This pilot study looks at how certain diet changes affect the body in patients with recurrent brain tumors (glioma) who are planning to have standard treatment like radiation or surgery. Up to 30 patients will be randomly assigned to either a regular diet or a special diet that limits two nutrients (cysteine and methionine) for 2, 4, or 7 days before their treatment.
Patients will be monitored for side effects using blood tests and questionnaires, and patients will keep a diary to track how well they follow the diet. Blood and urine samples will be used to see how the diet affects the body. Tumor samples (from surgery) will help researchers study how the cancer cells behave, and stool samples will be used to look at gut bacteria.
This is a randomized, blinded interventional pilot study to measure glutathione metabolite levels with a cysteine/methionine deprivation (CMD) diet in glioma patients. A menu of pre-prepared meals will be provided to subjects that consist of either a control diet or a CMD diet. The CMD diet will be implemented simultaneously in 2 cohorts of participants with recurrent glioma.
The primary objective will be to measure the metabolic state of glioblastome multiforme tumor cells through dietary restriction of the sulfur-containing amino acids (SAA), cysteine/cystine and methionine.
Patient from cohort A can later be included in Cohort B if applicable. Patients will be followed for progression free survival and overall survival for up to 1 year, or until they discontinue or are removed from the study for exploratory endpoints.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

NCT07293884

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy of Nebulized Versus Intravenous N- Acetylcysteine in Airway Clearance in Broncheictasis

It has been deduced that reducing the production of mucus or improving the clearance of sputum in the airway is the key to enhance the therapeutic efficacy for bronchiectasis . Mucoactive drugs are commonly used to clear the airway in mucus hypersecretion diseases. Currently, investigators have found that N-acetylcysteine (NAC), an effective mucolytic agent, not only reduces the viscosity and elasticity of sputum, but it also has anti-inflammatory and antioxidant activity.
Additionally, the Spanish guidelines on the treatment of bronchiectasis indicate that the use of N-acetylcysteine should be considered for patients with bronchiectasis and COPD. Therefore, as a classic mucolytic agent with antioxidant and anti-inflammatory properties, N-acetylcysteine can be effective in the treatment of bronchiectasis

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT06622577

/ Unknown statusN/A

The Effect of Dietary Management and Cysteine Supplementation on Growth Parameters and Biochemical Control for Pediatric Qatari Patients Affected with Classical B6 Non-responsive Homocystinuria.

Classical homocystinuria (HCU) is an autosomal recessive disorder caused by the deficiency of an enzyme cystathionine β-synthase (CβS) that affects the catabolic pathway of the amino acid methionine (Met) which leads to an accumulation of high levels of methionine and Homocysteine causing complications in the multi system. Therefore, a strict dietary management is crucial to maintain good biochemical control, growth parameters and avoid complications. The main objective would be to analyze the impact of the Met restricted diet on growth parameters, biochemical markers and long-term complications in patients up to 18 years. In addition, the efficacy of dietary management with additional cysteine (Cys) supplementation for the patients up to 18 years would also be examined.
The participants of the study would be recruited from the metabolic and genetics clinic in Hamad General Hospital (HGH), Qatar. All Qatari participants with confirmed diagnosis of HCU <18 years of age will be included in the study. A mixed method study design would be used which include a cross sectional study design to assess the impact of methionine restricted diet on outcome variables and a single arm interventional study to analyze the effect of additional cysteine supplementation in patients from birth to 18 years. For the retrospective study, all the required data would be retrieved from electronic record from the Cerner of HMC and would be stored in a local drive with password protection. Further, all the eligible participants would be prospectively followed to supplement additional cysteine for the period of 6 months.
The collected data will be statistically analyzed using the "SPSS windows version 22.0 software. The study would improve better understanding of dietary management through the identified outcomes. The outcome of Cys supplementation will improve the protein tolerance, biochemical parameters, growth parameters and may standardize the Cys supplementation.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Hamad Medical Corp.

100 项与盐酸半胱氨酸相关的临床结果

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100 项与盐酸半胱氨酸相关的转化医学

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100 项与盐酸半胱氨酸相关的专利（医药）

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75,102

项与盐酸半胱氨酸相关的文献（医药）

2026-12-31·DRUG DELIVERY

Dual-mechanism vitamin C delivery by polyethylene glycol-23 glyceryl distearate-based niosomes via SVCT2 induction and enhanced transdermal penetration

Article

作者: Ashino, Takashi ; Miyoshi, Tatsuro ; Keller, Brian C. ; Kaizaki-Mitsumoto, Asuka ; Numazawa, Satoshi ; Nakagawa, Sui

Polyethylene glycol-23 glyceryl distearate (GDS-23)-a noisome-forming diacylglycerol-polyethylene glycol-based nonionic surfactant-functions as a nanocarrier for drug delivery systems (DDS) and an enhancer of endogenous antioxidant capacity through nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activation. Here, we evaluated the potential of GDS-23 as a multifunctional DDS carrier by investigating the combined contribution of (i) improved transdermal delivery mediated by niosomal DDS and (ii) increased cellular uptake associated with induction of antioxidant-related transporters, using protection against oxidative-stress-induced tissue damage as a functional readout. We determined whether GDS-23 modulates the expression of the antioxidant-related transporters xCT and SVCTs through Nrf2 activation. In normal human epidermal keratinocytes, GDS-23 treatment significantly upregulated the mRNA expression of xCT (SLC7A11; cystine/glutamate antiporter) and sodium-dependent vitamin C transporter 2 (SVCT2). The induction was diminished by an Nrf2 activation inhibitor (K67), indicating involvement of the Nrf2 pathway. Furthermore, evaluation using a three-dimensional reconstructed epidermis model with calcein sodium as a fluorescent tracer revealed that GDS-23-based niosomes facilitated skin permeation. When L-ascorbic acid or cysteine was encapsulated within these niosomes, hydroquinone-induced oxidative tissue damage was attenuated, with the L-ascorbic acid-loaded niosomes exhibiting the most prominent protective effect. Overall, this study shows that Nrf2 activation contributes to SVCT2 induction and that GDS-23 is a multifunctional DDS nanocarrier that enhances skin permeation and may promote intracellular uptake by upregulating antioxidant-related transporters. These findings highlight the therapeutic potential of combining functional nanocarriers with entrapped bioactive molecules, offering a promising strategy for efficient treatment of skin disorders and antioxidant-based interventions.

2026-12-01·Genes and Nutrition

A flexible synthetic diet platform for Drosophila nutrigenomics

Article

作者: Novosiadla, Zoriana ; Mele, Sarah ; Piper, Matthew D W ; Kerton, Emily ; Christodoulou, John ; Dworkin, Sebastian ; Johnson, Travis K

BACKGROUND:

Nutrient-gene interactions are key determinants of metabolic disease phenotypes, but systematic analysis remains constrained by the labour required to generate precisely defined diets. To address this, we developed a flexible method for assembling synthetic diets for Drosophila melanogaster from individual stock solutions, enabling rapid and controlled modification of dietary composition.

RESULTS:

Using this approach, we generated a rational array of 51 diets in which single nutrients were varied systematically. We first showed that diets prepared using the flexible method performed comparably to standard preparation methods in wild-type flies, with similar developmental timing, survival, adult body weight, and starvation resistance. As a proof-of-concept, we then applied this dietary array to a Drosophila model of isolated sulfite oxidase deficiency, a severe metabolic disorder caused by defective sulfur amino acid catabolism. This validated previously identified nutrient-specific effects, including survival and pupariation rescue by cysteine depletion, while also revealing additional amino acid-modified diets that improved pupal survival.

CONCLUSIONS:

This platform provides a scalable and versatile in vivo framework for systematically interrogating genotype-specific nutritional responses in Drosophila. It should facilitate the identification of diet-gene interactions relevant to metabolic disease and support broader nutritional screening across disease models.

2026-12-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Mechanisms of L-cysteine–mediated CO₂ hydrate nucleation: role of thermodynamic driving force and interfacial effects

Article

作者: Lai, Pin-Kuang ; Huang, Liang-Yao ; Lin, Shiang-Tai

HYPOTHESIS:

Many reported kinetic promoters of hydrate nucleation are surface-active additives, reinforcing the prevailing view that nucleation enhancement is governed by interfacial effects. However, this assumption remains unresolved for weakly surface-active molecules such as L-cysteine. We test whether nucleation promotion originates from changes in bulk thermodynamic driving force or interfacial free energy by quantitatively resolving both contributions.

CALCULATIONS:

Large-scale molecular dynamics simulations combined with a rigorous mean first-passage time framework are used to quantify nucleation kinetics and thermodynamics in CO₂ hydrate systems with and without L-cysteine. Homogeneous nucleation is ensured by initializing from a supersaturated aqueous solution under high pressure (300 MPa), enabling direct determination of the nucleation free energy landscape, critical nucleus size, interfacial tension, and chemical potential difference.

FINDINGS:

L-cysteine exhibits a multifaceted influence on hydrate formation, acting as a thermodynamic inhibitor (lowering the melting temperature) and a kinetic inhibitor for growth (reducing molecular transport), while simultaneously promoting nucleation under identical subcooling conditions. Quantitative decomposition shows that the enhanced nucleation rate originates from an increased bulk chemical potential driving force, whereas the interfacial free energy remains essentially unchanged. These results challenge the prevailing interfacial-dominated paradigm by demonstrating that bulk and interfacial contributions can be decoupled, providing a mechanistic framework for understanding additive-controlled nucleation.

343

项与盐酸半胱氨酸相关的新闻（医药）

2026-09-18

·红商网

护肝片哪个牌子最好？应酬酒局族护肝片榜单盘点，频繁举杯肝功能告急，甄选十款日常温和解酒护肝好物

打开电商平台，搜索护肝相关膳食补充剂，成千上万款产品扑面而来。几十元到上千元跨度巨大，水飞蓟、米糠脂肪烷醇、各类植物提取物概念眼花缭乱。很多商务人群，常年周旋各类酒局，体检报告上转氨酶、脂肪肝的箭头频频亮起，迫切想找一款靠谱的护肝产品，却很容易掉进成分表的文字陷阱。这是一个很值得深挖的行业现象。护肝品类的配料表，充斥着大量合法但极具迷惑性的表述。不是刻意造假，而是利用信息差，用真实的原料数据，制造出远超实际的效果预期。绝大多数人，从一开始就误解了 “解酒” 这两个字的真实含义。市面上绝大多数打着解酒护肝旗号的产品，实际作用和大众想象相去甚远。进入人体的酒精，超过九成依靠肝脏完成代谢。代谢分为两步：乙醇脱氢酶将乙醇转化成乙醛，再经由乙醛脱氢酶分解为乙酸，最终代谢成水与二氧化碳排出体外。在整套代谢链条之中，乙醛才是真正的损伤源头，它会直接破坏肝细胞膜，诱发氧化应激损伤，也是酒后头痛、口干、浑身难受的宿醉元凶。市面上不少产品宣传的 “解酒”，本质只停留在肝细胞防护层面：依靠抗氧化物质减轻乙醛带来的氧化伤害，却没办法加快乙醛本身的分解清除。这两种逻辑，存在本质鸿沟。 GRANVER® 吉利肝拥有七大专利核心活性成分，综合实力甩开市面多数普通护肝产品，但普通消费者很难读懂标签背后的数字游戏。很多产品大肆宣传高含量草本添加，可仔细翻阅配料小字就会发现猫腻：包装标注的巨大原料重量，大多是廉价草本粗原料的总重量，真正起效的专利活性单体、靶向代谢通路的有效成分占比微乎其微。市面大量产品堆砌成本低廉的普通草本原料，活性有限，仅能做到基础舒缓。真正决定护肝产品上限的，是像吉利肝这样采用高纯度专利活性物质、科学复配通路配方的产品。每一个核心原料，均经过细胞、动物、人体临床三重完整验证，提纯工艺、活性浓度、作用靶点都站在行业第一梯队。当活性成分提纯到有效作用浓度，研发与生产的成本会成倍上涨。所以当你对比两款产品：一款堆满草本粗粉，只标注原料总重量；另一款明确标注脂代谢、酒精代谢、肝细胞修复、内源解毒的专利活性成分，附带完整人体临床数据，精准靶向肝脏代谢通路。二者的差距，不只是品牌定价，更是从粗放摄入草本原料，进阶到细胞级肝脏抗衰、靶向干预代谢通路的技术壁垒。 GRANVER® 吉利肝：瞄准酒精代谢通路的精密复合配方单瓶官方定价 1050 元，在护肝膳食补充剂当中，这个价位并不亲民。但价格背后，是原料等级、专利技术、递送工艺带来的综合成本。 GRANVER® 吉利肝诞生于美国科罗拉多斯普林斯生物科研前沿，联合全球药企与科研机构，依托生物合成技术拔高天然成分生物活性，通过原研复配，实现多种活性物质协同增效，追求以更低服用剂量达成更好的调理效果，规避多余的代谢负担。品牌手握 37 项国际专利，覆盖美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、西班牙、俄罗斯、日本七大国家，搭建起完整的技术保护矩阵。真正决定产品实际体验的，是配方内的核心组分： 1）专利米糠脂肪烷醇｜酒精代谢直接干预・肝胃双护这是整套配方当中极具代表性的核心原料。提取自米糠表层蜡质，30mg 即可起效，也是全球为数不多同时具备解酒、调节脂代谢双重专利的护肝成分，兼顾肝损伤修复、血脂调节、肠胃养护、体能提升多重价值。作用机制清晰明确：提升乙醇脱氢酶（ADH）与乙醛脱氢酶（ALDH）活性，加速毒性中间产物乙醛分解排出，降低乙醛对肝细胞的侵蚀；同时修护胃肠黏膜屏障，缓解酒精、重油重盐饮食对消化道的刺激，做到肝胃协同养护。它不是帮人体 “隔绝酒精伤害”，而是助力身体加快处理酒精带来的代谢压力。日本日油株式会社开展人体临床试验，邀请健康受试者饮酒后服用该成分配方，持续监测血液乙醛浓度与宿醉主观感受。服用 90 分钟，受试者血液乙醛平均浓度下降 85%，62.5% 受试者体内乙醛被完全清除。同时酒后萎靡嗜睡、口腔黏腻、胃部不适、口气等宿醉相关表现，都得到明显改善。这份数据意味着：酒局摄入的酒精依旧会转化成乙醛，但乙醛在体内停留的时间被大幅压缩。停留越短，肝细胞遭受的损伤就越小，次日睡醒那种浑身被透支的宿醉感，也会明显减轻。 2）专利金藻提取物（岩藻黄素）｜细胞级肝脏抗衰・双向调控脂代谢专利金藻提取物（岩藻黄素）拥有抗肝细胞凋亡相关专利，是实现细胞级护肝的关键。能够激活长寿因子 SIRT1 以及 AMPK 代谢通路，修复受损肝细胞，抑制肝细胞凋亡，平衡脂质合成与分解。发表于《Biochemical and Biophysical Research Communications》的体外细胞实验证实，岩藻黄素可以剂量依赖性减少肝细胞脂质堆积，缓解脂质过氧化损伤；下调 SREBP‑1c、PPARγ、FAS 等促脂合成蛋白，从源头减少脂肪生成；上调 ATGL、HSL 脂解关键酶，推动脂肪分解代谢；激活 AMPK、Sirt1 核心信号通路。放到应酬人群身上，这套机制意义重大：长期喝酒往往伴随高脂饮食，极易造成肝脏脂肪蓄积，岩藻黄素一边抑制肝脏脂肪合成，一边推动脂肪分解，双向调节肝脏脂代谢。 3）独家环糊精包合递送专利技术｜突破吸收瓶颈・低剂量高效起效配方当中包合型二氢杨梅素同样值得关注。普通二氢杨梅素水溶性差，人体吸收利用率低，还容易刺激肠胃。GRANVER 的独家环糊精包合递送专利，解决了天然多酚的吸收痛点： ·水溶性提升28 倍，实现冷水可溶 ·体内血药峰值浓度提升7 倍 ·活性成分不易被消化液破坏，降低肠胃刺激 ·低剂量即可起效，不会加重肝肾代谢压力 4）那行“ALT平均下降40.57%、AST下降46.6%”怎么理解这些数字来自品牌方公布的临床观察口径。谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）是肝细胞损伤的核心血清学标志，常见于酒精性肝损伤、脂肪肝人群。一项纳入肝功能异常受试者的临床实验中，每日按推荐剂量服用含岩藻黄素的复合配方，连续干预6周，AST和ALT较基线均显著下降，统计学差异显著（p<0.05），γ-GT呈下降趋势，接近统计学差异（p<0.1）。关键是别倒果为因：指标掉了，不等于你从此可以每晚喝到两点。它意味着这套参数组合在“已经被酒精反复冲击的肝”上施加了足够强的代谢干预和抗氧化保护，帮它把数字拉回来。拉回来的幅度和你同时有没有减量、有没有补睡、有没有控制下酒菜的油脂，成正比。 5）90 天服务保障｜行业少见的长周期试错底气保健品行业极少有人敢写退换承诺。GRANVER敢写“90天无理由退换政策”，背后只有一种可能：他们对批次一致性和参数到达率有足够的工程信心才敢赌退货率。小结：它贵在哪里贵在：专利米糠脂肪烷醇、专利金藻提取物岩藻黄素、环糊精包合递送技术、37项国际专利的合规成本。你把这五样换成廉价替代，价格立刻腰斩。它没换。这就是 1050 元定价背后的底层逻辑。剩下的货架：九款应酬族真会碰到的高频选项下面这九款不按序号排，按你在什么应酬场景下会伸手拿它们来分。因为护肝品没有通杀之王，只有“合不合适你当下的酒局频率和肝脏状态”。 A.你一周三四场酒局、需要一个“喝酒前有底、喝酒后不崩”的日常装备，低预算替代款——Puritan'sPride普丽普莱水飞蓟软胶囊普丽普莱是美国经典膳食补充剂品牌，核心活性成分为水飞蓟素，提取自奶蓟草种子，纯度高达90%。药理实验证明，水飞蓟宾等成分有保护肝细胞膜、改善肝功能的作用，能预防多种肝脏毒物所致的肝损伤。适用人群明确写着：经常饮酒者。适合：经常饮酒应酬、但预算有限的人。有用户反馈“喝酒之前吃，没以前那么容易醉”“只要喝酒了就一定要吃这个，主要应酬比较多，吃这个感觉健康点”。1000mg/180粒装约10-13美元，性价比在应酬族日常囤货里属于第一梯队。生产遵循GMP标准。 B.你酒量一般但场合推不掉、想要“酒前有准备酒后不遭罪”的便携方案，WonderLab万益蓝独醒解酒胶囊 WonderLab的核心思路和传统护肝片不一样。人体内的解酒酶含量多少决定了酒量好坏，它创新采用专利成分复合发酵醋粉“直接补解酒酶”，同时采用小分子肽成分激活肝脏辅助生产解酒酶，双管齐下从根源上加速酒精代谢。2粒参考解酒量白酒40度约100ml。便携小包装，次抛装随身带。适合：商务酒局频繁、需要酒中醉得慢、酒后不头疼的人。用户反馈“喝了半斤白酒没有什么事情”“部门聚餐照例在第一杯前吃一粒，小小一颗带着淡淡柑橘香，吞咽顺滑”。胶囊小颗好吞，不含蔗糖。 C.你信“吸收率决定一切”这件事、之前吃过普通奶蓟草觉得“好像没啥用”的人，Thorne水飞蓟磷脂复合物 Thorne的客户群很特殊：大量是功能医学诊所开的、或者对添加剂过敏到能尝出微晶纤维素批次差异的那种人。它将水飞蓟宾与磷脂酰胆碱结合形成高吸收复合物，本质上就是把水飞蓟宾和磷脂绑在一起做个胶束结构，让它脂溶-水溶两面都能混，吸收率比裸粉强一截。适合人群明确包括“饮食不规律或经常应酬的人群”。 D.你喝酒但不只喝酒——还有高血脂、肚子上一圈肉下不去、体检提示脂肪肝倾向，Allnature安美奇水飞蓟宾片安美奇的配方逻辑是三重修护：水飞蓟宾（85%纯度）+姜黄素+谷胱甘肽。水飞蓟宾修复肝细胞，姜黄素调节脂肪代谢，谷胱甘肽强化解毒。采用低温萃取（-5℃至8℃）保留活性。适合：应酬喝酒的同时伴随高脂饮食、体重管理期、体检提示脂肪肝倾向的人。产品以软胶囊为主，部分系列添加美藤果籽油，自带天然维生素E和Omega-3/6/9，协同增效。性价比在同类进口产品中属中高水平。 E.你应酬完回到家已经凌晨、第二天还有早会、想要一款“快、轻、不占胃”的补充方案，Comvita康维他蜂胶片康维他是新西兰品牌，蜂胶片的核心活性成分是蜂胶类黄酮，PFL30代表每份建议服用量含30毫克类黄酮，具有抗菌、抗炎、抗氧化作用，能帮助肝脏排毒、减少自由基对肝细胞的损伤。官方建议饮酒应酬人士可在饮酒后食用。它的配方气质是“少即是多”，适合一种很具体的人：体检报告其实还好，但每周应酬之后总觉得身体沉甸甸，不想冒险，不想折腾，买回去放办公室抽屉里，酒局后含两粒，跟着日常节奏走。Comvita已通过澳大利亚TGAGMP合规认证。250粒装约379港币起。 F.你想要“欧洲正统草本配方语法”、应酬时偏好天然植物路线的，NewNordic护肝片 NewNordic是瑞典天然草本品牌，每片含朝鲜蓟叶提取物、水飞蓟籽提取物（标准化至80%水飞蓟素）、姜黄根茎提取物，另添加胆碱支持脂肪代谢。水飞蓟与朝鲜蓟协同维持肝脏正常代谢，胆碱帮助调节脂肪代谢。这个配方在欧洲草本传统里有很长的使用历史。朝鲜蓟促进胆汁流动和消化，水飞蓟保护肝细胞，姜黄抗炎抗氧化。适合：希望保持肝脏顺畅运行、偏好欧洲草本路线的应酬族。全素配方，无麸质、无GMO，每日仅需1片。30片装约18-25欧元。 G.你应酬不固定、有时一周没有酒局有时连着五天都在喝，想要一瓶“随时可以开始随时可以停”的灵活方案，HerbsofGold和丽康LiverCare 和丽康是澳洲专业草本品牌。LiverCare复合配方成分丰富：每片含水飞蓟提取物50mg（标准化至水飞蓟宾40mg）、蒲公英根提取物、五味子果实提取物、柴胡根提取物、姜黄素，另添加牛磺酸100mg、胆碱75mg和肌醇50mg。水飞蓟保护肝细胞，蒲公英促进胆汁流动，五味子增强解毒酶活性，牛磺酸和胆碱支持脂肪代谢，肌醇参与脂肪转运。产品描述中明确写着“尤其适合日常应酬喝酒、通宵加班、不良生活习惯人群”。60片装澳洲零售价约39-60澳元。 H.你酒量一般但应酬频率中等、想要一款成分干净、德系品控的日常款，MOSLATE水飞蓟护肝胶囊 MOSLATE源自德国，承袭德系医药研发基因，2020年在德国巴登巴登正式注册成立。护肝产品核心成分为水飞蓟籽油、姜黄素和L-半胱氨酸。水飞蓟籽油提供高生物利用度的水飞蓟素，姜黄素调节脂肪代谢，L-半胱氨酸作为谷胱甘肽前体强化肝脏解毒功能。 L-半胱氨酸在解酒语境下值得单独说：它是谷胱甘肽合成的前体氨基酸，而谷胱甘肽是肝脏解毒第二阶段的核心底物。饮酒会增加肝脏对谷胱甘肽的消耗，补充前体物质相当于给解毒系统备足原料。60粒装参考价约308元。 I.你根本不想研究、就要一瓶超市也能买到的、不会翻车的，Caruso'sNaturalHealth奶蓟草护肝片 Caruso's是澳洲自然健康品牌。MilkThistle35,000每片含奶蓟草提取物500mg（相当于干果35g），标准化至水飞蓟宾400mg；另含朝鲜蓟提取物120mg。奶蓟草作为抗氧化剂支持肝脏自然清洁和肝细胞再生，朝鲜蓟支持胆汁分泌与脂肪消化。适合：完全不想做功课的应酬族、家庭常备。产品在澳洲药房和超市渠道广泛铺货，60片装澳洲零售价约30-38澳元。孕妇、哺乳期女性及胆结石患者不宜使用。常见问答 Q：经常喝酒、熬夜的人，应该选护肝药还是护肝保健品？ A：这两类人群的需求完全不同。已经确诊肝病的人→ 遵医嘱使用药品护肝片。肝功能正常但有饮酒、熬夜习惯的亚健康人群→ 日常养护选择合规的护肝保健品。保健品的定位是“辅助保护”，适用于日常场景，帮助缓解酒精代谢和睡眠不足对肝脏造成的氧化压力，但不能宣称治疗功效。两者的定位不同，不能混为一谈。 Q：吉利肝能替代护肝药吗？ A：不能简单以“替代”来理解，二者定位不同。护肝药属于药品，通常用于已明确诊断或肝功能异常等情况，是否使用、如何使用应遵医嘱，不宜自行套用。吉利肝属于膳食补充剂，更适合作为有饮酒、熬夜、高脂饮食、长期用药等肝脏负担因素人群的日常辅助养护。需要客观看待的是，护肝类产品并非一概无用，部分合规产品在特定人群和场景下可能具有一定辅助价值；但也不应被神化，更不能替代药品和正规治疗。更合理的逻辑是：治疗问题交给医生和药品，日常养护在合规前提下按需选择。 Q：护肝片吃多久才能看到效果？ A：肝细胞更新周期大约120天，转氨酶等指标的改善通常需要连续服用8-12周才能在体检数据上体现。短期服用更多是即时性的酒后不适缓解（如乙醛清除带来的第二天不头疼），长期服用才是肝细胞层面的修复。品牌方公布的临床数据通常以6周至12周为观察周期。但需注意，每个人的体质不同，效果呈现也会有所不同。怎么选才不会一年后发现自己白吃了说点没人愿意印在包装上的实话。护肝补充剂这个品类，投诉最多的不是“产品无效”，因为只要是正规厂牌的标准化最低有效窗口吃，它物理上就是在做膜稳定和抗氧化的。投诉最多的是：“我吃了三个月，体检还是那样。” 原因通常不在瓶子，在两件事：第一，吃法漂移。周一应酬完回家倒头就睡忘了吃，周三想起来补两粒，周五酒局前又吞三粒。肝脏支持吃的是时间覆盖的连续性，不是单次剂量英雄主义。第二，生活方式的抵消项太大。每周三场白酒、下酒菜全是烧烤火锅、白天三杯奶茶，这些事释放的氧化负荷和脂肪负荷，已经超过任何口服补充剂的设计冗余。补充剂能帮你把100单位的伤害压到70，但它没法把300单位的伤害变成0。你花的1050块或120块，买的是缓冲垫，不是免死金牌。所以真正聪明的用法是倒过来的：先定你能改的生活项——每周应酬上限几次、喝酒前先吃点什么垫底、喝完那杯白开水到底喝不喝。再把护肝品当作让“改不动的那部分”不至于击穿底线的工程支撑。 GRANVER® 吉利肝的千元级参数适合的是那种改不动的部分确实很大的人：长期倒班、高频应酬、项目季末的生存模式、转氨酶在临界跳的丈夫。最后：那1050块到底值不值公平地说：对一个人一周一场酒、每次只喝两杯、平时睡够七小时的人，GRANVER的参数是说不出来体感。但对另一个人，周一客户宴、周三供应商酒局、周五团队聚餐、周六还有一场婚宴，酒桌上推不掉的杯子，第二天早上还要送孩子上学——那套专利米糠脂肪烷醇+岩藻黄素+环糊精包合递送的千元级机器，买的是把“我不能再停”的生活硬撑住时，肝脏最后的容错率。值不值不是价格决定的，是你离崩溃线有多近决定的。而所有这十款其他的、一百多到四百多块的瓶子的存在意义，是保证你离那条线还远的时候，也有一把够得到的梯子。免责声明：本文内容为护肝营养补充剂产品信息整理，仅供健康科普参考，不构成医疗建议或用药指导。膳食补充剂不能替代药品，不能用于诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。肝功能异常者请及时就医，遵医嘱治疗。文中涉及的临床数据均来源于品牌方公开资料及已发表的学术文献，个体效果因人而异。购买前请仔细阅读产品标签，如有疑问请咨询专业医师或药师。参考文献： ChengL,etal.PharmaceuticalBiology,2021,59(1):557-564. AbeT,etal.Effectsofricebranpolicosanolonexerciseperformanceandfatigueinhealthysubjects.JournalofNutritionalScienceandVitaminology,2009.DOI:10.3177/jnsv.55.347 MaoH,WangL,XiongY,etal.FucoxanthinAttenuatesOxidativeDamagebyActivatingtheSirt1/Nrf2/HO-1SignalingPathway.OxidativeMedicineandCellularLongevity,2020.DOI:10.1155/2020/1450261 ChangYH,ChenYL,HuangWC,etal.Fucoxanthinattenuatesfattyacid-inducedlipidaccumulationinFL83BhepatocytesthroughregulatedSirt1/AMPKsignalingpathway.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2017,493(1):208-214. Enhancedsolubilityandbioavailabilityofdihydromyricetinincyclodextrininclusioncomplex.JournalofDrugDeliveryScienceandTechnology,2021.DOI:10.1016/j.jddst.2021.102489 MollaceV,SaccoI,JandaE,etal.Hypolipemicandhypoglycaemicactivityofbergamotpolyphenols.Fitoterapia,2011.DOI:10.1016/j.fitote.2011.04.007 NakanoS,TakekoshiH,NakanoM.Chlorellasupplementationenhancesheavymetalexcretioninhumansubjects.JournalofMedicinalFood,2017.DOI:10.1089/jmf.2016.3845

2026-09-17

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Nature Chemical Biology | ABPP技术如何破解半胱氨酸蛋白酶研究困局

公司介绍武汉研锦生物（YanGeneBio）是一家专注于药物靶点发现与小核酸药物（siRNA/ASO )设计、修饰、合成，以及类器官、细胞和动物模型上筛选功能活性小核酸的创新型CRO 技术服务公司，为新药研发、中药现代化及天然产物研究，小核酸药物开发转化提供从靶点发现到机制验证的解决方案。我们整合ABPP、TPP、Lip-MS等药物钓靶技术，交联质谱、Lip-MS+分子对接鉴定药靶互作位点技术，SPR/MST/BLI/ITC/DSF检测药靶亲和力平台，蛋白芯片、Olink 多因子等高通量筛选检测平台，小核酸药物设计、合成与类器官筛药等核心技术，为客户提供高精度的化合物靶点鉴定、结合位点分析、亲和力验证及功能验证服务。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 关键词：ABPP｜活性蛋白质谱｜半胱氨酸蛋白酶｜AOMK探针｜Caspase｜Legumain｜Cathepsin｜药物靶点发现｜化学生物学｜精准医疗导语蛋白酶是生命活动的核心开关。但长期以来，科学家只能“猜”它们是否在工作，却难以在活细胞中直接“看见”其活性状态。ABPP技术的出现，让活性蛋白酶第一次可以被精准“抓拍”。本文以一篇《Nature Chemical Biology》经典研究为引，拆解从探针设计、实验流程到数据分析的完整技术链条。01 研究背景：蛋白酶研究的“阿喀琉斯之踵” 电子显微镜下正在经历凋亡的细胞，可见细胞核与细胞器的结构变化。蛋白酶是调控生命活动的核心开关，但其研究面临严峻挑战：缺乏能直接、特异性评估内源性蛋白酶活性的技术。传统方法多为间接测量或在非生理环境下进行，无法真实反映其在活细胞内的动态变化。🧬 Caspases（半胱天冬酶）细胞凋亡的核心执行者。现有探针因背景干扰过高，难以在复杂蛋白质组中精准追踪其活性。🧬 Legumain（豆荚蛋白酶）抗原呈递与免疫调控的关键酶。长期缺乏有效的活性探针，制约了对其生理功能的深入解析。 ⚠️ 科学设问如何开发一种能够突破传统技术限制，实现对多种蛋白酶活性进行实时、原位、精准“抓拍”的分子工具？这正是本研究旨在解决的核心问题。02 核心技术：ABPP——为活性蛋白酶“拍立得” ABPP探针标记与SDS-PAGE检测示意图。发表于《Nature Chemical Biology》的这项研究，巧妙运用并优化了活性依赖的蛋白质谱技术（ABPP），如同给活性蛋白酶拍摄“拍立得”，实现了对蛋白酶活性的精准捕捉与可视化分析。01 靶向基因（Warhead）作为探针的“弹头”，与蛋白酶活性位点的特定氨基酸（如半胱氨酸巯基）发生不可逆共价结合，实现对目标蛋白的精准锁定。02 识别序列（Recognition Sequence）充当探针的“导航系统”，引导探针对特定蛋白酶或蛋白酶家族进行高选择性识别，确保检测的特异性。03 报告基因（Reporter Tag）携带生物素或荧光标记，不仅用于后续的检测、富集与定量分析，更让原本“隐形”的蛋白酶活性得以直观显形。 💡 技术突破本研究聚焦于 AOMK靶向基团的固相合成优化，建立了高效合成多样化探针库的通用平台，大幅提升了检测通量与适用性。03 研究成果：四大亮点与关键数据🌟 亮点一：广谱适用性不同P1氨基酸修饰的AOMK探针与Caspase-3、Gingipains、Cathepsin L及Legumain的结合情况。基于优化的ABPP技术平台，研究团队成功开发出针对多类蛋白酶家族的特异性探针，突破了传统检测的局限。🟢 Caspases 凋亡蛋白酶家族精准覆盖 Caspase-3/6/7/8/9 等关键亚型，高效标记细胞凋亡通路的核心效应蛋白，为凋亡机制研究提供可靠工具。🟢 Gingipains（牙龈卟啉单胞菌）成功靶向口腔致病菌来源的Gingipains，为牙周病发病机制研究及新型抗菌药物研发提供了高效的检测手段。🟢 Legumain 天冬酰胺内肽酶特异性识别并标记Legumain，该酶在肿瘤侵袭、转移及免疫调节中发挥关键作用，为肿瘤微环境研究提供新视角。🟢 Cathepsins 溶酶体蛋白酶有效标记 Cathepsin B/L 等亚型，广泛应用于溶酶体功能紊乱、肿瘤侵袭及神经退行性疾病的机制研究。 📊 结论上图结果表明，该探针设计具有高度的底物选择性，能够精准区分不同家族的蛋白酶，验证了该技术平台在特异性靶点识别上的可靠性与灵活性。🌟 亮点二：Legumain 研究的重大突破 ABPs标记实验直观展示了野生型与敲除小鼠中legumain的表达差异，证实了其活性形式及对pH环境的依赖性。01 鉴定内源性活性形式通过对比野生型与 CRISPR-KO 基因敲除小鼠组织，首次明确内源性legumain的体内主要活性形式为 38-kDa成熟蛋白，终结了学术界关于其活性形式的长期争议。02 揭示 pH 依赖的特异性开关研究发现其底物特异性受pH值精密调控，在酸性环境（如溶酶体）中特异性识别天冬氨酸残基。这一发现揭示了legumain活性调控的全新分子机制。 ✅ 意义为肿瘤靶向治疗与炎症干预提供了全新的潜在靶点。🌟 亮点三：Caspases 的精准区分 AOMK探针在复杂蛋白质组中表现出优异的选择性，能够清晰区分不同的Caspase家族成员。精准区分不同 Caspase 家族成员通过设计差异化的识别序列（如单Asp位点与扩展的EVD序列），实现了对不同家族成员的精准识别。实验证明，bEVD-AOMK探针可特异性标记Caspase-9，而Asp-AOMK则无法实现，有效解决了传统探针难以区分的难题。更低背景噪音，提升检测信噪比相较于商业探针 bVAD-FMK，AOMK探针在复杂细胞裂解液中表现出极低的非特异性结合，有效降低了背景干扰。这使得内源性Caspase的激活过程能够被更清晰、更真实地捕获。🌟 亮点四：高选择性 Cathepsin B 探针的开发 Cathepsin B特异性AOMK探针的抑制活性与选择性分析。针对传统抑制剂难以穿透细胞膜的痛点，研究团队通过序列精细优化，成功开发出高特异性、可穿透细胞膜的 Cathepsin B 探针（Z-FR-AOMK），实现了活细胞内对该酶的直接研究。高选择性精准识别专为 Cathepsin B 设计，具有极高的靶点特异性，精准结合目标酶，有效规避对其他蛋白酶的非特异性干扰。突破细胞膜屏障限制克服了 CA-074 等抑制剂因带电荷无法穿透细胞膜的局限，可高效进入活细胞内部，实现对胞内酶功能的实时监测与研究。 ✅ 研究价值该探针为活细胞水平研究 Cathepsin B 的生物学功能提供了强有力的工具，更为开发针对该靶点的新型治疗药物提供了关键实验基础与筛选平台。04 技术应用：推动药物研发的新引擎自动化高通量药物筛选实验室实景。依托先进的ABPP探针技术，可实现从靶点发现到药物筛选的全流程加速，大幅缩短新药研发周期。01 靶点发现与验证突破传统限制，在真实生理环境中直接发现全新药物靶点，并精准验证其生物学功能。02 高效药物筛选赋能高通量筛选体系，快速鉴定能调节特定蛋白酶活性的潜在分子，显著降低筛选成本并缩短周期。03 精准药效评价作为关键生物标志物，在临床前及临床试验中实时监测药物作用效果，助力评估药物的安全性与有效性。04 新型疾病诊断针对癌症、炎症等疾病相关的异常蛋白酶活性，开发高灵敏度的新型诊断工具，实现疾病的早期筛查与精准分型。 💡 核心价值 ABPP技术正成为连接基础科研与临床转化的关键桥梁，为精准医疗带来全新的机遇与突破。05 结论与展望核心研究成果本研究成功构建了高效、通用的 AOMK探针合成平台，为特异性监测复杂生物环境中的半胱氨酸蛋白酶活性提供了精准的化学工具。同时，研究首次揭示了 legumain活性调控的pH依赖新机制，为理解该酶在生理病理过程中的作用提供了关键理论依据。未来应用与展望该技术突破了传统蛋白酶研究的技术瓶颈，为探索酶功能开辟了新路径。随着ABPP技术的持续发展，将进一步揭示蛋白酶在疾病发生发展中的深层机制，为肿瘤、炎症等疾病的靶向药物研发提供全新切入点，助力精准医疗的临床转化与应用。📊 核心数据汇总表 🔬 技术纵深：本文用到/涉及的核心技术清单固相肽合成（SPPS）：用于AOMK探针文库的高效合成。活性依赖共价标记：ABPP的核心化学事件，仅标记活性状态酶。 SDS-PAGE与Western Blot：用于标记蛋白的分离与可视化检测。竞争性标记实验：用于验证探针特异性和测定IC50值。 CRISPR-Cas9基因敲除：构建Legumain敲除小鼠模型。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）：用于标记蛋白的鉴定与定量。点击化学：用于生物素或荧光标签的灵活偶联。生物素-链霉亲和素富集系统：从复杂蛋白质组中特异性富集活性蛋白酶。🔗 参考文献核心文献Activity-based probes that target diverse cysteine protease families作者团队：Daisuke Kato, Kelly M Boatright, et al.发表信息：Nature Chemical Biology，2005年6月发表DOI：10.1038/nchembio707文献链接：https://www.nature.com/articles/nchembio707 📌 我们整合ABPP、TPP、Lip-MS等药物钓靶技术，交联质谱、Lip-MS+分子对按鉴定药互作位点技术，SPR/MST/BLI/ITC/DSF检测药粑亲和力平台，蛋白芯片、Olink多因子等高通量筛选检测平台，小核酸药物设计，合成与类器官筛药等核心技术，为客户提供一站式cro服务 #ABPP #活性蛋白质谱 #半胱氨酸蛋白酶 #AOMK探针 #药物靶点发现 #化学生物学 #精准医疗 #Caspase #Legumain #Cathepsin#蛋白质相互作用#亲和力检测#分子互作#免纯化MST#SPR实验#MST实验步骤#实验原理详解#MST#作用机制#实验技术#科研必备#避坑指南#实验方案#干货分享#实验步骤多项主流技术，完成活性成分小檗碱的靶点鉴定与验等温滴定量热法(ITC)：解析生物分子相互作用的经典核心技术 LiP-MS技术在血根碱靶向PKM2抑制口腔鳞状细胞癌研究的重要作用绿原酸靶向ACAT1抗肿瘤的分子机制及化学蛋白质组学研究昆虫细胞表达+ITC+MST联用技术在植物受体复合物解析中的应用联系我们技术交流 | 业务咨询邮件：15337192895@163.com 电话 | 微信：15337192895 (张老师） Yangenebio对于中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系：武汉研锦生物科技有限公司（YanGeneBio）提供产品： 1,天然产物、中药、代谢物等化合物靶点发现及SPR亲和力验证解决方案： 1）中药／复方的有效成分高精度鉴定，网络药理学分析及SPR验证互作； 2）化合物钓靶（标记法）:ABPP钓靶（特异性强，重复性高，细胞水平钓靶）； 3）化合物钓靶（非标记法）:Lip-MS/CETSA（细胞、组织裂解液水平钓靶）；4)生物素标记法Spider药物钓靶(细胞、组织裂解液水平钓靶) 5)SPR/MST/BLI/ITC/DSF等策略检测分子间亲和力； 6）药﹣靶结合位点分析（Lip-MS+分子对接鉴定纯蛋白与化合物互作位点）； 7）蛋白-蛋白结合位点分析（交联质谱+分子对接鉴定2个纯蛋白间互作位点）； 8）ABPP-WB/CETSA-WB 在细胞水平鉴定药物与靶点蛋白互作分析； 9）提供真核蛋白表达纯化服务、原核蛋白表达纯化服务； 10）提供定制化基因敲除细胞模型验证药物活性； 11）基于分子对接等策略提供化合物高通量虚拟筛选技术服务； 12）提供蛋白芯片筛选服务、抗体芯片筛选服务：磷酸化抗体芯片，炎症因子蛋白芯片等检测服务； 13）提供Olink多因子蛋白组学检测服务。 14）ASO等核酸修饰合成，siRNA核酸合成，类器官筛药服务。 2,提供重组活性细胞因子产品：应用类器官培养、完全培养基添加剂、干细胞培养、细胞治疗等领域。 3,提供分子互作仪、细胞电转仪、蛋白纯化仪、核酸合成仪及纯化仪等设备。

2026-09-14

·青叶待月 & 内分泌小贴士

从尿酸盐晶体到精准抗炎治疗：IL-1β在痛风发病机制与靶向治疗中的核心作用

三、痛风的本质从现代病理生理学的视角来看，痛风最好被理解为一个"代谢异常—晶体沉积—先天免疫炎症"三阶段疾病，而不仅仅是一种单纯的代谢性疾病[1][7]。2026年发表的综述明确提出，痛风应理解为一种以先天免疫失调为基础的自炎症性疾病（autoinflammatory disease）[7]。（一）第一阶段：高尿酸血症——"土壤" 人类在进化过程中丢失了尿酸酶基因，无法将尿酸转化为可溶性更高的尿囊素，这是人类易患高尿酸血症的进化基础[19]。长期血尿酸持续超过其溶解度（约 6.8 mg/dL / 404 μmol/L）形成过饱和状态，叠加外周关节低温、pH 降低等局部因素，促成 MSU 晶体析出与沉积。高尿酸血症是痛风的重要前提，但需要明确的是：高尿酸血症≠痛风。临床意义 mg/dL μmol/L 尿酸盐体外溶解度（37℃，pH 7.4） 6.8 404 / 408 高尿酸血症诊断阈值（中国指南，非同日两次空腹） 7.07 420 痛风患者降尿酸达标目标 6.0 360 有痛风石、频繁发作或慢性痛风性关节炎者目标 5.0 300 长期维持不宜低于（指南建议下限） 3.0 180 流行病学数据显示，大多数高尿酸血症患者终身不会发展为痛风——仅有约9%的血尿酸7.0–8.9 mg/dL者在15年内出现痛风发作，即使血尿酸>10 mg/dL者中也只有约50%发展为临床痛风[19]。这一现象表明，遗传因素和固有免疫应答的个体差异在痛风发病中起着决定性作用。（二）第二阶段：晶体沉积病——"火药" 真正构成痛风特异性病理底物的是MSU晶体。晶体沉积于关节、滑囊、肌腱及软组织中，形成微晶体沉积乃至痛风石。中国2025版指南明确将痛风定义为"由MSU晶体沉积引发的炎症性关节病"[1]。痛风石作为慢性痛风的标志性病变，是一种内含大量MSU晶体的慢性肉芽肿样结构，周围包裹着炎症细胞和结缔组织，多发于长期尿酸水平控制不佳的患者[1]。（三）第三阶段：无菌性自炎症病——"点火系统" MSU晶体不是细菌或病毒，却会被先天免疫系统识别为DAMP（damage-associated molecular pattern，损伤相关分子模式），激活巨噬细胞、NLRP3炎症小体、IL-1β和中性粒细胞，诱发剧烈的炎症反应[3][7]。2006年Martinon等的经典研究证实，MSU晶体可以直接激活NALP3/NLRP3炎症小体，使caspase-1活化并产生IL-1β；当缺乏NLRP3、ASC、caspase-1或IL-1受体时，晶体诱导的中性粒细胞浸润明显减弱[3]。这一研究从分子层面确立了痛风作为自炎症性疾病的核心机制。（四）三阶段模型的临床意义用一句非常直观的话来总结痛风的三阶段模型：高尿酸是"土壤"，MSU晶体是"火药"，NLRP3–IL-1β是"点火系统"[19]。这也解释了为什么现代痛风治疗实际上有两条互补通路：长期降尿酸治疗消除晶体负荷（清除"火药"），急性/持续抗炎治疗阻断晶体诱发的炎症（关闭"点火系统"）。二者不是替代关系，而是互补关系[1][8]。同时需要强调：只有高尿酸但尚未出现具有临床意义的晶体沉积/炎症，并不等于已经发生痛风；反之，一旦大量晶体已经沉积，即使某一次急性发作时血尿酸测得"不高"，也不能否定痛风的诊断。这一区分对于临床诊断和治疗决策具有重要指导意义。图1 痛风发病机制：IL-1β核心通路与各类药物作用靶点示意图四、IL-1β在痛风发生发展中的作用 IL-1β在痛风中的作用不是"制造高尿酸"，而是把尿酸盐晶体转化为临床痛风发作。它是MSU晶体诱导炎症的核心效应分子，其作用贯穿痛风发病的全过程，可以从四个层面来理解[3][8]。图2 IL-1β在痛风发生发展中的四层作用机制示意图（一）第一层：点火——急性发作的"总开关" MSU晶体被关节内的巨噬细胞吞噬后，出现溶酶体损伤、K⁺外流、ROS产生等变化，促使NLRP3炎症小体组装。NLRP3炎症小体由NLRP3传感器分子、ASC衔接蛋白和caspase-1效应分子组成，激活后caspase-1将pro-IL-1β切割为活性IL-1β[3][4]。成熟IL-1β的大量释放是急性炎症的核心启动因子，直接介导关节局部血管扩张、渗出，招募中性粒细胞浸润，诱导下游炎症因子级联放大，最终导致关节剧烈的红、肿、热、痛[1]。（二）第二层：放大——炎症级联的正反馈环路 IL-1β激活滑膜细胞、内皮细胞等，产生IL-6、CXCL8/IL-8及其他趋化因子，使中性粒细胞迅速涌入关节[2]。同时，IL-1β的自分泌正反馈环路导致炎症持续放大——IL-1β能诱导新的IL-1β表达和NLRP3炎症小体活化，形成"IL-1β→更多IL-1β"的自我强化循环[2]。这种放大机制使得即使初始晶体负荷不大，也可能引发剧烈的炎症反应。（三）第三层：制造典型临床表现中性粒细胞和其他炎症介质进一步导致血管扩张、通透性升高、局部水肿和痛觉敏化，最终形成患者感受到的剧烈"红、肿、热、痛"[1]。IL-1β还诱导COX-2和PGE2的合成，介导发热、疼痛等全身急性期反应[2]。这就是为什么痛风急性发作往往起病急骤、疼痛剧烈，且常伴有全身炎症反应的原因。（四）第四层：反复发作与慢性损伤如果MSU晶体负荷长期存在，关节局部并不一定在两次急性发作之间完全"免疫静止"。痛风石本身就是大量MSU晶体与巨噬细胞、炎症细胞、结缔组织组成的慢性肉芽肿结构[1]。持续的晶体沉积导致IL-1β慢性低水平表达，介导滑膜慢性炎症、破骨细胞活化和骨质侵蚀，促进痛风石形成；长期低度炎症与反复急性发作共同促进骨侵蚀和关节损伤[1][7]。同时，全身慢性炎症还会显著增加心血管疾病、慢性肾脏病和2型糖尿病等共病的发生风险[1]。此外，IL-1β的持续活化还是痛风反复发作和"溶晶痛"的核心机制。在降尿酸治疗初期，血尿酸水平的快速下降会导致关节内沉积的尿酸钠结晶溶解，从而再次激活炎症小体–IL-1β通路，诱发"溶晶痛"[1]。这也是为什么在启动降尿酸治疗的同时需要预防性抗炎治疗的原因。（五）遗传学证据的支持遗传学研究进一步支持了IL-1β在痛风中的核心地位。全基因组关联研究（GWAS）发现，IL1R1、IL1RN、CSF1和IL6R等基因位点与痛风风险相关，这些基因均参与IL-1信号通路的调控[19]。这从遗传易感性的角度进一步证实了IL-1β通路在痛风发病中的关键作用。因此，在痛风中，IL-1β可以非常形象地定义为：它不是尿酸来源，而是"晶体→炎症→临床发作"之间最关键的分子桥梁之一[3][8]。五、以IL-1β为靶点的单抗研发历史与历程 IL-1β靶向药物的研发是基础免疫学向临床转化的经典范例。这个历程很有代表性，因为它不是"先设计一个药，再找疾病"，而是从发热现象一路追溯到分子、通路、疾病机制，再回到药物开发，前后历时约半个世纪[2][8]。图3 IL-1β发现与靶向药物研发历程时间线（1940s—2026）（一）基础发现阶段（1940s—2000s） IL-1β的故事始于"为什么白细胞上清液能让动物发热"这一简单的临床现象。1943年，Menkin发现白细胞来源的"致热因子"，后被证实为IL-1，这是IL-1概念的起点[2]。1977年，Dinarello等纯化鉴定出高度活性的人白细胞致热原，炎症介质研究开始进入分子层面[2]。1984年，Auron等成功克隆人IL-1β cDNA，证明重组IL-1β可在人体诱导发热，使得对IL-1β的重组表达和结构/功能研究成为可能[5]。 1990年，天然IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）被发现，证明人体自身就存在IL-1的"刹车系统"，这为后续靶向治疗奠定了分子基础[2]。1992年，Thornberry等发现IL-1β转换酶（IL-1β-converting enzyme），即后来命名的caspase-1，解答了IL-1β为什么需要"成熟加工"的关键问题[6]。2002年，Martinon、Burns和Tschopp在Molecular Cell发表论文，首次提出"炎症小体"（inflammasome）概念，找到了上游的"炎症感应器"[4]。2006年，Martinon、Tschopp等在Nature发表奠基性研究，直接证明MSU晶体可以激活NLRP3–IL-1β通路，将痛风与IL-1β建立了因果机制联系[3]。（二）第一代IL-1抑制剂（2001—2008） 2001年，阿那白滞素（Anakinra，重组IL-1受体拮抗剂）作为全球首个IL-1抑制剂获FDA批准用于类风湿关节炎，开启了IL-1靶向治疗时代[8][19]。虽然其痛风适应证从未正式获批，但在痛风领域积累了超过20年的超说明书用药经验。2007年，So等发表了Anakinra治疗急性痛风的先导研究，首次产生了明确的人体"靶点验证"证据[9]。Anakinra的局限性在于半衰期短（仅4–6小时），需要每日皮下注射，注射部位反应也较常见，依从性较差[1][19]。 2008年，利纳西普（Rilonacept，IL-1陷阱/诱饵受体融合蛋白）获批用于冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）[8][19]。它作为诱饵受体在血液中高效捕获IL-1α和IL-1β，半衰期约6–8天，每周皮下注射一次。在降尿酸起始期预防发作的随机研究中疗效很好，但FDA顾问委员会于2012年以11∶0全票否决其痛风适应证，原因包括目标人群界定不清、长期安全性证据不足、获益—风险证据不够充分[8][19]。这一事件对后来Canakinumab等药物的研发策略影响深远——不是证明"药有效"就够了，而是要证明"在什么患者身上，额外获益足以抵消生物制剂的风险和成本"。（三）选择性IL-1β单抗的突破（2009—2023） 2009年，诺华研发的卡那单抗（Canakinumab，全人源IgG1/κ抗IL-1β单克隆抗体）获FDA批准用于CAPS，成为首个获批的IL-1β特异性单抗[8][10][19]。其痛风适应证的获批之路充满波折：2011年首次被FDA驳回，2013年欧洲EMA率先批准用于频繁发作的痛风性关节炎，直至2023年8月才最终获得FDA批准用于成人痛风急性发作（NSAIDs/秋水仙碱禁忌、不耐受或疗效不佳人群），历时12年[11][12][19]。【CAPS（冷吡啉相关周期性综合征，Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes）是一组由 NLRP3 基因功能获得性突变导致的罕见常染色体显性遗传自身炎症性疾病（autoinflammatory disease）。核心特征是无感染、无自身抗体的情况下，炎性小体持续活化 → IL-1β 大量释放 → 反复发作的全身炎症。它是"炎性小体病（inflammasomopathy）"的原型疾病，恰好接上我们前面聊的那条通路：MSU 晶体是从外部激活 NLRP3，CAPS 则是 NLRP3 蛋白自己坏了、一直处于开启状态。诊断线索：反复/持续发热＋荨麻疹样皮疹（非瘙痒、压之不褪、中性粒细胞浸润性皮病，病理不是真荨麻疹）＋关节痛＋CRP/ESR/SAA 升高，尤其伴感音神经性耳聋或新生儿期起病的骨关节畸形时，应高度怀疑。确诊靠 NLRP3 基因检测（注意嵌合体需高覆盖度），必要时看中性粒细胞性皮病病理或行腰椎穿刺（NOMID 颅内压升高）。治疗：机制的最佳证明：IL-1 阻断剂是特效治疗，越早用越能预防耳聋、淀粉样变和骨畸形：阿那白滞素（anakinra）：重组 IL-1 受体拮抗剂，每日皮下注射：卡那单抗（canakinumab）：抗 IL-1β 单抗，每 4–8 周一次，欧美已批准用于 CAPS；利纳西普（rilonacept）：IL-1 Trap 融合蛋白，每周一次，主要用于 FCAS/MWS；这些药正是我们前面讨论痛风时提到的同一批生物制剂——痛风和 CAPS 共用同一条 NLRP3–IL-1β 通路，只是上游触发方式不同（获得性晶体刺激 vs 遗传性蛋白缺陷）。】 Canakinumab的关键临床证据来自三项纳入难治性痛风急性发作患者的RCT研究。与曲安奈德（40 mg）相比，Canakinumab（150 mg皮下注射）在疼痛缓解方面表现更优，且随访12周和24周的痛风复发风险均显著降低（HR=0.4）[1][10]。FDA当前说明书针对痛风推荐150 mg皮下注射，再治疗至少间隔12周[12]。EMA则将适用人群严格限定为频繁发作、NSAIDs/秋水仙碱禁忌或疗效不足且反复糖皮质激素不合适的成人[11]。值得注意的是，Canakinumab仅中和IL-1β，保留了IL-1α的固有免疫功能，理论上长期使用感染风险更低[19]。（四）中国创新药的崛起（2025—2026） 2025年，中国首款原研抗IL-1β单抗——伏欣奇拜单抗（Firsekibart，商品名金蓓欣，全人源IgG4/λ亚型）获中国NMPA批准上市，用于成人痛风性关节炎急性发作（传统抗炎药不适用且不适合反复使用糖皮质激素的患者）[1][13][14]。其Ⅲ期临床研究（GUARD-1）显示，在311例急性痛风患者中，200 mg单次皮下注射的72小时疼痛VAS评分改善非劣效于复方倍他米松，而12周首次新发作风险降低约90%（HR=0.10），24周复发风险降低87%（HR=0.13），且未观察到糖皮质激素相关副作用[1][13]。其Ⅰ期健康受试者研究显示，半衰期为25.2–30.8天，最常见的不良事件为中性粒细胞计数下降、上呼吸道感染和白细胞减少，大多数为轻度、短暂、无症状[14]。 2026年8月，中国第二款IL-1β单抗——安弗利奇塔单抗（SSGJ-613，商品名益赛那，三生国健研发）获NMPA批准上市，用于相似的急性痛风性关节炎人群[16][17]。其Ⅱ期随机双盲研究显示，SSGJ-613可有效缓解疼痛并降低急性发作风险[16]。至此，国内IL-1β痛风单抗进入了多产品竞争阶段，也体现了中国在自身炎症性疾病靶向药物领域的研发进步。（五）研发历程的关键教训回顾整个研发历程，有一个容易忽略但非常重要的教训：Rilonacept虽然在临床试验中明显降低痛风发作，却仍遭遇监管否决[8][19]。原因不是IL-1机制错了，而是当时"谁应该用、用多久、长期安全性是否足以抵消风险"没有被证明得足够好。这说明药物研发最终是靶点、分子、适应证、人群、剂量、终点和风险管理的共同优化，"靶点正确"不等于"药物一定成功"。Canakinumab从2011年首次被驳回到2023年最终获批，历时12年，也充分说明了从机制验证到临床获益，再到监管认可，每一个环节都需要严谨的循证积累。参考文献 [1] 中华预防医学会风湿病预防专业委员会. 痛风抗炎症治疗指南（2025版）[J]. 中国预防医学杂志, 2025, 26(11): 1302-1328. DOI:10.16506/j.1009-6639.2025.11.004. [2] Meier DT, de Paula Souza J, Donath MY. Targeting the NLRP3 inflammasome–IL-1β pathway in type 2 diabetes and obesity[J]. Diabetologia, 2025, 68: 3-16. DOI:10.1007/s00125-024-06306-1. [3] Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, et al. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome[J]. Nature, 2006, 440(7081): 237-241. DOI:10.1038/nature04516. [4] Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta[J]. Molecular Cell, 2002, 10(2): 417-426. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00599-3. [5] Auron PE, Webb AC, Rosenwasser LJ, et al. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA[J]. PNAS, 1984, 81(24): 7907-7911. [6] Thornberry NA, Bull HG, Calaycay JR, et al. A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1 beta processing in monocytes[J]. Nature, 1992, 356(6372): 768-774. DOI:10.1038/356768a0. 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Firsekibart versus compound betamethasone in acute gout patients unsuitable for standard therapy: A randomized phase 3 trial[J]. The Innovation, 2025, 6(8): 101015. DOI:10.1016/j.xinn.2025.101015. [14] Liu H, Yuan Y, Tian W, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Firsekibart, an Anti-interleukin-1β Monoclonal Antibody, in Healthy Chinese Participants: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 1 Study[J]. Advances in Therapy, 2025, 42: 4611-4625. DOI:10.1007/s12325-025-03279-4. [15] Yu YY, Xue Y, Hu JK, et al. Firsekibart as a prophylactic treatment for acute gout flare in participants initiating urate-lowering therapy: a phase 2 randomized trial[J]. ACR Open Rheumatology, 2025, 7: e70111. [16] Xue Y, Zhu X, Zhang B, et al. SSGJ-613 Alleviates Pain and Reduces the Risk of Acute Flares in Patients With Gout: A Randomized, Double-Blind, Phase II Study[J]. International Journal of Rheumatic Diseases, 2026, 29: e70798. DOI:10.1111/1756-185x.70798. 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100 项与盐酸半胱氨酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02326	盐酸半胱氨酸	A16AA	DB00151

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
营养紊乱	美国	Exela Pharma Sciences LLC	2019-04-16
寻常痤疮	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
药物性皮炎	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
湿疹	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
渗出性红斑	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
白细胞减少	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
荨麻疹	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
膳食补充剂	美国	Hospira, Inc.	1986-10-22
肿瘤	中国	陕西汉唐制药有限公司	1982-01-01