A Post-marketing, Observational, Descriptive Study to Assess the Risk Associated With Pregnancy, the Maternal Complications, and Adverse Effects on the Developing Fetus, Neonate, and Infant Among Individuals Exposed to Omaveloxolone During Pregnancy and/or Lactation

In this study, researchers will learn more about the safety of BIIB141, also known as omaveloxolone or SKYCLARYS. This is a drug available for doctors to prescribe for people with Friedrich's Ataxia, also known as FA. This is known as an "observational" study, which collects health information about study participants without changing their medical care. Participants for this study will have taken BIIB141 at any time during pregnancy and/or while breastfeeding or pumping up through the first year after delivery. Participants can join this study on their own or they may be enrolled by their regular doctors. This study is also known as the "SKYCLARYS (Omaveloxolone) Pregnancy and Lactation Surveillance Program."
The main objective of this study is to learn more about how BIIB141 may affect pregnancy, as well as any effects on the health of the mother and of the baby during its first year of life.
The main question researchers want to answer in this study is:
· Does taking BIIB141 during pregnancy or breastfeeding lead to any major birth defects?
Researchers will also learn more about:
* Does taking BIIB141 during pregnancy or breastfeeding lead to any minor birth defects?
* Does taking BIIB141 during pregnancy or breastfeeding affect the following:
* Gestational diabetes, a disease that can happen during pregnancy that affects how your body uses sugar
* Pre-eclampsia, a pregnancy-related high blood pressure disease
* Unborn baby being small for its expected age (usually in weeks)
* Loss of an unborn baby
* Live birth
* Premature birth
* Loss of a newborn
* Growth or developmental delays in the baby
* Serious illness in the baby resulting in hospitalization
* Serious infections in the baby, or ones in babies with a weakened immune system
This study will be done as follows:
* Participants will join the study after signing an informed consent form, also known as an ICF.
* During the study, health information from the participants' regular visits to their doctor will be collected based on whether participant joined the study while pregnant or after the baby is born.
* Each participant will be in the study for up to 1 year after the birth of their child, unless they decide to leave early. Overall, this study is expected to last at least 10 years.

开始日期2026-10-26

申办/合作机构

Biogen, Inc.

CTIS2025-523881-26-00

/ Recruiting临床4期

Identification of mitochondrial biomarkers reflecting omaveloxolone treatment (in FA patients)

开始日期2026-05-27

申办/合作机构

Fakultní Nemocnice v Motole

NCT07297199

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Open-Label, Single-Dose, Crossover, Bioequivalence Study of Omaveloxolone Tablets for Oral Suspension Versus Capsules in Healthy Adult Participants

In this study, researchers will learn more about BIIB141, also known as omaveloxolone or SKYCLARYS®. This drug has been approved, or made available for doctors to prescribe, for people with Friedrich's Ataxia (FA) who are at least 16 years old. Currently, BIIB141 is taken by mouth as capsules or capsule contents sprinkled over applesauce. But, there may be some people who have trouble swallowing capsules. In this study, the main goal was to learn if BIIB141 is processed similarly in the body of healthy adults when taken as tablets that dissolve in liquid compared to the currently available capsules.
The main question researchers want to answer in this study is :
• How does the body process BIIB141 when taken as a tablet dissolved in liquid compared to capsules?
Researchers will also learn more about:
* How many participants have adverse events during the study. An adverse event is a health problem that may or may not be caused by the study drug.
* If there are any changes in the participants' overall health during the study.
This study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study. The screening period will be up to 28 days, after which participants will check into their study research center.
* Participants will stay at the study research center for about 30 days.
* This is an "open label" study. In this kind of study, the participants, study doctor, and site staff know which study drug the participant is taking. In this study, all participants will take BIIB141.
* This study also has a "crossover" design. This means that all of the participants will take BIIB141, once as a tablet that dissolves in liquid and once as a capsule. But the order in which the participants take them will be different. There will be a break of about 14 days between the 2 doses.
* Throughout the study, researchers will take participants' blood and urine samples. Researchers will also do other tests to check the participants' overall health and will ask participants how they are feeling.
* Each participant will be in the study for up to 57 days.

开始日期2025-12-12

申办/合作机构

Biogen, Inc.

100 项与奥马维洛松相关的临床结果

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100 项与奥马维洛松相关的转化医学

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100 项与奥马维洛松相关的专利（医药）

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147

项与奥马维洛松相关的文献（医药）

2026-10-01·HYPERTENSION

Omaveloxolone Driven NRF2 Activation as a Novel Therapeutic Strategy for Pulmonary Hypertension

Article

作者: Wu, Bitao ; Gou, Demin ; Wang, Xingting ; Xiao, Yingying ; Chu, Aiai ; Chen, Zixuan ; Zhang, Li ; Luo, Zinan ; Hua, Jing ; Yang, Lei ; Li, Li ; Feng, Jieyi ; Huang, Chuangjia ; Desai, Ankit A ; Bao, Changlei ; Dang, Linlin ; Tang, Haiyang ; Luo, Ang ; Liang, Shuxin ; Sun, Hanliang ; Zhang, Caojin ; Zhu, Jinsheng ; Long, Jintao ; Bai, June

BACKGROUND::

Pulmonary arterial hypertension is a progressive and life-threatening disorder characterized by elevated pulmonary arterial pressure, right ventricular hypertrophy, and eventual right heart failure. Omaveloxolone, an orally bioavailable synthetic triterpenoid recently approved for Friedreich’s ataxia, improves mitochondrial bioenergetics and restores redox homeostasis. We investigated whether pharmacological activation of NRF2 (nuclear factor erythroid 2–related factor 2) by Omaveloxolone confers therapeutic benefit in pulmonary hypertension (PH).

METHODS::

The effects of Omaveloxolone were evaluated in chronic hypoxia-induced PH in mice, monocrotaline-induced PH in rats, and sugen/hypoxia-induced PH in rats, together with studies in human pulmonary artery endothelial and smooth muscle cells.

RESULTS::

NRF2 expression and nuclear localization were reduced in PH lungs and hypoxia-exposed cells, whereas Omaveloxolone restored NRF2 activity and increased downstream antioxidant enzymes. In endothelial cells, Omaveloxolone reduced oxidative stress, suppressed inflammatory signaling, and inhibited endothelial-to-mesenchymal transition. In smooth muscle cells, it attenuated oxidative stress and normalized abnormal proliferation, migration, and apoptosis. Omaveloxolone reduced HIF (hypoxia-inducible factor)-2α accumulation in endothelial cells and inhibited HIF-1α stabilization in smooth muscle cells. NRF2 knockdown attenuated these effects, supporting pathway dependency. Omaveloxolone attenuated PH, reduced right ventricular hypertrophy and vascular remodeling, and improved right ventricular function across hypoxia, monocrotaline, and sugen/hypoxia models under both preventive and therapeutic regimens.

CONCLUSIONS::

These findings demonstrate that Omaveloxolone exerts disease-modifying effects in PH by activating NRF2-dependent cytoprotective pathways, reducing oxidative stress, and suppressing inflammation, supporting its translational potential as a therapeutic strategy.

2026-09-01·CNS DRUGS

Impact of Omaveloxolone on Serum Lipids in Patients with Friedreich Ataxia: A 1-Year Real-World Analysis

Article

作者: Dalos, Daniel ; Buchinger, Dominic ; Scherer, Thomas ; Milenkovic, Ivan

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Friedreich ataxia is a multi-system neurodegenerative disorder with frequent cardiac and metabolic involvement. Omaveloxolone, the first approved therapy for Friedreich ataxia, improves neurological outcomes through nuclear factor erythroid 2-related factor 2 activation and exerts measurable systemic effects. However, its effects on lipid metabolism have not been systematically assessed. The present study aimed to systematically evaluate the longitudinal effects of omaveloxolone on serum lipid parameters in a real-world cohort of patients with Friedreich ataxia over a 12-month observation period.

METHODS:

We conducted a retrospective, single-center, real-world observational study in adults with genetically confirmed Friedreich ataxia newly treated with omaveloxolone (150 mg/day). Serum lipid parameters, including total cholesterol, low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, very low-density-lipoprotein cholesterol, triglycerides, C-reactive protein, apolipoprotein A-I, and apolipoprotein B (ApoB), were measured at baseline and after 1, 2, 3, 6, and 12 months. Longitudinal changes were analyzed using frequentist and Bayesian linear mixed-effects models.

RESULTS:

A total of 17 patients were included in the analysis (13 male [76%]; mean age 36.1 years [range 20-55]; mean disease duration 17.4 years [range 6-33 years]). Total cholesterol increased shortly after treatment initiation and remained elevated throughout the follow-up period, driven almost entirely by a sustained rise in low-density lipoprotein-cholesterol (+ 35-50 mg/dL) and ApoB (+ 20-25 mg/dL) levels, whereas high-density lipoprotein-cholesterol, apolipoprotein A-I, very low-density-lipoprotein cholesterol, and triglyceride levels remained stable. Low-density lipoprotein-cholesterol and ApoB levels were strongly correlated at all timepoints (r = 0.83-0.95). The total cholesterol/high-density lipoprotein-cholesterol ratio increased by approximately one unit and persisted throughout the follow-up period.

CONCLUSIONS:

In this real-world Friedreich ataxia cohort, omaveloxolone treatment was associated with a sustained shift toward a more atherogenic lipid profile, driven almost entirely by increased low-density lipoprotein-cholesterol and ApoB levels. This pattern is consistent with impaired hepatic clearance of ApoB-containing particles rather than increased production, supporting routine lipid monitoring and further evaluation of long-term cardiovascular risk.

2026-07-01·Redox Biology

Nrf2 modulates cytosolic and mitochondrial calcium signal

Article

作者: Dinkova-Kostova, Albena T ; Rustamova, Fozila R ; Millichap, Lauren ; Naidu, Sharadha Dayalan ; Preziuso, Alessandra ; Baev, Artyom Y ; Abramov, Andrey Y ; Angelova, Plamena R ; Lariccia, Vincenzo

Nrf2 is a transcription factor which regulates ∼1% of the mammalian genome and is responsible for orchestrating the cellular defense against oxidative, inflammatory and metabolic stress. Calcium (Ca²⁺) is a ubiquitous intracellular messenger which controls most cellular processes, from fertilization to cell death. Nrf2 and Ca²⁺ are involved in a large number of similar physiological processes, but it is not clear if they can regulate each other. Here, using primary co-cultures of neurons and astrocytes we asked if Nrf2 activation or deficiency alters physiological Ca²⁺ signaling and mitochondrial Ca²⁺ handling in brain cells. We found that activation of Nrf2 leads to an increase in the amplitude of Ca²⁺ peak and a faster Ca²⁺efflux in response to glutamate and ATP in neurons and astrocytes. Interestingly, Nrf2-deficient neurons and astrocytes also had higher Ca²⁺ peaks in response to glutamate and ATP, but the recovery in neurons was significantly delayed. Genetic (Keap1-knockdown) or pharmacological (ovameloxolone, RTA-408) activation of Nrf2 increases mitochondrial Ca²⁺ uptake and mitochondrial Ca²⁺ capacity, and this correlates with increased activity of the Na⁺/Ca²⁺/Li⁺ exchanger (NCLX) and inhibition of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Conversely, mitochondria in neurons and astrocytes from Nrf2-knockout mice had a lower Ca²⁺ uptake, lower mitochondrial Ca²⁺ capacity and lower mitochondrial Ca²⁺efflux, making these cell vulnerable to Ca²⁺-induced cell death. Thus, Nrf2 modulates cytosolic calcium signaling and activates the mitochondrial NCLX, increasing the mitochondrial Ca²⁺ capacity, which adds another critical aspect to the multifaceted nature of Nrf2-mediated cytoprotection.

189

项与奥马维洛松相关的新闻（医药）

2026-09-27

·今日头条

企鹅病的"破冰"之年：SCA1/2/3 多条疗法进入临床，离患者还有多远

导语 "企鹅病"——一个听起来有些可爱的名字，背后却是几千名中国患者日复一日的挣扎：从走路微晃，到说话含糊，再到手脚不听使唤。医学上，它叫脊髓小脑共济失调（SCA），是一类目前还没有任何药物能改变疾病进程的遗传性神经退行性疾病。但在刚刚过去的2026年，这个长期"被遗忘"的群体，正在被越来越多新药项目"看见"。从靶向基因的RNA疗法，到重新设计的"老药新用"，再到全新的治疗思路，多条路径首次进入临床或取得重要进展。这篇文章，我们把这些"破冰"信号逐个拆给患者家庭看——同时，也把"曙光"和"可及"之间的距离，如实说清楚。企鹅病的破冰之年一、SCA是什么：不是一种病，是一大类病先说明一点：SCA不是一个病，而是一大类以进行性共济失调（运动不协调）为核心症状的遗传病，目前已知几十种亚型，致病基因各不相同。对患者而言最直接的一点，是亚型决定预后、决定治疗方向。因此，基因分型检测（查清楚是哪种亚型）是所有后续判断的前提。在中国患者中， SCA3（又称马查多-约瑟夫病，MJD）占比较高 ——是中国乃至亚洲人群里最常见的SCA亚型。这也是为什么下面的疗法进展里，SCA3占了相当大的篇幅。二、疗法进展地图：各类亚型走到哪一步了此前SCA的治疗基本只有"对症"手段（缓解走路不稳、震颤等症状），没有能延缓疾病本身的药物。2026年的进展，主要在几条"对因"（针对致病机制）的线索上：基因靶向疗法 1. SCA1/SCA2：反义寡核苷酸（ASO）进入早期临床 ASO可以简单理解为"基因层面的狙击手"——通过一段设计好的核酸片段，去"关掉"或降低致病基因产出的异常蛋白。 2026年更新的综述梳理显示：SCA1和SCA2的ASO早期临床试验，已初步展示了"靶点参与"和安全性 ——也就是药物确实到了该到的地方、产生了相关作用，且未观察到严重安全问题。这是从实验室迈向患者的第一步，相当于"刚刚起步，方向对了"。 2. SCA3：ASO与RNA干扰（RNAi）在临床前模型中疗效显著 SCA3依然是进展最集中的方向。多篇临床前研究显示，针对致病基因的ASO和RNAi，在细胞和动物模型中能显著降低异常蛋白水平、减轻小脑神经元损伤、改善运动功能 ——包括减少浦肯野细胞（小脑里的关键神经元）的凋亡、保护髓鞘和神经系统结构。需要强调的是：这些是动物/细胞模型的结论，距离人体应用还有较长的路。但"降低致病蛋白→改善功能"这条因果链被反复验证，给了后续临床很大的底气。 3. SCA3（MJD）："老药新用"——左旋多巴/卡比多巴的回顾性线索这是一条让患者很关注的线索，因为它用的药已经很成熟（就是帕金森病常用的左旋多巴/卡比多巴，简称LA/CA）。 2026年6月发表于《Neurology》的一篇回顾性研究，分析了146名MJD/SCA3患者，其中24名使用LA/CA。结果显示：用药人群疾病进展指标在6年（β=-0.651, p=0.009）和13年（β=-0.274, p=0.048）两个时间点都显示较慢的进展趋势。但这里必须给两个"刹车"：这是回顾性研究，不是前瞻性随机对照试验—— 也就是说，它找的是"过去用药的人群与不用药的人群比一比"，结论可能受很多混杂因素影响；研究也明确提示需要前瞻性研究进一步验证；关联不等于因果。数据还显示这种"延缓"似乎在约6年后减弱。所以这条线索很值得期待，但目前还不能当治疗建议，更远没到"可以按这个吃"的阶段。 4. SCA3：omaveloxolone（Nrf2激活剂）的临床前保护潜力 Omaveloxolone（RTA-408）是一种Nrf2激活剂，它已经在欧美获批用于 Friedreich共济失调（FA） ——注意，是FA，不是SCA3。 2026年发表在专业期刊的研究，把它的潜力延伸到SCA3：在SCA3细胞模型和果蝇模型中，显示出改善细胞存活、减轻氧化应激损伤、部分改善运动功能和眼部退化的保护作用。这仍是临床前模型，但因为它已有获批先例（安全性数据相对丰富），被视为SCA3领域可加速推进的方向之一。 5. 全新思路：凝血酶原衍生蛋白——从"血液"里找到的新靶点这是2026年4月发表在《Journal of Neuroinflammation》的一项研究带来的新方向。研究聚焦SCA2，发现患者血浆和小鼠小脑里，两类来自血液的凝血酶原衍生蛋白（凝血酶和凝血酶原Kringle-2，pKr-2）水平升高，会驱动小脑的神经炎症和神经元损伤。更关键的是干预实验：通过咖啡因加固血脑屏障，或口服抗凝药利伐沙班抑制蛋白产生，都能减轻这些蛋白向小脑的浸润、神经炎症和运动缺陷，而人为上调pKr-2则会加重损伤。这提示：也许可以通过"堵住有害蛋白进脑"来干预疾病——这和治疗致病基因的思路完全不同，属于动物模型研究，但为SCA乃至其他神经炎症相关的共济失调打开了一个新方向。三、"对症"与"对因"：边界必须讲清楚看了上面的进展，患者容易把"有了希望"误读成"很快有药"。这里必须划清两条边界： "对症" （缓解症状、改善生活质量）：这类已经有成熟手段，如康复训练、平衡和协调训练、药物缓解震颤等，今天就能做； "对因" （针对致病机制、延缓或逆转疾病进程）：上面提到的ASO、RNAi、Nrf2激活剂、新靶点等，绝大多数仍在早期临床或临床前阶段，离成为可处方药物还有多年，且每个环节都可能失败。对症与对因的边界一个最有说服力的"反面教材"： troriluzole 。这款药物曾被视为SCA3的希望之一，但在关键研究中未达主要终点（比安慰剂没有统计上显著的优势），其公司在2025年3月主动撤回了在欧盟的上市申请。EMA在审查后也给出初步意见：有效性未被证明。 troriluzole的结局说明：即使进入注册阶段，药也可能"倒在最后一步"。这正是为什么我们反复强调"曙光"不等于"可及" 。四、为什么SCA的新药研发这么难？很多患者会问：别的病都有药了，为什么SCA这么慢？答案藏在三个"难"里：难在自然史： SCA亚型多、进展速度差异大，要准确评估一种药是否"延缓了病"，需要长期、大样本、精细的观察，否则很容易得出错误结论；难在评估工具：目前主要靠共济失调量表（如SARA）等主观量表，敏感度和可重复性有限；好的生物标志物（能从血液/影像客观反映疾病）还在追赶中；难在人群：每种亚型患者数量少，招募临床试验受试者本身就慢。这三个"难"叠加，决定了SCA的疗法开发注定是"慢功夫"。但也正因如此，每一小步真实的临床进展，都弥足珍贵。五、患者现在能做什么？在等待新药的日子里，这几件事可能比"盯盘新药"更有实际价值：患者参与临床试验 1. 做基因分型检测只有明确亚型，才能对应到正确的疗法管线和适不适合入组试验。这是所有后续动作的地基。 2. 尽早加入患者登记 / 自然史研究很多新药试验招募时，会优先从患者登记库中筛选。越早登记，越可能成为候选。部分医院和患者组织有相关登记项目，可向主治医生或专业组织咨询。 3. 积极参与康复与多学科管理康复训练、言语吞咽训练、心理支持等"对症"手段，今天就能切实改善生活质量，这是任何新药都不可替代的基础。 4. 理性看待临床招募信息如遇到临床试验招募，建议由熟悉SCA的专科医生评估——核对该试验的亚型匹配、阶段（是早期安全性探索还是关键确证试验）、入选条件与风险收益，避免被"希望"绑架。结语：给企鹅病家庭的一句话 2026年，SCA确实迎来了多年少见的"破冰"信号——多条靶向疗法进入临床、老药出现新线索、全新的疾病机制被认识。这些进展真实且珍贵，值得被看见、被记住。但我们也必须诚实：全球迄今仍无一款获批上市的SCA疾病修饰治疗，从"曙光"到"可及"，还有以年为单位的距离。与其把希望寄托在"哪天突然有药"，不如把确定的事情做好——查清亚型、做好分型、管好症状、保持康复。科学在往前跑，而我们要做的是，在它跑到之前，把生活稳稳地守住。被看见，本身就是希望的第一步。如果你或家人正在与企鹅病同行，欢迎在评论区分享你们的故事或想问的问题。我们计划围绕"SCA患者生存现状"做一期征集，希望能让更多还在角落里的企鹅家庭，知道他们并不孤单。本文基于2026年公开的权威研究、期刊论文及官方机构信息整理，仅供患者家庭参考，不作为诊疗建议。具体诊断、治疗及临床试验参与请咨询专科医生。参考信息： Nature（涉及早期综述）、Neurology、《Journal of Neuroinflammation》、Frontiers in Pharmacology、欧洲药品管理局（EMA）官网等。

基因疗法寡核苷酸核酸药物临床研究

2026-09-29

·药学进展

学科前沿 | 中国科学院上海药物研究所合作揭示奥马索龙作为分子撬棍样STING降解剂缓解衰老相关炎症

“ 点击蓝字关注我们中国科学院上海药物研究所合作揭示奥马索龙作为分子撬棍样STING降解剂缓解衰老相关炎症 PPS 2026年9月17日，中国科学院上海药物研究所郑明月、张素林、滕丹联合团队在Nature Communications在线发表题为“Omaveloxolone functions as a molecular crowbar-like degrader of STING to alleviate aging-related inflammation”的研究论文。研究团队发现FDA已批准上市的弗里德赖希共济失调症治疗药物奥马索龙是一种强效STING蛋白降解剂，并揭示了其分子撬棍样降解机制，为衰老相关炎症疾病的治疗提供了潜在策略。衰老是多种慢性疾病的核心诱因，而炎症衰老是驱动衰老相关病症的关键病理基础。已有大量研究证实，cGAS‑STING通路处于炎症衰老调控的关键环节，但长期以来，针对该通路的衰老相关炎症治疗药物始终未实现临床突破。研究团队通过筛选发现，奥马索龙对STING蛋白具有较强的降解效果：其半数降解浓度DC50值为118 nM，最大降解效率Dmax达到98.6%，活性明显优于目前已报道的STING降解剂，且对多种STING功能获得性突变体蛋白同样保持优异的降解活性。区别于多数仍处于临床前研究阶段的STING降解分子，奥马索龙是已完成临床安全性评价的上市药物，这一属性使其具备更快向临床场景转化应用的潜力。奥马索龙降解STING的作用机制跳出了现有蛋白降解剂的两大经典模式——它既不属于PROTAC双功能降解剂，也不同于分子胶降解机制，而是以一种分子撬棍样的方式发挥作用。研究团队发现奥马索龙以非共价方式结合在STING配体结合域的底部（KD = 21.4 nM），如同撬棍一般“撑住”该结构域，阻碍其正常闭合，进而增加蛋白疏水区域的暴露，显著降低STING蛋白的热稳定性。这种构象扰动会使STING蛋白被E3泛素连接酶HUWE1识别，在蛋白第236、347、370位赖氨酸上发生K27型泛素化修饰，最终通过蛋白酶体途径完成降解。在自然衰老小鼠模型中，奥马索龙展现出了明确的体内活性：它可以有效降解小鼠体内的STING蛋白，抑制下游炎症信号通路，并显著改善多器官的衰老相关炎症表型。值得注意的是，奥马索龙同时也是已知的NRF2通路激活剂，这意味着它在体内可以同时发挥炎症通路抑制和抗氧化通路激活的双重调控作用，多维度对抗衰老相关的病理损伤。这项研究不仅为衰老相关炎症的治疗带来了希望，也推动了蛋白降解剂领域的发展，其核心价值体现在临床转化与机制创新两个层面：在临床转化方面，奥马索龙作为已完成临床安全性表征的上市药物，是首个可在体内有效下调STING并发挥治疗作用的已上市分子，该研究有望将其临床治疗潜力拓展至衰老相关炎症性疾病；在机制创新方面，该研究证实了非共价结合即可实现构象扰动型蛋白降解，提出了通过构象扰动实现STING靶向降解的全新思路，拓宽了分子撬棍类降解剂的靶蛋白适用范围，为后续同类型降解药物的开发提供了重要的概念验证与参考。国科大杭州高等研究院博士后周敬怡、上海药物所联合培养博士马心怡、姜兵、樊子生为该文共同第一作者。上海药物所郑明月研究员、张素林研究员及滕丹副研究员为通讯作者。该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院青年创新促进会和中国科协青年人才托举工程等项目支持。文章来源：中国科学院上海药物研究所美编排版：朱玲欣文章审核：毛楠楠朱玲欣罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2026-09-21

·川澄生命

Nature 子刊｜老药新用！ FDA 已上市药物化身 “分子撬棍” 降解 STING，对抗衰老相关慢性炎症

引言衰老不只是白发皱纹，身体内部的低度慢性炎症，是驱动肌肉衰退、记忆力下降、器官老化的重要幕后推手。cGAS‑STING 通路过度激活，是诱发这类 “炎性衰老” 的关键，但目前尚无临床可用的 STING 靶向药物。靶向蛋白降解领域近年诞生了新颖的“分子撬棍”机制：小分子直接扰动靶蛋白构象，促使其被细胞降解，不过非共价类型的分子撬棍降解剂十分罕见。近日，中科院联合团队在Nature Communications发表研究，发现一款 FDA 已上市老药 Omaveloxolone，竟是非共价型分子撬棍 STING 降解剂。它兼顾降解促炎蛋白 STING 与激活 NRF2 抗氧化通路，在动物模型中有效缓解多器官衰老相关炎症，为衰老炎症疾病带来新方向。 https://rdcu.be/Qa7aMi5PDmWa 01 衰老的 “隐形推手”：STING 介导的慢性炎症衰老不只是皱纹、体力下降，身体内部悄悄上演着炎性衰老（inflammaging）：持续低度慢性炎症，驱动器官老化、神经退行性改变、自身免疫损伤。 cGAS‑STING 通路是先天免疫的核心通路，负责感知胞质异常 DNA，启动免疫防御。一旦通路异常持续激活，就会大量释放促炎因子，放大衰老相关炎症，参与红斑狼疮、AGS 综合征、SAVI 自身炎症病、老年神经损伤等多种疾病的发生发展。但现状是：至今没有任何 STING 靶向药物获批临床。现有 STING 抑制剂、PROTAC 降解剂，存在分子量偏大、成药性不足、效力有限等短板，制约转化落地。靶向蛋白降解（TPD）是新药研发的热门方向。除大家熟知的 PROTAC、分子胶之外，近年出现全新概念 ——分子撬棍（molecular crowbar）降解剂：小分子直接结合靶蛋白，破坏蛋白空间构象，暴露疏水区域，让细胞 E3 泛素连接酶识别，送入蛋白酶体降解。此前全世界仅报道 1 例共价型分子撬棍降解剂，非共价模式的分子撬棍降解剂几乎未见报道。 02 高通量筛选：老药 Omaveloxolone 被发掘为 STING 强效降解剂 Omaveloxolone（RTA‑408，商品名Skyclarys），已经获得FDA批准，用于16岁以上弗里德赖希共济失调（FA）患者，经典身份是NRF2抗氧化通路激动剂，可透过血脑屏障，已有完整临床安全性数据，同时多项临床试验正在拓展其适应症（黑色素瘤、线粒体肌病等）。本研究团队搭建基于流式细胞术的EGFP‑STING双报告细胞筛选体系，对3700个天然产物及衍生物库开展高通量筛选，惊喜发现：Omaveloxolone是强效STING降解剂，DC₅₀=118 nM，最大降解效率Dₘₐₓ高达98.6%。高通量筛选发现 STING 降解剂 1.细胞实验：THP‑1、L929细胞中，药物处理后STING蛋白快速下降，蛋白半衰期分别为6.35 h、8.67 h；24 h内不改变STING的mRNA水平。 2.NRF2敲除细胞证实：STING降解独立于NRF2通路，不是通过转录下调蛋白。 3.抑制剂实验证明：降解依赖泛素‑蛋白酶体系统，溶酶体通路不参与。 4.更重要的是：针对SAVI疾病的STING功能获得型突变体N154S、V155M，Omaveloxolone同样高效降解，DC₅₀分别为163 nM、194 nM，提示对STING突变驱动自身炎症疾病的潜在价值。 Omaveloxolone 通过泛素-蛋白酶体途径降解 STING 03 “分子撬棍” 如何撬开 STING 蛋白构象？团队通过荧光偏振 FP、ITC 等温滴定量热、蛋白热迁移 PTS、分子动力学模拟、HDX‑MS 氢氘交换质谱，解析作用模式：非共价高亲和力结合 STING 配体结合域（LBD）底部口袋，KD=21.4 nM，依靠 S162、T263、T267 关键氨基酸氢键锚定；质谱排除共价结合。和 STING 激动剂完全相反：激动剂会提升蛋白热稳定性，而 Omaveloxolone降低 STING 热稳定性（ΔTₘ=‑4.0 ℃）。分子撬棍效应：药物结合后，阻碍 LBD 结构域闭合，蛋白维持开放构象，疏水表面大量暴露，蛋白整体结构松弛不稳定。 Omaveloxolone 直接结合 STING LBD 并降低其热稳定性构象被撬松的STING，会被E3泛素连接酶HUWE1识别；实验证实敲除/抑制HUWE1后，药物无法降解STING。药物本身不结合HUWE1，而是改变STING空间结构，增强STING‑HUWE1蛋白相互作用。 Omaveloxolone 通过分子撬棍样机制破坏 STING 构象下游通过E1(UBA1)‑E2(UbcH5b)‑E3(HUWE1)泛素级联，给STING的K236/K347/K370赖氨酸位点打上K27型泛素链标记，最终被蛋白酶体彻底清除。 Omaveloxolone 通过 HUWE1 促进 STING 泛素化降解 04 体内验证：抑制炎症，改善老年小鼠病理表型细胞层面 Omaveloxolone 可以剂量依赖性抑制 cGAMP 刺激后 STING、TBK1、IRF3、NF‑κB 通路磷酸化，显著下调 I 型干扰素、多种促炎基因；转录组 GSEA 分析证实，炎症应答、TNF‑NF‑κB、IL6‑JAK‑STAT3 炎症信号集被显著抑制。 Omaveloxolone 在体外抑制 STING 下游信号动物模型 1.Trex1⁻/⁻自身炎症小鼠模型：给药后心脏、肾脏、肌肉组织 STING 蛋白及下游炎症因子显著下调。 2.老年雄性小鼠模型：长期给药后，肝脏、肾脏、脑组织 STING 蛋白水平下降，组织促炎细胞因子、干扰素刺激基因明显回落；脑组织中：减轻老年大脑神经炎症，保护神经元，改善突触相关指标；行为学：翻转悬挂实验显示小鼠肢体运动能力显著提升。 Omaveloxolone 改善老年小鼠衰老相关炎症和身体功能值得注意：Omaveloxolone 是双重功能分子。一方面通过分子撬棍机制降解 STING，压制炎性衰老；另一方面保留原有 NRF2 激活活性，提升机体抗氧化能力，两条通路相互协同，同时干预衰老两大病理特征：慢性炎症 + 抗氧化能力衰退。研究也客观指出局限：目前还没有 Omaveloxolone‑STING 高分辨率共晶结构；体内动物的保护效应，无法完全区分来自 STING 降解与 NRF2 激活各自贡献，有待后续继续拆解。 05 研究意义与思考 1.老药新用，转化前景突出：Omaveloxolone 已是 FDA 获批上市药物，具备成熟药代、安全性、血脑屏障穿透能力，相比全新开发的 PROTAC、分子胶，大大降低临床转化门槛，为衰老相关炎症、STING 突变自身免疫病提供候选方案。未来或许有望针对老年肌少症、老年认知衰退、衰老相关器官退行等方向开展进一步研究。 2.概念突破：非共价 “分子撬棍” 降解剂真实可行。不依靠 PROTAC 双分子、不靠分子胶改造 E3，小分子仅通过扰动靶蛋白自身构象，即可启动降解。为大量 “难成药” 蛋白靶点开辟新的药物研发思路。 3.提示药物双重药理的价值：同一个小分子同时调控炎症（STING 降解）+ 抗氧化（NRF2 激活），这种多靶点协同，非常适合衰老这类多通路紊乱复杂疾病。小结中科院团队在 Nature Communications 报道：已上市药物 Omaveloxolone 作为非共价分子撬棍型 STING 降解剂。它结合 STING 配体结构域底部，破坏蛋白构象稳定性，招募 HUWE1 E3 连接酶介导 K27 泛素化及蛋白酶体降解；在老年动物模型中，能够减轻大脑、肌肉、肝肾的衰老相关炎症，改善运动能力，同时兼顾 NRF2 抗氧化激活。这项工作不仅拓展 Omaveloxolone 潜在适应症，也建立 “构象扰动实现蛋白降解” 全新药物设计框架。 ⚠重要提示：本研究全部为细胞和动物实验结果，Omaveloxolone 尚未获批用于衰老、自身炎症疾病，请勿自行用药，所有临床应用仍需要严谨的人体临床试验验证。参考文献 Zhou J, et al. Omaveloxolone functions as a molecular crowbar‑like degrader of STING to alleviate aging‑related inflammation. Nat Commun. 2026; https://doi.org/10.1038/ 图片来源于网络

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10964	奥马维洛松	-	DB12513

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
Friedreich共济失调	美国	Biogen U.S. Corp.	2023-02-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
线粒体肌病	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2015-05-05
线粒体肌病	临床2期	丹麦	Biogen, Inc.	2015-05-05
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-10-31
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-10-31
乳腺癌	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-06-30
放射性皮炎	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-06-30
白内障	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-05-31
角膜内皮细胞损失	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-05-31
核性白内障	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-05-31
眼科外科手术	临床2期	美国	Biogen, Inc.	2014-05-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EAN2026	N/A	Friedreich共济失调	39	Omaveloxolone	鹽築顧觸構簾積艱鏇獵(糧窪顧餘獵憲淵鏇壓顧) = Laboratory parameters and adverse events were monitored monthly during the first 3 months, quarterly until the end of the first year, and semiannually thereafter. 鏇構鏇獵糧簾淵餘鑰鏇 (選膚齋獵獵鏇壓選製醖 )	积极	2026-06-26
MDA2026	临床1期	-	12	Omaveloxolone 150 mg (Healthy Lactating Women)	築衊膚築餘壓製醖鏇艱(膚艱衊積壓窪淵膚壓範) = 積製醖壓範積鹽顧網鹹襯壓範壓選構夢製獵觸 (顧鬱選獵衊齋鬱淵夢鹽 ) 更多	积极	2026-03-08
NCT02255435 (MOXIe, MDA2026)	临床2/3期	Friedreich共济失调	149	Omaveloxolone	膚壓積範壓選網鏇鹽鏇(窪醖壓積繭襯範製觸構) = 蓋襯蓋鑰構觸鏇窪網糧遞簾製顧壓餘鹽鏇積鑰 (積築醖衊壓餘窪構膚鑰 ) 更多	积极	2026-03-08
Phase 1 Relative Bioavailability Study of Omaveloxolone (MDA2024)	临床1期	-	32	Omaveloxolone Intact Capsules	壓鏇艱壓積醖餘餘襯鹹(範網鹽鑰淵鬱鬱繭獵製) = 衊遞糧簾廠襯繭鬱繭願積選憲壓鏇鏇鑰艱構製 (蓋鑰獵獵蓋鑰鹹廠顧憲, 17.2) 更多	积极	2024-03-03
				Omaveloxolone Sprinkled on Applesauce	壓鏇艱壓積醖餘餘襯鹹(範網鹽鑰淵鬱鬱繭獵製) = 觸廠構鹽鏇鹽遞蓋憲願積選憲壓鏇鏇鑰艱構製 (蓋鑰獵獵蓋鑰鹹廠顧憲, 19.7) 更多
NCT02128113 (CTgov)	临床2期	白内障 \| 眼睛疼痛 \| 角膜内皮细胞损失 ... 更多	307	Vehicle Ophthalmic Solution (Vehicle Ophthalmic Solution)	願壓積願願繭簾鬱願衊(築夢齋鹹鏇蓋鏇製製鹽) = 積遞壓鹹衊齋廠壓簾範壓獵壓鹹齋廠願範蓋鏇 (餘糧醖選築糧構淵繭網, 340.58) 更多	-	2023-05-26
				Omaveloxolone Ophthalmic Suspension 0.5% (Omaveloxolone Opthalmic Suspension 0.5%)	願壓積願願繭簾鬱願衊(築夢齋鹹鏇蓋鏇製製鹽) = 獵膚顧遞齋繭壓顧鹽糧壓獵壓鹹齋廠願範蓋鏇 (餘糧醖選築糧構淵繭網, 237.00) 更多
NCT02142959 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 放射性皮炎	187	3D conformal radiation therapy+Omaveloxolone Lotion 0.5% (Omaveloxolone (RTA 408) Lotion 0.5%)	簾簾糧糧齋餘憲製獵艱(齋醖顧積鏇糧選壓觸鏇) = 淵遞襯獵醖範繭蓋壓襯鹹鹹齋繭醖衊製夢鹽鏇 (鑰簾繭觸憲淵衊鑰範鹹, 餘鏇遞範壓醖醖鏇餘蓋 ~ 製淵蓋鏇顧齋選鹹積醖) 更多	-	2023-05-06
				3D conformal radiation therapy+Omaveloxolone Lotion 3% (Omaveloxolone (RTA 408) Lotion 3%)	簾簾糧糧齋餘憲製獵艱(齋醖顧積鏇糧選壓觸鏇) = 襯顧艱顧襯觸餘鹽窪膚鹹鹹齋繭醖衊製夢鹽鏇 (鑰簾繭觸憲淵衊鑰範鹹, 醖壓鏇網醖繭廠選鹹積 ~ 簾鬱醖襯範夢膚膚簾齋) 更多
NCT02255435 (MOXIe, MDA2023) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	103	Omaveloxolone 150 mg	獵鹹醖鬱憲鬱糧選願蓋(遞憲願觸範顧鹽鹹製簾) = 選膚壓觸膚艱餘鹹廠繭選製鏇遞積築願網壓蓋 (糧窪蓋鬱選鏇糧顧鑰糧 ) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo	獵鹹醖鬱憲鬱糧選願蓋(遞憲願觸範顧鹽鹹製簾) = 鹹顧淵廠範窪壓鑰蓋蓋選製鏇遞積築願網壓蓋 (糧窪蓋鬱選鏇糧顧鑰糧 ) 更多
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NCT02255435 (MOXIe, MDA2023)	临床2期	Friedreich共济失调 Nrf2	-	Omaveloxolone	網廠願衊願蓋鬱襯窪願(夢鬱顧顧遞鑰繭襯構網) = 鹽鏇衊網膚衊窪築顧夢積範憲觸衊繭餘選鏇鬱 (艱窪廠廠範鏇夢憲構製, 1.09) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo	網廠願衊願蓋鬱襯窪願(夢鬱顧顧遞鑰繭襯構網) = 範廠觸糧選積鬱鏇積繭積範憲觸衊繭餘選鏇鬱 (艱窪廠廠範鏇夢憲構製, 1.44) 更多
NCT02255435 (FDA) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	103	SKYCLARYS 150 mg	顧衊遞糧範糧積網廠築(觸窪構膚壓夢鏇衊衊醖) = 餘衊鏇廠艱膚鬱構齋範淵糧鬱窪獵願鹹鏇鏇遞 (遞範衊願鏇憲艱窪觸積 )	积极	2023-02-28
				placebo	顧衊遞糧範糧積網廠築(觸窪構膚壓夢鏇衊衊醖) = 範膚築壓窪築鹽鬱鏇範淵糧鬱窪獵願鹹鏇鏇遞 (遞範衊願鏇憲艱窪觸積 )