Effect of Supplementation with Crocetin (Saffron carotenoids) on Antioxidant Indices, Inflammatory index and Serum Leptin Concentration in Patients with Coronary Artery Diseases: A Double-Blind Randomized Clinical Trial

开始日期2023-06-09

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000048733

/ CompletedN/A

Effects of crocetin on sleep - Sleep test

开始日期2022-09-01

申办/合作机构

CALBEE, Inc.

IRCT20081019001369N8

/ Recruiting临床2期IIT

Evaluation of Preventive Effect of Intravenous Trans Sodium Crocetinate on Contrast-Induced Nephropathy in Patients Undergoing Coronary Angioplasty : A randomized placebo-controlled triple-blind clinical trail

开始日期2022-04-04

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

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2026-03-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Natural C20 carotenoids protect dPC12 cells from Aβ-induced cell cycle re-entry, Tau phosphorylation, and Nrf2 activation via the Akt/GSK-3β pathway

Article

作者: Faridi, Nassim ; Gharedaghi, Parisa ; Wang, Ping ; Bathaie, S Zahra

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Saffron has been known to improve mood and memory since ancient times. Crocin and Crocetin, bioactive C20 carotenoids, were isolated from saffron stigma and demonstrated multiple biological and pharmacological effects.

AIM OF THE STUDY:

We recently demonstrated the effect of Crocin/Crocetin on apoptosis inhibition in an amyloid beta oligomer (AβO)-induced Alzheimer's disease (AD) model using neuronally differentiated PC12 (dPC12) cells. This study investigates their neuroprotective effects on the Akt/GSK-3β pathway in these cells, focusing on NRF2 activity, NQO1 expression, and Tau phosphorylation.

METHODS:

dPC12 cells were exposed to AβO to mimic the AD condition. The cells were treated with Crocin/Crocetin before and after to produce preventive and therapeutic modalities. The expression of key pathway markers was evaluated using Western blot and immunocytochemistry. Flow cytometry was employed to assess cell cycle arrest and apoptosis.

RESULTS:

Crocin/Crocetin significantly attenuated AβO-induced toxicity in dPC12 cells in both modalities mentioned. The named carotenoids significantly suppressed GSK3β kinase activity and reduced Tau phosphorylation (p-Thr231). Furthermore, they increased AKT phosphorylation, promoted NRF2 translocation into the nucleus, and induced NQO1 expression. These effects were observed in a time-dependent manner. Flow cytometry analyses revealed the involvement of both cell cycle arrest and apoptosis in response to AβO treatment. Crocin and Crocetin inhibited this response.

CONCLUSIONS:

Collectively, Crocin/Crocetin effectively mitigated AβO-induced injury in dPC12 cells. Although Crocetin was more effective than Crocin and improved at lower concentrations, both carotenoids exhibited neuroprotective effects against AβO toxicity in preventive and therapeutic modalities via activating the Akt/GSK-3β signaling pathway.

2026-02-01·TISSUE & CELL

Investigation of the effects of resveratrol, lutein, and crocetin on ARPE-19 cells induced with oxidative damage by H2O2

Article

作者: Yazır, Yusufhan ; Öztürk, Ahmet ; Karabaş, Veysel Levent ; Tokuç, Ecem Önder ; Özsoy, Özgür Doğa ; Altuntaş, Candan ; Yabaş, Ayşegül ; Furat, Selenay ; Duruksu, Gökhan

OBJECTIVE:

This study aimed to evaluate and compare the antioxidant effects, influence on autophagy and mitophagy, and impact on cell viability of resveratrol, lutein, and crocetin in hydrogen peroxide (H₂O₂)-induced oxidative damage in ARPE-19 cells as an in vitro model of age-related macular degeneration (AMD).

METHODS:

Oxidative damage was induced in ARPE-19 cells by exposure to 800 μM H₂O₂ for 1 h. Cell viability was assessed using the WST-1 assay. Subsequently, ARPE-19 cells were treated with lutein (5 and 10 μM), crocetin (10 and 20 μM), or resveratrol (100 μM), and the levels of oxidative damage biomarkers including malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), and nitric oxide (NO) were quantified via spectrophotometry. The autophagy- and mitophagy-related markers, LC3B, PINK1, and PARKIN, were visualized using confocal microscopy, and LC3B and PARKIN were further evaluated by western blotting (WB).

RESULTS:

Cell viability results were 100 % in the control group, decreased to 73.5 % and 69.1 % with 10 and 20 μM crocetin, 62.7 % and 59.3 % with 5 and 10 μM lutein, and 52.7 % with 100 μM resveratrol, respectively, while H₂O₂ exposure reduced viability to 0.04 %. Exposure to H₂O₂ (800 µM, 1 h) induced significant oxidative damage in ARPE-19 cells, as indicated by a reduction in GSH levels (p < 0.01) and an increase in MDA (p < 0.001) and NO (p < 0.001) compared to the control group, along with a notable decrease in WST-1 viability. Among the interventions, 10 µM crocetin significantly decreased MDA (p = 0.019) and NO (p = 0.05) levels compared to those in the damage group, although the 20 µM concentration also reduced these markers without achieving statistical significance. 5 µM Lutein significantly reduced NO levels compared to the damage group, whereas reductions in MDA at concentrations of 5-10 µM were not statistically significant. GSH levels exhibited a numerical, albeit non-significant, increase with 10 µM lutein (p = 0.09), and showed modest, non-significant increases with crocetin and resveratrol. The highest LC3B expression was observed in the 5 μM lutein group compared to control and other treatment groups, while PARKIN expression was significantly elevated in the 10 μM lutein, 20 μM crocetin, and 100 μM resveratrol groups, with 20 μM crocetin and resveratrol levels also exceeding lutein 5 μM.

CONCLUSIONS:

10 μM Crocetin demonstrated the strongest antioxidant protection, while 5 μM lutein primarily improved cell survival, likely through autophagy activation and 100 μM resveratrol also activated both autophagy and mitophagy. These results highlighted the complementary concentration-dependent mechanisms of natural antioxidants in protecting RPE cells from oxidative stress related to AMD.

2026-01-01·BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY

Beyond the Database: Integration of Network Pharmacology and UHPLC‐QTOF‐MS/MS to Reveal the Neuroprotective Potential of Bai Mi Decoction in Stroke Therapy

Article

作者: Yang, Lingling ; Ding, Shuqin ; Gao, Tao ; Ma, Xueqin ; He, Xinmin ; Lu, Fangfang

ABSTRACT:

Network pharmacology is instrumental in understanding how TCM works by targeting specific pathways. This study examines different mechanisms using three network pharmacology approaches, focusing on the TCM “Bai Mi Decoction” (BMD). The neuroprotective effects of BMD were evaluated in a middle cerebral artery occlusion–reperfusion (MCAO/R) rat model. The composition of BMD extract (BMDE) and its components in brain (BMDB) were analyzed using UHPLC‐QTOF‐MS/MS, alongside documented constituents from the database (BMDD). A network pharmacological analysis was conducted to explore the similarities and differences in BMD's neuroprotective mechanisms. BMD showed a strong neuroprotective effect in MCAO/R rats, as indicated by lower neurological deficit scores, smaller cerebellar infarct sizes, and improved histopathological changes. Analysis identified 45, 11, and 22 components in BMDE, BMDB, and BMDD, respectively, with 29, 26, and 23 potential therapeutic targets. However, most database‐listed compounds were not found in actual samples. Functional enrichment and pathway network analysis showed that BMDE and BMDB shared the most targets. MAPK1 was the only common target across all groups, targeted by crocetin, the sole shared compound. BMD proved highly effective in MCAO/R rats, with compounds found in BMD extracts or in vivo better reflecting the actual pharmacological mechanisms than database‐derived ones.

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2025-12-09

·丁香学术

高月院士 2025 年连发 36 篇！影响因子累计高达 303.6

高月院士深耕军队特需药品研究 37 年，作为我国军队特需中药体系建设开拓者，聚焦国家核安全与军队卫勤保障需求，取得系列开创性成果。她创建中药安全性研究关键技术平台；首次发现火麻仁油放射损伤防护机制；针对高原环境研制「红益胶囊」等专用药，多次深入一线采集数据推动成果落地，为提升军队卫勤保障硬实力筑牢根基。高月院士的学术地位与贡献获高度认可，荣获何梁何利基金科学与技术进步奖、首届全国创新争先奖状等重量级荣誉，牵头国家自然科学基金中药安全性领域首个重大项目，以第一完成人获国家科技进步奖一等奖等奖项。2025 年，高月院士团队「为军研药、为民护康」为初心，融合传统中医药与现代科技，为军队特需中药体系建设及中医药传承创新作出重大贡献。其成果发表在 Cellular & Molecular Biology Letters、Advanced Science 、The Innovation 等期刊上，影响因子累计高达 303.6！由于篇幅有限，本文选取了 7 篇进行解读，其余文章放在文末参考文献列表里供大家查阅，可能还有一些未统计到的研究，欢迎在评论区补充。 1. Advanced Science ｜顺铂肾毒性的线粒体靶向机制 2025 年 11 月 30 日，南方医科大学中医药学院王继刚教授等联合北京放射医学研究所高月院士在 Advanced Science 发表了题为 Icaritin Ameliorates Cisplatin-Induced Mitochondrial Metabolic Dysfunction-Associated Nephrotoxicity and Synergistically Potentiates Its Antitumor Efficacy 的文章。来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506712 该研究聚焦顺铂（CDDP）化疗的核心临床困境 —— 肾毒性与抗肿瘤疗效的平衡，通过化学蛋白质组学、单细胞 RNA 测序等多技术手段，揭示顺铂直接结合近端肾小管（PT）细胞线粒体相关蛋白（如 PCCA、PC、SDHC 等），激活 NF-κB 炎症通路、诱发线粒体功能紊乱及巨噬细胞浸润，最终导致肾损伤的分子机制。在此基础上，研究发现天然化合物淫羊藿苷（ICA）可通过改善顺铂诱导的线粒体呼吸障碍、减少活性氧积累及抑制 NF-κB 介导的炎症反应，在体内外模型中显著缓解顺铂肾毒性，同时协同增强其对肝癌的抗肿瘤效果；转录组与代谢组整合分析进一步证实，ICA 可逆转顺铂对三羧酸循环、脂肪酸 β- 氧化等线粒体代谢通路的抑制。该研究不仅明确了顺铂肾毒性的线粒体靶向致病机制，更提供了「减毒增效」的临床转化候选方案 ——ICA 兼具肾脏保护与抗肿瘤协同作用，且其临床安全性已获初步验证，为解决顺铂化疗副作用问题提供了新策略。 2. Cellular & Molecular Biology Letters｜新型辐射防护剂 E0703 的作用及机制 2025 年 11 月 13 日，北京放射医学研究所的高月院士和中国人民解放军总医院血液病医学部的钱李仁教授共同在 Cellular & Molecular Biology Letters 杂志发表了题为 E0703 targets ERβ to facilitate the upregulation of GLI3, thereby alleviating irradiation-induced DNA damage on lymphocytes 的文章。来源：Cellular & Molecular Biology Letters https://cmbl.biomedcentral.com/articles/10.1186/s11658-025-00821-8 该研究以放疗及放射诊断中淋巴细胞损伤导致免疫抑制等问题为背景，针对 FDA 批准的放射防护剂稀缺且存在副作用的现状，探究了雌二醇优化而来的甾体化合物的放射防护作用及机制。研究发现，一种新型甾体化合物 E0703 能够通过选择性靶向雌激素受体 β（ERβ），显著减轻电离辐射诱导的淋巴细胞 DNA 损伤。其分子机制在于，E0703 与 ERβ 结合后，促进转录因子 GLI3 的表达，进而驱动 eIF4F 翻译起始复合物的组装，最终激活 ATM-CHK2 信号通路以修复 DNA 双链断裂。该研究不仅揭示了 E0703 作为一种高效低毒、可口服的新型辐射防护剂的潜力，为肿瘤放疗及辐射暴露相关淋巴细胞减少症的防治提供了新的策略。 3. Advanced Science｜食品级纳米颗粒驱动阿尔茨海默病样发生 2025 年 10 月 27 日，浙江大学药学院药物信息学研究所陆晓燕团队和北京放射医学研究所的高月院士在 Advanced Science 上发表了题为 Oral Exposure to Food-Grade Nanoparticles Poses a Risk of Alzheimer's Disease-Like Symptoms by Triggering Autophagy Defects in Neurons 的文章。来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508096 本研究揭示了三种常见食品级纳米颗粒（二氧化钛 E171、纳米硅 E551 和纳米银）通过口服途径进入大脑后，会引发一种共通的神经毒性机制：它们通过改变 DNA 甲基化这一表观遗传途径，导致神经元内钙信号异常，进而破坏溶酶体功能和自噬流；这种自噬缺陷使得 β-淀粉样蛋白和磷酸化 Tau 蛋白无法被有效清除，最终在脑中累积，引发阿尔茨海默病样的病理改变和认知记忆损伤。该研究首次系统阐明了食品级纳米颗粒通过「表观遗传-钙信号-自噬缺陷」轴诱发神经退行性疾病的风险，为评估日常饮食中纳米材料的安全性提供了重要的科学证据和全新的风险视角。 4. The Innovation｜青蒿素靶向致病 T 细胞缓解疟疾免疫损伤 2025 年 8 月 14 日，中国中医科学院屠呦呦/王继刚教授团队联合北京放射医学研究所高月院士、中国科学院重庆绿色智能技术研究院张炜教授在 The Innovation 杂志发表了题为 Single-cell profiling reveals immunoregulation of artemisinin on CD8+GZMB+ T cells via JAK2-STAT3 in malaria-infected mice 的文章。来源：The Innovation https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(25)00283-8 本研究通过单细胞转录组测序技术，系统解析了青蒿素在疟疾感染小鼠模型中的免疫调节机制。研究发现，肝脏是疟原虫感染后免疫应答最剧烈的器官，其中 CD8+GZMB+ T 细胞通过释放颗粒酶 B 等细胞毒性分子，是驱动疟疾相关肝损伤的关键效应细胞；青蒿素治疗能够通过抑制 JAK2-STAT3 信号通路的活化，特异性下调该细胞亚群的细胞毒性及其在肝脏中的比例，从而缓解过度炎症反应与组织损伤。该研究不仅首次在单细胞精度上揭示了青蒿素除直接杀疟原虫外的宿主免疫调节新功能，也为理解疟疾免疫病理及开发靶向免疫调节的治疗策略提供了重要的理论依据和数据资源。 5. Advanced Science｜靶向铁过载：改善内异症不孕卵母细胞质量的新策略 2025 年 8 月 12 日，北京放射医学研究所高月院士团队和上海长海医院俞超芹教授团队在 Advanced Science 上发表了题为 Integrative Single-Cell Analysis Reveals Iron Overload-Induced Senescence and Metabolic Reprogramming in Ovarian Endometriosis-Associated Infertility 的文章。来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202417528 本研究通过整合单细胞 RNA 测序、空间转录组学及临床队列分析，系统揭示了卵巢子宫内膜异位症相关不孕（OEI）中铁过载通过诱导颗粒细胞衰老、代谢重编程及免疫微环境失调，导致卵母细胞质量下降的分子机制。研究发现，铁过载促进颗粒细胞和巨噬细胞的铁代谢异常、细胞衰老和炎症反应，抑制 WNT/β-catenin 信号通路，并引发线粒体功能障碍和糖酵解增强，进而损害卵泡发育和卵母细胞成熟。此外，研究还在衰老卵巢中观察到类似的铁代谢失衡模式，提示铁稳态紊乱是病理性与生理性卵巢功能衰退的共同特征。本研究不仅深化了对 OEI 发病机制的理解，也为改善 OEI 患者卵母细胞质量提供了潜在的治疗靶点，如铁螯合剂的应用。 6. Exploration｜肠道菌群紊乱通过代谢重编程诱发高原心脏健康异常 2025 年 6 月 12 日，北京放射医学研究所高月院士、周维教授及上海交通大学吕海涛团队、何宝坤团队在 Exploration 杂志上发表了题为 Gut Microbiota-Associated Metabolites Affected the Susceptibility to Heart Health Abnormality in Young Migrants at High-Altitude: Gut Microbiota and Associated Metabolites Impart Heart Health in Plateau 的最新研究。来源：Exploration https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/EXP.20240332 这项研究通过多组学分析结合动物实验，首次系统揭示了高原移居青年心脏健康异常的肠道微生物机制。研究发现，高原低氧环境导致肠道菌群中_Vellionella rogosae_和_Streptococcus rubneri_丰度下降，并引起其相关的血清代谢物（L-天冬氨酸、甜菜碱、α-酮戊二酸）水平降低；这些微生物与代谢物的变化共同破坏了心肌细胞的能量代谢稳态，抑制了苹果酸-天冬氨酸穿梭、三羧酸循环和氧化磷酸化等有氧代谢途径，迫使细胞转向糖酵解供能，导致乳酸积累和心肌损伤。研究不仅鉴定出可用于早期诊断的微生物与代谢物生物标志物组合（AUC = 0.7857），还通过干预实验证实补充相关菌株或代谢物可有效缓解低氧引起的心脏肥大与功能异常，为高原心脏病的风险预警和靶向干预提供了新策略。 7. MedComm｜大麻二酚可恢复辐射后造血干细胞干性并提供防治新策略 2025 年 2 月 13 日，北京放射医学研究所高月院士和周维教授在 MedComm 上发表了题为 Cannabidiol restores hematopoietic stem cell stemness in mouse through Atf2-Lrp6 axis after acute irradiation 的文章。来源：MedComm https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70092 这项研究首次揭示了大麻二酚（CBD）在急性辐射损伤后修复造血系统的全新机制。研究发现，CBD 可通过显著降低造血干细胞（HSC）内的活性氧（ROS）水平，并上调转录因子 Atf2 的表达，进而促进 Wnt 通路共受体 Lrp6 的表达，从而有效恢复 HSC 的干性与多系重建能力。单细胞转录组测序证实 CBD 能逆转辐射引起的干细胞特性相关基因及 Wnt/BMP 信号通路的下调。功能实验表明，敲低 Atf2 会抵消 CBD 对 HSC 再殖能力的恢复作用。该研究不仅阐明了 CBD 通过 Atf2–Lrp6 轴发挥辐射防护作用的分子途径，也为临床防治急性辐射造血损伤提供了新的候选药物与治疗靶点。总的来说，高月院士团队及其合作者在放射医学、神经退行性疾病、生殖健康等多领域取得系列突破。研究深入揭示了顺铂肾毒性机制、青蒿素免疫调控、食品纳米颗粒神经毒性、铁过载致不孕等新机制，并创新开发出腔室注意力网络诊断模型、E0703 放射防护剂等诊疗新策略。这些成果通过多组学与前沿计算模型的深度融合，成功实现了从疾病机制解析到临床诊疗转化的跨越。结语高月院士是树兰医学奖第十届的获奖者，在「树兰基金」有一篇关于她人物心声的报道：「我硕士研究生课题在军事医学科学院开展，那时我就崇拜军人这个充满荣耀与责任的职业。面对军营召唤，我毅然参军入伍，开始了在军事中医药领域探索的新征程。国家『九五』计划至今的三十余年里，我一直担任指令性课题『抗辐射药物研究』负责人。我带领团队成功研制了辐射防治药物『刺白胶囊』，并实现抗辐射药物研发的全链条覆盖。在军队特殊医学防护药物研究领域的探索过程中，我还打造了高原作业能力提升的多维中医药保障体系，成功研制了抗高原缺氧新药『红益胶囊』。我坚信中药药理毒理的深入研究必将推动中医药事业产业高质量发展，创建了国际上首个中药安全性研究关键技术平台。35 年的耕耘，从杏林春暖、橘井泉香，到姓军为战、强国为民，践行军事中医药创新。身着戎装，是荣誉，是责任，更是使命，我将继续守正创新，重犁深耕，为团队修身，为事业立命，为往圣继绝学，砥砺奋进续华章。」（来源：树兰基金）来源：树兰基金参考文献（上下滑动查阅）： 1. Luo P, Chen J, An Y, Meng K, Zhou W, Li W, Liu J, Zhao W, He W, Cao T, Huang J, Feng S, Yang S, Hu H, Liao J, He H, Hao M, Zhang Q, Wang J, Gao Y. Icaritin Ameliorates Cisplatin-Induced Mitochondrial Metabolic Dysfunction-Associated Nephrotoxicity and Synergistically Potentiates Its Antitumor Efficacy. Adv Sci (Weinh). 2025 Nov 30:e06712. 2. Liao Z, Zhang L, Wu Z, Hu C, Tang X, Xiao C, Qian L, Gao Y. E0703 targets ERβ to facilitate the upregulation of GLI3, thereby alleviating irradiation-induced DNA damage on lymphocytes. Cell Mol Biol Lett. 2025 Nov 13;30(1):136. 3. Shang J, Yan J, Lou H, Jiang X, Wang Z, Gao Y, Fan X, Lu X. Oral Exposure to Food-Grade Nanoparticles Poses a Risk of Alzheimer's Disease-Like Symptoms by Triggering Autophagy Defects in Neurons. Adv Sci (Weinh). 2025 Oct 27:e08096. 4. Chen J, Gao P, He X, Hu Y, Zhou W, Liu Y, Wang J, Liu X, Bai Y, Chen L, Wang C, Cheng G, Zhang X, Wong YK, Liao F, Xu C, Ou J, Wu Y, Zhang W, Gao Y, Tu Y, Wang J. Single-cell profiling reveals immunoregulation of artemisinin on CD8+GZMB+ T cells via JAK2-STAT3 in malaria-infected mice. Innovation (Camb). 2025 Aug 14;6(9):101080. 5. Li Y, Zhou W, Ding J, Song D, Cheng W, Yu J, Sun S, Mei S, Liang X, Zhao Q, Kuang Y, Li M, Ni Z, Yu C, Gao Y. Integrative Single-Cell Analysis Reveals Iron Overload-Induced Senescence and Metabolic Reprogramming in Ovarian Endometriosis-Associated Infertility. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug;12(29):e17528. 6. Zhou Y, Ni Z, Liu J, Sun D, Shen P, Chen X, Li G, Bai Z, Hu Y, Wang N, Wang R, Guan L, Wang Y, Tang X, Lu Y, He B, Lu H, Zhou W, Gao Y. Gut Microbiota-Associated Metabolites Affected the Susceptibility to Heart Health Abnormality in Young Migrants at High-Altitude: Gut Microbiota and Associated Metabolites Impart Heart Health in Plateau. Exploration (Beijing). 2025 Jun 12;5(4):20240332. 7. Bai Z, Huang C, Xu H, Wang Y, Liao Z, Shen P, Ni Z, Huangfu C, Sun D, Hu Y, Wang N, Zhang P, Zhou L, Zhou W, Gao Y. Cannabidiol restores hematopoietic stem cell stemness in mouse through Atf2-Lrp6 axis after acute irradiation. MedComm (2020). 2025 Feb 13;6(2):e70092. 补充参考文献： 8. Yang C, Wu X, Jiang Z, Ru Y, Shen B, Li F, Cui J, Zhang C, Wang X, Yu W, Li Y, Huang Y, Kong A, Hao F, Xiao C, Wang Y, Gao Y. Evodiamine rescues lipopolysaccharide-induced cognitive impairment via C/EBP-β-COX2 axis-regulated neuroinflammation. Int J Biol Macromol. 2025 Apr;300:139597. 9. Zhou W, Zhu L, Zu X, Ma Y, Shen P, Hu Y, Zhang P, Ni Z, Wang N, Sun D, Bai Z, Gao X, Huangfu C, Gao Y. A novel antioxidant and anti-inflammatory carboxymethylcellulose/chitosan hydrogel loaded with cannabidiol promotes the healing of radiation-combined wound skin injury in the 60Co γ-irradiated mice. Phytomedicine. 2025 Jul;142:156790. 10. Yan Z, Li Y, Chang M, Xia T, Wang Y, Yu H, Zhang L, Shen P, Bai Z, Wang N, Zhou W, Ni Z, Dou Y, Gao Y. Maintained homeostasis: LGYD facilitated the restoration of ISCs following radiation exposure by activating Hes1. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156506. 11. Wang 王一豪 Y, Shen 沈磐 P, Wu 伍振辉 Z, Tu 涂博丹 B, Zhang 张程 C, Zhou 周永强 Y, Liu 刘溢思 Y, Wang 王贵宾 G, Bai 柏志杰 Z, Tang 汤响林 X, Lai 赖成材 C, Lu 吕海涛 H, Zhou 周维 W, Gao 高月 Y. Plasma Proteomic Profiling Reveals ITGA2B as A Key Regulator of Heart Health in High-altitude Settlers. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2025 May 30;23(2):qzaf030. 12. Li W, Zhang M, Hu Y, Shen P, Bai Z, Huangfu C, Ni Z, Sun D, Wang N, Zhang P, Tong L, Gao Y, Zhou W. Acute mountain sickness prediction: a concerto of multidimensional phenotypic data and machine learning strategies in the framework of predictive, preventive, and personalized medicine. EPMA J. 2025 Mar 31;16(2):265-284. 13. Zhu L, Ma Y, Kong A, Wu X, Ren Y, Zhou W, Huangfu C, Gao Y. Non-invasive and sensitive MRI assessment of radiation-induced cognitive dysfunction via voxel-based morphological and functional connectivity. Acta Neuropathol Commun. 2025 Aug 21;13(1):180. 14. Yan N, Li G, Zhao L, Guo Q, Yang J, Liu J, Zhou W, Gao Y, Luo Y. Crocin promotes ferroptosis in gastric cancer via the Nrf2/GGTLC2 pathway. Front Pharmacol. 2025 Mar 21;16:1527481. 15. Zhang D, Huang C, Zhou L, Wang B, Zhou W, Xia T, Shen P, Li S, Gao Y. Exploring the potential bioactive compounds group and mechanism of Ci Bai Capsule in treating leukopenia: a combined approach of network pharmacology and transcriptome evidences. Chin Med. 2025 Sep 1;20(1):139. 16. Wu Z, Tu B, Li S, Chen J, Shen P, Zhou W, Ma Z, Tang X, Xiao C, Wang Y, Gao Y. Safety assessment and exploration of the mechanism of toxic effects of diallyl trisulfide: Based on acute and subacute toxicity and proteomics experiments. J Ethnopharmacol. 2025 Feb 10;338(Pt 3):119102. 17. Lin L, Shen B, Cui J, Gao Y, Wang L, Yang T, Weng J, Lai C, Tang X, Xiao C, Shen X, Gao Y. Enhancing Quercetin's Potential: A Nanoliposome Delivery System for High Altitude Pulmonary Edema. Drug Des Devel Ther. 2025 Oct 8;19:9151-9167. 18. Gao R, Wu Z, Dang W, Yang T, Chen J, Cheng H, Cui J, Lin L, Shen X, Li F, Yan J, Gao Y, Gao Y, Ma Z. Th1/Th2 Immune Imbalance in the Spleen of Mice Induced by Hypobaric Hypoxia Stimulation and Therapeutic Intervention of Astragaloside IV. Int J Mol Sci. 2025 Mar 13;26(6):2584. 19. Xia T, Yan Z, Shen P, Chang M, Zhang N, Zhang Y, Chen Q, Wang R, Tong L, Zhou W, Ni Z, Gao Y. Neuroprotective Effects of Qi Jing Wan and Its Active Ingredient Diosgenin Against Cognitive Impairment in Plateau Hypoxia. Pharmaceuticals (Basel). 2025 May 17;18(5):738. 20. Li B, Yang J, Wang Z, He M, Chen X, Chen Y, Shen B, Chen J, Yang C, Li T, Lai C, Gao Y, Cai H. Extracts of Portulaca oleracea and Patrinia scabiosaefolia relieve ultraviolet B-induced skin injury in solar dermatitis mice via inhibiting IL-17/CCL2 pathway and oxidative stress. Int J Med Sci. 2025 Jan 21;22(4):856-872. 21. Yang T, Gao R, Gao Y, Huang M, Cui J, Lin L, Cheng H, Dang W, Gao Y, Ma Z. The Changes of Lymphocytes and Immune Molecules in Irradiated Mice by Different Doses of Radiation. Health Phys. 2025 Oct 1;129(4):233-244. 22. Deng H, Bai Z, Huangfu C, Wang N, Chen M, Li G, Huang C, Ao T, Tang X, Xia T, Zhang L, Shen P, Zhou W, Gao Y. Gremlin1 repression-mediated mitochondrial network hyperfunction contributes to TCE-induced zebrafish cardiac defects. Cell Commun Signal. 2025 Jul 1;23(1):318. 23. Zhang X, Zhang H, Liu Z, Huang T, Yi R, Ma Z, Gao Y. Salidroside improves blood-brain barrier integrity and cognitive function in hypobaric hypoxia mice by inhibiting microglia activation through GSK3β. Phytother Res. 2025 Apr;39(4):1808-1825. 24. Ni Z, Zhou W, Gao Y. A social-architecture perspective on gut microbiota dynamics and host physiology. Front Immunol. 2025 Nov 17;16:1642080. 25. Li FY, Wang YH, Zhang C, Dang WY, Wu ZK, Wu ZH, Cui JL, Wu XJ, Yang CQ, Tian XC, Xiao CR, Wang YG, Gao Y. Ginsenoside Rg5 alleviates hypoxia-induced myocardial apoptosis by targeting STAT3 to promote Tyr705 phosphorylation. Chin Med. 2025 Jun 13;20(1):86. 26. Liang K, Ta Y, Xu L, Ma S, Wang R, Xiao C, Gao Y, Li M. Trans-Sodium Crocetinate Ameliorates High-Altitude Acute Lung Injury via Modulating EGFR/PI3K/AKT/NF-κB Signaling Axis. Nutrients. 2025 Jul 23;17(15):2406. 27. Li F, Zhang X, Ye A, Qi L, Huang T, Chen X, Li M, Xiao C, Wang Y, Gao Y, Ma Z. The Effects and Mechanisms of Continuous 7-Day Hypobaric Hypoxia Exposure on Sleep Architecture in Rats. Int J Mol Sci. 2025 May 22;26(11):4998. 28. Sun Y, Zhang P, Yang F, Zhang W, Li G, Zhou L, Xia T, Gao Y, Zhou W. Scutellarein Protects Against UVB-Induced Skin Injury in a Mouse Model. Molecules. 2025 Sep 24;30(19):3867. 29. Liang K, Xu L, Ta Y, Wang R, Ma S, Xiao C, Zhang X, Gao Y, Li M. Exploring the mechanism of TLR4/NF-κB signaling pathway in hypoxic myocardial injury: Implications for traditional Chinese medicine therapy. Fitoterapia. 2025 Sep;185:106721. 30. Tian J, Liu C, Zhang H, Yi Y, Wang L, Zhao Y, Li C, Zhang Y, Meng J, Wei L, Gao Y, Zhang B, Liang A. Dimethylarsenic acid (DMA) is the material basis for the oral arsenic realgar in treatment of leukemia. Biomed Pharmacother. 2025 Jul;188:118154. 31. Liang K, Ta Y, Xu L, Ma S, Wang R, Xiao C, Gao Y, Li M. Trans-Sodium Crocetinate Ameliorates High-Altitude Acute Lung Injury via Modulating EGFR/PI3K/AKT/NF-κB Signaling Axis. Nutrients. 2025 Jul 23;17(15):2406. 32. Li S, Wang Y, Zhou W, Wang Y, Zhang Z, Wu Z, Tu B, Xiao C, Liu D, Yan J, Ma Z, Gao Y. Comprehensive Proteomics Profiling Reveals Biomarkers of Oxidative Stress and Membrane Integrity in Red Blood Cells in Acute Altitude Sickness. ACS Omega. 2025 Oct 16;10(42):49870-49886. 33. Liu Y, Shen P, Li G, Wang T, Gao C, Sun Y, Zhou Y, Luo L, Li J, Wang X, Wang J, Bai C, Ding S, Wu Y, Gao Y, Zhou W. miR-4324-containing extracellular vesicles released in pericardial drainage fluid facilitate postoperative atrial fibrillation. Cardiovasc Res. 2025 Dec 5:cvaf239. 34. Li B, Jin W, Liu B, Yang J, Wu S, He M, Jiang Z, Wang Z, Huang L, Li X, Cao K, Duan L, Wang K, Lai C, Gao Y, Cai H. A Novel FGF2-Targeted Inhibitor (N-trans-feruloyloctopamine) Suppresses UVB-Induced Skin Damage and Hyperpigmentation. Adv Healthc Mater. 2025 Nov 29:e02250. 35. Zu X, Han Y, Zhou Y, Zhu L, Chen Y, Lu X, Yang C, Hu X, Zhang T, Zhang M, Zhou W, Huangfu C, Gao Y, Han Y. A multifunctional injectable ε-poly-L-lysine-loaded sodium-alginate/gelatin hydrogel promotes the healing of infected wounds by regulating macrophage polarization and the skin microbiota. Burns Trauma. 2025 May 31;13:tkaf037. 36. Ni Z, Zhou Y, Chang M, Xia T, Zhou W, Gao Y. High-Altitude Impacts on Gut Microbiota: Accelerated Aging and the Urgency for Targeted Health Interventions. High Alt Med Biol. 2025 Dec;26(4):388-392. 如需代发文章宣传、新闻稿、招聘等，请后台回复【学术】添加小编我们长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖神经科学、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。添加实验菌企微，回复【】中的序号，即可领取对应的资料包哦～【2401】论文写作干货资料（100 页）【2402】国内重点实验室分子生物学实验方法汇总（60 页）【2403】2024 最新最全影响因子（20000+ 期刊目录）【2404】免疫学信号通路手册【2405】PCR 实验 protocol 汇总【2406】免疫荧光实验 protocol 合集【2407】细胞培养手册【2408】蛋白纯化实验手册【2501】染色体分析方法汇总【2502】国自然中标标书模板【2503】WB 实验详解及常见问题解答【2504】DeepSeek 论文写作常用口令【2505】中国科学院期刊分区表（2025 年最新版）【2506】期刊影响因子（2025 年最新版）【2507】130 种实验室常用试剂配制方法（附全套资料）【2508】常见信号通路【2509】限制性核酸内切酶大全

2025-11-03

·凯美科

感染性疾病领域天然产物衍生药物的临床研发进展

前文内容，请点击以下链接: 天然产物衍生药物的临床开发与审批现状综述(2014-2025) 3. 感染性疾病领域天然产物衍生药物临床评估进展天然产物（NPs）在新一代抗感染药物的研发中始终发挥着关键作用。然而，尽管临床需求紧迫且耐药性威胁日益加剧，大型制药公司却已缩减甚至放弃了抗感染药物的开发投入。抗菌药物研发进展明显放缓，尤其针对革兰氏阴性菌（G-ve）的药物研发陷入停滞90–92，其中商业回报不足是导致这一领域萎缩的重要原因93–95。目前，抗菌药物的创新重任主要落在：中小型生物技术公司（部分公司如Achaogen、Tetraphase虽成功获批新抗生素却因收入不足而倒闭）公私合作项目及非营利性倡议与此同时，间接作用型抗菌药和生物制剂等非传统手段逐渐成为新的研发方向90,96–99，例如：直接或间接作用的噬菌体、蛋白质、微生物及单克隆抗体（mAbs）；通过毒力抑制、耐药性缓解、肠道菌群重建或增强宿主免疫力以清除感染的间接作用制剂。相比之下：抗真菌药物创新仍十分有限，近几十年来仅有少数新类别进入临床或获批49,100；抗病毒药物研发因应对SARS-CoV-2等新发病毒威胁而较为活跃，但多数成果仍局限于特定病毒，广谱抗病毒药物的需求持续存在101；抗寄生虫药物研发管线也相对薄弱，突破性疗法寥寥无几102,103。本文在第3.1节（表4）中详述处于临床试验阶段的NP与NP-D类抗菌药物，并在第3.2节（表5）中讨论抗寄生虫、抗病毒及抗真菌候选药物。表4 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗菌化合物（按年份排序）注释说明： a 如果抗生素类别与先导化合物不同时标注 b 同时作为抗真菌药物进行临床试验（详见第3.3节） c 结构未公开缩写词解释： ABSSSI：急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 CABP：社区获得性细菌性肺炎 cUTI：复杂性尿路感染 PJI：假体周围关节感染 TB：结核病表5 截至2024年12月31日处于临床试验阶段的NP和NP-D抗寄生虫、抗病毒和抗真菌化合物（按年份排序）注释说明： a Q-格里菲辛为天然产物（NP），通过直接分离（I）工艺生产 b 反式藏红花素同时开展肿瘤学相关临床试验 c HRS9432由福建圣迪制药开发，江苏恒瑞医药参与 d PL-18同时具有抗菌活性研究缩写说明： NP：天然产物；NP-D：天然产物衍生物；SS：半合成；TS：全合成；I：直接分离 ARDS：急性呼吸窘迫综合征；COVID-19：2019冠状病毒病 3.1 抗菌药物那氟霉素（Nafithromycin, 3.01，WCK 4873）酮内酯类抗生素 III期临床试验完成药物类别：酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性104–106。研发单位：印度Wockhardt Limited。研发进展：在印度完成一项针对社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期临床试验（CTRI/2019/11/021964）107。2025年1月2日（略超出本综述截止日期），Wockhardt宣布那氟霉素在印度获批用于CABP治疗108。抗菌肽药物开发（江苏普莱医药生物技术有限公司）培西加南（Peceleganan, 3.02，PL-5, V681）抗菌肽 III期临床试验完成结构特征：26聚体α螺旋抗菌肽，为天蚕素A与蜂毒肽B的杂交肽109,110。研发进展：完成一项针对皮肤伤口感染的III期临床试验（ChiCTR2100047202）111。正在开展另一项III期试验（ChiCTR2300071255）评估其伤口感染疗效。已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交伤口感染的上市申请。同时开展II期临床试验（NCT06189638）评估其对糖尿病足感染的治疗效果112。 PL-18（3.03）抗菌肽 Ib/II期临床试验结构特征：15聚体α螺旋抗菌肽，源自幽门螺杆菌核糖体蛋白L1（RpL1）的N端序列109,110,113。研发进展：完成一项针对细菌性阴道病（栓剂给药）的I期临床试验（NCT05340790）。目前正在进行一项Ib/II期临床试验（CTR20232467），评估其对单纯性外阴阴道念珠菌病的疗效。扎洛加南（Zaloganan, 3.04，PLG0206，WLBU2）抗菌肽 I期临床试验完成药物类别：24聚体抗菌肽（AMP），灵感来源于具有广谱抗菌活性的人源抗菌肽LL37114–117。抗菌谱：对革兰阳性菌（G+ve）、革兰阴性菌（G-ve）及生物膜均有抑制作用。研发进展：完成一项针对假体周围关节感染（PJI）的I期临床试验（NCT05137314），采用术中局部冲洗给药118。完成一项静脉给药的I期试验（ACTRN12618001920280）。CARB-X近期宣布支持开发3.04的缓释制剂，用于治疗骨折相关感染119。 HRS-8427（结构未公开）头孢菌素衍生物 III期临床试验药物类别：头孢地尔（cefiderocol, 2.23）衍生物120–122。研发单位：江苏恒瑞医药。研发进展：正在进行一项针对复杂性尿路感染（cUTI）的III期临床试验（NCT06569056）。头孢地尔（2.23，第2.1节）为一种通过整合铁载体增强细胞摄取的头孢菌素类抗生素，2019年首次获批用于cUTI治疗123,124。贝那培南（Benapenem, 3.05）碳青霉烯类 II/III期临床试验完成药物类别：静脉用碳青霉烯类抗生素，结构与厄他培南相关。研发进展：2020年5月在中国完成一项针对cUTI的II/III期临床试验（NCT04505683）125,126。上海医药集团于2021年获得授权，其2023年年报中将3.05列为在研项目127。桑费曲南酯（Sanfetrinem cilexetil, 3.06，GV-104326）三环碳青霉烯类 II期临床试验药物类别：合成三环碳青霉烯类（三环类）抗生素的前体药物128,129。研发历史：1990年代已完成针对呼吸道感染的II期临床试验，后因商业考量暂停开发130。2022年5月启动一项早期杀菌活性（EBA）II期试验（NCT05388448）131。拓展方向：目前已有其他研究关注β-内酰胺类药物在结核病治疗中的重新定位132,133。利福斯替尼唑（Rifasutenizol, 3.07，TNP-2198）杂合分子 III期临床试验完成药物类别：利福霉素-甲硝唑杂合分子134。研发单位：天恩医药（TenNor）。给药特性：口服给药，无全身性吸收。研发进展：近期完成一项III期临床试验（NCT05857163），联合雷贝拉唑和阿莫西林用于治疗幽门螺杆菌感染患者135。利法喹嗪酮（Rifaquizinone, 3.08，TNP-2092，CBR 2092）杂合分子 II期临床试验完成药物类别：利福霉素-喹啉嗪杂合分子（先导化合物ABT-719，具氟喹诺酮类特性）136–138。研发单位：天恩医药（TenNor Therapeutics）。适应症与进展：静脉给药：已完成针对革兰阳性菌急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的II期试验（NCT03964493）。已完成针对假体周围关节感染（PJI）的II期试验（NCT04294862）。计划开展上述两适应症的III期临床试验139。口服给药：正在评估用于肝硬化肝性脑病（I/II期，NCT06135675）及腹泻型肠易激综合征（I期）的治疗。作用机制：通过杂合结构双靶点作用——RNA聚合酶（利福霉素组分）及DNA旋转酶/拓扑异构酶IV（喹啉嗪酮组分）137。乌普加南（Upleganan, 3.09，EVER206，SPR206）多粘菌素类似物 I期临床试验完成药物类别：多粘菌素类似物。研发合作：美国Spero Therapeutics 大中华区、韩国及部分东南亚地区：Everest Medicines 其他地区：辉瑞欧洲（Pfizer Europe）适应症：多重耐药革兰阴性菌感染。研发进展：已完成四项I期临床试验（NCT03792308、NCT04868292、NCT04865393、ChiCTR2200056692）140–142。计划开展II期临床试验。 MRX-8（结构未公开）多粘菌素类似物 I期临床试验完成药物类别：多粘菌素类似物，为通过极性酯键连接脂肪酸尾链形成的"软性"前体药物，水解后生成活性代谢物MRX-8039（3.14）143–145。研发单位：MicuRx。研发进展：已完成两项I期临床试验（NCT04649541、CRT20221866）147。专利US9971394中化合物34（3.15）为代表性实例146。 BRII-693（3.10，QPX-9003，F365）合成多粘菌素衍生物 I期临床试验完成药物类别：合成多粘菌素衍生物，由莫纳什大学研究人员发现148。适应症：铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染。研发进展：Qpex制药（现为盐野义子公司）于2022年7月完成I期试验（NCT04808414）。全球开发权已授权给Brii Biosciences公司149。 ASK0912（3.11，多粘菌素S2，IMB-0912）天然多粘菌素 I期临床试验进行中药物类别：天然多粘菌素类抗生素。安全性优势：与多粘菌素B和E相比，肾细胞毒性和急性毒性较低150。临床前研究：在鲍曼不动杆菌小鼠模型中显示出良好的体内活性151。研发单位：江苏奥赛康药业。研发进展：已完成一项I期试验（CTR20222379）122,152。另一项I期试验（CTR20243311）正在进行中。齐法环素（Zifanocycline, 3.12，KBP-7072）四环素衍生物 I期临床试验完成药物类别：氨甲基环素类四环素衍生物，为蛋白质合成抑制剂，具有广谱抗菌活性153–155。研发单位：KBP BioSciences。研发进展：已完成四项I期临床试验（最近一项为NCT05507463）。 EBC-1013（3.13）非传统抗菌药 I期临床试验药物来源：为替吉拉诺替酯（tigilanol tiglate, 3.14，第7.1节）的半合成衍生物156–158。研发单位：QBiotics。适应症与进展：正在开展I期临床试验（ACTRN12624000544572），评估其促进下肢静脉溃疡伤口愈合的潜力156。为目前唯一进入临床试验阶段的非传统NP-D类抗菌药物。同步开发用于犬、马等动物的急慢性伤口管理。作用机制：作用于细菌细胞壁，导致革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁通透性增加通过靶向胞外聚合物基质破坏已形成的生物膜激活免疫细胞产生活性氧（ROS）156 临床前研究：在糖尿病慢性伤口小鼠模型中，3.13可提高宿主防御肽表达、调节细胞因子水平、激活免疫细胞并加速伤口愈合156。 RG6436（GGDC-0829，结构未公开）芳基霉素衍生物 I期临床试验药物类别：芳基霉素（arylomycin）衍生物159–161。研发单位：基因泰克（罗氏）。作用靶点：芳基霉素（如arylomycin A-C16, 3.15）为链霉菌来源的SPase抑制剂162,163。SPase（信号肽酶）通过水解分泌蛋白N端信号肽，对细菌生存和毒力至关重要164–166。RG6436特异性抑制大肠杆菌I型信号肽酶LepB167。研发进展：正在开展I期临床试验（ISRCTN18049481），开发为静脉制剂用于复杂性尿路感染（cUTI）治疗。相关候选药物：另一芳基霉素LepB抑制剂RG-6319（结构未公开）已完成两项I期试验（ISRCTN15259645、ISRCTN16073754），但后续开发已中止，资源集中于RG6436168。 3.2 抗寄生虫、抗病毒及抗真菌药物依莫赛普（Emodepside, 3.16，BAY 44-4400）抗寄生虫药 II期临床试验药物类别：PF1022A的双吗啉衍生物。研发单位：被忽视疾病药物研发计划组织（DNDi）。应用背景：自2005年起与吡喹酮联用治疗猫、狗寄生性线虫感染169。临床进展：正在进行针对类圆线虫（Strongyloides stercoralis）的II期试验（NCT06373835）盘尾丝虫病的II期试验（NCT05180461）170–172 已完成针对人鞭虫（Trichuris trichiura）、钩虫（NCT05017194）及单独钩虫感染（NCT05538767）的II期试验173 母体化合物PF1022A：1992年首次从Rosellinia属真菌中报道174，对鸡蛔虫有体内活性，但对细菌、酵母及其他真菌无体外活性175–177。作用机制：主要激活SLO-1钾通道178,179 与latrophilin受体相互作用180,181 导致虫体麻痹及GABA能传递调节182 格里菲辛（Griffithsin）抗病毒蛋白 I期临床试验完成药物来源：从新西兰红藻Griffithsia sp.中分离的121个氨基酸凝集素。抗病毒谱：对HIV、2型单纯疱疹病毒及丙型肝炎病毒具有皮摩尔级抑制活性。作用机制：通过结合病毒颗粒表面高甘露糖寡糖末端的甘露糖残基，引发聚糖交联，抑制病毒入侵185,186。研发进展：路易斯维尔大学开发了鼻喷剂型（Q-格里菲辛，含M78Q突变以提高氧化稳定性）已完成两项用于COVID-19预防的I期试验（NCT05437029、NCT05122260）187 早期I期试验（NCT02875119）评估其与卡拉胶联用预防性传播感染的潜力，安全性良好188 生产优势：可通过重组表达系统生产183,184。沙比沙布林（Sabizabulin, 3.17，VERU-111，ABI-231）抗病毒/抗肿瘤 III期临床试验完成药物类别：康普瑞汀A4（combretastatin A4, 3.18）结构启发类似物189。研发单位：Veru Inc。临床进展： 2022年中完成一项针对COVID-19高危急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的III期试验（NCT04842747）；中期分析显示较安慰剂组绝对死亡率降低24.9%190 后续开发将取决于资金与合作临床需求曾评估用于转移性去势抵抗性前列腺癌治疗191，但一项III期试验（NCT04844749）于2023年因战略原因中止作用机制：通过结合微管蛋白秋水仙碱位点破坏微管聚合，导致快速分裂细胞周期停滞与凋亡189 可干扰冠状病毒S蛋白分布，阻碍病毒颗粒胞内运输、组装与复制192,193 藏红花素（Transcrocetin, 3.19）抗病毒/ARDS治疗 II期临床试验完成药物来源：黄色脱辅基类胡萝卜素，源自栀子（Gardenia jasminoides）与藏红花（Crocus sativus）等植物194。生物合成：通过玉米黄质酶切及醛基还原生成195–197。临床进展： Leaf4Life开发的脂质体制剂（LEAF-4L6715）已完成COVID-19相关ARDS的I/II期试验（NCT04378920）198 一项III期试验（NCT06640777）已注册但尚未启动其钠盐制剂由Diffusion Pharmaceuticals（现属CervoMed）开展COVID-19的II期试验（NCT04573322）200，但后续开发似已中止作用机制：通过降低血浆粘度并改变水分子结构，增强氢键形成，促进氧扩散梯度下的氧输送效率194,199。 SF001（3.20，AM-2-19）抗真菌药 I期临床试验药物类别：两性霉素B的N-1,3-二羟丙基-2-酰胺衍生物201,202。研发单位：Elion Therapeutics。临床进展：正在开展静脉制剂I期试验，评估治疗侵袭性曲霉病潜力口服剂型亦在评估中安全性优势：两性霉素B的人肾毒性与其胆固醇提取作用相关；3.20通过选择性增强麦角固醇提取能力，在小鼠及人原代肾细胞中显示肾脏保护特性203–205。 HRS9432（结构未公开）抗真菌药 II期临床试验药物类别：阿尼芬净（anidulafungin）衍生物121。研发单位：福建新cadia制药。临床进展：正在开展II期试验（NCT06194201），评估治疗念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病。相关药物：其他棘白菌素类药物如瑞扎芬净（rezafungin, 2.35）已于2023年获批（第2节）48。 SCY-247（3.21）抗真菌药 I期临床试验启动药物类别：第二代Fungerp类抗真菌药49,206–208，为真菌来源三萜烯芬净（enfumafungin, 3.22）衍生物209。研发单位：Scynexis。临床进展：2024年12月宣布启动针对侵袭性真菌感染的I期试验（ACTRN12624001393549、ACTRN12624001392550）210。同类首创新药：伊布雷沙芬净（ibrexafungerp, 2.30）作为首个Fungerp类药物于2021年获批（第2节）47,49。待续广州凯美科信息技术有限公司是一家以化学信息学软件为核心业务的企业。公司成立于2019年10月，竭诚为国内医药、化工、食品等领域用户提供高质量的化学信息学软件解决方案和技术服务。作为加拿大ACD/Labs公司在国内的合作伙伴，我们在化合物结构鉴定、化学信息管理、色谱方法开发、化合物成药性评价、药物分子设计、分子模拟等方面累积了丰富的服务经验，并且得到广泛好评。产品包括(点击查看详情)： ✅ 化合物波谱解析系列 ✅ 化合物成药性预测 ✅ 化合物性质预测系列 ✅ 色谱方法开发系列 ✅ 实验室化学信息管理 —————————————————— ✅ 智能解析｜👉 [申请核磁/质谱解析软件演示]✅ 疑难攻坚｜📩 [提交疑难数据，获取专家支援]✅ 购买升级｜💼 [单位采购/版本更新/技术培训] 📢 联系我们：▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔▔🧑 产品经理｜胡炽文📲 电话/微信｜18680221948📮 服务邮箱｜hcw@chemico.com.cn🌍 官网直达｜www.chemico.com.cn 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临床3期微生物疗法

2024-03-29

·Pharmaceutical Technology

Gilead’s Vemlidy expands label to treat paediatric chronic HBV

Vemlidy is approved to treat patients six years and older for chronic HBV. Credits: Sundry Photography/Shutterstock.com Soon after GSK gained traction with a US Food and Drug Administration (FDA) fast track designation for its investigational treatment bepirovirsen for chronic hepatitis B virus (HBV), Gilead Sciences has strengthened its position in the indication with an FDA approval for Vemlidy (tenofovir alafenamide) to treat paediatric patients. The once daily 25mg tablets have been greenlit to treat patients with chronic HBV with compensated liver disease that are six years and older and weigh at least 25kg. The supplemental new drug application (sNDA) approval was based on data from the ongoing Phase II Study 1092 (NCT02932150), comparing the safety and efficacy of 25mg Vemlidy to placebo in 88 treatment-naïve and treatment-experienced patients with chronic HBV. As per a 28 March press release, patients treated with Vemlidy and those that switched to open-label Vemlidy after week 24 demonstrated “progressive increases in rates of virological suppression” by week 96. “The expanded indication for Vemlidy for the treatment of children as young as six years old is a testament to the safety, tolerability and efficacy profile of this therapy,” said Dr. Frank Duff, Gilead’s senior vice president of the virology therapeutic area, in the announcement. The pharma giant aims to continue addressing unmet treatment needs for children, he added. Vemlidy, a small molecule nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor, was first FDA approved in 2016 as a treatment for adults with chronic HBV and gained its first label expansion in 2022 to treat patients aged 12 years and older with compensated liver disease. The product is marketed with a boxed warning for post-treatment severe acute exacerbation of hepatitis B. See Also: Angelini gets grant for method for labelling reels using robot and application roller Rohto Pharmaceutical gets grant for ophthalmic composition for treating myopia with crocetin and ginkgo leaf GlobalData’s drugs database forecasts that the hepatitis B treatment market will significantly increase over the next six years to reach $10.5bn in 2029, with analysts predicting a compound annual growth rate of 30%. According to the analysts, 71% of the sales in 2022 were attributed to Vemlidy and SciClone Pharmaceuticals’ Zadaxin, a synthetic polypeptide, indicating market dominance. GlobalData’s consensus forecasts predict that Vemlidy will generate $873m in sales in 2024. GlobalData is the parent company of Pharmaceutical Technology .

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多形性胶质母细胞瘤	临床3期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2018-01-16
间质性肺疾病	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-02
新型冠状病毒感染	临床2期	罗马尼亚	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2020-09-10
脑卒中	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2019-08-22
脑卒中	临床2期	美国	University of Virginia	2019-08-22
间歇性跛行	临床2期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2008-08-01
缺氧	临床1期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2021-11-09
高级别胶质瘤	临床1期	美国	Diffusion Pharmaceuticals, Inc.	2009-03-01
肾脏毒性	临床前	伊朗	Mashhad University of Medical Sciences	2025-10-11

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04808622 (CTgov)	临床1期	-	30	Trans-Sodium Crocetinate (TSC 0.5 mg/kg)	壓廠醖繭顧願製窪積顧(齋遞鑰蓋餘齋顧窪膚夢) = 餘網衊糧廠網鏇製鹹鬱廠範願選醖選製壓選淵 (淵齋願艱選繭網襯選廠, 65.82) 更多	-	2023-07-11
				Trans-Sodium Crocetinate (TSC 1.0 mg/kg)	壓廠醖繭顧願製窪積顧(齋遞鑰蓋餘齋顧窪膚夢) = 膚鏇艱艱淵夢鏇鹽網顧廠範願選醖選製壓選淵 (淵齋願艱選繭網襯選廠, 41.18) 更多
NCT04573322 (CTgov)	临床1/2期	新型冠状病毒感染	25	Trans Sodium Crocetinate (Lead-in 0.25 mg/kg)	襯構顧網獵築壓窪選窪 = 鑰簾鏇鏇艱夢範膚窪襯襯願觸觸膚築衊鹽繭壓 (淵憲醖顧膚糧簾廠獵範, 窪繭醖壓壓鏇壓構壓廠 ~ 淵願壓襯顧淵衊廠壓製) 更多	-	2022-04-01
				Trans Sodium Crocetinate (Lead-in 0.50 mg/kg)	襯構顧網獵築壓窪選窪 = 構糧壓鹹膚鬱選襯製鏇襯願觸觸膚築衊鹽繭壓 (淵憲醖顧膚糧簾廠獵範, 淵襯鏇網繭襯廠願選願 ~ 艱襯鬱夢蓋餘淵蓋鏇願) 更多
NCT03393000 (INTACT, CTgov)	临床3期	多形性胶质母细胞瘤 \| 胶质母细胞瘤	19	SOC+Trans Sodium Crocetinate	築夢製願淵積築窪顧醖(淵觸艱淵醖鑰選蓋觸構) = 積願選觸觸獵壓艱廠齋積網鑰鑰蓋憲醖餘鹽壓 (願憲簾積憲醖衊遞齋壓, 選蓋範襯衊範顧窪範膚 ~ 簾鹽遞簾襯鹽築鏇艱糧) 更多	-	2021-07-22
NCT03763929 (PHAST-TSC, CTgov)	临床2期	脑卒中	6	Trans-Sodium Crocetinate (Trans Sodium Crocetinate)	網鹽築觸膚繭構襯糧窪(構獵窪艱築選鏇鹽築艱) = 窪淵觸觸積獵製齋壓蓋餘淵壓鹹網遞蓋憲遞鹽 (淵醖糧廠蓋網顧範鏇範, 鹹衊簾選繭艱繭觸築網 ~ 顧積觸構顧繭獵糧構廠) 更多	-	2021-06-18
				Placebo (Placebo)	網鹽築觸膚繭構襯糧窪(構獵窪艱築選鏇鹽築艱) = 觸餘積網糧蓋憲顧願遞餘淵壓鹹網遞蓋憲遞鹽 (淵醖糧廠蓋網顧範鏇範, 糧醖醖艱餘糧淵憲衊衊 ~ 願積遞夢艱繭積顧鑰鹽) 更多
NCT01465347 (CTgov)	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	TSC (TSC 0.25 mg/kg - 9 Dose Group)	鹹齋鬱廠觸構鑰鏇顧餘 = 衊憲鹹製糧衊鬱範範窪醖鹽膚膚網窪鹹範廠積 (淵觸衊憲淵積艱衊廠獵, 簾製鹽繭獵觸顧積淵淵 ~ 壓窪築衊遞淵壓顧淵遞) 更多	-	2017-07-14
				TSC (TSC 0.25 mg/kg - 18 Dose Group)	範獵選築廠繭簾齋艱觸(壓選膚餘鑰積獵廠艱遞) = 鑰壓夢憲夢顧鹽壓膚構鬱願糧鏇獵憲網築願膚 (襯鬱廠蓋夢襯遞鏇鬱鏇, 簾網鹽鏇獵製膚襯構觸 ~ 醖鏇築築襯簾鑰壓鹹廠) 更多
NCT01465347 (Pubmed \| J Neurosurg) 人工标引	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	temozolomide+Radiotherapy+Trans sodium crocetinate	鏇醖壓鏇顧醖製壓顧獵(窪鬱網構遞簾願蓋簾範) = 齋積蓋鏇製襯製艱鏇糧蓋觸觸憲夢夢鹹顧齋積 (選選鑰鏇範鏇醖鏇艱廠 ) 更多	积极	2017-02-01
NCT01465347 (ASCO2015)	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤	59	Trans sodium crocetinate (TSC)	構餘獵糧醖範構繭衊顧(簾衊製夢鏇遞鏇膚選齋) = 窪夢構積築鹹淵遞齋鑰糧鏇餘鏇淵憲壓壓範膚 (窪窪獵鏇艱夢築廠構範 )	-	2015-05-20