A Single-arm, Open-label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of GS1191-0445 Injection as a Single Dose in Chinese Subjects With Hemophilia A
This study is a single-arm, open-label, multicenter study evaluating the efficacy and safety of GS1191-0445 injection as a single dose in Chinese subjects with hemophilia A.
GS1191-0445 is an AAV8-based gene therapy vector designed to express B-domain deleted human factor VIII (FVIII) under the regulation of a human liver-specific promoter. Following a single intravenous administration, AAV8 targets hepatocytes and facilitates the specific expression and secretion of FVIII into the bloodstream.
/ Active, not recruiting临床1期 在重型血友病 A 中国受试者中评价 GS1191-0445 注射液单次给药的安全性和有效性的单臂、开放标签研究
主要目的：评估单次静脉输注不同剂量的基因转导AAV载体在≥18 岁且内源性凝血因子 FVIII<1 IU/dL（<1%）的血友病 A 受试者中的安全性和耐受性
次要目的：1.表征不同剂量的 AAV 载体静脉输注后的药效动力学特点，载体源性 FVIII 在研究期间的表达水平；2.评估不同剂量AAV载体静脉输注在重型血友病 A 受试者中的初步疗效
探索性目的：1.评估 GS1191-0445 对受试者报告结局的影响；2.评估 GS1191-0445 输注后第 2-5 年的长期疗效
100 项与 GS1191-0445 相关的临床结果
100 项与 GS1191-0445 相关的转化医学
100 项与 GS1191-0445 相关的专利（医药）
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项与 GS1191-0445 相关的新闻（医药）罕见疾病是人类医学面临的最大挑战之一。在种类繁多的罕见病当中，约有80%是基因缺陷导致的，具有遗传性。近年来，基因疗法通过基因替代、基因修改等创新方式，促使人体基因正常表达，实现了更好的治疗效果。GEMMA Biotherapeutics（以下简称“GEMMABio”）是一家专注于开发治疗罕见病的基因疗法公司，致力于为更多罕见病患者带来希望。此前，GEMMABio宣布完成3400万美元（约2.5亿元）的种子轮融资。本轮融资由Double Point Ventures、Bioluminescence Ventures和Earlybird Venture Capital共同领投，并得到Savanne Life Sciences的额外支持。这笔资金将推动GEMMABio的运营扩张和创新基因治疗项目。迄今为止，由其创始人James M. Wilson带领的团队获得多项瞩目成就：3款FDA批准的基于AAV的基因疗法、40多个正在开发的项目、95项基因治疗相关技术专利，以及15种不同疾病的首例患者研究等。（创始人James M. Wilson博士，图源：GEMMABio官网）01拥有近40年基因治疗领域从业经验James Wilson博士是GEMMABio的总裁兼首席执行官，在基因治疗领域有近40年的从业经验。1993年，Wilson博士在宾夕法尼亚大学创建了首个基因治疗学术项目，并成功在2004年发现腺相关病毒（AAV），为后续基因治疗工作的推进打下基础。此外，Wilson博士还积极推动这些新型基因治疗平台的商业化开发，并创办了八家Biotech。Passage Bio这家公司就是其中之一，总部位于宾夕法尼亚州的费城，与宾夕法尼亚大学及其基因治疗项目（UPenn-GTP）开展研究与合作，并拥有部分专利许可协议。Passage Bio负责该协议下的基因治疗药物临床开发、临床申报、监管和商业化活动。UPenn-GTP则负责开发基因药物，并推动基因药物的IND申报等临床前工作，二者形成紧密联系，由此来加速推动基因治疗药物的成果转化。May Orfal博士是GEMMABio的首席医疗官，拥有30多年在肿瘤学、传染病以及罕见病和孤儿病等领域的临床开发和医疗事务方面的经验。在加入GEMMABio之前，Orfali博士曾任Sigilon Therapeutics的执行副总裁兼首席医疗官，这是一家专注于急性和慢性疾病的生物制药公司，于2023年被礼来收购。凭借团队丰富的行业履历，GEMMABio获得多家海外资本青睐。2024年10月，GEMMABio与巴西卫生部下属的公共卫生研究机构Fiocruz基金会达成合作，获得1亿美元的资金，用于其临床研究和生产。双方合作目标在于降低罕见病的治疗成本，并以巴西公共卫生系统可以承受的价格惠及患者。02三款聚焦于婴幼儿罕见疾病的AAV基因疗法被独家授权据悉，有三个处于临床阶段的儿科溶酶体贮积症项目已授权给GEMMABio公司，包括用于治疗GM1神经节苷脂病的PBGM01，用于治疗Krabbe病的PBKR03，以及用于治疗异染性脑白质营养不良的PBML04。Passage Bio总裁暨执行长Will Chou表示，本次将多项儿科产品线授予GEMMA后，将有助于他们更专注研发用于成人神经退化性疾病的PBFT02。值得注意的是，以上产品虽针对不同的罕见疾病，但它们的共同点是，都是一种都聚焦于婴幼儿罕见疾病的AAV基因疗法。腺相关病毒（AAV）是一类载体，在基因临床治疗中起着封装、保护和递送的作用。在所有载体中，腺相关病毒（AAV）被认为是一类理想的基因治疗载体，具有安全性好、靶向性较强、稳定性佳等优势。AAV载体携带的治疗基因进入细胞后，能够将转录翻译为功能蛋白，从而达到治疗目的。第一款产品PBGM01用于治疗用以治疗GM1神经节苷脂病。GM1是一种罕见且严重危及生命的中枢神经系统疾病。其治疗原理是，通过小脑延髓池注射给药，利用AAVhu68的病毒衣壳，将编码β-半乳糖苷酶（β-Gal）的功能性GLB1基因输送到大脑和外周组织，增加β-Gal的活性，以减少有毒GM1神经节苷脂积累，逆转神经元毒性，从而恢复患者发育潜力。已有临床试验数据表明，PBGM01具有良好的安全性。据Passage Bio官网披露的试验数据，在3至20个月的随访中，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAEs），所有治疗相关不良事件（AE）的严重程度均为轻度至中度，整体安全性良好。第二款产品PBKR03用于治疗克拉伯病（Krabbe病）。克拉伯病是一种由半乳糖脑苷酯酶 （GALC）基因突变引起的罕见性遗传性儿童溶酶体贮积病。最严重的婴儿型Krabbe病的预期寿命仅为两年。 PBKR03利用专有的AAV衣壳，经颅内注射（ICM）给药，将GALC基因递送至脑脊液。2022年3月，Passage Bio开启了PBKR03的GALax-C的I/II期临床试验。第三款产品PBML04用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），并于2022年6月获得美国FDA的新药临床试验申请（IND）。MLD是一种罕见的致命遗传性疾病，导致硫酸盐在大脑和身体其他部位的积累，进而引起神经损伤和发育退化。在最严重的情况下，婴儿虽发育正常，但在后期会迅速失去行走、说话和与周围世界互动的能力。这些儿童最终可能会恶化为植物人，需要24小时重症监护。在美国，每10万活产婴儿中大约1例MLD患儿，晚发婴儿型和早发青少年型患者从发病起5年内死亡率为50%，10年内死亡率为44%。MLD尚无有效的治愈方法，治疗通常侧重于支持性护理和症状管理。此次授权有助于加速三款产品的临床开发和商业化，帮助Passage Bio的基因疗法更快惠及患者。03我国已有多款基于AVV载体的基因治疗产品进入III期临床基因治疗填补了难治性疾病治疗手段的空白，为遗传病、癌症等难治性疾病提供了全新的治疗理念和思路，已成为全球创新药领域竞争的热门赛道之一。全球基因治疗市场增势明显。根据BCC Research，全球细胞和基因治疗市场预计将从2023年的72亿美元增长到2028年底的233亿美元，在2023年至2028年的预测期内，复合年增长率(CAGR)为26.4%。在广阔的市场前景和患者需求带动下，我国在细胞与基因新疗法布局企业增多。尤其在基于AAV载体的基因药物研发领域，我国已有多家Biotech进入这一赛道。从适应症来看，目前获批及在研的基因治疗药物已覆盖眼科疾病、血液疾病、遗传性疾病及罕见病等领域。仅在今年，就有信念医药、华毅乐健、锦篮基因等企业的AAV基因疗法产品取得了较大进展。据了解，4月10日，信念医药的波哌达可基注射液获批上市，用于治疗中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者。这是国内首个获批上市用于血友病B的重组腺相关病毒（AAV）基因疗法，填补了国内血友病B基因治疗市场空白。4月22日，华毅乐健的GS1191-0445注射液，其临床III期试验的全国首例受试者用药于中国医学科学院血液病医院顺利完成。这也意味着该药物临床III期研究正式启动，该项目迈出了关键的一步。5 月，锦篮基因针对2型脊髓性肌萎缩症（SMA）的GC101腺相关病毒注射液，其Ⅲ期关键临床试验主中心启动会在中国人民解放军总医院第七医学中心成功召开，这标志着 GC101注射液的临床研究迈入Ⅲ期关键阶段。AAV载体凭借高转导效率、强组织与细胞靶向性，以及低免疫原性等显著优势，在基因治疗领域脱颖而出，成为应用最为广泛的基因递送工具。同时也要看到，在国内基因治疗行业迅速发展的同时，基因疗法的疗效、安全性、支付方式以及适应症布局等都是函待解决的问题，未来，随着递送技术的不断优化，AAV基因疗法有望在更多适应症中取得突破。* 文章参考：1. https://www.passagebio.com/our-science/our-approach/default.aspx 2. https://www.gemmabiotx.com/3. 冯雪娇、衡超、于新语、王俊姝：《基因治疗行业市场分析及展望》， 《中国生物工程杂志》，2023年第43期第6卷。4. Leaf，《中国首款AAV基因疗法获批上市，从质粒到转染如何破局AAV规模化瓶颈？》，医麦客，2025年4月15日。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台
行业动态速览热点聚焦01武汉大学张先正团队利用口服基因编辑纳米颗粒实现结直肠癌的化学免疫治疗2025年4月23日，武汉大学张先正团队在Nature Nanotechnology（IF=38.1）在线发表题为“An orally administered gene editing nanoparticle boosts chemo-immunotherapy in colorectal cancer”的研究论文，该研究表明肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 (TRAP1)基因的破坏导致肿瘤细胞中亲环素D的移位，该基因编码肿瘤细胞中的线粒体伴侣蛋白。推荐阅读：Nat Nanotechnol | 武汉大学张先正团队利用口服基因编辑纳米颗粒实现结直肠癌的化学免疫治疗！02全球首款鞘内给药治疗渐冻症细胞药物国内获批临床2024年4月24日，国家药监局药品审评中心（CDE）正式批准上海赛尔欣生物医疗科技有限公司“人自体多克隆调节性T细胞注射液”临床试验申请（受理号：CXSL2500094），适应症为肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）。作为全球首款通过鞘内注射Treg细胞治疗ALS的创新疗法，该突破性进展将有望扭转全球数十万ALS患者的生存现状。推荐阅读：全球首款鞘内给药治疗渐冻症细胞药物国内获批临床03饶毅创建的基因治疗公司首款AAV基因药物纳入CDE突破性治疗品种2025年4月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网的突破性治疗公示显示，苏州华毅乐健生物科技有限公司自主研发的1类创新药物——GS1191-0445注射液，已纳入突破性治疗品种。此品种公示期为2025年4月16日至 4月23日。这是对公司在基因治疗领域持续创新实力的高度认可，也标志着我国在血友病基因治疗领域的研发步入全球先进水平。推荐阅读：饶毅创建的基因治疗公司首款AAV基因药物纳入CDE突破性治疗品种04为开发新的RNAi工具和基因治疗药物提供了新思路，西湖大学团队首次揭示人源AGO-siRNA“剪刀”的动态切割机制北京时间2025年4月16日，西湖大学生命科学学院申恩志团队联合吴建平团队在Cell Research杂志上在线发表了题为“Mechanistic Insights into RNA Cleavage by Human Argonaute2-siRNA Complex”的研究成果。该文章首次揭示了人源AGO2（hAGO2）-siRNA复合物切割靶标RNA的独特分子机制，表明AGO-siRNA复合物需要经历精确且严格调控的构象改变，来介导高效的基因沉默。推荐阅读：为开发新的RNAi工具和基因治疗药物提供了新思路，西湖大学团队首次揭示人源AGO-siRNA“剪刀”的动态切割机制05玮美基因钟桂生教授团队建立体内转录增强子重构技术，为遗传性耳聋基因治疗提供全新方案近日，钟桂生教授团队在国际学术期刊《神经元》（Neuron）上发表了题为“Deciphering enhancers of hearing loss genes for efficient and targeted gene therapy of hereditary deafness”的研究成果，提出并验证了一种创新的体内转录增强子重构技术——ARBITER（AAV reporter-based in vivo transcriptional enhancer reconstruction）。这一突破不仅在耳蜗基础科研领域开辟了新路径，还在基因表达调控的底层机制研究和遗传性耳聋精准基因治疗中展现了巨大的潜力。推荐阅读：玮美基因钟桂生教授团队建立体内转录增强子重构技术，为遗传性耳聋基因治疗提供全新方案06Mol Ther | 高光坪团队总结AAV免疫学的复杂性与挑战2025年3月28日，马萨诸塞大学chan医学院Horae 基因治疗中心高光坪（Guangping Gao）教授团队在Molecular Therapy期刊发表标题为“The curious case of AAV immunology”的综述论文，该综述主要探讨了腺相关病毒（AAV）免疫学的复杂性，包括AAV与宿主免疫系统的相互作用、临床应用中的免疫挑战以及未来研究方向。推荐阅读：Mol Ther | 高光坪团队总结AAV免疫学的复杂性与挑战创新突破01新型 mRNA 递送系统：Molecular Therapy 揭示mRNA肿抗递送系统新途径2025年2月27日，相关研究成果以“A Universal Viral Capsid Protein Based One Step RNA Synthesis and Packaging System for Rapid and Efficient mRNA Vaccine Development”为题，发表在国际权威期刊Molecular Therapy上。推荐阅读：新型 mRNA 递送系统：Molecular Therapy 揭示mRNA肿抗递送系统新途径02Mol Ther | 面向疾病治疗的基因编辑技术的最新进展2025年3月21日，美国印第安纳大学医学院儿科系和分子医学遗传学系的Renzhi Han教授团队在Molecular Therapy期刊发表标题为“Recent advances in therapeutic gene-editing technologies”的综述论文。该综述主要回顾了基因编辑技术尤其是CRISPR系统在治疗性应用中的最新进展，包括碱基编辑器（Base Editors）和先导编辑器（Prime Editors）等新一代基因编辑工具的开发及其在临床前和临床研究中的应用，并探讨了这些技术在基因治疗领域的潜力和挑战。推荐阅读： Mol Ther | 面向疾病治疗的基因编辑技术的最新进展03Cell子刊：诺奖团队揭开CRISPR基因编辑效率之谜近日，Molecular Cell 期刊发表了最新研究揭示了背后的核心机，这项由诺奖得主 Jennifer Doudna 教授（博士后史弘略为论文第一作者）领衔的研究，究揭示了广泛 PAM 识别与基因组编辑效率之间的基本权衡，提出了高效的 RNA 引导的基因组编辑依赖于优化的两步靶标捕获过程，其中选择性但低亲和力的 PAM 结合优先于快速的 DNA 解旋。这不仅解开了 CRISPR-Cas9 基因编辑效率密码，还为设计更有效的 CRISPR-Cas 及相关 RNA 引导的基因组编辑器奠定了基础。推荐阅读：Cell子刊：诺奖团队揭开CRISPR基因编辑效率之谜04Nat Commun | AAV基因治疗在CNS中引发的剂量依赖性不良事件与DNA损伤反应依赖性促炎信号传导有关2025年4月18日，意大利米兰圣拉斐尔电镜研究所基因治疗中心的Anna Kajaste-Rudnitski教授团队在Nature Communications期刊发表标题为“AAV vectors trigger DNA damage response-dependent pro-inflammatory signalling in human iPSC-derived CNS models and mouse brain”的研究论文。该研究主要探讨了腺相关病毒（AAV）载体在人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的中枢神经系统（CNS）模型和小鼠大脑中引发的依赖于DNA损伤响应的促炎信号通路，揭示了AAV载体基因治疗可能引发神经毒性的内在免疫机制，并提出了潜在的干预策略以提高CNS靶向AAV基因治疗的安全性。推荐阅读：Nat Commun | AAV基因治疗在CNS中引发的剂量依赖性不良事件与DNA损伤反应依赖性促炎信号传导有关资本速递01美国卫生与公众服务部计划向 Moderna 支付 1.76 亿美元用于 mRNA 禽流感疫苗据美联社报道，美国卫生与公众服务部于2025年4月22日宣布，政府将向 Moderna 投资 1.76 亿美元，以加快研发大流行性流感疫苗。推荐阅读：美国卫生与公众服务部计划向 Moderna 支付 1.76 亿美元用于 mRNA 禽流感疫苗02总投资3亿元，国内一细胞医疗产业创新基地开业为响应京津冀协同发展国家战略，紧随“健康中国2030”的时代号角，中瑞德泰生物科技集团在定州市人民政府招商引资下，从北京走进定州，投资3亿元，建设北京当代创研生物医药产业园，以3.3万平米建筑面积，打造全国领先规模的细胞医疗产业创新基地，构建“医疗器械智造、细胞技术研发、细胞医疗创新”三大核心产业板块，形成从基础研发到产业应用的生物医药产业生态闭环。作为产业园核心载体，欧创柯亿细胞医疗集团应运而生。推荐阅读：总投资3亿元，国内一细胞医疗产业创新基地开业03浦东成立10亿元生物医药基金近日，中生引领（上海）私募投资基金（以下简称“中生引领基金”）在浦东揭牌成立，浦东创投集团、中国生物制药与国投先导、孚腾资本、杭州科百特进行基金合作方签约，并与礼新医药、益方生物、英矽智能等产业合作方签约。推荐阅读：浦东成立10亿元生物医药基金【参考资料】1.https://mp.weixin.qq.com/s/neJNv1gfTOl_cpy4w3LhtQ2.https://mp.weixin.qq.com/s/L6h1YTm9nEg8yHpcItEw3Q3.https://mp.weixin.qq.com/s/1V7XaDk6pLOHhGBTyHPBxw4.https://mp.weixin.qq.com/s/kBJYMhdDkO84AAFxnpRexg5.https://mp.weixin.qq.com/s/H2qvWI8UjdfYO9LO-48VTg6.https://mp.weixin.qq.com/s/7p-c22hwV8e83XNs3Kg5rA7.https://mp.weixin.qq.com/s/j3_rdePJnIWbqZhwajhKhg8.https://mp.weixin.qq.com/s/iEhaWZ95B6GlSy0L_IZ0yg9.https://mp.weixin.qq.com/s/34A5JPxLfvY3FxTejg-kUw10.https://mp.weixin.qq.com/s/cFwzCUxmfaEFkL9qmyq52g11.https://mp.weixin.qq.com/s/1tI6ulu00JmyYhoGtorAVw12.https://mp.weixin.qq.com/s/e0_8M9-YCdZtXzvQaMRPbQ13.https://mp.weixin.qq.com/s/uJSDjgi5Vd3DiyP-EsUSog关于派真生物
全球批准1.Biogen公司Lecanemab获EMA批准上市，用于治疗经临床诊断为轻度认知障碍及轻度痴呆的早期阿尔茨海默病(AD)成人患者，且为载脂蛋白E ε4(ApoE ε4*)非携带者或杂合子，并经确认存在β-淀粉样蛋白病理；2.GSK公司Belantamab mafodotin获MHRA批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤成年患者；3.Kowa Company公司Pemafibrate获NMPA批准上市，用于治疗血脂异常；4.康方生物Ebdarokimab获NMPA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者；全球申报1.Regeneron公司Aflibercept获FDA消极反馈，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)；2.Scilex公司Colchicine获FDA孤儿药资格认定，用于治疗心包炎；3.百济神州Sonrotoclax获NMPA拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人，以及治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者；4.华毅乐健GS1191-0445获NMPA拟纳入突破性治疗，用于治疗先天性凝血因子VII缺乏引起的血友病A；临床进展1.荣昌生物启动Disitamab Vedotin的III期临床研究，用于治疗HER2低表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌；2.信达生物启动Mazdutide的III期临床，用于治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖;3.复宏汉霖完成HLX-22的II期临床首例患者给药，用于治疗HER2低表达HR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌；4.恒瑞医药启动HRS-5817的I期临床，用于治疗肥胖；
100 项与 GS1191-0445 相关的药物交易
