Podentamig

近日（1月13日），先声药业集团旗下先声再明宣布，已与艾伯维就其GPRC5DxBCMAxCD3的TCE三抗管线SIM0500达成许可选择协议，艾伯维获SIM0500的许可选择性权益。 为此，艾伯维将支付给先声再明一定的预付款以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。 这是继2019年之后，艾伯维再次买进TCE三抗。 退掉BCMAxCD3xHSA三抗 事实上，艾伯维围绕多发性骨髓瘤早有三抗管线布局，早在2019年11月，艾伯维与Harpoon达成了独家许可协议，以3000万美元+5000万美元的里程碑付款获得了BCMAxCD3xHSA的三特异性抗体的全球独家授权。 Harpoon三抗技术的特点在于除了靶向T细胞表面CD3和肿瘤细胞表面抗原外，还包含一段人血清白蛋白以提高抗体半衰期。 不过当时，艾伯维对这款三抗并没有十分重视，在2023年9月艾伯维果断放弃了对HPN217的独家许可权，把该管线的权益退回给Harpoon。 事实上，这款BCMAxCD3xHSA三抗报告的临床数据还是不错的，根据2022年ASH大会上公布的治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的Ⅰ期临床数据显示，HPN217的高剂量组（12mg和24mg）的ORR为77%（10/13），并且安全性方面也出色，未观察到3级或更高级别的CRS、以及神经毒性(ICANS)事件。Harpoon曾因此大受鼓舞，公司股价在该临床数据公布后大涨191%。 并且在2021年6月，艾伯维还通过收购TeneoOne公司获得了一款BCMAxCD3双抗管线ABBV-383，这是一款2:1型的TCE，当时的临床进度是快于HPN217的。 一款BCMAxCD3双抗不够用 如今艾伯维再次布局三抗，很难说不受到TCE交易热潮的影响，TCE这个技术在自去年以来就相当火热，围绕TCE双抗/多抗达成了多项B&D交易。 相比双抗，靶向三个靶点的TCE三抗可提供更灵活的靶向策略，以及更多的抗肿瘤机制，并因此引得默沙东、葛兰素史克（GSK）等、赛诺菲等大药企们下场布局。 另一方面，对于艾伯维而言，光是拥有一款BCMAxCD3双抗可能已经很难在竞争激烈的MM领域立足了，单强生一家拥有CD38单抗、BCMA-CAR-T、BCMAxCD3双抗、甚至GPRC5DxCD3双抗等多个MM上市产品了。 艾伯维这次买进SIM0500或许能够加强在MM领域的市场竞争机会。GPRC5D和BCMA都是MM治疗的重要靶点，且在MM患者肿瘤细胞的表达存在明显的异质性，BCMA/GPRC5D/CD3三抗理论上可以对无论是BCMA，还是GPRC5D的肿瘤细胞进行杀伤，有望实现比单纯BCMA双抗/GPRC5D双抗更深的缓解率。 对于艾伯维而言，错过了GPRC5D/CD3双抗的开发，直接选择布局BCMA/GPRC5D/CD3三抗不失为一种不错的选择。在临床前的研究中，SIM0500肿瘤杀伤效果显著，耐受性好，起效剂量低，停药后肿瘤不复发等多重优势，在体外肿瘤细胞binding和杀伤均强生的BCMA-CD3双抗（JNJ-7957）和GPRC5D-CD3双抗（JNJ-7564），体内抑瘤活性同等剂量下也是显著优于JNJ-7957和JNJ-7564。参考出处：跟紧风头，TCE三抗已然火热BCMA/GPRC5D/CD3三特异性抗体涌入多发性骨髓瘤市场

三特异性抗体之所以备受瞩目，是因为它相较于单抗和双抗，在肿瘤免疫治疗中展现出了独特的优势。三抗能够同时激活多个信号通路，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而提高治疗效果。此外，三抗还可以通过结合不同的抗原表位，实现对肿瘤微环境的精准调控，减少副作用。 目前，全球有136款在研的三特异性抗体，其中进入临床研究的有41款。这些药物的开发主要集中在多发性骨髓瘤（MM）、非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症的治疗上。例如，JNJ-79635322和HPN217等药物已经在临床试验中显示出积极的结果。目前，国内多家药企已布局三抗药物的研发，并在一些关键靶点上取得了突破性进展（下文不完全统计）。 国内药企动态 维立志博 2024年11月7日，维立志博宣布与Aditum Bio成立研发公司Oblenio Bio，并将CD3/CD19/BCMA三抗授权给Olenio Bio，后者支付3500万美元预付款和近期里程碑金额，5.79亿美元的开发、监管、销售里程碑金额。Aditum Bio为Oblenio Bio提供研发资金，维立志博还将获得Oblenio Bio的股权。 恩沐生物 2024年10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布和恩沐生物达成合作，将以3亿美元的首付款从恩沐生物收购CMG1A46，后者将有资格获得总计5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。CMG1A46是一种靶向CD19、CD20和CD3的三特异性抗体，从机制上来说属于T细胞衔接器（TCE），该抗体对B细胞表面的CD19和CD20具有高亲和力，对T细胞表面的CD3具有低亲和力，可以降低与TCE相关的毒性。该药是首个进入临床研究阶段的CD19/CD20/CD3三特异性抗体。 百济神州 2024年9月18日，百济神州注射用BG-T187的临床试验申请获得国家药品监督管理局受理。BG-T187 是一款靶向 EGFR (epidermal growth factor receptor) 和细胞间质上皮转换因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-MET) 的三特异性抗体，应用于肺癌领域。 泽璟制药  2024年9月8日，泽璟制药宣布三特异性抗体注射用ZG006（CD3 × DLL3 × DLL3），在治疗晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的1/2期临床研究中表现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，特别是晚期小细胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上剂量治疗后的疗效显著，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）达到88.9%。目前已经同时获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，已被美国FDA授予孤儿药资格。 惠和生物 2024年8月初，惠和生物开发的1类新药CC312冻干粉针剂已获得临床试验批准，用于治疗系统性红斑狼疮。CC312是一款创新的靶向CD19、CD3和CD28的三特异性抗体，此前已在美国和中国获得针对血液肿瘤的临床试验许可。 信达生物 2024年7月23日 ，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物1类新药IBI3003获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。根据信达生物公开资料，这是一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗产品。 先声再明 2024年3月12日，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500的新药临床试验申请（IND）于本周内接连获得美国食品药品管理局(FDA)，以及中国药品监督管理局（NMPA）批准，将开展用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床研究。SIM0500是一种人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，在中美两国同步开发。 强生  2024年3月初，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）1类新药JNJ-80948543注射液获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特异性T细胞重定向抗体。 博锐生物 2024年1月18日，博锐生物的BR115注射液获NMPA临床批准，用于治疗晚期恶性实体肿瘤。BR115是一款T细胞介导三特异性抗体，可同时靶向T细胞表面受体CD3和肿瘤相关抗原（TAA）的不同表位，具有更好的肿瘤特异性，同时可以选择性地针对TAA高表达肿瘤，有明显优于MNC同类在研产品的显著杀伤作用，而对TAA正常水平表达组织作用大幅减弱。 天广实 2023年12月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，天广实1类新药MBS314注射液获批临床，拟开发治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。公开资料显示，MBS314注射液是一款CD3/BCMA/GPRC5D三特异性抗体。 嘉和生物 嘉和生物旗下GB263T (EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体) (以下称GB263T)也在2024ESMO年会上公布了最新临床有效性和安全性数据。GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，作为一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体，GB263T拥有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变，增强了Fc功能。因此，GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标