2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，正大天晴1类创新药安罗替尼联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的三项前瞻性临床研究入选壁报展示，为A+T（安罗替尼联合EGFR-TKI）联合方案治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）再添新的循证依据。肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因，其中NSCLC是肺癌的主要类型，对全球疾病发病率和死亡率有着极其重要的影响。表皮生长因子受体（EGFR）突变作为非小细胞肺癌的重要驱动基因，亚裔人群和我国的肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率为40-50%，尽管目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）靶向药物能够显著改善EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的临床获益，但EGFR-TKIs耐药问题与EGFR 19del或L858R等特定亚型的疗效差异仍是临床痛点[1-3]。既往多项研究表明抗血管生成药物联合EGFR-TKI（A+T联合方案）具有协同增效作用[4-9]。本次大会上公布的安罗替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKIs耐药、EGFR 19del或L858R突变晚期NSCLC三项研究，有望为广大患者带来新的治疗希望。1.安罗替尼联合舒沃替尼治疗EGFR-TKIs耐药EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的II期研究 （WU-KONG9）67P - A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in EGFR-TKIs resistant EGFRm Advanced NSCLC Patients（WU-KONG9）通讯作者：复旦大学附属中山医院 胡洁第一作者：复旦大学附属中山医院 胡洁内容概要： 该研究为一项开放标签、单臂、II期研究，旨在评估安罗替尼联合舒沃替尼用于治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者临床效果。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。新增基于二代测序（NGS）和类器官药物敏感性评估的探索性终点，以探索耐药机制。截至2024年12月25日，10例患者完成剂量递减安全导入，3例进入剂量扩展阶段。舒沃替尼联合安罗替尼耐受性良好，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，最终确定推荐联合剂量（RCD）为舒沃替尼300 mg（qd），联合安罗替尼12 mg（qd，d1-14，q3w）。12例患者完成首次疗效评估，ORR为33.3%，DCR达100%。研究表明，舒沃替尼联合安罗替尼耐受性良好，在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中显示出潜在抗肿瘤活性。目前研究正在持续入组中。2.安罗替尼联合伏美替尼用于一线治疗EGFR L858R突变的晚期非小细胞肺癌75P - Firmonertinib plus anlotinib for first-line treatment of advanced EGFR L858R mutated non-small cell lung cancer通讯作者：四川省肿瘤医院 周进第一作者：四川省肿瘤医院 周进内容概要：该研究为一项前瞻性、多中心、II期临床研究，旨在探索伏美替尼联合安罗替尼作为一线方案治疗晚期EGFR L858R突变NSCLC的临床效果。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DCR、安全性及患者报告结局（PRO）等。研究还将探索性分析治疗3周后循环肿瘤DNA（ctDNA）状态对预后的影响。截至2025年1月10日，共入组16例患者并接受治疗，其中，11例患者完成至少一次疗效评估，中位随访时间255天，中位PFS尚未达到。研究者基于RECIST v1.1标准评估的ORR为90.9%，DCR为100%，中位缓解深度（DpR）为41.1%。治疗3周后4例患者实现ctDNA清除，此4例患者DpR相对较高，分别为79.4%、67.5%、46.3%和45.9%，证明伏美替尼联合安罗替尼一线对肿瘤有显著的抑制作用。目前正在进行长期随访以进一步评估生存结局。3.安罗替尼联合伏美替尼治疗初治EGFR突变非小细胞肺癌患者：FOCUS-A研究更新结果62P - Firmonertinib (formerly furmonertinib) combined with anlotinib in patients with treatment-naive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: updated results from FOCUS-A study通讯作者：上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠第一作者：上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠内容概要：该研究为一项单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床研究，旨在探索伏美替尼联合安罗替尼在初治EGFR突变NSCLC患者中的抗肿瘤活性与安全性。主要终点为研究者评估的ORR。次要终点为PFS、DCR和安全性等。截至2024年12月6日，共纳入40例患者，中位随访时间27.8个月。总体ORR为87.5%，DCR为100%，中位PFS为25.1个月。18例外显子19缺失突变患者ORR为77.8%，确认的ORR为77.8%，中位PFS未达到；22外显子21 L858R突变患者ORR为95.5%，确认的ORR为81.8%，中位PFS为19.0个月；在16例基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中，ORR为87.5%，DCR为100%，中位DpR为50.39%，中位PFS为25.1个月。CNS转移患者中，外显子19缺失突变与外显子21 L858R突变患者的中位PFS无显著差异（未达到 vs. 25.1个月）。16例基线存在CNS转移患者的中位CNS-PFS为33.2个月。数据显示，安罗替尼联合伏美替尼方案在实验人群中展现出持久的抗肿瘤活性及可耐受的安全性，有望为EGFR突变NSCLC患者提供新的用药方案。一直以来，正大天晴以未被满足的临床需求为导向，不断在肿瘤领域深耕。未来，期待开展更多A+T模式临床探索，为EGFR敏感突变晚期NSCLC的精准治疗提供更多循证证据。参考文献：[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024[2]Wang Z, Cheng Y, An T, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018;6(9):681–90. [3]Hong S, Gao F, Fu S, et al. Concomitant genetic alterations with response to treatment and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739–42.[4]Kawashima Y, Fukuhara T, Saito H, et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82. [5]Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3.[6]Zhang L, Wang L, Wang J, et al. Anlotinib plus icotinib as a potential treatment option for EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer with concurrent mutations: final analysis of the prospective phase 2, multicenter ALTER-L004 study. Mol Cancer. 2023 Aug 5;22(1):124.[7]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.[8]Ponce Aix S, Novello S, Garon EB, et al. RELAY, ramucirumab plus erlotinib versus placebo plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, metastatic non-small cell lung cancer: Europe/United States subset analysis. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100378. [9]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.▲ 上下滑动查看更多声明：1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。● 谢承润受邀参加中国发展高层论坛 为生物医药产业发展积极建言● 中国生物制药2024全年业绩发布：营收净利双双实现两位数增长 创新产品收入突破120亿创新高● 在妇科肿瘤领域创新突破，正大天晴双星闪耀2025 SGO● 多类型肿瘤高表达！正大天晴FGFR2b单抗首次获批临床
