The purpose of this study was to assess the long-term safety and efficacy of ABBV-8E12 (tilavonemab) in participants with progressive supranuclear palsy (PSP).

开始日期2018-01-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

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2025-07-01·Alzheimers & Dementia

Language impairment is associated with faster progression in progressive supranuclear palsy‐Richardson syndrome

Article

作者: Douglas Gunzler ; Blas Couto ; Irene Litvan ; Christopher D. Stephen ; Marian L. Dale ; Tao Xie ; Ece Bayram ; Anthony Lang ; Indira Garcia-Cordero ; Alexander Pantelyat ; Matthew Swan ; Adam Boxer ; Mohsen Hadian ; Federico Rodriguez-Porcel ; Lawrence I. Golbe ; Kyurim Kang ; Jay Iyer ; Juan Camilo Vargas-Gonzalez ; Maria Carmela Tartaglia ; Nikolaus McFarland ; Anne-Marie Wills

Abstract:

INTRODUCTION:

Cognitive impairment is common but often overlooked due to motor symptoms in progressive supranuclear palsy‐Richardson syndrome (PSP‐RS). This study investigates whether cognitive deficits predict disease progression in PSP‐RS.

METHODS:

A total of 146 PSP‐RS from the Tilavonemab trial were evaluated at baseline and over 52 weeks using the PSP‐Rating Scale (PSPRS), the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), and the Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part‐II (UPDRS‐II). Multiple linear regression analyses were performed between the RBANS, UPDRS‐II, and the PSPRS change. Clinical scores, gray matter volumes, and neurofilament‐light chain (NfL) were compared using analyses of covariance (ANCOVAs) and linear mixed models between language score‐groups.

RESULTS:

Lower RBANS‐language at baseline predicted greater PSPRS worsening over time. The low language‐score group showed poorer cognitive performance, elevated NfL, and reduced gray matter volume in language‐related areas.

DISCUSSION:

Speech/language deficits predict worse prognosis in PSP‐RS, emphasizing the value of including language scores in clinical trials.

Highlights:

Speech and language deficits predict a worse prognosis in progressive supranuclear palsy‐Richardson syndrome (PSP‐RS).Lower language scores are associated with worse cognitive performance over time.Lower language scores related to higher neurofilament‐light chain (NfL) at baseline.The low language‐score group presented greater atrophy in language‐related brain areas.Stratifying PSP‐RS cases using language scores may improve clinical trials.

2025-01-07·BRAIN

Proteostasis as a fundamental principle of Tau immunotherapy

Article

作者: Jürgen Götz ; Swara Tapaswi ; Pranesh Padmanabhan ; Mark E Graham ; Bradley J Connor ; Esteban Cruz ; Rebecca M Nisbet ; Godfrey Nkajja ; Ashley J van Waardenberg ; Phil Robinson

Abstract:

The microtubule-associated protein Tau is a driver of neuronal dysfunction in Alzheimer’s disease and other tauopathies. In this process, Tau initially undergoes subtle changes to its abundance, subcellular localization and a vast array of post-translational modifications including phosphorylation that progressively result in the protein’s somatodendritic accumulation and dysregulation of multiple Tau-dependent cellular processes.Given the various loss- and gain-of-functions of Tau in disease and the brain-wide changes in the proteome that characterize tauopathies, we asked whether targeting Tau would restore the alterations in proteostasis observed in disease.Therefore, by phage display, we generated a novel pan-Tau antibody, RNJ1, that preferentially binds human Tau and neutralizes proteopathic seeding activity in multiple cell lines and benchmarked it against a clinically tested pan-Tau antibody, HJ8.5 (murine version of tilavonemab). We then evaluated both antibodies, alone and in combination, in the K3 tauopathy mouse model, showing reduced Tau pathology and improvements in neuronal function following 14 weekly treatments, without obtaining synergy for the combination. These effects were more pronounced in female mice.To investigate the molecular mechanisms contributing to improvements in neuronal function, we employed quantitative proteomics, phosphoproteomics and kinase prediction analysis to first establish alterations in K3 mice relative to wild-type controls at the proteome level. In female K3 mice, we found 342 differentially abundant proteins, which are predominantly involved in metabolic and microtubule-associated processes, strengthening previously reported findings of defects in several functional domains in multiple tauopathy models. We next asked whether antibody-mediated Tau target engagement indirectly affects levels of deregulated proteins in the K3 model. Importantly, both immunotherapies, in particular RNJ1, induced abundance shifts towards a restoration to wild-type levels (proteostasis). A total of 257 of 342 (∼75%) proteins altered in K3 were closer in abundance to wild-type levels after RNJ1 treatment, and 73% after HJ8.5 treatment. However, the magnitude of these changes was less pronounced than that observed with RNJ1. Furthermore, analysis of the phosphoproteome showed an even stronger restoration effect with RNJ1, with ∼82% of altered phosphopeptides in K3 showing a shift to wild-type levels, and 75% with HJ8.5. Gene set over-representation analysis further confirmed that proteins undergoing restoration are involved in biological pathways affected in K3 mice. Together, our study suggests that a Tau immunotherapy-induced restoration of proteostasis links target engagement and treatment efficacy.

2024-04-01·Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

Assessing tilavonemab efficacy in early Alzheimer's disease via longitudinal item response theory modeling

Article

作者: Luo, Sheng ; Lutz, Michael W. ; Akushevich, Igor ; Welsh‐Bohmer, Kathleen A. ; Zhou, Xiaoxiao ; Zou, Haotian ; Yashin, Anatoli ; Arbeev, Konstantin

Abstract:

INTRODUCTION:

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by declines in cognitive and functional severities. This research utilized the Clinical Dementia Rating (CDR) to assess the influence of tilavonemab on these deteriorations.

METHODS:

Longitudinal Item Response Theory (IRT) models were employed to analyze CDR domains in early‐stage AD patients. Both unidimensional and multidimensional models were contrasted to elucidate the trajectories of cognitive and functional severities.

RESULTS:

We observed significant temporal increases in both cognitive and functional severities, with the cognitive severity deteriorating at a quicker rate. Tilavonemab did not demonstrate a statistically significant effect on the progression in either severity. Furthermore, a significant positive association was identified between the baselines and progression rates of both severities.

DISCUSSION:

While tilavonemab failed to mitigate impairment progression, our multidimensional IRT analysis illuminated the interconnected progression of cognitive and functional declines in AD, suggesting a comprehensive perspective on disease trajectories.

Highlights:

Utilized longitudinal Item Response Theory (IRT) models to analyze the Clinical Dementia Rating (CDR) domains in early‐stage Alzheimer's disease (AD) patients, comparing unidimensional and multidimensional models.Observed significant temporal increases in both cognitive and functional severities, with cognitive severity deteriorating at a faster rate, while tilavonemab showed no statistically significant effect on either domain's progression.Found a significant positive association between the baseline severities and their progression rates, indicating interconnected progression patterns of cognitive and functional declines in AD.Introduced the application of multidimensional longitudinal IRT models to provide a comprehensive perspective on the trajectories of cognitive and functional severities in early AD, suggesting new avenues for future research including the inclusion of time‐dependent random effects and data‐driven IRT models.

项与 Tilavonemab 相关的新闻（医药）

2026-01-29

·阿尔茨海默病研究

2021-2026年全球AD药物研发管线分析

AD_Drug_Development_2021-2026.xlsx 关键词：阿尔茨海默病、药物、临床、研发、Phase 25年的AD药物统计还没看到，AI先做了一个汇总表阿尔茨海默病(AD)药物研发汇总报告 2021-2026年全球AD药物研发管线分析数据摘要已上市药物 3个 (Lecanemab, Donanemab, Aduhelm[退市]) Phase 3在研 18个 Phase 2/3在研 8个 Phase 2在研 22个 Phase 1在研 10个研发失败/终止 19个总计 80个药物说明本报告汇总了2021-2026年间全球阿尔茨海默病药物研发情况，包括已上市药物、在研药物（Phase 1-3）以及研发失败的药物。数据来源于ClinicalTrials.gov、PubMed、FDA等权威机构。涵盖Aβ靶向、tau靶向、神经炎症、老药新用等多种机制。 23/24年大佬整理的药物研发情况汇总：参考文献 ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov FDA https://www.fda.gov Alzheimer's & Dementia (Journal) https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com Nature Reviews Drug Discovery https://www.nature.com/nrd New England Journal of Medicine https://www.nejm.org JAMA Neurology https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology Lancet Neurology https://www.thelancet.com/neurology Cummings et al. 2025 Pipeline Report Alzheimer's Dement 2025;11:e70098 Alzforum https://www.alzforum.org Alzheimers Dement (N Y). 2023 May 25;9(2):e12385. Alzheimers Dement (N Y). 2024 Apr 24;10(2):e12465. 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）扫码加入ima知识库，获取本公众号所有文献全文资料，AI问答了解更多信息，文献实时更新药品名称进展阶段临床试验编号所属公司/机构开发起始时间备注 GV-971 (Sodium Oligomannate) 中国已上市/全球Phase 3终止 NCT04520412 (Green Memory) Green Valley Pharma (China) 2019 中国2019年批准，国际III期2022年终止 Lecanemab (Leqembi) 已上市 (FDA 2023.1加速批准, 2023.7完全批准) NCT03887455 (Clarity AD) Eisai / Biogen / BioArctic 2020 抗Aβ原纤维抗体，减缓认知下降27% Donanemab (Kisunla) 已上市 (FDA 2024.7批准) NCT04437511 (TRAILBLAZER-ALZ 2) Eli Lilly 2020.6 抗Aβ抗体，低/中tau患者减缓下降60% Remternetug Phase 3 (进行中) NCT05463731 (TRAILRUNNER-ALZ1) Eli Lilly 2022.8 第三代抗Aβ抗体，皮下/静脉给药 ALZ-801 (Valiltramiprosate) Phase 3 (进行中) NCT04770220 (APOLLOE4) Alzheon 2021.5 口服Aβ寡聚体抑制剂，针对APOE4/4纯合子 Semaglutide Phase 3 (进行中) NCT04777396 / NCT04777409 (EVOKE/EVOKE+) Novo Nordisk 2021.5 GLP-1受体激动剂，老药新用 Nilotinib Phase 3 (进行中) NCT05143528 Novartis 2022.2 酪氨酸激酶抑制剂，老药新用 Masitinib Phase 3 (进行中) NCT05564169 AB Science 2022 酪氨酸激酶抑制剂，抗炎 KarXT (Xanomeline-Trospium) Phase 3 (进行中) NCT05511363 Karuna Therapeutics / Bristol-Myers Squibb 2022 毒蕈碱受体激动剂组合 Masupirdine (SUVN-502) Phase 3 (进行中) NCT05397639 Suven Pharmaceuticals 2022 5-HT6受体拮抗剂，用于激越症状 Nabilone Phase 3 (进行中) NCT04516057 University of Toronto 2020 大麻素受体激动剂，老药新用，用于激越 Dextromethorphan/Quinidine Phase 3 (进行中) NCT03389922 Otsuka / Avanir 2018 用于AD相关激越 NE3107 Phase 3 (进行中) NCT04669028 BioVie 2021 口服抗炎胰岛素增敏剂 AR1001 Phase 3 (进行中) NCT05531526 AriBio 2022 PDE5抑制剂，老药新用 ATH-1017 (Fosgonimeton) Phase 3 (进行中) NCT04488419 Athira Pharma 2020 肝细胞生长因子增强剂 AXS-05 (Dextromethorphan/Bupropion) Phase 3 (进行中) NCT05526968 Axsome Therapeutics 2022 用于AD相关激越 Trontinemab (RO7126209) Phase 3 (进行中) NCT06385072 Roche / Genentech 2024 Brainshuttle技术抗Aβ抗体，基于gantenerumab ALZ-801 (Long-term Extension) Phase 3扩展 (进行中) NCT06304883 Alzheon 2023 APOLLOE4试验长期扩展 Blarcamesine (ANAVEX 2-73) Phase 2/3 (完成) NCT03790709 Anavex Life Sciences 2019 Sigma-1受体激动剂，已提交欧洲上市申请 Piromelatine Phase 2/3 (进行中) NCT05267535 Neurim Pharmaceuticals 2022.5 褪黑素受体激动剂 Buntanetap Phase 2/3 (进行中) NCT05686044 Annovis Bio 2023 神经毒性聚集蛋白翻译抑制剂 Metformin Phase 2/3 (进行中) NCT04098666 University of Pennsylvania 2021.3 降糖药，老药新用 E2814 (Etalanetug) Phase 2/3 (进行中) NCT05269394 (DIAN-TU Tau NexGen) Eisai / UCL 2022.1 抗tau抗体，靶向MTBR，获FDA快速通道资格 Rotigotine + Rivastigmine Phase 2/3 (进行中) NCT04185099 University of California 2019 多巴胺激动剂+胆碱酯酶抑制剂 Lecanemab + E2814 Phase 2/3 (进行中) NCT05269394 (DIAN-TU-001) Eisai 2022 抗Aβ+抗tau组合疗法 ABBV-916 Phase 2 (进行中) NCT05291234 AbbVie 2022 抗Aβ抗体，靶向N3pG-Aβ CT1812 (Zervimesine) Phase 2 (进行中) NCT03507790 (SHINE) / NCT05531656 (START) Cognition Therapeutics 2018 Sigma-2受体调节剂 Bepranemab (UCB0107) Phase 2 (进行中) NCT04867616 Roche / UCB 2021 抗tau抗体，靶向tau中央区域 JNJ-63733657 Phase 2 (进行中) NCT04619420 (AUTONOMY) Janssen 2020 抗tau抗体，靶向p-tau217 LY3372689 Phase 2 (进行中) NCT05063539 Eli Lilly 2021.9 O-GlcNAcase抑制剂，小分子 BIIB080 (IONIS-MAPTRx) Phase 2 (进行中) NCT05399888 (CELIA) Biogen / Ionis 2022 Tau反义寡核苷酸 ACI-35 Phase 2 (进行中) NCT04445831 AC Immune / Janssen 2020 抗tau疫苗 Hydralazine Hydrochloride Phase 2 (进行中) NCT04842552 University of Colorado 2021 老药新用，激活Nrf2通路 Caffeine Phase 2 (进行中) NCT04570085 University of Miami 2020 腺苷受体拮抗剂，老药新用 Sildenafil Phase 2 (进行中) NCT05403764 Cleveland Clinic 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Dasatinib + Quercetin Phase 2 (进行中) NCT04063124 Mayo Clinic 2019 衰老细胞清除剂，老药新用 Liraglutide Phase 2 (进行中) NCT05653675 Novo Nordisk 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用 Foralumab Phase 2 (进行中) NCT06382623 Tiziana Life Sciences 2024 抗CD3单抗，鼻内给药，针对神经炎症 PRX005 Phase 2 (进行中) NCT06126686 Prothena 2023 抗tau抗体 Exenatide Phase 2 (进行中) NCT04269349 University of Oxford 2020 GLP-1受体激动剂，老药新用 Lixisenatide Phase 2 (进行中) NCT05837287 Sanofi 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用，帕金森病 Tirzepatide Phase 2 (进行中) NCT06556289 Eli Lilly 2024 GLP-1/GIP双受体激动剂，老药新用 Dulaglutide Phase 2 (进行中) NCT05844971 Eli Lilly 2023 GLP-1受体激动剂，老药新用 Tadalafil Phase 2 (进行中) NCT05422885 University of California 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Vardenafil Phase 2 (进行中) NCT05575076 University of Pennsylvania 2022 PDE5抑制剂，老药新用 Ibudilast Phase 2 (进行中) NCT05549530 MediciNova 2022 PDE4/PDE3抑制剂，抗炎 Saracatinib Phase 2 (进行中) NCT05256052 AstraZeneca 2022 Src/Fyn激酶抑制剂 AZD0530 Phase 2 (进行中) NCT05256052 AstraZeneca 2022 Src激酶抑制剂 Posdinemab (ACI-35-028) Phase 2 (进行中) NCT06126686 AC Immune / Janssen 2023 抗磷酸化tau抗体 AADvac1 Phase 2完成 (未达主要终点) NCT04170891 (ADAMANT) Axon Neuroscience 2020 抗tau疫苗，未达主要终点 ASN51 Phase 2终止 (2025) NCT05544431 Asceneuron 2022 tau靶向药物，战略调整终止 Lu AF87908 Phase 1 (完成) NCT04149860 Lundbeck 2019 抗磷酸化tau抗体 PNT001 Phase 1 (完成) NCT05059380 Pinteon Therapeutics 2021 抗cis-pT231 tau抗体 MK-2214 Phase 1 (进行中) NCT05544431 Merck 2022 抗tau抗体 APNmAb005 Phase 1 (进行中) NCT05575076 Applied NeuroSolutions 2022 抗tau寡聚体抗体 Denali TVD (Transferrin Receptor) Phase 1 (进行中) NCT05712223 Denali Therapeutics 2023 脑穿梭技术平台，抗体递送 DNL919 Phase 1 (进行中) NCT05544431 Denali Therapeutics 2022 TREM2激活剂，脑穿梭技术 AL101 (GSK4527226) Phase 1 (进行中) NCT05575076 Alector / GSK 2022 Progranulin增强单抗 NI006 Phase 1 (进行中) NCT05575076 University Hospital Zurich 2022 抗Aβ纳米抗体 ATN-101 Phase 1 (进行中) NCT05575076 Aton Pharma 2022 抗Aβ抗体 RG7345 Phase 1终止 (2015) NCT01952637 Roche / Genentech 2015 抗tau抗体 BIIB076 Phase 1终止 (2022) NCT03113815 Biogen / Neurimmune 2017 抗tau抗体 AL002 Phase 2 (失败) NCT04592874 (INVOKE-2) Alector 2020 TREM2激动剂抗体，INVOKE-2试验未达终点 Ponezumab Phase 2失败 NCT00960531 Pfizer 2012 抗Aβ抗体 Gosuranemab (BIIB092) Phase 2失败 (2021终止) NCT03352557 Biogen / Bristol-Myers Squibb 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Tilavonemab (ABBV-8E12) Phase 2失败 (2021终止) NCT03413319 Bristol-Myers Squibb / AbbVie 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Zagotenemab (LY3303560) Phase 2失败 (2021终止) NCT03518073 Eli Lilly 2018 抗tau抗体，未达主要终点 Varoglutamstat (PQ912) Phase 2失败 (2024终止) NCT03919162 (VIVA-MIND) / NCT04498650 (VIVIAD) Vivoryon Therapeutics 2019 QPCT抑制剂，VIVIAD试验失败，已转向糖尿病肾病 Semorinemab Phase 2失败 (TAURIEL/LAURIET) NCT03289143 (TAURIEL) / NCT03828747 (LAURIET) Genentech / Roche 2018 TAURIEL未达终点，LAURIET部分终点阳性但功能终点阴性 Idalopirdine Phase 3失败 NCT01955143 Lundbeck / Otsuka 2015 5-HT6受体拮抗剂 Intepirdine Phase 3失败 NCT02585934 Axovant 2017 5-HT6受体拮抗剂 Bapineuzumab Phase 3失败 NCT00575055 / NCT00574132 Pfizer / Janssen 2014 抗Aβ抗体，未达临床终点 Verubecestat (MK-8931) Phase 3失败 (2017终止) NCT01739348 Merck 2017 BACE1抑制剂，因无效提前终止 Lanabecestat (AZD3293) Phase 3失败 (2018终止) NCT02245737 AstraZeneca / Eli Lilly 2018 BACE1抑制剂 Atabecestat (JNJ-54861911) Phase 3失败 (2018终止) NCT02569398 Janssen 2018 BACE1抑制剂，肝毒性 Crenezumab Phase 3失败 (2019终止/2022发表) NCT02670083 (CREAD) / NCT03114657 (CREAD2) Roche / Genentech 2019 CREAD/CREAD2试验因无效提前终止 Gantenerumab Phase 3失败 (2022.11) NCT03444870 (GRADUATE I) / NCT03443973 (GRADUATE II) Roche / Genentech 2018 GRADUATE试验未达主要终点，未能减缓认知下降 Solanezumab Phase 3失败 (2023年A4研究失败) NCT02008357 (A4 Study) Eli Lilly 2014 EXPEDITION 1/2及A4研究均未达终点 Simufilam (PTI-125) Phase 3失败 (2024-2025) NCT04994483 (RETHINK-ALZ) / NCT05026177 (REFOCUS-ALZ) Cassava Sciences 2021.11 Filamin A抑制剂，两项Phase 3均未达终点，已停止开发 Aduhelm (Aducanumab) 已退市 (FDA 2021.6加速批准, 2024.1停产) NCT02484547 (EMERGE) Biogen / Neurimmune 2021.6 2024年1月Biogen宣布停产，非安全/疗效原因

临床3期上市批准抗体药物偶联物加速审批申请上市

2026-01-25

·AI-Protein Design

《Cell》后Aβ时代：第二代Tau免疫疗法能否攻克AD最后堡垒？

1. Introduction（引言）引言部分确立了阿尔茨海默病（AD）作为全球公共卫生危机的严峻背景，并引入了现代 AD 研究的核心框架——“ATN”分类系统（A：淀粉样蛋白/Amyloid；T：Tau 蛋白；N：神经变性/Neurodegeneration）。历史背景与转折：几十年来，AD 药物研发充满了失望。但最近，随着抗 Aβ 单克隆抗体（Lecanemab 和 Donanemab）获得 FDA 批准，领域迎来了转折点。这是人类历史上首次通过药物手段成功清除大脑病理（Aβ 斑块）并减缓了临床认知衰退。未被满足的需求：虽然抗 Aβ 疗法是里程碑式的胜利，但它们仅能将疾病进展减缓约 30%，并不能完全停止病情。这表明单靠清除 Aβ 是不够的。范式转移：引言提出了文章的核心论点——治疗重心必须扩展，从单纯针对“扳机”（Aβ）转向针对“子弹”（Tau）。Tau 蛋白的病理积累与认知丧失的相关性比 Aβ 更强，因此是阻止疾病恶化的关键靶点。2. Evolutions in AD therapy: From Aβ to tau（AD 疗法的演变：从 Aβ 到 Tau）本章节详细阐述了治疗策略如何从 Aβ 级联假说延伸至 Tau 靶向治疗，以及从抗 Aβ 试验中汲取的宝贵经验。 ·从 Aβ 获得的教训：作者回顾了抗 Aβ 疗法 20 年的“试错”历程。早期的失败（如 Bapineuzumab, Solanezumab）教会了我们三个关键要素，这些现在正被用于加速 Tau 疗法的开发：精准的患者选择：必须使用生物标志物（PET 或 CSF）确认病理存在。靶向参与：必须确保证明药物能在大脑中达到足够的浓度并结合靶点。疾病阶段：干预必须尽早，在神经变性不可逆转之前。 ·生物学阻滞 vs. 临床阻滞：文章区分了两个概念。“生物学阻滞”是指通过生物标志物（如 PET）观察到病理停止积累；“临床阻滞”是指症状停止恶化。目前的 Aβ 疗法实现了生物学逆转（清除斑块），但仅实现了部分临床减缓。 ·Tau 的崛起：随着 Aβ 疗法的成功落地，下一波浪潮聚焦于 Tau。图表数据显示，Tau 靶向疗法（包括抗体和反义寡核苷酸 ASO）正在紧随其后，且开发速度得益于 Aβ 试验建立的“基础设施”（如试验设计模型和监管路径）而大大加快。3. Tau therapies（Tau 疗法）这是文章最核心、内容最丰富的部分，详细剖析了抗 Tau 免疫疗法的代际更替和机制创新。 ·第一代抗体的失败（N 端靶向）： o药物：Gosuranemab, Semorinemab, Tilavonemab。 o结果：所有 II 期试验均未达到主要临床终点。 o原因深度分析：这些抗体靶向 Tau 蛋白的 N 端（N-terminal）。研究发现，N 端片段虽然在脑脊液中含量丰富，但并非 Tau 聚集体的致病核心，且不稳定。更重要的是，N 端抗体无法有效阻断 Tau 种子的细胞间传播（Seeding）。 ·第二代抗体的崛起（MTBR 靶向）： o药物：Bepranemab (UCB0107), E2814。 o机制创新：这些抗体靶向 Tau 的微管结合区（MTBR）或其中段。MTBR 是神经原纤维缠结（NFTs）的骨架核心，也是 Tau 蛋白具有“朊病毒样”传播能力的关键区域。 o临床证据： §Bepranemab：在 II 期试验中，通过 PET 成像证实其能显著减缓 Tau 在全脑的积累。这是人类历史上首次证明抗体可以干扰 Tau 的病理传播。 §E2814：在遗传性 AD 队列中，显示出能降低特定的生物标志物（MTBR-tau243），该标志物特异性反映了缠结的负荷。 ·反义寡核苷酸（ASO）： o药物：BIIB080。 o机制：不同于抗体清除胞外 Tau，ASO 直接在基因层面（MAPT 基因）沉默 Tau 的表达，减少所有形式的 Tau 蛋白。 o数据：在 I/II 期试验中显示出强效的 Tau 蛋白降低作用，并在 PET 扫描中显示出阻止 Tau 积累的迹象。4. Combination therapies（联合疗法）本节探讨了 AD 治疗的终极形态——“鸡尾酒疗法”。 ·科学逻辑：AD 是复杂的，Aβ 启动了疾病，但 Tau 驱动了变性。逻辑上，同时移除“扳机”（Aβ）和“子弹”（Tau）应能产生协同效应。 ·正在进行的试验：文章重点介绍了 Tau-NexGen 试验，该试验正在测试 E2814（抗 Tau）+ Lecanemab（抗 Aβ）的联合使用。 ·预期目标：单药治疗只能减缓疾病（Slowing），联合治疗的目标是实现疾病停滞（Halting）甚至在早期阶段实现逆转。 ·策略时机： o在淀粉样蛋白阳性但 Tau 阴性的极早期阶段，单独抗 Aβ 可能足够。 o一旦 Tau 开始扩散（AD 症状期），必须联合抗 Tau 治疗才能保护神经元。 5. Figures（相关图表）图1：AD 疗法重心的转移——从 Aβ 到 Tau 的接力经过数十年的挫折与优化，抗 Aβ 免疫疗法终于取得了里程碑式的成功。Lecanemab 和 Donanemab 均已获得 FDA 批准，它们能显著清除 Aβ 斑块并适度减缓认知衰退。然而，抗 Aβ 疗法虽然实现了生物学上的疾病减缓（Biological halting），但尚未完全阻止临床症状的进展。这促使研究重心转向 tau 蛋白。如图 1 所示，tau 靶向疗法（如 Bepranemab 和反义寡核苷酸 BIIB080）正在紧随其后，展现出减缓 tau 积累（通过 PET 成像证实）和早期认知获益的迹象，标志着 AD 治疗进入了多靶点协同的新时代。 **图1：AD疗法的演变——从Aβ到tau疗法** 神经原纤维缠结。Aβ被认为是疾病过程的启动者，而tau是疾病过程的执行者，tau聚集与症状进展密切相关。最近的进展促成了FDA批准的抗Aβ免疫疗法（lecanemab和donanemab），而新出现的数据表明，基于tau-PET测量的tau病理减缓，tau免疫疗法（bepranemab, E2814）和基于反义寡核苷酸（ASO）的疗法（BIIB080）显示出生物学阻滞的早期迹象。基于ATN病理存在的AD临床-生物学框架（A，Aβ病理；T，tau病理；N，神经变性；I，炎症），提供了一个关键的生物学框架，使得试验优化能够加速迈向临床疗效和获批疗法（ATN框架的示意图展示基于并修改自Jack等人以及Jucker和Walker的研究）。图2：抗 Aβ 试验的经验——通往成功的路线图作者总结了抗 Aβ 临床试验长达数十年的“试错”历程，这些经验为后续药物开发提供了宝贵的路线图。早期的失败（如 Bapineuzumab, Solanezumab 等）并非毫无价值，它们推动了生物标志物（如 Aβ-PET、CSF 和血液标志物）的开发。通过这些试验，研究人员确立了几个关键原则：靶向策略优化：识别正确的表位（如 Aβ 聚集体构象）和抗体同种型（IgG1 能更强地激活小胶质细胞吞噬斑块）。患者分层：利用生物标志物选择合适的患者（如排除 tau 负荷过高已不可逆转的患者）。生物学阈值：确立了必须将 Aβ 清除至特定水平（如 PET 低于 24 centiloids）才能获得临床获益的概念。如图 2 所示，这一“临床前验证 -> 生物学阻滞 -> 临床疗效”的循环优化路线图，现在正被直接应用于加速 tau 疗法的开发。 **图2：抗Aβ临床试验的教训：加速试验优化路线图，从临床前到生物学和临床阻滞，以获得监管机构的疗法批准** 从抗Aβ试验优化通向获批抗Aβ疗法的漫长且渐进的学习路径中汲取的教训，为抗Aβ疗法、tau疗法以及Aβ-tau联合疗法的加速试验优化提供了一个路线图。该路线图包含来回切换的过程，即从最佳的临床前阻滞，移动到获得最佳的生物学阻滞，再迈向改善的临床疗效和监管机构批准的疗法。目前Aβ（lecanemab和donanemab）和tau（bepranemab和BIIB080）疗法及试验结果在路线图上的阶段已被标出。Aβ和tau试验及疗法的优化显示了不同水平的验证，以及所实现的临床前、生物学和临床疾病进程减缓的不同疗效水平（如文中所讨论）。该路线图通过持续的靶向优化和试验设计优化，使得开发副作用受控且日益有效的疗法成为可能。图3：Tau 免疫疗法的优化——从失败走向二代抗体的曙光文章详细分析了抗 tau 免疫疗法的代际更替。第一代抗体（如 Gosuranemab, Semorinemab）主要靶向 tau 蛋白的 N 端（N-terminal），但临床试验均以失败告终。原因可能在于 N 端片段在脑脊液中丰富但非致病核心，且不具备阻止 tau 播种（seeding）的能力。吸取教训后，第二代抗体（如 Bepranemab, E2814）转向靶向微管结合区（MTBR）或其附近。MTBR 是 tau 聚集和播种的核心区域。如图 3 所示，这些二代抗体在临床试验中已显示出积极信号： ·Bepranemab：靶向 MTBR 附近区域（中段），能阻断 tau 的细胞间传播。II 期试验数据显示其显著减缓了 tau 在全脑的积累（PET 显像），并在特定亚组（如低 tau 负荷或 APOE4 阴性）中显示出认知获益。 ·E2814：靶向 MTBR，在遗传性 AD 患者中显示出降低 CSF 中 MTBR-tau243 水平（反映神经纤维缠结的标志物）和减缓 PET 信号的能力。此外，试验设计也得到了优化，开始使用 tau-PET 和新型血液生物标志物（如 p-tau217, MTBR-tau243）来精准筛选患者。 **图3：抗tau免疫疗法的教训：tau靶向和临床试验设计的优化** 抗tau免疫疗法的优化目前正在通过持续的靶向优化和试验设计优化进行中。正在追求一条在临床前阻滞、生物学阻滞和临床效率之间切换的路线图。第一代和第二代疗法已经或正在被开发，第一代疗法靶向N端tau表位。第一代和第二代抗体在靶向表位、被靶向的tau形式、抗体特性以及已证实的抗体作用机制（MoA）方面表现出多样性。临床试验处于不同的开发阶段，临床试验设计正基于生物标志物的使用和特定参数进行优化。（tau结构和tau传播的示意图展示基于并修改自Parra Bravo等人和Shi等人；tau临床试验基于并修改自Cummings等人）。图4：反向转化——临床数据验证“播种与传播”假说文章最后讨论了“反向转化”（Back-translation）的重要性，即利用临床试验的结果来验证基础科学假设。此前，tau 蛋白的“朊病毒样传播”（Prion-like spreading）主要在动物模型中被证实。现在，Bepranemab 和 E2814 的临床数据为这一机制在人类 AD 大脑中的存在提供了首个有力证据。这些抗体主要作用于细胞外空间，靶向游离的 tau 种子。它们能成功减缓 tau 病理在脑内的空间扩散，如图 4 所示，这证实了：细胞外传播是关键路径：tau 确实通过细胞外空间在神经元间传播。 MTBR 是核心：靶向包含 MTBR 的片段是阻断传播的有效策略。效应功能并非必须：Bepranemab 是 IgG4 抗体（效应功能弱），其有效性表明，抗 tau 疗法可能不需要像抗 Aβ 疗法那样依赖小胶质细胞的吞噬作用，简单的阻断结合可能就足够了。未来方向包括开发第三代疗法、Aβ 与 tau 的联合治疗（如 E2814 + Lecanemab 正在试验中），以及探索炎症等其他靶点。 **图4：反向转化至临床验证的人类tau病理生物学见解及未来方向** 反向转化使得临床验证的人类tau病理生物学见解能够用于tau靶向疗法的未来开发。将临床结果反向转化为人类tau病理生物学及其机制见解，得益于被动免疫疗法具体、众所周知且定义明确的靶向表位及作用机制（MoA）。总体而言，人类AD和tau病病理的反向转化使得基于机制的AD和tau病疗法开发能够朝着日益有效的AD和tau病试验迈进。未来的试验扩展到Aβ和tau的优化试验、Aβ/tau联合试验，以及超越Aβ和tau的靶点，包括AD和tau病中的神经炎症和神经变性过程（即其标志特征，在ATN框架中为N）。预计这一优化过程将导致对人类病理生物学的见解不断增加，并带来具有临床疗效的日益有效的试验。（tau传播的示意图展示基于并修改自Parra Bravo等人）。6. Learnings, challenges, and future directions（经验、挑战与未来方向）文章最后总结了从科学发现到临床转化的闭环，并展望未来。 ·反向转化（Reverse Translation）：这是一个关键概念。过去我们靠小鼠模型猜测人类疾病，现在 Bepranemab 等药物的临床数据反过来证实了基础科学假设——即 Tau 蛋白在人脑中确实通过细胞外空间进行“朊病毒样”传播。这一发现验证了“阻断细胞外传播”是可行的治疗策略。 ·生物标志物的革命：血液生物标志物（特别是 p-tau217 和 MTBR-tau243）的出现彻底改变了游戏规则。它们使得筛选患者变得便宜且精准，能够实时监测药物是否起效，而无需频繁进行昂贵的 PET 扫描。 ·面临的挑战： o安全性（ARIA）：抗 Aβ 疗法伴随的淀粉样蛋白相关影像学异常（脑水肿/出血）仍是主要顾虑，联合治疗是否会增加这一风险尚需观察。 o多样性：目前的试验数据主要来自白人人群，需要增加种族多样性以验证疗法的普适性。 ·未来方向： o精准医疗：基于个体的分子特征（如 APOE 基因型、Tau 负荷水平）定制治疗方案。 o超越 Aβ/Tau：整合针对神经炎症（Neuroinflammation）的疗法（如调节小胶质细胞功能），因为炎症是导致神经元死亡的最终共同路径。

免疫疗法临床结果临床2期

2026-01-22

·MedChem早知道

后修美乐时代：处于战略拐点的艾伯维

自2013年从雅培分拆独立以来，艾伯维的研发管线战略始终围绕其以修美乐为核心的强大免疫学业务构建。在过去的十年里，这一模式运行良好。修美乐成长为年销售额峰值超200亿美元的"药王"，为艾伯维带来了规模和财务灵活性。然而，成功也伴随着结构性风险。随着生物类似药于2023年在美国上市，早已预料到的修美乐专利悬崖终于到来，成为近年来塑造艾伯维战略的关键约束。艾伯维对此早有准备，其计划围绕下一代免疫药物的快速扩张和持续的外部交易展开。问题不仅在于艾伯维能否抵消修美乐的衰退，更在于它能否避免重蹈业务过度集中的覆辙，从而将免疫学基础转化为持久的现金引擎，并建立能够独立支撑业务的肿瘤学和神经科学新支柱。目录基石：确保后修美乐时代的现金引擎透视艾伯维的管线：实际收购了什么艾伯维的肿瘤学策略：构建技术平台组合，而非单一产品线阿尔茨海默病：持续挑战与谨慎回归超越阿尔茨海默病：艾伯维的神经科学管线策略艾伯维战略的下一步看点基石：确保后修美乐时代的现金引擎要理解艾伯维近期的管线战略，必须从其自2023年以来面临的核心约束——修美乐在美国遭遇生物类似药冲击后的市场份额侵蚀——开始。首个美国修美乐生物类似药（安进的Amjevita）于2023年1月上市，开启了艾伯维为之筹备多年的竞争阶段。艾伯维自身的财报清晰显示了这一转变在美国市场的剧烈程度；在2024年全年业绩中，公司宣布美国市场修美乐净收入同比下降54.5%，国际市场销售额也出现下滑。艾伯维并未试图无限期地捍卫修美乐，而是积极推进转型，让Skyrizi和Rinvoq成为免疫学增长引擎，填补修美乐留下的空白。艾伯维明确预见了这一引擎的潜力。2025年1月，公司上调长期展望，预计Skyrizi和Rinvoq在2027年的合计收入将超过310亿美元（其中Skyrizi预计超200亿美元，Rinvoq超110亿美元）。从战略上看，这创造了后专利悬崖时期的可预测性。一个可靠的免疫学基础为艾伯维在其他领域进行更长线的布局提供了空间，即收购平台、承担肿瘤学或神经科学的临床风险，并能承受挫折，而无需将每个项目都视为决定成败的修美乐替代品。透视艾伯维的管线：实际收购了什么如果说艾伯维的免疫学转型是其财务基石，那么过去一年左右的业务发展则显示了公司如何构建未来。最清晰的方向信号来自肿瘤学领域。2024年2月，艾伯维完成对ImmunoGen的收购，获得了用于铂耐药卵巢癌的抗体偶联药物Elahere，以及一个旨在超越单一产品的ADC管线。艾伯维此前已有肿瘤学布局，但收购ImmunoGen增加了一个成熟的ADC平台和一个可以支持后续开发的商业锚点。 2024年8月，艾伯维完成了对Cerevel Therapeutics的收购，这是在神经科学领域的一次更大赌注。Cerevel的产品组合包含多个中枢神经系统项目，艾伯维重点强调了正处于精神分裂症II期研究的毒蕈碱M4正向别构调节剂emraclidine，视其为潜在的旗舰资产。除单一资产外，此次交易旨在将艾伯维的神经科学引擎扩展至拥有晚期临床项目的精神病学和运动障碍领域。随后在2024年12月，艾伯维通过收购Aliada Therapeutics 加码神经退行性疾病领域。艾伯维将此交易围绕两个部分展开：抗焦谷氨酸淀粉样蛋白β抗体阿尔茨海默病候选药物ALIA-1758，以及旨在增加中枢神经系统药物暴露的血脑屏障递送技术。在免疫学方面，艾伯维在2025年1月完成了对Nimble Therapeutics的收购，动作相对较小。Nimble带来了一款临床前口服肽类IL-23R抑制剂（定位为银屑病疗法）以及一个肽发现/筛选平台，这是对口服免疫学创新而非另一款注射用生物制剂的押注。除了收购，艾伯维也 heavily 依赖合作。2024年初，它与Tentarix合作开发用于肿瘤和免疫学的条件性活性多特异性生物制剂，交易结构包含前期选择权付款和后期收购项目的可能性。进入2025年，艾伯维的业务发展在交易规模上有所放缓，大型收购减少，更清晰地侧重于选择性合作和管线执行。公司并未宣布另一项平台级收购，而是专注于推进已获得的资产，并在其基础上增加规模较小、以选择权驱动的交易。在肿瘤学领域，艾伯维继续扩大其与Genmab合作的CD20×CD3双特异性抗体Epkinly的临床版图，除获得FDA批准其联合利妥昔单抗和来那度胺用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤外，还获得了额外的数据和适应症扩展。公司还与Neomorph达成多年合作，开发用于肿瘤和免疫学的分子胶降解剂；并与ADARx Pharmaceuticals签署了涵盖神经科学、免疫学和肿瘤学的siRNA发现与开发协议。艾伯维与Simcere Zaiming 就一款中国境外权益的三特异性多发性骨髓瘤抗体达成了基于选择权的许可协议，在不承担全部早期风险的情况下加强了其血液肿瘤管线。艾伯维的肿瘤学策略：构建技术平台组合，而非单一产品线 ImmunoGen的收购是艾伯维同时买入收入和引擎的最清晰例证。首先，它给了艾伯维在实体瘤领域的商业切入点，而不仅仅是一个管线承诺。其次，在ADC已成为肿瘤学竞争最激烈的战场之一时，它有效地引入了一个内部ADC平台。艾伯维此前可能已有肿瘤学资产，但ImmunoGen为其提供了一个专门打造的ADC阵地，而非零散的项目集合。 FDA完全批准的时机也堪称完美。ImmunoGen的Elahere此前已获加速批准，2024年3月，FDA授予其完全常规批准。收购一家ADC公司并迅速持有一款通过确证性审查的资产，巩固了此次战略举措。 ADC只是艾伯维构建肿瘤学业务的一条腿。通过与Genmab合作的Epkinly，公司还在双特异性抗体领域，特别是在血液恶性肿瘤领域进行布局。随着2025年获得FDA批准，该技术与ADC并非冗余，而是互补。同时拥有两者增加了艾伯维建立持久肿瘤学收入的机会，而无需将所有赌注押在一种方法上。这一策略也符合艾伯维的历史。公司2015年收购Pharmacyclics，明确旨在打造一个围绕Imbruvica（当时是一种具有广泛临床项目的快速增长型BTK抑制剂）的领先血液肿瘤特许经营权。现在的不同之处在于，艾伯维正试图获取可复制的技术平台，而不仅仅是单一分子。例如，ImmunoGen不仅仅是Elahere，它还是一个ADC平台。艾伯维的肿瘤学战略似乎旨在确保增长不完全依赖于一种机制或一种肿瘤类型。阿尔茨海默病：持续挑战与谨慎回归对艾伯维而言，阿尔茨海默病是一个公司反复尝试进入、从中吸取教训，并且最近以一套明显不同的假设重新进入的疾病领域。艾伯维在阿尔茨海默病研发上的第一个明确篇章是其抗tau蛋白的赌注。该策略在科学上有其道理，因为tau病理学与认知衰退的相关性比淀粉样蛋白更强，该领域曾希望靶向细胞外tau蛋白能延缓疾病进展。艾伯维的抗体药物tilavonemab进入了针对早期阿尔茨海默病的II期研究，但结果最终未显示疗效，尽管其耐受性总体良好。随后，艾伯维探索了其他方向，包括针对淀粉样蛋白的疗法。2024年中，在公司所称的"不断变化的格局"中，艾伯维终止了ABBV-916作为阿尔茨海默病单药抗体的进一步开发。公司通过合作项目也遭遇了挫折。2024年底，艾伯维合作伙伴Alector旨在调节小胶质细胞生物学的项目AL002，在一项II期阿尔茨海默病试验中未能达到主要终点，再次表明阿尔茨海默病中期研究结果的严苛性。艾伯维2024年收购Aliada可能是在不同条件下的谨慎回归。其主要资产ALIA-1758是一款早期抗焦谷氨酸淀粉样蛋白β抗体，但战略关键在于Aliada旨在增加药物向大脑递送的血脑屏障穿透技术。超越阿尔茨海默病：艾伯维的神经科学管线策略艾伯维近年来在非阿尔茨海默病神经科学领域最大的动作是收购Cerevel。当公司于2024年8月以87亿美元完成交易时，Cerevel提供了跨越精神病学和神经病学的多个临床机会。艾伯维重点强调了emraclidine，因为它代表了一个巨大的商业市场，并且其II期研究旨在为注册决策铺路。换句话说，它是可能让Cerevel成为神经科学快速赢家的资产，类似于Elahere在肿瘤学中的作用。然而，2025年1月，艾伯维披露emraclidine在两项精神分裂症II期研究中失败，并表示将计提与该项目相关约35亿美元的减值损失。艾伯维此前为获取一条通往精神病学增长支柱的可信路径支付了代价，而该结果一举将其从战略中移除。通过Cerevel的帕金森病候选药物tavapadon，公司仍保有重要的CNS布局，且该项目取得了积极的III期顶线结果，即使在精神分裂症领域受挫后，仍为艾伯维提供了维持神经科学支柱的实际资产。同年9月，艾伯维就该候选药物向FDA提交了新药申请。艾伯维确实再次加强了精神病学布局。2025年，艾伯维同意以高达12亿美元收购Gilgamesh，以获得其抑郁症资产bretisilocin。艾伯维战略的下一步看点总体来看，艾伯维的管线战略指向一家正试图超越单一重磅药物、且避免在其他地方重现相同依赖性的公司。免疫学提供现金引擎，而肿瘤学和神经科学则通过平台和互补的技术模式进行构建。值得注意的是，并非每次押注都已成功，但艾伯维应对有效，正如其在处理阿尔茨海默病挫折以及emraclidine失败后的路线调整所展示的那样。与此同时，艾伯维并未退缩到其舒适区，而是继续将资本投向差异化的肿瘤学技术平台，并有选择性地重建其神经科学布局。展望2026年，公司已准备好多个监管和临床催化剂，包括Rinvoq在化脓性汗腺炎、白癜风和系统性红斑狼疮等多个适应症上持续的适应症扩展数据。在神经科学领域，艾伯维的帕金森病候选药物tavapadon在取得积极III期顶线结果后已进入监管审查阶段，有望获得FDA批准，这将是该公司在神经退行性疾病领域罕见的获批。在肿瘤学前线，其他ADC候选药物（如目前正接受FDA罕见血癌审查的pivekimab sunirine）的进展，可能扩大艾伯维在Elahere之外的商业版图。

并购抗体药物偶联物专利到期生物类似药财报

100 项与 Tilavonemab 相关的药物交易

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D11840	-	-	-

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	比利时	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	加拿大	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	丹麦	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	芬兰	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	意大利	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	荷兰	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	新西兰	AbbVie, Inc.	2017-01-26
阿尔茨海默症	临床2期	西班牙	AbbVie, Inc.	2017-01-26

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03712787 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	364	Tilavonemab (300 mg/1000 mg Tilavonemab)	簾餘醖製餘築淵壓蓋鏇 = 築衊憲積獵憲餘蓋網壓鏇繭積齋齋壓淵鏇鏇製 (憲遞鏇淵醖夢襯夢廠蓋, 遞鹽齋壓鏇獵廠築衊衊 ~ 窪構齋衊壓構窪廠願鑰) 更多	-	2022-09-22
				Tilavonemab (1000 mg/1000 mg Tilavonemab)	簾餘醖製餘築淵壓蓋鏇 = 艱艱遞積網鬱遞蓋襯鹹鏇繭積齋齋壓淵鏇鏇製 (憲遞鏇淵醖夢襯夢廠蓋, 簾獵窪襯襯衊觸獵繭網 ~ 構糧憲壓衊鬱齋膚醖憲) 更多
NCT02880956 (AWARE, CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	453	placebo for ABBV-8E12 (Placebo)	獵襯淵鑰鏇範壓鑰鏇淵(製願製鏇膚齋襯願醖衊) = 齋齋鹽壓鑰觸衊鹽淵製醖選醖夢構艱淵壓鏇憲 (願願繭構繭衊積襯構積, 0.125) 更多	-	2022-08-26
				ABBV-8E12 (ABBV-8E12 300 mg)	獵襯淵鑰鏇範壓鑰鏇淵(製願製鏇膚齋襯願醖衊) = 淵觸鹹網窪構獵網遞醖醖選醖夢構艱淵壓鏇憲 (願願繭構繭衊積襯構積, 0.129) 更多
NCT03391765 (CTgov)	临床2期	进行性核上性麻痹	142	Placebo solution for IV infusion on Day 15+ABBV-8E12 (M15-562 ABBV-8E12 2000 mg/M15-563 ABBV-8E12 2000 mg)	積壓衊鏇夢獵憲餘構壓(憲繭襯鹽齋獵構憲艱齋) = 積積醖簾簾範簾鹽淵齋膚製構範醖衊艱網鹹夢 (選醖襯願壓廠獵鑰網糧, 7.73) 更多	-	2021-02-03
				Placebo solution for IV infusion on Day 15+ABBV-8E12 (M15-562 ABBV-8E12 4000 mg/M15-563 ABBV-8E12 4000 mg)	積壓衊鏇夢獵憲餘構壓(憲繭襯鹽齋獵構憲艱齋) = 獵艱遞淵窪壓壓願選網膚製構範醖衊艱網鹹夢 (選醖襯願壓廠獵鑰網糧, 11.99) 更多
NCT02985879 (CTgov)	临床2期	进行性核上性麻痹	378	Placebo	願蓋糧糧窪範選艱製淵(夢壓構鹹繭遞艱襯網糧) = 憲鬱繭觸襯範廠鏇壓憲簾餘糧窪襯齋夢衊艱壓 (夢淵膚積窪憲廠衊獵憲, 0.94) 更多	-	2021-02-03
NCT02985879 \| NCT02880956 (ABBV-8E12, EAN2019)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 进行性核上性麻痹	-	ABBV-8E12	憲襯鏇繭夢糧鏇鹽積膚(願醖廠積窪鏇鹽憲遞遞) = 選鏇鬱網鬱遞壓艱憲衊遞窪淵獵鹽選獵衊觸衊 (構製蓋繭構襯範鹽衊膚, 1.16)	积极	2019-06-27
				Placebo	選襯製窪繭選夢憲夢糧(鑰艱鬱醖範範蓋壓衊窪) = 壓夢鹽簾鏇鬱鬱鑰淵築範簾鬱遞網觸鏇獵蓋衊 (鹽淵構鏇醖積醖製艱鬱, 11.6)