A Phase I/II, Open-Label, Multiple Center Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Immunogenicity and Preliminary Efficacy of LM-102 Monotherapy or Combination Therapy in Patients With CLDN18.2-Positive Advanced Solid Tumors

This is an open label Phase I/II trial of LM-102 injection, a recombinant humanized monoclonal antibody targeting Claudin 18.2 (CLDN18.2). It is being tested in advanced solid tumors including gastric cancer/gastroesophageal junction adenocarcinoma, Pancreatic Cancer, Biliary Tract Cancer, esophageal adenocarcinoma and ovarian mucous carcinoma.

开始日期2021-10-06

申办/合作机构

礼新医药科技（上海）有限公司

[+4]

NCT04735796 / Terminated临床1期

A Phase I, First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation Study of LM-102 Injection in Subjects With CLDN18.2-Positive Advanced Solid Tumors

This is a phase Ⅰ, first-in-human, open-label, dose escalation study to evaluate the safety and tolerability, PK, immunogenicity and preliminary anti-tumor activity of LM-102 injection in subjects with CLDN18.2-positive advanced solid tumors.

开始日期2021-05-27

申办/合作机构

礼新医药（浙江）有限公司

100 项与 LM-102 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 LM-102 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 LM-102 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 LM-102 相关的文献（医药）

2020-05-01·Gene

Identifying heat shock response systems from the genomic assembly of Ureibacillus thermophilus LM102 using protein-protein interaction networks

Article

作者: Saleena, Lilly M ; Natarajan, Anuradha ; Sunny, Jithin S ; Mukund, Nisha

Ureibacillus thermophilus strain LM102 is a facultative thermophile with growth in range 37 °C-60 °C. Upon identification using the 16S rRNA marker, it showed highest similarity of 99.8% with U. thermophilus strain HC148. A phylogenetic analysis revealed U. suwonensis strain 6 T19 to be the closest species to strain LM102. Our aim was to determine the unique thermotolerant properties of LM102 by identifying thermostablity of its proteins and the interactions existing in its heat shock response systems (HSRS). The strain was sequenced, assembled and the draft genome (3,017,325 bp) was analyzed. Post-annotation, we randomly selected a set of hundred proteins and computed the percentage distribution of 12 amino acids which have been substantially studied for their role in thermostability. The protein homologues were searched and the residues of LM102 were compared with Bacillus subtilis and Thermus thermophilus, a mesophile and hyperthermophile respectively. Within the 95% confidence limit, a Z-score of -0.61 was observed between LM102 and B. subtilis. However, a significantly lower value of -8.84 was observed for the pair LM102 and T. thermophilus. The amino acid distribution did not appear to influence the protein thermostability. Further, we investigated the role of Protein-Protein interactions by building networks for heat shock responses, namely DNA repair, transcriptional regulation, and activation of heat shock proteins. Interaction data retrieved from the STRING database for more than 50 species were used to build these networks. Highly clustered MCODE results notably revealed RNA 3'-5' exonuclease, CshA and HemW previously unreported, in association with other proteins. Additionally, these and other proteins estimated from the HSRS networks were found in both mesophiles and thermophiles, suggesting a crucial role of gene regulatory networks in the cellular viability of LM102 at high temperatures.

2018-10-28·Journal of microbiology and biotechnology4区 · 工程技术

Development of a Highly Active Fluorescence-Based Detector for Yeast G Protein-Coupled Receptor Ste2p

4区 · 工程技术

Article

作者: Baek, Jee Su ; Jin, Dong Hoon ; Hong, Jin Woo ; Hong, Nam Joo ; Khang, Yong Ho ; Ahn, Hee Jun ; Hong, Eun Young

Twenty analogs of [Orn⁶,D-Ala⁹]α-factor were synthesized and assayed for their biological activities: seven analogs of [Orn⁶,X⁹]α-factor, seven analogs of [X⁶,D-Ala⁹]α-factor, five analogs of [X⁵,X⁶,D-Ala⁹]α-factor, and native α-factor (X = amino acids). Their biological activities (halo, gene induction, and affinity) were measured using S. cerevisiae Y7925 and LM102 and compared with those of native α-factor (100%). G protein-coupled receptor was expressed in strain LM102 containing pESC-LEU-STE2 vector. [Dap⁶,D-Ala⁹]α-factor with weak halo activity (10%) showed the highest receptor affinity (＞ 230%) and the highest gene induction activity (167%). [Arg⁶,D-Ala⁹]α-factor showed the highest halo activity (2,000%). The number of active binding sites per cell (about 20,000 for strain LM102) was determined using a newly-designed fluorescence-based detector, [Arg⁶,D-Ala⁹]α-factor-Edan, with high sensitivity (12,500-fold higher than the absorption-based detector [Orn⁶]α-factor-[Cys]₃).

项与 LM-102 相关的新闻（医药）

2024-11-04

·九洲药业

【速递】又一CLDN18.2 ADC遭遇退货，竞争激烈倒逼强差异化

2024年9月26日，BMS公司宣布，美国FDA已批准口服药物COBENFY™（xanomeline和曲司氯铵）用于治疗成人精神分裂症。COBENFY是精神分裂症几十年来首款新型机制的药物，通过选择性靶向大脑中的M1/M4受体而不阻断D2受体。在2022年5月的时候，礼新医药将LM-302/TPX-4589的全球权益（除大中华区和韩国地区）license out给了Turning Point Therapeutics公司，首付款为2500万美元，研发里程碑付款为1.95亿美元，潜在总金额为10亿美元。紧接着，在2022年6月份的时候，BMS公司就以41亿美元收购了Turning Point Therapeutics公司，LM-302/TPX-4589这项资产也顺理成章地成为BMS公司的资产了。该海外媒体ApexOnco猜测可能由于此项资产对于BMS公司的资产负债表影响较小，所以从未有公开的官方通告，同时也向BMS公司证实，与礼新医药的这项协议，其实早在2023年就已经终止了。小结对于这种“秘而不发丧”的退货消息，尤其是对大公司不痛不痒的资产，大公司都不屑于公布，而原研方的小公司却不急于公布，外界人士只能通过官网渠道查看管线权益的细微变化，来判断是否退货了。这不是今年以来第一次关于CLDN18.2 ADC药物的坏消息。 2024年8月6日，Elevation Oncology公司披露CLDN18.2 ADC药物EO-3021的最新数据，简而言之，在CLDN18.2高表达的人群里，最新的美国地区人群数据不如之前的中国地区人群数据，同时CLDN18.2低表达的人群里是没效的，当天股价大跌63%。在2022年7月份，石药集团将EO-3021全球权益（除大中华区）license out给了Elevation Oncology公司，首付款为2700万美元，开发监管里程碑付款为1.48亿美元，商业里程碑付款为10亿美元。 2024年8月19日，科伦博泰披露2024年中期业绩，里面提及默沙东将CLDN18.2 ADC药物SKB315/MK-1200的全球权益退还给科伦博泰。在2022年7月份，科伦博泰将SKB315/MK-1200全球权益license out给了默沙东，首付款为3500万美元，开发里程碑付款为8200万美元，首次商业里程碑付款为3.34亿美元，销售里程碑付款为4.85亿美元。过去几年CLDN18.2 ADC药物出海的很多，但如今仅剩下康诺亚/乐普生物的CMG901/AZD0901这一根独苗了。在2023年2月份，康诺亚/乐普生物将CMG901的全球权益license out给了阿斯利康，首付款6300万美元，潜在里程碑付款超过11亿美元。从阿斯利康近期的官方资料来看，已经将CMG901作为其肿瘤领域里的重要资产了。提起CLDN18.2 ADC药物，当然离不开“内卷”这一关键词了，截至最新统计，目前临床在研的CLDN18.2 ADC药物已经有15家了，未来真正能够获批上市的，绝对要少于这个数，只要那些推进速度快的，或者有差异化的后来者，才有可能获批上市。目前CLDN18.2 ADC药物的目标人群，主要集中在CLDN18.2高表达人群里，对于CLDN18.2中低表达人群其实仍存在巨大的治疗空白。而这次BMS的退货，或许在激烈竞争的情况下，对LM-302/TPX-4589在CLDN18.2中低表达人群的疗效信心不足。目前公开披露的数据有限，礼新医药在2022年EORTC-NCI-AACR会议上发表了LM-302/TPX-4589的临床前数据，裸抗LM-102和ADC药物TPX-4589都对CLDN18.2低表达的细胞有较强的内吞作用，但接上了连接子和毒素之后的ADC药物TPX-4589明显要弱于裸抗LM-102。而且里面只有CLDN18.2高表达的细胞杀伤数据，没有CLDN18.2低表达的细胞杀伤数据，这是不完整的。还有在CLDN18.2低表达的胰腺癌动物模型里，剂量需要去到10mg/kg BIW×3才能将肿瘤消除。而在CLDN18.2低表达的胰腺癌动物模型里，另一款CLDN18.2 ADC药物EO-3021的剂量需要9mg/kg QW×3也能将肿瘤消除，但总体用药量比LM-302/TPX-4589要减少了一半以上。这两款药物的毒素都是MMAE，EO-3021的DAR值为2，LM-302/TPX-4589的DAR值不清楚，但若按照常规vc-MMAE及礼新的专利来看，其DAR值应为4。如此来看的话，相当于相同毒素当量下，两者在CLDN18.2低表达上要达到相似疗效，LM-302/TPX-4589的剂量将是EO-3021的4倍以上。 ▲ 临床在研CLDN18.2 ADC药物竞品图 ▲IBI343结构示意图 ▲LM-302结构示意图 ▲EO-3021结构示意图 ▲TORL-2-307-ADC结构示意图 ▲SOT102结构示意图 ▲ATG-022结构示意图参考资料： 1.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/bristol-changes-tack-claudin182 2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/press-release/18.html 3.https://news.bms.com/news/details/2022/Bristol-Myers-Squibb-to-Acquire-Turning-Point-Therapeutics-a-Leading-Precision-Oncology-Company/default.aspx 4.https://www.szse.cn/disclosure/listed/bulletinDetail/index.html?427066fa-981b-403f-8672-b9eaaf43b8d7 5.https://www.szse.cn/disclosure/listed/bulletinDetail/index.html?4d23ef3c-6e88-4c03-be16-c28c300ec34d 6.https://investors.elevationoncology.com/2022-07-28-Elevation-Oncology-Expands-Pipeline-through-Exclusive-Licensing-of-EO-3021-SYSA1801-,-a-Clinical-Stage-Anti-Claudin18-2-Antibody-Drug-Conjugate,-From-CSPC-Pharmaceutical-Group 7.https://www.keymedbio.com/show-132-200-1.html 8.https://ir-upload.realxen.net/iis/6990/uploads/iis/2024/11328840-0.PDF 9.官方推介材料免责申明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

引进/卖出并购抗体药物偶联物临床1期

2024-11-02

·摩熵医药

胃癌市场趋势：CLDN18.2靶点药物研发加速，信达、康方、恒瑞...竞相布局

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗手段和药物研发一直是医药市场的关注焦点。随着医疗技术的不断进步和人们对健康需求的日益增长，胃癌市场的治疗方法和药物研发呈现出蓬勃发展的态势。其中，CLDN18.2靶点的发现为胃癌治疗带来了新的机遇。本文基于摩熵咨询（原药融咨询）最新权威发布的《胃癌药物市场研究专题报告》部分精彩内容，深入剖析胃癌治疗市场的最新趋势，特别聚焦于CLDN18.2靶点相关药物的研发动态，旨在为读者呈现该领域的前沿进展与广阔前景。 01 CLDN18.2有望成为胃癌靶向治疗理想靶点紧密连接蛋白（Claudin，CLDN）在邻近细胞间可形成紧密通道，调控离子、溶质等物质流通。CLDN18.2在胃癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达，且肿瘤细胞因增殖快、易侵袭转移等特性丧失紧密连接结构，导致其表面的CLDN18.2分子表位更易暴露出来。因此CLDN18.2在众多潜力型靶点中脱颖而出，有望成为胃癌靶向治疗理想靶点。目前，CLDN18.2可开发成多种不同类型药物，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T，为胃癌治疗提供更多选择。 ICH是目前应用最广泛的检测手段，不同研究中CLDN18.2的表达值存在较大差异，不同种族之间阳性率差异性较高。在一项中国人群的研究中，胃印戒细胞癌CLDN18.2的阳性率高达95.2%。 02 CLDN18.2靶向药物市场现状及展望（1）靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物 Zolbetuximab（佐妥昔单抗）是全球第一个靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体，其通过与肿瘤细胞表面CLDN18.2结合从而激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）效应诱导癌细胞死亡。 2024年3月，安斯泰来宣布其创新药物佐妥昔单抗（Zolbetuximab）获日本厚生劳动省批准，用于治疗不可切除晚期或复发性CLDN18.2阳性胃癌。目前，我国国家药监局药审中心已受理其上市申请。据摩熵医药（原药融云）数据库显示，目前全球已进入临床阶段的重点CLDN18.2单抗产品有近20款，其中进入III期临床及以上的共有4款，包括安斯泰来的Zolbetuximab、明济生物的FG-M108、创胜集团的osemitamab、奥赛康药业的ASKB-589。；处于II期临床阶段的有再鼎医药的ZL-1211、礼新医药的LM-102。 Osemitamab (TST001) 是创盛集团自主研发的一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。中国和美国均一直在进行Osemitamab的临床试验(TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296)。美国FDA已授予Osemitamab用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。 2024年5月，创盛集团公布了Osemitamab联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的I/IIa期G队列研究数据。该项研究的患者未经过CLDN18.2和PD-L1 CPS表达筛选入组，研究结果显示三联疗法取得令人鼓舞的疗效，特别在CLDN18.2高/中表达的患者群体中（无论PD-L1 CPS表达水平如何）尤为显著。 ASKB589为奥赛康自主研发的靶向CLDN18.2的重组人源化单克隆抗体药物。作为第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，ASKB589在对CLDN18.2的亲和力和特异性方面显著优于第一代产品。 ASKB589全球研发现状截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库摩熵医药数据库显示，2023年10月，ASKB589注射液获CDE批准在中国开展III期关键性临床试验。其在II期临床试验中的优异表现，包括高的客观缓解率和疾病控制率，以及可接受的安全性和耐受性，均表明这种新疗法在治疗CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界处腺癌方面具有重大的临床应用价值。（2）靶向Claudin18.2的双抗药物双抗药物可以同时特异性结合2个抗原或抗原表位的人工抗体，已成为近几年新药研发的热点。目前关于CLND18.2双抗的另一个靶点大多针对免疫细胞相关分子设计，旨在发挥抗肿瘤免疫作用。主要为CD3/CLDN18.2、CD47/CLDN18.2、4-1BB/Claudin18.2、PD-1/CLDN18.2这几类。研究表明CD47-SIRPα信号轴是是癌症的先天免疫检查点，抗CD47和抗SIRPα可以阻断CD47-SIRPα抑制信号并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。摩熵医药数据库显示，目前已有多个CD47/CLDN18.2双抗进入临床阶段。如凡恩世生物的PT-886已进入Ⅱ期临床，宝船生物/三优生物的BC-007、康方生物的AK-132、尚健生物的SG-1906也已进入Ⅰ期临床。（3）靶向CLDN18.2 的ADC药物 ADC药物是最近几年抗肿瘤领域非常火热的领域，由具有生物活性的细胞毒性药物和mAb通过化学键连接而成，并由mAb搭载细胞毒性药物进入特定细胞发挥肿瘤杀伤作用。胃癌领域目前研究最多的ADC药物主要聚焦在HER2靶点上，但靶向CLDN18.2的ADC药物也在陆续进入临床阶段。部分ADC药物由CLDN18.2单抗与单甲基澳瑞他汀E结合而成，如阿斯利康的CMG-901、百时美施贵宝/礼新医药的LM-302、石药集团的COP-102；部分ADC药物由CLDN18.2单抗与DNA拓扑异构酶抑制剂结合而成，如恒瑞医药的SHR-A1904、NBE的SOT-102等。（4）CLDN18.2靶向的CAR-T疗法 CAR-T是通过基因工程手段，在T细胞的细胞膜上嵌合某种特定肿瘤抗原受体基因，形成修饰的T细胞，进而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原，并引导T细胞杀伤特定的肿瘤细胞。 Satricabtagene autoleucel是目前研发进展最快的CLND18.2靶向的CAR-T疗法，也是在胃癌领域取得较好结果的CAR-T。在中国人群中开展了Ⅰ期临床试验，中期分析结果显示，CT041治疗既往接受过治疗的CLDN18.2阳性消化系统肿瘤患者的耐受性良好，总体人群ORR为48.6%，DCR为73.0%；在胃癌患者中，ORR为57.1%，DCR为75.0%，6个月OS率为81.2%。 03 胃癌市场的未满足临床需求与未来展望尽管胃癌治疗手段不断丰富，但晚期胃癌的整体预后仍不佳，单纯化疗效果提升进入瓶颈期，靶向药物选择有限，免疫单药在整体人群中疗效不佳，PD-1单抗联合化疗已成为一线治疗优先选择，但免疫联合策略有待进一步优化和提升。基于已公布的临床数据，CLDN18.2有望成为胃癌的第二个精准治疗靶点，左妥昔单抗已验证其胃癌成药性，国产药物研发势头正盛。2024 CSCO胃癌指南也推荐患者在术后进行IHC检测，以评估CLDN18.2表达情况。在CLDN 18.2靶向药物获批上市后，晚期复发患者能够根据既往检测结果及时接受相应靶向治疗。一线治疗方案预计为CLDN18.2单抗联合化疗联合/不联合PD-1单抗。目前，国内有多款药物正处于胃癌适应症的申请上市阶段，其中包括康方生物的卡度尼利单抗、阿斯利康的德曲妥珠单抗、和记黄埔医药的呋喹替尼以及安斯泰来的左妥昔单抗。这些新药为胃癌治疗带来了新的希望。结语随着医学研究的深入，胃癌治疗领域正迎来一场革命。CLDN18.2靶点的发现和相关药物的研发，不仅为胃癌患者提供了新的治疗选择，也为整个医药市场注入了新的活力。从单克隆抗体到双抗药物，再到ADC药物和CAR-T疗法，多样化的治疗手段正在逐步满足胃癌患者的临床需求。尽管挑战依然存在，但未来的治疗前景无疑是光明的。我们期待这些创新药物能够早日获批上市，为胃癌患者带来更有效的治疗方案，改善他们的生存质量和预后。市场研究专题报告：胃癌药物完整报告领取识别下方二维码领取 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法临床2期临床3期

2024-06-06

·药智网

ASCO，25款国产ADC成功“坐上餐桌”

近年来，政府、企业与资本的三端协同发力之下，中国创新药产业俨然迎来翻天覆地的变化：一方面是越来越多创新药成功出海，并获得FDA批准上市；另一方面则是，新药BD交易数量与金额逐年上涨，交易金额逐渐成为biotech主要的资金来源，更是拓宽了创新药出海之路。毋庸置疑，中国创新药的国际地位正在迅速上升，已接近了爆发的临界点。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行，大会在线公布了本届入选的摘要标题，68家本土创新药企业将亮相该国际舞台，将在会上公布他们的重磅在研产品的研究成果，共探国际最前沿的临床肿瘤学科研成就。数据上来看，本届ASCO大会，国内创新药的报告数量相较之前有着明显上涨，仅口头报告数量就同比增长了近100%，达到了40项，再创历史新高，更有超100个创新药的129个适应症临床进展将在大会上以不同的形式亮相！其中，不仅包含多项“首次”公布的国内研究发现和临床试验成果，更在ADC、CAR-T等前沿领域中大放异彩。数据来源：公开数据整理 ADC 国内创新药主战场据ASCO大会公布的摘要详情数据显示，在129项待公布国产创新药临床研究中，ADC（包括双抗ADC）是目前国内创新药产业最集中披露的领域，届时将有25款产品的33项相关研究成果公布，其中口头报道有9项，墙报报告有14项，仅发布研究结果也有10项；其次，双抗、单抗与CAR-T（包括异体）也是国内创新药企较集中的领域范围。表1：ASCO大会上的国产ADC 公司 ASCO报告形式药名靶点阶段适应症科伦博泰口头 SKB264 TROP2 III期 TNBC II期 NSCLC 恒瑞医药墙报 SHR-A1912 CD79b I期 B-NHL 仅发布 SHR-A1811 HER2 - 脑转移HER2阳性乳腺癌荣昌生物墙报 RC88 MSLN I/II 期卵巢癌、nsq-NSCLC,宫颈癌口头 RC48 HER2 II期 HER2过表达G/GEJ 仅发布 - HER2阳性MIBC 仅发布 - HER2过表达NMIBC 仅发布 II期 UC 乐普生物口头 MRG004A TF I/II期实体瘤 MRG003 EGFR I/II期 EGFR阳性实体瘤明慧医药口头 MHB088C B7H3 I/II期实体瘤仅发布 MHB036C TROP2 I/II期实体瘤礼新医药墙报 LM-302 CLDN18.2 I/II期 G/GEJ 仅发布 - CLDN18.2+胆管癌信达生物墙报 IBI343 CLDN18.2 I期胰腺癌和胆道癌 I期胰腺癌输森制药墙报 HS-20093 B7H3 Ia/b期 SCLC 口头 II期 RR骨肉瘤启德医药仅发布 GQ1001 HER2 Ib期 HER2阳性乳腺癌复星医药仅发布 FS-1502 HER2 II期 G/GEJ 复旦张江仅发布 F0024 TROP2 I期实体瘤诗健生物仅发布 ESG401 TROP2 - 一线TNBC 基石药业墙报 CS5001 ROR1 Ia/b期实体瘤和淋巴瘤百力司康墙报 BB-1701 HER2 - HER2低表达乳腺癌百奥泰墙报 BAT8006 FRa I期实体瘤浙江医药口头 ARX788 HER2 II/III期 HER2+乳腺瘤迈威生物口头 9MW2821 Nectin-4 I期实体瘤康宁杰瑞墙报 JSKN003 HER2 I/II 期实体瘤（国内） I期实体瘤（澳大利亚）宜联生物墙报 YL202 HER3 I期 NSCLC、乳腺癌特瑞思墙报 TRS005 CD20 I期 CD20阳性B-NHL 石药集团墙报 SYS6002 Nectin-4 - 尿路上皮癌宫颈癌数据来源：ASCO大会图1：ASCO大会国内新药的药物类型数据来源：ASCO大会官网结合最近一段时间国产ADC领域多项BD交易的集中爆发，足见国内ADC领域在全球创新药产业中的重要地位，并且这个趋势预计还将在未来多年内继续延续。 Claudin18.2 国产ADC的重要发力点从靶点上看，ADC领域的33个适应症下的25款产品中，HER2是目前国内ADC领域最集中的靶点方向，共有7款ADC涉及，荣昌生物与浙江医药的RC48与ARX788将在ASCO大会上进行详细的口头报告；百力司康与康宁杰瑞的BB-1701与JSKN003将以墙报的形式展示；恒瑞医药、启德医药与复星医药的SHR-A1811、GQ1001与FS-1502则仅发布研究结果。其次，TROP2、B7H3、CLDN18.2与Nectin-4等其余几个靶点的涉及项目也不在少数，展现了国内ADC领域百花齐放的重要趋势。图2：ASCO大会国产ADC的靶点趋势数据来源：ASCO大会官网并且，由于不同技术路线，因为机制不同，所针对的主要适应症不同，原则上众多ADC产品间并不完全构成竞争。而随着2024年安斯泰来的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）IgG1单克隆抗体Zolbetuximab获日本厚生劳动省（MHLW）批准，也使得Claudin18.2这个全新的靶点的关注度越来越高。更关键的是，由于Claudin 18.2 在亚洲胃癌患者人群中的阳性率高达到 74.4%，远高于 HER2 的阳性率，因此其被认为是继 HER2 之后胃癌治疗的关键靶点，成为全球药企必争之地。本届ASCO大会上，国内ADC药企针对Claudin 18.2也带来了两款新药的关键数据公布，其分别是礼新医药的LM-302与信达生物的IBI343，前者主要针对胃与胃食管结合部腺癌，后者则是选择了胰腺癌和胆道癌。均为国内，甚至是全球该靶点领域排名居前的产品，值得期待。横向对比信达、礼新、康诺亚与石药四款Claudin18.2 ADC的关键性数据，即将在ASCO大会上公布的两款新药，似乎也将给群雄逐鹿的Claudin 18.2江湖带来新的波澜。表2：部分Claudin 18.2 ADC临床数据对比研发企业信达生物礼新 /Turning Point 康诺亚 /阿斯利康石药/ElevationOncology 产品 IBI343 LM-302 CMG901/AZD0901 SYSA1801 A D C 策略 Topi,DAR4 VCMMAE,DAR6 VCMMAE,DAR4 VCMMAE,DAR2 最高研发阶段临床III期临床III期临床III期临床I期时间 ASCO 2024 ASCO 2024 ASCO 2023 ASCO 2023 人数 35 135 113 33 ORR 38.50% 30.60% 33% 47.10% DCR 84.60% 75% 70% 64.70% mPFS - 7.16月 4.8月 - 数据来源：公开资料整理礼新医药-LM-302 LM-302 是目前同类分子中拥有最优潜力的靶向Claudin18.2的ADC产品，于2022年5月5日授权与美国Turning Point （已被美国BMS公司收购）公司，达成总价值11亿美元的License Out交易，拉开了国内Claudin18.2相关生物创新药出海的序幕，目前正在中美澳三地同时开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究； LM-302是由重组人源化抗Claudin18.2 IgG1单克隆抗体（LM-102)、可裂解连接子以及细胞毒性药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，偶联方法仍是传统的巯基与马来酰亚胺的迈克加成反应。在临床前研究中，临床前数据表明LM-302体外抗体亲和性高、肿瘤杀伤活性强；体内动物模型抑瘤效果及耐受性好。其于2021年被FDA授予三项孤儿药资格，并于去年被CDE认定为突破性疗法，此次大会公布了LM-302的安全性分析结果和胃癌/GEJ癌的疗效数据，有望使其在全球领域的知名度进一步提升。信达生物-IBI343 IBI343作为信达生物首款ADC产品，其采取差异化设计，Glycan介导的顶点偶联，DAR=4，采用高内吞活性的抗体，进行了Fc Silence突变，体内活性比DAR=8的DXd-ADC更强，亲水性更好、PK更好，原则上具有更强的旁观者效应。据信达生物资料显示，IBI343能够展现出潜在比Dxd（DAR8）更强效的抗肿瘤活性，并且在临床前试验中观察到更宽的安全性边际。同时，本届大会上信达生物并未选择Claudin 18.2更集中的胃癌与胃食管癌，而是转而重点针对胰腺癌，由于该领域更迫切的临床需求，更稀少的临床用药，且如DS-8201等老牌ADC的疗效甚微，有望形成更有意义的差异化竞争。图3：IBI343结构图片来源：信达生物并且，信达生物作为CLDN18.2 的坚定布局者，除ADC之外，还涉及双抗，单抗与CAR-T等创新疗法，或许CLDN18.2或将在未来带领信达更上一个台阶。三阴乳腺癌国产ADC的“破局”之路从ASCO大会上国产ADC项目的适应症上看，除实体瘤外集中度较高外，多数ADC管线的适应症由于表达基因的影响，重复性并不高，存在较明显的差异化竞争（如HER2阳性乳腺瘤、CLDN18.2阳性胆管癌等），但若不考虑表达基因的影响，仅按照适应症大类统计，除实体瘤适应症之外，乳腺癌是国内ADC产业相对集中的领域，会上共有7款乳腺癌ADC产品将公布最新研究进度。其次是肺癌、胰腺癌/胆管癌、G/GEJ、淋巴瘤各有4款ADC；膀胱癌与宫颈癌则各有2款；RR骨肉瘤与UC（溃疡性结肠炎）各有1款（如下图）。图4：ASCO大会国产ADC的适应症分布数据来源：ASCO大会官网而从上会的ADC管线临床进度上看，25款产品中的33个适应症下，临床I期的项目最多，占比近30%；临床Ⅲ期的ADC项目最少，仅有科伦博泰的SKB264的TNBC（三阴性乳腺癌）适应症一项，也是所有ADC项目中最值得期待的国产ADC产品。图5：ASCO大会国产ADC的临床阶段分布数据来源：ASCO大会官网科伦博泰-SKB264 此次大会上，科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264的两项临床研究数据将在会上做口头报告。一者，是用于经治局部复发性或转移性三阴乳腺癌三期临床OptiTROP-Breast01的最新数据；二者，是SKB264联合KL-A167一线治疗晚期非小细胞肺癌的二期临床OptiTROP-Lung01最新数据。就该ADC产品而言，科伦博泰的SKB264具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4，具有强效抗肿瘤作用。从三阴乳腺癌适应症来看，科伦博泰的SKB264对比Trodelvy和Dato-DXd（第一三共）的相关数据，取得了更好的缓解率和生存获益数据，虽不是头对头数据，但其治疗潜力无疑巨大，有望让更多患者在治疗中获益。表3 SKB264与部分ADC产品的历史数据横向对比情况（非头对头）产品分类 Trodelvy Dato-DXd SKB264 原研企业吉利德第一三共/阿斯利康科伦博泰/默沙东临床试验 III期（2022 ASCO） I期（SABCS 2023） III期（2024 ASCO）例数 529 44 130 基线接受过紫杉醇和至少2种化疗平均接受过3种以上治疗方案接受过3种以上治疗方案 mPFS 5.6 月 4.4 月 5.7月 ORR 35% 32% 43.80% mOS 12.1 个月 13.5 个月 NR 数据来源：公开数据整理从非小细胞肺癌适应症来看，2022年5月，科伦博泰将SKB264的海外权益以超14亿美元授予默沙东，目前两者各自已围绕SKB264启动了多项临床试验，包括联合PD-1治疗多种实体瘤的试验。而本次ASCO大会上科伦博泰也将SKB264在肺癌领域取得率先突破的希望，寄托给了与自身KL-A167（泰特利单抗注射液）的联用上，以期望在现阶段ADC技术下让更多病人获得前线获益。表4 SKB264非小细胞肺癌Ⅱ期临床数据分类 1A 1B 入组患者 40 63 中位年龄 63 63 ORR 48.60% 77.60% DCR 94.60% 100% mPFS 15.4个月 nr 6月PFS 69.20% 84.60% 数据来源：公开数据整理小结有目共睹，随着近年来多款国产ADC成功出海，让中国biotech的研发实力得到了国际认可，也让我国biotech不再游走于创新药的边缘，转而与全球制药企业同战线竞争。并且，由于ADC技术的组合创新属性，使得国内各领域的公司与人才得以协同共进，开发出越来越多差异化产品，找到了创新药的重要突破方向。为了能在ADC蓝海市场竞争中取得优势，各大药企前仆后继地亮相于各大全球性会议，目的就是为了展示出目前中国ADC药物研发新高地的情况，使得更多国内药企能借ADC之势在更多技术领域能“坐上餐桌”。国产ADC，或许是目前中国创新药走向世界的“最佳机会”，而ASCO大会上的诸位正是此战毫无疑问的“先锋军”。参考来源： 1.2024 ASCO之ADC药物篇，国产ADC势如破竹，CCMTV肿瘤之音，2024-05-23 2.2024 ASCO：国产明星ADC汇总，医学联络官，2024-05-05 3.SKB264：奏响三阴乳腺癌疗效最强音，医药笔记， 2023-12-07 4.科伦博泰SKB264三阴性乳腺癌Ⅲ期研究结果亮相2024 ASCO，慧医养，2024-05-27 5.2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布，药研网，2024-05-24 来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

ASCO会议抗体药物偶联物临床1期细胞疗法免疫疗法

100 项与 LM-102 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	礼新医药科技（上海）有限公司	2021-10-06
CLDN18.2阳性实体瘤	临床2期	中国	礼新医药科技（上海）有限公司	2021-10-06
胆管癌	临床申请批准	中国	上海礼新医药研发有限公司	2022-10-27
胰腺癌	临床申请批准	中国	上海礼新医药研发有限公司	2022-10-27
胃癌	临床申请批准	中国	上海礼新医药研发有限公司	2022-10-27