赋能团队，加速创新，最终将为患者和公司带来实实在在的影响。” ASUNDEXIAN（在研） 最新进展： 拜耳正在对一款活化凝血因子XI（XIa）抑制剂进行临床开发，即asundexian。在非心源性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者中，在接受抗血小板联合治疗基础上， asundexian在减少缺血性卒中复发方面优于安慰剂。Asundexian已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格。凝血因子XIa是凝血途径中的一种蛋白质，抑制凝血因子XIa的目的，是将止血与血栓形成进行解耦，从而在保留正常止血功能的同时，防止病理性血栓的形成。迄今，asundexian尚未被任何国家的监管机构批准用于任何适应症治疗。 重要性： 全球每年约有1200万人发生卒中4，其中80%为缺血性卒中5。尽管当前已有不少卒中二级预防的治疗措施，仍有五分之一的卒中幸存者将在五年内再次发生卒中。 达罗他胺/诺倍戈Ⓡ 最新进展： 达罗他胺是首个与雄激素受体抑制剂（ADT）联合使用用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的雄激素受体抑制剂（ARi），无论患者是否接受化疗。拜耳的目标是成为第二代雄激素受体抑制剂的全球领导者。一项III期临床试验正在评估在激素敏感性前列腺癌（HSPC）治疗中，达罗他胺联合ADT对比单独使用ADT对激素敏感性高风险生化复发（BCR）前列腺癌患者的疗效。这些患者经传统影像学检查未证实疾病转移，而基线PSMA PET/CT结果为阳性。达罗他胺具有独特的分子结构，能够通过抑制雄激素受体功能，抑制前列腺癌细胞的生长。 重要性： 前列腺癌是男性第二常见癌症。2022年，全球约有40万男性死于该疾病。 非奈利酮/可申达Ⓡ 最新进展：非奈利酮是一种选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），也是首个在五项关键性的III期研究中显示出心血管和/或肾脏获益的靶向盐皮质激素受体（MR）的药物，这些研究针对的是：左心室射血分数（LVEF）≥40%的心力衰竭患者2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD）患者1型糖尿病相关的慢性肾脏病患者以及非糖尿病慢性肾脏病患者基于其心血管和肾脏获益，我们预期非奈利酮将成为综合治疗方案中的重要支柱。拜耳非奈利酮在全球100多个国家获批用于治疗2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，在中国的商品名为可申达Ⓡ。在美国和、日本和欧盟，非奈利酮也已获批用于治疗LVEF≥40%的心力衰竭（HF），该适应症的上市申请目前在中国等多个市场接受审评。非奈利酮的临床项目包括十项III期研究，分别针对心力衰竭和慢性肾脏病，其中五项已完成。非奈利酮是一种选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，具有独特的作用机制，可靶向心血管和肾脏病中的炎症和纤维化病理过程。 重要性： 全球有超过8.75亿人患有慢性肾脏病和/或心力衰竭，由于全球生活方式趋势、人口老龄化和糖尿病发病率上升，同时罹患这两种疾病的风险正不断攀升。无论是慢性肾脏病还是心力衰竭患者，均面临较低的生存率。当这两种疾病同时存在，住院、疾病进展和死亡的风险会进一步增加。 ACORAMIDIS / BEYONTTRA™ 最新进展： Beyonttra旨在通过模拟转甲状腺素蛋白（TTR）基因中一种天然存在的“保护性突变”（T119M），有效稳定TTR四聚体，从而用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的根本原因。拜耳致力于在欧洲快速且持续地推广Beyonttra，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病。该药已在欧盟获批用于治疗野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的成年患者。 重要性： 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是一种常被漏诊的进行性、潜在致命的心脏病，由转甲状腺素蛋白不稳定引起。这种不稳定会导致淀粉样蛋白沉积在心脏中，从而严重损害心脏功能。据估计，转甲状腺素淀粉样变性心肌病正在影响全球40万人，其中欧洲约有19万人。 ELINZANENTANT / LYNKUET™ 最新进展： Elinzanetant是全球首个双重神经激肽靶向疗法（NK-1和NK-3受体拮抗剂）。Elinzanetant在美国和其他市场以LynkuetTM的商品名获批用于治疗绝经相关中重度血管舒缩症状（VMS），在欧盟获批用于治疗与绝经相关的或乳腺癌辅助内分泌治疗（AET）引起的中重度血管舒缩症状，使其成为欧盟该适应症中唯一获批的治疗选择。不断增加的证据表明，雌激素活性下降会导致表达NK-1和NK-3受体的kisspeptin、神经激肽B和强啡肽（KNDy）过度活跃，从而导致调节体温和睡眠的中枢功能紊乱，最终引发VMS。Elinzanetant通过拮抗NK-1和NK-3受体发挥作用，不仅能够降低血管舒缩症状的发生频率和严重程度，还能在改善睡眠障碍和提升生活质量方面带来额外获益。 重要性： 预计到2030年，全球绝经期女性人数将增至12亿，而这一生理阶段正值女性社交和职业活跃期。2020年，全球新增乳腺癌病例230万例，其中近70%为激素受体阳性肿瘤，患者需要接受抗雌激素治疗，而这可能会引发绝经期症状。 重塑研发管线，助力未来增长 拜耳处方药执行副总裁、全球研发负责人兼领导团队成员 Christian Rommel 博士： “我们通过创新和差异化产品重塑研发管线，这一战略正在释放潜力：2025年，三个新产品获批，重磅产品的两项新适应症获批，六项III期临床试验取得积极结果，创下业绩纪录。2026年，我们预计将在心血管和肿瘤等核心治疗领域的精准治疗、再生细胞和基因疗法，以及分子影像等多个领域取得关键里程碑，进一步验证以创新驱动影响的战略。” 精准药物研发进展 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) 最新进展： 225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254）是一种在研靶向α疗法（TAT），用于治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。正在进行的全球I期首次人体剂量递增PAnTHa研究取得了令人振奋的结果，支持将225Ac-PSMA-Trillium推进到下一阶段的临床开发。靶向α疗法是拜耳精准肿瘤学战略支柱，有望加速为转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新型治疗方案的开发进程。 重要性： 前列腺癌是男性第二常见癌症7，其中转移性去势抵抗性前列腺癌患者中位生存期小于三年。 Vividion Therapeutics总裁兼首席执行官Aleksandra Rizo博士表示：“小分子药物凭借其可及性、可预测性和全球可扩展性，仍然是提供具有深远影响疗法的最有效途径之一。我们正利用化学蛋白质组学筛选平台，针对以往被认为无法成药的驱动基因，推进癌症和免疫疾病口服疗法的研发。随着我们自主研发的三种分子进入临床开发阶段，我们正致力于将研究成果转化为有望改变患者命运的新药。” WRN抑制剂（VVD-214） 最新进展： WRN抑制剂（VVD-214）是一种新型的共价、不可逆的Werner解旋酶（WRN）抑制剂，旨在利用微卫星不稳定性高表达（MSI-High）的癌细胞对WRN介导的DNA修复机制的特异性依赖。这种癌症特异性机制有望在降低毒性和副作用的情况下控制疾病进展并提高患者生存率。它是全球首个进入临床试验的WRN共价抑制剂。在一项I期临床试验中，VVD-214耐受性良好，并在微卫星不稳定性高表达的实体瘤患者中显示出令人鼓舞的活性。拜耳计划继续开展Ib期临床试验，并启动II期临床试验，以评估VVD-214在晚期微卫星不稳定性高表达（MSI-High）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者中的有效性。 重要性： 结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，每年新增病例近200万。约15%的结直肠癌为MSI-High，这构成了规模最大的MSI-High患者人群，也为靶向治疗提供了巨大的机会。VVD-214在其他MSI-High癌症中也具有潜在的治疗价值，包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌。 GIRK4抑制剂（BAY 3670549） 最新进展： GIRK4抑制剂（BAY 3670549）是一种高选择性G蛋白偶联内向整流钾通道4（GIRK4）抑制剂，有望帮助控制房颤（AFib）患者心脏细胞的电活动。该GIRK4抑制剂源于与美国麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的战略研究联盟。I期临床试验已启动。 重要性： 房颤是最常见的心律失常（心律不齐）类型，正在影响全球超过6000万人，也是卒中和心力衰竭的重要危险因素。 塞伐艾替尼 最新进展： 塞伐艾替尼是一种新型口服、可逆性的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可阻断参与癌细胞生长的特定酪氨酸激酶活性。塞伐艾替尼已在美国和中国获得突破性疗法认定，用于携带人表皮生长因子受体2（HER2）激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。在美国和加拿大，塞伐艾替尼以商品名HyrnuoTM获批用于既往接受过治疗的晚期HER2突变非小细胞肺癌患者。 重要性： 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的85%以上，其中2-4%为HER2突变非小细胞肺癌。 基因疗法和细胞疗法产品组合有望为患者带来变革性影响 基因疗法 AskBio首席执行官Gustavo Pesquin表示：“通过将 AskBio 的腺相关病毒一体化平台（从衣壳创新到生产）与拜耳的全球开发和运营能力相结合，我们正在努力开发有望改变罕见病和常见病患者生活的药物。” AB-1002 最新进展： AB-1002 是一种单次给药的在研基因疗法，目前正被开发用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者。II期临床研究的最后一名受试者已完成随机分组。 重要性： 据估计，全球约有6400万人患有心力衰竭。尽管疗法不断优化，但死亡率和发病率仍然很高。 Ametefgene parvec (AB-1005) 最新进展： Ametefgene parvec是一种单次给药的在研基因疗法，旨在针对帕金森病（PD）的潜在生物学机制，从而恢复神经元功能，并有可能延缓疾病进展。进行中的II期临床试验正在美国、德国、波兰和英国的多个临床中心招募受试者。 重要性： 过去25年间，帕金森病的患病率翻了一番。目前全球约有近1200万人罹患帕金森病。现有治疗方案的疗效通常会在数年后逐渐减退，患者随后会出现运动波动及治疗相关性运动障碍。 细胞疗法 BlueRock Therapeutics公司总裁兼首席执行官Seth Ettenberg表示：“对于以不可逆细胞损失为特征的疾病，再生医学提供了一种根本性的全新治疗方法。我们正在推进新型细胞疗法进入临床开发阶段，同时实现可规模化、可重复的制造。” Bemdaneprocel 最新进展： Bemdaneprocel是一种单次给药的在研细胞疗法，旨在替代帕金森病中丢失的多巴胺能神经元。Bemdaneprocel目前正在美国、加拿大和澳大利亚的多个临床中心进行III期临床试验。 重要性： 过去25年间，帕金森病的患病率翻了一番。目前全球约有近1200万人罹患帕金森病。现有治疗方案的疗效通常会在数年后逐渐减退，患者随后会出现运动波动及治疗相关性运动障碍。 OpCT-001 最新进展： OpCT-001是一种研究性诱导多能干细胞（iPSC）衍生的感光细胞疗法，用于治疗原发性感光细胞疾病。OpCT-001已获得美国FDA快速通道资格认定，目前正在进行I/IIa期临床试验。美国FDA已授予OpCT-001治疗视网膜色素变性的孤儿药资格认定。 重要性： 原发性感光细胞疾病是遗传性视网膜疾病的一个亚群，会导致儿童和成人不可逆的视力丧失。目前针对原发性感光细胞疾病的治疗选择非常有限。仅在美国，受该疾病影响的人数预估为11万人。 推动医学影像领域的创新 拜耳影像诊断业务全球研发负责人Konstanze Diefenbach博士表示：“医学影像正在迅速发展，变得更加个性化，并越来越深入地融入患者的就医流程。在拜耳，我们正在引领推动这一领域的创新——从低剂量对比剂、更智能的互联工作流，到新的分子方法。通过实现更早、更准确的诊断，我们帮助临床医生选择精确的治疗方案，改善患者护理。” Gadoquatrane 最新进展： Gadoquatrane是一种新一代高弛豫率、低剂量的大环状钆基MRI对比剂，用于检测和显示成人及儿童（包括新生儿）全身各部位及中枢神经系统的病变。Gadoquatrane在所有大环状MRI对比剂中钆剂量最低，与目前市售其他制剂相比，每次检查可减少高达 60%的钆剂量，同时仍能保持图像质量。拜耳于2026年3月宣布，该产品在日本以 Ambelvist™ 为商品名获全球首次批准上市。目前拜耳已向包括中国等在内的多个国家和地区的监管机构递交了gadoquatrane的上市申请。 重要性： MRI对比剂有助于疾病的诊断、治疗决策以及多种疾病的随访监测。低剂量MRI对比剂之所以重要，是因为可以降低患者一生中的钆暴露量。各国监管机构和医学学会一贯建议，在满足诊断目的的前提下使用尽可能低的钆剂量。这一原则适用于所有患者，尤其是那些需要多次进行MRI增强检查的患者（如癌症等慢性疾病患者）、肾功能受损患者以及儿童。据估计，2024年全球使用的钆基对比剂剂量超过6000万剂次。 分子示踪剂AT-01和 AT-05 最新进展： AT-01 和 AT-05 是在研的非侵入性泛淀粉样分子影像示踪剂，专门用于以高敏感性和高特异性检测淀粉样蛋白沉积，从而支持对心脏淀粉样变性及其他类型系统性淀粉样变性的准确诊断。通过进军诊断示踪剂领域，拜耳进一步彰显其在分子影像领域持续拓展的雄心，同时巩固其在心血管精准医疗领域的领先地位。AT-01（124-Iodine-evuzamitide）是一种 PET（正电子发射断层显像）示踪剂，是首个用于心脏淀粉样变性的淀粉样蛋白沉积影像剂，已获得美国FDA授予的“突破性疗法”认定，并在美国和欧盟均获得“孤儿药”资格，目前其Ⅲ期临床研究已完成给药。AT-05（99mTc-p5+14）是一种SPECT（单光子发射计算机断层显像扫描）示踪剂，目前处于I期临床试验阶段，有望拓宽诊断选择。 重要性： 随着针对既往治疗手段不足的疾病不断出现新疗法，在分子水平上对疾病进行精准检测和监测变得愈发重要。AT-01和AT-05的研发有望满足对系统性淀粉样变性，尤其是心脏淀粉样变性，进行早期且准确诊断的迫切临床需求。心脏淀粉样变性是一种目前明显诊断不足且常常致命的心脏疾病，据估计在全球范围内影响超过40万名患者。 通过将内部人工智能与战略合作伙伴关系相结合，提升研发生产力 拜耳处方药研发数据科学与人工智能高级副总裁兼负责人Sai Jasti表示：“我们的目标是到2030年利用人工智能将研发生产力提高40%。通过将人工智能平台架构与匿名的以患者为中心的数据相结合，数据科学家能够最大化内部生物制剂产品组合，验证人工智能模型，拓展解决方案，最终加快药物发现进程。” 拜耳已与美国范德比尔特大学医学中心、芬兰FinnGen以及新加坡PRECISE等组织建立战略合作伙伴关系，利用结合了匿名化数据和人工智能驱动分析的全球生态系统，加快心血管和肾脏病等关键领域的药物研发进程。拜耳公司近期也与Cradle公司签署了合作协议。Cradle公司的平台旨在压缩研发周期，并以更优的速度和精度，推动更高质量的分子进入临床开发阶段。在整个价值链中，人工智能正日益成为拜耳运营中不可或缺的一部分。从全球产品和市场的端到端规划，到新一代智能体工具套件，人工智能正在重塑拜耳员工的工作方式。

核药赛道正在经历一场“边收缩、边重注”的极限操作。 赛诺菲、诺华、礼来这三大巨头在2024年第一季度集体“挥刀”，对自家放射性药物管线进行精准瘦身——但同时，他们又在用另一种方式踩下油门：17.5亿美元收购、3.25亿美元入股、深度绑定上游供应链。 这不是撤退，这是换挡。这不是衰退，这是出清。 市场已经极度厌恶同质化竞争。那些“Me-too”的β发射体项目、那些缺乏差异化壁垒的早期资产、那些供应链毫无保障的跟风管线——正在被批量清理。与此同时，真正具备技术代差、临床数据硬核、供应链可控的精品，正在以更高的价格被争抢。 行业正从β发射体主导的同质化内卷，切换到α核素引领的高能级竞争。三巨头的动作高度一致：砍掉低效的旧资产，同时用并购、合作、股权投资等方式，牢牢卡位下一代技术的核心赛道。 核药赛道正在从一个“广撒网”的蛮荒时代，进入一个“精品为王”的成熟时代。 下面，我们用明确的时间节点、具体的品种退出、真实的合作交易，完整复盘这场核药领域的“结构性换挡”。 01 时间线总览：2024收缩，2025复苏，2026加速 在展开细节之前，先厘清整条时间脉络：2024年Q1：三巨头同步启动管线收缩，剔除冗余β资产2024年Q2-Q4：诺华完成Mariana收购，赛诺菲牵手Orano Med，礼来整合Point资产2025年全年：收缩成果显现，诺华Pluvicto销售额逼近20亿美元，行业信心修复2026年：α核药进入爆发前夜，诺华AAA817冲刺III期，赛诺菲AlphaMedix II期数据达标 这不是一条下行曲线，而是一个“先缩后放”的经典换挡轨迹。 02 广撒网时代的终结：为什么“占坑”逻辑失效了？ 过去三年，核药赛道经历了一场疯狂的“圈地运动”。只要一个项目跟“放射性”沾边，就能轻松拿到融资。大药企的策略也高度一致：先买票上车，占住靶点再说。 但2024年Q1的三巨头集体收缩，宣告了这个时代的终结。 诺华剔除了约10%的早期肿瘤管线，AAA802（²²⁵Ac‑PSMA‑R2）被划入“去优先级”清单。为什么？因为它的临床收益与Pluvicto重叠，无法形成代差。 礼来在收购Point Biopharma后，直接终止了PNT2001和PNT6555两个早期α项目。为什么？因为PNT2002的III期总生存期数据为负，连核心资产都面临挑战，早期项目更没有理由保留。 赛诺菲边缘化了多个早期¹⁷⁷Lu标记的β发射体项目。为什么？因为在β发射体领域，诺华的Pluvicto和Lutathera已经形成了事实上的垄断，跟风者根本没有生存空间。 三家公司的动作指向同一个结论：市场已经不再为“同质化”买单。 一个残酷的事实正在浮现：核药赛道的容错率正在急剧降低。过去，一个项目只要“有效”就能活下去；现在，它必须“跨代领先”。过去，只要能合成一个分子就能讲故事；现在，没有供应链主权的项目连讲故事的资格都没有。 03 诺华：从“广撒网”到“精耕细作”，用数据证明换挡成功 作为核药霸主，诺华的换挡逻辑最清晰：存量资产做减法，增量技术做加法。 减法：剔除冗余 2024年Q1财报中，诺华正式提出全管线精简计划，剔除约10%的早期肿瘤项目。核药板块中，AAA802（²²⁵Ac‑PSMA‑R2）——针对前列腺癌的早期α核素项目——被划入“去优先级”清单，不再投入新增研发资源。 诺华的理由直白且冷酷：与Pluvicto机制重叠、临床收益平庸的内部项目，全是消耗资源的“负资产”。 加法：17.5亿美元补强差异化平台 砍掉AAA802的同时，诺华做了什么？买更好的。 2024年5月，诺华以17.5亿美元收购Mariana Oncology。这家biotech的核心资产是MC-339——一款靶向δ样配体3（DLL3）的小蛋白肽放射性药物，用于治疗小细胞肺癌。 DLL3是一个极具差异化价值的靶点：超过85%的小细胞肺癌患者肿瘤中表达DLL3，而正常组织中几乎不表达。这不是一个拥挤的靶点，这是一个具备明显差异化优势的精品。 诺华CEO Vas Narasimhan说得非常直白：“收购Mariana是为了补强我们的放射性配体平台，特别是在小细胞肺癌等未满足需求巨大的实体瘤领域。” 数据验证：2025年销售额证明换挡成功 收缩后的成果，在2025年财报中得到了验证。 诺华2025年全年业绩显示，Pluvicto（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）全球销售额达到19.94亿美元，同比增长42%。仅用三年时间，这款药就将年销售额推向20亿美元，为整个核药产业注入了强心针。 Lutathera同期销售额达8.16亿美元，同比增长13%。两款核心产品合计贡献超过28亿美元，诺华在核药领域的统治地位不仅没有因收缩而削弱，反而更加稳固。 更重要的是，诺华的布局已经指向下一代。 下一代王牌：AAA817冲刺III期 诺华的²²⁵Ac-PSMA-617（AAA817）是目前关注度最高的锕-225核药产品。与Pluvicto相比，AAA817用α核素锕-225替换了β发射体镥-177，能量密度提升数百倍，能精准断裂肿瘤细胞DNA双链。 早期临床数据显示：91%的患者PSA水平下降，其中67.8%的患者PSA下降幅度达到或超过50%。这一数据优于Pluvicto的III期研究结果（57.6%的患者PSA下降≥50%）。 AAA817已推进至临床III期阶段，有望成为诺华在α核药领域的首个上市产品。 供应链卡位：锁定锕-225长期供应 2026年2月，诺华与Niowave签署长期供应协议，确保锕-225的稳定供应。这一步棋与赛诺菲入股Orano Med的逻辑完全一致——核素主权决定未来话语权。 整合的本质： 诺华并没有退出核药，而是在用“买精品、砍庸品”的方式完成技术升维。从2024年的收缩，到2025年的销售验证，再到2026年的α布局——这是一条完整的“换挡-加速-超车”轨迹。 04 礼来：收购后的理性“调仓”，不是“清仓” 2023年10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，轰动一时。外界以为礼来要在核药领域全线突击——但2024年Q1整合期一到，礼来展现了另一种逻辑：调仓，不是清仓。 减法：砍掉高风险早期项目 收购而来的PNT2001（²²⁵Ac‑PSMA）和PNT6555（²²⁵Ac‑FAP）两个早期α核素项目被直接降级或终止。原因有两条硬约束： 第一，PNT2002的III期Splash试验虽然达到影像学无进展生存期（rPFS）主要终点，但总生存期数据为负，疗效不及Pluvicto。连核心资产都面临挑战，早期项目更没有理由保留。 第二，早期α项目的供应链极度复杂，²²⁵Ac的年产量以克计，商业确定性严重不足。 加法：聚焦核心资产，等待时机 礼来保留了PNT2002（¹⁷⁷Lu‑PSMA）和PNT2003（¹⁷⁷Lu‑Edotreotide）等接近商业化的品种，同时并未停止在核药领域的布局动作。 2024年，礼来持续与多家核素供应商保持密切沟通，评估²²⁵Ac和²¹²Pb的长期供应能力。一位接近礼来研发部门的人士透露：“礼来不是在退出，而是在等待供应链成熟。一旦上游问题解决，他们会以更快的速度重返α战场。” 整合的本质： 礼来的策略是“先收拳，再出拳”。砍掉早期项目是为了避免在供应链不成熟时过度消耗资源，核心资产和赛道判断从未动摇。 05 赛诺菲：最戏剧性的“先缩后重注” 赛诺菲的轨迹是三家中最复杂的。它不是简单的“收缩”，而是先战略性退出β内卷，再以更大力度押注α高地。 第一阶段：2024年Q1，战略性收缩 在“Play to Win”战略下，赛诺菲全面削减肿瘤领域研发支出，边缘化并终止多个早期¹⁷⁷Lu标记的β发射体项目。当时的判断是：传统β发射体领域无法撼动诺华地位，与其在内卷中消耗资源，不如主动退出。 第二阶段：2024年9月，联手Orano Med，押注铅-212 但赛诺菲并没有离开核药赛道。它选择了一条更激进的路——绕过β发射体，直接杀入α核素的核心战场。 2024年9月12日，赛诺菲与Orano Med、RadioMedix签署独家许可协议，共同推进AlphaMedix（²¹²Pb-DOTAMTATE）的开发和商业化。 AlphaMedix是一种靶向α疗法，由靶向生长抑素受体的肽复合物与铅-212（²¹²Pb）标记而成。其临床数据相当亮眼：I/II期研究中客观缓解率达62.5%（RECIST 1.1标准），并获得FDA突破性疗法认定。这不是一个“跟风”的数据，这是一个足以直接叫板诺华Lutathera的硬核资产。 第三阶段：2024年10月，3.25亿美元深度绑定供应链 这一步棋才是真正的“换挡”。 2024年10月17日，赛诺菲与Orano Med进一步深化合作，以约3.25亿美元收购Orano Med 16%的股权，双方共同成立一家专注于铅-212核药研发的实体公司。 赛诺菲CEO Paul Hudson明确表态：“我们很荣幸与Orano合作，在法国建立一个结合我们在生物制药和核技术领域专业知识的先驱企业。” 这一步的深意在于：赛诺菲不再满足于当一个“买家”，而是要深度绑定上游核素供应链。Orano Med背靠Orano集团，拥有从钍-232（生产²¹²Pb的稀缺原料）到成品药物的完整产业链控制能力。 这揭示了一个行业本质：在核药领域，能合成分子的人很多，能稳定供应核素的人极少。 没有供应链主权的项目，就像没有弹药的枪——看着漂亮，打不响。 第四阶段：2025年10月，II期数据达标，直接叫板诺华 2025年10月，赛诺菲与Orano Med宣布，AlphaMedix针对难治性胃肠胰神经内分泌肿瘤的II期临床试验（ALPHAMEDIX-02）达到包括客观缓解率在内的所有主要疗效终点，同时在无进展生存期和总生存期等次要终点上也取得明显获益，安全性可控。 这意味着什么？诺华的Lutathera（年销售额超8亿美元）迎来了真正的α核素挑战者。 AlphaMedix一旦获批，将直接侵蚀诺华在GEP-NETs领域的市场份额。 与此同时，Orano Med并未将全部筹码押在赛诺菲身上。2025年12月，Orano Med宣布与罗氏的长期合作进入新阶段，双方将推进基于两步预靶向放射免疫疗法（PRIT）的下一代²¹²Pb药物进入临床开发，预计2026年上半年启动I期试验。这标志着Orano Med的²¹²Pb平台正在形成“多管线、多伙伴”的矩阵式布局。 整合的本质： 赛诺菲是“先撤出内卷，再押注换挡”的典型。砍掉β资产不是退出，而是为了集中资源，在α赛道实现弯道超车。 06 三巨头的“换挡”逻辑：同一张地图，三条路径 把三家放在一起看，会发现一个惊人的一致性：没有一家在真正退出核药。 维度 诺华 礼来 赛诺菲 2024年减法动作 剔除AAA802等冗余β资产 终止PNT2001/PNT6555 边缘化早期β管线 2024-2025年加法动作 17.5亿美元收购Mariana 保留核心资产PNT2002/2003 3.25亿美元入股Orano Med 2025年销售验证 Pluvicto   19.94亿美元(+42%) 等待时机 AlphaMedix   II期达标 2026年α布局 AAA817 III期冲刺 评估供应链 叫板Lutathera 供应链策略 锁定Niowave锕-225 评估供应商 入股Orano   Med锁铅-212 本质判断 买精品、砍庸品 先收拳、再出拳 先撤出、再重注 三家的路径不同，但底层逻辑完全一致： 第一，β发射体的同质化竞争已经结束。 那些没有差异化、临床收益平庸的项目，无论在哪家手中，都被批量清理。 第二，α核素是确定的下一代方向。 无论是²²⁵Ac还是²¹²Pb，更高的能量密度、更短的射程、更精准的杀伤，构成了物理学层面的降维打击。 第三，供应链主权决定未来话语权。 赛诺菲入股Orano Med、诺华锁定Niowave锕-225供应、礼来保持与供应商的密切接触——三巨头都在用不同方式解决“核素从哪里来”这个生死问题。 07 精品的标准：什么是真正能活下来的核药？ 那么，什么样的项目才能在这场洗牌中活下来？ 从三巨头的“加法”动作和销售数据中，可以提炼出精品的三个硬标准。 第一，技术必须有代差，不能只是“不劣于”。 诺华花17.5亿美元收购Mariana Oncology的MC-339，靶向DLL3——超过85%的小细胞肺癌患者肿瘤中表达，正常组织几乎不表达。赛诺菲押注AlphaMedix，62.5%的客观缓解率，直接叫板Lutathera。诺华的AAA817，91%患者PSA下降，优于Pluvicto的57.6%。这些都不是“跟风”资产，而是具备明显代差的精品。 第二，供应链必须自主可控，不能受制于人。 赛诺菲以3.25亿美元收购Orano Med 16%股权，买的不只是一个产品，而是从钍-232到²¹²Pb的完整产业链。诺华2026年2月与Niowave签署长期供应协议，锁定锕-225供应。没有供应链主权的项目，就像没有弹药的枪——看着漂亮，打不响。 第三，临床数据必须硬核，不能靠“讲故事”。 Pluvicto的19.94亿美元年销售额、AAA817的91% PSA下降率、AlphaMedix的62.5%客观缓解率——这些数字背后是数年的投入和无数次试错。没有这些硬数据的项目，在现在的市场环境下，连融资的门都敲不开。 08 α核素崛起：用“物理压制”重新定义战场 就在巨头们清理旧资产的同一时期，α核素领域正在用硬核数据宣告：核药2.0来了。 拜耳：老牌巨头的能级跃迁 拜耳的²²⁵Ac‑PSMA‑Trillium于2024年5月启动I期PANTHA研究。2026年2月ASCO GU大会公布的关键数据令人振奋： 在50例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，推荐剂量下客观缓解率达46%，疾病控制率83%，80%患者完成4周期治疗，无剂量限制性毒性，仅4%因不良事件停药。 这一数据显著优于传统β疗法。同时，拜耳已上市的α核素药物Xofigo（²²³Ra）在PEACE‑III III期研究中，与恩扎鲁胺联用显著改善骨转移患者预后——α核素的临床价值被反复验证。 ARTBIO：聚焦铅-212的新锐力量 ARTBIO聚焦²¹²Pb技术路线。2024年，公司完成A轮融资，并启动AB001（²¹²Pb‑PSMA）的I期ARTISAN试验。 值得关注的是，该试验同时纳入初治患者和¹⁷⁷Lu治疗进展的耐药人群——直接瞄准β疗法失效后的临床空白。这一差异化定位，使其在拥挤的PSMA靶点中找到了自己的生态位。 Aktis Oncology：微型蛋白解决渗透难题 Aktis Oncology的²²⁵Ac‑AKY‑189在2024年核医学与分子影像学会年会上公布了早期数据。 结果令人印象深刻：在尿路上皮癌、乳腺癌等多种实体瘤中实现高病灶摄取，无治疗相关严重不良事件。作为全球首个靶向Nectin‑4的放射性药物，其微型蛋白递送平台解决了α粒子在实体瘤中渗透不足的核心痛点，治疗指数远超行业基准。 09 洗牌的本质：从“占坑”到“占核” 这场以2024年Q1为起点、贯穿2024-2026年的行业洗牌，有三个核心逻辑正在改写行业规则。 第一，技术路线的代际更替 β发射体（如¹⁷⁷Lu）的红利期正在见顶。Pluvicto虽然年销售额逼近20亿美元，但增长曲线已趋于平缓。 α核素（²²⁵Ac、²¹²Pb）的能量密度是β的几百倍，射程更短（微米级），能精准断裂肿瘤细胞DNA双链。诺华的AAA817、拜耳的²²⁵Ac-PSMA-Trillium、赛诺菲的AlphaMedix——都在用数据证明：核药的竞争逻辑，正从“生化修饰”迁移到“物理参数”。 第二，供应链主权成为胜负手 放射性药物的半衰期以小时计算。谁能稳定获取稀缺α核素（²²⁵Ac全球年产量以Ci计，²¹²Pb依赖钍-232供应），谁就掌握了定价权。 诺华2026年锁定Niowave锕-225供应、赛诺菲入股Orano Med锁铅-212、礼来持续评估供应商——三巨头都在用不同方式解决同一个问题。 第三，“占坑”时代结束，“数据”说话 早期只要“带放射性”就能融资的时代过去了。现在的门槛是：临床数据必须“跨代领先”，而不是“不劣于”供应链必须自主可控，而不是依赖外部靶点选择必须差异化，而不是拥挤内卷 正如行业共识所言：这个赛道正在走向成熟，并不是每一个项目都能穿越研发终点。 10 市场的信号：资本正在从“数量”转向“质量” 三巨头的动作不是孤立的。整个市场的资本配置正在发生系统性转移。 信号一：平庸资产无人问津。 2024-2025年，大量缺乏差异化壁垒的核药早期项目融资困难，估值大幅回调。与此形成鲜明对比的是，具备α核素技术平台的公司，如ARTBIO、Aktis Oncology，仍然能够获得大额融资。 信号二：大药企的并购逻辑变了。 过去，大药企买的是“管线数量”——一个biotech有5个项目，打包买下来，总有一两个能成。现在，诺华买Mariana Oncology，买的是一个项目（MC-339）；赛诺菲入股Orano Med，买的是一个平台（²¹²Pb供应链）。 从“买一堆碰运气”到“买精品求确定”，并购逻辑的转变，是整个行业成熟度的标尺。 信号三：同质化β项目批量出清。 那些没有差异化、只是“跟风”的β发射体项目，无论在大药企内部还是在biotech手中，都在被批量清理。市场给出的信号非常明确：这个赛道不再需要第10个PSMA靶点的¹⁷⁷Lu药物。 11 结语：广撒网的时代结束了，精品的时代刚刚开始 从2024年Q1的管线收缩，到2025年诺华Pluvicto逼近20亿美元的销售验证，再到2026年α核药管线的全面冲刺——整条时间线完整印证： 诺华弃AAA802的同时，花17.5亿美元买了Mariana Oncology，2025年Pluvicto销售额增长42%至19.94亿美元，AAA817已进入III期冲刺阶段。礼来停PNT2001/PNT6555的同时，保留了核心资产并持续评估供应链。赛诺菲砍掉早期β项目的同时，用3.25亿美元绑定了²¹²Pb的完整产业链，AlphaMedix II期数据已达标，直接叫板Lutathera。 这不是撤退，是换挡。这不是衰退，是加速前的必要操作。 核药的黄金时代并未结束，它只是变得更昂贵、更专业、门槛更高。三巨头用行动证明了一件事： 在α核素主宰的下半场，只有同时掌握技术差异化和供应链主权的玩家，才有资格留在牌桌上。 这场洗牌，洗掉的是噪音，留下的是利刃。广撒网的时代结束了，精品的时代刚刚开始。 核药的下半场，只有精品才能活下来。 声明 本文为作者基于公开文献、公开报道及行业资料整理形成的观点性内容，仅用于学术与产业交流。文中若涉及相关研究团队、机构或个人成果，如存在引用不当、理解偏差或可能影响相关权益的情况，欢迎及时联系作者，我们将第一时间核实并做出修订或删除处理