Forimtamig

本文系统梳理2024–2026年9月10日FDA批准上市的TCE新药详细情况，全景呈现全球临床研发阶段所有TCE管线（按靶点/公司/阶段/适应症），深度分析TCE与细胞治疗（CAR-T/TCR-T/TIL）、In vivo CAR-T的竞争格局；结合患者肿瘤与自身免疫病早中晚期免疫系统状态差异，剖析三大疗法在肿瘤治疗与免疫疾病治疗中的各自优势空间；最后基于CGT全球融资历史数据（2018–2026H1）与TCE竞争冲击，预测面向免疫和肿瘤治疗的CGT全球融资在2027/2028年是否再次回到冰点。 第一章　FDA批准TCE新药全景（2024–2026.9） 2024年1月1日至2026年9月10日，FDA共批准2个TCE类全新分子实体（NME），另有1项已批准TCE的联合方案扩展及1项加速批准转完全批准。 商品名（通用名） 靶点 开发商 适应症 FDA关键日期 批准类型 关键试验 Imdelltra(tarlatamab-dlle) DLL3 × CD3 Amgen 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），铂类化疗后进展 2024-05-16完全批准：2025-11-19 加速批准→完全批准 DeLLphi-301 (II期)DeLLphi-304 (III期) Lynozyfic(linvoseltamab-gcpt) BCMA × CD3 Regeneron 复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM），≥4线既往治疗 2025-07-02 加速批准 LINKER-MM1 (I/II期) Tecvayli + Darzalex Faspro(teclistamab + daratumumab) BCMA×CD3 / CD38 Janssen RRMM，≥1线既往治疗 2026-03-05 联合方案扩展 MajesTEC-9 (III期) 1.1　Tarlatamab（Imdelltra）：实体瘤TCE的里程碑 Tarlatamab是一种半衰期延长的DLL3×CD3双特异性T细胞衔接器（HLE-BiTE®），DLL3在约85–94%的SCLC肿瘤细胞表面异常高表达而正常组织表达极低。2024年5月16日获FDA加速批准，成为全球首个且目前唯一获批用于实体瘤的TCE；2025年11月19日转为完全批准，基于DeLLphi-304 III期确证性试验[1][2]。 键临床数据 DeLLphi-301（II期，n=99核心人群）：ORR 40%（95%CI 31–51%），mDOR 9.7个月，mOS 14.3个月 DeLLphi-304（III期，n=509）：mOS 13.6 vs 8.3个月（tarlatamab vs 化疗），死亡风险降低40%（HR 0.60，95%CI 0.47–0.77，P<0.001） 安全性（汇总n=473）：CRS 57%（≥3级仅1.9%），ICANS/神经毒性约8%，因AE停药率约3% 1.2　Linvoseltamab（Lynozyfic）：BCMA赛道疗效天花板 Linvoseltamab是Regeneron利用VelociBi™平台开发的全人源IgG4样BCMA×CD3双特异性抗体。2024年8月曾因第三方fill/finish生产场地问题收到FDA完全回应函（CRL），解决后于2025年7月2日获加速批准，用于≥4线RRMM[3][4]。 关键临床数据（LINKER-MM1，200mg组n=117） ORR 71%，≥CR 52%，mDOR 29.4个月，mOS 31.4个月（中位随访21.3月） ≥CR患者中94%达到10⁻⁵水平MRD阴性——BCMA TCE中最高 CRS 46%（≥3级仅0.9%），神经毒性约5%——目前唯一标签不强制住院的BCMA TCE，可门诊给药 界定说明Teclistamab（2022）、Elranatamab（2023）、Talquetamab（2023）、Epcoritamab（2023）、Glofitamab（2023）、Mosunetuzumab（2022）、Blinatumomab（2014）、Tebentafusp（2022）均在此时间窗口前已获首次FDA批准，不纳入"2024–2026新药"统计，但作为竞争格局重要组成在后续章节纳入对比。Catumaxomab于2025年2月在欧洲重新获批，但未获FDA批准。 第二章　全球临床研发阶段TCE管线全景 截至2026年9月，全球TCE临床管线已进入爆发期。据PharmaDossier统计，目前全球双特异性抗体临床试验中，TCE类占比超过70%，其中III期试验83项、II/III期21项、IV期30项[5]。Patsnap Eureka报告显示，仅命名BiTE分子的活跃III期试验即达27项[6]。以下按靶点系统梳理全球临床研发阶段的核心TCE管线。 2.1　血液肿瘤TCE管线2.1.1　BCMA×CD3（多发性骨髓瘤）——最拥挤赛道 BCMA×CD3是TCE领域最成熟、竞争最激烈的靶点组合，目前已有3款产品获批（teclistamab、elranatamab、linvoseltamab），另有多款在研。 ClinTrialFinder数据显示，截至2026年7月，仅BCMA×CD3在多发性骨髓瘤中的活跃临床试验即达65项[7]。 药物 开发商 阶段 给药途径 关键特征/数据 Teclistamab (Tecvayli) Janssen/J&J 已获批 皮下 MajesTEC-1: ORR 63%, ≥CR 39%; 2026.3获批+daratumumab ≥1线 Elranatamab (Elrexfio) Pfizer 已获批 皮下 MagnetisMM-3: ORR 58%, ≥CR 32%; 每周→每两周给药 Linvoseltamab (Lynozyfic) Regeneron 已获批 静脉 LINKER-MM1: ORR 71%, ≥CR 52%, mDOR 29.4月; 可门诊给药 Forimtamig (RG6234) Roche II期 皮下/静脉 I期ORR 71% (IV), 皮下剂型开发中; 独特2:1结构 CT103A/伊基奥仑赛 驯鹿生物/信达 II期 — 中国NMPA已提交BLA; 全人源BCMA CAR-T(非TCE) EMB-06 (Cizutamig) 岸迈生物/Candid I期 — BCMA×CD3; 适应症扩展至SLE、重症肌无力、甲状腺眼病2.1.2　GPRC5D×CD3（多发性骨髓瘤）——新兴靶点 GPRC5D是多发性骨髓瘤细胞表面高表达的孤儿GPCR，与BCMA表达不完全重叠，为BCMA治疗后复发患者提供了新靶点。Talquetamab（Talvey，J&J）已于2023年获FDA加速批准。Forimtamig（Roche）同时靶向GPRC5D。 药物 开发商 阶段 关键数据 Talquetamab (Talvey) Janssen/J&J 已获批 MonumenTAL-1: ORR 73% (0.4mg/kg QW), ≥CR 33%; 2026.7 MonumenTAL-6 III期: teclistamab+talquetamab降低疾病进展/死亡风险89% Forimtamig (RG6234) Roche II期 同时靶向GPRC5D×CD3; I期ORR约71% BMS-986393 BMS I期 GPRC5D CAR-T(非TCE)2.1.3　CD19×CD3 / CD20×CD3（B细胞淋巴瘤/白血病） CD19和CD20是B细胞恶性肿瘤最成熟的靶点。Blinatumomab（CD19×CD3，2014）是全球首个获批TCE；CD20×CD3领域已有mosunetuzumab（2022）、glofitamab（2023）、epcoritamab（2023）三款获批。目前研发重点向一线治疗推进。 药物 开发商 靶点 阶段 关键进展 Epcoritamab (Epkinly) AbbVie/Genmab CD20×CD3 III期 EPCORE DLBCL-1: epcoritamab+R-CHOP vs R-CHOP 1L DLBCL Glofitamab (Columvi) Roche CD20×CD3 III期 SKYGLO: glofitamab+R-CHOP vs R-CHOP 1L DLBCL(与EPCORE头对头) Odronextamab Regeneron CD20×CD3 II期 ELM-2研究: B-NHL; 皮下剂型 Plamotamab Genmab/Janssen CD20×CD3 II期 皮下给药; B-NHL Blinatumomab (Blincyto) Amgen CD19×CD3 已获批 E1910 III期: 1L MRD-stratified B-ALL阳性(2024) INB-609/INB-619 宜明昂科 CD20×CD3 I期 中国公司; 自身免疫病探索2.2　实体瘤TCE管线——从突破到爆发 Tarlatamab在SCLC的成功打破了TCE十年未破实体瘤的困局，此后实体瘤TCE管线进入爆发期。目前全球实体瘤TCE临床管线覆盖DLL3、PSMA、CLDN18.2、EGFR、HER2、B7-H3、GPC3、CEA、EpCAM等十余个靶点[8][9]。 靶点 代表药物 开发商 阶段 适应症 关键数据/特征 DLL3×CD3 Tarlatamab (Imdelltra) Amgen 已获批 ES-SCLC DeLLphi-304: mOS 13.6 vs 8.3月; 1L SCLC III期进行中 PSMA×CD3 JNJ-80038114 Janssen I期 mCRPC 首次人体I期剂量递增; PSMA在前列腺癌高表达 VIR-5500 Vir Biotechnology I期 mCRPC 双遮蔽肽PSMA/CD3 TCE; 与安斯泰来达成最高17亿美元战略合作 Nezastomig Sanofi I/II期 mCRPC NCT03972657; 联合cemiplimab(抗PD-1) CLDN18.2×CD3 AZD5863 AstraZeneca I期 胃癌/胰腺癌 NCT06005493; CLDN18.2在胃癌高表达 IBI389等 信达生物等 I期 胃癌 多家中国公司在研 GPC3×CD3 CM350 智康弘义 I/II期 肝细胞癌/实体瘤 NCT05263960; GPC3在HCC高表达 EGFR×CD3 AMG 596 / JNJ-6372 Amgen / Janssen I期 NSCLC(EGFR突变) 剂量递增中 B7-H3×CD3 多款在研 多家公司 临床前/I期 多实体瘤 B7-H3成为2026年最热门抗原之一; GTB-5550(NK engager)2026.2 IND获批 CEA×CD3 NILK-2301 — I期 结直肠癌 NCT06663839 HER2×CD3 多款在研 多家公司 I期 乳腺癌/胃癌 Zenocutuzumab为HER2×HER3(非CD3), ORR 34% (NRG1融合)2.3　自身免疫病TCE管线——新兴蓝海 TCE在自身免疫病中的应用是2024–2026年最具增长潜力的方向之一。核心逻辑是利用CD19×CD3或BCMA×CD3 TCE清除自身反应性B细胞/浆细胞，实现比抗CD20单抗更深度的B细胞清除，同时避免CAR-T的复杂制造和淋巴清除[10][11]。 药物 开发商 靶点 阶段 适应症 关键特征 CLN-978 Cullinan/Neurona CD19×CD3 I期 多种自身免疫病 高亲和力CD19结合，可高效靶向低CD19表达B细胞; ACR 2025数据 INB-619 宜明昂科 CD20×CD3 I期 自身免疫病 临床前显示与blinatumomab/mosunetuzumab等效但细胞因子释放更低 Cizutamig (EMB-06) 岸迈生物/Candid BCMA×CD3 I期 SLE、重症肌无力、TED 清除浆细胞; Candid赞助美国I期 Vonsetamig — BCMA×CD3 I期 狼疮性肾炎 NCT06975787; 尚未招募 KYV-101 Kyverna CD19×CD3 I期 自身免疫病 与CD19 CAR-T对照设计 DR-0201 — CD20×Dectin-1 I期 SLE/SSc/肌炎 NCT06647069; 招募中 ATG-201 德琪医药/UCB — I期 自身免疫病 德琪首个TCE对外授权UCB CE管线核心趋势 1.血液肿瘤向一线推进：CD20×CD3（epcoritamab/glofitamab）和BCMA×CD3（teclistamab+dara）均在推进1L III期试验 2.实体瘤爆发：DLL3（SCLC）已突破，PSMA（前列腺癌）、CLDN18.2（胃癌）、GPC3（HCC）进入I/II期，中国公司（泽璟、智康弘义、岸迈）全球话语权提升 3.自身免疫病成新蓝海：CD19×CD3、BCMA×CD3 TCE在SLE、MG、LN等适应症进入I期，2024–2026H1全球TCE相关BD/融资超180亿美元 4.多特异性兴起：三特异性TCE（如ZG006 DLL3×DLL3×CD3）开始进入注册临床 第三章　TCE vs 细胞治疗 vs In vivo CAR-T竞争格局3.1　三大技术平台核心特征对比 维度 TCE Ex vivo细胞治疗 In vivo CAR-T 作用机制 双特异性抗体桥接T细胞与靶细胞，激活内源性T细胞杀伤 体外基因工程修饰患者自体T细胞（CAR-T/TCR-T）或扩增TIL，回输后杀伤靶细胞 体内递送CAR基因（慢病毒/LNP-mRNA），在患者体内直接生成CAR-T细胞 制造模式 现货型（off-the-shelf），规模化抗体生产 个性化定制，每例患者单独采集/制造/放行（2–4周） 现货型递送载体，规模化生产 淋巴清除 不需要 必须（氟达拉滨+环磷酰胺） 不需要（KLN-1010/CPTX2309均无需LD） 给药频次 持续（每周/每2周/每月） 一次性输注 一次性或少数几次（LNP-mRNA可重复） 疗效深度 中等（ORR 40–71%，CR 30–52%） 最深（ORR 69–100%，CR 60–80%） 早期数据乐观（KLN-1010: 100% ORR/MRD阴性） 持久性 需持续给药维持，停药后可能复发 CAR-T可持久存在数月至数年，潜在"治愈" 慢病毒平台可能持久；LNP-mRNA瞬时表达 CRS/ICANS 常见但≥3级低（1–5%） 较常见，≥3级约5–20% 早期数据显示无≥3级CRS/ICANS 可及性 最高（任何有静脉给药能力的中心） 最低（全球仅约200–300家认证中心） 高（预期可扩展至广泛中心） 单次/年费用 约15–25万美元/年 37–50万美元（一次性） 预期显著降低（可能5–15万美元） 代表产品 Tarlatamab, Linvoseltamab, Teclistamab, Blinatumomab Yescarta, Carvykti, Tecelra(afami-cel), Amtagvi(lifileucel), Aucatzyl KLN-1010(Kelonia/Lilly), CPTX2309(Capstan/Amgen), MT-303(Create)3.2　疗效对比：Meta分析证据 多项2025–2026年发表的Meta分析和真实世界研究一致显示，在血液肿瘤中，Ex vivo CAR-T的疗效深度和持久性优于TCE，但TCE的可及性和安全性更优。 适应症 指标 CAR-T TCE（BiTE） 来源 RRMM（BCMA方向） 合并ORR 88%（72–96%） 59%（55–63%） Meta分析 2026[12] ORR范围 69–100%（多数84–93%） 44–71%（linvoseltamab最高71%） R/R B-NHL 合并CR率 54%（49–59%） 33%（23–46%） Front Immunol 2026[13] 关键洞察Linvoseltamab的出现（ORR 71%, ≥CR 52%, mDOR 29.4月）显著缩小了TCE与CAR-T的疗效差距。在BCMA方向，TCE与CAR-T的疗效差距已从约30个百分点缩小至约17个百分点。随着新一代TCE（更高亲和力、更优安全性、联合方案）的推进，这一差距可能进一步缩小。3.3　In vivo CAR-T：颠覆性变量 In vivo CAR-T是2025–2026年最具颠覆性的技术变量，它同时具备TCE的现货型可及性和CAR-T的深度缓解潜力，且无需淋巴清除化疗。 关键临床进展 Kelonia KLN-1010（慢病毒载体，BCMA CAR，RRMM）：2026 ASCO更新18例——100% ORR，1月时100% MRD阴性骨髓；6例≥4月随访：4例sCR，2例VGPR；首例MRD阴性超10月；无≥3级CRS/ICANS，无需淋巴清除[14] Capstan CPTX2309（CD8靶向LNP-CD19 CAR mRNA，自身免疫病）：2025年6月启动I期；Amgen于2025年夏收购Capstan[15] Create Medicines MT-303（in vivo CAR-T，GPC3，HCC）：2025年12月启动一线联合atezolizumab+bevacizumab I/II期[16] STARNA STR-P004（LNP-CD19 CAR mRNA，自身免疫病）：ASCO 2026摘要，安全性良好[17] 5例难治SLE（含4例LN）接受CD8靶向LNP-CD19 CAR mRNA，无淋巴清除，体内产生CAR阳性CD8 T细胞[18] In vivo CAR-T的关键挑战（1）体内转导效率和CAR-T持久性仍需大规模验证；（2）慢病毒载体的长期安全性（插入突变、克隆扩增）需长期监测；（3）实体瘤递送和TME浸润仍是瓶颈；（4）LNP-mRNA平台表达瞬时，可能需要重复给药；（5）目前所有数据均来自小样本I期，需III期确证。 第四章　患者免疫状态分阶段与三大疗法优势空间4.1　肿瘤免疫编辑三阶段与免疫状态特征 肿瘤免疫编辑（Cancer Immunoediting）学说将免疫系统与肿瘤的相互作用分为清除期（Elimination）、平衡期（Equilibrium）和逃逸期（Escape）三阶段，对应肿瘤的早期、中期和晚期[19][20]。 维度 清除期（早期） 平衡期（中期） 逃逸期（晚期） 效应T细胞 功能健全，IFN-γ/TNF-α旺盛 部分活化但受抑制，开始耗竭 深度耗竭（PD-1highTIM-3+LAG-3+） 免疫抑制细胞 少量Treg/MDSC Treg/MDSC逐渐积累 大量Treg/MDSC/TAM(M2)浸润 TME 免疫"热"，T细胞丰富 免疫"温"，部分浸润 免疫"冷"/排斥型，T细胞稀少 肿瘤抗原 新抗原丰富，免疫原性强 弱免疫原性克隆被选择 抗原丢失/MHC下调，免疫原性极低 ALC 正常或反应性升高 正常或轻度降低 常伴淋巴细胞减少4.2　肿瘤各阶段三大疗法优势空间矩阵 肿瘤阶段 免疫状态 TCE优势空间 Ex vivo细胞治疗优势空间 In vivo CAR-T优势空间 早期（I–II期） 免疫监视活跃，T细胞功能健全，肿瘤负荷低 ★★★☆☆ MRD清除（blinatumomab在B-ALL E1910阳性）；新辅助探索；现货型可立即给药 ★★★☆☆ 新辅助TIL（黑色素瘤/乳腺癌）；MRD清除；T细胞质量最佳，制造成功率高 ★★★★☆ 无需淋巴清除，可在免疫最佳状态使用；可重复给药清除MRD；预防性潜力 中期（III期/二线） 免疫部分抑制，T细胞开始耗竭，肿瘤负荷中等 ★★★★★ 与化疗/ICI联合最佳窗口；tarlatamab（SCLC二线）、teclistamab+dara（MM≥1线）已获批；现货型可及性 ★★★★★ 目前获批主要适应症（二线DLBCL、1–4线MM）；T细胞质量尚可，疗效最优；与ICI联合 ★★★★☆ 与标准治疗联合（MT-303+HCC一线）；无需淋巴清除降低毒性；可及性优势 晚期（IV期/多线） 深度免疫抑制，T细胞耗竭，淋巴细胞减少，高肿瘤负荷 ★★★★☆ 现货型可立即给药（对快速进展患者关键）；剂量可调；无需淋巴清除；但T细胞耗竭限制疗效 ★★★☆☆ 疗效最强但T细胞质量瓶颈突出；制造失败风险（5–10%）；可及性差；实体瘤TIL/TCR-T有条件成功 ★★★★★ 可及性优势最突出；无需制造/淋巴清除；避免T细胞质量问题；可重复给药；但实体瘤递送挑战4.3　自身免疫病各阶段三大疗法优势空间 阶段 免疫特征 TCE优势空间 Ex vivo细胞治疗优势空间 In vivo CAR-T优势空间 早期（初发） 自身抗体初现，B细胞区室尚未形成持久记忆，Treg功能保留 ★★★☆☆ 低剂量可控B细胞清除；可重复给药；比抗CD20单抗更深度；但CRS风险在轻症中难接受 ★★☆☆☆ 理论上可"治愈"但风险/获益比差；CRS/长期B细胞再生障碍在轻症中难接受；成本高 ★★★★☆ LNP-mRNA表达瞬时，安全性高；可"微调"B细胞数量；无需淋巴清除；可重复给药 活动期（中期） 自身反应性B细胞扩增，生发中心活跃，高滴度自身抗体，开始器官损伤 ★★★★☆ 快速降低B细胞负荷和自身抗体；现货型可立即给药（无需等待制造）；CLN-978/INB-619 I期 ★★★★★ 深度B细胞清除+免疫重置；一次给药可能长期无药缓解；SLE/MG临床数据优异（SLE 8例6月内无症状，29月持续缓解） ★★★★★ 现货型可立即给药（避免急性发作等待）；无需淋巴清除；可门诊给药；CPTX2309/STR-P004 I期 慢性晚期（多药难治） 组织驻留记忆B细胞+长寿命浆细胞根深蒂固，不可逆器官损伤/纤维化，多药耐药 ★★★☆☆ 可深度清除B细胞但长寿命浆细胞可能逃逸；持续给药感染风险；可及性优于CAR-T ★★★★☆ 多药难治患者"最后防线"；深度免疫重置；BCMA靶向可清除浆细胞（MG 18例双靶CAR-T 17例持续改善）；但T细胞质量/可及性/老年耐受性问题 ★★★★★ 可及性远优于ex vivo（无需制造/中心）；无需淋巴清除适合老年/体弱；可重复给药；慢病毒平台可能持久重置 免疫状态-疗法匹配核心原则 1.ALC低/T细胞耗竭严重 → 优先TCE或In vivo CAR-T（ex vivo制造失败风险高） 2.疾病快速进展/急性发作 → 优先TCE或In vivo CAR-T（现货型可立即给药，ex vivo需2–4周制造） 3.老年/体弱/骨髓储备差 → 优先TCE或In vivo CAR-T（无需淋巴清除） 4.追求深度缓解/免疫重置/潜在治愈 → 优先Ex vivo CAR-T或慢病毒In vivo CAR-T 5.需要可控/可逆的B细胞清除 → 优先TCE或LNP-mRNA In vivo CAR-T 6.可及性受限/成本敏感 → 优先TCE（目前最成熟可及），In vivo CAR-T未来可能降低成本 第五章　CGT全球融资历史与现状（2018–2026H1）5.1　CGT融资的兴衰周期 细胞与基因治疗（CGT）领域的融资经历了典型的"热潮—泡沫—冰点—复苏"周期。据Invivo Partners和DealForma数据，2021年是CGT融资的历史峰值，全球CGT初创公司通过121笔VC交易融资约82亿美元[21]。此后，受利率上升、临床试验失败、制造挑战和商业化不及预期等因素影响，CGT融资急剧下滑。 年份 CGT VC融资（估算） 关键事件/趋势 2018–2019 约30–40亿美元/年 Kymriah/Yescarta商业化初期；CAR-T概念验证；投资者热情逐步升温 2020 约50–60亿美元 疫情下生物科技融资热潮；CGT关注度上升 2021（峰值） 约82亿美元（121笔交易） SPAC热潮；零利率环境；CGT公司估值泡沫；多家公司IPO 2022 约45–55亿美元 美联储加息；生物科技板块回调；CGT融资开始下滑 2023（冰点） 约25–35亿美元 利率高位；多家CGT公司裁员/倒闭；投资者转向ADC/GLP-1等更确定性赛道 2024 约20–25亿美元（H1仅约5亿） CGT VC交易量较2021年下降约66%；平均轮次规模降至约6000万美元；Galapagos关闭细胞治疗部门 2025 约120亿美元（含M&A+融资）其中sector funding约111亿美元（216笔） 触底回升信号；M&A活动增加；CGT占biotech VC比例从15%升至18%；in vivo CAR-T兴起 2026 H1 约166亿美元（已超2025全年120亿） Q1 M&A 99.6亿（主要由Kelonia 70亿收购驱动）；Q2 M&A 39.5亿+系列融资16.5亿（数据集最高）；TCE相关交易4笔约58亿5.2　2024–2026年CGT融资结构性变化 关键数据点 交易量降幅：2021–2025年，CGT VC交易量下降约66%，整体biotech VC交易量下降约61%[22] 平均轮次规模：2025年CGT平均VC轮次规模降至约6000万美元，较2021年显著缩水[22] 投资偏好转变：投资者从"技术平台故事"转向"已解决制造可扩展性+已证明持久临床应答"的公司[23] CGT占biotech VC比例：2024年约15%，2025年升至约18%——CGT在整体biotech融资中的相对地位反而提升[24] M&A驱动复苏：2026H1的166亿美元中，M&A占比超过75%，大药企（Lilly、Amgen、BMS、Gilead/Kite）成为主要买家[25][26] 5.3　TCE领域融资与BD爆发 与CGT融资的冰点形成鲜明对比，TCE领域在2024–2026H1迎来融资和BD的爆发期。据公开市场统计，仅2024–2026年上半年，全球TCE相关BD授权、并购及融资交易总额突破180亿美元[27]。 交易 时间 金额 类型 核心资产 Eli Lilly收购Kelonia 2026.4 最高70亿美元（首付32.5亿） 并购 in vivo CAR-T（iGPS平台，KLN-1010） Eli Lilly收购Orna Therapeutics 2026.2 最高24亿美元 并购 环状RNA递送平台（in vivo CAR-T） Amgen收购Capstan 2025夏 未披露（估计10亿+） 并购 CD8靶向LNP in vivo CAR-T（CPTX2309） AbbVie授权泽璟DLL3三特异性TCE 2026 Q1 未披露（数亿美元级） BD授权 ZG006（DLL3×DLL3×CD3三特异性TCE） Vir Biotechnology与安斯泰来合作 2026.3 最高17亿美元 BD合作 VIR-5500（PSMA×CD3双遮蔽肽TCE） Antengene授权K2 2026.6 最高9.605亿美元（首付2000万+股权） BD授权 TCE管线（ATG-201等） 德琪医药授权UCB 2025 未披露 BD授权 ATG-201（自身免疫病TCE） Excalipoint种子轮 2025.8–2026.3 6870万美元 融资 TCE平台（6条管线，中国Biotech最大种子轮之一） T-Therapeutics A轮 2025.11 9100万美元 融资 TCR-CD3双特异性平台 Crossbow Therapeutics B轮 2026.3 7700万美元 融资 TCR模拟抗体（T-Bolt平台） TCE vs CGT融资分化的核心逻辑TCE领域融资爆发而CGT陷入冰点，核心原因在于：（1）可及性：TCE现货型属性使其商业化路径更清晰，而ex vivo CGT的个性化制造和高成本（37–50万美元/疗程）限制了市场渗透；（2）风险收益比：TCE作为抗体类药物，开发风险和制造难度低于CGT，临床成功率更高；（3）适应症扩展：TCE从血液肿瘤扩展至实体瘤（SCLC已突破）和自身免疫病，市场空间大幅打开；（4）大药企偏好：MNC更倾向于通过BD/并购获取TCE资产，而非自建复杂的CGT制造能力。 第六章　TCE竞争下CGT融资2027/2028预测——是否回到冰点？6.1　核心结论：不会回到2023–2024年级别的冰点，但将经历结构性分化 核心预测 面向免疫和肿瘤治疗的CGT全球融资在2027/2028年不会再次回到2023–2024年级别的"冰点"，但将经历深刻的结构性分化——传统ex vivo自体CAR-T领域融资可能持续承压，而in vivo CAR-T、异体通用型细胞治疗、基因编辑（体内base editing/prime editing）、以及CGT与TCE的交叉领域将成为融资热点。 整体CGT融资规模预计维持在100–150亿美元/年（含M&A），但早期VC融资可能仍在30–50亿美元区间徘徊，难以回到2021年82亿美元的峰值。6.2　支撑"不会回到冰点"的五大因素因素一：In vivo CAR-T的颠覆性突破吸引巨额资本 In vivo CAR-T是2025–2026年CGT领域最具颠覆性的技术突破，它从根本上解决了传统ex vivo CGT的两大痛点——个性化制造的高成本和复杂性，以及淋巴清除化疗的毒性。Kelonia KLN-1010在RRMM中100% ORR和100% MRD阴性的早期数据，以及无需淋巴清除的安全性特征，直接触发了Eli Lilly 70亿美元的收购[14][25]。Amgen收购Capstan、Lilly收购Orna等交易表明，大药企正在in vivo CAR-T领域进行战略性布局，这一趋势将在2027–2028年持续，为CGT融资提供底部支撑。因素二：大药企M&A成为CGT融资的稳定器 2026H1 CGT领域166亿美元的融资活动中，M&A占比超过75%。大药企（Lilly、Amgen、BMS、Gilead/Kite、Biogen）面对专利悬崖和管线缺口，正在通过并购获取CGT和in vivo CAR-T资产。这一M&A驱动的融资模式比2021年SPAC/IPO驱动的泡沫更为理性和可持续。2027–2028年，随着更多in vivo CAR-T和基因编辑产品进入II/III期，大药企的并购活动预计将持续活跃[24][26]。因素三：CGT在自身免疫病领域打开全新市场 传统CGT主要聚焦肿瘤，市场空间有限且竞争激烈。2024–2026年，CD19 CAR-T在SLE、重症肌无力、系统性硬化症等自身免疫病中的突破性临床数据（SLE 8例6个月内无症状，29个月持续缓解；MG 18例双靶CAR-T 17例持续改善），打开了CGT在自身免疫病这一巨大市场的应用前景[28][29]。自身免疫 病全球市场规模超过1000亿美元，远大于血液肿瘤，这一市场空间的打开将持续吸引资本流入CGT领域。In vivo CAR-T在自身免疫病中的应用（CPTX2309、STR-P004）尤其具有变革性意义——它可能将CGT从"高成本末线疗法"转变为"可及的常规治疗选择"。因素四：异体通用型细胞治疗解决成本痛点 自体CAR-T的高成本（37–50万美元/疗程）和制造复杂性（2–4周）是限制其广泛应用的核心瓶颈。异体通用型细胞治疗（allogeneic CAR-T、CAR-NK、iPSC来源细胞治疗）有望实现规模化批量生产，大幅降低单疗程价格，打开大众市场空间。2026–2027年被认为是通用型技术的关键验证期[30]。Allogene、Fate Therapeutics、Century Therapeutics等公司的异体CAR-T/CAR-NK产品正在临床验证中，若取得积极数据，将重新点燃投资者对CGT领域的热情。因素五：基因编辑技术从体外走向体内 CRISPR-Cas9基因编辑技术已从体外编辑（ex vivo，如Casgevy用于镰刀型细胞贫血症）走向体内编辑（in vivo）。Verve Therapeutics的VERVE-102（体内base editing靶向PCSK9，治疗家族性高胆固醇血症）在2026年5月公布了积极的1b期数据，单次输注即产生持久的LDL-C降低[31]。体内基因编辑与in vivo CAR-T在技术逻辑上高度一致——都是通过体内递送实现治疗效果，避免了体外制造的复杂性。这一技术方向的突破将为CGT融资提供新的增长极。6.3　可能导致"局部冰点"的三大风险风险一：传统ex vivo自体CAR-T领域融资可能持续承压在TCE（尤其linvoseltamab疗效逼近CAR-T）和in vivo CAR-T的双重挤压下，传统ex vivo自体CAR-T的差异化优势正在缩小。新的自体CAR-T初创公司可能面临融资困难，尤其是那些缺乏差异化靶点或技术创新的公司。已上市CAR-T产品的商业化表现（如Breyanzi、Tecartus的销售额不及预期）也可能抑制投资者对传统CAR-T的热情。 风险二：In vivo CAR-T的临床验证风险目前in vivo CAR-T的所有临床数据均来自小样本I期试验（KLN-1010仅18例），其疗效和安全性在大规模III期试验中能否复现仍存在重大不确定性。如果2027–2028年in vivo CAR-T的关键II/III期试验出现失败或安全性信号（如慢病毒载体的插入突变、克隆扩增、肝毒性等），可能导致整个领域的融资大幅回调。此外，LNP-mRNA平台的体内转导效率和CAR-T持久性仍需验证。 风险三：宏观经济与利率环境CGT作为高风险、长周期的投资领域，对利率环境高度敏感。2021年的融资峰值与零利率环境密切相关，而2022–2024年的冰点则与美联储激进加息同步。如果2027–2028年全球经济陷入衰退或利率重新走高，CGT领域的风险投资可能再次收缩。此外，地缘政治紧张（如中美科技脱钩）可能影响中国Biotech的海外授权和融资，而中国公司正是全球TCE/CGT管线的重要供给方。6.4　2027/2028年CGT融资分场景预测 场景 概率 2027–2028年CGT 年融资规模（含M&A） 核心驱动/特征 乐观场景 25% 180–250亿美元/年 in vivo CAR-T III期成功；异体通用型细胞治疗取得突破；自身免疫病CGT获批；大药企并购活跃；利率下行 基准场景（最可能） 50% 100–150亿美元/年 in vivo CAR-T持续推进但III期数据未完全成熟；M&A持续活跃但规模较2026H1回落；传统ex vivo CAR-T融资承压；结构性分化加剧 悲观场景（局部冰点） 25% 50–80亿美元/年 in vivo CAR-T关键试验失败或出现安全性信号；异体CAR-T疗效不及预期；宏观经济衰退/利率上行；大药企并购放缓 基准场景下的结构性分化预测 In vivo CAR-T：融资最活跃领域，预计吸引30–40%的CGT早期VC资金；LNP-mRNA平台（自身免疫病）和慢病毒平台（肿瘤）双线发展 异体通用型细胞治疗：若临床数据积极，融资占比可能从目前的约10%升至20–25% 体内基因编辑：随VERVE-102等产品数据成熟，融资占比稳步提升 传统ex vivo自体CAR-T：融资占比可能从2021年的约60%降至20–30%，仅差异化靶点（如实体瘤TCR-T、TIL）和下一代技术（如armored CAR-T、逻辑门控CAR-T）能获得融资 CGT制造/CDMO：随in vivo CAR-T和异体治疗兴起，传统自体CGT CDMO需求可能下降，而LNP/慢病毒载体制造需求上升6.5　TCE竞争对CGT融资的具体影响路径 TCE的竞争对CGT融资的影响是多维度、非对称的： 1.血液肿瘤领域：TCE（尤其linvoseltamab）疗效逼近CAR-T，且可及性和安全性更优，这将压缩传统血液肿瘤CAR-T初创公司的融资空间。但已上市CAR-T产品（如Carvykti在MM一线的推进）仍有市场空间。 2.实体瘤领域：Tarlatamab在SCLC的成功证明了TCE在实体瘤的潜力，但实体瘤TCE仍面临TME免疫抑制和T细胞浸润不足的挑战。细胞治疗（TIL、TCR-T）在实体瘤中仍有独特价值（如lifileucel在黑色素瘤、afami-cel在滑膜肉瘤），两者更多是互补而非替代。 3.自身免疫病领域：TCE和in vivo CAR-T都在争夺自身免疫病这一新兴市场。TCE的优势是现货型、可控、可重复给药；in vivo CAR-T的优势是可能实现深度免疫重置和持久缓解。两者的竞争将推动整个领域的技术进步和资本流入，而非零和博弈。 4.技术融合趋势：TCE与CGT的边界正在模糊——in vivo CAR-T本质上是"抗体递送+基因工程"的融合技术；TCE也在向多特异性、条件激活等方向演进。这种技术融合可能创造新的投资机会。 第七章　结论与战略建议7.1　核心结论 1.FDA批准TCE新药：2024–2026.9期间，FDA共批准2个TCE全新分子实体——tarlatamab（DLL3×CD3，2024.5加速/2025.11完全批准，首个实体瘤TCE）和linvoseltamab（BCMA×CD3，2025.7加速批准，BCMA TCE疗效天花板）。 1.全球TCE管线爆发：临床管线覆盖20+靶点、100+分子，血液肿瘤向一线推进，实体瘤从SCLC突破向多瘤种扩展，自身免疫病成新兴蓝海。中国公司（泽璟、智康弘义、岸迈、德琪、宜明昂科）全球话语权提升。 2.三方竞争格局：Ex vivo CAR-T疗效最深但可及性最差；TCE可及性最优但疗效和持久性略逊；In vivo CAR-T兼具两者优势且无需淋巴清除，是最具颠覆性的变量。 3.免疫状态分阶段匹配：早期/免疫功能健全患者三大疗法均可，In vivo CAR-T和TCE因无需淋巴清除更具优势；中期/二线是三大疗法的主战场；晚期/免疫耗竭患者TCE和In vivo CAR-T因现货型和无需制造更具可及性优势。自身免疫病活动期Ex vivo CAR-T的免疫重置效果最突出，但In vivo CAR-T的可及性优势可能改变治疗范式。 4.CGT融资2027/2028预测：不会回到2023–2024年级别的冰点，但将经历结构性分化。基准场景下年融资规模维持100–150亿美元（含M&A）。In vivo CAR-T、异体通用型、体内基因编辑、自身免疫病CGT将成为融资热点；传统ex vivo自体CAR-T融资持续承压。7.2　对不同利益相关方的战略建议对Biotech公司 传统ex vivo自体CAR-T初创公司应寻求差异化（实体瘤靶点、下一代工程化、逻辑门控），或向in vivo/异体方向转型 In vivo CAR-T公司应聚焦关键II/III期数据读出，同时关注载体安全性（插入突变、肝毒性）的长期监测 TCE公司应加速实体瘤和自身免疫病适应症拓展，同时探索多特异性和条件激活设计以提升安全性 中国Biotech应继续发挥"国内研发+全球商业化"的BD授权模式，TCE和in vivo CAR-T是最具出海潜力的方向对大药企（MNC） 通过BD/并购获取in vivo CAR-T和异体通用型技术平台，应对专利悬崖和管线缺口 在血液肿瘤领域，推进TCE和CAR-T的一线适应症和联合方案，同时布局in vivo CAR-T的下一代技术 在自身免疫病领域，优先布局in vivo CAR-T（LNP-mRNA平台）和TCE，这是最具变革性的方向 建立灵活的制造能力，同时覆盖抗体（TCE）、病毒载体（in vivo CAR-T）和细胞治疗（ex vivo）三条技术路线对投资者 CGT领域投资应从"平台故事"转向"临床数据+制造可扩展性+商业化路径"的综合评估 重点关注in vivo CAR-T（尤其LNP-mRNA平台在自身免疫病的应用）、异体通用型细胞治疗、体内基因编辑三大方向 对传统ex vivo自体CAR-T保持谨慎，除非有明确的差异化优势 关注TCE与CGT的交叉领域（如in vivo CAR-T、TCE联合细胞治疗），这可能产生新的投资机会 2027–2028年是in vivo CAR-T关键II/III期数据读出期，数据结果将决定领域融资走向，应密切关注对临床医生 治疗决策应系统评估患者免疫状态（ALC、T细胞亚群、肿瘤负荷、骨髓储备），选择与免疫状态最匹配的疗法 在疾病更早线（二线/首次复发）使用TCE或CAR-T，疗效优于末线使用 关注in vivo CAR-T的临床试验进展，这可能从根本上改变细胞治疗的可及性 在自身免疫病中，CD19 CAR-T的深度免疫重置效果已得到验证，但应权衡长期B细胞再生障碍和感染风险 希望加入“全球GCT行业交流群”的读者，请加以下二维码联系工作人员 参考文献 一、FDA监管文件与官方公告 1.FDA. 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March 2026. 新浪财经 免责声明：本报告基于截至2026年9月10日的公开可获取信息撰写，包括FDA官方批准文件、Nature/Science/NEJM/Lancet/Blood/JCO等顶级期刊文献、厂商官方公告、ISCT/ARM等行业组织报告及权威市场研究。所有临床数据和融资数据均标注来源。本报告仅供学术研究和行业分析参考，不构成任何医疗建议、投资建议或监管决策依据。