Effect of Supplementation with Crocetin (Saffron carotenoids) on Antioxidant Indices, Inflammatory index and Serum Leptin Concentration in Patients with Coronary Artery Diseases: A Double-Blind Randomized Clinical Trial

开始日期2023-06-09

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000048733

/ CompletedN/A

Effects of crocetin on sleep

开始日期2022-09-01

申办/合作机构

CALBEE, Inc.

JPRN-jRCT2031220041

/ Not yet recruiting临床3期

An open-label study to investigate the safety and efficacy of cannabidiol oral solution (GWP42003-P) in Japanese children and adults as adjunctive treatment for seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome, or tuberous sclerosis complex

开始日期2022-04-25

申办/合作机构

Jazz Pharmaceuticals UK Ltd.

100 项与藏红花素相关的临床结果

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100 项与藏红花素相关的转化医学

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100 项与藏红花素相关的专利（医药）

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1,096

项与藏红花素相关的文献（医药）

2026-12-31·ASN Neuro

Crocetin as a Neuroprotective Agent: Targeting Western Diet-Induced Cognitive Dysfunction Through Antioxidant, Anti-Inflammatory and Gut-Brain Axis Modulation

Review

作者: Tanwar, Rajni ; Choudhary, Neeraj ; Dar, Aaqib Ahmad ; Gupta, Vrinda ; Gupta, Sonia ; Kumar, Dinesh ; Babu Kondaveeti, Suresh ; VK, Arunprasad ; Sheikh, Junaid Ahmad ; Rani, Pooja

Western diet-induced cognitive dysfunction is a rapidly emerging health challenge driven by excessive intake of high-fat, high-sugar, and ultra-processed foods. These dietary patterns promote neuroinflammation, oxidative stress, insulin resistance, gut dysbiosis, and blood-brain barrier (BBB) disruption, ultimately leading to synaptic dysfunction and cognitive decline. Crocetin, an apocarotenoid derived from saffron and Gardenia jasminoides, exhibits promising neuroprotective effects by scavenging reactive oxygen species, attenuating neuroinflammatory signaling, enhancing mitochondrial bioenergetics, and improving insulin sensitivity. It further upregulates brain-derived neurotrophic factor (BDNF), modulates PI3K/Akt signaling, and restores gut microbiota balance, thereby reinforcing the gut-brain axis and maintaining BBB integrity. This review further aims to critically assess these mechanistic links by distinguishing well-supported findings from speculative associations emphasizing discrepancies between preclinical and human evidence. Preclinical studies strongly support crocetin's role in ameliorating Western diet-induced neurodegeneration, while early clinical evidence highlights improvements in memory, executive function, and cerebral blood flow. However, limitations such as poor bioavailability, rapid metabolism, and limited large-scale human trials constrain its translation into clinical practice. Advanced formulations, including nanoparticles, liposomes, and prodrug derivatives, hold potential to overcome these challenges. This review critically evaluates the pathophysiological mechanisms of Western diet-induced cognitive decline, highlights the pharmacological actions of crocetin, and discusses its therapeutic prospects within the framework of personalized and precision medicine. Future directions include large-scale randomized controlled trials, pharmacokinetic optimization, and AI-driven predictive models to establish crocetin as a clinically viable neuroprotective agent.

2026-12-31·RENAL FAILURE

Comparative efficacy of low-concentration trisodium citrate and low-concentration heparin for locking central venous hemodialysis catheters: a randomized controlled study

Article

作者: Wongwatanasanti, Kwansuphang ; Pattharanitima, Pattharawin ; Banchonglaksa, Wanna ; Tantiyavarong, Pichaya ; Chatkrailert, Aphichat ; Anumas, Suthiya

Central venous catheters (CVCs) are used in hemodialysis patients when arteriovenous fistulas (AVFs) or grafts (AVGs) are not feasible. Catheter-locking anticoagulants (CLAs), such as low-concentration trisodium citrate (TSC) and unfractionated heparin (UFH), are used to prevent catheter dysfunction (CD), but comparative data on their safety and efficacy - especially at low concentration remain limited. This study evaluates the efficacy of low-concentration TSC versus low-concentration UFH as CLAs in hemodialysis CVCs. Patients undergoing hemodialysis were randomly allocated to receiving either 5% TSC or UFH 1000 U/mL as CLAs. The primary outcome was the CD rate. Secondary outcomes encompass catheter-related bloodstream infection (CRBSI), exit site infection (ESI), bleeding events, and mortality at 180 days. A total of 204 hemodialysis patients were randomized to receive either 5% trisodium citrate or 1,000 U/mL unfractionated heparin as catheter-locking anticoagulants. The CD rates at 180 days were 1.11 and 1.73 per 1,000 catheters-days for TSC and UFH, respectively, yielding an incidence rate ratio of 1.55 (95% CI: 0.72-3.45), p = 0.23. CRBSI and ESI were comparable in both groups. Bleeding and mortality were also not significantly different between the groups. In the sensitivity analysis of tunnel cuffed catheters (TCC), the rate of CD remained not significantly different between the groups; however, the rate of ESI was higher in the UFH group. Both 5% TSC and 1,000 U/mL UFH demonstrated comparable overall efficacy and safety as CLAs. A possible reduction in infectious complications with 5% TSC was observed only in the tunneled cuffed catheter subgroup.

2026-12-01·Journal of Clinical Sleep Medicine

The role of the transdiagnostic sleep and circadian intervention in adolescent bedtime and sleep quality: a pilot study

Article

作者: Crandall, Gracie ; Duraccio, Kara M ; Jex, Jamon ; Brewer, Sarah ; Kamhout, Sarah L H ; Ringger, Maryn ; Geary, Reagan ; Craig, Afton B ; Wright, Isabella D ; Pattillo, Brandon ; Woolley, Meredith

PURPOSE:

Circadian misalignment is prevalent among adolescents and contributes to sleep deficiency and mental health struggles. There is a need for interventions targeting sleep and circadian difficulties in adolescents. This pilot study examined the effectiveness of a Transdiagnostic Intervention for Sleep and Circadian Dysfunction (TSC) in a community-based adolescent sample with circadian misalignment. We hypothesized that TSC would improve sleep timing and duration, lessen circadian misalignment, improve subjective sleep quality, shorten sleep onset latency, and improve mental health outcomes.

METHODS:

Thirty-one adolescents (M age = 15.9 years (SD = 1.3); 45.2% female; 67.7% White) with self-reported circadian misalignment completed the six-week TSC intervention. Using a within-subject design, outcomes were assessed via actigraphy, dim-light melatonin onset (DLMO), Morningness-Evening Questionnaire, Pittsburgh Sleep Quality Index, and Depression Anxiety and Stress Scale-21 Item before and after the intervention. Repeated-measure Generalized Linear Models were conducted to examine differences across outcomes from pre- to post-intervention.

RESULTS:

TSC was associated with a significant earlier shift in sleep midpoint (~ 30 min; p = .023, g = .591) and weekend sleep onset (p = .003, g = .856), alongside improved subjective sleep quality (p = .021, g = .452). No significant changes were observed in DLMO, circadian misalignment index, total sleep duration, sleep onset latency, chronotype, or any mental health outcomes.

CONCLUSION:

TSC demonstrated improvements in behavioral sleep timing and perceived sleep quality in a community-based adolescent sample, even without detectable biological circadian phase shifts. These findings extend prior efficacy research into real-world clinical contexts. Future studies should incorporate control groups, longer follow-up periods, and more diverse samples to clarify TSC's mechanisms and broader effectiveness.

CURRENT KNOWLEDGE/STUDY RATIONALE:

Circadian misalignment is prevalent among adolescents and contributes to sleep deficiency and mental health struggles, highlighting a need for effective interventions targeting sleep and circadian difficulties in adolescents. The Transdiagnostic Intervention for Sleep and Circadian Dysfunction (TSC) is a promising intervention, but more research is needed to fully understand its effectiveness across multiple contexts.

STUDY IMPACT:

This pilot study investigated the effectiveness of TSC on the sleep, circadian functioning, and mental health of adolescents with circadian misalignment. Our results increase our understanding of the strengths and limitations of TSC, which informs future research and clinical practice.

项与藏红花素相关的新闻（医药）

2026-10-09

·针灸和草药英文刊 AHM

AHM：2026年第3期目录

Perspectives 中医药：一种有前景的阿尔茨海默病全病程管理策略姚路路,倪敬年, 魏明清,李婷,李傅尧,时晶,田金洲阿尔茨海默病（AD）全球患者有5700万，预计2050年将达1.53亿，年经济负担超1.3万亿美元。现有对症疗法与疾病修饰疗法的疗效有限，无法逆转疾病进程。AD发病机制复杂，单靶点干预难以取得满意而持久的疗效。中医药积累了两千余年诊治健忘和痴呆样病症的临床实践，具有多成分、多靶点、多通路特征，与AD多病因的本质高度契合。文章基于肾虚证候级联假说，阐释了AD启动于肾虚，逐渐发展为痰浊、血瘀、火扰，终致毒盛厥脱的病机演变规律，将静止的疾病定义与动态的变化过程结合；提出以补肾为根本疗法、随证候演变规律叠加诸法，构建随疾病进展而转化治疗的序贯方案，实现全病程管理；并论述相关临床证据与多通路药理机制。未来应提升循证质量、强化中药研究标准化，为AD多靶点联合治疗提供新范式。重塑中枢敏化：针刺的神经免疫与自主神经效应 Zachary L.Morcos,Kaley Sloan,Rohan Reddy,Jacqueline Junco 中枢敏化是慢性疼痛发生与持续的重要机制，表现为中枢神经系统对伤害性刺激的异常放大，并常伴随神经炎症、胶质细胞活化、免疫失衡及自主神经功能紊乱。本文围绕针刺干预中枢敏化的潜在作用展开讨论，重点分析其对神经—免疫—自主神经网络的多层次调节机制。针刺可能通过调控外周感觉传入、脊髓背角兴奋与抑制平衡，以及脑内疼痛调控环路的可塑性，降低痛觉信号的异常放大；同时，可影响小胶质细胞和星形胶质细胞活化，调节炎症因子、神经递质及神经营养因子的表达，从而缓解神经炎症和痛觉过敏。此外，针刺对交感—副交感神经平衡及迷走神经相关抗炎反射的调控，可能有助于恢复机体稳态。文章认为，针刺的综合效应为慢性疼痛及相关功能障碍的治疗提供了神经调控新思路；未来仍需结合多模态生物标志物和高质量临床研究，进一步明确其作用靶点与个体化应用策略。草本酶：揭示传统炮制的奥秘，并通过纳米技术、可持续性和人工智能推进中医药现代化谢迎秋本文围绕“草本酶（Herbzyme）”探讨中药传统炮制过程中可能形成的一类具有类酶催化活性的纳米级自组装体系。文章指出，药材经蒸、煮、炒、炙等炮制或长时间煎煮后，其中的多种小分子成分可能发生聚合、重组与自组装，进而产生不同于天然蛋白酶的催化功能。通过比较草本酶与水热碳点、常规纳米酶及草本来源蛋白酶的差异，强调其源于传统炮制工艺、成分复杂且具有多重催化潜力。文章进一步展望了草本酶在肿瘤治疗、缺血再灌注损伤、抗氧化及局部给药等领域的应用，并提出可结合纳米技术、绿色化学和人工智能，推动其制备标准化、活性评价、结构解析与精准设计。文章同时指出，草本酶的组成界定、批次稳定性、生物安全性及临床转化仍有待深入研究。 AI赋能功能代谢组学：解析代谢“暗物质”，开拓中医药精准治疗新路径张嘉欣,刘晶晶,田园,姚丽,卞兆祥,吕爱平,吕海涛本文聚焦人工智能与功能代谢组学的交叉融合，旨在破解代谢研究中大量“可检测但功能未知”的代谢物，即所谓代谢“暗物质”。文章指出，传统中药具有多成分、多靶点和整体调控的特点，但其疗效物质基础及作用机制常难以被传统分析方法完整揭示。借助高分辨质谱、多模态分子表型分析、机器学习和人工智能预测，可从复杂代谢数据中识别与疾病进程、药物反应和中医证候密切相关的功能性代谢物，并进一步解析其生物学作用。该研究框架有望将中药研究由“成分检测”推进至“功能验证”和“精准干预”，为中医药新药发现、疗效评价、患者分层及个体化治疗提供新的技术路径。 Review Articles 中医药治疗慢性阻塞性肺疾病：治疗策略、临床证据与作用机制李建生,谢洋,赵鹏,雷斯媛慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见、可预防、可治疗的慢性气道疾病，具有较高的患病率、死亡率及全球疾病负担。本文通过检索PubMed、Web of Science及中国知网、万方数据库、中国生物医学数据库，系统梳理中医药治疗COPD的临床与机制研究，重点关注稳定期、急性加重期及急性加重后8周内的危险窗期相关证据。在常规治疗基础上联合中药复方、中成药、针刺、艾灸、穴位干预及中医传统运动疗法，可改善患者症状、6分钟步行距离（6MWD）、肺功能、生活质量及急性加重等相关结局。中医辨证序贯治疗在急性加重期及危险窗期具有潜在临床获益。中医药可能通过协同调控炎症与氧化应激通路、维持免疫稳态、保护气道上皮屏障、抑制黏液高分泌，并调节细胞凋亡及气道重塑等多环节发挥作用。然而，现有证据仍受到证候诊断标准及干预方案异质性较大、样本量偏小、盲法和随机分配过程报告不充分以及长期随访不足等因素限制。未来研究应采用统一和规范的证候诊断标准与结局指标，开展设计严谨的多中心高质量临床研究，并加强转化医学研究，建立体内活性物质、分子靶点与具有临床意义结局之间的关联，为中医药防治COPD提供更可靠的循证证据和机制支撑。天然产物与中医药研究中的递药新策略：从单一视角到整合设计唐忠捷,陈晓宜,黎颖,唐开城,高飞燕,李翀天然产物及中药活性成分兼具结构多样性与多维生物活性，是现代药物发现和中医药创新制剂研究的重要源泉。然而，其临床转化仍普遍受限于溶解性差、稳定性不足、体内暴露低、组织递达效率有限及安全窗狭窄等问题。近年来，递药系统推动该领域由单纯的增溶增稳与包载优化，发展为涵盖靶向递送、屏障跨越、微环境响应和联合治疗的系统设计。更为关键的是，部分天然产物已由被递送对象进一步转化为兼具结构构建、递送促进、靶向赋能和药理协同作用的活性辅料，推动递药研究由单一活性成分主导的制剂优化迈向药辅合一的整合设计。这一转变也使天然产物新药研究在现代制剂框架下重新呼应中医药整体观及君臣佐使所体现的配伍逻辑。本文围绕天然产物在递药系统中的双重角色展开综述，系统总结其作为药物本体时的成药性限制、递药改善机制及代表性优化策略，并重点梳理其作为功能辅料时的主要功能定位、构建模式及与脂质纳米粒、蛋白、抗体、核酸、活体药物整合形成多功能递药体系的研究进展，同时概述其在肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病及炎症免疫相关疾病中的临床前应用。总体而言，天然产物递药研究正由单一制剂优化转向面向疾病场景、材料功能与中医药整体观协同的整合设计，为中医药现代制剂创新与转化提供了新的理论基础和技术路径。从机制到应用：通过进食行为调节实现针刺减重临床转化的新视角刘芸,赵孟莹,庄司煜,谢佳惠,王玉珏,吴泳儿,余芝,陆梦江,景欣悦,Gerhard Litscher,杨观虎,徐斌,徐天成异常进食行为是肥胖发生发展的核心驱动因素，也是制约减重效果长期维持的关键瓶颈。本综述聚焦于针刺通过调节进食行为实现减重的作用路径与潜在机制。现有研究多聚焦于体重或体质指数等终点指标的调控，而忽视了进食行为本身在针刺减重过程中的中介作用与临床意义。针刺作为非药物减重干预手段，其多靶点、多通路的综合调节优势，亟待从进食行为调控的角度加以系统分析与理论整合。本文提出以下新视角：针刺减重的核心机制依赖于中枢神经系统、肠道菌群和迷走神经等多通路协同改善进食行为。针刺减重的中枢机制可能在于恢复下丘脑弓状核中神经肽Y/刺鼠相关蛋白与阿黑皮素原神经元之间的失衡，并改善前额叶-边缘系统功能，从而抑制情绪性进食。在外周水平，针刺可能维持瘦素-胃饥饿素稳态，抑制肿瘤坏死因子-α或白细胞介素-6介导的炎症，并影响肠道屏障修复和进食信号通路重建。针对当前研究的局限性，包括缺乏功能性磁共振成像或正电子发射断层扫描等神经影像学证据、样本量普遍偏小、随访时间短且干预方案未能充分体现个体化差异等，整合性研究策略包括以下几个方面：其一，在疗效评价体系中纳入进食行为评估量表，以捕捉针刺对摄食心理与行为模式的影响；其二，利用多组学技术识别针刺减重的关键分子靶点与通路标志物；其三，开展多中心、大样本、随机对照试验，以增强研究结论的外推性与临床等级证据。上述策略旨在推动针刺疗法从经验性实践向循证化、精准化的体重管理模式转型，从而为肥胖的临床防治提供兼具机制创新与转化医学价值的新思路与新方向。 Original Articles 针刺治疗物质使用障碍患者失眠的系统评价和Meta分析李苗苗,黄璞琛,梁允善,杨梦宇,邓富源,纪铠松,陈玲,刘超,荣培晶,Hye Won Lee,陆丽明,曾婧纯目的：失眠是物质使用障碍（SUD）患者中常见的合并症，也是公认的风险因素。在治疗SUD患者的失眠时，需考虑联合非药物辅助疗法以兼顾失眠与SUD的双重干预。研究旨在评估针刺治疗SUD患者失眠的有效性。方法：系统检索自建库至2024年12月的电子数据库，纳入比较针刺与假针刺、常规护理、非针刺活性治疗或等待名单对照的随机对照试验（RCT），研究对象为患有失眠和SUD的患者。主要结局指标为睡眠质量，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）进行测量（得分越低表示睡眠质量越好）。采用随机效应模型进行合并效应量估计；采用GRADE框架评估证据质量；采用试验序贯分析（TSA）评估假阳性和假阴性结果的风险。结果：共纳入18项RCT，涉及1,750名受试者，所有RCT均在中国开展。其中16项RCT存在中度至高度偏倚风险。合并结果显示，手针在PSQI总分上优于假针刺（MD = −2.15 [95% CI: −2.93至−1.38]，P < 0.00001；最小临床重要差异（MCID）：−1.25），证据质量为低确定性。TSA结果显示样本量已达到所需信息量，无需额外试验加以证实。亚组分析显示，针刺干预对阿片使用障碍患者（MD = −1.93 [95% CI: −2.61至−1.25]，P < 0.00001）的疗效可能优于酒精使用障碍患者（MD = −1.49 [95% CI: −2.12至−0.87]，P < 0.00001）或新型毒品使用障碍患者（MD = −3.94 [95% CI: −7.99至0.12]，P = 0.06）。然而，关于其他形式针刺的疗效以及不同针刺形式之间疗效比较的证据尚有限。结论：针对18项RCT的系统评价提供了低确定性证据，表明手针在改善SUD患者睡眠质量方面可能优于假针刺，且该效应在阿片使用障碍患者中可能更为显著。鉴于大多数纳入研究存在中度至高度偏倚风险，结论的可靠性应谨慎解读。未来有必要开展更多高质量研究，进一步验证针刺在缓解失眠和减轻SUD戒断症状方面的疗效。 Daphnegiravone D联合奥沙利铂在体内外协同抑制肝癌王玉珏,侯骄洋,王鑫烨,陈虹霏,邱爽,刘庆博,黄肖霄,姚国栋,宋少江黄瑞香是瑞香科瑞香属植物，其以根皮和茎皮入药，称祖师麻。从黄瑞香干燥根皮和茎皮提取分离得到的异戊烯基黄酮类化合物Daphnegiravone D（DGD）对肝癌细胞表现出较强的抑制活性。奥沙利铂（OXA）是一种第三代铂类抗癌药物，通过抑制DNA合成来对肝癌细胞发挥抑制作用。共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关蛋白（ATR）是DNA损伤反应的重要组成部分，其抑制增强了一些癌细胞对DNA损伤药物的敏感性。前期研究中发现，DGD可以通过抑制ATR发挥良好的抗肝癌作用。因此，本研究探讨了DGD与OXA联合应用在肝癌中的作用机制。本文首先评估DGD对肝癌细胞HepG2和Hep3B细胞的抑制作用。通过免疫共沉淀和Western Blot实验研究了DGD抑制ATR的机制，表明DGD能够以浓度依赖的方式抑制ATR-ATRIP复合物的形成并显著下调ATR激活蛋白TopBP1的表达水平，继而抑制下游蛋白CHK1的磷酸化。本文将化合物DGD和OXA联合使用，探究其在体内外对于肝癌细胞的抑制作用及其分子机制。实验结果表明，DGD与奥沙利铂联合使用在体外能够协同抑制人肝癌细胞Hep3B和HepG2的生长，也能够降低奥沙利铂对正常肝细胞的毒性。两药联合能够增强肝癌细胞中线粒体功能障碍和氧化应激水平并诱导细胞凋亡的发生。同时，免疫印迹法和RT-PCR结果也表明DGD可能通过抑制ATR-CHK1通路的激活并促进p38/MAPK的磷酸化增强肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性。通过构建Hep3B细胞裸鼠异位移植肝癌模型评价联合用药对于移植瘤生长的抑制作用。实验结果表明，与单独使用DGD或奥沙利铂相比，联合用药显著抑制裸鼠移植瘤的生长且无明显的体内毒性。综上所述，DGD可增强OXA对肝癌的抗肿瘤活性，其体外协同效应与抑制ATR相关信号通路、增加DNA损伤以及氧化应激有关。此外，DGD在异种移植模型中也提高了OXA的抗肿瘤效果，且未表现出明显的额外毒性。 Hundreds of Herbs 栀子应用中的疗效与毒性：肠道菌群生物转化介导的双重作用赵紫歆,宫诗林,刘春悦,闻俊,周婷婷栀子（GF）是一种著名的中药，因其抗抑郁、保肝等药理作用而被广泛应用于临床中药复方。它含有多种生物活性成分，包括环烯醚萜苷、藏红花素、黄酮类和有机酸。然而，长期使用或过量使用栀子可能引起急性或慢性肝毒性。这种双刃剑式的药理特性已成为其临床应用的主要障碍。越来越多的证据表明，肠道菌群在中药代谢中发挥重要作用。值得注意的是，栀子的治疗和毒性双重作用与其活性成分的肠道菌群生物转化密切相关，这使得肠道菌群成为决定栀子有效性和安全性的关键因素。肠道菌群所含的多种酶可以介导栀子中活性成分的生物转化，从而提高其生物利用度与生物活性，并产生具有潜在药理活性的新代谢物。同时，栀子引起的肠道菌群组成变化会改变菌群相关代谢产物，进而影响宿主的生理反应，从而调节栀子的整体效应。因此，将肠道菌群介导的生物转化作用纳入栀子的药理综合评价至关重要。本综述系统总结了栀子的主要生物活性成分及其由肠道菌群介导的生物转化，并阐述了在肠道菌群影响下栀子所表现的双重作用。此外，本文探讨了肠道菌调控作为平衡栀子疗效与安全性策略的潜力。本综述对栀子的双重药理作用进行了全面整合，同时强调了肠道菌群作为其不同效应关键介导者的作用，并进一步为靶向肠道菌群的干预策略在平衡栀子双重效应中的临床应用潜力提供了新视角。鉴于个体间肠道菌群存在差异，基于肠道菌群的调控策略可能有助于栀子个体化治疗方案的制定。 AHM往期目录 AHM：2024年第2期 AHM：2024年第3期 AHM：2024年第4期 AHM：2025年第1期 AHM：2025年第2期 AHM：2025年第3期 AHM：2025年第4期 AHM：2026年第1期 AHM：2026年第2期 △△点击查看具体内容△△ 欢迎各位专家投稿 https://journals.lww.com/ahm/pages/default.aspx 欢迎关注《针灸和草药（英文）》期刊微信公众号本期公众号责编：蔡俞佳本期公众号校对：郑艳超、金鑫瑶本期公众号审核：李琳

2026-09-12

·生物探索

一周前沿回顾·生物合成 | 从感知调控到细胞工厂：合成生物学提升生物制造与功能系统的精准性和稳健性

合成生物学正在回答一个更具体的问题：能否让细胞识别环境、执行逻辑并自行调整，而不只是被动表达一个外源基因？近期的几项研究从肿瘤模型、微生物制造到活体材料，展示了不同层级的工程答案。共同变化是，设计重点正从增加单个元件转向协调感知、决策与输出。与此同时，疗效、产量和材料性能仍分别受模型层级、细胞负担及规模化条件约束；“可编程”并不等于已经可应用。 01 · 逻辑门｜肿瘤微环境｜软骨肉瘤抗原稀少时，能否先让肿瘤细胞自己暴露靶点？研究把肿瘤内逻辑识别与微环境调节组合起来，在软骨肉瘤模型中同时应对缺少靶点和免疫抑制。该研究面向抗原稀少的软骨肉瘤，先用含57,715个元件的大规模并行报告实验筛选肿瘤选择性合成启动子，再构建布尔AND门表面T细胞衔接器，并在人PBMC重建的软骨肉瘤异种移植模型中结合MIF阻断和单细胞RNA测序评估免疫变化。从57,715个元件中获得的启动子被用于限制衔接器在恶性细胞内表达。异种移植模型的单细胞分析显示，逻辑电路启动T细胞活化；联合MIF阻断与增殖性T细胞及M1极化巨噬细胞增加、耗竭受抑相关。局部给药还使远端未处理肿瘤消退，提示两类屏障可在该模型中被协同处理。关键数据并行报告实验包含57,715个元件构建布尔AND门以限制表面T细胞衔接器表达局部给药后，远端未处理肿瘤在异种移植模型中消退这项研究值得关注的地方提供了将肿瘤内选择性表达与免疫微环境干预组合设计的实验框架，而非依赖单一已知肿瘤抗原。注：证据来自人PBMC重建的软骨肉瘤异种移植模型，不能直接证明人体疗效或安全性；研究相关人员持有专利或企业利益。 02 · 生物传感器｜酵母工厂｜天然产物不再逐个做化学检测，酵母能否自己报告产量？研究把生物传感器变成高通量筛选读数，找到可提高共同前体产量的基因组合，压缩菌株优化成本。该研究进化细菌转录因子RamR，使其识别5种单萜吲哚生物碱，并将传感器移植到酵母中。研究者随后用该系统筛选188个基因组成的过表达文库，以寻找提高单萜吲哚生物碱共同前体严格苷产量的工程靶点，并用HPLC校验荧光读数。获得的RamR变体对5种目标分子的EC50均低于10μM。酵母中的传感器荧光与HPLC测量高度相关，R²为0.932；据此筛出的工程靶点经组合后，使严格苷滴度提高超过3倍，达到220mg/L以上。结果说明，可靠的细胞内读数可把较大的基因设计空间转化为可执行筛选。关键数据 RamR变体可检测5种单萜吲哚生物碱各传感器变体EC50低于10 μM 筛选188个基因的过表达文库严格苷滴度超过220 mg/L，提升逾3倍这项研究值得关注的地方将昂贵、低通量的化学分析部分替换为可扩展的细胞荧光筛选，为长代谢通路优化提供了直接工具。注：结果集中于酵母严格苷生产体系；传感器在其他天然产物、底盘和放大培养条件下的性能仍需分别验证。 03 · 活体材料｜合成黏附素｜流变学细菌不只是材料成分，也能成为可调的力学单元研究把细胞黏附、形态与流变操作连接起来，说明活细菌材料的黏弹性和内部结构可以被系统调节。该研究以活细菌构成的多细胞工程活体材料为对象，引入合成细胞间黏附素，并通过流变测量系统考察黏附强度、黏附逻辑、细胞大小与形状以及多组分混合比例如何改变材料的黏弹性和微观组织。多项源于非活颗粒材料的规律同样适用于细菌活体材料，但细胞参数的可调性增加了新的设计维度。改变黏附条件和细胞特征能够调节材料黏弹性；流变操作还可重排颗粒与细胞聚集，形成空间限定的胶体群落、介观结构和孔隙，并减少缺陷。由此，流变学不仅用于测量，也可参与塑造活体材料结构。关键数据黏弹性可由黏附强度、黏附逻辑和细胞形态调节多组分混合比例是另一项可控参数流变操作可影响聚集、孔隙形成和缺陷水平这项研究值得关注的地方把合成生物学的细胞黏附设计与材料科学的流变控制接合，为活体材料建立了更可量化的设计路径。注：这是细菌工程活体材料的实验结果；生物打印、微生物群落和生物医学用途属于潜在方向，尚不能据此判断实际性能或安全性。 04 · 无细胞合成｜反应简化｜蛋白表达35种核心组分减到7种，无细胞合成还能保持效率吗？研究大幅精简大肠杆菌无细胞反应和裂解液制备流程，同时完成难表达蛋白的功能性合成。该研究系统筛选并优化大肠杆菌无细胞蛋白合成体系，将传统反应缓冲液所需的核心组分从35种压缩至7种，同时开发“快速裂解液”流程，去除常规制备中的runoff处理和透析步骤，并测试不同类型的高难度蛋白合成。 7种核心组分经优化后不仅维持了蛋白表达，整体表达水平还有明显提高。简化体系合成了能够自组装的功能性波形蛋白，也合成了具有活性的限制性内切酶BsaI，后者对活细胞具有强细胞毒性。结果表明，减少反应组成和制备步骤未必需要牺牲体系能力，并可能降低实验使用门槛。关键数据核心反应组分由35种减至7种快速裂解液流程取消runoff处理与透析合成功能性自组装波形蛋白合成具有活性的限制性内切酶BsaI 这项研究值得关注的地方把体系简化与表达能力同时纳入优化，有助于提高大肠杆菌无细胞平台的可操作性和系统研究效率。注：研究验证的是特定大肠杆菌无细胞体系及代表性蛋白；不同实验室、模板和规模下的稳健性不能由这些结果直接确定，相关体系已申请专利。 05 · 产物毒性｜动态调控｜尸胺高产先要耐受：尸胺为何拖垮细胞工厂？研究从产物毒性入手寻找耐受靶点，再让防御基因按需表达，使大肠杆菌尸胺产量进一步提高。该研究在大肠杆菌中整合转录组分析与全基因组文库筛选，解析高浓度尸胺相关的细胞损伤，并验证NikR、UbiE和YcbX等候选防御基因。随后，研究者利用尸胺响应型启动子动态调节YcbX表达，构建更耐受的生产菌株。分析将尸胺胁迫与膜完整性受损、氧化磷酸化障碍、氧化还原失衡及活性氧积累联系起来。功能验证显示，候选基因分别涉及膜、呼吸与活性氧稳态，或清除6-N-羟氨基嘌呤以避免DNA损伤；其中YcbX的生产改善效果最佳。动态表达YcbX后，尸胺滴度达到87.2g/L，较对照提高46.8%。关键数据验证NikR、UbiE和YcbX等耐受靶点 YcbX是改善生产效果最佳的候选靶点工程菌尸胺滴度达到87.2 g/L 相对提升46.8% 这项研究值得关注的地方研究把终产物毒性机制与动态菌株工程直接连接，说明提升耐受性可以成为高滴度生产设计的一部分。注：机制与产量数据来自工程化大肠杆菌和特定尸胺生产体系，不能直接推广到其他二胺、底盘或工业发酵条件。 06 · 植物细胞工厂｜藏红花素｜生物反应器整株植物负担过重，改用细胞培养能否生产藏红花素？研究将高产烟草材料转成愈伤和悬浮细胞，在生物反应器中获得藏红花素提取物并完成细胞功能测试。该研究从表达CCD2的工程烟草高产株系建立愈伤组织，在光照与黑暗条件下培养并用纳米颗粒诱导，联合分析藏红花素、类胡萝卜素前体和关键基因表达。最高产株系随后被转为悬浮培养并进入生物反应器，所得提取物用于人SK-N-BE神经母细胞瘤细胞实验。整株高产材料伴有失绿、生长受损和土壤中存活率下降，显示产物积累与光合功能之间存在权衡。细胞培养绕开了整株生长限制，并在生物反应器中获得以糖基化藏红花素为主的富集提取物。该提取物对SK-N-BE细胞未表现细胞毒性，并显著减轻过氧化氢诱导的氧化应激损伤，但这一结果限于体外细胞。关键数据高产转基因株系出现失绿、生长受损和存活率下降最高产株系成功转入悬浮培养和生物反应器提取物以糖基化藏红花素物种为主提取物在SK-N-BE细胞中减轻过氧化氢诱导损伤这项研究值得关注的地方从整株转向细胞培养，为处理植物天然产物生产与生长负担之间的矛盾提供了一条可放大的实验路线。注：生物活性仅在人神经母细胞瘤细胞系的氧化应激模型中观察到，不能等同于人体神经保护或药用效果；规模化产率也未给出。 07 · 自主控制｜生长阶段｜基因开关不用外加诱导，细胞能在合适生长阶段自行切换吗？研究借用大肠杆菌自身的生长阶段信号驱动基因开关，让外源表达无需专用培养基或群体感应。该研究选用大肠杆菌内源启动子PhdeA、PdpS、PfumA、PrpoA、PrpoS、PgadA和PyiaG，将其与重组酶开关组合，使细胞在分批培养由指数期转入稳定期时，利用自身转录变化控制任意外源基因表达。这些内源启动子的转录信号跨生长阶段变化1至2个数量级，可在指数期向稳定期转换时驱动重组酶表达；重组酶随后翻转控制外源基因的组成型启动子，将输入信号放大超过10倍。系统实现了可逆和一次性切换，并降低静态及动态的细胞间差异，为无需专用诱导培养基或群体感应的自动控制提供了原型。关键数据测试7种大肠杆菌内源启动子内源转录变化覆盖1至2个数量级重组酶开关将输入信号放大超过10倍实现可逆与一次性两类切换这项研究值得关注的地方利用通用生长阶段信号代替外部监测和专用传感器，可能简化分批培养中的表达时序控制。注：研究证明了基因表达开关的工作性能，并未给出具体产品产量、工业放大效果或长期遗传稳定性数据。 08 · 古菌｜复制起点｜网络工具古菌底盘要走向工程化，复制起点能否更快找准？更新后的网络工具提高了古菌复制起点预测的召回率、精确率和速度，并完成大规模基因组注释。该研究开发古菌复制起点预测服务器Ori-Finder-Arch，整合基于HMMER的复制起始蛋白注释、改进的共有基序识别和基于GC谱的DNA解旋元件检测，并在经实验验证的复制起点基准集上与Ori-Finder2比较性能。 Ori-Finder-Arch在基准集上的召回率为95.6%、精确率为86.0%，高于Ori-Finder2的62.2%和63.6%；运行速度提高4.75倍，并可处理不同组装层级。应用于现有古菌组装数据后，共注释17,472个复制起点。结果支持其作为古菌复制研究和底盘设计的候选注释工具，但预测结果仍不等同于实验确认。关键数据召回率为95.6%，原工具为62.2% 精确率为86.0%，原工具为63.6% 运行速度提高4.75倍在现有古菌组装中注释17,472个复制起点这项研究值得关注的地方性能提升与交互式可视化降低了古菌复制起点批量分析的门槛，可为后续实验设计提供候选位置。注：性能取决于基准集和算法定义；大规模注释属于计算预测，具体复制起点仍需实验验证，不能直接视为功能确认。值得关注的趋势 01｜从持续表达转向条件决策肿瘤AND门、生长阶段开关和尸胺响应调控都把表达时机或位置纳入设计。共同目标不是让基因表达更多，而是让输出只在特定状态下发生。 02｜测量系统正在成为工程回路的一部分代谢物传感器把化学检测转成筛选信号，流变操作同时承担表征与塑形，复制起点算法则压缩候选搜索空间。测量不再只是终点读数，而开始决定下一步设计。 03｜规模化瓶颈正前移到宿主负担与系统稳健性尸胺毒性、烟草整株生长受损以及复杂无细胞配方都说明，产物本身之外，宿主耐受、反应简化和培养阶段控制正在成为决定工程性能的核心变量。参考文献 1. Suh J, Yook G, Bae J, Jeong S, Kim S, Kim JH, Kang HG, Wu MR, Kim YJ, Kim JH. A logic-gated synthetic circuit coupled with microenvironmental reprogramming overcomes immune exclusion in antigen-poor chondrosarcoma. Trends Biotechnol. 2026 Sep 7:S0167-7799(26)00343-4. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42705947/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2026.08.008 2. Holtz M, D'Oelsnitz S, Castellví Domingo C, Madsen NG, Yu Hong M, Asmund Arnesen J, van Aalst ACA, de Haan S, Weingarten CK, Welner DH, Silver PA, Zhang YJ, Jensen MK, Acevedo-Rocha CG. Engineering biosensors to enhance monoterpene indole alkaloid production in yeast. Trends Biotechnol. 2026 Sep 9:S0167-7799(26)00346-X. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42716825/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2026.08.011 3. Costan SA, Hallerbach KM, Kim SY, Camp C, Kim M, Riedel-Kruse IH. Controlling viscoelastic behavior and microstructural organization in engineered living materials using synthetic adhesins and rheometry. Acta Biomater. 2026 Sep 8:S1742-7061(26)00576-3. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42710705/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2026.08.044 4. Lang X, Zhang C, Lin J, Zhang Z, Li W. A simplified and highly efficient cell-free protein synthesis system for prokaryotes. Elife. 2026 Sep 8;14:RP109495. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42708445/ DOI：https://doi.org/10.7554/eLife.109495 5. Liao Y, Gao S, Feng J, Wang X, Chen K. Unraveling Cadaverine Toxicity Effect to Guide the Engineering of Robust Strain. Metab Eng. 2026 Sep 10:102550. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42722060/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.ymben.2026.102550 6. Nava M, Piccioni M, Lillberg A, Niza E, Santi L, Crispi S, Demurtas OC, Ahrazem O, Rischer H, Gómez-Gómez L, Diretto G. Crocin production in engineered Nicotiana tabacum L. cell cultures: metabolic characterization, bioreactor cultivation and neuroprotective potential. Plant Physiol Biochem. 2026 Sep 7;238:111727. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42704918/ DOI：https://doi.org/10.1016/j.plaphy.2026.111727 7. Subsoontorn P, Endy D, Borkowski O. Autonomous Control of Gene Expression Using Endogenous Transcription Signals. Biotechnol Bioeng. 2026 Sep 9. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42717550/ DOI：https://doi.org/10.1002/bit.70377 8. You Z, Zhang Z, Luo H, Gao F. Ori-Finder-Arch: An Updated Web Server for the Annotation and Visualization of Archaeal Replication Origins. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2026 Sep 7:qzag095. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42704664/ DOI：https://doi.org/10.1093/gpbjnl/qzag095 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End

2026-08-19

·雪儿学堂

基于 PI3K/Akt/mTOR 通路探析中医药抗肝癌作用机制研究进展

动动小手感谢关注路漫漫其修远兮，吾将上下而求索核心内容：PI3K/Akt/mTOR 信号通路在肝细胞癌（HCC）的发生、增殖、凋亡、自噬及耐药中发挥核心作用，是抗肝癌药物研发的重要靶点。本文系统综述了近年来中药复方、单味药及活性成分通过调控 PI3K/Akt/mTOR 通路抗肝癌的研究进展，涵盖抑制细胞增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期及逆转耐药等作用，为中医药综合治疗肝癌提供理论依据。综述主题与范围：聚焦 PI3K/Akt/mTOR 通路，梳理中医药（复方、单味药、活性成分）干预肝癌的分子机制，时间跨度为"近年来"，以国内研究为主并兼顾国际进展。文章结构框架：肝癌与 PI3K/Akt/mTOR 通路的病理生理学关联；中药复方（鳖甲煎丸、大黄蛰虫丸、消瘤散、和枢消积丸、柴芪益肝颗粒等）对该通路的调控；单味中药及活性成分（白花蛇舌草、冬凌草、淫羊藿、新疆一枝蒿、槲皮素、小檗胺、棕矢车菊素、藏红花素等）的作用；机制总结：抑制增殖、诱导凋亡、阻滞周期、逆转索拉非尼耐药、调节肿瘤代谢与免疫微环境；现存问题与展望。核心观点总结：PI3K/Akt/mTOR 是中医药抗肝癌研究中最常被验证的关键通路之一；中医药通过"多成分-多靶点"协同调控该通路，体现整体调节优势；现有证据多为细胞和动物实验，临床高质量 RCT 和标准化制剂研究不足。涵盖的中药/方剂/成分类型：复方：鳖甲煎丸、大黄蛰虫丸、消瘤散、和枢消积丸、柴芪益肝颗粒；单味药：白花蛇舌草、冬凌草、淫羊藿、新疆一枝蒿、丹参等；活性成分：黄酮类（槲皮素、棕矢车菊素）、生物碱类（小檗胺）、萜类（冬凌草甲素）、多糖类、香豆素类等。提出的机制假说或治疗策略：抑制 PI3K/AKT/mTOR 可激活自噬、促进凋亡、阻滞细胞周期；通过调控糖酵解、HIF-1α、血管生成和免疫微环境发挥综合抗肿瘤作用；与索拉非尼、仑伐替尼等靶向药物联合可能逆转耐药。文章将 PI3K/Akt/mTOR 通路与中医药干预肝癌的大量离散研究进行了系统整合，特别适合为国内临床医生和研究者提供快速入口；引用文献覆盖经典方剂和新兴活性成分，具有一定的前沿性。为设计中医药联合靶向/免疫治疗肝癌的临床研究提供了理论框架。局限：属于叙述性综述，未进行系统评价 / Meta 分析，纳入研究质量参差不齐，部分机制重复验证，缺乏统一的剂量和质控标准。扫码关注我，上学堂呦版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。

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-	藏红花素	-	DB05974

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2018-01-16
间质性肺疾病	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-02
新型冠状病毒感染	临床2期	罗马尼亚	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2020-09-10
脑卒中	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2019-08-22
脑卒中	临床2期	美国	University of Virginia	2019-08-22
间歇性跛行	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2008-08-01
缺氧	临床1期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2021-11-09
高级别胶质瘤	临床1期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2009-03-01
肾脏毒性	临床前	伊朗	Mashhad University of Medical Sciences	2025-10-11

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04808622 (CTgov)	临床1期	-	30	Trans-Sodium Crocetinate (TSC 0.5 mg/kg)	遞製獵淵築憲獵窪廠膚(構鹽簾簾膚觸窪製廠觸) = 衊網鹹築鑰蓋鬱觸蓋餘構獵衊選選窪齋夢醖夢 (膚糧餘鹹簾顧製範觸簾, 65.82) 更多	-	2023-07-11
				Trans-Sodium Crocetinate (TSC 1.0 mg/kg)	遞製獵淵築憲獵窪廠膚(構鹽簾簾膚觸窪製廠觸) = 蓋襯願鏇糧鹹築願積網構獵衊選選窪齋夢醖夢 (膚糧餘鹹簾顧製範觸簾, 41.18) 更多
NCT04573322 (CTgov)	临床1/2期	新型冠状病毒感染	25	Trans Sodium Crocetinate (Lead-in 0.25 mg/kg)	構膚窪鏇蓋糧繭醖範廠 = 範鏇繭觸糧夢憲遞艱衊鹽鬱顧夢積衊製窪壓鬱 (鹹築積廠構蓋鏇膚糧願, 蓋淵範醖遞襯願衊襯壓 ~ 膚積鏇膚顧製憲齋齋蓋) 更多	-	2022-04-01
				Trans Sodium Crocetinate (Lead-in 0.50 mg/kg)	構膚窪鏇蓋糧繭醖範廠 = 餘簾醖鏇構獵窪襯築遞鹽鬱顧夢積衊製窪壓鬱 (鹹築積廠構蓋鏇膚糧願, 鏇蓋鹹繭夢簾製窪膚鏇 ~ 繭醖築艱築顧製衊憲憲) 更多
NCT03393000 (INTACT, CTgov)	临床3期	多形性胶质母细胞瘤 \| 胶质母细胞瘤	19	SOC+Trans Sodium Crocetinate	夢積鑰鏇齋願鬱窪襯鏇(觸鏇願醖選網餘製膚齋) = 餘網築鬱鬱壓醖壓餘鹹艱壓築齋憲積構鑰衊簾 (憲齋衊鬱獵醖網鑰淵淵, 蓋鏇壓蓋廠鹽願齋艱鹽 ~ 廠蓋築鑰簾簾餘鏇簾觸) 更多	-	2021-07-22
NCT03763929 (PHAST-TSC, CTgov)	临床2期	脑卒中	6	Trans-Sodium Crocetinate (Trans Sodium Crocetinate)	餘廠衊遞遞繭淵願積衊(顧鏇鬱繭鑰築網構範簾) = 顧鹹遞糧餘糧鹹顧壓繭蓋簾顧選鬱鬱顧蓋遞壓 (顧衊窪範網淵網齋憲構, 鑰網夢鬱顧構網簾壓衊 ~ 廠網艱繭鏇繭築選簾獵) 更多	-	2021-06-18
				Placebo (Placebo)	餘廠衊遞遞繭淵願積衊(顧鏇鬱繭鑰築網構範簾) = 衊顧艱衊製鹽積窪積範蓋簾顧選鬱鬱顧蓋遞壓 (顧衊窪範網淵網齋憲構, 繭製窪選遞淵遞醖製淵 ~ 鹹鬱壓鑰願齋齋鹹襯廠) 更多
NCT01465347 (CTgov)	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	TSC (TSC 0.25 mg/kg - 9 Dose Group)	鬱範顧齋餘窪夢獵衊壓 = 醖餘膚齋構鑰壓構鬱餘顧鹹鏇簾衊衊繭鑰鏇願 (繭艱夢窪蓋艱積夢齋網, 網積醖鬱願夢齋窪遞淵 ~ 願顧選鹹鹽觸鑰夢憲鹹) 更多	-	2017-07-14
				TSC (TSC 0.25 mg/kg - 18 Dose Group)	簾遞膚衊壓衊壓鹹製鹽(齋願觸衊繭鑰觸窪遞鑰) = 襯膚糧鬱選醖網簾範鬱膚繭獵構觸網廠繭範顧 (觸淵積廠齋醖獵衊願鏇, 夢淵鏇顧鬱積簾網襯構 ~ 鏇簾鏇糧鬱蓋醖衊繭淵) 更多
NCT01465347 (Pubmed \| J Neurosurg) 人工标引	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	temozolomide+Radiotherapy+Trans sodium crocetinate	艱膚壓鑰鏇蓋鑰鑰繭鏇(築獵淵遞鬱觸網壓醖餘) = 壓糧蓋壓選餘餘繭選憲壓衊夢範鑰遞築網蓋積 (醖艱餘蓋遞範選衊鬱艱 ) 更多	积极	2017-02-01
NCT01465347 (ASCO2015)	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	Trans sodium crocetinate (TSC)	醖齋齋觸夢蓋簾壓鏇襯(淵憲選襯遞鹽簾齋鬱壓) = 構窪鹹糧齋積選艱齋製齋遞積淵範膚窪鹹夢顧 (齋夢範膚積鏇膚選糧觸 )	-	2015-05-20