ACT-001(Accendatech)

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，发病率高、死亡率高、患者预后差。恶性胶质瘤治疗中，顺铂已被用作辅助治疗，但其副作用较大，因此，需要开发新的治疗药物和新的药物靶点。2025年初， 由南开大学陈悦团队发明的候选新药ACT001已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入我国突破性治疗品种名单，为脑胶质瘤等恶性肿瘤的治疗带来了新的希望!图1：ACT001突破性治疗公式详细信息ACT001的诞生是“老药新用”与结构优化的典范。其前体小白菊内酯源自中国特有植物辛夷树根皮（含量高达6%），课题组通过三步化学修饰，显著提升了其生物利用度与靶向性。这种“源于自然，优于自然”的策略，既保留了天然产物的低毒性优势，又通过现代药物化学技术克服了传统中药成分溶解度差、代谢快等缺陷，为中药现代化提供了新范式。早在2019年，南开大学陈悦教授课题组就在Cell Death & Disease发表的题为“ACT001, a novel PAI-1 inhibitor， exerts synergistic effects in combination with cisplatin by inhibiting PI3K/AKT pathway in glioma”的研究论文，揭示了ACT001作为一种新型的PAI-1抑制剂，可通过抑制PI3K/AKT信号通路，有效抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并诱导细胞凋亡。且与顺铂联合使用，可以增强抗肿瘤效果，为胶质瘤的治疗提供了新的策略。此次突破性治疗资格的获批，进一步验证了其临床转化潜力，为联合疗法开发提供了理论基石。ACT001是草药活性物质小白菊内酯的结构优化产物，以小白菊内酯为原料，通过三步化学反应合成而来。而小白菊内酯在中国特有植物辛夷树（也叫做山玉兰）中的含量很高，其根皮中的含量高达6%。在本研究中，为了确认PAI-1与MCL结合的分子机制，作者选择了Biacore进行分子水平的直接结合实验。结果表明PAI-1与ACT001、MCL和PAI-039（一种已知的PAI-1抑制剂）的KD值分别为2.31 mM、10.8 μM和4.51 μM（如图2所示）。图2：Biacore从分子水平证明ACT001与PAI-1的相互作用此外，ACT001与1× PBS（pH 7.4）37℃孵育过夜后，PAI-1与ACT001的KD值为9.08 μM，与MCL与PAI-1的KD值基本一致（如图3所示)。这是因为，经过一夜的孵育，活性产物MCL被释放并与PAI-1相互作用。图3：ACT001与1× PBS (pH 7.4) 37℃孵育过夜后，PAI-1与ACT001的亲和力测定最后，作者还通过体外和体内实验，发现 ACT001 与顺铂联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果，抑制肿瘤生长。作者根据以上研究得出最终ACT001的抗肿瘤机制：PAI-1通过PI3K/AKT信号通路促进胶质瘤细胞增殖。ACT001通过直接结合PAI-1发挥其抗胶质瘤作用（如图4所示）。图4：ACT001抑制肿瘤进展的机制ACT001的成功研发是产学研深度融合的典范。南开大学陈悦团队依托国家自然科学基金重点项目和天津市生物医药产业创新联盟的支持，与天津国际生物医药联合研究院、华海药业等机构建立了长期战略合作。 在药物早期开发阶段，高校负责活性成分的结构优化与机制研究，而企业则提供规模化合成工艺开发与质量控制技术支持。从草药提取物到突破性疗法，ACT001的研发历程体现了多学科交叉的创新力量。而Biacore作为分子互作研究的核心工具，始终贯穿于靶点发现、机制验证及药物优化的全周期。从基础科研到药物获批，从中药小分子到生物大分子，Biacore作为分子互作领域检测的“金标准”始终陪伴着科学家们在基础科研，药物发现，研发与制造的每一个环节，见证着一个个原创新药的诞生。随着精准医疗时代的到来，Biacore技术将继续推动更多“first-in-class”药物的诞生，为癌症等重大疾病的治疗开辟新路径。未来，Biacore会与各位共同见证更多像ACT001的突破性药物问世，推动未见技术，加速非凡疗法，改变人类健康的未来。Biacore, for a better life!扫码即刻下载资料，了解更多参考文献：Xi X, Liu N, Wang Q, Chu Y, Yin Z, Ding Y, Lu Y. ACT001, a novel PAI-1 inhibitor, exerts synergistic effects in combination with cisplatin by inhibiting PI3K/AKT pathway in glioma. Cell Death Dis. 2019 Oct 7;10(10):757.