Omaveloxolone

展望 2026 年，风险投资者采取了更加积极的心态，Biogen期望以全新面貌出现，而默沙东、Moderna 和 Summit 都即将迎来关键的试验结果。 许多生物制药行业的交易始于JPM年度大会的会议室。 初创公司积极参与各种社交活动和一对一洽谈，希望吸引投资者和制药合作伙伴的关注，从而获得资金和必要的帮助，推进其在研药物的研发。 今年，这些洽谈对年轻的生物技术公司来说可能更有成效。汇丰创新银行上周发布的一份报告显示，生物技术风险投资在第四季度飙升至三年来的最高水平。汇丰董事总经理兼报告作者Jonathan Norris在媒体简报会上表示，在此期间，投资者的心态从“保守”转变为拥抱在经济低迷时期投资的机会。 他表示，这些投资者认为“现在是时候像在正常市场时期那样进行投资了”。 报告指出，推动这种心态转变的是并购交易的激增以及对 IPO 的“重燃希望”。自2021年以来，IPO增速已大幅放缓。 2025年，风险投资支持的生物科技公司收购案总交易额达到640亿美元，其中包括对Metsera和Avidity Biosciences等上市公司的大规模收购。 “这正是该行业所需要的增长动力，”Norris说道。Biogen：焕然一新 在经历了数年的管理层变动、研发部门重组以及业绩平平之后，渤健（Biogen）希望投资者相信，公司终于迎来了一个崭新且充满希望的时代。在公司向JPM大会提交的10页演示文稿中，“New Biogen”一词出现了五次。 首席财务官Robin Kramer在接受采访时表示，管理团队“几乎每周都会与投资者和分析师会面”。“我认为市场情绪有所改善，他们也更加理解了我们为何对现有研发管线充满信心。” Biogen 的研发管线中包含五种处于晚期临床试验阶段的在研药物，公司将其归类为具有“显著商业潜力”的项目。这些药物包括两种潜在的狼疮药物，分别名为litifilimab和dapirolizumab pegol，以及一种免疫调节抗体felzartamab，该公司通过12亿美元的收购获得了这种抗体。这款药物抗体目前正在开展针对多种肾脏疾病的临床试验。 这些项目至关重要。Biogen近期推出的一系列新产品——用于治疗阿尔茨海默病的仑卡奈单抗（Leqembi）、用于治疗产后抑郁症的zuranolone（Zurzuvae）以及用于治疗一种罕见神经系统疾病的omaveloxolone（Skyclarys）——并未达到华尔街部分人士预期的销售增长。Cantor Fitzgerald的分析师Eric Schmidt将Biogen最新的财报描述为“相当平庸”，并指出该公司“持续缺乏投资者吸引力”。Summit Therapeutics：竞争日趋激烈 Summit Therapeutics 及其合作伙伴康方生物仍在努力证明 PD-1/VEGF 抑制剂剂能成为癌症治疗领域的一项重大突破。但过去一年左右的时间里，竞争格局已显著扩大，使得 Summit 曾经的领先地位及其在投资者心目中的地位显得不如以往稳固。 最新的例子发生在1月11日 Summit 在JPM大会进行路演的几个小时前。艾伯维 (AbbVie) 预付了 6.5 亿美元，总金额可能超过 50 亿美元，获得了荣昌生物开发的一款 PD-1/VEGF 抑制剂的权益。这笔交易是过去一年左右众多大型制药公司就类似药物达成的协议之一。Leerink Partners 的 Daina Graybosch 在给客户的一份报告中写道，这笔交易也让“另一家大型制药公司退出了”Summit 及其药物依沃西单抗的潜在收购方行列。 “我们认为，几乎没有大型制药公司拥有足够的资金和兴趣，能够为依沃西单抗提供足以支撑Summit当前估值的预付款，”Graybosch写道。 消息公布后，Summit股价下跌两位数。 在Summit的演讲中，总裁兼联席首席执行官Maky Zanganeh表示，公司凭借其差异化药物，仍处于行业领先地位，该药物有望在未来创造巨大价值。依沃西单抗已成功完成多项III期临床试验，目前正在进行其他几项试验。该药物已在中国获批，并已提交美国监管机构，预计将在2026年底前做出决定。 Summit已与辉瑞、Revolution Medicines以及最近的葛兰素史克（GSK）等公司开展临床试验合作。今年晚些时候，该公司将公布一项针对肺癌一线治疗的研究结果，该研究有望释放数十亿美元的市场潜力。Zanganeh表示，Summit 在肺癌和结直肠癌领域拥有“显著领先优势”，而这两种癌症可能是实体瘤领域最大的两个市场。 “我们对目前所取得的成果感到乐观和满意，”联合首席执行官Bob Duggan补充道，“我们还没有发现任何迹象表明这不是一款卓越的药物。”默沙东：雄心勃勃的后Keytruda时代目标 默沙东首席执行官Rob Davis表示，公司的目标是在重磅肿瘤免疫药物Keytruda即将失去市场独占权后“实现增长”。几款新药，包括一些自主研发的和一些收购的药物，将帮助公司实现其目前预计到2030年代中期700亿美元的销售额目标，这大约是Keytruda在2028年专利到期前预计销售额的两倍。 这些新药中包括一种“不针对特定毒株”的流感预防药物，这是默沙东在去年11月以92亿美元收购Cidara Therapeutics时获得的。默沙东研究实验室总裁李耀迪（Dean Li）在公司与JPM的联合发布会上表示，该药物现名为MK-1406，目前正处于III期临床试验阶段，北半球部分的试验已经完成。 李耀迪表示，默沙东可能会对目前收集的数据进行中期审查，届时将评估该项目的监管前景。但该公司目前也在南半球流感季启动患者招募。“我们需要这些患者。我们需要广泛的患者群体，才能拥有尽可能完善的标签，”他说道。 该公司认为，未来销售额将大幅增长，这不仅可以进一步促进老年人和免疫系统较弱人群的疫苗接种，还可以作为一种潜在的替代疗法。“鉴于疫苗接种的压力，我预计未来三年内美国的流感疫苗接种率不会增加，”他说道。 Davis表示，如果默沙东发现创新科学和商业机会，它可能不会停止收购。随着Keytruda收入即将损失，后期研发阶段甚至已获批准的资产变得更加抢手，就像去年收购Verona Pharma获得已上市的呼吸系统药物一样。 几天前，有报道称该公司可能斥资高达320亿美元收购癌症药物研发公司Revolution Medicines，Davis并未明确否认有关该公司即将进行大规模收购的传闻。 “你知道，如果从金额上看，我们一直在考虑150亿美元的收购目标，”他说道。“我们已经非常明确地表示，我们愿意进行更大规模的收购，但前提是必须遵循同样的逻辑和原则。”Moderna：关键一年 对于Moderna而言，2026年将是至关重要的一年。流感疫苗以及新冠流感联合疫苗有望获得监管部门批准。备受期待的皮肤癌疫苗也可能公布数据。与此同时，公司收入预计将增长10%，而持续的成本削减措施的效果也将逐渐显现。 1月11日，Moderna发布的早期展望一反常态，受到了此前对其支出持批评态度的投资者和分析师的欢迎。该公司预计，2025年收入将达到19亿美元，与此前预期相符。与之前的预期相比，运营成本将再减少2亿美元。 “我们对该公司削减成本的步伐印象深刻，”William Blair分析师Myles Minter在给客户的报告中写道。消息公布后，Moderna股价上涨超过15%。 由于新冠疫苗销量下滑、屡次未能达成财务目标，以及其唯一获批产品——呼吸道合胞病毒疫苗——上市表现令人失望，Moderna的股价长期以来一直呈下降趋势。2025年，该公司还面临着更多挑战，包括美国疫苗犹豫情绪的加剧以及Moderna所依赖的mRNA技术遭受的猛烈抨击。 在JPM大会召开前，Moderna联合创始人兼董事长Noubar Afeyan警告称，环境正在对科学研究产生影响。 “虽然我们比以往任何时候都更接近于充分发挥生物技术创造奇迹的潜力，但我们也比以往任何时候都更接近于放弃这种潜力，”同时担任生物技术公司投资公司Flagship Pioneering首席执行官的Afeyan在公司网站上发表的一封信中写道。“我们正面临着用重锤砸碎我们创造奇迹的机器的风险。” Moderna正是这些攻击的受害者。这家生物技术公司失去了美国政府的mRNA疫苗研发合同；其新冠疫苗的获批范围也更加狭窄；而且，一些公共卫生领域的领导者还对其产品的安全性和有效性发表了不实言论。 “一些声音最大的人将他们的观点当作另类科学事实来宣扬，完全无视来自严谨实验的大量数据，”Afeyan写道。 尽管如此，Moderna仍有机会东山再起。该公司已制定计划，力争在2028年实现财务收支平衡，部分原因是其即将推出的流感疫苗和新冠流感联合疫苗的销量增长。Moderna预计这两款疫苗分别在2027年和2028年产生收入。在一次演讲中，首席执行官Stéphane Bancel强调了联合疫苗的重要性，这可能是市场上唯一的新冠流感疫苗。 然而，Minter认为，Moderna与默沙东合作开发的癌症疫苗的进展对其未来的增长至关重要。Moderna有望在今年公布黑色素瘤辅助治疗的晚期临床试验数据。 “在经历了较为平淡的2025年后，2026年将成为重振股东价值的关键一年，”Minter写道。

导语 Natural Products 01 在人类与疾病抗争的漫长历史中，大自然始终是最伟大的药房。从《神农本草经》到《本草纲目》，从柳树皮中提取的阿司匹林到青霉菌中发现的青霉素，天然产物一直是药物研发的灵感源泉和治疗武器。 如今，科学家们采用数据驱动的方法，重新评估天然产物在现代药物研发中的地位与价值。 进展 Natural Products 02 （图源：J. Nat. Prod. 2025，https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.5c01368） 通过对2000年1月至2025年9月全球首次批准药物的系统分析，科学家们识别出119种天然产物衍生（NP-D）药物，其中包括16种抗体药物偶联物（ADCs）。这些药物涵盖了从癌症、感染性疾病到代谢紊乱的广泛治疗领域。 天然产物衍生药物的平均研发周期约为12-15年，与合成药物相当。然而，它们的独特化学结构和生物活性往往能开辟全新的治疗路径。 微生物（尤其是放线菌和真菌）仍然是天然产物的最主要来源，约占65%。植物来源占25%，海洋生物和动物来源各占5%。值得注意的是，极端环境微生物（如深海、火山口）来源的天然产物显示出独特的化学多样性和生物活性。 传统提取纯化仍占主导（70%），但合成生物学和组合生物合成技术快速发展，使得15%的NP-D药物可通过微生物发酵规模化生产，10%通过全合成或半合成获得，5%利用细胞培养技术生产。 从自然启示到临床突联 Natural Products 03 文献实例1：作为首个通过激活Nrf2通路治疗弗里德赖希共济失调的药物，omaveloxolone展示了天然产物在开拓全新治疗机制方面的潜力。其核心结构源自植物天然产物齐墩果酸，经半合成修饰后成为中枢神经系统渗透性的抗氧化炎症调节剂，最终优化获得理想的药代动力学特性与靶点选择性。 （图源：Annals of Neurology, 2020, https://doi.org/10.1002/ana.25934） Lynch DR等人首次证实了omaveloxolone对弗里德赖希共济失调患者神经功能的改善作用，为该药物后续获批奠定了关键基础。 文献实例2：Fidaxomicin与Ibrexafungerp在感染性疾病治疗的新突破。 这两种抗感染药物分别来源于放线菌和真菌代谢产物，针对艰难梭菌感染和真菌感染展现出优异疗效。它们通过独特的机制（抑制RNA聚合酶和葡聚糖合成酶）克服现有药物的耐药性问题。 （图源：Clinacal Infectious Diseases, 2021, https://doi.org/10.1093/cid/ciab750） Cornely OA等人在《柳叶刀感染病学》发表的III期临床试验证实了ibrexafungerp在念珠菌感染治疗中的非劣效性。 文献实例3：作为最成功的NP-D药物家族之一，SGLT2抑制剂类药物源自苹果树根的天然产物根皮苷。从2008年首个药物上市至今，已发展出13个成员，不仅用于糖尿病治疗，还在心衰和慢性肾病管理中展现多效性。 （图源：N Engl J Med, 2015，DOI: 10.1056/NEJMoa1504720） Zinman B等人在《新英格兰医学杂志》发表的EMPA-REG OUTCOME研究开创了SGLT2抑制剂心血管获益的新纪元。 展望 Natural Products 04 天然产物的未来在于整合：将传统经验与现代技术结合，将自然灵感与理性设计结合，将化学多样性与生物特异性结合。天然产物的真正价值不仅在于其分子本身，更在于它们揭示的生物学原理和治疗可能性。在精准医疗和个性化治疗的时代，天然产物因其固有的生物兼容性和进化优化的选择性，有望在难治性疾病治疗中发挥独特作用。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓