编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期特邀福建省肿瘤医院徐沁教授接受专访，就2025年发表于国际权威期刊《Cancer Discovery》(IF：33.3）题为“安罗替尼联合派安普利单抗+含铂减量化疗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌”的研究展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
徐沁
福建省肿瘤医院
副教授 医学博士 主任医师 博士生导师 亚专科主任
日本神户大学医学系博士
福建省肿瘤医院妇科大科科副主任 妇科放疗科亚专科主任
福建省百千万备选人才
福建省杰出青年人才
中国抗癌协会宫颈癌专委会常委
中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会常委
中国抗癌协会近距离专委会常委
福建省抗癌协会近距离放射治疗专委会主任委员
福建省抗癌协会妇科肿瘤分会青年委员会副主任委员
福建省医学会妇科肿瘤分会常委
福建省抗癌协会放射治疗专业委员会常委
发表SCI文章40余篇，其中以通讯或第一作者分别发表论文于JCO、Cancer Discovery、Military Medical Research、JAMA network open、Cancer Communications、Clin Transl Med、BMC medicine、Med等期刊，Annal of Oncology、BMC meidcine 审稿人
主持国家级，省级以及厅级自然科学基金十余项，第一完成人获得多项省级科技进步奖
Q1：日前，由您团队开展的《安罗替尼联合派安普利单抗+含铂减量化疗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌》（ALTN-AK105-II-06）的研究已被国际权威期刊《Cancer Discovery》（IF：33.3）接收。该方案选择降阶化疗方案（2 周期铂类），您认为相比于传统标准化疗（如 6 周期铂类），缩短化疗周期是否会影响疗效？
徐沁教授：
宫颈癌是威胁女性健康的高发恶性肿瘤，2022年宫颈癌发病率居所有癌症第8位，新发病例约66.1万，死亡病例约34.8万[1]；尽管在中国已开展HPV筛查和疫苗接种相关工作，但2024年新发宫颈癌病例仍达10万[2]。近年来，复发转移性宫颈癌的一线治疗方案实现了跨越式革新，从单纯化疗逐步升级为化疗联合贝伐珠单抗，再到化疗联合贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂的联合方案。《复发转移性宫颈癌诊疗指南（2025版）》已将紫杉醇+顺铂/卡铂±贝伐珠单抗+免疫检查点抑制剂列为一线标准方案[3]。目前，KEYNOTE-826、BEATcc、COMPASSION-16 三项Ⅲ期研究均已证实免疫检查点抑制剂在复发或转移性宫颈癌治疗中的确切疗效[4-6]，但上述研究均采用传统6周期铂类化疗方案。在此背景下，我们团队尝试采用2周期铂类的降阶梯化疗，探索其在宫颈癌一线治疗中的疗效与安全性。
在KEYNOTE-826研究中，帕博利珠单抗组PD-L1阳性（CPS≥1）患者的中位无进展生存期（mPFS）为10.4个月，客观缓解率（ORR）为68.1%[4]，基于该研究成果，2021年FDA批准帕博利珠单抗联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌治疗。而在我们开展的这项Ⅱ期研究中，共纳入34例PD-L1阳性（CPS≥1）、未接受过系统化疗且不适合根治性治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者[7]，治疗方案为抗血管生成药物安罗替尼联合免疫检查点抑制剂派安普利单抗，联合紫杉醇+顺铂/卡铂（TP）方案，其中TP化疗仅进行2周期，以评估其疗效及安全性。从疗效数据来看，32例疗效可评估患者的 ORR高达93.8%（含6例完全缓解、24例部分缓解），顺利达成方案预设主要终点；中位随访14.6个月时，研究者评估的mPFS为12.5个月；中位随访20.0个月后，患者中位总生存期（mOS）尚未成熟，预估的mOS达到27.56个月。这一系列数据充分证实，安罗替尼联合派安普利单抗与减量化疗的方案，对PD-L1阳性宫颈癌一线患者具备优异疗效，缩短化疗周期并未削弱治疗效果。
Q2：本方案采用的“减量化疗+口服维持”模式，能否在保证抗肿瘤疗效的同时，提高患者依从性和生活质量，显著降低治疗毒性？
徐沁教授：
传统6周期铂类化疗方案中，不少患者因无法耐受长期治疗毒性而提前停药；而我们的研究仅实施2周期化疗，后续则采用口服安罗替尼联合派安普利单抗进行维持治疗。在KEYNOTE-826研究中，约有40%的参与者无法使用贝伐珠单抗[4]；在实际临床中，这一比例甚至更高[8]。在本研究中，有94.1%的患者在接受2周期诱导化疗后进入后续维持阶段治疗。这种治疗模式既减少了诱导治疗周期，从而降低毒副作用发生率，也让更多患者能够顺利接受安罗替尼维持治疗。
在安全性层面，本研究中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为76.5%，主要为中性粒细胞减少（44.1%）、白细胞减少（35.3%）、高血压（14.7%）等，其中停药发生率为20.6%，减量给药发生率为44.1%。相较于传统方案，本方案在保障疗效的同时，显著降低了三级及以上治疗相关不良事件发生风险，也进一步提升了患者的治疗依从性。值得一提的是，试验仅1例患者出现3级瘘管，无患者发生3级及以上血栓栓塞事件。在生活质量方面，本次试验的四联疗法并未造成患者生活质量下降，相反，患者报告的身体功能、情绪功能等多个生活质量（QoL）维度指标均实现改善。
安罗替尼具备口服便捷、毒性可控、剂量可调的优势，对于耐受性较差、无法接受传统6周期化疗的患者，本方案可有效改善其生活质量；对于贝伐珠单抗存在禁忌或不耐受的患者，口服安罗替尼的治疗方案也具备更高适配性。综上，双安（安罗替尼+派安普利单抗）联合低毒性化疗的方案，有望为PD-L1阳性的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，提供一种口服便捷、毒性可控的优质治疗选择。
Q3：能否谈谈在本研究中，哪些指标具有一定预测宫颈癌治疗疗效的作用？发现的三级淋巴结构（TLS）作为疗效预测标志物，其生物学机制是什么？这些发现具有哪些临床意义？
徐沁教授：
为深入探究本研究背后的生物学机制，我们借助单核RNA测序、全外显子组测序等多维组学技术展开分析，最终发现CR患者具有显著更高的肿瘤突变负荷，提示肿瘤免疫原性在触发强效免疫反应中发挥关键作用。单细胞水平进一步揭示，CR患者体内的CD8+ T细胞，尤其是CD8+ Texprog-like-CCR2和CD8+ Texint-like-CXCL13亚群展现强有力的趋化、增殖和杀伤活性。同时，体液免疫层面的关键角色B细胞，特别是具有生发中心特征的GC B-BCL6细胞在CR患者体内更为活跃，这类B细胞可有效促进抗原呈递与抗体应答，实现免疫效应的持续与放大。
在此基础上，研究进一步系统性揭示了TLS在治疗应答中的核心价值。TLS是肿瘤微环境中形成的类淋巴结免疫结构，由有序分区的T细胞区与B细胞区共同构成。我们通过非负矩阵分解（NMF）及CellChat 细胞通信网络分析发现，高TLS丰度患者的免疫激活状态显著增强，T/B细胞与肿瘤细胞间存在密集的信号通路连接，且CR患者的淋巴细胞-肿瘤细胞相互作用数量最多。我们还发现TLS不仅与更强的免疫功能相关，还与更长的无进展生存期显著关联，这为TLS作为疗效预测标志物提供了关键证据。
本研究打破了传统“单一标志物”的局限性，成功构建“肿瘤细胞-T细胞-B细胞-TLS” 多维度预测模型，为晚期宫颈癌的“精准分层治疗”奠定了分子基础，也为后续宫颈癌个体化治疗方案的制定提供了重要参考。
参考文献：
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024;74(3):229-63.
[2].Wu Y, He S, Cao M,, et al. Comparative analysis of cancer statistics in China and the United States in 2024. Chin Med J (Engl) 2024;137(24):3093-100.
[3].《复发转移性宫颈癌诊疗指南（2025版）》
[4].Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. KEYNOTE-826 Investigators. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-1867.
[5].Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, orrecurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43.
[6].Wu X, Sun Y, Yang H, et al. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. 2024 Oct 26;404(10463):1668-1676.
[7].Xu Q, Deng Z, Liu J, et al. Molecular and immune correlates of response to first-line de-escalated chemotherapy plus penpulimab and anlotinib in advanced cervical cancer. Cancer Discov. 2025 Nov 26.
[8].Skelton WPt, Castagno J, Cardenas-Goicoechea J, et al. Bevacizumab eligibility in patients with metastatic and recurrent cervical cancer: a retrospective review. Clin Med Insights Oncol 2018;12:1179554918779587.
指导专家：徐沁教授
* 本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考，非广告用途；任何处方请参考产品最新详细处方资料
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