CGC-729

近日，BioBAY园内企业苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司自主研发的HER2 ADC、1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）新增适应症：本品适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 ● 瑞康曲妥珠单抗是我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域首个mPFS突破30个月的新型ADC 这是瑞康曲妥珠单抗获批上市的第2项适应症，也是在乳腺癌领域获批的首个适应症。从2025年9月纳入优先审评到如今正式获批，仅历时半年，充分彰显了该产品在解决未被满足的临床需求方面的迫切性与重要性，也标志着我国HER2阳性晚期乳腺癌患者将迎来新的治疗选择。 此次获批，主要基于中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、姚和瑞教授牵头开展的一项Ⅲ期研究（HORIZON-Breast01研究）。该研究入组人群全部为中国人群，研究设计高度贴合当前中国临床实践，可真实反映我国HER2阳性晚期乳腺癌的治疗现状。2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的研究结果显示： ● 瑞康曲妥珠单抗组经盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的中位无进展生存期（mPFS）达30.6个月，客观缓解率（ORR）高达81.7%。基于该突破性数据，瑞康曲妥珠单抗成为我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域首个mPFS突破30个月的新型ADC。 ● 在安全性上，瑞康曲妥珠单抗组整体安全性良好：间质性肺病（ILD）发生率仅为2.8%；治疗相关不良事件导致的停药率＜5%，治疗依从性较好。 ● 该研究还证实，除了整体人群，所有预设亚组均可从瑞康曲妥珠单抗治疗中实现疗效获益：包括既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者、ER和/或PR阳性类难治人群、内脏转移患者亚组，PFS均有与总人群一致的获益。 瑞康曲妥珠单抗的突破性表现，根植于其独特的结构设计与作用机制：采用可裂解四肽连接子结构，通过引入手性环丙基修饰，增强了毒素的膜渗透性，拓宽了治疗窗；药物抗体比（DAR）优化为6:1，在杀伤肿瘤细胞的同时兼顾安全性；连接子－毒素系统高度稳定，可有效降低毒素提前释放风险。在不同HER2表达水平的细胞中，瑞康曲妥珠单抗均表现出较低的细胞毒性药物半抑制浓度（IC50），且偶联过程未影响其与HER2受体的亲和力、内化效率及ADCC效应。 乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列，对女性健康造成了严重威胁。据2024年国家癌症中心发布的数据，我国乳腺癌年新发病例数约为35.7万。而HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20%，抗HER2的药物问世以前，HER2阳性乳腺癌患者的平均生存期仅为阴性患者的一半。抗HER2药物的出现，极大地改变了HER2阳性乳腺癌的病程和治疗结局。但HER2阳性晚期乳腺癌存在巨大的未被满足的治疗需求，包括药物选择少、耐药出现早或不良事件限制药物应用等，临床亟需探索疗效优、耐受性良好的方案。 为应对上述挑战，恒瑞医药已推动瑞康曲妥珠单抗在乳腺癌领域展开全面研究布局：从早期到晚期，从后线到一线，从HER2阳性到HER2低表达乃至三阴性乳腺癌，一幅覆盖全人群、全周期的治疗蓝图正逐步展开，旨在以中国创新助力“健康中国”，惠及全球更广泛的乳腺癌患者。 关于HORIZON-Breast01研究 该研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，旨在比较瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）与吡咯替尼联合卡培他滨在既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。入组患者均为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，主要终点为BICR基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。 关于瑞康曲妥珠单抗 注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），于2025年5月获批上市，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物。截至目前，瑞康曲妥珠单抗已有十项适应症被纳入突破性治疗品种名单，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等多个瘤种。2025年8月，瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国FDA孤儿药资格认定。 ▌文章来源：恒瑞医药 责编：于嘉敏 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨宜联生物：B7-H3 ADC 新适应症拟纳入突破性疗法 研发动态丨克睿基因：公布 CGC729 积极的 I 期临床更新：用于复发/难治性转移性肾细胞癌的抗 CD70 CAR-NKT 疗法 研发动态丨圣因生物siRNA新药再获FDA孤儿药资格认定

近日，CDE 官网显示，BioBAY园内企业宜联生物B7-H3靶向ADC YL201拟被纳入突破性疗法，联合斯鲁利单抗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。此前 YL201 已经有 3 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 4 次突破性疗法认定。 B7-H3 在多种恶性肿瘤的分化和起始细胞上过表达，但在正常组织中的表达有限，具备针对多癌种开发 ADC 药物的潜力。 YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向 B7-H3 的 ADC 药物。此前 YL201 已经有 3 个适应症获得突破性疗法认定： 经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（2024 年 10 月）； 既往经PD-(L)1抑制剂和至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌（2025 年 1 月）； 既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌（2026 年 2 月）。 2026 年 1 月 9 日，宜联生物和罗氏在 YL211（c-Met ADC）项目成功合作基础之上，进一步深化合作携手推进 YL201 项目的开发。根据协议条款，宜联生物将授予罗氏在全球范围内（不包括中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区）独家开发、生产和商业化 YL201 项目的权利。（相关阅读：5.7亿美元首付款及近期里程碑付款！宜联生物与罗氏再度签署独家许可协议） 作为回报，宜联生物将获得 5.7 亿美元首付款及近期里程碑付款，并有权获得额外的开发，注册和商业化里程碑付款，以及 YL201 在海外获批上市后基于净销售额的分级特许权使用费。 目前，YL201 项目正在全球范围内开展多项临床研究。其中，小细胞肺癌、鼻咽癌适应症在中国已进入临床 III 期研究阶段。同时宜联也在开展多项 YL201 单药及联用试验，探索其在多种实体瘤的治疗潜力。 截图来源：Insight 数据库 2024 年 ESMO 大会上，宜联首次披露了 YL201 的 I 期临床数据。其中，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）队列共有 72 例患者可评估疗效，他们既往全部接受过含铂化疗，95% 接受过抗 PD-(L)1 治疗。患者 ORR 为 68.1%，mPFS 为 6.2 个月。在脑转移患者中，YL201 的疗效与整体人群可比，ORR 为 52.2%，mPFS 为 5.3 个月。 2025 年 3 月，宜联又在 2025 年欧洲肺癌大会（ELCC）年会上公布了 YL201 在肺癌患者中的颅内疗效数据。此次报告数据来自于在中、美开展的 I 期临床剂量递增和剂量扩展研究（NCT05434234 & NCT06057922）。截至 2024 年 11 月 15 日，该项研究共入组 329 例晚期实体瘤患者，其中 29 例肺癌患者存在基线脑转移，包括 21 例小细胞肺癌患者和 8 例野生型非小细胞肺癌患者。 有效性方面，在 29 例存在基线脑转移病灶（靶病灶或非靶病灶）的肺癌患者中，确认的颅内客观缓解率（ic-ORR）为 17.2%，颅内疾病控制率（ic-DCR）为 93.1%。 对于 13 例存在基线脑部靶病灶的患者，确认的 ic-ORR 为 30.8%，ic-DCR 为 100.0%。其中，小细胞肺癌和野生型非小细胞肺癌亚组人群的 ic-ORR 分别为 30.0% 和 33.3%。 对于既往 6 个月内未接受过脑部放疗的患者，YL201 同样显示出良好的颅内疗效，确认的 ic-ORR 为 57.1%，ic-DCR 为 100.0%。 在 29 例存在基线脑转移（靶病灶或非靶病灶）的肺癌患者中，中位 ic-PFS 达到了 6.3 个月，其中小细胞肺癌亚组人群的中位 ic-PFS 达到了 6.2 个月，野生型非小细胞肺癌亚组人群的中位 ic-PFS 达到了 7.4 个月。 在显示出良好颅内疗效的同时，YL201 的中枢神经系统毒性却相当低。在接受治疗的全部 329 例患者中，只有 0.9% 的患者报告了≥3 级的神经系统疾病。 Insight 数据库显示，全球尚未有  B7-H3 ADC 获批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 进入临床阶段（仅共计活跃状态），其中 90% 为国内企业开发。目前共有 5 款 B7-H3 ADC 进入 III 期阶段，分别来自第一三共/默沙东、翰森制药/GSK、宜联/罗氏、明慧医药/齐鲁、映恩生物/BioNTech。 截图来源：Insight 数据库 从国内审评通道来看，除了映恩生物/BioNTech 的 DB-1311 以外，其余进入 III 期临床的 4 款 B7-H3 ADC 都曾被 CDE 纳入突破性治疗品种。如若本次 YL201 成功通过公示，将成为纳入突破性疗法次数最多的 B7-H3 ADC。 关于宜联生物医药 宜联生物成立于2020年，是一家专注于开发创新型偶联药物的临床阶段生物科技公司。宜联生物已自主开发具有差异化的TMALIN®技术平台，其多样性与疗效已通过14个处于临床阶段的ADC候选产品在临床前研究和正在进行的全球临床试验中得到持续验证。宜联生物医药专注于为全球患者提供更优治疗选择，以满足尚未被满足的医疗需求。公司总部位于苏州，并在上海、波士顿及新加坡设有研发分支机构。 ▌文章来源：杏泽资本 责编：于嘉敏 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨克睿基因：公布 CGC729 积极的 I 期临床更新：用于复发/难治性转移性肾细胞癌的抗 CD70 CAR-NKT 疗法 研发动态丨圣因生物siRNA新药再获FDA孤儿药资格认定 研发动态丨盛迪亚：瑞康曲妥珠单抗新适应症上市申报获受理且被纳入优先审评程序