Asiaticoside

本病例由苏州大学附属第二医院内分泌科护士张笑燕提供，患者因车祸导致左胫腓骨骨折，术后创面愈合情况较差，在高蛋白质饮食等的同时给予香雷糖足膏治疗10天后，创面明显愈合。 病例分享专家 张笑燕 主任护师 苏州大学附属第二医院内分泌科护士长 江苏省护理学会内分泌专业委员会委员 江苏省糖尿病护理专业质控组副组长 苏州市糖尿病专业委员会副主任委员 院内糖尿病小组组长 江苏省糖尿病专科护士 方向：糖尿病护理管理及糖尿病足病护理 01 基本信息 患者：蒋**，性别：男，年龄：51岁 主诉 因车祸导致左小腿疼痛、活动受限2小时 现病史 患者2小时前因骑车避让另一机动车后摔倒，致左小腿疼痛、活动受限，当时无昏迷，无腰背部疼痛，无头疼头晕，无恶心呕吐，无胸闷心慌等不适，遂至当地医院就诊，X线片示左胫腓骨下段骨折。现我科急诊拟“左胫腓骨骨折”收住入院。病程中患者神志清，精神可，食纳可，小便正常，大便未解，体重近期无明显变化。 既往史 否认“高血压、糖尿病、冠心病”等慢性病史；否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病接触史；否认手术、外伤、输血史，否认药物、食物过敏史。 个人史 不吸烟，不饮酒。 家族史 无 体格检查 脊柱生理性弯曲存在，无后突、侧弯畸形，无压痛、叩痛，活动可。左小腿下段肿胀压痛，未梢感觉及血运正常，足趾活动未见明显异常。余肢未及明显异常。 辅助检查 实验室检查： 白蛋白：39.9g/L；空腹葡萄糖：7.73mmol/L 影像学检查： X线片示左胫腓骨下段骨折 术前X线 入院诊断 1. 左侧胫骨骨折  2. 左侧腓骨骨折  3. 左侧后踝踝关节骨折 治疗经过 患者于2024-02-20入院，完善上述相关检查，行骨牵引护理，给予氟比洛芬酯注射液50mg bid静滴、头孢唑林钠1g bid静滴、甘露醇100ml bid静滴、鹿瓜多肽10ml qd 静滴、依诺肝素钠4000iu qd皮下注射。在排除手术禁忌后，于2024-03-04行(左)胫骨骨折切开复位钢板内固定术。 术后X线 术后给予预防感染、止痛消肿、清洁换药等对症治疗，患者于2024-03-13出院。 患者出院后白蛋白偏低，予加强营养、高蛋白饮食。因伤口愈合情况较差，嘱患者2024-04-01起使用香雷糖足膏，每两至三天换药一次。首先，使用医用碘伏溶液对伤口及其周围皮肤进行彻底的消毒，随后以无菌生理盐水轻柔地擦洗创面，如果表面存在坏死组织和结痂，应去除，但需注意避免对周围健康组织造成不必要的损伤，涂抹适量的香雷糖足膏，最后，使用无菌纱布对伤口进行包扎覆盖，在包扎过程中，应注意松紧适度。约10天后创面明显愈合，患者自述治疗后疼痛感减轻，对伤口愈合面比较满意，且该产品到伤口愈合后仅使用完半支，对性价比很满意。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 02 专家分析1 创伤急救是世界范围内的一个重大公共卫生问题。在美国等发达国家，伤口是人们寻求急诊医疗帮助的常见原因之一。美国急诊科每年约治疗创伤性伤口1180万人次；其中超过730万人次为开放性伤口，估计花费超过30亿美元，若这些伤口出现感染等并发症，花费将更大1。我国每年发生车祸、坠楼等各种创伤达2亿人次。我国每年因创伤就诊的人数约为6200万人，直接医疗花费达人民币650亿元2。 该患者为51岁中年男性，因车祸导致左胫腓骨骨折，行(左)胫骨骨折切开复位钢板内固定术后，创面较大，1月后愈合情况仍较差，考虑患者空腹血糖偏高，糖化血红蛋白值正常，为应激性血糖升高，以及患者白蛋白偏低，这些都是影响创面愈合的阻碍因素，因此对患者给予高蛋白质饮食、同时控制总热量摄入，确保血糖稳定，并外用香雷糖足膏，10天后创面明显愈合。 新型敷料香雷糖足膏的适应症为用于清创后创面截面积小于25cm2的Wagner 1级糖尿病足部伤口溃疡。研究3证实，香雷糖足膏的主要成分——到手香提取物对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活显示出抑制活性。到手香提取物通过阻断p65NF-κB激活来抑制脂多糖（LPS）诱导步骤，同时还抑制LPS诱导的细胞中ATP诱导的信号通路，包括对ACS二聚和寡聚、K+外排反应，以及半胱天冬酶-1、IL-1β和IL-18的释放反应的抑制。即表明到手香提取物具有抗炎活性。香雷糖足膏通过调节巨噬细胞极化状态，减少促炎型M1并增加促愈型M2子群，达到创面微环境M1/M2稳态平衡，从而有效控制炎症并促进创面快速进入增生期，最终实现溃疡的加速愈合4，也得到了《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》5的推荐。在该病例中，术后创面愈合情况较差时应用香雷糖足膏，愈合情况和愈合速度均较满意。应注意的是，香雷糖足膏的使用频次按照说明书为每日两次。 03 专家分析2 急性开放性创面是指各种外力因素如手术、创伤、车祸等所致体表组织缺损，具有渗液或坏死组织多，存在潜在腔隙和高感染风险等特点6。 该例患者为中年男性，因车祸导致左胫腓骨骨折，手术指征明确，行手术后1月，创面愈合情况仍不理想，伤口创面较大，考虑患者存在应激性高血糖、低蛋白血症，所以创面愈合速度较慢，愈合难度大，在高蛋白质饮食、确保血糖稳定的同时，给予外用香雷糖足膏，发现创面愈合速度明显加快，疤痕组织不明显，且患者自诉效果及花费方面满意。 在该病例中，创新地在急性开放性创面患者而非糖尿病足溃疡患者中使用了香雷糖足膏，取得了患者满意的结果。香雷糖足膏是国内治疗糖尿病足溃疡的首个天然药物，主要含有1.25%到手香萃取物与积雪草萃取物两大天然活性成分7，到手香全草有清凉、消炎等功效，可用于扁桃腺炎、喉咙发炎、肺炎等，外用于火刀伤，民间还用来治疗蜂伤、硫酸泼伤、烫伤等8。积雪草苷能通过刺激胶原蛋白合成，减少创面氧化应激及诱导血管舒张，增加细胞增殖，实现促进伤口修复的作用9。在随机、对照组、评估者盲III期临床研究3中，香雷糖足膏使糖尿病足溃疡的完全愈合率可达60.7%，这是两岸(中国大陆与中国台湾地区)及美国科研团队携手合作的成果，文章发表于四大医学期刊JAMA子刊。在急性开放性创面患者中使用香雷糖足膏竟然也获得了很好的疗效，在该病例中得到了很好的实践。 04 专家简介 第一位点评专家  胡吉 主任医师 医学博士，博士研究生导师，苏州大学附属第二医院内分泌科主任 现任中华医学会糖尿病学分会胰岛调控与再生医学学组委员、胰岛素抵抗学组委员 江苏省医学会内分泌学分会常委 苏州市医学会内分泌学分会副主任委员 主持多项国家、省、市级科研项目；在国内外期刊发表学术论文70余篇。 第二位点评专家 金一琦 主任医师 苏州市立医院东区血管介入科主任 江苏省医学会血管外科分会委员 江苏省医学会介入医学分会综合学组委员 苏州市医学会血管外科分会委员 主要从事血管外科，介入科常见病，多发病的诊断治疗工作。 参考文献 1.中国创伤救治联盟，国家创伤医学中心，北京大学人民医院创伤救治中心. 急诊开放性伤口清创缝合术专家共识. 中华医学杂志，2020，100(21):1605-1610. 2.中国医师协会创伤外科医师分会创伤后特殊感染与咬蛰伤学组，中国医学救援协会动物伤害救治分会. 急诊开放性伤口冲洗专家共识. 中华医学杂志，2023，103(45):3627-3634. 3.Leu WJ, Chen JC, Guh JH. Extract From Plectranthus amboinicus Inhibit Maturation and Release of Interleukin 1β Through Inhibition of NF-κB Nuclear Translocation and NLRP3 Inflammasome Activation. Front Pharmacol. 2019 May 28;10:573. 4.Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022 Jun 2;2(5):100138.5.中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(7) : 565-569. 6.中国老年医学学会烧创伤分会，张家平. 含银敷料在创面治疗中应用的全国专家共识(2018版). 中华创伤杂志，2018，34(11):961-966. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2018.11.0017.香雷糖足膏说明书8.王玲, 管淑玉, 梁颖. 到手香化学成分的初步研究 [J]. 时珍国医国药, 2013, 24(6): 1328-9. 9.HOU Q, LI M, LU Y H, et al. Burn wound healing properties of asiaticoside and madecassoside [J]. Exp Ther Med, 2016, 12(3): 1269-74. 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的一种严重并发症，不仅是糖尿病患者致残、致死的主要原因，还给社会带来了沉重的负担1。在DFU的治疗中，创面修复是创面最终愈合的关键步骤，临床常用各类敷料、皮肤替代物、负压伤口疗法及皮片与皮瓣移植等进行创面修复治疗2，其中含药敷料可结合药物发挥作用，但可能会引起皮肤刺激3。因此，经国家核准的天然药物在DFU治疗中更能表现出安全、有效的临床优势。 本文将探讨到手香与积雪草两种药用植物在DFU创面管理中的研究进展。 到手香与积雪草在创面管理中的药理作用 到手香： 到手香（Coleus amboinicus Lour.）为唇形科鞘蕊花属植物，在国外作为一种香料兼药用植物4，收载于“印度阿育吠陀药典（The Ayurvedic Pharmacopoeia of India）” (Part I Volume VI Page CLIX-CLX，2008)5。 1. 到手香全草的功效： 到手香全草有清凉、消炎、祛风、解毒等功效，可用于治感冒、发烧、扁桃腺炎、喉咙发炎、肺炎、寒热、头痛、呕吐泄泻等；外用于火刀伤；民间还用来治蜂伤、硫酸泼伤、烫伤等4。 2. 到手香水提液具有较强的抗菌活性： 到手香水提液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、肠炎球菌、沙门氏菌、产气杆菌均有抑制效果，其最小抑菌浓度（MIC）分别为31.2，7.8，62.5，31.2，62.5，62.5，62.5 mg/ml，最小杀菌浓度（MBC）分别为62.5，250，250，1000，250，250 mg/ml。可见到手香水提液具有较强的抗菌活性，作为抗菌资源具有一定的利用价值4。 3. 到手香提取物PA-F4具有抗炎作用： PA-F4对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活具有抑制作用。它还可抑制脂多糖（LPS）预处理细胞中ATP诱导的信号通路，包括抑制半胱天冬酶-1、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）的释放6。而富含IL-1β等炎症因子的环境会损害组织、阻止成纤维细胞和角质形成细胞的增殖，最终导致DFU伤口的炎症期延长，形成慢性伤口1。可见到手香提取物可针对DFU伤口愈合机制，起到抗炎功效，在促进创口愈合中具有一定的优势。 积雪草： 积雪草（Centella asiatica）属于伞形科草本植物，主要成分有积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草二糖苷和羟基积雪草酸等7。 1. 积雪草全草的功效： 积雪草作为解热、利尿、风湿、抗菌、抗病毒药物，用于治疗静脉功能不全、改善认知、缓解焦虑和抗癌药物7。 2. 积雪草提取物具有舒缓和修护皮肤的功效： 研究表明，积雪草提取物在0.003%、0.0015%浓度时，能显著抑制白细胞介素6（IL-6）分泌；随着积雪草提取物浓度的提高，其透明质酸酶抑制率也随之增强，证明积雪草提取物有一定的舒缓功效。积雪草提取物在100 μg/mL浓度时，对细胞迁移有显著促进作用；积雪草提取物精华液能显著降低皮肤经皮失水，提高皮肤含水量，改善皮肤纹理，有明显的修护效果。综上所述，积雪草提取物有一定的舒缓与修护皮肤的功效7。 3. 积雪草苷可治疗增生性瘢痕和促进创伤愈合： 积雪草在预防和治疗增生性瘢痕中有重要作用。积雪草苷不仅能影响成纤维细胞的超微结构，而且能抑制成纤维细胞增殖及胶原蛋白的合成8。 目前临床已有天然药物集合了到手香与积雪草在创面管理中的优势，在DFU的治疗中表现出潜力。 香雷糖足膏：联合到手香与积雪草， 创面愈合率高达60.7% 2023年，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了1.1类天然药物ON101乳膏（即香雷糖足膏）上市。该药物主要含有1.25%到手香提取物（PA-F4，0.25%）与积雪草总苷（S1，1%）两大天然活性成分，通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，展现出其用于DFU创面治疗性新型敷料的巨大潜力，获得《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》的推荐2。 香雷糖足膏通过调节巨噬细胞极化状态，减少促炎型M1并增加促愈型M2子群，达到创面微环境M1/M2稳态平衡（图1），从而有效控制炎症并促进创面快速进入增生期，最终实现溃疡的加速愈合2,9。 图1 香雷糖足膏调节M1/M2细胞比例，重塑创面微环境，促进溃疡愈合9 香雷糖足膏治疗DFU的国际多中心III期临床研究证实了其疗效，结果发表于四大医学期刊JAMA旗下的JAMA Netw Open： 1. 香雷糖足膏促进溃疡愈合：香雷糖足膏组患者在16周内有60.7%达到溃疡完全愈合，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）患者溃疡完全愈合率仅35.1%（P = 0.0001）（图2）10。 图2 香雷糖足膏和对照组溃疡完全愈合率的比较10 2. 香雷糖足膏加速溃疡愈合：香雷糖足膏组的中位人群愈合所需时间为98天，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）治疗期间仅35.1%的患者（40例）溃疡愈合，因此中位愈合时间无法确定（图3）。从第四周起，已有促进DFU完全愈合10。 图3 香雷糖足膏和对照组溃疡达完全愈合时间的比较10 3. 香雷糖足膏促进各种溃疡愈合：在基线Wagner 2级溃疡、基线溃疡面积＞5cm2、足底溃疡的亚组患者中，香雷糖足膏组溃疡完全愈合率均显著高于对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）（图4）10。 图4 基线Wagner 2级溃疡、基线溃疡面积＞5cm2、足底溃疡的亚组中，香雷糖足膏和对照组溃疡完全愈合率的比较10 目前，香雷糖足膏是全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，也是两岸医药创新合作的成功典范，并纳入由中华医学会内分泌学分会、中国台湾地区心脏学会、中国台湾地区整形外科医学会与中国台湾地区糖尿病学会分别发布的两岸临床共识、指南推荐2,11,12，为植物来源的天然药物在DFU创面修复中的应用带来了全新选择。 总结 DFU是糖尿病的严重并发症，给患者和社会带来沉重负担。DFU的治疗中，创面修复是关键，常用方法包括含药敷料等，其中天然药物因其温和性而备受关注。到手香具有消炎、抗菌等功效，其提取物PA-F4具有抗炎作用。积雪草则具有舒缓和修护皮肤的功效，其成分积雪草苷可促进伤口愈合。目前，临床已有天然药物香雷糖足膏结合了到手香与积雪草的优势，在DFU治疗中表现出潜力。该药物通过调节巨噬细胞极化，有效控制炎症并促进创面快速愈合。国际多中心III期临床研究证实了其疗效，香雷糖足膏成为全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，为天然药物在DFU创面修复中的应用带来了全新选择。 参考文献： 1. 陈耀楠, 等. 糖尿病足溃疡慢性伤口的形成机制及新型敷料的研究进展[J]. 中华糖尿病杂志, 2023;15(2) : 199-203. 2. 中华医学会内分泌学分会，等. 糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07):565-569. 3. Wang F, et al. Recent advances in the adjunctive management of diabetic foot ulcer: Focus on noninvasive technologies. Med Res Rev. 2024;44(4):1501-1544. 4. 王玲, 等. 到手香水提液体外抗菌活性研究[J].时珍国医国药,2013;24(07):1550-1551. 5. GOVERNMENT OF INDIA, et al. The Ayurvedic Pharmacopoeia of India. Part I Volume VI. 2008. 6. Leu WJ, et al. Extract From Plectranthus amboinicus Inhibit Maturation and Release of Interleukin 1β Through Inhibition of NF-κB Nuclear Translocation and NLRP3 Inflammasome Activation. Front Pharmacol. 2019;10:573. 7. 袁道欢, 等. 积雪草提取物舒缓与修护活性研究[J].广东化工,2024;51(19):85-88. 8. 甘柯林, 等. 积雪草有效成分药理研究进展[J]. 国际医药卫生导报，2009;15(08):116-118. 9. Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138. 10. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607. 11. Wu YW, et al. 2024 TSOC/TSPS Joint Consensus: Strategies for Advanced Vascular Wound Management in Arterial and Venous Diseases. Acta Cardiol Sin. 2024;40(1):1-44. 12. 中国台湾地区糖尿病学会. 2022第2型糖尿病临床照护指引(2024年6月更新版). 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！