An Open-label, Multicenter Study to Assess the Effect of Zigakibart Treatment on Histologic, Circulating, and Excreted Markers of Kidney Disease and Dysfunction in Adult Patients With IgA Nephropathy.

The purpose of the study is to assess the effect of zigakibart on IgA nephropathy (IgAN) disease progression.

开始日期2025-11-18

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06858319

/ Recruiting临床3期

A Multicenter Open-label Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of Zigakibart in Adults With Primary IgA Nephropathy.

The purpose of this study is to determine if zigakibart is safe and effective for long-term use in patients with immunoglobulin A nephropathy (IgAN). This is an extension study for patients who have already completed an another zigakibart study.

开始日期2025-07-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT05852938

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of BION-1301 in Adults With IgA Nephropathy (The BEYOND Study)

Safety and Efficacy of BION-1301 in Adults with IgA Nephropathy

开始日期2023-07-06

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与泽戈奇拜单抗相关的临床结果

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100 项与泽戈奇拜单抗相关的转化医学

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100 项与泽戈奇拜单抗相关的专利（医药）

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项与泽戈奇拜单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·KIDNEY INTERNATIONAL

Zigakibart demonstrates clinical safety and efficacy in a Phase 1/2 trial of healthy volunteers and patients with IgA nephropathy

Article

作者: Dulos, John ; Kooienga, Laura ; Agha, Irfan ; Smith, William ; van Eenennaam, Hans ; Song, Yuanbo ; Van Elsas, Andrea ; Lo, Jeannette ; Kim, Sung Gyun ; Barratt, Jonathan ; Lee, Eun Young ; Thomas, Hannah ; Workeneh, Biruh

INTRODUCTION:

Zigakibart is a humanized IgG4 monoclonal antibody that binds the cytokine A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL, also known as TNFSF13). APRIL is a critical factor in immunoglobulin (Ig) A nephropathy (IgAN) pathogenesis.

METHODS:

Here, we report healthy volunteers (63 overall) and 100-week data from an ongoing Phase 1/2 clinical trial in 40 patients with IgAN (NCT03945318) treated with zigakibart.

RESULTS:

In healthy volunteers, zigakibart was well tolerated following intravenous administration of single doses ranging from 10-1350 mg or multiple doses ranging from 50-450 mg every two weeks. Zigakibart exposure increased in a dose-proportional manner, with corresponding durable reductions in levels of free APRIL, IgA and IgM, and to a lesser extent, IgG. In patients with IgAN, zigakibart 600 mg, administered subcutaneously every two weeks, was well tolerated with no treatment-emergent adverse events leading to study drug discontinuation or death. A 60% reduction in proteinuria and sustained estimated glomerular filtration rate stabilization were observed at week 100. There was a notable decrease in hematuria, as well as rapid and durable reductions in IgA, galactose-deficient IgA (Gd-IgA1), and IgM levels, with a modest reduction in IgG.

CONCLUSIONS:

Overall, zigakibart demonstrated robust pharmacological activity, and clinical evidence shows an acceptable safety profile with clinically meaningful proteinuria reduction and sustained estimated glomerular filtration rate stabilization in patients with IgAN, providing a potentially disease-modifying approach for the treatment of IgAN. The effects of zigakibart on proteinuria and long-term kidney function in adults with IgAN are being evaluated in the ongoing phase 3 BEYOND study (NCT05852938).

2023-12-04·Clinical kidney journal

The contribution of a proliferation-inducing ligand (APRIL) and other TNF superfamily members in pathogenesis and progression of IgA nephropathy

Review

作者: Barratt, Jonathan ; Yeo, See Cheng

ABSTRACT:

Advances in our understanding of the pathogenesis of immunoglobulin A nephropathy (IgAN) have led to the identification of novel therapeutic targets and potential disease-specific treatments. Specifically, a proliferation-inducing ligand (APRIL) has been implicated in the pathogenesis of IgAN, mediating B-cell dysregulation and overproduction of pathogenic galactose-deficient IgA1 (Gd-IgA1). Animal and clinical studies support the involvement of APRIL in the pathogenesis and progression of IgAN. An elevated level of APRIL is found in IgAN when compared with controls, which correlates with the level of Gd-IgA1 and associates with more severe disease presentation and worse outcomes. Conversely, anti-APRIL therapy reduces pathogenic Gd-IgA1 and IgA immune complex formation and ameliorates the severity of kidney inflammation and injury. Genome-wide association studies in IgAN have identified TNFSF13 and TNFRSF13B, a cytokine ligand-receptor gene pair encoding APRIL and its receptor, respectively, as risk susceptibility loci in IgAN, further supporting the causal role of the APRIL signalling pathway in IgAN. Several novel experimental agents targeting APRIL, including atacicept, telitacicept, zigakibart and sibeprenlimab, are currently under investigation as potential therapies in IgAN. Preliminary results suggest that these agents are well-tolerated, and reduce levels of Gd-IgA1, with corresponding improvement in proteinuria. Further studies are ongoing to confirm the safety and efficacy of anti-APRIL approaches as an effective therapeutic strategy in IgAN.

2023-12-01·Clinical rheumatology

A narrative review of potential drug treatments for nephritis in children with IgA vasculitis (HSP)

Review

作者: Lamond, Megan ; Marro, Julien ; Chetwynd, Andrew J ; Oni, Louise ; Williams, Chloe E C

Abstract:

Immunoglobulin A (IgA) vasculitis (IgAV, also known as Henoch-Schoenlein purpura, HSP) is the most common vasculitis of childhood. It usually presents with a simple, self-limiting disease course; however, a small subset of patients may develop kidney involvement (IgAV-N) which occurs 4–12 weeks after disease onset and is the biggest contributor to long-term morbidity. Treatment currently targets patients with established kidney involvement; however; there is a desire to work towards early prevention of inflammation during the window of opportunity between disease presentation and onset of significant nephritis. There are no clinical trials evaluating drugs which may prevent or halt the progression of nephritis in children with IgAV apart from the early use of corticosteroids which have no benefit. This article summarises the latest scientific evidence and clinical trials that support potential therapeutic targets for IgAV-N that are currently being developed based on the evolving understanding of the pathophysiology of IgAV-N. These span the mucosal immunity, B-cell and T-cell modulation, RAAS inhibition, and regulation of complement pathways, amongst others. Novel drugs that may be considered for use in early nephritis include TRF-budesonide; B-cell inhibiting agents including belimumab, telitacicept, blisibimod, VIS649, and BION-1301; B-cell depleting agents such as rituximab, ofatumumab, and bortezomib; sparsentan; angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE-Is); and complement pathway inhibitors including avacopan, iptacopan, and narsoplimab. Further clinical trials, as well as pre-clinical scientific studies, are needed to identify mechanistic pathways as there may be an opportunity to prevent nephritis in this condition.Key Points• Kidney involvement is the main cause of long-term morbidity and mortality in IgA vasculitis despite the current treatment recommendations.• The evolving understanding of the pathophysiology of IgA vasculitis is allowing exploration of novel treatment options which target underlying immune pathways.• Novel treatments currently being trialled in IgA nephropathy may have benefit in IgA vasculitis due to the similarities in the underlying pathophysiology, such as TRF-budesonide, B-cell modulators, and complement inhibitors.• Further studies, including clinical trials of novel drugs, are urgently needed to improve the long-term outcomes for children with IgA vasculitis nephritis.

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项与泽戈奇拜单抗相关的新闻（医药）

2025-11-28

·药创新

首款APRIL抑制剂获批，IgA肾病五强争霸格局初定

上市不是终点，还需接受2026年“大考”。撰文丨Melissa 11月26日，大冢制药旗下的Sibeprenlimab（斯贝利单抗，商品名Voyxact）获美国FDA加速批准，用于治疗有疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的患者。这个是全球首款靶向APRIL（增殖诱导配体）的疗法，为IgAN患者提供新的治疗选择。此次加速批准是基于其多中心、随机、双盲、安慰组对照的III期临床试验，旨在评估经活检确认的IgA肾病成人患者中，Sibeprenlimab和安慰剂相比蛋白尿降低的效果。试验观察期为100周，按照1:1比例分配到安慰剂组和每4周皮下注射400mg的Sibeprenlimab组，本次结果来自前320名患者（Sibeprenlimab组：152名；安慰剂组：168名）的结果。中期试验首要终点是9个月时受试者24小时尿蛋白（UPCR）与肌酐比值较基线相比的结果。关键次要终点是24个月内预估的肾小球滤过率（eGFR）年化斜率。其他次要终点包括血清免疫球蛋白水平的变化和安全性。探索性终点还包括半乳糖缺陷型IgA1（GD-IgA1）和APRIL浓度变化、血尿和蛋白尿缓解情况等。图源：NEJM 从上图可以看到，第40周时的尿蛋白/肌酐比值，Sibeprenlimab组较基线降低50.2%，安慰剂组较基线增加2.1%。图源：NEJM 除了主要终点数据外，在血尿、APRIL指标上，Sibeprenlimab组都有不同程度的缓解：半乳糖缺陷型IgA1（GD-IgA1）在第48周时降低67.1%，APRIL水平在第48周时降低95.8%。虽然FDA加速批准了Sibeprenlimab上市，然而，由于对于任何IgAN新药而言，监管机构和各大指南的终极目标都是缓解肾功能损伤和衰竭，所以2026年的肾小球滤过率（eGFR）指标大考才是真正考验Sibeprenlimab是上还是下的关键节点。 2026年大考 IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，是慢性肾病和肾衰竭的首要病因，主要以系膜沉积半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)为特征。无论是指南和监管机构，始终都是以延缓患者疾病进程中肾功能下降为终极衡量指标。 FDA在IgAN领域审批的新疗法集中在2020年后爆发——这里部分是因为当时认定的试验终点观察期长，无事件终点发生可能性低，很多厂家投入大量时间精力之后，做着做着就“凉”了。所以在第一个IgAN新药问世之前，IgAN患者的治疗都是以辅助支持治疗为主——RAS抑制剂、糖皮质激素及血压控制、生活方式改善等。这种情况直到2016年被打破，当时全球的肾脏疾病负担重，美国的肾脏移植率居高不下。美国肾脏病学会（ASN）与美国FDA推动发起“肾脏健康倡议（the Kidney Health Initiative）”召集工作组，以评估一个替代终点方案，推动新药问世。图源：Seminars in Nephrology 在经过一系列荟萃分析之后，大家才开始认可治疗早期（9个月）蛋白尿降低的情况与患者肾功能结局的强关联性，将蛋白尿减少和eGFR变化率作为预测治疗对延缓肾衰竭进展效果的“合理可能替代终点”，并以2年治疗期后eGFR的变化率（斜率）作为评估的最终终点。近些年获批的或仍在临床的新药在临床试验设计上都基于上述思路。 IgAN“五强争霸” 目前获批的IgAN新药治病机理是基于IgAN“多重打击”的发病机制而来。该“多重打击”理论概括起来是4重，步步相扣：打击1：患者体内半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的循环水平升高；打击2：循环系统中的IgG及IgA抗体与Gd-IgA1的异常铰链区结合；打击3：Gd-IgA1通过自身聚集并与上述抗体等血清蛋白结合，形成含Gd-IgA1的免疫复合物；打击4：这些复合物沉积于肾小球系膜区，激活系膜细胞（引发其增殖与细胞因子释放）并激活补体系统，从而导致肾小球与肾小管间质损伤。此过程损害肾小球滤过屏障，并引发特征性的血尿、蛋白尿及肾功能下降。目前已有5款新药被FDA“加速批准”或“完全批准”上市，分别是Tarpeyo/Nefecon、Fabhalta、Filspari、Vanrafia和Sibeprenlimab，形成了IgAN版图中“5强争霸”的格局。除了Sibeprenlimab是每月一次注射外，其他4款药都是每日口服类。图源：药创新整理，数据来自公开信息 Tarpeyo/Nefecon Nefecon是第一个获FDA批准的IgAN“20后”（2020年后获批的新药）新药，也是第一个靶向B细胞的免疫抑制剂，它采用特殊药物递送系统，将布地奈德递送到肠道黏膜处，这种给药方式规避了以往布地奈德的副作用，也是目前唯一被纳入KDIGO2025的指南新药。 2021年12月获FDA加速批准，2023年12月完全批准上市。基于全球III期NefIgArd研究，能减少肾功能减退达50%。在中国人群中能减少66%肾功能下降，疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。图源：The Lancet 2019年6月，云顶新耀与Calidittas签独家协议，获得了Nefecon在大中华区和新加坡的开发及商业化权益。2023年11月获中国国家药品监督管理局（NMPA）有条件上市，治疗有进展风险的原发性IgA肾病成人患者，2024年5月开始正式商业化，2025年5月，转为完全批准，成为国内首个获得完全批准的IgAN对因治疗药物。根据云顶新耀最新财报显示，Nefecon（耐赋康）2025年上半年销售收入达人民币3.03亿元，同比增长81%。在恢复正常供应后，8月单月销售收入为人民币5.2亿元。 Sparsentan Sparsenta（司帕生坦）来自Travere Therapeutics，是治疗IgAN上唯一一款每日口服、非免疫抑制剂、单分子、双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，通过阻断体内内皮素-1和血管紧张素II，来阻断IgAN疾病进展。2023年2月获FDA加速批准上市，2024年获完全批准上市。根据其PROTECT研究结果显示，治疗110周后的数据显示，与对照组厄贝沙坦组患者相比，Sparsentan组患者的eGFR平均下降5.8mL/min/1.73m²；在反映长期疾病进展的第6–110周慢性斜率中，Sparsentan组为-2.7mL/min/1.73m²/年。在蛋白尿控制方面，治疗36周时，通过尿蛋白与肌酐比值评估，Sparsentan组蛋白尿较基线下降49.8%，降幅显著优于厄贝沙坦组的15.1%。至110周治疗结束时，Sparsentan组蛋白尿较基线下降42.8%，仍显著优于厄贝沙坦组的4.4%，相对减少40%。 Sparsenta 2024年全年在美国市场的净销售额为1.322亿美元，2025年前三季度净销售额2.187亿美元。 Atrasentan Atrasentan（阿曲生坦）是诺华首款治疗IgAN的新药，是一种强效选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，在其III期临床试验中，第36周的尿蛋白与肌酐比值相对于基线下降38.1%。图源：NEJM Jefferies分析师预测，该药物在美国的峰值销售额有望达到15亿美元。 Iptacopan 来自诺华，是“20后”IgAN新药中首个靶向补体路径的口服小分子B因子抑制剂，可阻断替代途径C3转化酶形成及C3放大环路。根据其最新研究数据显示，第9个月时，Iptacopan调整后的24小时尿蛋白与肌酐比值几何平均值为38.3%。图源：NEJM 下一个获批上市，花落谁家？除了已经上市的5款药物外，当前IgA肾病的研发管线十分活跃，涵盖从早期到晚期的多个候选药物，并有望于近期迎来新药获批。与大冢制药获批的同类APRIL靶点的在研药物要数诺华的Zigakibart了，这款产品此前是Chinook的，后被诺华收购。目前该药物处于III期临床试验中。根据I/II期临床试验数据显示，在总体人群中，Gd-IgA1较基线的平均百分比变化为-74.4%；Gd-IgA1亚组1、2、3、4的UPCR较基线的平均百分比变化分别为-49.8%、-60.9%、-70.2%和-60.9%；对应的eGFR较基线的平均百分比变化分别为-6.93%、6.25%、2.63%和7.59%。该靶点下国内还有天广实和创胜集团等在列，分别处于I期和临床前阶段。数据来源：NextPharma 在其他靶点研发方向上，TACI靶点研发进度比较靠前，已经有povetacicept、泰它西普和Atacicept在排队申请上市中。 TACI（TNFRSF13B）是TNF受体超家族的重要成员，能与APRIL（增殖诱导配体）和BAFF（B细胞活化因子）结合，调控B细胞的增殖、分化与存活，对体液免疫稳态的维持至关重要。 BAFF和APRIL双靶点机制在IgAN中的示意/图源：Vera Therapeutics官网荣昌生物的泰它西普目前走通TACI靶点的国内企业要数荣昌生物的泰它西普，泰它西普属于TACI-Fc融合蛋白，靶向与B细胞介导自身免疫性疾病有关的2大重要信号分子——能同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子，阻止BLyS与其受体BAFFR结合，并抑制APRIL对多种淋巴细胞的增殖、分化、存活以及诱导免疫作用，从而实现多通路的阻断作用。泰它西普目前已经在重症肌无力、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮这几个自免领域获批上市，正要在IgAN领域大展拳脚。根据最新的临床数据显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001），且表现出良好的耐受性和安全性。就在2025年6月，Vor Biopharma和荣昌生物签署合作协议，获得了泰它西普除大中华地区外的权益，交易总价值42.3亿美元。泰它西普2024年国内销售9.7亿元。 Vertex Pharmaceuticals的Povetacicept Vertex Pharmaceuticals和Alpine Immune Sciences在2024年6月达成合作，Vertex以每股65美元、总价约49亿美元的价格，收购Alpine。 Povetacicept（ALPN-303）是Alpine的核心管线，根据2024年公布的RUBY-3试验数据显示，在接受80mg剂量的7名患者中，第24周的尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低52.6%。目前针对原发性膜性肾病的IIb/III期试验已经启动。图源：Kidney International Reports 2025年1月，再鼎医药与Vertex宣布就povetacicept在大中华区和新加坡开发和商业化达成战略协议，根据协议条款，Vertex将获得一笔预付款，以及基于注册的里程碑付款和再鼎医药重点区域净销售额的分级特许权使用费。再鼎医药将借助其研发方面的经验推进该产品在许可区域的临床研究和注册递交。一旦povetacicept获批，再鼎医药将借助其商业化布局，负责许可区域内的所有商业化活动。 Vera Therapeutics的Atacicept 根据最新的中期结果显示，在第36周，接受atacicept治疗的受试者的尿蛋白与肌酐比值（UPCR）较基线水平减少了45.7%。图源：NEJM 就目前的竞争格局上看，大家都是八仙过海，各显神通。此次Sibeprenlimab的获批，标志着IgAN治疗进入了精准靶向的新时代。然而，在“加速批准”的新范式下，药物的上市不再是终点，而是另一场更为严峻竞赛的起点。国内药企加速布局，差异化研发寻求突破在全球IgAN创新药研发如火如荼之际，中国药企也在这一赛道上积极布局，除了已获批的耐赋康和进入上市倒计时的泰它西普外，还有多家企业的候选药物已进入临床中后期，形成了颇具竞争力的研发梯队。其中，菲泽妥单抗是一款抗CD38单抗，由Biogen（渤健）研发，目前处于全球III期临床试验中，天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区所有适应症的独家开发、生产和商业化权益。恒瑞医药的HRS-5965是以补体活化系统旁路途径中B因子为靶点的口服小分子抑制剂，目前治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人患者的适应症已被NMPA拟纳入优先审评程序。针对IgAN的适应症的III期临床正在开展中。展望2026：eGFR大考下的行业洗牌随着2026年的大考来临，Sibeprenlimab和Atrasentan、Iptacopan等药物的长期eGFR斜率数据将成为衡量药物价值的重要标准，直接决定它们是获得完全批准还是面临撤市风险。这不仅是单一药物的成败，更是对IgAN疾病认知深度和整个新药审批路径的一次全面检验。对于国内药企而言，如何在同质化竞争中寻找差异化优势，如何通过精准的患者分层和生物标志物指导，在细分领域建立临床优势，将是决定其能否在全球IgAN治疗版图中占据一席之地的关键。随着更多临床数据的读出和适应症的拓展，IgAN治疗领域有望从当前的“五强争霸”演变为多层次、多维度的竞争格局，最终受益的将是全球数百万IgAN患者。 END 往期精彩内容强生中国任命神经科学及罕见病产品事业部负责人换个活法，从一“转”一“拆”看生物医药公司的升级之路国内首个！诺华BTK抑制剂进军自免疾病

2025-11-16

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耐赋康能否带飞云顶新耀？

分析师：Daneel日期：2025年10月19日药物卡片商品名耐赋康®（NEFECON®）通用名布地奈德（Budesonide）剂型肠溶胶囊适应症IgA肾病（免疫球蛋白A肾病，IgAN）原研公司Calliditas Therapeutics中国授权方云顶新耀（大中华区、新加坡及韩国）一、首个：IgA 肾病对因药物IgA 肾病是一种以 IgA 免疫复合物在肾小球沉积为特征的慢性肾小球肾炎，是全球最常见的肾小球肾炎分型。中国每年约新增 3 万例 IgA 肾病病例，其中 30% 发病于 20–39 岁的青壮年。约有 20%-40% 的患者在 10–20 年内逐步进展为终末期肾病，需要透析或肾移植维持生命[¹]。IgA 肾病的致病因素多且相互交错、发病机制复杂。目前病理生理学层面最受认可的是“四重打击”假说，即遗传或环境因素导致 Gd-IgA1（半乳糖缺陷型 IgA1）产生并积聚，免疫系统识别 Gd-IgA1 后产生相应的特异性抗体，形成致病性肾炎免疫复合物，肾炎免疫复合物沉积在肾小球系膜区，造成肾脏损伤，最终导致 IgA 肾病。IgA 肾病发病机制的“四重打击”假说（图片来源：DOI: 10.3949/ccjm.92a.24105）过往针对 IgA 肾病的治疗多为“对症不对因”[²]。耐赋康作为全球首个对因治疗 IgA 肾病的药物，通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜 B 细胞，减少致病性 IgA 的产生，从而在疾病发生机制的上游环节进行干预。一项为期两年的 III 期临床试验表明，接受耐赋康治疗的中国患者肾功能衰退延缓了 66%[³]。研究者进一步通过建模预测，患者进展至终末期肾病的时间可以推迟约 12.8 年（中位估计值）[⁴]。耐赋康在中国的关键监管节点2023 年 11 月，获 NMPA 附条件批准2024 年 11 月，纳入国家医保目录（2025 年生效）2025 年 05 月，获 NMPA 完全批准（取消蛋白尿限制）二、放量：峰值销售或可冲击 50 亿元大关耐赋康在国内上市后，2024 年全年销售收入为 3.534 亿元人民币[⁵]。自 2025 年 1 月起，耐赋康正式纳入国家医保药品目录，大幅提升了患者可及性。根据公司 2025 年中期报告，上半年销售收入达到 3.03 亿元，同比增长 81%。随着 8 月初扩产补充申请获批，供应能力进一步提升，1–8 月销售收入累计 8.25 亿元，其中 8 月单月销售收入达 5.20 亿元。公司预计全年销售额将达人民币 12–14 亿元，并在 2026 年继续保持高速增长，预计收入可达 24–26 亿元[⁶]。在 2025 年中期报告中，云顶新耀表示，公司专业肾科销售团队已扩充至约 160 人，覆盖 800 家医院，占市场潜力的 80% 以上。上半年累计新增患者超过 2 万人[⁷]。我们认为，耐赋康的销售模式已从“市场教育期”进入“深渗透期”。在这一阶段，增长的主要动力由推广投入转向医生处方习惯与患者复购。这一转变的重要意义在于：销售增长的确定性开始上升，而对营销费用的边际依赖则在下降。换言之，耐赋康正从“靠推广驱动”过渡到“靠惯性增长”。2025 年 1–8 月数据已验证市场需求的真实强度，全年销售额有望超出公司指引上限。随着产能扩张落地与渠道深度覆盖，加之不断被纳入权威指南推荐，其峰值销售额有望在未来两年内冲击 50 亿元人民币。耐赋康年度销售额（人民币）2024 年，3.534 亿2025 年，12-14 亿，同比增长约 250-300%2026 年，24-26 亿，同比增长约 100%（注：2025年和2026年全年销售额为公司给出的指引。）三、窗口期：三重护城河确保竞争优势至 2028 年耐赋康的竞争优势不仅在于“首个上市”，更在于“三重叠加护城河”。1) 学术护城河：指南确立2025 年 9 月，耐赋康被纳入 KDIGO（全球肾脏病预后组织）发布的《2025 KDIGO IgA 肾病和 IgA 血管炎临床实践管理指南》，并成为该指南中唯一推荐的 IgA 肾病对因治疗药物。指南指出，单次 9 个月的疗程可能不足以维持长期临床获益，因此应考虑延长治疗时间[⁸]。更早之前（2025 年 5 月），耐赋康已被纳入《中国成人 IgA 肾病及 IgA 血管炎临床实践指南（预审版）》。该指南提出“对因治疗、尽早治疗、综合治疗”的新管理策略，并推荐耐赋康作为对因治疗的首选药物[⁹]。国内外权威指南的双重背书，意味着未来 3–4 年内，临床医生的处方选择将以其为基准。2）商业护城河：医保锁定在商业化方面，耐赋康已完成了医保准入、医院覆盖和产能扩张三重布局，形成了价格和渠道的“锁定效应”。医保谈判确立了价格锚定区间，未来竞争者若进入医保，议价空间有限。因此，耐赋康的先发优势转化成了在价格端的壁垒。公司给出的2025 年销售指引为 12–14 亿元，2026 年目标翻番。按医保价格每疗程 5 万元计，两年累计销售额将超过 40 亿元，累计患者数约 8 万人。考虑到 9 个月疗程因素，实际治疗人数可能更高。此外，有消息称公司正在推进与耐赋康配套的 Gd-IgA1 诊断试剂临床研究，若该试剂能替代肾活检辅助诊断，将显著降低确诊门槛。尽管消息尚未得到官方确认，但 Gd-IgA1 的检测确实代表 IgA 肾病诊断的重要方向[¹⁰]。若公司能通过自研或合作模式在 2026 年底前实现该“诊断——治疗”闭环，耐赋康将从单一治疗药物，升级为疾病管理平台的核心节点，商业护城河将进一步加深。3）时间护城河：竞争者申报滞后近年来，全球及中国多家药企布局 IgA 肾病治疗新药。下表列出了截至目前为止，已进入临床 III 期及以上阶段的潜在竞争者。IgA 肾病主要对因治疗药物研发进展这些竞品中，进度最快的是诺华的伊普可泮，已于 25 年 9 月获 NMPA 附条件批准。大冢的斯贝利单抗和荣昌的泰它西普均处于优先评审阶段，预计最早在 2026 年获批，但仍属于附条件批准范畴。相较之下，耐赋康在 2023 年 11 月即获得 NMPA 附条件批准，领先约两年半。此外，尽管上述药物也属于 IgA 肾病的对因治疗类别，但在作用机制上与耐赋康并无重合（详见附录一）。而作为非生物制剂，耐赋康在安全性（首过代谢率超 90%）、可及性与经济效益方面，相较生物制剂更具竞争力。综合以上分析，我们判断耐赋康的市场领先地位至少可维持至 2028 年底。在此之前，它同时享有指南确立、渠道惯性与时间红利三重优势。四、技术分析：市场信任重建前的高 R/R 机会4.1 时间轴与关键事件云顶新耀过去一年关键事件云顶新耀过去一年股价日线图4.2 价格结构：趋势与信任节奏1）上升期（2023/11 → 2025/04）股价由 HK$22 上升至 ≈HK$70 以上，累计涨幅超 200%MA20 与 MA60 呈多头排列，成交量稳步放大市场对“医保放量逻辑”高度信任，处于信念强化期2）挫折期（2025/07 配股事件）折让 10% 的配股被解读为“资金压力信号”K 线长阴、伴随历史最大成交量峰值市场信任瞬间坍塌：对估值稀释与资金动机的担忧占主导3）修复期（2025/08 → 2025/09）中期业绩显示收入增长，但价格反弹受阻（未回补配股缺口）MA20 下穿 MA60，机构资金尚未回流，信任修复滞后4）再评估期（2025/10 至今）股价跌至 HK$51 附近，逼近支撑带（HK$45–50）成交量缩减，波动收敛，市场进入观望共识期4.3 周期诊断：信任低谷的机会日波幅收窄，分歧正在减少；典型的筑底期形态：低波动、低成交、横盘偏弱；HK$45–50 区间对应主升浪起点，存在结构性支撑；基本面已验证，情绪尚未修复，正是收益/风险比最优的投资区间。五、结语：确定性与时间的交换短期内，市场信任仍待修复；中期看，医保放量与产能扩张的逻辑已被验证；长期看，三重护城河将确保其市场优势地位。投资的本质，是用时间换取确定性。当基本面兑现而市场仍在犹豫时，那一刻的安静，往往孕育着最大的确定性。附录一：IgA 肾病发病链及对因治疗药物分布IgA 肾病的发病过程可视为一条从免疫系统上游失控到肾小球终末受损的病理链路：派尔集合淋巴结 → B 细胞 → 浆细胞 → 免疫复合物 → 补体 → 肾小球损伤。对因治疗药物正是针对这条链路上的不同环节进行干预。1）免疫源头：派尔集合淋巴结位置与功能：位于回肠末端黏膜下层，是人体肠道黏膜免疫系统的重要组成部分。在 IgA 肾病中的角色：该区域的 B 细胞群体异常活跃，可产生结构异常的 IgA1 分子（称为 Gd-IgA1，即半乳糖缺陷型 IgA1）。异常后果：Gd-IgA1 易与抗体（IgG 获 IgA）结合，形成免疫复合物，沉积于肾小球系膜，引发炎症。相关药物：耐赋康，局部释放布地奈德，抑制派尔集合淋巴结内 B 细胞的异常活化，从源头减少 Gd-IgA1 产生。对因治疗的起点。2）B 细胞活化：BLyS/APRIL 通路正常功能：BLyS（又称 BAFF）与 APRIL 是促进 B 细胞生长并分化为浆细胞的关键细胞因子。IgA 肾病中的异常：BLyS 与 APRIL 水平升高，使 B 细胞过度成熟与分化，导致 IgA 异常过量产生。相关药物：泰它西普、阿塞西普、波维塔西普（BLyS/APRIL 双靶点抑制剂）；斯贝利单抗、泽戈奇拜单抗（APRIL 单靶点抑制剂）。在 B 细胞 → 浆细胞转化阶段“掐断信号”，属于上游免疫调节。3）浆细胞阶段：CD38 靶向作用背景：浆细胞是 IgA 抗体的最终产出者。异常机制：IgA 肾病患者体内浆细胞数量或活性异常增强，持续释放致病性 IgA1。治疗策略：通过靶向浆细胞表面 CD38 分子来耗竭异常浆细胞。相关药物：菲泽妥单抗、迈泽妥单抗。直接“清除”异常 IgA 的生产工厂，属于中游对因治疗。4）免疫复合物与补体激活：B 因子/C5 通路病理过程：异常的 Gd-IgA1 与抗体结合形成复合物，激活补体旁路通路。关键分子：— B 因子：旁路通路早期成分；— C5：终末通路成分，可形成膜攻击复合物（MAC），直接损伤肾小球毛细血管。相关药物：伊普可泮（B 因子抑制剂，阻断旁路通路）；瑞利珠单抗（C5 抑制剂，阻断终末通路）。属于下游炎症与损伤环节控制。参考资料《IgA 肾病中西医结合诊疗指南（2023）》Zaidi O, et al. BMC Nephrology. 2024;25:136.Zhang H, et al. Kidney360. 2024;5:1881–1892.ASN2023. SA-PO886.云顶新耀发布2024年度全年业绩（）云顶新耀发布2025年中期业绩及业务进展（）《》Kidney International (2025) 108 (Suppl 45), 51–571.耐赋康被纳入《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》（）《》

临床3期临床结果临床2期

2025-11-12

·新药研发信息

海思科的HSK39297--多适应症，重磅在研品种

海思科的HSK39297，获得了多个适应症的临床试验批准：目前，海思科已登记了多项临床试验： HSK39297是CFB抑制剂(补体因子B抑制剂)，查询相关专利结果如下：甲氧基氘代后的琥珀酸盐晶型CN202480012974.3，目前案件状态为等待实审提案：成盐后化合物及其晶型等202410154884X，案件状态为等待实审提案：此外还有化合物专利 CN202280055829.4，但未包含上述两个专利的结构：从登记的临床试验信息来看，HSK39297应为如下结构的琥珀酸盐： HSK39297使用了与诺华的伊普可泮相同的母环结构，盐酸伊普可泮胶囊：盐酸依普可泮胶囊已在中国获批上市：目前获批的适应症为：本品适用于治疗：·阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。·C3肾小球病(C3G)成人患者，以降低蛋白尿。降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者的蛋白尿水平用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）。本品为医保乙类，挂网价为303.4元/粒盐酸依普可泮胶囊在国内院内销售额增长速度很快：盐酸依普可泮胶囊这个重磅产品的化合物专利保护至2034年，海思科在follow的基础上又进行了氘代，相当于进行了改进，也增加了专利授权后的稳定性。目前国内还有其他企业也在做CFB抑制剂(补体因子B抑制剂)，他们申请的专利保护的化合物可能会有一些是相同的，都在做fast follow,就看谁做的又快又好了。 - 诺华公司的 Fabhalta（iptacopan，盐酸伊普可泮胶囊）在 IgA 肾病 (IgAN) 试验中显示出 38.3% 的蛋白尿减少，表明两年内肾功能下降速度减缓。 - 该药物于 2024 年获得 FDA 加速批准用于治疗 IgAN，目标是在 2026 年获得传统批准，目标市场规模为 38.7 亿美元，预计到 2034 年将以 30.5% 的复合年增长率增长。 - 作为首个获得 FDA 批准用于治疗 C3G 和 aHUS 的口服疗法，Fabhalta 的安全性和先发优势使其有望在 2032 年之前主导价值 4550 亿美元的罕见病市场。 - 诺华公司预计Fabhalta的销售峰值将达到30亿美元，并计划将其产品线扩展到狼疮性肾炎领域，利用Fabhalta相对于Soliris等注射剂竞争对手的差异化优势，加强其肾脏产品组合。三期临床试验成功：临床疗效和安全性是战略资产 APPLAUSE-IgAN试验的成功之处在于它双重证明了Fabhalta既能降低蛋白尿（肾损伤的关键生物标志物），又能长期保护肾功能。9个月时蛋白尿降低了38.3%，24个月时eGFR斜率也得到了显著改善。这些结果不仅验证了 Fabhalta 作为补体因子 B 抑制剂的作用机制，而且还使其成为诺华公司指出的具有良好安全性特征的首创口服疗法。至关重要的是，该药物的耐受性（与之前的试验结果一致）降低了治疗中断的风险，而治疗中断是慢性病管理中常见的难题。这与整个行业向以患者为中心的疗法转变的趋势相符，这种疗法优先考虑患者的依从性和生活质量。对于诺华公司而言，这些优势转化为持久的竞争优势，尤其是在Fabhalta扩展到C3G领域之后，该药物获批成为首个可用于治疗C3G疾病的药物。据PR Newswire分析，IgAN市场在2024年的价值为7.3亿美元，预计到2034年将以30.5%的复合年增长率(CAGR)增长，这主要得益于Fabhalta等靶向疗法的推出。据该PR Newswire报道，到2034年，该市场规模可能超过38.7亿美元。其中，诺华的药物有望占据相当大的市场份额。Fabhalta 进军 C3G 领域进一步扩大了这一增长，据 pharmaphorum 报道，它是目前唯一获得 FDA 批准的 C3G 治疗药物。此外，正如诺华所指出的，Fabhalta 还拥有针对非典型溶血性尿毒综合征 (aHUS) 和狼疮性肾炎的研发管线。更广泛的罕见病治疗领域，预计到2024年价值将达到2200亿美元。预计到2032年，该市场规模将飙升至4550亿美元，年复合增长率达9.5%。生物制剂、基因疗法和人工智能驱动的药物再利用领域的创新正在加速罕见病药物的研发。行业报道还重点提及了诺华公司专注于口服制剂的战略——这使其区别于Alexion公司的Soliris和Apellis公司的Empaveli等注射剂竞争对手。竞争格局：应对挑战与机遇尽管Fabhalta面临着来自Calliditas公司的Tarpeyo和Travere公司的Filspari等新兴疗法的竞争（ScienceDirect综述中对此进行了讨论），但其先发优势和可靠的临床数据使其拥有显著优势。该药物的孤儿药资格认定和监管激励措施，包括EMA授予的针对C3G的PRIME资格（据PR Newswire报道），也简化了其全球获批的路径。然而，挑战依然存在，包括高价疗法的价格压力和报销障碍。诺华能否达成有利的准入协议——尤其是在北美，根据 Global Growth Insights 的数据，北美在 IgAN 市场占据主导地位，市场份额为 36% 至 44.8%——对于最大限度地发挥 Fabhalta 的收入潜力至关重要。 Fabhalta的成功体现了诺华公司向高利润、创新驱动型罕见病疗法的战略转型。据PR Newswire报道，该药预计峰值销售额将达到30亿美元，并且诺华公司还拥有一系列互补的在研产品（例如，用于治疗IgA肾病的atrasentan和zigakibart），使其成为公司肾脏疾病产品组合的基石。对于投资者而言，主要风险包括传统FDA审批流程的延迟以及生物类似药或新一代补体抑制剂的上市。然而，该药独特的特性，加上该领域的结构性增长动力，使其成为一项极具吸引力的长期投资。总之，诺华的Fabhalta不仅是临床创新的成果，更是即将迎来指数级增长的罕见病治疗领域的一项战略资产。随着罕见病治疗市场的不断发展，Fabhalta兼具临床价值和财务回报的能力，有望巩固诺华在这个高风险领域的领先地位。总之，希望有更多有效药物上市，也希望国产药能早日上市，最重要的是价格不要太高。治疗肾病的西贝瑞单抗，临床III期结果积极中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025） IgA肾病治疗药物精准医疗时代 IgA 肾病治疗的革新：诊断方法、不断发展的指南和新兴疗法布地奈德肠溶胶囊4mg 盐酸阿曲生坦片（Atrasentan,VANRAFIA）

临床3期加速审批申请上市专利到期

100 项与泽戈奇拜单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
慢性肾病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
慢性肾病	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
肾小球疾病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
肾小球疾病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
肾小球疾病	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
免疫球蛋白沉积病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
免疫球蛋白沉积病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
免疫球蛋白沉积病	临床3期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-07-28
免疫球蛋白a肾病	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2023-07-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Kidney Int	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病 APRIL \| IgA \| IgM ... 更多	103	Zigakibart 600 mg	選遞蓋廠窪網壓網鹽範(願鏇艱選鑰積鹽壓壓廠) = In healthy volunteers, zigakibart was well tolerated following intravenous administration of single doses ranging from 10-1350 mg or multiple doses ranging from 50-450 mg every two weeks. Zigakibart exposure increased in a dose-proportional manner, with corresponding durable reductions in levels of free APRIL, IgA and IgM, and to a lesser extent, IgG. In patients with IgAN, zigakibart 600 mg, administered subcutaneously every two weeks, was well tolerated with no treatment-emergent adverse events leading to study drug discontinuation or death. 鏇繭憲遞網鑰築醖鏇壓 (網顧觸積艱顧鏇範窪糧 )	积极	2025-09-01
NCT03945318 (Phase 1/2 Study of BION-1301 \| ADU-CL-19, PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	40	Zigakibart	顧襯齋構繭遞淵鹹衊獵(艱齋網鬱襯選憲製鹹憲) = 選選壓範鑰鏇淵膚衊選夢夢餘醖簾觸壓鑰衊繭 (艱鹽鏇築遞膚齋餘選膚 ) 更多	积极	2025-06-05
NCT03945318 (ADU-CL-19, ASN2025 \| PRNewswire \| Pubmed)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	40	zigakibart	製觸鹹廠觸繭繭觸簾廠(繭憲夢齋壓壓觸艱鹽構) = 鑰顧製壓築衊願鑰鹹網觸膚夢壓膚淵衊構壓獵 (憲齋顧觸繭範顧範壓蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03945318 (ADU-CL-19, ASN2024)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	40	Zigakibart 450 mg Q2W IV→600 mg Q2W SC	遞蓋獵淵襯糧網糧壓願(窪窪齋網鹹齋衊壓觸齋) = 簾鏇襯鹹衊鬱鏇選鹹糧鬱觸製繭簾鹽衊製淵願 (蓋選獵獵鹽窪繭獵壓壓 )	积极	2024-10-25
NCT05852938 (BEYOND, ASN2023)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	272	Zigakibart 600 mg	構積壓壓簾淵艱築鏇鏇(窪夢膚遞願襯製廠壓齋) = 窪憲齋構鹹鏇壓齋夢夢憲餘餘範選鑰餘廠鬱簾 (餘糧顧蓋淵壓鏇鹹窪壓 ) 更多	积极	2023-11-02
NCT05852938 (BEYOND, ASN2023)	临床3期	免疫球蛋白a肾病	272	Placebo	網鏇淵鹹鑰顧壓壓蓋簾(顧膚鏇襯築簾範觸簾壓) = 壓廠齋醖醖築製願餘鹽窪廠艱憲齋觸製鬱簾鑰 (遞構選淵積積觸壓築獵, 24.0) 更多	积极	2023-11-02
NCT03945318 (ADU-CL-19, ISN WCN2023)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病 APRIL \| IgA \| Gd-IgA1 ... 更多	-	BION-1301 450 mg IV	憲積鬱淵繭齋製膚膚憲(膚顧淵襯膚鹽網醖淵糧) = 鹹糧膚鑰鹽網淵願鑰繭衊蓋選襯願鑰鑰鑰糧廠 (鬱選簾鏇鬱齋壓廠顧網 )	积极	2023-03-01
NCT03945318 (ADU-CL-19, ISN WCN2023)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病 APRIL \| IgA \| Gd-IgA1 ... 更多	-	BION-1301 600 mg SC	憲積鬱淵繭齋製膚膚憲(膚顧淵襯膚鹽網醖淵糧) = 窪製餘淵範鹹壓膚顧淵衊蓋選襯願鑰鑰鑰糧廠 (鬱選簾鏇鬱齋壓廠顧網 )	积极	2023-03-01
NCT03945318 (Phase 1/2 Study of BION-1301, ASN2022)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病 APRIL \| IgA \| Gd-IgA1 ... 更多	20	BION-1301 450 mg IV	簾窪積襯鹹鏇範餘衊構(淵獵簾廠簾蓋餘膚夢網) = 廠餘觸襯壓網鑰憲積淵製繭蓋窪襯廠製鹹鹹夢 (選鏇廠衊願餘鑰壓築獵 )	积极	2022-11-04
NCT03945318 (Phase 1/2 Study of BION-1301, ASN2022)	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病 APRIL \| IgA \| Gd-IgA1 ... 更多	20	BION-1301 600 mg SC	簾窪積襯鹹鏇範餘衊構(淵獵簾廠簾蓋餘膚夢網) = 製觸夢廠蓋蓋願選醖衊製繭蓋窪襯廠製鹹鹹夢 (選鏇廠衊願餘鑰壓築獵 )	积极	2022-11-04
NCT03945318 (Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	40	BION-1301 (450 mg Q2W IV → 600 mg Q2W SC, up to 104 weeks ‖)	鬱顧鏇構壓壓構鏇憲壓(蓋積淵構艱鏇獵繭糧鬱) = 遞齋鬱積遞積積窪糧觸簾夢繭鬱鑰築鹽顧網網 (繭願願遞獵顧製範鹹壓 ) 更多	积极	2022-11-01
NCT03945318 (Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	40	BION-1301 (600 mg Q2W de novo SC, up to 104 weeks)	鬱顧鏇構壓壓構鏇憲壓(襯襯鏇選膚夢膚網蓋鬱) = 蓋顧淵鏇築憲範觸積艱鹹淵鹹鑰糧網窪鏇觸齋 (夢壓齋繭網衊顧醖蓋餘 )	积极	2022-11-01
NCT03945318 (Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	免疫球蛋白a肾病	10	BION-1301	築網構築艱壓鹹艱繭淵(鬱構壓鏇糧觸衊製窪壓) = 鹹簾醖範選獵網衊窪構餘襯構遞簾淵壓願範窪 (鏇簾鹽簾衊遞築選膚獵 ) 更多	积极	2021-11-04