Bengbu Medical College

【导读】 NCOA5 已被确认为肝细胞癌（HCC）发展过程中的关键因素。 5月2日，安徽医科大学/蚌埠医科大学研究人员合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“NCOA5 induces sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting ferroptosis”，本研究对肝细胞癌（HCC）中 NCOA5 的表达进行了探究，通过分析 TCGA 数据集以及对患者样本进行 RT-qPCR 检测，发现其在肿瘤组织中的表达显著高于健康肝组织。NCOA5 水平升高与总体生存率降低相关，表明其具有预后指标的作用。此外，研究结果表明，NCOA5 水平升高与对索拉非尼（一种用于治疗 HCC 的常见化疗药物）的耐药性有关。从机制上讲，NCOA5 似乎通过调节谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的水平来抑制 HCC 细胞的铁死亡。NCOA5 敲低使耐药细胞系对索拉非尼敏感，并通过降低 GPX4 表达诱导铁死亡。此外，NCOA5 对 GPX4 的调控是通过转录因子 MYC 来介导的。体内研究进一步证实，靶向 NCOA5 可通过促进铁死亡增强索拉非尼在耐药 HCC 模型中的疗效。 这些发现共同强调了 NCOA5 作为克服肝细胞癌（HCC）耐药性的治疗靶点的潜力。 https://www.nature.com/articles/s41420-025-02473-1#Sec9 背景知识 01 肝细胞癌（HCC）在全球范围内是致死率排名第三的癌症。在西方国家，其发病率和死亡率近期有所上升，而亚洲地区则呈下降趋势。肝细胞癌的治疗领域复杂多样，并随着研究对这种复杂疾病理解的不断深入而持续发展。肝细胞癌的治疗策略受诊断时癌症的分期、肝脏功能以及患者整体健康状况的影响。晚期肝细胞癌由于其侵袭性强以及常伴有潜在的肝功能障碍，一直以来都是治疗上的难题。系统性治疗在这一阶段已成为重点，特别是随着索拉非尼、乐伐替尼等靶向药物以及纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫疗法的出现。这些系统性治疗手段能够提高生存率和生活质量。尽管治疗选择有所进步，但肝细胞癌仍是一种难以有效治疗的癌症，其生存率不如其他癌症高。肿瘤的异质性、潜在的肝病以及对治疗产生耐药性等因素构成了重大障碍。 NCOA5 抑制通过抑制 GPX4 表达诱导铁死亡 02 为了进一步阐明 NCOA5 下调促进铁死亡的机制，研究人员检测了稳定敲低 NCOA5 后 Huh7SR 和 BEL-7402SR 细胞中与铁死亡相关的蛋白。定量 RT-PCR 检测显示 SLC7A11 和 GPX4 的 mRNA 水平显著降低，而其他铁死亡相关基因（SLC3A2、ACSL4、AIFM2 和 DHODH）则保持不变。蛋白质印迹分析进一步证实，NCOA5 敲低导致 GPX4 蛋白水平降低，但不影响 SLC7A11 蛋白水平。这些发现表明，NCOA5 下调特异性地抑制 GPX4 表达，从而促进肝癌细胞铁死亡。通过分析癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）的数据集，研究人员发现 NCOA5 与 GPX4 之间存在显著的正相关。此外，GPX4 过表达抑制了 shNCOA5 诱导的活性氧水平升高，并逆转了对谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平的影响。尤其是，GPX4 过表达消除了 NCOA5 敲低诱导的耐药细胞对索拉非尼治疗的敏感性增加。这些发现表明，NCOA5 减少通过下调 GPX4 表达促进铁死亡。 NCOA5 抑制通过抑制 GPX4 表达诱导铁死亡 结论 03 综上，本研究揭示了 NCOA5 在肝细胞癌（HCC）中的多方面作用，特别是 SNCOA5 的促肿瘤和耐药作用以及非 SNCOA5 的潜在抑瘤作用。通过阐明 NCOA5-MYC-GPX4 轴，本研究为 HCC 进展及对索拉非尼耐药的分子机制提供了关键见解。靶向 SNCOA5 或调节 NCOA5-MYC-GPX4 轴有望成为克服 HCC 耐药性的治疗策略。 参考资料： https://www.nature.com/articles/s41420-025-02473-1#Sec9 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 浙江｜2025年5月9日 ▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情

今天的医疗圈 发生了哪些与你有关的大事？ 更新、更全的医学动态 3分钟一网打尽 ******** 今日关键词：药品网络销售违法案例，多款药物获批，一卫健局长被查 来源 | 医脉通 作者 | 晚报君 新闻60秒 ➤国家药监局公布4起药品网络销售违法案例 @国家药品监督管理局 12月23日，国家药监局公布4起药品网络销售违法违规典型案例（第七批），最高罚款195万元。包括兴瑞康大药房有限公司违规储存并通过网络销售药品案、药房网商城平台入驻商家非法渠道购进并销售药品案、集药方舟云药房网络平台入驻商家销售网络禁售药品案、阜平县医药药材有限责任公司在自建网站销售网络禁售药品案。 国家药监局提醒，疫苗、血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等国家实行特殊管理的药品不得在网络上销售。 ➤沉痛悼念！中国显微神经外科开拓者朱贤立教授逝世 @华中科技大学协和医院 12月23日，华中科技大学同济医学院附属协和医院发布讣告，中国显微神经外科开拓者、华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科原主任朱贤立因病医治无效，于12月22日凌晨在武汉逝世，享年91岁。 朱贤立1956年毕业于武汉医学院（现华中科技大学同济医学院）。朱教授全身心投入显微神经外科的发展中，领导科室率先在全国开展显微神经外科业务，尤其在鞍区病变的显微手术治疗方面取得显著成就。曾主持并完成了“颅咽管瘤全切除的显微外科技术”和“脑动脉瘤显微外科技术”等多项国家级科研项目，成果多次获得省级和国家级奖励，达到国际先进水平。 医药60秒 ➤罗氏双抗癌症疗法在国内获批上市 @国家药监局 12月23日，国家药监局官网最新公示，罗氏申报的莫妥珠单抗注射液（mosunetuzumab）上市申请已获得批准。根据国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 ➤康诺亚司普奇拜单抗新适应症获批 @康诺亚 12月23日，康诺亚宣布，其自主研发的1类新药司普奇拜单抗注射液获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗慢性皇窦炎伴皇息肉(CRSWNP)。据悉，这是司普奇拜单抗继2024年9月批准用于治疗成人中重度特应性皮炎之后获批的第二个适应症，成为目前国内首个批准用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂。 ➤两款帕妥珠单抗生物类似药获批上市 @国家药监局 12月23日，国家药监局官网显示，来自齐鲁制药和正大天晴的两款帕妥珠单抗注射液同日获批上市，用于治疗乳腺癌。 公开资料显示，帕妥珠单抗通过靶向HER2的细胞外二聚体化结构域（亚结构域II），阻断HER2与其他HER2家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）生成配体依赖型异源二聚体，从而阻断信号通路，抑制肿瘤细胞生长。帕妥珠单抗原研是由罗氏研发的，2012年首次获FDA批准上市，2018年首次在中国获批上市。目前已在全球获批多项适应症。 国际60秒 ➤一名超声医学科副主任接受监察调查 @安徽纪检监察 蚌埠医科大学第一附属医院超声医学科副主任孙医学涉嫌严重职务违法，经安徽省监委驻蚌埠医科大学监察专员办公室协商管辖，目前正接受蚌埠市固镇县监委监察调查。 ➤广东一地一名卫健局副局长被查 @漠海扬清 阳江市卫生健康局原党组成员、副局长黄瑞华涉嫌严重违纪违法，目前正接受阳江市纪委监委纪律审查和监察调查。 ➤四川一医院骨科主任被查 @廉洁泸州 泸县第二人民医院骨科一病区主任熊帮树涉嫌严重违纪违法，目前正接受泸县纪委监委纪律审查和监察调查。 责编｜阿泰 封面图来源｜医脉通 重磅考核来袭，一批医生或将被暂时“清退” 共识遍地走，质量“良莠不齐”……专家共识如何能更好的助力临床决策？ 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

12月2日，安徽纪委监委发布通报，安徽医科大学巢湖临床医学院（附属巢湖医院）院长黄录茂涉嫌严重违纪违法，目前正接受纪律审查和监察调查。这则消息引起医疗卫生界的广泛关注。 安徽医科大学附属巢湖医院前身是中国人民解放军皖南军区陆军医院，1951年9月10日成立。1969年，医院更名为巢湖地区人民医院。2000年，医院更名为巢湖市第一人民医院。2005年成为安徽医科大学第六临床学院。2006年3月被评为三级甲等医院。2012年12月，医院被省政府批准为安徽医科大学直属附属医院。2017年7月，安徽省卫计委将“安徽省精神医学中心”挂靠在安徽医科大学附属巢湖医院。经过73年的建设和发展，已成为三级甲等省管综合性医院。 黄录茂，主任医师。1986年毕业毕业于蚌埠医学院。从事神经外科工作 30 余年，在安徽医科大学附属巢湖医院担任神经外科主任医师、教授、科教科科长、神经外科主任等职，还担任过常务副院长，并曾是亚洲神经外科协会委员（ACNS）。 2018年3月，经安徽医科大学党委常委会研究决定，任附属巢湖医院党委副书记、巢湖临床医学院（附属巢湖医院）院长。 同一天，重庆市纪委监委网站也发布消息称，重庆市第九人民医院党委书记阳光涉嫌严重违纪违法，正在接受纪律审查和监察调查。湖南省益阳市纪委监委发布消息，益阳市中心医院原党委书记胡丽涉嫌严重违纪违法，目前正接受益阳市纪委监委纪律审查和监察调查。 近年来，随着国家对于医疗卫生领域监管力度不断加大，一系列旨在净化行业风气、维护患者权益的政策措施相继出台。但即便如此，仍有少数人员心存侥幸，试图利用职务之便谋取私利，在追求物质利益的过程中逐渐迷失方向，忘记了作为一名医务工作者应有的职业操守和社会担当。 公立医院作为承担公共卫生服务职能的事业单位，其负责人肩负着推动医院发展、提升医疗服务水平、维护人民健康的重要责任。任何违纪违法行为不仅损害医院声誉和个人的形象，更会影响群众就医体验和医疗服务质量。对医疗卫生领域违纪违法问题的查处，既体现了有关部门坚持从严治党、惩治腐败的坚定决心，也有利于构建更加优质、廉洁的医疗服务体系。随着医疗系统反腐工作的持续推进，医疗卫生事业也正朝着更加规范、透明的方向发展，相信在不久的未来，人民群众能够享受到更优质便利的医疗服务。 撰文 | 梅斯医学 编辑 | 木白 ● 震撼！科室只剩主任、副主任等3名医生，6年时间招不到一个医生！科主任收入拿大头，别人1千5，自己分8千，我们需要怎样的科主任？ ● 熬夜伤身，阿司匹林能逆转！哈佛最新：“百年神药”再添新用，减轻睡眠不足导致的炎症 ● 重磅！2024年最穷科室排行榜出炉！年薪制下，麻醉科、影像科到底是临床科室，还是医技科室？儿科、急诊沦为最穷科室，怎么选科室？ 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！