An Open-Label Extension Study to Assess the Safety and Efficacy of Vutrisiran in Patients With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy (ATTR Amyloidosis With Cardiomyopathy)

The purpose of this study is to obtain safety, efficacy, and pharmacodynamic data on the use of vutrisiran in patients with ATTR amyloidosis with cardiomyopathy who continued on extended use of vutrisiran, or switched from patisiran.

开始日期2024-11-22

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT04153149 / Active, not recruiting临床3期

HELIOS-B: A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vutrisiran in Patients With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy (ATTR Amyloidosis With Cardiomyopathy)

This study will evaluate the efficacy and safety of vutrisiran 25 mg administered subcutaneously (SC) once every 3 months (q3M) compared to placebo in patients with ATTR amyloidosis with cardiomyopathy.

开始日期2019-11-26

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT03759379 / Active, not recruiting临床3期

HELIOS-A: A Phase 3 Global, Randomized, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ALN-TTRSC02 in Patients With Hereditary Transthyretin Amyloidosis (hATTR Amyloidosis)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of vutrisiran (ALN-TTRSC02) in participants with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR amyloidosis). Participants will receive vutrisiran subcutaneous (SC) injection once every 3 months (q3M) or the reference comparator patisiran intravenous (IV) injection once every 3 weeks (q3w) during the 18 month Treatment Period. This study will use the placebo arm of the APOLLO study (NCT01960348) as an external comparator for the primary and most other efficacy endpoints during the 18 Month Treatment Period. Following the 18 Month Treatment Period, all participants will be randomized to receive vutrisiran 50 mg SC injection once every 6 months (q6M) or vutrisiran 25 mg q3M in the Randomized Treatment Extension (RTE) Period. Upon implementation of Amendment 6, participants receiving vutrisiran SC 50 mg q6M will transition to vutrisiran SC 25 mg q3M at their next scheduled dosing.

开始日期2019-02-14

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Vutrisiran Sodium 相关的临床结果

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100 项与 Vutrisiran Sodium 相关的转化医学

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100 项与 Vutrisiran Sodium 相关的专利（医药）

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项与 Vutrisiran Sodium 相关的文献（医药）

2024-12-01·Giornale Italiano di Cardiologia

[Vutrisiran: a new therapeutic option for cardiac transthyretin amyloidosis].

Article

作者: Panichella, Giorgia ; Aimo, Alberto

2024-11-01·JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY

Outpatient Worsening Heart Failure in Patients with Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy in the HELIOS-B Trial

Article

作者: Fontana, Marianna ; Solomon, Scott D. ; Maurer, Mathew S. ; Solomon, Scott D ; Bender, Shaun ; Eraly, Satish A. ; Jay, Patrick Y. ; Aldinc, Emre ; Jay, Patrick Y ; Gillmore, Julian D. ; Eraly, Satish A ; Maurer, Mathew S ; Gillmore, Julian D

BACKGROUND:

Transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (ATTR-CM) is a fatal disease, caused by misfolded transthyretin depositing as amyloid fibrils in the heart. Because disease progression is common, practical and sensitive methods are needed to monitor patients and optimize treatment decisions. Outpatient worsening heart failure (HF) (oral loop diuretic intensification or initiation) is simple to assess and has been shown to be prognostic of mortality in patients with ATTR-CM.

OBJECTIVES:

We aimed to assess the clinical and prognostic significance of and the effect of vutrisiran treatment on outpatient worsening HF in patients with ATTR-CM from the HELIOS-B trial.

METHODS:

Associations between outpatient worsening HF and a composite of all-cause mortality and recurrent cardiovascular (CV) events (CV hospitalizations and urgent HF visits), all-cause mortality, and other disease progression-related endpoints were evaluated. The impact of vutrisiran over 36 months on outpatient worsening HF and an expanded composite of all-cause mortality, recurrent CV events, and outpatient worsening HF was also assessed.

RESULTS:

Overall, 321 patients (49.1%) had ≥1 outpatient worsening HF, 245 (37.5%) had ≥1 CV event(s), and 120 (18.3%) died; 237 patients (36.2%) had no events. Patients with outpatient worsening HF had an increased risk of all-cause mortality and CV events (hazard ratio [HR]: 2.58; 95% confidence interval [CI]: 2.04-3.27) and all-cause mortality (HR: 2.45; 95% CI: 1.70-3.52), as well as a greater deterioration in 6-minute walk test distance and Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary score, and a greater increase in N-terminal prohormone of B-type natriuretic peptide. In recurrent event analyses over the double-blind period, vutrisiran versus placebo reduced the rate of outpatient worsening HF (relative rate ratio: 0.66; 95% CI: 0.56-0.78). Vutrisiran also reduced the risk of the composite of all-cause mortality, CV events, and outpatient worsening HF versus placebo (HR: 0.69; 95% CI: 0.57-0.83).

CONCLUSIONS:

Outpatient worsening HF was frequent in patients with ATTR-CM in HELIOS-B, and was associated with increased mortality, and reduced by vutrisiran.

2024-11-01·Nature Reviews Cardiology

Benefit of vutrisiran in transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy.

Article

作者: Lim, Gregory B

Data from the HELIOS-B trial show that RNA interference with vutrisiran reduces the risk of death and recurrent cardiovascular events in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy.

328

项与 Vutrisiran Sodium 相关的新闻（医药）

2024-12-02

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第129期

行业动态速览热点聚焦 01 上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授团队完成首例基因治疗肝豆状核变性患者给药 2024年11月20日，由新华医院消化内科范建高教授作为主要研究者发起、迈威（上海）生物科技股份有限公司自主研发的MWAV201注射液在首例肝豆状核变性（HLD）成人受试者中成功给药。该临床研究是一项单中心、非随机、开放标签、单次给药的研究——“一项评估MWAV201注射液在HLD成人患者的安全性、耐受性和初步疗效的临床研究”。推荐阅读：上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授团队完成首例基因治疗肝豆状核变性患者给药 02 【重磅】《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》团体标准发布——丹纳赫生命科学参与编写 2024年11月15日，《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》团体标准（T/FDSA 0055—2024）发布及颁证仪式在深圳国际会展中心举办，丹纳赫生命科学旗下贝克曼库尔特生命科学和SCIEX作为参编单位参加了颁证仪式。推荐阅读：【重磅】《基于mRNA-LNP技术的（细胞）免疫治疗产品开发指南》团体标准发布——丹纳赫生命科学参与编写 03 推动生物医药产业高质量发展，上海发布《上海市促进医疗卫生机构科技成果转化操作细则（修订草案征求意见稿）》为贯彻落实《关于进一步深化科技体制机制改革增强科技创新中心策源能力的意见》《上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》等精神，根据《上海市促进科技成果转化条例》《上海市促进科技成果转移转化行动方案（2024-2027年）》等相关规定，结合本市医疗卫生行业科技成果转化特点和实际，制定本操作细则。推荐阅读：推动生物医药产业高质量发展，上海发布《上海市促进医疗卫生机构科技成果转化操作细则（修订草案征求意见稿）》 04 上海发布2024年度“科技创新行动计划”合成生物学领域项目立项通知根据《关于发布上海市2024年度“科技创新行动计划”合成生物学领域项目申报指南的通知》（沪科指南〔2024〕24号）要求，经申报推荐、形式审查、专家评审、立项公示等程序，现对《新型CRISPR技术开发及其在底盘菌株中的应用》等16个项目予以立项，市科委资助3700万元，其中2024年拨款2960万元。推荐阅读：上海发布2024年度“科技创新行动计划”合成生物学领域项目立项通知 05 降低患者死亡和心血管事件风险，FDA接受罕见病RNAi疗法监管申请 11月26日，Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：ALNY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受该公司针对vutrisiran的补充新药申请（sNDA），vutrisiran是一种正在开发的用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）的研究性RNAi治疗剂。推荐阅读：降低患者死亡和心血管事件风险，FDA接受罕见病RNAi疗法监管申请 06 治疗视网膜术后病变！CureVac利用mRNA表达显性负性蛋白，减少眼部纤维细胞和异常血管增生 2024年11月27日，德国生物技术公司CureVac联合马萨诸塞州眼耳医院在期刊Science Translational Medicine上发表了题为“An mRNA-encoded dominant-negative inhibitor of transcription factor RUNX1 suppresses vitreoretinal disease in experimental models”的研究论文。研究人员基于RUNX1的转录调控因子CBFβ和平滑肌肌球蛋白重链（SMMHC）片段组成一类融合蛋白，通过在细胞质中阻止RUNX1的核易位表现出显性负性特性。C端缺失95个氨基酸的二次突变保留了RUNX1抑制特性并阻断了相关白血病的发生。推荐阅读：治疗视网膜术后病变！CureVac利用mRNA表达显性负性蛋白，减少眼部纤维细胞和异常血管增生创新突破 01 中国首个! 锐正基因LNP基因编辑药物完成首例ATTR-CM患者用药近日，在北京大学第三医院心血管内科监护病房，顺利完成由锐正基因（苏州）有限公司自主研发的基因编辑药物ART001注册I期临床试验的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）首位受试者用药。推荐阅读：中国首个! 锐正基因LNP基因编辑药物完成首例ATTR-CM患者用药 02 Immunity:迟洪波团队利用体内CRISPR筛选，揭示营养物质和细胞器信号塑造组织免疫 2024年11月12日，美国圣裘德儿童研究医院迟洪波团队在 Immunity 期刊发表了题为：CRISPR screens unveil nutrient-dependent lysosomal and mitochondrial nodes impacting intestinal tissue-resident memory CD8+ T cell formation 的研究论文。该研究利用体内CRISPR筛选，揭示了TRM细胞的发育依赖于线粒体活性，并被溶酶体中的营养感知通路所抑制。推荐阅读：Immunity：迟洪波团队利用体内CRISPR筛选，揭示营养物质和细胞器信号塑造组织免疫 03 国家纳米科学中心陈春英院士团队开发mRNA区室化DNA纳米结构组装技术，提出肿瘤疫苗免疫增效新策略 2024年11月22日，国家纳米医学中心陈春英院士团队在Science Advances上发表了题为“mRNA Compartmentalization via Muti-Module DNA Nanostructure Assembly Augmentsthe lmmunogenicity and Efficacy of Cancer mRNA Vaccine”的研究论文。本研究中，利用DNA杂交链式组装技术，构建了基于多功能模块DNA纳米结构（MMDNS）的mRNA肿瘤疫苗，实现了对mRNA抗原模块、CpG佐剂模块、酸响应模块和树突状细胞（DC）靶向配体模块的精准整合。推荐阅读：国家纳米科学中心陈春英院士团队开发mRNA区室化DNA纳米结构组装技术，提出肿瘤疫苗免疫增效新策略 04 刘如谦最新论文：优化LNP递送RNP，实现更安全更高效的碱基编辑和先导编辑 2024年11月28日，刘如谦团队联合加州大学欧文分校的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：Safer and efficient base editing and prime editing via ribonucleoproteins delivered through optimized lipid-nanoparticle formulations 的研究论文。该研究通过优化脂质纳米颗粒（LNP）配方以核糖核蛋白（RNP）的形式递送碱基编辑器（Base Editor）和先导编辑（Prime Editor），实现了更安全、更高效的基因编辑。推荐阅读：刘如谦最新论文：优化LNP递送RNP，实现更安全更高效的碱基编辑和先导编辑 05 Nature子刊：崔庆华团队开发新型AI算法，实现人类蛋白质重要性的预测分析 2024年11月27日，崔庆华团队在 Nature 子刊 Nature Computational Science 上发表了题为：Comprehensive prediction and analysis of human protein essentiality based on a pre-trained protein large language model 的研究论文。推荐阅读：Nature子刊：崔庆华团队开发新型AI算法，实现人类蛋白质重要性的预测分析资本速递 01 超100亿美元！两公司联手开发数十款罕见病药物 2024年11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals与Sarepta Therapeutics达成合作协议，Sarepta将获得多达13个管线项目的权利，其中包括4个已经进入临床阶段和2款临床前管线的项目，这些项目主要关注罕见疾病。推荐阅读：超100亿美元！两公司联手开发数十款罕见病药物 02 宜明昂科成功融资2.3亿港元近日，港股上市的宜明昂科发布公告，宣布根据配售协议的条款，已于2024年11月28日成功交割，完成新H股的配售。宜明昂科成立于2015年，致力于肿瘤的免疫治疗产品的开发研究，包括双特异性抗体、新型重组蛋白、以及TANKTM 细胞治疗等。推荐阅读：宜明昂科成功融资2.3亿港元参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/hqCzlDwP3SO3RMTA_J7Kxg 2.https://mp.weixin.qq.com/s/vT23Y-RW0-neCWTs83BvPQ 3.https://mp.weixin.qq.com/s/CAyOOtDLbGfj0W87hRM48A 4.https://mp.weixin.qq.com/s/rQJBSf6xzIh-i058rLt6ow 5.https://mp.weixin.qq.com/s/C1mc3uCw_TVq0ckpA4qo0A 6.https://mp.weixin.qq.com/s/Zpk5iUbSUvk7rp7JT8XUVQ 7.https://mp.weixin.qq.com/s/c5waV0E0XA6f5t8Q8OB79w 8.https://mp.weixin.qq.com/s/5QtJRcA-2X3Zt60AFSvc0g 9.https://mp.weixin.qq.com/s/BGOnA5O430Ga4pwZTh-Z1A 10.https://mp.weixin.qq.com/s/uLWJiTJUSMbKMkITTKYRbQ 11.https://mp.weixin.qq.com/s/iBUIwDp1eD1of7-ybGEHlA 12.https://mp.weixin.qq.com/s/_ZKBl7tzdkdjjfZyc7G5Cw 13.https://mp.weixin.qq.com/s/_EdFSViC6Wu_91UnfH1h0g 关于派真生物

基因疗法信使RNA

2024-11-29

·生物制品圈

2024年市值最高的20大制药公司

据Biospace统计，今年以来，在市值最高的20大制药公司中，有一半的公司股价上涨，有一半的公司股价下跌。其中，礼来年内股价涨幅位居市值最高的20大制药公司榜首。这并不意外，因为其畅销减肥药Zepbound于2023年底获批。同时，礼来似乎巧妙地避开了国会降低药价的持续施压，而其竞争对手诺和诺德则直接遭遇了参议员伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）的严厉批评。实际上，今年制药巨头公司股价的最大涨幅背后，都有着畅销药物销售额激增、药物获批振奋人心以及竞争对手失误等引人入胜的故事。而另一方面，股价明显下跌的公司则面临着临床试验失败、市场压力以及专利即将到期等困境。例如，辉瑞因受到激进投资者的压力，年内股价下跌超过10%。而默沙东则因其癌症重磅药物Keytruda的专利即将到期，年内股价下跌超过7%。下面分别挑选了三家股价上涨（礼来、Vertex和诺和诺德）和三家股价下跌（辉瑞、安进和默沙东）的公司，对其股价变动背后的故事进行了回顾。所有市值和股价变动数据均截至美国东部时间本周二下午1点30分。股价为前一日收盘价。三家股价上涨的公司 1、礼来今年可谓是礼来的胜利之年。自2023年12月31日以来，礼来的市值增长了1628亿美元。其股价在9月达到每股约960美元的高点。反映在公司股东们身上，据公司首席执行官大卫·里克斯（David Ricks）在第三季度收益电话会议上表示，他们已获得了超过16亿美元的股息和股票回购。那是什么推动着礼来的股价暴涨呢？主要是肥胖症药物组合。2022年，替尔泊肽首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2型糖尿病。2023年11月，FDA进一步批准替尔泊肽作为减肥药物上市，商品名为Zepbound，适用于治疗肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27，且伴有至少一种体重相关疾病，如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人。礼来表示，截至9月底，Zepbound已在10个国家获得批准，并将在另外12个国家推出。公司管理层告诉Leerink Partners分析师，中国是近期的重点，有可能在2025年推出。然而，礼来再次落后于竞争对手诺和诺德，后者最近在中国推出了其肥胖症治疗药物Wegovy（司美格鲁肽），且在美国市场也享有先发优势。 Leerink Partners表示，礼来股价的上涨空间巨大。随着研究的推进，肥胖症和糖尿病方面的积极消息预计将继续传来，并确认进一步的健康益处。该公司还拥有强大的肥胖症药物研发管线，包括额外的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）选项，如口服的orforglipron和另一种注射剂retatrutide，分别预计将在2025年和2026年获得III期结果。此外，礼来还在斥资引进更多研发管线资产，去年与Fauna Bio和Haya Therapeutics达成了许可协议，并收购了Versanis Bio和Morphic Holding。在阿尔茨海默病领域，礼来刚刚获得了疾病修饰治疗药物Kisunla的批准，这使其与渤健（Biogen）和卫材（Eisai）的Leqembi形成了竞争。不过值得注意的是，礼来股价也面临着一些压力，Leerink Partners指出，这些压力包括定价质疑、需求放缓和支付方限制。此外，除了诺和诺德之外，还有许多即将出现的竞争，如安进的肥胖症候选药物MariTide，本周在备受期待的读出结果后，将进入III期试验。 2、Vertex Vertex是囊性纤维化（CF）领域的领军者，其旗下产品包括Trikafta、Kalydeco、Symdeko，以及2023年末获批的Casgevy，且该系列产品的增长潜力似乎仍未触顶。William Blair的分析师对Vertex在第三季度后上调业绩指导表示满意。 Vertex还将开始从与CRISPR Therapeutics合作开发的基因疗法Casgevy中获得收入。患者终于开始接受这种镰状细胞病治疗药物的输注。囊性纤维化系列产品的年收入正从90亿美元向William Blair估计的峰值120亿美元迈进。值得注意的是，2025年对于Vertex而言在监管方面将是至关重要的一年，因为FDA将在1月对囊性纤维化药物vanzacaftor三联疗法（vanza triple）和口服止痛药suzetrigine做出两项决定。这意味着Vertex有望在2025年初推出两款新药。其中，止痛药物可能是最令人兴奋的，因为该市场急需非成瘾且耐受性更好的可选药物。 3、诺和诺德自Wegovy获批以来，诺和诺德的市值在过去两年里大幅增长。今年6月，其市值达到6429亿美元的高点，股价达到每股约127美元的高点，但随后回落至接近年初的106美元左右。诺和诺德在过去一年的股价起伏与围绕GLP-1领域的新闻动态密切相关。周二，受两条利好消息——拜登政府提议为参加医疗保险和医疗补助计划的患者支付减肥药费用、安进的MariTide减肥药数据最终低于预期的下限——的双重影响，诺和诺德的股价上涨。三家股价下跌的公司 1、辉瑞 Leerink Partners本月初在给客户的一份报告中写道，辉瑞正在使其新冠业务“正常化”。但辉瑞的新冠系列药物所经历的一切真的正常吗？也许更好的说法是，辉瑞已经度过了开发首款获批的新冠疫苗Comirnaty并随后推出最广泛使用的治疗药物Paxlovid后的蜜月期。虽然这两种药物仍在使用，但随着疫情的减弱和疫苗接种率的下降，该系列药物已面临重大阻力。 2021年12月，辉瑞的股价达到约60美元的高点。而今年，其股价已下跌9%以上，目前徘徊在26美元左右。股价下跌促使激进投资者Starboard Value浮出水面，推动变革，特别是指责首席执行官阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）。但辉瑞公布第三季度收益超预期后，这场运动就像它突然出现时一样迅速消退。 Leerink Partners表示，辉瑞今年成功地将Paxlovid从美国政府的市场模式转变为商业市场，后者将依赖疾病爆发而非政府的大宗采购订单。在其他方面，辉瑞有像Eliquis这样的产品推动收入；然而，这种治疗方法是首批进入医疗保险药物价格谈判的药品之一。但Guggenheim分析师瓦米尔·迪万（Vamil Divan）在10月底收益发布后警告称，投资者仍然担心辉瑞整个产品组合中面临的严峻专利悬崖问题。就在本周，另一家竞争对手打击了辉瑞的产品组合，BridgeBio获得了FDA对治疗转甲状腺素淀粉样变性心肌病的Attruby的批准。辉瑞将tafamidis作为Vyndaqel和Vyndamax用于心脏适应症，而Alnylam有Amvuttra，目前获批用于治疗ATTR淀粉样变性，并自本周起接受FDA对ATTR-CM的审查。辉瑞还在RSV疫苗市场与GSK以及Moderna展开激烈竞争。在研发管线的早期阶段，辉瑞预计将在2025年初获得一种名为danuglipron的口服肥胖症候选药物的试验结果。这将是一个决定性的时刻，因为如果成功，辉瑞将能够重新跻身与礼来和诺和诺德并列。 2、安进上周，安进的股价下跌约1.22%，而在周二则出现急剧转折。备受瞩目的II期MariTide研究数据公布，显示减重效果为20%，低于分析师的预期下限。这些数据与同类患者群体中礼来的tirzepatide的III期研究结果相当。这一消息导致该公司股价周二下跌8%。BMO资本市场的埃文·西格曼（Evan Seigerman）曾称即将公布的研究结果是安进股价的“成败关键”。现在看来，情况确实如此。周二收盘时，安进市值蒸发了约75.3亿美元。 Jefferies敦促投资者保持冷静，由于预期和竞争激烈，想要取得明显优势几乎是不可能的。“从一开始，情况就一直充满挑战：肥胖症药物领域一直难以捉摸，其他同行最近也都股价下跌，市场对‘差异化’抱有高度期望，而华尔街总是追求更高的疗效，”Jefferies集团写道。安进预计，随着投资者消化这些数据，安进的股价将缓慢恢复正常。 3、默沙东 Keytruda一直是默沙东的王牌，该药彻底改变了癌症治疗领域，衍生出数十种适应症，且其临床项目仍在不断产出数据，以争取获得更多FDA的批准。但近年来，情况发生了变化。尤其是今年的相关消息——该药在结直肠癌、非小细胞肺癌、皮肤鳞状细胞癌和小细胞肺癌方面的试验失败或中止，可能预示着Keytruda达到了其极限。 HPV疫苗Gardasil则是默沙东的另一张王牌。自7月默沙东高管透露Gardasil在中国发货延迟以来，公司股价就一直在下滑。其首席财务官卡罗琳·利奇菲尔德（Caroline Litchfield）表示，发货放缓可能意味着默沙东在年底前将发送少于全年合同约定的剂量。首席执行官罗伯特·戴维斯（Robert Davis）在第二季度电话会议上表示，中国市场约占Gardasil销售额的60%-70%。由于中国市场需求持续下降，该疫苗第三季度收入为23.1亿美元，同比下降11%。不过，BMO资本市场分析师在默沙东的研发管线中看到了一丝希望，特别是2023年与ADC专家第一三共建立的合作伙伴关系。据该公司称，默沙东收购Prometheus以获得一系列炎症和免疫学资产以及心血管产品组合的前景也具有巨大潜力。此外，本周早些时候，默沙东宣布一项针对更广泛人群肺动脉高压（PAH）患者的Winrevair三期试验因疗效显著而提前终止。公司计划将数据提交给FDA，以扩展该药物的适应症标签，该标签目前已包括I型PAH患者。BMO报道称，该药物今年的销售额已达到2.19亿美元。参考资料： [1]The Biggest Pharma Share Moves of the Year So Far.Annalee Armstrong.November 27, 2024. [2]礼来重磅新药替尔泊肽在华申报第四项上市申请.GLP1减重宝典.2024年11月23日. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

专利到期临床3期并购

2024-11-26

·药时代

又一ATTR重磅药上市，辉瑞的劲敌？

欢迎参加2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛！当地时间2024年11月22日，BridgeBio Pharma（BridgeBio）宣布FDA批准了研发的转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）新药——Attruby（acoraamidis）上市。BridgeBio在其发布新闻稿中写道：“acoraamidis是第一个，也是唯一一个在标签中正式注明能几乎/完全稳定转甲状腺素蛋白（TTR）的药物。” 这里有必要对目前获批用于ATTR-CM治疗的新药情况作一个基本介绍。ATTR-CM由TTR的解离和错误折叠导致，针对这种疾病治疗药物的开发主要分为稳定TTR解离和抑制TTR合成两种思路。目前全球范围内获批上市的TTR稳定剂共两种，一是辉瑞的tafamidis组合产品（ Vyndaqel和Vyndamax），另一个就是BridgeBio刚获批上市的acoraamidis。暂未有TTR抑制剂获批此适应症，但Alnylam等小核酸公司管线中有该适应症相关布局。从上面这段信息可知悉，acoraamidis上市后将与tafamidis直面竞争。结合BridgeBio新闻稿中披露的数据及一众分析师的评论，辉瑞这次的确是遇到了劲敌。 acoraamidis VS tafamidis 根据BridgeBio新闻稿信息，此次批准基于III期ATTRibute-CM研究结果。据介绍，ATTRibute-CM研究共纳入了632名ATTR-CM患者，试验中患者以2:1的比例随机接受acoraamidis或安慰剂，治疗期长30个月。其中，试验组每日两次服用800mg acoraamidis HCl，安慰剂组每日两次服用安慰剂。研究的主要终点包括，治疗30个月时的全因死亡率、心血管事件累积发生频率、相较于基线时NT-proBNP（一种心力衰竭相关生物标志物）及6MWD（6分钟步行距离测试）的改善情况。图片来源：BridgeBio 结果显示，试验达到所有主要终点，试验组4个主要终点结果均优于安慰剂组。其中，30个月的治疗期间，相比于安慰剂组，试验组的全因死亡率和心血管相关住院，两者整体风险降低了42%。且相比于安慰剂组，心血管事件累积发生频率降低了50%。图片来源：BridgeBio 那早前获批上市的辉瑞的tafamidis组合产品的相关数据又如何呢？ tafamidis组合产品于2019年5月获FDA批准上市，是第一款获FDA批准用于 ATTR-CM的药物。根据当时辉瑞发布新闻稿，tafamidis组合产品的III期研究以30个月时的全因死亡率、心血管相关住院频率为主要终点。结果显示，与安慰剂相比，试验组的全因死亡率和心血管相关住院频率分别相对降低了30% 和 32% 。且相较于安慰剂组，试验组关键次要终点6MWD、KCCQ-OS（堪萨斯城心肌病问卷总体概要评分）有明显改善。至于两款产品的安全性，两家公司披露信息几乎一致，均表示试验组与安慰剂组不良反应发生率一致，停药率也相似。当然，由于并未进行头对头研究，直接进行数据对比显然并不能得出最客观公正的对比结果。在acoraamidis上市后，BMO Capital Markets对30位专业医生进行了采访。其中，有50%的医生认为acoramidis和tafamidis疗效相当，40%的医生认为acoramidis略胜一筹。但也有一部分医生对acoramidis相当认可，认为其疗效明显优于tafamidis。从采访结果来看，天平还是更多偏向于后来者的。 acoraamidis的含金量几何？关于acoraamidis将给tafamidis的销售额带来冲击这一点是必然的。根据辉瑞财报，2024年前9个月tafamidis组合产品销售额已达39.07亿美元，相比于2023年同期9个月数据，增幅达67%。从地区分布来看，美国仍是tafamidis组合产品的主要市场，2024年前9个月营收超过25亿美元，增幅达94%。其余的，欧洲及日本等其他地区共营收约13亿美元，增幅32%。此次acoraamidis上市后，增幅怕是再难达到这个高度。除已经获得准入的美国市场外，acoraamidis进入欧洲市场也是指日可待的事儿。BridgeBio信息显示，acoraamidis在欧洲的上市申请也已经提交审批，预计EMA将于2025年给出审批决定。不过BridgeBio已将acoramidis在欧洲的商业化权利授权给拜尔。在此次新闻稿中，BridgeBio着重强调了acoramidis是一款可以几乎/完全（≥90%）稳定TTR的药物，而辉瑞的tafamidis的稳定水平仅约50%（此数据来自BridgeBioCEO，尚存在争议，辉瑞给外媒的邮件指出其TTR稳定水平超90%）。其展示资料也标注，acoramidis是能结合更多靶标，有更强结合能力的下一代稳定剂。而此前上市的TTR稳定剂也不过tafamidis一款而已，指向性不要太明显。图片来源：BridgeBio 但tafamidis也有其独特优势，比如其给药频率为每日一次口服，且有两种不同剂量供患者选择（VYNDAQEL为4*20mg， VYNDAQEL为1*61mg）。而已知的acoramidis的用药频率为每日两次口服。目前，BridgeBio的acoraamidis定价为每28天供应量约18760美元，约24.45万美元/年，比辉瑞（每28天供应量约20600美元）的产品定价略低。在疗效不差、价格也稍低的情况下，acoramidis的销售额表现就要看BridgeBio的商业化能力了。不过，tafamidis上市时间较早（距今已有5年多），已占据ATTR-CM领域用药需求比较强烈的那一部分市场。如何被已经在用药的患者选择，如何让更多已发病但未经临床确诊的患者开始使用药物，则是acoraamidis上市后不得不面对的挑战。小结 Global Market Insight早些时候的一份市场调研报告显示，到2032年整个ATTR治疗市场规模将翻倍达到112亿美元。而正如文章开头所述，市场规模虽扩大，但即将入局分蛋糕的人的数量也将持续增加，竞争注定愈来俞激烈。在今年6月时，Alnylam曾公布VutrisiranIII期HELIOS-B研究积极结果。若Vutrisiran的ATTR-CM适应症能顺利获批，那将是该疾病领域第一个siRNA药物，实在值得期待。图片来源：Global Market Insight 参考资料： 1.各公司官网 2.其他公开资料封面图来源：pixabay 把握时代机遇，攻克肝病顽疾！— 2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛（第一轮通知）临床试验三连败，Sage再停管线 2024-11-25 定了！特朗普公布FDA局长人选 2024-11-23 11亿美元！诺华重磅加码「细胞与基因疗法」 2024-11-22 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩!

上市批准临床3期临床结果

100 项与 Vutrisiran Sodium 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11916 D11917	-	-	DB16699

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性	澳大利亚	Medison Pharma Australia Pty Ltd.	2024-06-21
转甲状腺素运载蛋白淀粉样变性	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
甲状腺素运载蛋白淀粉样变心肌病	申请上市	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-09
斯塔加特病	临床2期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2022-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04153149 (HELIOS-B, BusinessWire) 人工标引	临床3期	甲状腺素运载蛋白淀粉样变心肌病 N-terminal pro-B-type Natriuretic peptide \| Cardiac Troponin I	655	Vutrisiran 25mg	窪鹽衊選鑰鹹淵選衊窪(蓋糧鑰鑰鬱廠糧壓鹹艱) = 構醖鏇鏇網遞淵齋襯窪憲願鏇築積製衊觸範繭 (窪齋網醖構蓋簾願蓋膚 ) 更多	积极	2024-09-29
NCT04153149 (HELIOS-B, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	甲状腺素运载蛋白淀粉样变心肌病	655	Vutrisiran 25 mg	繭遞繭範築蓋鑰構艱顧(觸壓齋鹽鬱顧遞襯餘襯): HR = 0.72 (95% CI, 0.56 ~ 0.93), P-Value = 0.01 更多	积极	2024-08-30
				Placebo
NCT04153149 (HELIOS-B, Company_Website) 人工标引	临床3期	甲状腺素运载蛋白淀粉样变心肌病	655	Vutrisiran (overall population)	夢壓壓夢範網夢繭窪鹹(夢憲齋鑰鹹夢遞艱築糧) = Rates of adverse events (AEs), serious AEs and AEs leading to study drug discontinuation were similar between the vutrisiran and placebo arms. No AEs were seen ≥3% more frequently in the vutrisiran arm compared to the placebo arm. 製網廠壓襯蓋顧淵膚糧 (淵衊餘鏇醖糧觸遞繭襯 )	积极	2024-06-24
				Vutrisiran (not receiving tafamidis at baseline)
NCT03759379 (HELIOS-A, Pubmed)	临床3期	家族性淀粉样神经病	164	Vutrisiran	鏇襯衊觸製鏇繭網築窪(廠廠齋蓋顧膚網鑰鏇壓) = 齋鏇獵鬱願顧鬱構簾顧襯願膚簾廠夢簾憲膚窪 (廠醖艱淵鹽夢顧壓構醖 )	-	2023-07-31
NCT01960348 \| NCT03759379 (APOLLO, ANA2022)	临床3期	多发性神经病 \| 淀粉样变性 NfL	-	Patisiran	淵構醖廠糧觸淵網顧壓(糧淵鏇選壓夢範製簾範) = 製網襯膚衊構鏇範衊壓範衊淵鹽構廠獵齋壓獵 (選餘觸繭齋憲鏇顧壓蓋 )	积极	2022-09-14
				Vutrisiran	淵構醖廠糧觸淵網顧壓(糧淵鏇選壓夢範製簾範) = 願遞網積憲壓鏇選廠鹽範衊淵鹽構廠獵齋壓獵 (選餘觸繭齋憲鏇顧壓蓋 )
NCT03759379 (HELIOS-A, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	心肌疾病	199	vutrisiran	壓積願鹽壓餘顧鹽蓋鑰(糧築襯廠艱艱選鏇齋簾) = 壓鬱餘願糧選壓遞遞繭製築構範襯鏇糧衊遞衊 (獵積鏇鹹鹽夢願衊積遞 )	积极	2022-05-23
				Placebo	壓積願鹽壓餘顧鹽蓋鑰(糧築襯廠艱艱選鏇齋簾) = 範鹽淵淵網淵鬱壓餘範製築構範襯鏇糧衊遞衊 (獵積鏇鹹鹽夢願衊積遞 )
NCT03759379 (HELIOS-A, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	淀粉样神经病	199	Vutrisiran	艱築壓構選壓製淵繭壓(鹽餘艱蓋鹹鹹艱築網遞) = 顧糧膚蓋鑰壓簾遞觸築憲醖餘範艱餘顧壓構鏇 (襯壓築繭餘糧繭鬱選襯 ) 更多	积极	2022-01-21
				Placebo	艱築壓構選壓製淵繭壓(鹽餘艱蓋鹹鹹艱築網遞) = 鹹襯鹹鏇壓簾範壓選簾憲醖餘範艱餘顧壓構鏇 (襯壓築繭餘糧繭鬱選襯 ) 更多