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近日，卫材原研的双食欲素受体拮抗剂莱博雷生（Lemborexant）获国家药监局批准上市，标志着中国失眠治疗领域正式进入“双食欲素拮抗剂时代”。全球销售额超26亿元与传统镇静催眠药物不同，莱博雷生通过竞争性结合食欲素1型受体（OX1R）和2型受体（OX2R），精准抑制食欲素介导的觉醒驱动，从而诱导自然睡眠。并且，与传统GABA-A促眠药对快速眼动睡眠（REM）的抑制作用不同，莱博雷生可同时实现非快速眼动睡眠（NREM）和REM时长的延长，通过优化睡眠结构使其更趋近于生理性睡眠状态。临床试验表明，莱博雷生对患者记忆与认知功能影响轻微，服用后对日间活动（尤其是驾驶等需要精神集中的行为）无显著干扰。研究显示，该药无身体依赖性，使用者长期（12个月）用药后停药，既无戒断症状，也不会出现失眠反弹现象，自上市以来尚未发现成瘾性报告。目前，莱博雷生已在全球20多个国家及地区上市，在日本该药被纳入《日本失眠障碍治疗专家共识》，成为睡眠起始与维持困难的双一线推荐药物，在中国莱博雷生此前已通过“港澳药械通”政策，于大湾区部分医院先行使用。卫材财报显示，莱博雷生在2024财年全球销售额实现538亿日元（折合人民币约26.9亿元），成为卫材产品收入中除阿尔茨海默病药物Lenvima外的第二大支柱。随着其在国内上市，依托国内庞大的失眠患者市场，莱博雷生有望迎来新的商业化增长高峰。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。市场潜力巨大中国睡眠研究会2025年3月发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，我国18岁及以上人群睡眠困扰率达48.5%，其中女性睡眠困扰率为51.1%，高于男性的45.9%。随着年龄增长，睡眠困扰率呈现递增趋势，65岁及以上人群睡眠困扰率最高，达73.7%。弗若斯特沙利文数据显示，在国内，2016年至2020年失眠症成人患病人数从2.5亿增至2.7亿，预计2024年达3.0亿、2030年增至3.3亿。同期失眠症药物市场规模从98.4亿元增至117.0亿元，预计2025年、2030年分别达151.2亿元、211.9亿元。德邦证券指出，2022年我国失眠化药市场规模42亿元，同比增长18.9%，其中苯二氮卓类药物销售额14.8亿元（占比最高），市场增长潜力显著。图片来源：开源证券当前国内临床用于失眠治疗的药物主要涵盖两类：一类是以地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮为代表的苯二氮卓类镇静催眠药，另一类是唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆等非苯二氮卓类镇静催眠药。这些药品在国内上市均已超过20年，市场上仿制药品种丰富。其中，苯二氮卓类药物因普遍存在耐药性、依赖性和成瘾性等不良反应，临床应用正逐步被非苯二氮卓类药物替代。受制于国内将失眠治疗药物纳入国家二类精神药品的严格管制政策，新药研发与上市进程长期滞后。自2007年右佐匹克隆获批以来，国内失眠新药市场经历了长达16年的空白期，直至2023年12月，京新药业的创新药地达西尼胶囊获批上市，用于失眠障碍患者的短期治疗，才终结了这一局面。地达西尼胶囊是新型苯二氮䓬受体激动剂，通过与GABAa受体α1亚型结合，温和激活受体并抑制中枢神经系统以诱导睡眠。与传统完全激活剂不同，其作用机制避免了过度激活受体导致的深度抑制副作用，具有快速入睡、维持整夜睡眠、不影响睡眠结构、不易成瘾及老年群体耐受性良好等优势，填补了镇静催眠领域的医疗需求空白。该药由罗氏启动研发，后授权Evotec公司全球开发。2010年京新药业与Evotec达成合作，2023年12月地达西尼在国内获批上市。地达西尼在治疗成人原发性失眠症上表现良好。对于成人患者，相比于安慰剂，1.5 mg和2.5 mg的地达西尼分别延长总睡眠时长33.1和45分钟，减少入睡后的觉醒16.7和25.7分钟，减少觉醒次数1.2和2.6次，两种剂量均显著改善了患者的睡眠质量。此外，地达西尼治疗老年原发性失眠症也表现良好，且能显著降低老年患者日间生理性睡眠倾向。根据《中国成人失眠诊断与治疗指南》（2023版），当下国内失眠首选药物包括双食欲素受体拮抗剂、非苯二氮䓬类药物和新型苯二氮䓬受体激动剂。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。新品有望陆续获批苯二氮卓类药物作为市场主流安眠药，虽能快速诱导睡眠，但长期使用易引发药物依赖性，且常伴随次日头晕、乏力等残留效应。尤为值得注意的是，依赖者突然停药可能出现戒断综合征，表现为失眠反跳性加重、肢体麻木，甚至出现精神症状如妄想，这极大限制了其临床长期应用。食欲素是下丘脑分泌的关键神经肽，主要通过激活中枢觉醒通路维持清醒状态，同时参与摄食、代谢及血压调节等生理过程。针对这一靶点开发的食欲素受体拮抗剂，可分为三类：OX1R拮抗剂（主要用于焦虑和成瘾治疗）、选择性OX2R拮抗剂及双重OX1/2R拮抗剂（DORAs）。其中，DORAs通过阻断食欲素A/B与受体的结合，精准抑制失眠患者过度活跃的觉醒信号，从而实现“按需助眠”的作用机制，避免了传统镇静药物对中枢神经系统的广泛抑制。《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》明确指出，尽管部分非苯二氮卓类药物（如唑吡坦、右佐匹克隆）有长期应用证据，但考虑到潜在成瘾风险，仍建议短期使用（一般不超过4周），长期用药需定期评估。而DORAs作为新一代失眠治疗药物，具有“无明确药物依赖性证据、可长期应用、停药后无显著反跳性失眠”的独特优势。苏沃雷生（Suvorexant）由默沙东研发，于2014年获FDA批准用于治疗入睡困难及睡眠维持障碍，是全球首个食欲素受体拮抗剂。苏沃雷生的销售额在2021年为3.18亿美元，但自2020年起呈现下滑趋势，2022年降至2.58亿美元。在国内，默沙东已布局相关专利，其中药物专利预计2027年到期，制剂专利则延续至2033年。继苏沃雷生之后，卫材研发的莱博雷生（Lemborexant）于2019年12月获FDA批准，用于成人入睡困难或睡眠维持困难型失眠，目前已在日本、加拿大、澳大利亚等国家上市。在国内，莱博雷生目前尚未纳入二类精神药品管理范畴。瑞士IDORSIA公司研发的达利雷生（Daridorexant）于2022年1月获FDA批准，同年11月，先声药业与IDORSIA达成独家许可协议，获得该药物在中国的临床开发及商业化权利。2024 年 7 月，先声药业宣布，达利雷生在中国的上市申请获得药监局受理，也就是说这款食欲素受体拮抗剂已在中国进入上市审评倒计时。依托先声药业在神经领域的市场经验（如先必新注射液的销售基础），该药物未来有望在国内失眠治疗市场占据一席之地。三款食欲素拮抗剂有效性对比图片来源：德邦证券在失眠创新药的研发管线中，食欲素受体是当前的主流靶点，部分药物已进入关键临床阶段：扬子江药业法赞雷生（fazamorexant/YZJ-1139）：作为双重食欲素受体高效拮抗剂，通过抑制觉醒通路改善睡眠，可显著加快入睡速度并延长睡眠时间。目前在治疗失眠的临床3期，2期数据显示，该药能剂量依赖性地将睡眠效率提升至健康水平，且与安慰剂相比无明显中枢神经系统副作用，次日残留效应极低，展现出良好的安全性和有效性。武田制药TAK-360：口服OX2R激动剂，聚焦2型发作性睡病和特发性嗜睡症治疗，通过调节食欲素通路改善异常觉醒状态，与失眠治疗形成差异化布局。翰森制药HS10506：新型高亲和力选择性OX2R拮抗剂，处于1/2期临床阶段。健康受试者研究显示，单次口服最高60mg剂量时，安全性和耐受性良好，药代动力学特征理想，并能产生预期的嗜睡效应。东阳光药业HEC83518：2020年1月获NMPA临床试验许可，用于失眠治疗，目前处于临床1期。结语随着现代社会节奏加快与压力持续增加，睡眠健康问题日益凸显，全球失眠症确诊人数呈逐年上升趋势。中国失眠症药物市场虽起步较晚、初期规模有限，但凭借较高的行业集中度，众多创新药企正加速布局仿制药与创新药的研发及上市进程。在药物研发方向上，食欲素受体拮抗剂已展现出成为“下一个重磅品种”的潜力。这类药物通过精准调控觉醒-睡眠平衡通路发挥作用，与传统失眠治疗药物（如苯二氮卓类、非苯二氮卓类）相比，具有显著差异化优势。参考资料：1、各公司官网、官媒2、开源证券3、德邦证券声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

5 月 27 日，卫材药业宣布，「莱博雷生片」（商品名：达卫眠）在中国获批上市，用于治疗成人失眠。值得一提的是，莱博雷生是国内首款获批上市的双重食欲素受体拮抗剂，其获批意味着国内失眠患者迎来了全新机制的新疗法。截图来源：企业官微莱博雷生由卫材药业研发，通过竞争性结合两种食欲素受体亚型（OX1R 和 OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。莱博雷生对 OX2R 具有更强的抑制作用，可抑制快速眼动睡眠（REM）和非 REM 睡眠驱动，实现更快的睡眠开始和更好的睡眠维持。据 Insight 数据库显示，该药最早于 2019 年 12 月在美国获批上市，商品名为 Dayvigo。目前，已经在超过 15 个国家和地区获批上市，包括日本、加拿大、澳大利亚等。在中国，2021 年度莱博雷生率先在中国香港和中国台湾上市，中国内地的首项上市申请则在 2024 年 1 月正式获 CDE 受理。但在本次获批之前，得益于「港澳药械通」政策，莱博雷生片得以新增进第四批粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械目录，从而可在指定医疗机构开具处方。在本次获批之后，更大范围的中国患者将受惠于此款新疗法。项目开发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版，下同目前，莱博雷生在中国内地和中国台湾开展的 III 期临床试验（NCT04549168/CTR20190248）尚未公布结果，不过两项 III 期全球临床 SUNRISE 1（NCT02783729）和 SUNRISE 2（NCT02952820）都已有结果发布。SUNRISE 2 是一项为期 12 个月的随机、双盲、平行全球多中心 III 期研究，包括 6 个月的安慰剂对照期和随后 6 个月的积极治疗期。试验共纳入 949 名成人失眠患者，随机接受安慰剂或莱博雷生（5mg 或 10mg）。结果显示，与安慰剂相比，莱博雷生组患者报告的入睡潜伏期和入睡后主观觉醒时间均从基线减少，而主观睡眠效率从基线增加。具体而言，5mg 莱博雷生使患者主观睡眠开始潜伏期（sSOL）减少了 26.8 分钟，10mg 组患者减少了 32.1 分钟，而安慰剂组仅减少 17.5 分钟。在次要终点主观总睡眠时间（sTST）上，5mg、10mg 莱博雷生分别为 81.2 分钟、93.2 分钟，而安慰剂组仅为 74.8 分钟。SUNRISE 2 研究结果国内失眠人群庞大，中国睡眠数据报告统计，2025 年，中国有超过 5 亿人存在睡眠困扰。然而，目前的治疗药物主要以苯二氮卓类镇静催眠药（地西泮、艾司唑仑等）、非苯二氮卓类镇静催眠药（唑吡坦、扎来普隆等）、褪黑素受体激动剂（如雷美替胺、阿戈美拉汀）和具有催眠效应的抗抑郁药物（如多塞平、氟伏沙明）。然而这些药物多为老药，且存在耐药性、药物依赖性、反弹性失眠等问题。食欲素受体拮抗剂作为一种全新机制，有望突破这些困难，为患者带来新治疗方案。Insight 数据库显示，在莱博雷生之后，爱可隆制药/先声药业的「达利雷生」、扬子江药业的「法赞雷生」也分别在去年 7 月、今年 1 月陆续提交了上市申请。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！