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4月24日至26日，2026干眼康复学术年会暨第九届干眼西湖学术交流会议干眼诊疗中心规范化建设培训在成都圆满落幕。 作为全球眼健康领域的领导者，博士伦公司深度参与本届大会，并于4月25日成功主办“睛准立达”——博士伦眼表健康管理专题会。会议充分展示了博士伦在眼表健康管理领域的贡献与专业风采，引发与会专家的广泛关注与高度认可。 本次专题会汇聚了国际与国内干眼与眼表疾病领域的顶尖专家，由北京大学第三医院洪晶教授、浙江大学眼科医院及浙江大学医学院附属第二医院眼科中心晋秀明教授共同担任大会主席，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭教授担任会议主持。 会议特邀美国东弗吉尼亚医学院John D.Sheppard教授、重庆医科大学附属第一医院张琪教授担任讲者，围绕利非司特的研发历程、临床治疗地位及治疗格局，展开了多维度的学术分享与深入探讨。 学术盛会 洪晶 教授 北京大学第三医院 洪教授在致辞中对莅临本次会议的各位专家学者表示热烈欢迎，并对立善卓®的成功上市致以诚挚祝贺。她指出，利非司特（立善卓®）作为淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂，为干眼的抗炎治疗提供了全新的、机制明确的药物选择，标志着干眼抗炎治疗领域的重要进展。 晋秀明 教授 浙江大学眼科医院 浙江大学医学院 附属第二医院眼科中心 晋秀明教授进一步肯定了博士伦公司在眼科领域的深厚积淀与持续贡献。他表示，博士伦作为全球眼科领域的佼佼者，拥有超过170年的发展历史，业务覆盖眼科药品、器械、隐形眼镜等多个领域，在处方药方面已形成覆盖干眼、青光眼、白内障等重要适应症的完整布局，持续为临床和患者带来创新解决方案。 本次专题会围绕利非司特的研发历程及其在干眼治疗中的临床地位与格局展开深入探讨。期待通过本次学术交流，为临床实践提供有益借鉴，进一步推动眼表健康管理的规范化与精准化发展。 利非司特研发历程 John D.Sheppard 博士 东弗吉尼亚医学院 John D. Sheppard 博士作为原研利非司特 III 期临床研究OPUS-1的主要研究者，在会上系统回顾了利非司特独特而系统的研发历程。 他指出，该药最初于2009年由Sunesis公司开发，定位为干眼的局部治疗药物，具有高效、与泪液pH相容、室温储存稳定性好、贮存期长、使用便捷等诸多优势。 随后，Sarcode Biosciences获得相关技术授权，并启动二期临床研究，系统推进该药在干眼患者中的应用探索。他指出，OPUS-1 研究于2011年完成，首次证实利非司特可同时改善干眼患者的症状与体征，这一突破成为其研发进程中的重要里程碑。 2013年，Shire完成对Sarcode的收购，此后OPUS-2、OPUS-3以及SONATA一年期安全性试验相继完成，进一步夯实了利非司特的疗效与安全性证据基础。 基于上述四项关键临床试验及长期安全数据的有力支撑，美国食品药品监督管理局（FDA）于2016年正式批准利非司特上市，用于治疗干眼的体征和症状。Sheppard博士总结表示，利非司特的成功研发，不仅为干眼抗炎治疗提供了全新选择，也为后续眼科创新药物的开发提供了宝贵经验。 利非司特临床治疗地位及格局 张琪教授 重庆医科大学附属第一医院 张琪教授指出，炎症是干眼的核心驱动因素。中重度干眼及手术相关性干眼患者疾病负担更重，亟需疗效更优、起效更快的治疗方案。她强调，抗炎治疗在干眼管理中不可或缺。当前临床可选抗炎药物有限，部分药物存在疗效或安全性不足，尚未能满足临床需求。 张琪教授进一步指出，T细胞介导的炎症通路在干眼发病中发挥核心作用。利非司特作为LFA-1拮抗剂，可全链条抑制T细胞介导的免疫炎症，该机制已获国内外指南强烈推荐。临床研究证实，利非司特能为中重度及手术相关性干眼患者带来更快、更高的临床获益。 此外，利非司特还具有停药率低、经济负担小、患者满意度高等额外优势，为临床提供了更为安心、可及的治疗选择。与会专家对此给予高度关注，并期待其在临床实践中发挥更大价值。 思想碰撞：专家面对面专题讨论  讨论部分由洪佳旭教授主持，余曼教授、马可教授、 吴护平教授就两个议题展开讨论。 洪佳旭教授 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 马可教授 四川大学华西医院 余曼教授 四川省人民医院 吴护平教授 厦门大学附属厦门眼科中心 讨论一： 原研授权利非司特滴眼液在干眼抗炎治疗中的初步临床应用反馈? 余曼教授提到，利非司特作为一种T细胞免疫调节剂，能够全链条阻断T细胞介导的炎症反应。从临床应用反馈来看，患者整体耐受性良好，尤其值得注意的是，其在合并青光眼的干眼患者中表现出显著的治疗效果，临床应用前景广阔。 马可教授提到，对于利非司特未来在临床中的应用，我们持积极拥抱的态度。其作用机制独特，未来可探讨多种联合治疗策略，包括与免疫抑制剂联合、与人工泪液联合，以及单药治疗等不同方案。期望在保障安全性的前提下，推动利非司特的大规模临床使用。同时，也希望能更好地提升患者接受度，并尽快纳入医保，使更多患者受益。 吴护平教授提到，对于人工泪液效果不佳的中重度干眼患者，利非司特提供了新的治疗选择。吴教授反馈，严格遵循适应症使用利非司特滴眼液，治疗干眼相关眼表疾病2个月，患者总体耐受良好，仅个别患者反馈有轻度刺激性。总体而言，疗效可期，耐受性可接受。 讨论二： 干眼治疗药物日益丰富，原研授权利非司特滴眼液为现有干眼治疗策略带来哪些新思路？为哪些患者带来更大的获益？ 余曼教授指出，对于术后患者，利非司特起效迅速，可快速缓解症状。建议在术后早期联合使用利非司特、人工泪液及泪液分泌促进剂，以协同改善眼表状态，获得更佳的治疗效果。 马可教授指出，对于轻症干眼患者，建议尽早启用利非司特，在炎症反应初起时即进行干预，以期更好地控制疾病进展。 吴护平教授指出，在临床实践中，人工泪液联合利非司特是常用方案。对于炎症较重的患者，可考虑人工泪液、糖皮质激素与利非司特联合应用。他还指出，目前利非司特尚未纳入医保，希望未来能进一步优化医保覆盖，减轻患者负担。 携手共进：大会总结与未来展望  晋秀明 教授 浙江大学眼科医院 浙江大学医学院附属 第二医院眼科中心 本次专题会系统回顾了利非司特从药物研发到临床应用的完整历程，并深入探讨了其在不同类型干眼患者中的个体化治疗策略。利非司特作为全球首个获批的LFA-1拮抗剂，为干眼的抗炎治疗提供了全新的、机制明确的药物选择，具有重要的临床价值。 展望未来，期待更多利非司特滴眼液在中国真实世界研究数据的积累，进一步验证其在广泛临床场景中的疗效与安全性。同时，也希望立善卓®能够尽早纳入国家医保目录，提高药物可及性，让更多干眼患者从中受益。 最后，衷心感谢博士伦公司搭建的高水平学术交流平台，感谢各位专家同道的积极参与与精彩分享。让我们携手并进，共同推动眼健康管理迈向更加规范化、精准化的新阶段。 CN-RX-2026-04-028

(接续前面第⑦篇介绍泌尿生殖系统治疗药物)本第⑧篇接着介绍中枢神经系统(CNS)疾病治疗药物的开发进展。说起中枢神经系统药物的研发早有渊源，在东汉时期华佗就曾用曼陀罗配制“头风散”，试图为曹操治疗头风顽疾。可惜那段佳话终成遗憾，华佗入狱后，其毕生心血《青囊书》因狱卒不敢承接而随葬焚毁，大量珍贵药方与医术就此失传。但后人从未停止对中枢神经系统治疗领域的继续探索，针对头痛的方剂历代不断积累和完善，从华佗的古法麻沸散，到欧美用笑气、乙醚实施手术麻醉，再到巴比妥类安眠药的问世，人类一直在与神经系统的病痛博弈。从最初的天然草药，到近代的麻醉剂，再到镇静催眠药、抗精神病与抗抑郁药，最后进化到现代靶向药与生物制剂，与其说这是一部药物史，不如说是人类试图解开“头痛脑热”背后谜题的进化史。很多疾病的根源，都在于神经指挥系统的失调。中医常说“痛则不通，通则不痛”，放在这里也同样贴切：神经一旦失调，身体就会发出痛的信号；当药物帮助神经恢复秩序时，痛感自然随之消散……简单的说中枢神经系统药物开发脉路，从古代天然药物 → 近代麻醉药 → 镇静催眠药 → 抗精神病/抗抑郁 → 现代靶向药生物药的方向推进。1.古代用天然植物经验用药，无现代药理概念不懂受体、神经递质，药物以镇痛、安神、麻醉为主。东汉末年华佗用曼陀罗花、草乌、麻醉草等配成麻沸散，做腹腔手术麻醉，是世界最早有记载的外科全身麻醉。用酸枣仁、朱砂、茯神等制成头风散治疗头风、头痛、眩晕(这些症状在今天可能是偏头痛、高血压头痛、神经痛)，靠植物生物碱镇静镇痛，用于安神、助眠、癫狂、惊悸，对应今天失眠、焦虑、精神躁动症状治疗。 2. 西方古代用罂粟(鸦片)、古柯叶、颠茄、曼德拉草等用于止痛、麻醉、镇静，但成瘾、剧毒、不安全，没有标准化。3.近代18世纪末-19世纪，化学麻醉药的诞生，才是真正意义上现代中枢神经系统(CNS)药物的起点，从手术麻醉开始。1772年英国人普利斯特里发现一氧化二氮(俗称笑气) 有麻醉作用，1844年美国人霍勒斯·威尔斯用于拔牙麻醉手术。1846年美国牙医莫顿公开演示乙醚麻醉下无痛手术，这是人类第一次真正可靠、可控的全身麻醉外科手术的开始。1847年发现氯仿比乙醚麻醉更强、更快，但有心脏毒性、呼吸抑制、致死风险高，后来逐渐被淘汰。1903—1960年代麻醉药成功后，人类开始追求让人睡觉、平静、抗焦虑。诞生了第一代镇静催眠药巴比妥类时代。1863年合成巴比妥(Barbital)，1903年后上市巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥等，作用于镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，这类药缺点是治疗剂量和中毒剂量很接近，容易过量致死，严重成瘾依赖性。同时期开发的溴化物有简单镇静低效果毒性大。植物提纯药吗啡可待因有强效镇痛止咳作用，但成瘾性极强。1960s—至今天还在广泛使用的药物，是开发革命性替代药物彻底替代巴比妥类的苯二氮䓬类药物，这是CNS药物史上最重要飞跃之一。1955年合成氯氮䓬(利眠宁)1960年上市。1963年合成上市地西泮(安定)，之后是阿普唑仑、劳拉西泮、艾司唑仑、咪达唑仑等。优点安全范围大，不容易一下子吃死，有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛作用，广泛用于焦虑、失眠、癫痫、麻醉辅助。缺点依然有依赖性成瘾性、戒断困难，长期用记忆力下降、反应慢。1950s后抗癫痫、抗帕金森症药物逐步成熟。早期抗癫痫药是苯巴比妥、苯妥英钠。现代用卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦等药物更安全、广谱、副作用小。1960s抗帕金森病药物左旋多巴上市，用于补充多巴胺。之后多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、MAO-B抑制剂等药物相继上市。1950s开始诞生抗精神病药用于治疗精神分裂症。1952年用氯丙嗪做抗组胺药，偶然发现其能镇静、控制幻觉妄想，是人类第一个抗精神病药。后来搞清楚氯丙嗪机制是阻断多巴胺受体，之后开发上市氟哌啶醇、奋乃静等第一代抗精神病药。1980s后开发诞生第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等上市。优点不会僵硬手抖锥体外系副作用小，对冷漠退缩阴性症状效果更好。1950s后抗抑郁药物的发展，早期抗抑郁药物用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)效果不错，但饮食禁忌多、危险，现在已很少使用。之后上市阿米替林、丙米嗪等三环类抗抑郁药(TCA)有效，但口干、便秘、心慌、心脏毒性，副作用大。1980s后上市有划时代的SSRI选择性5-羟色胺再摄取抑制剂药物：氟西汀(百忧解)、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等，优点是安全性大幅提高，至今仍是主流一线抗抑郁药。2000s后开发上市快速起效抗抑郁艾司氯胺酮（鼻喷剂）作用于谷氨酸系统，几小时起效。 2000s—至今天，治疗CNS疾病思路完全变了，对最难突破的神经退行性疾病治疗也取得了进展。精准靶向、生物药、基因疗法 → 试图延缓逆转疾病，而不只是缓解症状。从“抑制神经”转向“调节修复神经”，不再只是让人睡觉、镇静、神经麻木，从“对症”走向“精准、疾病修饰”神经，调节神经介质5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、GABA、组胺、腺苷等。相继上市非苯二氮䓬类新一代失眠药物：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆等，优点入睡快、依赖性更低、第二天更清醒。①阿尔茨海默病的治疗，早年用多奈哌齐、美金刚药物只缓解症状不治疗疾病。近年用仑卡奈单抗、多奈单抗等抗淀粉样蛋白抗体，首次能延缓病程。阿尔茨海默病(AD)治疗已上市新药-2024.1月卫材的仑卡奈单抗：靶向β淀粉样蛋白，显著减缓认知衰退。2024.12月礼来的多奈单抗：III期显示减缓衰退35%，适用于早期患者。2026年在研突破药物，口服Valiltramiprosate不增加脑水肿风险，为不耐受抗体患者提供新选择。司美格鲁肽药物调节神经炎症，降低tau蛋白，非淀粉样蛋白路径。CAR-T细胞疗法，工程化T细胞清除淀粉样斑块，动物实验成功 。 ②帕金森症近年在研究基因治疗、细胞治疗有所进展。帕金森病(PD)治疗-基因疗法BIIB094靶向LRRK2，I期使蛋白水平降低59%，安全性良好。口服小分子ABBV-951、Tava podium 改善运动波动与异动症。AAV基因治疗修复多巴胺能神经元，进入II期。③精神分裂症治疗-2024年获批KarXT药物，是70多年来首个非靶点多巴胺的原创机制新药，新型机制的毒蕈碱受体激动剂，无传统抗精神病药副作用。M4受体正向变构调节剂NMRA-898，I期临床试验改善阳性/阴性症状 。④抑郁症治疗-2024年绿叶制药的托鲁地文拉法辛药物长效缓释，一周一次。此外5-MeO-DMT、MM120等迷幻药疗法也在治疗抑郁症等疾病中展现出巨大潜力。艾司氯胺酮鼻喷剂、别孕烷醇酮，快速抗抑郁数小时起效。⑤采用新技术治疗中枢神经系统疾病，有血脑屏障穿透技术、基因治疗、AAV载体、干细胞、CAR-T、AI药物设计、靶向受体、多肽、核酸药物等等新方法新思维治疗方案。⑥修复与再生疗法：NVG-291在慢性脊髓损伤中取得前所未有效果；中国研发的全球首个异体通用型iPSC衍生神经细胞药已获批临床。2026年将迎来包括帕金森病药物tavapadon的NDA审查，以及针对SCN2A/8A癫痫的relutrigine等新药上市申请。⑦技术赋能破局：跨越血脑屏障(BBB)的新一代"脑内穿梭机"技术(转铁蛋白受体等)能有效携带大分子药物入脑，trontinemab仅需传统剂量1/5便达3倍疗效。AI与递送技术加速研发，AI驱动药物研发，英矽智能等公司利用AI平台成功设计出具良好脑部暴露的候选分子，并达成多项重磅合作，标志着AI正从概念走向现实。⑧CNS药物开发面临挑战：整体成功率仅6% 左右，远低于其他领域。主要挑战是中枢神经系统疾病机制复杂，存在多基因、多通路、神经炎症、免疫紊乱交织，精神疾病尤其缺乏有效生物标志物，动物模型难以模拟人类神经疾病病理，导致临床前评估困难。血脑屏障仅400-600Da脂溶性分子易穿透，中枢神经系统疾病治疗存在神经毒性、免疫反应、脱靶效应等安全性问题。虽然前景光明，但高悬的失败率与瓶颈，使FDA正推动使用类器官、器官芯片、AI模型等"新方法学"替代部分动物实验，这有望从根本上革新研发与审评路径。 ……（下一篇待续）#基因治疗新时代 #精准医疗进展 #生物制药工厂探秘 #实验室里的科技力量 #基因测序技术解析 #基因细胞治疗 #生物大分子药物 #药物研发历程