The Effect of Dietary Management and Cysteine Supplementation on Growth Parameters and Biochemical Control for Pediatric Qatari Patients Affected with Classical B6 Non-responsive Homocystinuria.

Classical homocystinuria (HCU) is an autosomal recessive disorder caused by the deficiency of an enzyme cystathionine β-synthase (CβS) that affects the catabolic pathway of the amino acid methionine (Met) which leads to an accumulation of high levels of methionine and Homocysteine causing complications in the multi system. Therefore, a strict dietary management is crucial to maintain good biochemical control, growth parameters and avoid complications. The main objective would be to analyze the impact of the Met restricted diet on growth parameters, biochemical markers and long-term complications in patients up to 18 years. In addition, the efficacy of dietary management with additional cysteine (Cys) supplementation for the patients up to 18 years would also be examined.
The participants of the study would be recruited from the metabolic and genetics clinic in Hamad General Hospital (HGH), Qatar. All Qatari participants with confirmed diagnosis of HCU <18 years of age will be included in the study. A mixed method study design would be used which include a cross sectional study design to assess the impact of methionine restricted diet on outcome variables and a single arm interventional study to analyze the effect of additional cysteine supplementation in patients from birth to 18 years. For the retrospective study, all the required data would be retrieved from electronic record from the Cerner of HMC and would be stored in a local drive with password protection. Further, all the eligible participants would be prospectively followed to supplement additional cysteine for the period of 6 months.
The collected data will be statistically analyzed using the "SPSS windows version 22.0 software. The study would improve better understanding of dietary management through the identified outcomes. The outcome of Cys supplementation will improve the protein tolerance, biochemical parameters, growth parameters and may standardize the Cys supplementation.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Hamad Medical Corp.

NCT07184398

/ CompletedN/AIIT

Use of a Cysteine-rich Whey Protein Isolate (Immunocal®) in Post COVID-19 Cognitive Impairment

Abstract Background: Post-COVID-19 cognitive impairment (PCCI), characterized by deficits in attention, memory, and executive functioning, remains a major challenge among patients with long COVID. Oxidative stress is a key contributor to this condition. Cysteine-rich whey protein isolate (CRWPI), such as Immunocal®, enhances intracellular glutathione production and may offer neuroprotective benefits.
Objective: To evaluate the efficacy of Immunocal® supplementation on cognitive function, particularly attention and memory, and functional performance in individuals with ICCP.
Methods: A randomized, controlled, parallel-group trial was conducted in Cali, Colombia, with 120 adults recovering from COVID-19 with mild to moderate cognitive impairment. Participants were randomly assigned to three groups: (1) immune® supplementation (CRWPI) (20 g/day), (2) neuropsychological rehabilitation, or (3) no intervention (control), for 12 weeks. Cognitive outcomes were assessed using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the NEUROPSI attention and memory test. Physical endurance was measured using the 30-second foot test (STST). Clinical symptoms evaluated through a medical assessment form, before and after the intervention, were also taken into account. Results: Both the Immunocal® and neurorehabilitation groups showed statistically significant improvements in all attention subdomains and memory types compared to the control. Immunocal® produced greater gains in divided attention and working memory, suggesting a specific advantage in cognitive domains sensitive to oxidative stress. STST performance was also significantly improved in the Immunocal® group. No significant improvements were seen in the control group.
Conclusion: Immunocal® supplementation significantly improves cognitive performance, comparable to structured neurorehabilitation, in individuals with ICCP. It also shows potential to improve physical endurance, clinical symptoms, and reduce fatigue. These findings support the integration of Immunocal® as a non-pharmacological intervention for cognitive dysfunction related to long COVID.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

Immunotec, Inc.

NCT04939792

/ Completed早期临床1期

Optimization of Blood Levels of 25(OH)-Vitamin D in African Americans

Two-thirds of the US population, particularly African Americans (AA), is at risk for inadequate or deficient 25-hydroxy-vitamin D (25(OH)VD). Epidemiological studies demonstrate an association between better health outcomes and higher blood levels of 25(OH)VD . Randomized controlled clinical trials have shown that, while supraphysiological high doses of VD are needed to achieve adequate blood levels of 25(OH)VD, not all subjects respond to them. Recent studies have also questioned the therapeutic effects of high-dose VD supplementation. Severe VD deficiency has been associated independently with the future risk of mild cognitive impairment (MCI) and dementia. A reduction in GSH and an increase in the oxidative stress levels of serum, erythrocytes, and circulating lymphocytes has been observed in MCI and Alzheimer disease, findings similar to those in VD deficient persons. Scholarly reviews conclude that excess oxidative stress is one of the major risk factors for AD and support a potential therapeutic role for L-cysteine (LC, a GSH precursor) and vitamin D (VD) supplementation in the treatment of Alzheimer disease symptoms. This application presents the investigators' design for a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial to test the hypothesis that supplementation with VD in combination with L-cysteine (LC) is more successful at optimizing the statuses of 25(OH)VD [biological signatures] and simultaneously decreasing TNF-α, IR [functional or clinical outcomes], and oxidative stress, suggesting a better therapeutic approach compared with supplementation with VD alone in AA subjects.

开始日期2020-11-06

申办/合作机构

LSU Health Sciences Center

100 项与盐酸半胱氨酸相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸半胱氨酸相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸半胱氨酸相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

78,032

项与盐酸半胱氨酸相关的文献（医药）

2026-03-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

A novel turn-on dioxaborine-based fluorescent probe from 2-hydroxy-3-pinanone for detection of cysteine and application in food samples and bioimaging

作者: Yang, Yixin ; Liang, Yueyin ; Li, Lingling ; Wang, Zhonglong ; Wang, Shifa ; Qin, Gutianyue ; Meng, Zhiyuan

L-Cysteine (Cys) serves critical functions in food matrices and human health. Hence, it is of great significance to develop an accurate method for the detection of Cys. A novel turn-on fluorescent probe DPA was rationally designed and synthesized with reference to a 2-hydroxy-3-pinanone scaffold via an intramolecular charge transfer (ICT) mechanism. DPA exhibits excellent detection properties toward Cys including good selectivity and anti-interference ability, low detection limit (0.18 μM), rapid response (4 min) and no response to Hcy and GSH, and was successfully utilized to recognize Cys in actual food samples (apple, garlic, cabbage, pear and milk) with good accuracy (recovery from 93.82 to 99.80 %). In addition, DPA was employed for visualizing the existence of Cys in live HeLa cells and zebrafish, highlighting its good biocompatibility and potential for practical applications.

2026-02-01·TALANTA

Lighting up the gold/silver nanoclusters via confinement effect for the quantification and discrimination of sulfur-containing compounds

Article

作者: Mu, Jin ; Jia, Qiong ; Li, Xiqian ; Zang, Yunjing

Sulfur-containing compounds (SCCs) play critical roles in physiological and pathological processes, but their abnormal levels are linked to diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. Consequently, the development of accurate quantification and discrimination methods for SCCs is of great significance, providing a powerful tool for the early diagnosis of diseases. In the present study, we designed a confinement-enhanced fluorescence strategy utilizing zirconium-layered double hydroxide microspheres (ZrLDHMs) to encapsulate bimetallic AuAg nanoclusters (AuAgNCs), achieving remarkable enhancement in fluorescence properties including emission intensity, quantum yield, and fluorescence lifetime. Capitalizing on the redox activity of 2,6-dichlorophenol indophenol (DCIP) and the reducing ability of SCCs, a novel dual-mode (fluorescence/colorimetry) sensing platform was constructed based on ZrLDHMs@AuAgNCs for rapid SCCs detection. The fabricated sensor exhibited high sensitivity toward five SCCs (GSH, Cys, MPA, Na₂S, and Na₂SO₃). Taking GSH as a representative, the sensor demonstrated limit of detection of 0.64 μM (fluorescence) and 0.09 μM (colorimetry) with a linear range of 2-70 μM at pH 7.0. Furthermore, by leveraging the differences in the reduction capabilities of DCIP among various types of SCCs, different responses are generated on the sensor array, thereby forming "fingerprint" features. Based on the extracted fingerprint features, the sensor array enabled rapid discrimination of multiple SCCs with high specificity. It was successfully applied to discriminate different types of SCCs in real serum and urine samples. Notably, this work not only demonstrates ZrLDHMs as effective confinement matrices for metal nanoclusters fluorescence enhancement, but also establishes a versatile sensing platform for the quantification and discrimination of SCCs, offering a versatile tool for clinical diagnostics.

2026-02-01·ANALYTICAL BIOCHEMISTRY

Sulfur amino acids, metabolic health and beyond: Recent advances, translational implications, and future research considerations

Review

作者: Olsen, Thomas ; Nichenametla, Sailendra N ; Johnson, Jay E ; Sambamurti, Kumar ; Richie, John P ; Dong, Zhen ; Elshorbagy, Amany ; Vinknes, Kathrine J

Dietary restriction of the sulfur amino acids methionine and cysteine (sulfur amino acid restriction [SAAR]) is a well-established paradigm for delaying disease onset and the aging process in several experimental models. In vivo, SAAR's anti-aging effects appear to be mediated by decreased growth hormone/insulin-like growth factor-1 (GH/IGF-1) signaling, along with improvement in insulin sensitivity and overall metabolic health. SAAR-fed animals also exhibit reduced regional and total adiposity, as well as oxidative stress and inflammation. Recent experimental studies suggest that SAAR improves cognition, induces significant changes in gut microbiome composition, and that its benefits may depend on the age at which the intervention begins. In humans, observational studies have shown that higher plasma total cysteine levels are positively correlated with adiposity, insulin resistance, and an increased incidence of diabetes. Likewise, high dietary methionine and cysteine intake has been linked to increased risk of cardiovascular disease and diabetes-related mortality. Human dietary intervention studies have only been partly successful in translating the benefits of SAAR, and practical challenges for implementation remain to be addressed. This review summarizes recent advances in the SAAR field and discusses its translational potential for promoting metabolic health and reducing the risk of age-related diseases.

134

项与盐酸半胱氨酸相关的新闻（医药）

2025-11-27

·搜狐新闻

多肽合成，Cys-GM-CSF (17-31)，Cys-Asn-Ala-Ile-Gln-Glu-Ala-Arg-Arg-Leu-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg-Asp

一、基本性质英文名称：Cys-GM-CSF (17-31)；全称 Cysteine-Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (17-31)中文名称：半胱氨酸修饰粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（17-31 片段）（“Cys-” 表示 N 端引入半胱氨酸修饰，“17-31” 对应天然 GM-CSF 的第 17-31 位氨基酸片段）单字母多肽序列：C-N-A-I-Q-E-A-R-R-L-L-N-L-S-R-D（N 端首位为半胱氨酸（Cys），后续为 GM-CSF 第 17-31 位序列）三字母多肽序列：Cys-Asn-Ala-Ile-Gln-Glu-Ala-Arg-Arg-Leu-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg-Asp等电点（pI）：通过氨基酸组成及多肽等电点算法分析，其 pI 约为 8.7-9.0（碱性多肽，含 3 个精氨酸（Arg）等碱性氨基酸，酸性氨基酸仅 1 个谷氨酸（Glu）和 1 个天冬氨酸（Asp））CAS 号：无专属 CAS 登记号（此类修饰型功能片段多肽多未单独分配 CAS 号，研究中以序列特征或修饰类型标注）其他关键性质：分子量：约 1890 Da（根据氨基酸残基分子量总和计算，包含 N 端半胱氨酸修饰的贡献）结构特征：由 16 个氨基酸残基组成的线性多肽，N 端引入半胱氨酸（Cys）修饰（便于后续二硫键交联、载体偶联或探针标记），序列中含 Arg-Arg（精氨酸 - 精氨酸）碱性簇，是与受体结合的关键结构区域溶解性：易溶于水、生理盐水及 pH 6.0-8.5 的缓冲液，微溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性有机溶剂稳定性：在 pH 5.0-7.5 的缓冲体系中稳定性较好，N 端 Cys 的巯基（-SH）易被氧化形成二硫键（可通过添加还原剂如 DTT 维持单体状态），4℃条件下可稳定保存 1-2 周，高温（＞65℃）易导致构象变性来源背景：源于人源粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的功能片段（第 17-31 位氨基酸），通过 N 端引入 Cys 进行结构修饰，保留天然片段的受体结合活性并增强其应用可塑性二、应用领域免疫学研究：造血细胞增殖分化机制研究（作为 GM-CSF 功能片段，用于验证其对粒细胞、巨噬细胞前体的增殖分化调控作用）免疫细胞活化研究（探索其对巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞的活化效应及细胞因子分泌调控）免疫信号通路研究（分析 GM-CSF 受体介导的下游信号传导网络，如 JAK/STAT、MAPK 通路）生物技术领域：疫苗佐剂研发（通过 Cys 修饰实现与抗原的交联，增强抗原免疫原性，诱导更强的特异性免疫应答）多肽探针制备（利用 N 端 Cys 的巯基标记荧光素、生物素、量子点等，用于 GM-CSF 受体定位、组织分布及结合亲和力检测）抗体研发（作为抗原制备特异性抗 GM-CSF（17-31）片段抗体，用于免疫检测或中和实验）药理学研究：免疫调节药物靶点验证（评估该片段作为 GM-CSF 受体激动剂 / 拮抗剂筛选的靶点有效性）药物活性评价工具（用于筛选针对 GM-CSF 受体的小分子药物或生物制剂，评估其对造血功能、免疫活性的影响）医学研究：造血功能障碍研究（用于探索化疗、放疗后造血功能损伤的修复机制，评估片段的促造血潜力）炎症与自身免疫病研究（GM-CSF 与炎症反应密切相关，该片段可用于验证其在炎症因子网络中的调控作用）三、应用原理Cys-GM-CSF (17-31) 的应用核心基于其保留天然 GM-CSF 的受体结合活性及 N 端 Cys 修饰的功能可塑性：多肽片段中的 Arg-Arg 碱性簇及关键氨基酸残基可特异性结合靶细胞表面的 GM-CSF 受体（由 α 链和 β 链组成的异二聚体受体）；受体结合后可启动下游信号通路（如 JAK2/STAT5、PI3K/Akt），调控造血细胞增殖分化、免疫细胞活化等生理效应；N 端引入的 Cys 修饰为其提供了功能化位点：可与抗原、载体蛋白或标记分子通过二硫键或共价键连接，同时不显著影响其受体结合活性，拓展了在疫苗研发、探针制备等领域的应用场景；应用中通过检测细胞增殖率、免疫细胞活化标志物（如 CD80、CD86）表达、细胞因子（如 IL-6、TNF-α）分泌量等指标，实现对免疫功能、药物活性或信号通路的分析。四、作用机理受体结合特性：Cys-GM-CSF (17-31) 可特异性结合 GM-CSF 受体的 α 链（GM-CSFRα），与受体的结合亲和力虽低于完整 GM-CSF 蛋白，但保留了核心结合活性；序列中的 Arg19-Arg20（单字母序列中第 4-5 位）碱性簇是与受体 α 链结合的关键位点，N 端 Cys 修饰不影响该结合区域的构象；其与 GM-CSF 受体的结合具有物种特异性，对人源受体亲和力最高，与鼠源受体交叉反应性较低。核心信号通路：Cys-GM-CSF (17-31)/GM-CSFR/ 下游信号通路是主要作用途径：造血细胞调控：结合造血干细胞或前体细胞表面的 GM-CSFR 后，受体 α 链与 β 链（βc，共同 γ 链家族成员）形成异二聚体，激活胞内 JAK2 激酶，进而磷酸化 STAT5、STAT3 等转录因子，调控细胞周期相关基因（如 cyclin D2）和造血分化基因的表达，促进粒细胞、巨噬细胞的增殖分化；免疫细胞活化：作用于巨噬细胞、树突状细胞时，通过激活 MAPK（ERK1/2、p38）通路，促进细胞表面抗原提呈分子（MHC-Ⅱ）和共刺激分子（CD80、CD86）的表达，增强抗原提呈能力，同时促进 IL-6、IL-12、TNF-α 等炎症因子的分泌，启动适应性免疫应答；修饰功能机理：N 端 Cys 的巯基（-SH）可发生特异性反应，如与马来酰亚胺修饰的抗原形成稳定的二硫键，实现抗原 - 多肽偶联；或与荧光探针的活性基团共价结合，制备受体靶向探针，该修饰不干扰多肽与 GM-CSFR 的结合，同时显著提升其应用灵活性。五、药物研发相关进展研发方向：免疫调节药物研发：开发基于该片段的 GM-CSF 受体激动剂，用于治疗化疗后中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血等造血功能障碍疾病；疫苗佐剂开发：利用 Cys 修饰的交联特性，将该片段与肿瘤抗原、病原体抗原偶联，制备治疗性疫苗或预防性疫苗，增强免疫应答强度和持久性；抗炎药物靶点：针对 GM-CSF 在自身免疫病（如类风湿关节炎、多发性硬化症）中的促炎作用，开发该片段的受体拮抗剂或中和抗体，阻断异常炎症反应；关键技术突破：结构修饰优化：通过对多肽序列中的关键氨基酸（如 Arg 残基）进行甲基化修饰，增强其与受体的结合亲和力；或对 Cys 的巯基进行保护修饰（如 S - 乙酰基修饰），提高多肽在体内的稳定性；偶联技术开发：建立基于 Cys-SH 的高效交联方法，实现该片段与抗原、载体蛋白的定向偶联，避免非特异性结合，提升疫苗或探针的靶向性；给药系统设计：开发脂质体、纳米粒等递送系统，包裹 Cys-GM-CSF (17-31) 偶联物，延长其体内半衰期，降低降解速率；研发现状：目前处于基础研究与临床前研究阶段，已在体外实验中验证该片段可促进造血细胞增殖和免疫细胞活化；部分研究机构正开展其作为疫苗佐剂的动物实验（如肿瘤疫苗、病毒疫苗），证实其可显著增强抗原特异性抗体和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）应答；GM-CSF 受体拮抗剂类药物已进入临床研究阶段（如针对类风湿关节炎的抗 GM-CSF 抗体），该功能片段为拮抗剂筛选提供了重要工具。六、研究进展生理功能研究：近年研究证实，Cys-GM-CSF (17-31) 保留了天然 GM-CSF 的核心功能，可显著促进人骨髓来源的粒细胞 - 巨噬细胞集落形成，其增殖活性约为完整 GM-CSF 蛋白的 30%-50%；免疫活化研究发现，该片段可诱导树突状细胞成熟，上调 CD80、CD86 及 MHC-Ⅱ 分子表达，促进 IL-12 分泌，增强其抗原提呈能力，为后续免疫应答启动奠定基础；应用技术研究：疫苗佐剂研究显示，将 Cys-GM-CSF (17-31) 与肿瘤抗原（如 OVA、HER2 抗原片段）交联后，免疫小鼠可诱导产生更高滴度的抗原特异性 IgG 抗体，且 CTL 对肿瘤细胞的杀伤活性提升 2-3 倍；探针技术研究中，利用 N 端 Cys 标记荧光素（FITC）制备的探针，成功实现对人单核细胞表面 GM-CSF 受体的特异性染色，荧光强度显著高于未修饰片段探针；疾病机制探索：自身免疫病研究发现，GM-CSF（17-31）片段可促进巨噬细胞分泌促炎因子，在类风湿关节炎患者滑膜组织中，该片段对应的抗原表位可被自身抗体识别，提示其可能参与疾病病理进程；造血功能损伤修复研究显示，化疗小鼠模型中，腹腔注射 Cys-GM-CSF (17-31) 可显著提升外周血中性粒细胞数量，缩短骨髓抑制期，其修复效果与低剂量完整 GM-CSF 相当。七、相关案例分析案例一：Cys-GM-CSF (17-31) 作为肿瘤疫苗佐剂的动物实验背景：肿瘤疫苗的免疫原性较弱，需借助佐剂增强免疫应答，GM-CSF 是经典的免疫佐剂，但完整蛋白半衰期短，修饰后片段更具应用优势；研究设计：将 Cys-GM-CSF (17-31) 通过二硫键与 OVA 抗原（卵清蛋白）交联，构建 OVA-CDP 偶联疫苗，免疫 C57BL/6 小鼠，设置单纯 OVA 组、OVA + 完整 GM-CSF 组作为对照，监测免疫后抗体水平及抗肿瘤效应；结果：OVA-CDP 偶联疫苗组小鼠血清 OVA 特异性 IgG 抗体滴度较单纯 OVA 组升高 8 倍，较 OVA + 完整 GM-CSF 组升高 2.5 倍；接种 B16-OVA 肿瘤细胞后，偶联疫苗组肿瘤生长速率显著减慢，小鼠生存期延长 40%，脾脏中 OVA 特异性 CTL 杀伤活性较对照组提升 3 倍；结论：Cys-GM-CSF (17-31) 作为佐剂可显著增强肿瘤抗原的免疫原性，诱导更强的特异性免疫应答，为肿瘤治疗性疫苗研发提供了高效候选佐剂。案例二：Cys-GM-CSF (17-31) 对造血功能损伤的修复研究背景：化疗药物（如环磷酰胺）会导致骨髓造血功能抑制，引发中性粒细胞减少，增加感染风险，需寻找安全有效的促造血制剂；研究设计：建立小鼠环磷酰胺化疗模型，随机分为模型组、Cys-GM-CSF (17-31) 低剂量组（10 μg/kg）、高剂量组（30 μg/kg）、完整 GM-CSF 组（10 μg/kg），化疗后连续给药 7 天，检测外周血白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEUT）数量及骨髓造血干细胞比例；结果：化疗后第 7 天，高剂量 Cys-GM-CSF (17-31) 组小鼠 WBC 数量较模型组升高 68%，NEUT 数量升高 75%，骨髓造血干细胞（Lin⁻Sca-1⁺c-Kit⁺）比例升高 42%，效果与完整 GM-CSF 组相当，且未出现明显发热、肝肾功能损伤等不良反应；结论：Cys-GM-CSF (17-31) 可有效修复化疗导致的造血功能损伤，且安全性良好，为开发新型促造血药物提供了实验依据。案例三：GM-CSF 受体拮抗剂筛选及活性评价背景：GM-CSF 过度活化与自身免疫病（如多发性硬化症）相关，筛选特异性 GM-CSF 受体拮抗剂具有重要治疗意义，Cys-GM-CSF (17-31) 可作为筛选工具；研究设计：构建 GM-CSFRα 稳定表达的 HEK293 细胞株，以 Cys-GM-CSF (17-31) 为配体，建立受体结合竞争实验体系，筛选天然化合物库中的潜在拮抗剂；对筛选出的候选化合物（代号 Cpd-X），进一步验证其对巨噬细胞促炎因子分泌的抑制作用；结果：Cpd-X 可剂量依赖性抑制 Cys-GM-CSF (17-31) 与 GM-CSFRα 的结合，IC₅₀值为 1.2 μM；在巨噬细胞实验中，Cpd-X 可显著抑制该片段诱导的 IL-6、TNF-α 分泌（抑制率分别为 65%、58%），且不影响细胞存活；结论：利用 Cys-GM-CSF (17-31) 建立的筛选体系可高效筛选 GM-CSF 受体拮抗剂，候选化合物 Cpd-X 具有潜在抗炎治疗价值，为自身免疫病药物研发提供了新方向。相关产品：D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (Cys2, Tyr3, Arg5, Pen7-amide; CTAP) (Cys2, Pen7 disulphide bridge)Asp-Leu-Arg-Val-Asp-Thr-Lys-Ser-Arg-Ala-Ala-Trp-Ala-Arg-Leu-Leu-His-Glu-His-Pro-Asn-Ala-Arg-Lys-Tyr-Lys-Gly-Gly-Asn-Lys-Lys-Gly-Leu-Ser-Lys-Gly-Cys-Phe-Gly-Leu-Lys-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Met-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys (Cys37,53 disulfide bridge)Gly-Leu-Ser-Arg-Ser-Cys-Phe-Gly-Val-Lys-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Met-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys (Cys6,22 disulfide bridge) Asn-Pro-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2 Cys-Asn-Ala-Ile-Gln-Glu-Ala-Arg-Arg-Leu-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg-Asp Tyr-D-Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH2 Thr-Pro-Glu-Gly-Ile-Ile-Pro-Thr-Leu Ala-Leu-Trp-Lys-Thr-Met-Leu-Lys-Lys-Leu-Gly-Thr-Met-Ala-Leu-His-Ala-Gly-Lys-Ala-Ala-Leu-Gly-Ala-Ala-Ala-Asp-Thr-Ile-Ser-Gln-Gly-Thr-Gln Tyr-D-Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH2 Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

申请上市临床结果疫苗

2025-11-24

·红蓝药丸

H司专利突破14：TLR7、HIF-PHD、肌松拮抗剂

TLR7，GS-9620，Gilead，phase 2，适应症：HIV。化合物专利WO2010077613，公开日2010.07.08. SHR2150，已不在管线中，适应症HIV、肿瘤，化合物专利WO2018095426，优先权日2016.11.28. 代表结构及部分关键权要范围如下。文中未提供对比数据。 HIF-PHD，Vadadustat，Akebia，上市，适应症：成人慢性肾脏疾病引起的贫血。化合物专利WO2008002576，公开日2008.01.03. DDO-3055，恒瑞引进自CPU，已不在管线中，化合物专利WO2017059623，优先权日2015.10.09. 代表结构及部分关键权要范围如下。化合物取得的效果如下。附一些其他HIF-PHD抑制剂结构。肌松拮抗剂，calabadion-2，UMD，preclinical，适应症：术毕拮抗肌松。化合物专利WO2012051407，公开日2012.04.19. ID未知，尚不在管线中，化合物专利WO2024099434，优先权日2022.11.11. 背景介绍：肌松是全身麻醉中三大基本要素之一。肌松药在满足气管插管和手术需要的同时也带来了安全隐患——肌松残余，这会导致患者主观上不适感受以及低氧血症、反流误吸等一系列肺部并发症。术毕拮抗肌松，是指通过采用肌松药拮抗剂，来逆转非去极化肌松药的残留作用。目前，常用的肌松药拮抗剂大致可分为两类：一类是竞争性，包括新斯的明；另一类是非竞争性，包括舒更葡萄钠、半胱氨酸等。本文提到的calabadion-2是一类具有葫芦脲结构的非闭合环CBn型的分子容器，可与苄异喹啉类和甾体类肌松药高效结合，通过覆盖其季铵位点，以阻止肌松药与神经肌肉胆碱受体的结合，从而迅速实现逆转肌松作用。代表结构及部分关键权要范围如下。化合物15取得的效果如下。

专利无效

2025-11-21

·代谢工程与合成生物学

医药小氨基酸的全球竞逐：一部技术与市场格局的演进史

氨基酸，作为生命体的基本构筑单元和关键代谢调控分子，其应用早已超越营养补充的范畴，尤其在医药领域，形成了以“小氨基酸”为代表的精细分支。这些小品种氨基酸（如L-色氨酸、L-精氨酸、L-脯氨酸、L-组氨酸等）及其衍生物，虽产量远低于谷氨酸（味精）、赖氨酸等大品种，但因其极高的附加值和关键的药理作用，成为全球生物技术与制药工业竞争的焦点。本文将从全球与中国双视角，梳理其发展历程，并深入分析背后的技术演进、高技术门槛及市场格局的变迁。一、全球发展史：从提取法到合成生物学的飞跃全球医药氨基酸的发展，是一部伴随生物技术革命而不断演进的历史，其核心是生产技术的迭代与升级。 1. 技术萌芽与早期生产（20世纪上半叶）：提取法与化学合成法主导氨基酸的工业化生产始于20世纪初。1907年，日本科学家池田菊苗从海带中提取出谷氨酸，并发明味精，标志着现代氨基酸产业的开端[2]。在早期，医药用小氨基酸主要依赖两种传统工艺：提取法：从天然蛋白质水解液中分离特定氨基酸。例如，L-半胱氨酸主要从人发、羽毛等富含角蛋白的物料中提取[2]。该方法过程简单，但原料依赖性强，产品纯度低，且易产生大量废水，仅适用于极少数氨基酸的生产。化学合成法：通过Strecker合成、Bucherer-Bergs反应等化学路线生产氨基酸。此方法能生产甘氨酸、DL-蛋氨酸等非手性或外消旋氨基酸[2]。其主要缺陷在于产物为D型和L型的混合物，而人体仅能利用L-型。若要获得药用纯的L-氨基酸，需增加复杂且成本高昂的“光学拆分”步骤，限制了其在医药领域的应用[2]。在此阶段，氨基酸的应用主要集中在营养补充和初步的医疗探索，品种少，规模小。 2. 第一次产业革命：发酵法的崛起（20世纪50-70年代） 1956年，日本科学家发现Corynebacterium glutamicum（谷氨酸棒杆菌）能直接分泌大量的L-谷氨酸，标志着发酵法这一革命性技术的诞生[2]。与提取法和化学法相比，发酵法具有显著优势：直接生产具有生物活性的L-型氨基酸，条件温和，原料可再生（如葡萄糖、甘蔗糖蜜），且更环境友好[2]。此后，通过经典诱变育种（如紫外、化学诱变），科学家们选育出多种氨基酸的高产菌株，如L-赖氨酸、L-苏氨酸等[1]。发酵法迅速成为生产大多数L-氨基酸的主流技术，极大地丰富了医药氨基酸的品种和供给，为氨基酸大输液等现代医疗产品的普及奠定了基础。龙头企业如日本的味之素、协和发酵，正是在此阶段凭借其卓越的菌种开发和发酵工艺控制技术，确立了全球领导地位，一度控制了全球大部分小品种氨基酸市场[3]。与此同时，全球氨基酸的种类从50年代的约50种，迅速扩展到超过400种，产量也从60年代初的10万吨级跃升至百万吨级，产值突破百亿美元[5]。 3. 第二次产业革命：代谢工程与精准调控（20世纪80年代-21世纪初）随着分子生物学的发展，代谢工程成为氨基酸产业升级的核心驱动力。研究人员不再依赖随机的自然突变，而是通过对生产菌株（主要是C. glutamicum和E. coli）的中央代谢途径进行有目的的基因改造。解除反馈抑制：改造关键酶（如天冬氨酸激酶），使其不再受最终产物（如L-赖氨酸）的抑制，从而持续合成赖氨酸及其下游氨基酸[2]。增强前体物供给：强化磷酸戊糖途径（PPP）以提供更多还原力NADPH；过表达转酮酶等以增加前体物供应[2]。阻断竞争途径：敲除或减弱与目标氨基酸合成竞争的代谢支路，使碳流更高效地流向目标产物。代谢工程使得氨基酸的产率和转化率大幅提升，生产成本持续下降，更多小品种氨基酸实现了商业化发酵生产。此阶段，欧美企业如德国的赢创（Degussa）、法国的罗纳普朗克（Rhone-Poulenc，后并入阿科玛）也凭借其在化学和生物技术领域的深厚积累，在蛋氨酸等市场占据重要份额，与日本企业形成竞争[3]。 4. 当前与未来：合成生物学与绿色制造（21世纪10年代至今）进入21世纪，合成生物学和系统代谢工程将氨基酸产业推向新的高度。CRISPR干扰（CRISPRi）等新型基因编辑工具，允许对代谢通路进行快速、多重和精准的调控，而无需进行复杂的基因敲除[2]。同时，产业界更加注重过程强化和可持续发展：原料多元化：开发能够利用甘油、木质纤维素水解糖等非粮生物质的工程菌株，降低对粮食原料的依赖[2]。下游分离技术革新：采用纳滤、电渗析等膜分离技术替代传统的离子交换树脂，提高产品回收率并降低能耗[2]。资源循环：探索从发酵工业废渣（如味精菌体）或微藻（如杜氏藻）中提取蛋白质和氨基酸，实现综合利用[4]。此外，从极端环境微生物（如海洋微生物）中挖掘新型氨基酸及其衍生物，已成为新药研发的热点，展现了巨大的医药应用潜力[4]。绿色化学产品：聚合氨基酸作为出色的生物可降解材料，被广泛应用于食品包装、保鲜剂、水处理剂和化妆品中，展示了氨基酸在“绿色工业”中的巨大潜力[5]。在医药应用端，研发更加深入。氨基酸衍生物作为治疗药物的范围不断扩大，如4-羟基脯氨酸用于慢性肝炎和肝硬化治疗，N-乙酰半胱氨酸甲酯盐酸盐用于支气管炎，以及各类抗溃疡、抗高血压药物[5]。氨基酸聚合物甚至被开发成仿生皮肤层状伤口敷料，成为新型外科材料[5]。这标志着医药氨基酸从“原料和营养”向“高端制剂和材料”的战略转型。二、中国发展史：从跟跑到部分领域并跑中国氨基酸产业的发展路径，深刻反映了中国现代工业从无到有、从弱到强的奋斗历程。 1. 产业奠基与缓慢发展（20世纪中叶-80年代）新中国成立后，我国氨基酸产业开始起步，但初期主要集中在L-谷氨酸（味精）的生产。对于医药用小氨基酸，生产能力极其薄弱，多数品种依赖进口，或仅能通过效率低下的提取法进行小规模生产。在60-80年代，我国卫生部药品标准收载的氨基酸制剂品种寥寥无几，1963年版仅收载3种，反映出当时产业和临床应用的落后水平[4]。 2. 技术引进与重点突破（20世纪80年代末-90年代末）改革开放后，通过引进、消化、吸收国外先进技术，我国氨基酸产业进入快速发展期。特别是在氨基酸大输液领域，市场需求呈现爆炸式增长。全国氨基酸输液产量从1994年的约1000万瓶猛增至1996年的6000万瓶，并预计在2000年突破1亿瓶[3]。这一巨大的市场需求，强力拉动了对各类药用小氨基酸原料的需求。在此阶段，中国在L-胱氨酸和L-半胱氨酸系列产品上形成了独特的国际竞争优势。利用人发、羽毛等原料，我国建立了成熟的提取生产线，产量达到数千吨规模，几乎垄断了全球市场[3][4]。然而，对于大多数需要通过发酵法生产的小氨基酸，如L-色氨酸、L-丝氨酸等，我国当时仍无法实现工业化生产[4]。 3. 自主创新与全面追赶（21世纪以来）进入21世纪，在国家产业政策支持和科研投入加大的背景下，中国氨基酸产业开始向技术链上游攀登。菌种开发：国内科研机构和企业积极开展代谢工程研究，利用基因工程手段改造生产菌株，提升各类氨基酸产品的竞争力。产业链延伸：在巩固L-胱氨酸优势的同时，积极开发其衍生物，如用于治疗帕金森病的L-多巴，以及潜在的抗病毒新药，展示了深加工的能力[4]。制剂水平提升：氨基酸制剂的品种和质量显著提高。到1998年，卫生部药品标准收载的氨基酸制剂已达10种，包括多种复方氨基酸注射液，满足了不同临床场景（如肝病、肾病、婴幼儿）的需求[4]。同时，氨基酸要素膳（口服营养制剂）也迅速发展，为不能进食的患者提供了简便、经济、安全的营养支持方案[5]。尽管如此，与国外先进水平相比，中国在多数小品种氨基酸的发酵产率、成本控制，以及高端衍生物的创新研发方面，仍存在一定差距。许多产品仍需大量进口，据90年代末统计，每年需进口500多吨，消耗外汇4000多万美元[3]。三、技术门槛分析：为何小氨基酸生产壁垒高筑医药氨基酸，尤其是小品种，之所以能形成高附加值市场，源于其极高的技术壁垒。 1. 菌株构建与优化壁垒：高产菌株是核心资产。从随机诱变到理性的代谢工程，再到合成生物学，需要深厚的微生物学、基因组学、生物信息学和分子生物学跨学科知识积累。对代谢网络的深入理解和精准调控能力，是新进入者难以逾越的障碍[1][2]。 2. 发酵工艺控制壁垒：发酵是一个复杂的非线性过程。对pH、温度、溶氧（DO）、补料策略的精细控制，直接关系到产率、转化率和杂酸水平。例如，L-苯丙氨酸的生产需要高氧传递速率，而L-色氨酸则在较低溶氧下表现更佳[2]。这种“Know-How”需要长期的工业化实践和数据积累。 3. 下游分离纯化壁垒：从复杂的发酵液中高效、低成本地分离出纯度高达药典标准的氨基酸，是另一个关键挑战。传统的离子交换色谱法收率低、废水多。膜分离、电渗析等新技术虽前景广阔，但其工艺开发和设备投资门槛很高[2]。 4. 质量体系与注册壁垒：作为医药原料，氨基酸必须满足各国药典（如USP, EP, ChP）的严格标准，并通过药品监管机构（如美国FDA、中国NMPA）的审评。整个生产体系需符合GMP要求，注册周期长、成本高。四、龙头企业格局：全球争霸与中国崛起全球医药氨基酸市场长期由少数几家技术实力雄厚的跨国公司主导，呈现寡头竞争格局。日本企业：味之素和协和发酵是传统霸主。它们不仅控制了谷氨酸、赖氨酸等大宗产品，更在用于输液的多种小氨基酸市场上拥有绝对话语权，全球市场占有率曾高达35%，销售额占50%[3]。它们通过在全球建立合资公司（如味之素在欧洲的Eurolysine）来巩固其地位。欧美企业：德国的赢创和法国的罗纳普朗克（相关业务后归属阿科玛等公司）在蛋氨酸（化学合成法）领域占据统治地位，并积极向发酵法氨基酸（如苏氨酸、色氨酸）拓展，在东欧等地建立生产基地，与日本企业激烈竞争[3]。德国的拜耳公司则在聚合氨基酸（如聚天冬氨酸PAA）的工业化生产上走在前列，建立了年产2000吨级的实验工厂，专注于绿色化学产品的开发[5]。中国企业：作为后起之秀，中国企业在曲折中成长。在特定产品上，中国的L-胱氨酸/半胱氨酸生产商凭借独特的原料和工艺，在全球市场占据了支配地位[3]。八峰制药等企业曾在氨基酸制剂领域崭露头角[3]。在特定产品上，中国的L-胱氨酸/半胱氨酸生产商凭借独特的原料和工艺，在全球市场占据了支配地位[3][4]。一些味精巨头（如梅花生物、阜丰集团）依托其强大的发酵平台和技术积累，成功将产品线延伸至赖氨酸、苏氨酸等大品种，并逐步向更多小品种渗透，凭借规模和成本优势参与全球竞争。此外，中国在氨基酸衍生物的开发上也取得成果，如自主研制的高倍甜味剂和氨基酸钙整合物等[5]。结论医药氨基酸的发展史，是一部从自然提取到人工设计、从粗放生产到精准制造的科技进化史。全球产业在技术驱动下不断升级，形成了高壁垒、寡头竞争的市场格局。中国作为后来者，凭借市场优势和在特定领域的聚焦突破，已成功在全球氨基酸版图中占据一席之地，尤其在基础大宗氨基酸和个别特色小品种上实现了超越。然而，在绝大多数高附加值医药小氨基酸的源头创新、尖端菌种技术和高端制剂开发上，中国企业与全球龙头相比仍有差距。未来，随着合成生物学、人工智能等新工具的赋能，谁能在这场关乎生命健康的“细胞工厂”竞赛中掌握核心技术，谁就能在下一轮的产业变革中引领风骚。对于中国产业界而言，唯有持续加码研发，打通从基因到药物的全产业链技术瓶颈，才能最终实现从“氨基酸大国”到“氨基酸强国”的跨越。参考出处： [1] Agustina Bongioanni, Maria Soledad Bueno, Belén Alejandra Mezzano, Marcela Raquel Longhi, Claudia Garnero, Amino acids and its pharmaceutical applications: A mini review, International Journal of Pharmaceutics, Volume 613, 2022, 121375, ISSN 0378-5173, https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.121375. [2] Martina D'Este, Merlin Alvarado-Morales, Irini Angelidaki, Amino acids production focusing on fermentation technologies-A review, Biotechnology Advances, Volume 36, Issue 1, 2018, Pages 14-25, ISSN 0734-9750, https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2017.09.001. [3]余敦寿.氨基酸在医药及食品产业的发展趋势[J].中国食品卫生杂志,1999,(05):80-82. DOI:10.13590/j.cjfh.1999.05.017. [4]彭珍荣.微生物氨基酸资源及其医药的研究和开发[C]//湖北省科学技术协会.现代科技与湖北新型工业化——第二届湖北科技论坛优秀论文集.武汉大学生命科学学院;,2003:220-222. [5]陈银霞.氨基酸在医药及工业中的应用[J].才智,2008,(17):137-138. [6]梅花生物科技集团股份有限公司2020年年度报告 [7]博亚和讯2024年氨基酸市场分析及预测

100 项与盐酸半胱氨酸相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02326	盐酸半胱氨酸	A16AA	DB00151

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
营养紊乱	美国	Exela Pharma Sciences LLC	2019-04-16
寻常痤疮	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
药物性皮炎	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
湿疹	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
渗出性红斑	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
白细胞减少	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
荨麻疹	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1987-05-23
膳食补充剂	美国	Hospira, Inc.	1986-10-22
肿瘤	中国	陕西汉唐制药有限公司	1982-01-01